Aktive ingredienser: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Zarzio 48 MU / 0,5 ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hvorfor brukes Zarzio? Hva er den til?
Zarzio er en vekstfaktor for hvite blodlegemer (granulocyttkolonistimulerende faktor) og tilhører en gruppe proteiner som kalles cytokiner. Vekstfaktorer er proteiner som normalt syntetiseres av kroppen, men som også kan produseres med bioteknologi og brukes som medisin. Zarzio stimulerer benmargen til å produsere flere hvite blodlegemer.
Antallet hvite blodlegemer kan avta (nøytropeni) av flere årsaker, noe som gjør kroppens forsvar mindre effektivt mot infeksjon.Zarzio stimulerer benmargen til raskt å produsere nye hvite blodlegemer.
Zarzio kan brukes:
- å øke antall hvite blodlegemer etter kjemoterapi og dermed forbedre forebygging av infeksjoner;
- å øke antall hvite blodlegemer etter en benmargstransplantasjon og dermed forbedre forebygging av infeksjoner;
- før høydose kjemoterapi for å få benmargen til å produsere flere stamceller, som kan samles opp og gis igjen etter behandling. Disse cellene kan tas fra deg eller fra en donor. De på nytt infiserte stamcellene ankommer benmargen og produserer blodceller;
- å øke antall hvite blodlegemer ved alvorlig kronisk nøytropeni og dermed forbedre forebygging av infeksjoner;
- hos pasienter med avansert HIV -infeksjon for å redusere risikoen for infeksjoner.
Kontraindikasjoner Når Zarzio ikke skal brukes
Ikke bruk Zarzio hvis du er allergisk mot filgrastim eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zarzio
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Zarzio.
Vær spesielt forsiktig med Zarzio hvis du tidligere har hatt en allergisk reaksjon på latex.
Fortell legen din før du starter behandlingen hvis du lider av:
- osteoporose (en bein sykdom);
- sigdcelleanemi, fordi Zarzio kan utløse en sigdcellekrise.
Fortell legen din umiddelbart under behandling med Zarzio hvis:
- du har smerter i venstre øvre del av magen (magesmerter), under venstre ribbue eller i toppen av venstre skulder [dette kan være symptomer på forstørret milt (milt) eller et mulig brudd i milten],
- du merker uvanlig blødning eller blåmerker [dette kan være symptomer på reduksjon i blodplater (trombocytopeni), med redusert evne til å koagulere],
- utvikle plutselige tegn på allergi som utslett, kløe eller elveblest på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen, kortpustethet, hvesenhet eller problemer med å puste, da dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaksjon .
- du har hovent ansikt eller ankler, blod i urinen eller brunfarget urin, eller merker at du tisser mindre enn vanlig.
Tap av respons på filgrastim
Hvis du opplever tap av respons eller manglende evne til å opprettholde responsen med filgrastim -behandling, vil legen din undersøke årsakene, inkludert muligheten for at du har utviklet antistoffer som nøytraliserer aktiviteten til filgrastim.
Legen din vil kanskje overvåke deg med spesiell forsiktighet, se avsnitt 4 i pakningsvedlegget.
Hvis du er en pasient med alvorlig kronisk nøytropeni, kan du risikere å utvikle blodkreft (leukemi, myelodysplastisk syndrom [MDS]). Rådfør deg med legen din om risikoen for å utvikle blodkreft og nødvendige tester. Hvis du utvikler eller sannsynligvis vil utvikle blodkreft, bør du ikke bruke Zarzio med mindre legen din har instruert deg.
Hvis du er en stamcelledonor, må du være mellom 16 og 60 år.
Vær spesielt forsiktig med andre produkter som stimulerer hvite blodlegemer.
Zarzio tilhører gruppen medisiner som stimulerer produksjonen av hvite blodlegemer. Helsepersonellet bør alltid registrere det eksakte navnet på medisinen du bruker.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zarzio
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming
Zarzio har ikke blitt studert hos gravide eller ammende kvinner.
Det er viktig at du forteller legen din om
- du er gravid;
- mistenkt graviditet; eller
- planlegger graviditet.
Informer legen din dersom du blir gravid mens du bruker Zarzio.
Med mindre legen din råder deg noe annet, må du slutte å amme hvis du bruker Zarzio.
Kjøring og bruk av maskiner
Zarzio påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Du bør imidlertid vente og se hvordan du føler deg etter å ha tatt Zarzio før du kjører bil eller bruker maskiner.
Zarzio inneholder sorbitol
Zarzio inneholder sorbitol (E420). Hvis legen din har fortalt deg at du reagerer på noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zarzio: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvordan gis Zarzio og hvor mye skal jeg ta?
