Aktive ingredienser: Lacosamid
Vimpat 10 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Vimpat pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Vimpat 50 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 100 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 150 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Vimpat? Hva er den til?
Lacosamid (Vimpat) brukes til å behandle en viss form for epilepsi (se nedenfor) hos pasienter i alderen 16 år eller eldre. Vimpat brukes i tillegg til andre antiepileptika. Epilepsi er en tilstand der pasienter har tilbakevendende anfall (anfall). Vimpat brukes for den epilepsi der anfall i utgangspunktet bare involverer den ene siden av hjernen, men senere kan spre seg til større områder på begge sider. Sider av hjernen ( partielle anfall med eller uten sekundær generalisering) Vimpat har blitt foreskrevet av legen din for å redusere antallet anfall.
Kontraindikasjoner Når Vimpat ikke skal brukes
Ikke ta Vimpat
- dersom du er allergisk mot lakosamid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Rådfør deg med lege hvis du er usikker på om du er allergisk
- hvis du lider av en bestemt type hjerterytmeforstyrrelse (andre eller tredje graders AV -blokk)
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Vimpat
Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika, som lakosamid, har tenkt på å skade seg selv eller drepe seg selv. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har noen slike tanker.
Snakk med legen din før du bruker Vimpat hvis du har en tilstand som er forbundet med nedsatt elektrisk ledning gjennom hjertet (AV -blokk, atrieflimmer og atrieflimmer) eller alvorlige hjertesykdommer som hjertesvikt eller hjerteinfarkt. Symptomene på AV -blokk er langsom eller uregelmessig puls, svimmelhet og besvimelse. Ved atrieflimmer og flagre kan du oppleve symptomer som hjertebank, rask eller uregelmessig puls og kortpustethet.
Vimpat kan forårsake svimmelhet, noe som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Vær derfor forsiktig til du er vant med de mulige bivirkningene som dette legemidlet kan forårsake.
Barn og ungdom
Vimpat anbefales ikke for barn og ungdom under 16 år. Sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen er ennå ikke kjent.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vimpat
Andre legemidler og Vimpat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er spesielt viktig hvis du tar medisiner for å behandle hjertesykdom eller hvis du tar medisiner som kan forårsake abnormiteter i EKG (elektrokardiogram) som kalles forlengelse av PR -intervallet inkludert karbamazepin, lamotrigin, pregabalin (medisiner som brukes til å behandle hjertesykdom) . epilepsi) og medisiner som brukes til å behandle noen form for uregelmessig hjerterytme eller hjertesvikt Hvis du ikke er sikker på om noen medisiner du tar kan ha denne effekten, kontakt legen din Legemidler som flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner), ritonavir (et legemiddel som brukes til å behandle HIV -infeksjoner), klaritromycin, rifampicin (medisiner som brukes mot bakterielle infeksjoner) og johannesurt (et legemiddel som brukes mot mild angst) kan påvirke hvordan leveren bryter ned lakosamid.
Vimpat med alkohol
Som en sikkerhetstiltak må du ikke ta Vimpat med alkohol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Det anbefales å ikke ta Vimpat under graviditet, da virkningen av Vimpat på fosteret ikke er kjent. Fortell legen din umiddelbart hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, som avgjør om du kan ta Vimpat.
Amming anbefales ikke under behandling med Vimpat, da det ikke er kjent om Vimpat går over i morsmelk. Hvis du ammer, må du fortelle legen din umiddelbart, hvem som vil avgjøre om du kan ta Vimpat.
Forskning har vist en økt risiko for fødselsskader hos babyer født av kvinner på antiepileptisk behandling. På den annen side må effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, siden en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Kjøring og bruk av maskiner
Vimpat kan forårsake svimmelhet eller tåkesyn. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Ikke kjør bil eller bruk maskiner før du har sjekket om dette legemidlet påvirker din evne til å utføre disse aktivitetene.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Vimpat
Dette legemidlet inneholder 2,6 mmol (eller 59,8 mg) natrium per hetteglass. Dette bør tas i betraktning for pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Vimpat: Dosering
Vimpat -terapi kan startes med enten oral eller intravenøs administrering. Vimpat infusjonsvæske, oppløsning er en alternativ behandlingsform som er egnet for en begrenset periode når administrering gjennom munnen ikke er mulig. Vimpat vil bli gitt deg i en vene av opplært personell. Det er mulig å bytte direkte fra oral til infusjonsadministrasjon og omvendt. Din totale daglige dose og administrasjonsfrekvens forblir uendret. Administrering av en ladningsdose er ikke undersøkt hos pasienter med status epilepticus.
