Aktive ingredienser: Teriparatide
FORSTEO 20 mikrogram / 80 mikroliter injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
Indikasjoner Hvorfor brukes Forsteo? Hva er den til?
FORSTEO inneholder virkestoffet teriparatid som brukes til å gjøre bein sterkere og redusere risikoen for brudd ved å stimulere til gjenoppbygging av bein.
FORSTEO brukes til å behandle osteoporose hos voksne. Osteoporose er en sykdom som får bein til å bli tynne og sprø. Denne sykdommen er spesielt vanlig hos kvinner etter overgangsalderen, men den kan også forekomme hos menn. Osteoporose er også vanlig hos pasienter som behandles med kortikosteroider.
Kontraindikasjoner Når Forsteo ikke skal brukes
Ikke ta FORSTEO
- Hvis du er allergisk mot teriparatid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du har høye kalsiumnivåer (allerede eksisterende hyperkalsemi).
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- Hvis du noen gang har blitt diagnostisert med beinkreft eller andre kreftformer som har spredt seg (metastasert) til beinet ditt.
- Hvis du har andre bensykdommer. Fortell legen din dersom du har bein sykdom.
- Hvis du har høye nivåer av alkalisk fosfatase av ukjent natur i blodet, betyr det at du kan ha Pagets sykdom i bein (en sykdom med unormale beinendringer). Spør legen din hvis du er usikker.
- Hvis du har hatt strålebehandling som involverte beinene dine.
- Hvis du er gravid eller ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Forsteo
Forsteo kan forårsake en økning i mengden kalsium i blodet eller urinen.
Rådfør deg med lege eller apotek før eller mens du bruker FORSTEO:
- hvis du kontinuerlig har kvalme, oppkast, forstoppelse, lav energi eller muskelsvakhet. Dette kan være tegn på at det er for mye kalsium i blodet.
- hvis du lider av nyrestein eller har opplevd nyrestein.
- hvis du har nyreproblemer (moderat nedsatt nyrefunksjon).
Noen pasienter opplever svimmelhet eller rask hjerterytme etter å ha tatt de første dosene. Når du tar de første dosene, og hvis du føler deg svimmel, injiser FORSTEO på et sted hvor du kan sitte eller ligge.
Den anbefalte behandlingsperioden på 24 måneder bør ikke overskrides.
FORSTEO skal ikke brukes hos voksne som vokser.
Barn og ungdom
FORSTEO er ikke til bruk hos barn og ungdom (under 18 år).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Forsteo
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, da de av og til kan interagere (f.eks. Digoksin / digitalis, et legemiddel som brukes til å behandle hjertesykdom).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta FORSTEO hvis du er gravid eller ammer. Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du bruke effektive prevensjonsmetoder mens du bruker FORSTEO. Hvis du er gravid, bør FORSTEO avbrytes. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen pasienter kan føle seg svimmel etter å ha injisert FORSTEO. Hvis du føler deg svimmel, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du føler deg bedre.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i FORSTEO
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose. Dette betyr at det i utgangspunktet er "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Forsteo: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Den anbefalte dosen er 20 mikrogram gitt en gang daglig ved injeksjon under huden (subkutan injeksjon) i låret eller magen. For å hjelpe deg med å huske å ta medisinen injiserer du den på samme tidspunkt hver dag.
Injiser FORSTEO hver dag så lenge legen din har foreskrevet. Den totale varigheten av behandlingen med FORSTEO bør ikke overstige 24 måneder. Du må ikke motta mer enn 24 måneders behandling resten av livet.
FORSTEO kan injiseres ved måltider.
Les brukerhåndboken, som er inkludert i esken, for instruksjoner om hvordan du bruker pennen som inneholder FORSTEO.
Injeksjonsnåler er ikke inkludert i pennpakken. Den kan bruke Becton, Dickinson og Company injeksjonspennåler 29 til 31 gauge (0,25 til 0,33 mm i diameter) og 5, 8 og 12,7 mm i lengde.
