Aktive ingredienser: Esomeprazol
LUCEN 40 mg pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Lucen pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- LUCEN 20 mg gastroresistente tabletter, LUCEN 40 mg gastroresistente tabletter
- LUCEN 10 mg gastro-resistente granulat til oral suspensjon, i pose
- LUCEN 40 mg pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Lucen? Hva er den til?
LUCEN inneholder et legemiddel som kalles esomeprazol. Det tilhører en gruppe medisiner kalt 'protonpumpehemmere' som virker ved å redusere mengden syre som produseres i magen.
LUCEN brukes til kortsiktig behandling av visse lidelser når pasienten ikke klarer å ta behandlingen gjennom munnen. Det brukes til behandling av:
- Gastroøsofageal reflukssykdom "(GERD). Det oppstår når syre fra magen rømmer ut i spiserøret (røret som forbinder halsen med magen), forårsaker smerte, betennelse og halsbrann.
- Magesår forårsaket av medisiner kalt NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). LUCEN kan også brukes til å forhindre at det dannes magesår mens du tar NSAIDs.
- Forebygging av nyblødning etter endoskopisk behandling av akutt blødning fra magesår eller duodenalsår.
Kontraindikasjoner Når Lucen ikke skal brukes
Du må ikke bruke LUCEN:
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor esomeprazol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt: Ytterligere informasjon).
- hvis du er allergisk mot andre protonpumpehemmere (f.eks. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes til å behandle HIV).
LUCEN må ikke gis til deg hvis det faller inn i noen av tilfellene ovenfor. Rådfør deg med lege eller sykepleier før du bruker dette legemidlet hvis du er i tvil.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lucen
Vær spesielt forsiktig med LUCEN
Snakk med legen din eller sykepleier før du tar LUCEN hvis:
- Du har alvorlige leverproblemer
- Du har alvorlige nyreproblemer.
LUCEN kan maskere symptomene på andre sykdommer. Derfor, hvis noe av det følgende skjer med deg før du begynner å ta eller mens du tar LUCEN, må du fortelle legen din umiddelbart:
- Du mister mye vekt uten grunn eller har problemer med å svelge
- Magesmerter eller fordøyelsesbesvær oppstår
- Begynn å kaste opp mat eller blod
- Avføringen er svart (blodfarget avføring).
Hvis du tar en protonpumpehemmer som LUCEN, spesielt i mer enn ett år, kan du ha en litt økt risiko for brudd i hofte, håndledd eller ryggrad. Hvis du har osteoporose eller tar kortikosteroider (som kan øke risikoen for osteoporose) kontakt legen din
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lucen
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Faktisk kan LUCEN påvirke måten noen medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på LUCEN. LUCEN bør ikke gis til deg hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes til å behandle HIV).
Fortell legen din eller sykepleier hvis du bruker noen av følgende medisiner:
- Atazanavir (brukes til å behandle HIV)
- Klopidogrel (brukes for å forhindre blodpropp)
- Ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp).
- Erlotinib (brukes til å behandle kreft).
- Citalopram, imipramin eller klomipramin (brukes til å behandle depresjon).
- Diazepam (brukes til behandling av angst, for muskelavslapping eller ved epilepsi).
- Fenytoin (brukt ved epilepsi) Hvis du tar fenytoin, må legen overvåke deg når du starter eller stopper behandling med LUCEN.
- Medisiner som brukes til å tynne blodet, for eksempel warfarin. Legen din kan overvåke deg når du starter eller stopper behandlingen med LUCEN.
- Cilostazol (brukes til å behandle claudicatio intermitterende - smerter i beina når du går på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel).
- Cisaprid (brukes mot fordøyelsesbesvær og halsbrann).
- Digoksin (brukes for hjerteproblemer).
- Metotreksat (et kjemoterapimiddel som brukes i høye doser for å behandle kreft) - hvis du tar høye doser metotreksat, kan legen din midlertidig stoppe behandlingen med Lucen.
- Takrolimus (brukt ved organtransplantasjoner)
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose).
- Johannesurt (Hypericum perforatum) (brukes til å behandle depresjon).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din før du bruker LUCEN hvis du er gravid, eller hvis du vil bli gravid. Legen din vil avgjøre om du kan få LUCEN i løpet av denne tiden. Det er ikke kjent om LUCEN går over i morsmelk, så du bør ikke få LUCEN hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at LUCEN påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Lucen: Dosering
LUCEN kan gis til voksne, inkludert eldre.
Det skal ikke gis til barn eller personer under 18 år.
Administrasjon av LUCEN
- LUCEN vil bli gitt av en lege som avgjør hvor mye medisin du trenger.
- Den vanlige dosen er 20 mg eller 40 mg en gang daglig.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer, er maksimal dose 20 mg daglig (Gastroøsofageal reflukssykdom).
- Medisinen vil bli gitt deg som en injeksjon eller infusjon i en vene. Prosedyren vil vare maksimalt 30 minutter.