Dosering
Vimpat skal gis to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tidspunkt hver dag. Behandling med Vimpat starter vanligvis med en dose på 100 mg daglig, som skal tas halvparten (50 mg) om morgenen og halvparten (50 mg) om kvelden.
Legen din kan beslutte å starte behandlingen med Vimpat med en enkelt 200 mg ladningsdose etterfulgt omtrent 12 timer senere av oppstart av et vedlikeholdsdoseringsregime. En ladningsdose bør administreres under tilsyn av legen. Den daglige vedlikeholdsdosen er mellom 200 mg og 400 mg.
Legen din kan foreskrive en annen dose hvis du har nyreproblemer.
Hvordan Vimpat er gitt deg
Vimpat vil bli gitt deg som en intravenøs infusjon (i en vene) av opplært personell. Infusjonen vil vare fra 15 til 60 minutter.
Behandlingstid med Vimpat infusjonsvæske, oppløsning
Legen din vil bestemme hvor mange dager du vil motta Vimpat infusjonsvæske, oppløsning. Klinisk erfaring med Vimpat infusjonsvæske, oppløsning er begrenset til to ganger daglig behandling i opptil 5 dager. For langtidsbehandling er Vimpat tabletter og sirup tilgjengelig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vimpat
Hvis du slutter å ta Vimpat
Hvis legen bestemmer seg for å avbryte behandling med Vimpat, må dosen reduseres gradvis. Dette er ment å forhindre symptomer i å komme tilbake eller forverres.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vimpat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 pasienter
- Svimmelhet, hodepine
- Kvalme
- Dobbeltsyn (diplopi)
Vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 100 pasienter
- Problemer med å opprettholde balansen, problemer med å koordinere bevegelser, hukommelsesproblemer, søvnighet, skjelvinger, problemer med å tenke eller finne ord, raske og ukontrollerte bevegelser i øynene (nystagmus), prikking (parestesi)
- Tåkesyn
- Følelse av "spinning" (vertigo)
- Oppkast, forstoppelse, overflødig gass i mage eller tarm, diaré
- Kløe
- Faller, forvirring
- Tretthet, vanskeligheter med å gå, uvanlig tretthet og svakhet (asteni), føle seg full
- Depresjon
- Forvirring
- Redusert berøring eller følsomhet, vanskeligheter med å formulere ord, oppmerksomhetsforstyrrelse
- Støy i øret som summende eller plystring
- Fordøyelsesbesvær, tørr munn
- Irritabilitet
- Muskelspasmer
- Utslett
- Søvnvansker
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- Reduksjon av puls
- Hjerteledningsforstyrrelse
- Overdreven følelse av velvære
- Allergisk reaksjon etter å ha tatt medisinen
- Unormale leverfunksjonstester
- Selvmordsforsøk
- Tanker om selvmord eller selvskading
- Hjertebank og / eller raske eller uregelmessige pulsasjoner
- Aggresjon
- Opphisselse
- Unormale tanker og / eller tap av kontakt med virkeligheten
- Alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker hevelse i ansikt, hals, hender, føtter, ankler eller underben
- Urtikaria
- Hallusinasjoner (se og / eller høre ting som ikke er ekte)
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
- Alvorlig nedgang i antall celler i en bestemt klasse hvite blodlegemer (agranulocytose)
- Alvorlig hudreaksjon som kan omfatte influensalignende symptomer, utslett i ansiktet, omfattende utslett med feber, økning i leverenzymnivåer sett ved blodprøver og økning i en type hvite blodlegemer (eosinofili) og hovne lymfeknuter
- Et omfattende utslett med blemmer og avskalling av huden, spesielt rundt munnen, nesen, øynene og kjønnsorganene (Stevens-Johnsons syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse) .
Intravenøs administrasjon
Intravenøs administrering har vært assosiert med lokale bivirkninger som:
Vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 100 pasienter
- Smerter eller ubehag på injeksjonsstedet
- Irritasjon
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- Rødhet
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Hvert hetteglass med Vimpat infusjonsvæske, oppløsning er kun til engangsbruk. Eventuell gjenværende løsning må kastes.
Løsningen bør bare brukes hvis den er klar, uten fargeendringer og fri for fremmedlegemer.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Vimpat inneholder
Den aktive ingrediensen er lacosamid.
1 ml Vimpat infusjonsvæske, oppløsning inneholder 10 mg lacosamid.
1 hetteglass inneholder 20 ml Vimpat infusjonsvæske, oppløsning, tilsvarende 200 mg lacosamid.