Du må injisere FORSTEO innen kort tid etter at du har tatt pennen fra kjøleskapet som beskrevet i brukerhåndboken. Etter bruk, sett pennen tilbake i kjøleskapet. Bruk en ny nål for hver injeksjon og kast den hver gang etter bruk. Aldri lagre pennen med innsatt nål. Del aldri FORSTEO -pennen med andre.
Legen din kan råde deg til å ta FORSTEO med kalsium og vitamin D. Legen din vil fortelle deg hvor mye kalsium og vitamin D du skal ta hver dag.
FORSTEO kan tas med eller uten måltider.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Forsteo
Dersom du tar for mye av FORSTEO
Hvis du ved en feil har tatt mer FORSTEO enn du burde, kontakt lege eller apotek.
Effekter av en overdose som kan forventes inkluderer kvalme, oppkast, svimmelhet og hodepine.
Hvis du glemmer eller ikke kan ta FORSTEO når du vanligvis gjør det, ta det i løpet av dagen så snart som mulig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Ikke ta mer enn én injeksjon på samme dag. Ikke prøv å ta igjen en glemt dose.
Dersom du slutter å ta FORSTEO
Hvis du vurderer å stoppe behandlingen med FORSTEO, må du diskutere dette med legen din. Legen din vil gi deg råd og bestemme hvor lenge FORSTEO skal behandles.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Forsteo
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De vanligste bivirkningene er smerter i lemmer (frekvens er svært vanlig, kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer) og kvalme, hodepine og svimmelhet (hyppighet er vanlig).
Hvis du føler deg svimmel etter injeksjonen, bør du sitte eller ligge til du føler deg bedre. Hvis du ikke føler deg bedre, bør du kontakte lege før du fortsetter behandlingen. Tilfeller av besvimelse er rapportert i forbindelse med behandling. Bruk av teriparatid.
Hvis du opplever ubehag som rødhet i huden, smerter, hevelse, kløe, et lite lokalisert hematom eller minimal blødning rundt injeksjonsstedet (frekvensen er vanlig), bør dette løse seg i løpet av få dager eller uker. Ellers må du fortelle legen din så snart som mulig.
Noen pasienter har opplevd allergiske reaksjoner innen kort tid etter injeksjon, inkludert andpustenhet, hevelse i ansiktet, utslett og brystsmerter (hyppighet er sjelden) .I sjeldne tilfeller kan alvorlige og potensielt livstruende allergiske reaksjoner forekomme, inkludert anafylaksi.
Andre bivirkninger inkluderer:
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- økt kolesterolnivå i blodet
- depresjon
- nevralgiske smerter i beina
- følelse av svakhet
- uregelmessige hjerteslag
- andpustenhet
- økt svette
- muskel kramper
- tap av energi
- tretthet
- brystsmerter
- reduksjon i blodtrykk
- halsbrann (smertefull eller brennende følelse like under brystbenet)
- generelt uvel (oppkast)
- tilstedeværelsen av en herniert kanal som bærer mat inn i magen
- reduksjon i hemoglobin eller antall røde blodlegemer (anemi)
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- økt puls
- unormale hjertelyder
- hvesenhet
- hemorroider
- ufrivillig tap eller urinlekkasje
- økt behov for å eliminere væsker
- vektøkning
- nyrestein
- smerter i muskler og smerter i leddene. Noen pasienter har opplevd alvorlige kramper eller ryggsmerter som krevde sykehusinnleggelse.
- økning i kalsiumnivået i blodet
- økte nivåer av urinsyre i blodet
- økning i et enzym som kalles alkalisk fosfatase
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
- redusert nyrefunksjon, inkludert nedsatt nyrefunksjon
- hevelse, spesielt i hender, føtter og ben
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V * Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og pennen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
FORSTEO må alltid oppbevares i kjøleskap (2 ° C til 8 ° C).