- Den vanlige dosen for å forhindre blødning av magesår eller duodenalsår er 80 mg administrert ved intravenøs infusjon i 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg / t i 3 dager. Hvis du har alvorlige leverproblemer, kan en enkelt dose være tilstrekkelig. "kontinuerlig infusjon av 4 mg / t i 3 dager
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lucen
Hvis du tror at du har fått for mye LUCEN, må du fortelle det til legen din umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lucen
Som alle andre legemidler kan LUCEN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta LUCEN og kontakte legen din umiddelbart:
- Plutselig piping, hevelse i lepper, tunge og svelg eller kropp, utslett, besvimelse eller problemer med å svelge (alvorlig allergisk reaksjon).
- Hudrødhet med blemmer eller peeling. Alvorlige blemmer og blødninger kan også vises i lepper, øyne, munn, nese og kjønnsorganer. Dette kan være "Stevens-Johnsons syndrom" eller "toksisk epidermal nekrolyse".
- Gul hud, mørk urin og tretthet kan være symptomer på leverproblemer. Disse effektene er sjeldne og rammer færre enn 1 av 1000 mennesker.
Andre bivirkninger inkluderer:
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer):
- Hodepine.
- Virkninger på magen eller tarmen: diaré, magesmerter, forstoppelse, flatulens.
- Kvalme eller oppkast.
- Reaksjoner på administrasjonsstedet.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer):
- Hevelse i føtter og ankler.
- Forstyrret søvn (søvnløshet).
- Svimmelhet, pins og nåler, søvnighet.
- Svimmelhet.
- Problemer med synet ditt, for eksempel tåkesyn.
- Tørr i munnen
- Endringer i blodprøver som kontrollerer hvordan leveren fungerer.
- Hudutslett, elveblest og kløe.
- Brudd på hofte, håndledd eller ryggrad (hvis Lucen brukes i høye doser og over lengre perioder).
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer):
- Blodproblemer, for eksempel et redusert antall hvite blodlegemer og blodplater. Dette kan forårsake svakhet, blåmerker eller gjøre infeksjoner lettere.
- Lavt nivå av natrium i blodet. Dette kan forårsake svakhet, oppkast og kramper.
- Følelse av opphisselse, forvirring eller depresjon.
- Endringer i smak.
- Plutselig hvesenhet eller kortpustethet (bronkospasme).
- Betennelse i munnen.
- En infeksjon kalt "trost" som kan påvirke tarmen og er forårsaket av en sopp.
- Leverproblemer, inkludert gulsott som kan forårsake gul hud, mørk urin og tretthet.
- Hårtap (alopecia).
- Hudutslett ved sollys.
- Leddsmerter (artralgi) eller muskelsmerter (myalgi).
- Generell følelse av å være uvel og mangel på styrke.
- Økt svette.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer):
- Endringer i antall blodceller, inkludert agranulocytose (mangel på hvite blodlegemer).
- Aggresjon.
- Å se, føle eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner).
- Alvorlige leverproblemer som fører til leversvikt og betennelse i hjernen.
- Plutselig utbrudd av alvorlig utslett eller blemmer eller hudskall. Dette kan være forbundet med høy feber og leddsmerter (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
- Muskel svakhet.
- Alvorlige nyreproblemer.
- Brystforstørrelse hos menn.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Hvis du tar LUCEN i mer enn tre måneder, kan nivået av magnesium i blodet falle. Lave magnesiumnivåer kan manifestere seg med tretthet, ufrivillige muskelsammentrekninger, desorientering, kramper, svimmelhet, økt puls. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har noen av disse symptomene. Lave nivåer av magnesium kan også føre til en reduksjon i kalium- eller kalsiumnivået i blodet. Legen din bør avgjøre om du vil kontrollere magnesiumnivået i blodet med jevne mellomrom.
- Betennelse i tarmen (som fører til diaré).
LUCEN kan i svært sjeldne tilfeller påvirke hvite blodlegemer som fører til immunsvikt. Hvis du har en infeksjon med symptomer som feber med alvorlig forverring av din generelle fysiske tilstand eller feber med symptomer på lokal infeksjon, for eksempel smerter i nakke, hals eller munn eller problemer med vannlating, bør du oppsøke lege så snart som mulig. at mangel på hvite blodlegemer (agranulocytose) kan utelukkes gjennom en blodprøve. Det er viktig for deg å gi informasjon om medisinene du tar. Ikke bekymre deg for listen over mulige bivirkninger. Det er mulig at ingen vil dukke opp. Hvis noen av bivirkningene blir alvorlige, eller hvis du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, kontakt legen din eller apoteket.
Utløp og oppbevaring
- Legen og sykehusapoteket er ansvarlig for riktig oppbevaring, bruk og avhending av LUCEN.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen (EXP) som er angitt på esken eller hetteglasset. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Denne medisinen må oppbevares på et trygt sted der barn ikke kan nå eller se den.
- Må ikke oppbevares over 30 ° C.
- Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
Annen informasjon
Hva LUCEN inneholder
Virkestoff er esomeprazolnatrium. Hvert hetteglass med pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning inneholder 42,5 mg esomeprazolnatrium, tilsvarende 40 mg esomeprazol.
Andre innholdsstoffer er natriumedetat og natriumhydroksid.
Beskrivelse av utseendet til LUCEN og innholdet i pakningen
LUCEN er et hvitt eller off-white "lyofilisat" eller pulver. Det gjøres til løsning før administrering.
