Noen funksjoner i Huntington kan administreres med:
- Logopedi, psykoterapi og kognitiv rehabilitering kan forbedre både de fysiske og psykologiske symptomene på sykdommen. Spesielt er disse terapiene nyttige for å hjelpe kommunikasjon og autonom gjennomføring av daglige aktiviteter. En bedre forståelse av atferdsmessige og kognitive lidelser kan også bidra til å utvikle strategier for å tilpasse seg endringene forårsaket av utviklingen av Huntingtons sykdom;
- Fysioterapi og regelmessig trening: bidrar til å opprettholde bevegelseskoordinasjonen. I de tidlige stadiene av sykdommen anbefales forsiktig fysisk aktivitet (svømming, gåing, etc.);
- Bruk av spesifikke hjelpemidler for å hjelpe pasienter med Huntingtons sykdom, som opplever koordinasjonsvansker, å gå selvstendig;
- Medisiner: De er indikert når viktige symptomer oppstår. For eksempel kan chorea og agitasjon undertrykkes delvis med legemidler som blokkerer eller ødelegger dopaminreseptorer. Imidlertid kan mange legemidler gi bivirkninger, samt ha forskjellige effekter hos forskjellige pasienter. Derfor bør den ideelle balansen mellom medisinsk terapi etableres fra sak til sak av spesialist, på grunnlag av symptomer og individuell respons på behandlinger.
, i behandlingen av Huntingtons sykdom. Den kliniske fasen er veldig krevende, hovedsakelig fordi sykdommen har en langsom progresjon og en "bred klinisk heterogenitet. Det er evalueringsskalaer for Huntingtons sykdom, og de er nesten like på alle klinikker. Komplett penetrering av sykdommen og tilgjengeligheten av tester. prediktiv genetikk, gir det muligheten til å prøve behandling i de første stadiene av sykdommen. For øyeblikket er studiene rettet mot søket etter sensitive og stabile bymarkører for endring, for å gripe inn i de første manifestasjonene av sykdommen.
Foreløpig har neuroimaging teknikker tilbudt de beste biomarkørene i prodromalfasen (som går foran de kliniske symptomene på sykdommen); Videre gir de en sammenheng mellom terapiene som ble utført på dyremodeller og på mennesker.
Som nevnt er striatumatrofi tidlig og utvikler seg i løpet av sykdommen. Andre områder av hjernen, for eksempel subkortikale og kortikale strukturer i hvitt materiale, har også vist seg å være påvirket i prodromperioden.
Gjennom funksjonell bildediagnostikk kan den også identifisere visse abnormiteter hos individer i prodromperioden.Denne teknikken kan også være sensitiv nok til å identifisere påviselige strukturelle uregelmessigheter eller endringer i atferd.
Til slutt kan identifisering av molekylære biomarkører, slik som laktat eller andre cellulære stressprodukter, gjøres mulig takket være magnetiske resonansspektroskopiteknikker.
den selektive degenerasjonen av nevroner ved Huntingtons sykdom er ennå ikke helt klarlagt; Derfor er det behov for å undersøke mulige nye terapeutiske strategier. Spesielt har det blitt funnet at det ved Huntingtons sykdom er et selektivt tap av cannabinoidreseptorer av CB1-type i de basale ganglier, som representerer en av de tidligste nevrokjemiske endringene. Av denne grunn undersøker forskningsstudier for tiden den neurobeskyttende rollen til cannabinoider i Huntingtons sykdom.
For ytterligere informasjon: CannabinoidreseptorerHuntingtons sykdom: CB1 -reseptorer
Involvering av endocannabinoid -systemet, spesielt CB1 -reseptorer, i Huntingtons sykdom har lenge vært en hypotese. Det er faktisk vist at en av de første tydelige endringene hos individer som er rammet av sykdommen er det selektive tapet av CB1 -reseptorer i basalkjernene. Dette tapet av reseptorer går foran starten av striatum -nevropatologi. I transgene dyremodeller for Huntingtons sykdom er det En endring i både CB1 -reseptoruttrykk og endokannabinoidnivåer ble observert. Disse bevisene har ført til hypotesen om at en dysregulering av endocannabinoid -systemet kan representere et mål for utvikling av nye terapeutiske strategier.
I helt ferske studier har det blitt vist at sletting av CB1 -reseptorer i transgene modeller for Huntingtons sykdom resulterte i en forverring av motorfenotypen, i en "striatumatrofi og en akkumulering av huntingtinproteinet, mens en kronisk behandling med en cannabisagonist , tetrahydrocannibol (Δ9-THC), var gunstig.
Til slutt uttrykkes CB1-reseptorer sterkt i GABAergiske nevroner, som utgjør 90-95% av nevronene i striatum, hjerneområdet som er påvirket i Huntingtons sykdom, som forklart i de foregående avsnittene.
Stimulering av CB1 -reseptorer fører til en reduksjon i frigivelsen av den hemmende nevrotransmitteren GABA. Denne reduksjonen kan være skadelig for pasienter som er rammet av Huntingtons sykdom, gitt at ved å redusere den hemmende tonen som utøves av GABA, vil det være en overdreven økning i den eksitatoriske tonen, bestemt av glutamat, og følgelig fenomenet eksitotoksisitet. Eksitotoksisitet antas å bidra til døden av projeksjonsneuroner i striatum. Imidlertid er CB1 -reseptorer også lokalisert i glutamatneuroner, om enn i mindre grad. Det har blitt antatt at stimulering av disse reseptorene også ville føre til lavere frigivelse av glutamat Det faktum at kronisk behandling med Δ9-THC var gunstig, antyder at bidraget fra CB1-reseptorer til å formidle responsen til cannabinoidagonister i spesifikke nevroner kan endre seg i sykdomsutviklingen.
Framtidige mål
For tiden er søket etter en kur mot Huntingtons sykdom aktivt, og flere kliniske studier pågår for å evaluere effekten av ulike farmakologiske midler og / eller ikke-farmakologiske tilnærminger (f.eks. Genterapi, stamcelletransplantasjon) som er i stand til å redusere produksjonen av huntingtin eller forbedre neuronal overlevelse, forhindre eller bremse utviklingen av sykdommen.
For eksempel gendemping ved bruk av RNA -interferens (RNAi) eller antisense oligonucleotides (ASO). ASO -ene binder seg spesielt til "messenger -RNA som bærer informasjon" fra det muterte genet, blokkerer translasjonen og stimulerer nedbrytningen slik at huntingtinproteinet ikke produseres. Stamcelleterapi består derimot i å erstatte skadede nevroner, takket være transplantasjon av stamceller, i de berørte områdene i hjernen. Forsøk i dyremodeller og i foreløpige kliniske forsøk har gitt motstridende resultater med denne teknikken, så ytterligere bevis er nødvendig for å fastslå effektiviteten.
Bibliografi
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntington sykdom. GeneReviews ((R)) Huntington sykdom. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 23. desember 23. Ubalanse mellom CB1 -reseptorer uttrykt i GABAergiske og glutamatergiske nevroner i en transgen musemodell av Huntingtons sykdom. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