Du kan bruke FORSTEO i opptil 28 dager etter den første injeksjonen, hvor pennen oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys FORSTEO. Unngå å plassere penner nær isrommet i kjøleskapet for å forhindre frysing. Ikke bruk FORSTEO hvis den er eller har vært frossen.
Etter 28 dager skal hver penn kastes på riktig måte, selv om den ikke er helt tom.
FORSTEO inneholder en fargeløs og klar løsning. Ikke bruk FORSTEO hvis du oppdager faste partikler eller hvis løsningen ser uklar eller farget ut.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva FORSTEO inneholder
- Den aktive ingrediensen er teriparatid. Hver milliliter injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 250 mikrogram teriparatid.
- Andre innholdsstoffer er iseddik, natriumacetat (vannfri), mannitol, metakresol og vann til injeksjonsvæsker. I tillegg kan saltsyreoppløsning og / eller natriumhydroksydoppløsning ha blitt tilsatt for pH -justering.
Beskrivelse av utseendet til FORSTEO og innholdet i pakningen
FORSTEO er en fargeløs og klar løsning. FORSTEO leveres i en kassett i en ferdigfylt penn. Hver penn inneholder 2,4 ml løsning som er tilstrekkelig for 28 doser. Pennene er tilgjengelige i esker som inneholder en eller tre penner.Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser er tilgjengelige.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FORSTEO 20 mcg / 80 MIKROLITER LØSNING FOR INJEKSJON I EN FYLDT PENN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 80 mikroliter dose inneholder 20 mcg teriparatid *.
En 2,4 ml ferdigfylt penn inneholder 600 mcg teriparatid (tilsvarer en konsentrasjon på 250 mcg per milliliter).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), produsert i E. coli ved bruk av rekombinant DNA-teknologi, er identisk med den 34 N-terminale aminosyresekvensen til endogent humant parathyroidhormon.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Fargeløs, klar løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
FORSTEO er indisert hos voksne.
Behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner og menn med økt risiko for brudd (se pkt. 5.1) Hos postmenopausale kvinner er det påvist en signifikant reduksjon i forekomsten av vertebrale og ikke-vertebrale brudd, men ikke lårbensbrudd.
Behandling av osteoporose indusert ved langvarig systemisk glukokortikoidbehandling hos kvinner og menn med økt risiko for brudd (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen FORSTEO er 20 mikrogram administrert en gang daglig.
Den maksimale totale varigheten av FORSTEO -behandlingen bør være 24 måneder (se pkt. 4.4). Behandlingen med FORSTEO som varer 24 måneder, må ikke gjentas over pasientens levetid.
Tilskudd med kalsium og vitamin D anbefales hos pasienter hvis diettinntak av disse stoffene er utilstrekkelig.
Etter avsluttet behandling med FORSTEO kan pasientene fortsette med andre behandlinger for osteoporose.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon må FORSTEO ikke brukes (se pkt. 4.3). Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon bør FORSTEO brukes med forsiktighet. Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon er det ikke nødvendig med spesiell forsiktighet.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.3). FORSTEO bør derfor brukes med forsiktighet.
Pediatrisk populasjon og unge voksne med uforseglede epifyser
Sikkerhet og effekt av FORSTEO hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått FORSTEO skal ikke brukes til pediatriske pasienter (under 18 år) eller til unge voksne med uforseglede epifyser.
Eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
FORSTEO bør administreres en gang daglig ved subkutan injeksjon i låret eller magen.
Pasienter bør instrueres i å følge passende injeksjonsteknikker (se avsnitt 6.6). En brukerhåndbok er også tilgjengelig for å instruere pasienter i riktig bruk av pennen.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Graviditet og amming (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Eksisterende hyperkalsemi.
• Alvorlig nyreinsuffisiens.
• Metabolske bensykdommer (inkludert hyperparatyreoidisme og Pagets sykdom i beinet)
annet enn primær osteoporose og glukokortikoidindusert osteoporose.