Pakningsstørrelser: 1 hetteglass, 10 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LUCEN 40 MG PULVER TIL LØSNING FOR INJEKSJON / FOR INFUSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 40 mg esomeprazol (som natriumsalt).
Hvert hetteglass inneholder natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning.
Porøs masse eller hvitt eller nesten hvitt pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Lucen for injeksjon og infusjon er indikert for
• Gastrisk antisekretorisk behandling, når oral administrering ikke er mulig, i tilfeller av:
- gastroøsofageal reflukssykdom hos pasienter med esophagitt og / eller alvorlige reflukssymptomer.
-helbredelse av magesår forbundet med behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
-forebygging av magesår og duodenalsår forbundet med behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler hos pasienter med risiko.
• Forebygging av blødning etter endoskopisk behandling av akutt blødning fra magesår og tolvfingertarm.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Gastrisk antisekretorisk behandling, når oral administrering ikke er mulig
Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, kan behandles parenteralt med esomeprazol 20-40 mg en gang daglig. Pasienter med refluksøsofagitt bør behandles med 40 mg en gang daglig. Pasienter med symptomatisk reflukssykdom bør ta en dose på 20 mg en gang daglig.
Vanlig dose er 20 mg én gang daglig for helbredelse av magesår forbundet med ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddelbehandling. For å forhindre magesår og duodenalsår forbundet med NSAID -behandling, bør pasienter med risiko behandles med 20 mg én gang daglig.
Varigheten av intravenøs behandling er vanligvis kort, og bytte til oral behandling bør skje så snart som mulig.
Forebygging av ny blødning av magesår og duodenalsår
Etter endoskopisk behandling av akutt blødning fra magesår eller duodenalsår, gis esomeprazol 80 mg som en bolusinfusjon i 30 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon på 8 mg / t i 3 dager (72 timer).
Den parenterale behandlingsperioden bør følges av oral syresuppresjonsterapi.
Administrasjonsmåte
Injeksjon
40 mg dose
Den rekonstituerte oppløsningen bør administreres som en intravenøs injeksjon som varer minst 3 minutter.
20 mg dose
Halvparten av den rekonstituerte oppløsningen skal administreres som en intravenøs injeksjon som varer i omtrent 3 minutter. Ubrukt løsning må kastes.
Infusjon
40 mg dose
Den rekonstituerte oppløsningen bør administreres som en intravenøs infusjon i løpet av 10-30 minutter.
20 mg dose
Halvparten av den rekonstituerte oppløsningen bør administreres som en intravenøs infusjon i løpet av 10-30 minutter. Ubrukt løsning må kastes.
Bolusdose på 80 mg
Den rekonstituerte oppløsningen skal administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon i 30 minutter.
Dose på 8 mg / t
Den rekonstituerte oppløsningen bør administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon over en periode på 71,5 timer (med en beregnet infusjonshastighet på 8 mg / t. Se pkt. 6.3 for gyldigheten av den rekonstituerte løsningen).
Barn og ungdom
Lucen skal ikke brukes til barn ettersom ingen data er tilgjengelige.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dosejusteringer er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
På grunn av den begrensede kliniske erfaringen, bør pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon behandles med forsiktighet (se pkt. 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Gastroøsofageal reflukssykdom: Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør maksimal daglig dose på 20 mg Lucen ikke overskrides (se pkt. 5.2).
Blødningssår: Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, etter den første bolusdosen på 80 mg Lucen ved infusjon, kan det være tilstrekkelig å fortsette behandlingen med dosen på 4 mg / t i 71,5 timer som en kontinuerlig intravenøs infusjon (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet esomeprazol eller overfor andre benzimidazolerstatninger eller overfor noen av hjelpestoffene i dette legemidlet.
Esomeprazol skal ikke brukes samtidig med nelfinavir (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
I nærvær av alarmerende symptomer (f.eks. Betydelig utilsiktet vekttap, tilbakevendende oppkast, dysfagi, hematemese eller melaena) og når magesår er mistenkt eller tilstede, bør sårets ondartede natur utelukkes i hvordan behandling med Lucen kan lindre symptomer og forsinke diagnosen.
Behandling med protonpumpehemmere kan føre til en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner, for eksempel de fraSalmonella Og Campylobacter (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av esomeprazol og atazanavir anbefales ikke (se pkt. 4.5). Hvis kombinasjonen av atazanavir med en protonpumpehemmer er uunngåelig, anbefales tett klinisk overvåking i kombinasjon med en økning i dosen av atazanavir til 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen esomeprazol bør ikke overstige 20 mg.
Esomeprazol, som alle antacida medisiner, kan redusere absorpsjonen av vitamin B12 (cyanokobalamin) på grunn av hypo- eller achlorhydria.Dette bør vurderes hos pasienter på langvarig behandling med reduserte kroppslager eller risikofaktorer for redusert absorpsjon av vitamin B12.
Esomeprazol er en hemmer av CYP2C19. Potensiell interaksjon med legemidler som metaboliseres av CYP2C19 bør vurderes ved starten eller slutten av behandlingen med esomeprazol. Det ble observert en interaksjon mellom klopidogrel og esomeprazol (se pkt. 4.5) Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er usikker. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av esomeprazol og klopidogrel frarådes.