Andre innholdsstoffer er: natriumklorid, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Beskrivelse av hvordan Vimpat ser ut og innholdet i pakningen
Vimpat 10 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning er en klar og fargeløs løsning. Vimpat infusjonsvæske, oppløsning er tilgjengelig i pakninger med 1 hetteglass og 5 hetteglass. Hvert hetteglass inneholder 20 ml. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIMPAT 10 MG / ML INFORMASJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml infusjonsvæske, oppløsning inneholder 10 mg lakosamid.
Hvert 20 ml hetteglass med infusjonsvæske, oppløsning inneholder 200 mg lacosamid.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver ml infusjonsvæske, oppløsning inneholder 2,99 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Oppløsning for infusjon.
Klar og fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Vimpat er indisert som tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og unge pasienter (16-18 år) med epilepsi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Lakosamidbehandling kan startes med enten oral eller intravenøs administrering. Løsningen for infusjon er et alternativ for de pasientene der oral administrering midlertidig ikke er mulig. Den totale varigheten av intravenøs lakosamidbehandling er etter legens skjønn; lacosamid ble administrert som to daglige infusjoner under kliniske studier. En maksimal periode på 5 dager.
Lacosamid bør administreres to ganger daglig (vanligvis en gang om morgenen og en gang om kvelden). Den anbefalte startdosen er 50 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 100 mg to ganger daglig etter en uke.
Lacosamidbehandling kan også startes med en enkelt ladningsdose på 200 mg, etterfulgt omtrent 12 timer senere av en vedlikeholdsdose på 100 mg to ganger daglig (200 mg / dag). En ladningsdose kan brukes for å starte behandling av pasienter i de situasjonene der legen bestemmer at rask oppnåelse av steady state plasma lacosamid -konsentrasjon og terapeutisk effekt må sikres. Dette bør administreres under medisinsk tilsyn mens man tar i betraktning den potensielle økningen i forekomsten bivirkninger i sentralnervesystemet (se pkt. 4.8). Administrering av en ladningsdose er ikke undersøkt ved akutte tilstander som status epilepticus.
Vedlikeholdsdosen kan økes ytterligere med 50 mg to ganger daglig hver uke, avhengig av klinisk respons og toleranse, opptil en maksimal anbefalt dose på 400 mg / dag (200 mg to ganger daglig).
Basert på gjeldende klinisk praksis, i tilfelle lakosamid må seponeres, anbefales det å gjøre det gradvis (for eksempel å redusere den daglige dosen med 200 mg hver uke).
Bytte fra intravenøs administrasjon til oral behandling eller omvendt kan gjøres direkte, uten dosetitrering. Den totale daglige dosen og to ganger daglig delt administrasjon bør opprettholdes.
Spesielle populasjoner
Eldre mennesker (over 65 år)
Ingen dosereduksjon er nødvendig hos eldre pasienter. Erfaring med lakosamid hos eldre pasienter med epilepsi er begrenset. Hos eldre pasienter bør en aldersrelatert reduksjon i nyreclearance med økte AUC-nivåer vurderes (se følgende avsnitt "Nedsatt nyrefunksjon" og pkt. 5.2).
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon (CLCR> 30 ml / min).Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon kan en ladningsdose på 200 mg vurderes, men påfølgende dosetitrering (> 200 mg per dag) bør utføres med forsiktighet.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CLCR ≤ 30 ml / min) og hos pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet, anbefales en maksimal vedlikeholdsdose på 250 mg / dag. Hos disse pasientene bør dosetitrering utføres med forsiktighet. Hvis en ladningsdose er indikert, bør en startdose på 100 mg etterfulgt av en kur på 50 mg to ganger daglig i den første uken brukes. Hos pasienter som trenger hemodialyse, anbefales det at en ytterligere dose administreres, opptil 50% av enkeltdosen som brukes for å oppnå den daglige dosen, på slutten av hver dialyseøkt. Behandling av pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet bør utføres med forsiktighet, siden det er begrenset klinisk erfaring og potensialet for akkumulering av en metabolitt (uten kjent farmakologisk aktivitet) eksisterer.
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Titrering hos disse pasientene bør gjøres med forsiktighet under hensyntagen til "mulig sameksisterende nyreinsuffisiens. En ladningsdose på 200 mg kan vurderes, men påfølgende dosetitrering (> 200 mg per dag) bør utføres med forsiktighet. Farmakokinetikken til lacosamid har ikke blitt studert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av lakosamid hos barn under 16 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Produktet som inneholder fremmedlegemer eller med misfarging skal ikke brukes.