Normalt gis Zarzio som en daglig injeksjon i vevet som ligger rett under huden (subkutan injeksjon). Det kan også gis som en langsom daglig injeksjon i en vene (intravenøs infusjon). Den vanlige dosen avhenger av sykdommen du lider av og kroppsvekten din. Legen din vil fortelle deg hvilken dose Zarzio du skal ta.
Benmargstransplantasjonspasienter etter cellegift:
Du vil normalt motta den første dosen Zarzio minst 24 timer etter cellegiftbehandling og minst 24 timer etter en beinmargstransplantasjon.
Du eller dine omsorgspersoner kan bli lært hvordan du utfører subkutane injeksjoner slik at du kan fortsette behandlingen hjemme, men du bør ikke prøve før du har fått tilstrekkelig opplæring fra helsepersonell.
Hvor lenge skal jeg ta Zarzio?
Du må ta Zarzio til antallet hvite blodlegemer er normalisert. Blodprøver vil bli utført med jevne mellomrom for å kontrollere antall hvite blodlegemer. Legen din vil fortelle deg hvor lang tid du skal ta Zarzio.
Bruk hos barn
Zarzio brukes til å behandle barn som gjennomgår cellegiftbehandling eller som lider av en alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni). Dosen som skal brukes til barn som gjennomgår cellegiftbehandling er den samme som hos voksne.
Dersom du har glemt å bruke Zarzio
Hvis du har glemt en injeksjon, eller injisert for lite medisin, må du kontakte legen din så snart som mulig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zarzio
Ikke øk dosen legen din har gitt deg. Hvis du tror du har injisert mer Zarzio enn du burde, må du kontakte legen din så snart som mulig.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zarzio
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din umiddelbart under behandlingen
- hvis du opplever en allergisk reaksjon inkludert svakhet, blodtrykksfall, pustevansker, hevelse i ansiktet (anafylaksi), utslett, kløende utslett (elveblest), hevelse i lepper, munn, tunge eller svelg (angioødem) og kortpustethet (dyspné). Overfølsomhet er vanlig hos pasienter som har kreft;
- hvis du opplever hoste, feber og pustevansker (dyspné), da dette kan være et tegn på akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). ARDS er ikke vanlig hos pasienter som har kreft;
- hvis du opplever smerter i venstre øvre del av magen (magesmerter), smerter i venstre under ribbeina eller smerter i skulderbladet, da det kan være et problem med milten [utvidelse av milten (milt) eller brudd i milten ].
- hvis du blir behandlet for alvorlig kronisk nøytropeni og har blod i urinen (hematuri). Hvis du får denne bivirkningen eller hvis du har protein i urinen (proteinuri), kan legen din foreta urinalyse med jevne mellomrom.
- hvis du opplever noen eller en kombinasjon av følgende bivirkninger:
- hevelse eller hevelse, som kan være forbundet med at vannet passerer sjeldnere, pustevansker, oppblåsthet og metthetsfølelse og generell tretthet. Disse symptomene utvikler seg vanligvis raskt. Dette kan være symptomer. en uvanlig tilstand (kan påvirke opptil 1 hos 100 mennesker) kalt "kapillærlekkasyndrom", som får blod til å lekke fra små blodkar inn i kroppen og trenger akutt legehjelp.
- hvis du har nyreskade (glomerulonefrit). Nedsatt nyrefunksjon er observert hos pasienter som får filgrastim. Se legen din umiddelbart hvis du har hovent ansikt eller ankler, blod i urinen eller brun urin eller hvis du merker at du slipper urin mindre enn vanlig.