Protonpumpehemmere (PPI) som esomeprazol har vist seg å forårsake alvorlig hypomagnesemi hos pasienter behandlet i minst tre måneder og i mange tilfeller i ett år. Alvorlige symptomer på hypomagnesemi inkluderer tretthet, tetani, delirium, kramper, svimmelhet og ventrikulær arytmi. De kan i utgangspunktet manifestere seg lumskt og bli neglisjert. Hypomagnesemi hos de fleste pasienter forbedres etter å ha tatt magnesium og seponert protonpumpehemmeren.
Helsepersonell bør vurdere å måle magnesiumnivået før PPI -behandling påbegynnes og periodisk under behandling hos pasienter på langvarig behandling eller behandling med digoksin eller legemidler som kan forårsake hypomagnesemi (f.eks. Diuretika).
Protonpumpehemmere, spesielt når de brukes i høye doser og over lengre perioder (> 1 år), kan forårsake en litt økt risiko for hofte-, håndledds- og ryggradsbrudd, spesielt hos eldre pasienter eller i nærvær av andre kjente risikofaktorer. Observasjonsstudier antyder at protonpumpehemmere kan øke den generelle risikoen for brudd med 10% til 40%. Denne økningen kan delvis skyldes andre risikofaktorer Pasienter med risiko for osteoporose bør få behandling i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer og må ta en "tilstrekkelig mengde vitamin D og kalsium.
Interferens med laboratorietester
En økning i komogranin A (CgA) nivåer kan forstyrre undersøkelser av nevroendokrine svulster.
For å unngå denne forstyrrelsen, bør behandlingen med esomeprazol stoppes minst 5 dager før CgA -bestemmelse (se pkt.5.1).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Påvirkning av esomeprazol på farmakokinetikken til andre legemidler
Legemidler med pH -avhengig absorpsjon
Undertrykkelse av magesyren knyttet til behandling med esomeprazol og andre protonpumpehemmere kan redusere eller øke absorpsjonen av legemidler med pH -avhengig gastrisk absorpsjon. Som observert med andre legemidler som reduserer intragastrisk surhet, kan absorpsjonen av legemidler som ketokonazol, itrakonazol og erlotinib reduseres, og absorpsjonen av digoksin kan øke under behandling med esomeprazol. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg daglig) og digoksin hos friske personer økte biotilgjengeligheten av digoksin med 10% (opptil 30% hos to av ti personer) Digoksintoksisitet er rapportert sjelden, men forsiktighet bør utvises når esomeprazol administreres i høye doser hos pasienter. Terapeutisk overvåking av digoksin bør derfor styrkes.
Det er rapportert interaksjoner mellom omeprazol og noen proteasehemmere. Den kliniske relevansen og mekanismene til disse interaksjonene er ikke alltid kjent. En økning i mage -pH under behandling med omeprazol kan modifisere absorpsjonen av proteasehemmere. Andre mulige interaksjonsmekanismer oppstår ved inhibering av CYP2C19. Reduserte serumnivåer av atazanavir og nelfinavir er rapportert ved administrering med omeprazol og derfor anbefales samtidig administrering ikke .
Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg hos friske frivillige resulterer i en betydelig reduksjon i atazanavir -eksponering (ca. 75% reduksjon i AUC, Cmax og Cmin). En økning i atazanavirdosen til 400 mg kompenserte ikke for omeprazols innvirkning på atazanavireksponeringen. Samtidig administrering av omeprazol (20 mg / dag) med atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg hos friske frivillige resulterte i en reduksjon på omtrent 30% hos atazanavir eksponering kontra observert eksponering med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg / dag uten omeprazol 20 mg / dag Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) reduserte AUC, gjennomsnittlig Cmax og Cmin for nelfinavir med 36-39% og gjennomsnittlig AUC, Cmax og Cmin for den farmakologisk aktive metabolitten M8 med 75-92%Økte serumnivåer (80-100%) av saquinavir (administrert samtidig med ritonavir) under samtidig behandling med omeprazol (40 mg / dag) Behandling med omeprazol 20 mg / dag hadde ingen effekt på eksponeringen av darunavir (administrert samtidig med ritonavir) og amprenavir (gitt samtidig med ritonavir). -administrasjon med ritonavir). Behandling med esomeprazol 20 mg / dag hadde ingen effekt på eksponeringen av amprenavir (med og uten samtidig administrering med ritonavir). Behandling med omeprazol 40 mg / dag hadde ingen effekt på eksponeringen av lopinavir (ved samtidig administrering med ritonavir). Samtidig administrering av esomeprazol og atazanavir anbefales ikke, og samtidig administrering av esomeprazol og nelfinavir er kontraindisert på grunn av de farmakodynamiske effektene og lignende farmakokinetiske egenskaper til omeprazol og esomeprazol.