• Uberettiget økning i alkalisk fosfatase.
• Tidligere strålebehandling av skjelettet fra en ekstern kilde eller en intern kilde (implantat).
• Pasienter med malignitet i skjelettet eller metastaser i bein bør utelukkes fra behandling med teriparatid.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Kalsemi og kalkuri
Hos pasienter med normale kalsiumnivåer er det observert forbigående og mild økning i serumkalsiumkonsentrasjoner etter teriparatidinjeksjon. Etter hver dose teriparatid når serumkalsiumkonsentrasjonen seg mellom 4 og 6 timer og går deretter tilbake til baseline innen 16 til 24 timer. Derfor, hvis det tas blodprøver for kalsiummålinger, bør dette gjøres minst 16 timer etter den siste FORSTEO -injeksjonen. Rutinemessig kalsiumovervåking er ikke nødvendig under behandlingen.
FORSTEO kan forårsake små økninger i eliminering av kalsium i urinen, men forekomsten av hyperkalsuri var ikke forskjellig fra den som ble sett hos pasienter behandlet med placebo i kliniske studier.
Urolithiasis
FORSTEO har ikke blitt studert hos pasienter med aktiv urolithiasis. FORSTEO bør brukes med forsiktighet hos pasienter med aktiv eller nylig urolithiasis, da det potensielt kan forverre denne tilstanden.
Ortostatisk hypotensjon
I kortsiktige kliniske studier med FORSTEO har det blitt observert isolerte episoder med forbigående ortostatisk hypotensjon. Disse hendelsene begynte vanligvis innen 4 timer etter doseadministrasjon og gikk over spontant i løpet av minutter til noen få timer. I tilfelle av forbigående ortostatisk hypotensjon, skjedde dette etter de første administrasjonene, ble dempet ved å få forsøkspersonene til å innta en liggende stilling og utelukket ikke fortsettelse av behandlingen.
Nedsatt nyrefunksjon
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon.
Yngre voksen befolkning
I den yngre voksne befolkningen, inkludert kvinner før overgangsalderen, er erfaringen begrenset (se pkt. 5.1) I denne befolkningsgruppen bør behandling bare startes hvis fordelen klart oppveier risikoen.
Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon mens de bruker FORSTEO.Hvis graviditet oppstår, bør bruk av FORSTEO avbrytes.
Behandlingens varighet
Studier på rotter med langvarig administrering av teriparatid indikerer en høyere forekomst av osteosarkom (se pkt. 5.3). Inntil ytterligere kliniske data er tilgjengelige, bør den anbefalte behandlingsvarigheten på 24 måneder ikke overskrides.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
I en studie av 15 friske individer som ble administrert digoksin daglig til steady-state var nådd, endret ikke en enkelt dose FORSTEO hjerteeffekten av digoksin, men sporadiske kasusrapporter har antydet at hyperkalsemi kan disponere pasienter for digitalis toksisitet. Siden FORSTEO forårsaker forbigående økning i kalsium, bør FORSTEO brukes med forsiktighet hos pasienter som tar digitalis.
FORSTEO har blitt evaluert i farmakodynamiske interaksjonsstudier med hydroklortiazid. Ingen klinisk signifikante interaksjoner ble observert.
Samtidig administrering av raloksifen eller hormonbehandling med FORSTEO endret ikke effekten av FORSTEO på serum eller urin kalsium eller uønskede kliniske hendelser.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder / prevensjon hos kvinner
Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon mens de bruker FORSTEO.Hvis graviditet oppstår, bør bruk av FORSTEO avbrytes.
Svangerskap
Bruk av FORSTEO er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Foringstid
Bruk av FORSTEO er kontraindisert under amming. Det er ukjent om teriparatid skilles ut i morsmelk.