Løsningen for infusjon administreres over en periode på 15 til 60 minutter, to ganger daglig. Vimpat infusjonsvæske, oppløsning kan administreres intravenøst uten ytterligere fortynning, eller den kan fortynnes med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, glukose 50 mg / ml (5%) injeksjonsvæske, oppløsning eller Lactated Ringer injeksjonsvæske, oppløsning.
Klinisk erfaring er begrenset til to daglige infusjoner av Vimpat i en periode på maksimalt 5 dager.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Eksisterende andre eller tredje graders atrioventrikulær (AV) blokk.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Selvmordstanker og oppførsel
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier utført med antiepileptika fant også en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med lakosamid.
Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling vurderes. Pasienter (og deres omsorgspersoner) bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg (se pkt. 4.8).
Rytme og hjerteledning
Forlengelse av PR -intervallet ble observert under kliniske studier med lakosamid.
Lacosamid bør administreres med forsiktighet til pasienter med allerede eksisterende hjerteledningsdefekter, så vel som hos personer med alvorlig hjertesykdom som en "historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt. Lacosamid bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter som kan være utsatt for økt risiko for hjertesykdom eller når lakosamid brukes i kombinasjon med produkter som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet.
Andre grad eller høyere AV-blokk har blitt rapportert etter markedsføring. I placebokontrollerte kliniske studier med lakosamid hos pasienter med epilepsi ble det ikke rapportert atrieflimmer eller flutter; begge ble imidlertid rapportert i epilepsistudier. Åpen etikett og post- markedsføringserfaring (se pkt. 4.8).
Pasienter bør gjøres oppmerksom på symptomene på andre graders eller høyere AV -blokk (f.eks. Langsom eller uregelmessig puls, svimmelhet og besvimelse) og symptomer på atrieflimmer og fladder (f.eks. Hjertebank, rask puls eller uregelmessig, kortpustethet). Pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis noen av disse symptomene oppstår.
Svimmelhet
Behandling med lakosamid er forbundet med svimmelhet, noe som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Pasienter bør derfor rådes til å utvise forsiktighet til de er kjent med de potensielle effektene av legemidlet (se pkt. 4.8).
Dette legemidlet inneholder 2,6 mmol (eller 59,8 mg) natrium per hetteglass. Dette bør tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Lacosamid bør administreres med forsiktighet hos pasienter behandlet med legemidler som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet (f.eks. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin) og hos pasienter behandlet med klasse I antiarytmika. Kliniske studier viste ingen mer markert forlengelse av PR intervall hos pasienter som får samtidig behandling med karbamazepin eller lamotrigin.
Data in vitro
Eksperimentelle data antyder et lavt interaksjonspotensial for lakosamid. Studier utført in vitro indikerer at lakosamid ikke induserer CYP1A2, 2B6 og 2C9 cytokromer eller inhibering av CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 og 2E1 ved plasmakonsentrasjoner observert i kliniske studier. En studie utført in vitro vist at lakosamid ikke transporteres av P-glykoprotein i tarmen. Data in vitro demonstrere at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av metabolitten Odemethylated.
Data in vivo
Lacosamid hemmer eller induserer ikke CYP2C19 og 3A4 cytokromer på en klinisk relevant måte.
Lacosamid påvirket ikke AUC for midazolam (metabolisert av cytokrom CYP3A4, lacosamid gitt i en dose på 200 mg to ganger daglig), men Cmax for midazolam var litt økt (30%). Lacosamid hadde ingen effekt på farmakokinetikken til midazolam. " omeprazol (metabolisert av cytokrom CYP2C19 og 3A4, lakosamid administrert i en dose på 300 mg to ganger daglig).
CYP2C19 -hemmeren omeprazol (40 mg q.d.) resulterte ikke i en klinisk relevant endring i lakosamideksponering. Følgelig er det lite sannsynlig at moderate CYP2C19 -hemmere påvirker systemisk lakosamideksponering på en klinisk relevant måte.
Forsiktighet tilrådes ved samtidig behandling med potente hemmere av CYP2C9 (f.eks. Flukonazol) og CYP3A4 (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromycin), noe som kan føre til en økning i systemisk lakosamideksponering. Slike interaksjoner er ikke fastslått. in vivo, men de er mulige på grunnlag av dataene in vitro.
Kraftige enzymindusere som rifampicin eller johannesurt (Hypericum perforatum) kan moderat redusere systemisk lakosamideksponering. Følgelig bør enhver behandling med disse enzyminduktorene startes eller avsluttes med forsiktighet.