Legemidler metabolisert av CYP2C19
Esomeprazol hemmer dets viktigste metaboliserende enzym, CYP2C19. Når esomeprazol kombineres med andre legemidler som metaboliseres via CYP2C19, for eksempel diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin, etc., kan plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene økes og en reduksjon i doser kan være nødvendig. Samtidig administrering av oral esomeprazol 30 mg fremmer en 45% reduksjon i clearance av CYP2C19 -substratet diazepam.
Samtidig administrering av 40 mg oralt esomeprazol og fenytoin fremmer en 13% økning i plasmagjengivåene av fenytoin hos epileptiske pasienter. Det anbefales å overvåke fenytoin -plasmakonsentrasjoner når du starter eller stopper behandling med esomeprazol. Omeprazol (40 mg / dag) øker vorikonazol (CYP2C19 -substrat) Cmax og AUCt med henholdsvis 15% og 41%.
Samtidig administrering av oral esomeprazol 40 mg til pasienter som fikk warfarin viste i en klinisk studie at koagulasjonstidene var innenfor et normalt område. Noen få isolerte tilfeller av forhøyet INR av klinisk relevans har imidlertid blitt rapportert etter markedsføring av oral esomeprazol under samtidig behandling. Overvåking anbefales ved oppstart og avslutning av samtidig behandling med esomeprazol under behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
Omeprazol så vel som esomeprazol virker som en hemmer av CYP2C19. Omeprazol, gitt i doser på 40 mg til friske personer i en cross-over studie, økte Cmax og AUC for cilostazol med henholdsvis 18% og 26% og en av dets aktive metabolitter med henholdsvis 29% og 69%.
Hos friske frivillige fremmer samtidig oral administrering av esomeprazol 40 mg og cisaprid en økning på 32% i området under plasmakonsentrasjon / tidskurven (AUC) og en forlengelse av eliminasjonshalveringstiden på 31% (t ½). signifikant økning i maksimal plasmakonsentrasjon av cisaprid.
Den svake forlengelsen av QTc -intervallet observert etter administrering av cisaprid alene forlenges ikke ytterligere etter kombinasjonen av cisaprid og esomeprazol.
Esomeprazol har ikke vist noen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til amoksicillin og kinidin.
Ingen interaksjonsstudier er utført in vivo med høydose intravenøst regime (80 mg + 8 mg / t). Effekten av esomeprazol på legemidler som metaboliseres av CYP2C19 kan være mer uttalt under denne behandlingen, derfor bør pasienter overvåkes nøye for uønskede effekter i løpet av den 3-dagers intravenøse administrasjonsperioden.
Resultatene fra studier hos friske personer viste en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaksjon mellom klopidogrel (ladningsdose 300 mg / vedlikeholdsdose 75 mg per dag) og esomeprazol (40 mg po per dag), noe som resulterte i en gjennomsnittlig reduksjon av 40% i eksponering for den aktive metabolitten av klopidogrel og en gjennomsnittlig reduksjon på 14% i maksimal inhibering (ADP -indusert) av blodplateaggregering.
En studie hos friske personer viste at eksponeringen for den aktive metabolitten av klopidogrel reduserte med nesten 40% når klopidogrel administreres samtidig med en fast dose av kombinasjonen esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg sammenlignet med når det gis alene. , var det maksimale hemmingsnivået (ADP indusert) for blodplateaggregering det samme i gruppene klopidogrel og klopidogrel + kombinasjon (esomeprazol + ASA).
Divergerende data fra observasjons- og kliniske studier har blitt rapportert om de kliniske implikasjonene av en PK / PD -interaksjon av esomeprazol når det gjelder store kardiovaskulære hendelser. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av klopidogrel frarådes.
Mekanisme ukjent
Serumnivået av takrolimus har blitt rapportert å øke når det administreres sammen med esomeprazol.
Hos noen pasienter er det observert en økning i blodkonsentrasjonen av metotreksat ved administrering sammen med protonpumpehemmere. Hvis metotreksat administreres i høye doser, bør en midlertidig avbrytelse av behandlingen med esomeprazol vurderes.
Påvirkning av andre legemidler på farmakokinetikken til esomeprazol
Esomeprazol metaboliseres via CYP2C19 og CYP3A4. Samtidig oral behandling med esomeprazol og en CYP3A4 -hemmer resulterer klaritromycin (500 mg to ganger daglig) i en dobling av eksponeringen (AUC) for esomeprazol.
Samtidig administrering av esomeprazol og en kombinert hemmer av CYP2C19 og CYP3A4 kan føre til mer enn doblet eksponering av esomeprazol.CYP2C19 og CYP3A4 -hemmer vorikonazol øker AUC for omeprazol med 280%. Imidlertid bør det vurderes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og i tilfeller der langtidsbehandling er indikert.
Legemidler som er kjent for å indusere CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge deler (for eksempel rifampicin og johannesurt) kan føre til reduserte esomeprazolserumnivåer som følge av økt esomeprazolmetabolisme.
04.6 Graviditet og amming
For esomeprazol er få data om eksponering under graviditet tilgjengelig.
Dyrestudier med esomeprazol indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på embryofoetal utvikling. Dyrestudier med den racemiske blandingen indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, fødsel eller postnatal utvikling. Reseptet av Lucen til gravide bør gjøres med forsiktighet.