Fruktbarhet
Studier på kaniner har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Effekten av teriparatid på menneskelig fosterutvikling er ikke undersøkt.Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
FORSTEO har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forbigående har ortostatisk hypotensjon eller svimmelhet blitt observert hos noen pasienter. Disse pasientene bør avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner til symptomene er forsvunnet.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med FORSTEO er kvalme, smerter i lemmer, hodepine og svimmelhet.
Tabell over bivirkninger
I kliniske studier med teriparatid rapporterte 82,8% av FORSTEO-behandlede pasienter og 84,5% av placebobehandlede pasienter minst 1 bivirkning.
Bivirkninger forbundet med bruk av teriparatid i kliniske studier for osteoporose og etter markedsføring er oppsummert i tabellen nedenfor. Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og
* Alvorlige tilfeller av ryggkramper eller smerter er rapportert i løpet av minutter etter injeksjon.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kliniske studier ble følgende reaksjoner rapportert med ≥ 1% forskjell i frekvens sammenlignet med placebo: svimmelhet, kvalme, smerter i lemmer, svimmelhet, depresjon, dyspné.
FORSTEO øker serumkonsentrasjonen av urinsyre. I kliniske studier hadde 2,8% av FORSTEO-behandlede pasienter serum urinsyre-konsentrasjoner over normalgrensen sammenlignet med 0,7% av de placebobehandlede pasientene. Hyperurikemi førte imidlertid ikke til en økning i tilfeller av gikt, artralgi eller urolithiasis.
I en stor klinisk studie ble det funnet antistoffer som kryssreagerte med teriparatid hos 2,8% av kvinnene som fikk FORSTEO. Vanligvis ble antistoffer først oppdaget etter 12 måneders behandling og redusert etter avsluttet behandling. Det var ingen tegn på overfølsomhetsreaksjoner, allergiske reaksjoner, effekter på kalsiumnivåer eller effekter på beinmineraltetthetsrespons (Benmineraltetthet, BMD).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
FORSTEO ble administrert i enkeltdoser på opptil 100 mcg og i gjentatte doser opptil 60 mcg / dag i 6 uker.
Effekter av overdose som kan forventes inkluderer forsinket hyperkalsemi og risiko for ortostatisk hypotensjon.Kvalme, oppkast, svimmelhet og hodepine kan også forekomme.
Overdoseringserfaring basert på spontane rapporter etter markedsføring Blant spontane rapporter etter markedsføring har det vært tilfeller av medisineringsfeil der hele innholdet i teriparatidpennen (opptil 800 mcg) hadde blitt administrert som en enkelt dose. Forbigående hendelser rapportert inkluderer kvalme, svakhet / sløvhet og hypotensjon i noen tilfeller har det ikke oppstått noen bivirkninger etter overdose. Ingen dødsfall forbundet med overdose er rapportert.
Behandling av overdose
Det er ingen spesifikk motgift for FORSTEO. Behandling av en mistenkt overdose bør omfatte forbigående seponering av FORSTEO, overvåking av kalsium og implementering av passende støttende tiltak, for eksempel hydrering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Kalsium-homeostatiske, parathyroidhormoner og analoger, ATC-kode: H05 AA02.
Virkningsmekanismen
Endogent parathyroidhormon (PTH) med 84 aminosyrer er hovedregulatoren for kalsium- og fosfatmetabolisme i bein og nyrer FORSTEO (rhPTH (1-34)) er det aktive (1-34) fragmentet av endogent parathyroidhormon. De fysiologiske handlingene til PTH inkluderer stimulering av osteogenese ved direkte effekter på cellene som er ansvarlige for dannelsen av bein (osteoblaster), indirekte øker tarmabsorpsjonen av kalsium og øker den tubulære reabsorpsjonen av kalsium og renal eliminering av fosfat.
Farmakodynamiske effekter
FORSTEO er et benpåfyllende stoff for behandling av osteoporose. FORSTEOs effekter på skjelettet avhenger av typen systemisk eksponering. Administrering av FORSTEO en gang daglig øker tilførselen av nytt bein på de trabekulære og kortikale overflatene i kroppen. ved foretrukket stimulering av den osteoblastiske aktiviteten sammenlignet med den osteoklastiske.