Antiepileptika
I interaksjonsstudier påvirket lakosamid ikke plasmakonsentrasjonen av karbamazepin og valproinsyre signifikant. Plasmanivåene av lakosamid ble ikke endret av karbamazepin og "valproinsyre. En" populasjonsfarmakokinetisk analyse viste at samtidig behandling med andre antiepileptika som er kjent for å være enzymindusere (karbamazepin, fenytoin og fenobarbital, ved forskjellige doser) reduserte den totale systemiske eksponeringen av lacosamid med 25%.
Orale prevensjonsmidler
I en interaksjonsstudie ble det ikke funnet noen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og de orale prevensjonsmidlene etinyløstradiol og levonorgestrel. Progesteronkonsentrasjonene ble ikke påvirket når de to legemidlene ble administrert samtidig.
Annen
Interaksjonsstudier har vist at lakosamid ikke har noen effekt på digoksins farmakokinetikk. Det er ingen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og metformin.
Selv om det ikke finnes data om interaksjonen mellom lakosamid og alkohol, kan en farmakodynamisk effekt ikke utelukkes.
Lacosamid har lav plasmaproteinbinding (mindre enn 15%). Følgelig anses tilstedeværelsen av klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler ved konkurranse om proteinbindingssteder.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Risiko knyttet til epilepsi og antiepileptika generelt
Det har vist seg at forekomsten av misdannelser er to til tre ganger høyere enn for omtrent 3% i befolkningen generelt hos avkom av kvinner behandlet med antiepileptika. I den behandlede populasjonen ble det observert en økning i misdannelser hos kvinner som gjennomgikk polyterapi; Imidlertid var det ikke mulig å forstå i hvilken grad disse misdannelsene ble forårsaket av behandlingen og / eller sykdommen.
Videre bør effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, da en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Risiko knyttet til lakosamid
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av lakosamid hos gravide Dyrestudier viser ingen teratogene effekter hos rotter eller kaniner, mens embryotoksiske effekter ble observert hos rotter og kaniner etter administrering av toksiske doser til mor (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Lacosamid bør ikke administreres under graviditet med mindre det er klart nødvendig (hvis fordelen for moren klart oppveier den potensielle risikoen for fosteret). Hvis en kvinne planlegger å bli gravid, bør bruken av dette legemidlet revurderes nøye.
Foringstid
Det er ikke kjent om lakosamid utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist at lakosamid utskilles i morsmelk. Som en forholdsregel bør amming avbrytes under lakosamidbehandling.
Fruktbarhet
Hos rotter ble det ikke observert noen bivirkninger på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet eller reproduksjon ved doser som resulterte i plasmaeksponering (AUC) opp til omtrent 2 ganger den menneskelige plasma -AUC etter administrering av maksimal anbefalt human dose. (MRHD).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Lacosamid har en "mild til moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner."Lacosamidbehandling har vært assosiert med svimmelhet og tåkesyn.
Pasienter bør derfor ikke kjøre bil eller bruke potensielt farlige maskiner før de er kjent med effekten av lakosamid på deres evne til å utføre disse aktivitetene.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Basert på en metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier med 1308 pasienter med partielle anfall, rapporterte 61,9% av pasientene randomisert til lakosamidgruppen og 35,2% av de randomiserte til placebogruppen minst én bivirkning. De hyppigst rapporterte bivirkningene etter lakosamidbehandling var svimmelhet, hodepine, kvalme og diplopi. Disse reaksjonene var vanligvis milde til moderate i intensitet. Noen var doseavhengige og forbedret med dosereduksjon. Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger som påvirker sentralnervesystemet (CNS) og mage -tarmkanalen (GI) vanligvis redusert over tid.
I alle kontrollerte studier var prosentandelen pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger 12,2% for pasienter randomisert til lakosamidgruppen og 1,6% for pasienter randomisert til placebogruppen Bivirkning som oftest førte til seponering av behandlingen var svimmelhet.
Forekomsten av bivirkninger i sentralnervesystemet, som svimmelhet, kan være høyere etter en ladningsdose.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i placebokontrollerte kliniske studier etter frekvens (med en forekomst ≥1% i lakosamidgruppen og som er> 1% sammenlignet med placebo) og etter markedsføring. Frekvenser er definert som følger : svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 til
potensielt viktige bivirkninger rapportert i kliniske studier med en forekomst som ikke samsvarer med kriteriene ovenfor.
bivirkninger rapportert etter markedsføring.
lokale bivirkninger forbundet med intravenøs administrering.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Bruk av lakosamid er forbundet med en doseavhengig forlengelse av PR-intervallet. Bivirkninger (f.eks. Atrioventrikulær blokk, synkope, bradykardi) forbundet med denne forlengelsen er mulige.