Det er ikke kjent om esomeprazol utskilles i morsmelk. Studier på ammende kvinner har ikke blitt utført, derfor bør Lucen ikke brukes under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er usannsynlig at Lucen påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger har blitt identifisert eller mistenkt under kliniske studier utført med oralt eller intravenøst administrert esomeprazol og etter markedsføring av den orale formuleringen. Reaksjonene er klassifisert i henhold til frekvens: Svært vanlige ≥ 1/10; Vanlig ≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjelden: leukopeni, trombocytopeni
Svært sjeldne: agranulocytose, pancytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: overfølsomhetsreaksjoner som feber, angioødem og anafylaktisk reaksjon / sjokk
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: perifert ødem
Sjelden: hyponatremi
Ikke kjent: hypomagnesemi (se pkt. 4.4); alvorlig hypomagnesemi kan være relatert til hypokalsemi. Hypomagnesemi kan også være forbundet med hypokalemi.
Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: søvnløshet
Sjelden: uro, forvirring, depresjon
Svært sjelden: aggresjon, hallusinasjoner
Nervesystemet lidelser
Vanlig: hodepine
Mindre vanlige: svimmelhet, parestesi, søvnighet
Sjelden: smakforstyrrelser
Øyesykdommer
Mindre vanlige: tåkesyn
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: svimmelhet
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Sjelden: bronkospasme
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: magesmerter, forstoppelse, diaré, flatulens, kvalme / oppkast
Mindre vanlige: munntørrhet
Sjelden: stomatitt, gastrointestinal candidiasis
Ikke kjent: mikroskopisk kolitt
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: forhøyede leverenzymverdier
Sjelden: hepatitt med eller uten gulsott
Svært sjeldne: leversvikt, encefalopati hos pasienter med eksisterende leversykdom
Hud og subkutant vev
Vanlige: Reaksjoner på administrasjonsstedet *
Mindre vanlige: dermatitt, kløe, utslett, urtikaria
Sjelden: alopecia, lysfølsomhet
Svært sjeldne: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: brudd i hofte, håndledd eller ryggrad (se pkt.4.4)
Sjelden: artralgi, myalgi
Svært sjelden: muskelsvakhet
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne: interstitiell nefritt, samtidig nyresvikt er rapportert hos noen pasienter.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjelden: gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Sjelden: ubehag, økt svette
* Reaksjoner på administrasjonsstedet ble hovedsakelig observert i en studie med høy doseeksponering i 3 dager (72 timer). Se avsnitt 5.3.
Irreversibel synshemming er rapportert i isolerte tilfeller av alvorlig syke pasienter som fikk omeprazol (racemisk form) ved intravenøs injeksjon, spesielt i høye doser, men det er ikke etablert noen årsakssammenheng med stoffet.
04.9 Overdosering
Erfaring med tilsiktet overdose er for tiden svært begrenset. Gastrointestinale symptomer og svakhet er beskrevet i forbindelse med oralt inntak på 280 mg. Enkelt orale doser på 80 mg esomeprazol og intravenøse doser på 308 mg esomeprazol i løpet av 24 timer forårsaket ikke konsekvenser.
En spesifikk motgift er ikke kjent. Esomeprazol er i stor grad bundet til plasmaproteiner og er derfor ikke lett dialyserbart. Som i alle tilfeller av overdosering, bør behandlingen være symptomatisk med generelle støttende tiltak.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: syrepumpehemmere.
ATC -kode: A02BC05.
Esomeprazol er S-isomeren av omeprazol og reduserer magesyresekresjon med en spesifikk og selektiv virkningsmekanisme Esomeprazol er en spesifikk hemmer av syrepumpen i parietalcellen. Begge omeprazol -isomerer, R og S, har lignende farmakodynamisk aktivitet.
Nettsted og virkningsmekanisme
Esomeprazol er en svak base og konsentreres og omdannes til den aktive formen i det sterkt sure miljøet i de intracellulære canaliculi i parietalcellen, der den hemmer enzymet H + K + -ATPase - syrepumpe som fremmer en hemming av basal og stimulert syresekresjon.
Effekter på magesyresekresjon
Etter 5 dager med oral administrering av 20 mg og 40 mg esomeprazol, opprettholdes den intragastriske pH ved verdier over 4 i en gjennomsnittstid på henholdsvis 13 og 17 timer av 24 hos pasienter med symptomatisk gastroøsofageal reflukssykdom. Den observerte effekten er lik uavhengig av oral eller intravenøs administrering av esomeprazol.
En sammenheng mellom oral legemiddeleksponering og inhibering av syresekresjon er påvist ved bruk av AUC som en surrogatparameter for plasmakonsentrasjon.
Intragastriske pH -verdier over 4 og over 6 ble opprettholdt under intravenøs administrering av esomeprazol 80 mg som en bolusinfusjon i 30 minutter, etterfulgt av kontinuerlig intravenøs infusjon på 8 mg / t i 23,5 timer hos friske personer. En gjennomsnittlig tid på 21 og 11-13 timer på henholdsvis 24.
Terapeutiske effekter på syrehemming
Oral esomeprazol 40 mg forårsaker helbredelse av refluksøsofagitt hos omtrent 78% av pasientene etter 4 uker og hos 93% etter 8 uker.