Klinisk effekt
Risikofaktorer
Uavhengige risikofaktorer, for eksempel lav BMD, alder, eksistens av et tidligere brudd, familiehistorie med proksimale femorale ekstremitetsfrakturer, høy beinomsetning og lav kroppsmasseindeks bør vurderes for å identifisere kvinner og menn med økt risiko for osteoporotiske brudd som kan ha nytte av behandling.
Premenopausale kvinner med glukokortikoidindusert osteoporose bør vurderes med høy risiko for brudd hvis de har en utbredt brudd eller en kombinasjon av risikofaktorer som setter dem i stor risiko for brudd (f.eks. Lav bentetthet [f.eks. T-score ≤ -2 ]), langvarig høydose glukokortikoidbehandling [f.eks. ≥ 7,5 mg / dag i minst 6 måneder], markert underliggende sykdomsaktivitet, lave nivåer av sexsteroider).
Postmenopausal osteoporose
De hovedstudie inkluderte 1637 postmenopausale kvinner (med en gjennomsnittsalder på 69,5 år). Ved baseline hadde 90% av pasientene ett eller flere vertebrale brudd, og gjennomsnittlig BMD på vertebral var 0,82 g / cm2 (tilsvarer en T -score = -2,6). Hver dag fikk alle pasientene 1000 mg kalsium og minst 400 IE vitamin D. Resultater etter en periode med behandling med FORSTEO opptil 24 måneder (gjennomsnitt: 19 måneder) viser en statistisk signifikant reduksjon i brudd (tabell 1). For å forhindre en eller flere nye vertebrale brudd, måtte 11 kvinner i gjennomsnitt behandles i 19 måneder.
Tabell 1
Forkortelser: N = antall randomiserte pasienter tildelt hver behandlingsgruppe;
CI = konfidensintervall.
a Forekomsten av vertebrale brudd ble evaluert hos 448 pasienter behandlet med placebo og hos 444 pasienter behandlet med FORSTEO, som hadde røntgenbilder av ryggraden ved baseline og deretter
bp ≤ 0,001 sammenlignet med placebo
c Det har ikke vært tegn på en signifikant reduksjon i forekomsten av femorale brudd
dp ≤ 0,025 sammenlignet med placebo
Etter en behandlingsperiode (gjennomsnitt) på 19 måneder økte beinmineraltettheten (BMD) i korsryggen og hele lårbenet med henholdsvis 9% og 4%, sammenlignet med placebo (p
Fraktureffekt etter behandling: Etter behandling med FORSTEO ble 1.262 postmenopausale kvinner fra den sentrale studien registrert i en oppfølgingsstudie etter behandling. Hovedmålet med studien var å samle inn data om FORSTEOs sikkerhet.I løpet av denne observasjonsperioden ble andre behandlinger for osteoporose tillatt og ytterligere evaluering av vertebrale brudd ble utført.
I gjennomsnitt på 18 måneder etter avsluttet behandling med FORSTEO, var det en reduksjon på 41% (p = 0,004) sammenlignet med placebo i antall pasienter med minimum én ny vertebralfraktur.
I en åpen studie ble 503 postmenopausale kvinner med alvorlig osteoporose og en skjørhetsbrudd i de foregående 3 årene (83% hadde tidligere behandlet osteoporose) behandlet med FORSTEO i opptil 24 måneder. Etter 24 måneder, l "Gjennomsnittlig økning fra baseline i BMD i korsryggen, total lårben og lårhals var henholdsvis 10,5%, 2,6%og 3,9%. Fra 18 til 24 måneder var gjennomsnittlig økning i BMD i korsryggen, hele lårbenet og lårhalsen henholdsvis 1,4%, 1,2%og 1,6%.