I kliniske studier av pasienter med epilepsi er forekomsten av første grad atrioventrikulær (AV) blokk rapportert uvanlig, henholdsvis 0,7%, 0%, 0,5% og 0% i henholdsvis lacosamid 200 mg, 400 mg grupper, 600 mg eller placebo. . Ingen episoder av andre grad eller større AV -blokk ble observert i disse studiene. Imidlertid har tilfeller av andre og tredje grads AV-blokk assosiert med lakosamidbehandling blitt rapportert etter markedsføring.
Hyppigheten av synkope i kliniske studier er uvanlig og varierer ikke hos epileptiske pasienter i lakosamidgruppen (0,1%) og i placebogruppen (0,3%).
Det ble ikke rapportert atrieflimmer eller fladder i kortsiktige kliniske studier; begge er imidlertid rapportert i åpne kliniske studier med pasienter med epilepsi og etter markedsføring.
Unormaliteter i laboratorietester
I kontrollerte kliniske studier med lakosamid ble det observert abnormiteter i leverfunksjonstest hos voksne pasienter med partielle anfall som tok 1 til 3 antiepileptika samtidig. Forhøyelser i ALAT opp til ≥3 x ULN (øvre normalgrense) forekom hos 0,7% (7/935) av pasientene som ble behandlet med Vimpat og 0% (0/356) av pasientene som ble behandlet med placebo.
Overfølsomhetsreaksjoner med flere organer
Flere organoverfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med noen antiepileptika. Disse reaksjonene forekommer på en variabel måte, men forekommer vanligvis med feber og utslett og kan være forbundet med involvering av forskjellige organsystemer. Potensielle tilfeller har blitt rapportert sjelden med lakosamid; Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon med flere organer, bør behandlingen med lakosamid avsluttes.
Pediatrisk populasjon
Frekvens, type og intensitet av bivirkninger hos ungdom i alderen 16-18 år antas å være den samme som hos voksne Sikkerheten til lakosamid hos barn under 16 år er ennå ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Kliniske data om lakosamidoverdosering hos mennesker er begrenset.
Symptomer
Kliniske symptomer (svimmelhet og kvalme) observert etter inntak på 1200 mg / dag påvirket hovedsakelig sentralnervesystemet og mage -tarmsystemet og løste seg ved dosejustering.
Den høyeste rapporterte lakosamid -overdosen i klinisk historie er 12 g, tatt i kombinasjon med toksiske doser av flere andre antiepileptika. Personen, opprinnelig i koma, ble deretter fullstendig gjenopprettet uten permanent skade.
Ledelse
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av lacosamid. Behandling av overdosering bør omfatte generelle støttende tiltak og kan om nødvendig inkludere hemodialyse (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika.
ATC -kode: N03AX18.
Virkningsmekanismen
Den aktive ingrediensen lacosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) er en aminosyre som andre funksjonelle grupper er blitt tilsatt.
Den nøyaktige virkningsmekanismen som lakosamid utøver den antiepileptiske effekten hos mennesker, er ennå ikke fullstendig forklart.
Gjennomførte elektrofysiologiske studier in vitro viste at lakosamid selektivt potenserer den langsomme inaktiveringen av spenningsgaterte natriumkanaler, noe som resulterer i stabilisering av hypereksciterbare nevronmembraner.
Farmakodynamiske effekter
Lacosamid har vist en beskyttende effekt mot anfall i et bredt spekter av dyremodeller av delvise og primære generaliserte anfall og har forsinket begynnelsen av tenning.
I prekliniske studier viste lacosamid, i kombinasjon med levetiracetam, karbamazepin, fenytoin, valproat, lamotrigin, topiramat eller gabapentin, synergistiske eller additive antikonvulsive effekter.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av Vimpat som tilleggsbehandling ved anbefalte doser (200 mg / dag, 400 mg / dag) ble evaluert i 3 multisenter, randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier med en 12 ukers vedlikeholdsperiode, der placebo ble brukt som tilleggsbehandling, Vimpat ble også vist å være effektiv i en dose på 600 mg / dag. Effekten var lik den som ble oppnådd med 400 mg / dag, men dosen var mindre tolerert av pasientene. på grunn av bivirkninger som påvirket CNS og mage -tarmkanalen. Derfor anbefales ikke dosen på 600 mg / dag. Maksimal anbefalt dose er 400 mg / dag. Disse studiene involverte totalt 1308 pasienter med en gjennomsnittlig historie på 23 år med partielle anfall, og ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til lakosamid, i kombinasjon med 1-3 antiepileptika, hos pasienter med partielle anfall med eller uten sekundær anfall generalisering ikke godt kontrollert av terapi. Totalt sett var andelen pasienter som oppnådde en 50% reduksjon i anfallsfrekvensen 23%, 34% og 40% for placebo, lacosamid 200 mg / dag og lacosamid 400 mg / dag. Det er utilstrekkelige data om seponering av samtidige antiepileptiske behandlinger for å kunne bruke lakosamid alene.