I en randomisert, kontrollert klinisk studie mot placebo, dobbeltblind, pasienter med endoskopisk bekreftet blødende magesår karakterisert som Forrest Ia, Ib, IIa eller IIb (henholdsvis 9%, 43%, 38%og 10%) ble randomisert til behandling med esomeprazol infusjonsvæske (n = 375) eller med placebo (n = 389). Etter endoskopisk hemostase ble pasientene behandlet med 80 mg esomeprazol som en intravenøs bolusinfusjon i 30 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 8 mg / time eller placebo i 72 timer. Etter den første 72 timers perioden ble alle pasientene behandlet åpen med esomeprazol 40 mg oralt i 27 dager for syreundertrykkelse. Blødning i løpet av 3 dager ble observert hos 5,9% av pasientene i esomeprazol-gruppen sammenlignet med 10,3% i placebogruppen 30 dager etter behandling, forekom blødning på nytt hos 7,7% av pasienter i esomeprazol -gruppen mot 13,6% av pasientene i placebogruppen.
Andre effekter knyttet til syrehemming
Under behandling med antisekretoriske legemidler har det blitt observert en forhøyelse av serumgastrinivåer som respons på redusert syresekresjon. CgA øker også på grunn av redusert magesyre. Det økte nivået av CgA kan forstyrre undersøkelser av nevroendokrine svulster. Rapporter fra litteraturen indikerer at behandling med protonpumpehemmeren bør stoppes minst 5 dager før starten av CgA -målinger. CgA og gastrin normaliseres ikke etter 5 dager, målinger bør gjentas 14 dager etter avsluttet behandling med esomeprazol.
En økning i antall ECL-celler, muligens relatert til økte gastrinnivåer, har blitt observert hos både barn og voksne under langvarig behandling med esomeprazol. Resultatene anses å være uten klinisk relevans.
Under langvarig oral behandling med antisekretoriske legemidler ble det observert en økning i hyppigheten av utseende av gastriske kjertelcyster, som representerer den fysiologiske konsekvensen av den uttalte inhiberingen av syresekresjon. Disse formasjonene er godartede og virker reversible.
Reduksjon av magesyren av en eller annen grunn, inkludert protonpumpehemmere, øker magesekken av bakterier som normalt finnes i mage -tarmkanalen.Behandling med protonpumpehemmere kan føre til en litt økt risiko for infeksjoner i mage -tarmkanalen, for eksempel de fra Salmonella Og Campylobacter og hos innlagte pasienter, kanskje også fra Clostridium difficile.
I en studie på pediatriske pasienter med GERD (enterokromaffincellehyperplasi, uten kjent klinisk relevans og uten utvikling av atrofisk gastritt eller karsinoide svulster.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet i steady state hos friske individer er omtrent 0,22 l / kg kroppsvekt. 97% av esomeprazol er bundet til plasmaproteiner.
Metabolisme og eliminering
Esomeprazol metaboliseres fullstendig av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Det meste av metabolismen av esomeprazol er avhengig av det polymorfisk uttrykte CYP2C19, ansvarlig for dannelsen av hydroksy- og desmetylmetabolittene til esomeprazol. En annen spesifikk isoform, CYP3A4, ansvarlig for den dannelse av esomeprazolsulfonat som er hovedplasmametabolitten.
Parametrene nedenfor gjenspeiler hovedsakelig farmakokinetikken hos individer som er raske metaboliserere utstyrt med et funksjonelt CYP2C19 -enzym.
Total plasmaclearance er ca. 17 l / t etter en enkelt dose og ca. 9 l / t etter gjentatt administrering. Plasmaeliminasjonshalveringstiden for esomeprazol er omtrent 1,3 timer etter gjentatt daglig dosering. Total eksponering (AUC) øker ved gjentatt administrering av esomeprazol. Denne økningen er doseavhengig og fremmer et ikke-lineært dose-AUC-forhold etter gjentatt administrering. Denne doseavhengigheten og tidsavhengigheten skyldes reduksjonen i first-pass metabolisme. Og systemisk clearance sannsynligvis på grunn av inhibering av CYP2C19 -enzymet forårsaket av esomeprazol og / eller dets sulfonatmetabolitt. I tidsintervallet mellom administrasjonene blir esomeprazol fullstendig fjernet fra plasma og har ingen tendens til å samle seg når det administreres en gang daglig.
Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon etter gjentatt administrering av 40 mg esomeprazol intravenøse injeksjoner er omtrent 13,6 mikromol / L. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon etter en tilsvarende oral dose er omtrent 4,6 mikromol / L. En liten økning (ca. 30%) kan observeres i total eksponering etter intravenøs administrering sammenlignet med oral administrering. Det er en lineær doserelatert økning i total eksponering etter intravenøs administrering av esomeprazol ved infusjon over 30 minutter. (40 mg, 80 mg eller 120 mg) etterfulgt av kontinuerlig infusjon (4 mg / t eller 8 mg / t) i 23,5 timer.