Mannlig osteoporose
437 mannlige pasienter (gjennomsnittsalder 58,7 år) med hypogonadal osteoporose (definert av lave morgenfrie testosteronnivåer eller høyt FSH eller LH) eller idiopatisk ble registrert i en klinisk studie. Gjennomsnittlig BMD T -poengsum for ryggraden og lårhalsen var henholdsvis -2,2 og -2,1. Ved baseline hadde 35% av pasientene hatt en vertebral fraktur og 59% hadde en non-vertebral fraktur.
Alle pasientene fikk 1000 mg kalsium og minst 400 IE vitamin D. daglig. BMD i korsryggen økte betydelig innen 3 måneder. Etter 12 måneder hadde BMD økt henholdsvis 5% og 1% i korsryggen og hele lårbenet sammenlignet med placebo, men det ble ikke påvist noen signifikant effekt på bruddfrekvenser.
Glukokortikoidindusert osteoporose
Effekten av FORSTEO hos menn og kvinner (N = 428) som mottok langvarig systemisk glukokortikoidbehandling (tilsvarende 5 eller flere mg prednison i minst 3 måneder) ble påvist i de første 18 månedene av en studie som varte i 36 måneder totalt, dobbelt- blind, randomisert og aktiv komparator-kontrollert (alendronat 10 mg / dag). Ved baseline hadde 28% av pasientene en eller flere radiografisk bekreftede vertebrale frakturer. Alle pasientene fikk 1000 mg daglig. kalsium og 800 IE vitamin D.
Denne studien inkluderte postmenopausale kvinner (N = 277), kvinner før overgangsalderen (N = 67) og menn (N = 83). Ved baseline hadde postmenopausale kvinner en gjennomsnittsalder på 61 år, BMD i korsryggen med en gjennomsnittlig T -score på -2,7, en ekvivalent prednisondose på 7,5 mg / dag, og 34% hadde en eller flere radiografisk bekreftede vertebrale brudd; premenopausal kvinner hadde en gjennomsnittsalder på 37 år, BMD i korsryggen med gjennomsnittlig T -score på -2,5, i gjennomsnitt en dose
prednisonekvivalent på 10 mg / dag, og 9% hadde ett eller flere radiografisk bekreftede vertebrale brudd; menn hadde en gjennomsnittsalder på 57 år, BMD i korsryggen med en gjennomsnittlig T -score på -2,2, gjennomsnittlig ekvivalent dose prednison på 10 mg / dag, og 24% hadde ett eller flere radiografisk bekreftede vertebrale brudd.
69% av pasientene fullførte de 18 månedene av startfasen. På slutten av 18 måneder hadde FORSTEO signifikant økt BMD i korsryggen (7,2%) sammenlignet med alendronat (3,4%) (p
Mellom 18 og 24 måneder hos pasienter som ble behandlet med teriparatid, økte BMD med ytterligere 1,7%, 0,9%og 0 i henholdsvis korsryggen, hele lårbenet og lårhalsen, 4%.
Etter 36 måneder viste analyse av ryggradiografier av 169 alendronatbehandlede pasienter og 173 FORSTEO-behandlede pasienter at 13 pasienter i den alendronatbehandlede gruppen (7,7%) hadde opplevd en ny vertebralfraktur sammenlignet med 3 pasienter i FORSTEO-gruppen (1,7 %) (p = 0,01). I tillegg hadde 15 av 214 pasienter i alendronatgruppen (7,0%) en ikke-vertebral fraktur sammenlignet med 16 av 214 pasienter i alendronatgruppen FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Hos kvinner før overgangsalderen var økningen i BMD fra baseline til slutt i løpet av de 18 månedene med observasjon signifikant større i FORSTEO -gruppen enn i lumbalgruppen (4,2% sammenlignet med alendronat). - 1,9%; p
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Distribusjonsvolumet er omtrent 1,7 L / kg. Halveringstiden til FORSTEO er ca. 1 time ved subkutan administrering, noe som gjenspeiler tiden som kreves for absorpsjon fra injeksjonsstedet.