Farmakokinetikken og sikkerheten til en enkelt intravenøs ladningsdose lakosamid ble bestemt i en åpen multisenterstudie designet for å evaluere sikkerhet og toleranse for rask start av lakosamidbehandling ved bruk av en enkelt intravenøs ladningsdose. (Inkludert 200 mg dosen) etterfulgt av administrering av to daglige orale doser (tilsvarende intravenøs dose) som tilleggsbehandling til voksne i alderen 16 til 60 år med partielle anfall.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter intravenøs administrering oppnås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ved slutten av infusjonen. Plasmakonsentrasjonen øker dosen proporsjonalt etter oral (100-800 mg) og intravenøs (50-300 mg) administrering.
Fordeling
Distribusjonsvolumet er omtrent 0,6 L / kg. Plasmaproteinbindingen av lakosamid er mindre enn 15%.
Biotransformasjon
95% av den administrerte dosen skilles ut i urinen som legemiddel og metabolitter. Metabolismen til lakosamid har ikke blitt fullstendig karakterisert.
De viktigste forbindelsene som skilles ut i urinen er uendret lakosamid (ca. 40% av dosen) og dets O-desmetylmetabolitt (mindre enn 30%).
En polær fraksjon som antas å være et serinderivat, er funnet å være omtrent 20% i urinen, men har blitt påvist i små mengder (0-2%) i plasmaet til noen personer. Små mengder ekstra metabolitter (0,5-2%) ble funnet i urinen.
Data in vitro viser at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av O-desmetylmetabolitten, men ingen bekreftelse in vivo av det viktigste isoenzymet som er involvert. Det var ingen klinisk relevant forskjell i "lacosamid -eksponering ved sammenligning av farmakokinetikken hos personer definert som" omfattende metaboliserere "(med en funksjonell CYP2C19) og" dårlige metaboliserere "(i fravær av en funksjonell CYP2C19). I tillegg ble en interaksjonsstudie med omeprazol (en CYP2C19-hemmer) viste ikke klinisk relevante endringer i plasmakonsentrasjonen av lakosamid, og indikerte dermed at denne veien er av liten betydning Plasmakonsentrasjonen av O-desmetyl-lakosamid er omtrent 15% av plasmakonsentrasjonen av lakosamid Denne hoveddelen metabolitt har ingen kjent farmakologisk aktivitet.
Eliminering
De viktigste eliminasjonsveiene for lakosamid fra systemisk sirkulasjon er representert ved renal utskillelse og biotransformasjon Etter oral og intravenøs administrering av radiomerket Lacosamid ble omtrent 95 % av administrert radioaktivitet gjenvunnet i urinen, og mindre enn 0,5 % i avføring. halveringstid for uendret legemiddel er omtrent 13 timer. Farmakokinetikken er doseavhengig og konstant over tid, med liten variasjon mellom pasienter og pasienter. Etter to ganger daglig administrering oppnås steady state over 3 dager Plasmakonsentrasjonen øker med en akkumuleringsfaktor på ca. 2.
En enkelt ladningsdose på 200 mg resulterer i steady-state konsentrasjoner som kan sammenlignes med de for to orale doser på 100 mg daglig.
Farmakokinetikk i spesielle pasientkategorier
Kjønn
Kliniske studier indikerer at kjønn ikke signifikant påvirker plasmakonsentrasjonen av lacosamid.
Nyresvikt
AUC for lakosamid øker omtrent 30% hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon og 60% hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon i sluttstadiet som krever hemodialyse sammenlignet med friske personer, mens Cmax forblir uendret.
Hemodialyse kan effektivt fjerne lakosamid fra plasma. Reduksjonen av lakosamid AUC er omtrent 50% etter en 4-timers hemodialysebehandling. Følgelig anbefales en tilleggsdose hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (se pkt.4.2). Plasmakonsentrasjonen av O-desmetylmetabolitten ble flere ganger økt hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresvikt i sluttfasen, i fravær av hemodialyse, ble metabolittnivået forhøyet og kontinuerlig stigende i løpet av 24 timers prøvetaking. Det er ikke kjent om den økte plasmakonsentrasjonen av metabolitten ved nyresvikt i sluttstadiet kan føre til bivirkninger, men ingen farmakologisk aktivitet av denne metabolitten er identifisert.