De viktigste metabolittene til esomeprazol har ingen effekt på syresekresjonen. Nesten 80% av en oral dose esomeprazol skilles ut som metabolitter i urinen, resten i avføringen. Mindre enn 1% av det overordnede stoffet finnes i urinen.
Spesiell pasientpopulasjon
Omtrent 2,9 ± 1,5% av befolkningen har utilstrekkelig funksjon av CYP2C19 -enzymet og kalles dårlige metaboliserere. Hos disse individene vil metabolismen av esomeprazol sannsynligvis hovedsakelig bli katalysert av CYP3A4. Etter gjentatt daglig dosering av 40 mg oralt esomeprazol var gjennomsnittlig total eksponering omtrent 100% høyere hos dårlige metaboliserere enn hos personer med funksjonelt CYP2C19 -enzym (omfattende metaboliserere). Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon ble økt med omtrent 60%. Lignende forskjeller ble observert med intravenøs administrering av esomeprazol. Disse observasjonene har ingen implikasjoner for doseringen av esomeprazol.
Metabolismen til esomeprazol er ikke signifikant endret hos eldre personer (71-80 år).
Etter en enkelt oral administrering av 40 mg esomeprazol er gjennomsnittlig total eksponering omtrent 30% høyere hos kvinner enn hos menn Etter gjentatt daglig dosering ble det ikke observert noen kjønnsforskjell. Lignende forskjeller ble observert ved intravenøs administrering av esomeprazol. Disse observasjonene har ingen implikasjoner for dosering av esomeprazol.
Metabolismen av esomeprazol hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon kan være svekket.Metabolskhastigheten er redusert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon som resulterer i en dobling av den totale esomeprazoleksponeringen. Derfor bør maksimal dose på 20 mg ikke overskrides hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom med alvorlig dysfunksjon. Hos pasienter med blødende sår og alvorlig nedsatt leverfunksjon, etter den første 80 mg bolusdosen, kan det være tilstrekkelig å fortsette behandlingen med dosen på 4 mg / t i 71,5 timer ved kontinuerlig intravenøs infusjon.
Esomeprazol og dets viktigste metabolitter har ingen tendens til å samle seg når det administreres en gang daglig.
Det er ikke utført studier på pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden nyrene er ansvarlig for utskillelsen av metabolittene til esomeprazol, men ikke for eliminering av moderforbindelsen, forventes det ikke at metabolismen av esomeprazol påvirkes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Konvensjonelle prekliniske studier av enkelt- eller gjentatt dosetoksisitet, embryo-fostertoksisitet og mutagenisitet avslørte ingen spesiell risiko for mennesker Karsinogenitetsstudier hos rotter behandlet oralt med den racemiske blandingen viste en "hyperplasi av mage-ECL-celler og karsinoider. Disse endringene er et resultat av "høy og uttalt hypergastrinemi sekundær til" syrehemming og har blitt observert hos rotter etter langvarig behandling med magesyresekresjonshemmere. I det prekliniske programmet for intravenøs formulering av esomeprazol ble det ikke observert vaskulær irritasjon, men det ble observert en svak inflammatorisk vevsreaksjon på injeksjonsstedet etter subkutan (periven) administrering. Se avsnitt 4.8.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sodium edetate,
Natriumhydroksid (for pH -justering).
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke brukes sammen med andre medisiner enn de nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år i alle klimasoner.
Holdbarhet etter rekonstituering
Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er påvist i 12 timer ved 30 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys. Imidlertid kan hetteglassene lagres under normale innendørs lysforhold, utenfor esken, i opptil 24 timer. Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
5 ml hetteglass i fargeløst borosilikatglass, type I.
Lukking med latexfri bromobutyl gummipropp, aluminiumsdeksel og lokk som kan åpnes i plast.
Emballasje:
1 hetteglass
10 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Den rekonstituerte løsningen bør kontrolleres visuelt, før administrering, for tilstedeværelse av suspenderte partikler og endring i farge. Bruk bare løsningen som er klar. Kun til engangsbruk.
Når dosen på 20 mg brukes, bør bare halvparten av den rekonstituerte oppløsningen brukes.
Ubrukte oppløsninger skal kastes.
Injeksjon
Injeksjonsoppløsningen må tilberedes ved å tilsette 5 ml 0,9% natriumklorid for intravenøs bruk til hetteglasset som inneholder esomeprazol.
Den rekonstituerte injeksjonsvæsken, oppløsningen er klar og fargeløs til veldig lysegul.
Infusjon
Løsningen for infusjon må tilberedes ved å løse opp innholdet i et hetteglass esomeprazol til et volum på 100 ml 0,9% natriumklorid for intravenøs bruk.
Den rekonstituerte infusjonsvæsken er klar og fargeløs til veldig lysegul.
Infusjon 80 mg
Løsningen for infusjon må tilberedes ved å løse opp innholdet i to hetteglass med 40 mg esomeprazol til et volum lik 100 ml 0,9% natriumklorid for intravenøs bruk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L "Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI).
Under lisens: AstraZeneca AB
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Lucen 40 mg pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning - 1 pulver av hetteglass - AIC 035367539
Lucen 40 mg pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning - 10 hetteglass pulver - AIC 035367541
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 19. desember 2004
Dato for siste fornyelse: 10. mars 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2014