Biotransformasjon
Det er ikke utført metabolisme- og eliminasjonsstudier med FORSTEO, men perifer parathyroidhormonmetabolisme antas hovedsakelig å forekomme i lever og nyrer.
Eliminering
FORSTEO elimineres ved hepatisk og ekstra-hepatisk clearance (ca. 62 l / time hos kvinner og
94 l / time hos menn).
Eldre pasienter
Det var ingen forskjeller i farmakokinetikken til FORSTEO med hensyn til alder (fra 31 til 85 år). Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Teriparatid var ikke genotoksisk i en standard serie tester, og det ga heller ikke teratogene effekter hos rotter, mus eller kaniner. Ingen store effekter ble observert hos gravide rotter og mus administrert teriparatid i daglige doser på 30 til 1000 mcg / kg. Hos gravide kaniner gitt daglige doser på 3 til 100 mcg / kg var det imidlertid fosterresorpsjon og redusert avkom. Embryotoksisiteten observert hos kaniner kan være relatert til deres større følsomhet for effekten av PTH på blodionisert kalsium sammenlignet med gnagere.
Rotter behandlet med daglige injeksjoner i en periode som er omtrent lik deres levetid, hadde overdreven doseavhengig benrekonstituering og økt forekomst av osteosarkom mest sannsynlig på grunn av en epigenetisk mekanisme. Teriparatid økte ikke forekomsten av noen annen type malignitet hos rotter På grunn av forskjeller i beinfysiologi mellom rotter og mennesker, er den kliniske betydningen av disse funnene sannsynligvis mindre.Ingen bentumorer er observert hos de ovariektomiserte apene som ble behandlet for 18 måneder eller i løpet av en 3-årig oppfølgingsperiode etter avsluttet behandling I tillegg ble det ikke observert osteosarkom i kliniske studier eller under oppfølgingsstudien etter behandling.
Dyrestudier har vist at markant redusert leverblodstrøm reduserer PTH-eksponeringen for det store spaltningssystemet (lever Kupffer-celler) og følgelig PTH-clearance (1-84).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Iseddik
Natriumacetat (vannfri)
Mannitol
Metakresol
Saltsyre (for pH -justering)
Natriumhydroksid (for pH -justering)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Den kjemiske, fysiske og mikrobiologiske stabiliteten til produktet under bruk har blitt demonstrert i 28 dager ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C. Etter første gangs bruk kan produktet oppbevares i opptil 28 dager ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C. Andre metoder og lagringstider for produktet som er i bruk er brukerens ansvar.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares alltid i kjøleskap (2 ° C-8 ° C). Pennen skal settes i kjøleskapet umiddelbart etter bruk. Må ikke fryses.
Ikke oppbevar injeksjonsenheten med nålen festet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
2,4 ml løsning i patron (silikonisert type I), med et stempel (halobutylgummi), skivelukke (polyisopren / brombutylgummilaminat) / aluminium montert i en penneanordning.
FORSTEO er tilgjengelig i pakninger med 1 og 3 penner. Hver penn inneholder 28 doser
20 mcg (for 80 mikroliter).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
FORSTEO leveres med en ferdigfylt penn. Hver penn er kun til bruk for én pasient. En ny, steril nål bør brukes for hver injeksjon. Hver FORSTEO -pakke leveres med en brukerhåndbok som beskriver hvordan du bruker pennen. Nålene er ikke inkludert i pakken. Enheten kan brukes med injeksjonsnåler til insulinpennen. Etter hver injeksjon skal FORSTEO -pennen plasseres i kjøleskapet.
FORSTEO skal ikke brukes hvis oppløsningen virker grumsete, farget eller inneholder partikler.Se også brukerhåndboken for instruksjoner om hvordan du bruker pennen.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 10. juni 2003. Dato for siste fornyelse: 10. juni 2013.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE april 2015
.jpg)