Leverinsuffisiens
Personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) hadde høyere plasmakonsentrasjoner av lacosamid (AUCnorm økte med omtrent 50%).
Den høyere eksponeringen skyldtes delvis nedsatt nyrefunksjon hos forsøkspersonene. Reduksjonen i ikke-renal clearance hos disse pasientene anslås å være ansvarlig for en 20% økning i lakosamid AUC. Lakosamid farmakokinetikk er ikke blitt evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Eldre mennesker (over 65 år)
I en studie med eldre personer av begge kjønn, som inkluderte 4 pasienter over 75 år, ble AUC økt med omtrent 30% hos menn og 50% hos kvinner, sammenlignet med unge mannlige individer. Dette skyldes delvis lavere kroppsvekt Den normaliserte forskjellen for kroppsvekt er henholdsvis 26 og 23%. Det ble også observert en økning i variasjonen av legemiddeleksponering. I denne studien ble nyreclearance av lacosamid bare noe redusert hos eldre pasienter.
Ingen generell dosereduksjon anses nødvendig med mindre det er indikert på grunn av nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier var plasmakonsentrasjonene av oppnådd lakosamid like eller litt høyere enn de som ble observert hos pasienter, og etterlot ingen ytterligere margin for eksponering for mennesker.
En studie av sikkerhetsfarmakologi der lakosamid ble administrert intravenøst til bedøvede hunder viste forbigående økninger i PR -intervallet og varigheten av QRS -komplekset, samt reduksjoner i blodtrykk mest sannsynlig på grunn av en kardiodepressiv effekt. Disse forbigående endringene begynte i samme konsentrasjonsområde. oppnådd etter administrering av maksimal anbefalt dose. Hos bedøvede hunder og Cynomolgus-aper ble det observert redusert atrioventrikulær ledning, atrioventrikulær blokk og atrioventrikulær dissosiasjon i doser fra 15-60 mg / kg, administrert intravenøst.
I toksisitetsstudier med gjentatte doser ble det observert milde og reversible leverendringer hos rotter som begynte med doser 3 ganger det kliniske eksponeringsnivået. Disse endringene inkluderte vektøkning i leveren, hepatocytthypertrofi, økte serumleverenzymnivåer og økt totalt kolesterol- og triglyseridnivå. Med unntak av hepatocytthypertrofi, ble det ikke påvist ytterligere histopatologiske endringer.
I reproduksjons- og utviklingstoksisitetsstudier hos gnagere og kaniner var de eneste teratogene effektene funnet en økning i antall dødfødte og perinatale dødsfall, og en liten reduksjon i kroppsvekt og kullleverstørrelse hos rotter. Toksiske doser hos mor som tilsvarer en systemisk eksponering ligner den som finnes i klinisk praksis. Siden det ikke har vært mulig å teste høyere eksponeringsnivåer hos dyr på grunn av mors toksisitet av disse dosene, er dataene utilstrekkelige til å fastslå det embryo-fetotoksiske og teratogene potensialet til lacosamid.
Studier på rotter indikerer at lakosamid og / eller dets metabolitter lett krysser morkaken.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vann til injeksjonsvæsker
Natriumklorid
Saltsyre (for pH -justering)
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Løsningen er kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved temperaturer opp til 25 ° C hvis den blandes med fortynningsmidlene angitt i avsnitt 6.6 og lagres i glassflasker eller PVC -poser.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart etter åpning.
Hvis det ikke brukes umiddelbart, er betingelsene og holdbarheten til produktet inntil det er brukerens ansvar; produktet må ikke lagres i mer enn 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre fortynningen ikke har vært utført under aseptiske, kontrollerte og validerte forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
For oppbevaringsbetingelser etter fortynning av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Fargeløs hetteglass av type I med en klorbutylgummipropp dekket med en fluorpolymer.
Pakninger på 1x20 ml og 5x20 ml.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Dette legemidlet er kun til engangsbruk, ubrukt mengde oppløsning skal kastes.
Vimpat infusjonsvæske, oppløsning er fysisk kompatibel og kjemisk stabil i minst 24 timer når den blandes med følgende fortynningsmidler og lagres i glassflasker eller PVC -poser ved temperaturer som ikke overstiger 25 ° C.
Tynnere:
natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning
glukose 50 mg / ml (5%) injeksjonsvæske, oppløsning
Ringers laktat injeksjonsvæske, oppløsning.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brussel
Belgia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/08/470 / 016-017
038919167
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. august 2008
Siste fornyelsesdato:
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
juli 2013