En veldig vanlig bivirkning ved bruk av filgrastim er smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter), som kan lindres ved å ta normale smertestillende midler (smertestillende midler). Graft versus host sykdom (GvHD), som er en reaksjon av donorcellene mot pasienten som mottar transplantasjonen, kan forekomme hos pasienter som gjennomgår en stamcelle eller benmargstransplantasjon; tegn og symptomer inkluderer utslett på håndflatene eller sålene og sår og lesjoner i munn, tarm, lever, hud eller øyne, lunger, skjede og ledd. Hos friske stamcellegivere ses en økning i hvite blodlegemer (leukocytose) og en reduksjon i blodplater, noe som reduserer blodets evne til å størkne (trombocytopeni); legen din vil sjekke for disse reaksjonene.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer som bruker Zarzio)
hos kreftpasienter
- endringer i blodets kjemiske parametere
- økning i visse enzymer i blodet
- redusert matlyst
- hodepine
- smerter i munn og svelg (orofaryngeal smerte)
- hoste
- diaré
- Han retched
- forstoppelse
- kvalme
- utslett
- uvanlig hårtap eller tynning (alopecia)
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
- generalisert svakhet (asteni)
- tretthet (tretthet)
- lesjoner og hevelse i fordøyelseskanalen mellom munnen og anus (betennelse i slimhinnen)
- kortpustethet (dyspné)
- smerte
hos friske stamcelledonorer
- reduksjon i blodplater som reduserer blodets evne til å størkne (trombocytopeni)
- økning i hvite blodlegemer (leukocytose)
- hodepine
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter),
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- utvidelse av milten (splenomegali)
- lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- endringer i blodets kjemiske sammensetning
- økning i visse enzymer i blodet
- hodepine
- neseblod (epistaxis)
- diaré
- forstørrelse av leveren (hepatomegali)
- utslett
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
- leddsmerter (artralgi)
hos pasienter med HIV
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer som bruker Zarzio)
hos kreftpasienter
- allergisk reaksjon (legemiddeloverfølsomhet)
- lavt blodtrykk (hypotensjon)
- smertefull vannlating (dysuri)
- brystsmerter
- hoste opp blod (hemoptyse)
hos friske stamcelledonorer
- økning i visse enzymer i blodet
- kortpustethet (dyspné)
- utvidelse av milten (splenomegali)
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- brudd i milten
- reduksjon i blodplater som reduserer blodets evne til å størkne (trombocytopeni)
- endringer i blodets kjemiske sammensetning
- betennelse i blodårene i huden (kutan vaskulitt)
- uvanlig hårtap eller tynning (alopecia)
- sykdom som gjør bein mindre tette og derfor svakere, mer skjøre og utsatt for brudd (osteoporose)
- blod i urinen (hematuri)
- smerter på injeksjonsstedet
- skade på de små filtrene inne i nyrene (glomerulonefrit)
hos pasienter med HIV
- utvidelse av milten (splenomegali)
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer som bruker Zarzio)
hos kreftpasienter
- brudd i milten
- utvidelse av milten (splenomegali)
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdkrise)
- avvisning av en benmargstransplantasjon (transplantat versus vertssykdom)
- leddsmerter og hevelse, ligner gikt (pseudogout)
- alvorlig betennelse i lungene som forårsaker pustevansker (akutt respiratorisk nødsyndrom)
- utilstrekkelig funksjon av lungene, noe som forårsaker andpustenhet (respirasjonssvikt)
- hevelse og / eller væskeansamling i lungene (lungeødem)
- betennelse i lungene (interstitiell lungesykdom)
- Røntgenavvik i lungene (lungeinfiltrasjon)
- hevede, lilla, smertefulle lesjoner på lemmer og noen ganger i ansikt og nakke, med feber (Sweet's syndrom)
- betennelse i blodårene i huden (kutan vaskulitt)
- forverring av revmatoid artritt
- uvanlige forandringer i urinen
- smerte
- leverskade forårsaket av blokkering av de små venene i leveren (veno-okklusiv sykdom)
- blødning fra lungen (lungeblødning)
- endret væskeregulering i kroppen, noe som kan forårsake hevelse
- skade på de små filtrene inne i nyrene (glomerulonefrit)
hos friske stamcelledonorer
- brudd i milten
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdkrise)
- plutselig livstruende allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon)
- endringer i blodets kjemiske sammensetning
- blødning i lungen (lungeblødning)
- hoste opp blod (hemoptyse)
- Røntgenavvik i lungene (lungeinfiltrasjon)
- defekt absorpsjon av oksygen i lungen (hypoksi)
- økning i visse enzymer i blodet
- forverring av revmatoid artritt
- skade på de små filtrene inne i nyrene (glomerulonefrit)
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdkrise)
- overdreven mengde protein i urinen (proteinuri)
hos pasienter med HIV
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdkrise)
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- skade på de små filtrene inne i nyrene (glomerulonefrit)
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og sprøyteetiketten etter Utløpsdato / Utløpsdato refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys.
Utilsiktet frysing vil ikke skade Zarzio.
Sprøyten kan oppbevares utenfor kjøleskapet og bare stå ved romtemperatur i én gang og i opptil 72 timer (dog ikke over 25 ° C). På slutten av denne perioden må produktet ikke settes tilbake i kjøleskapet og må kastes.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du oppdager misfarging, et grumsete utseende eller tilstedeværelse av partikler; medisinen skal presenteres som en klar fargeløs til svakt gul væske.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Zarzio inneholder
Den aktive ingrediensen er filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte. Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 30 MU filgrastim i 0,5 ml, tilsvarende 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte. Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 48 MU filgrastim i 0,5 ml, tilsvarende 96 MU / ml.
Andre innholdsstoffer er glutaminsyre, sorbitol (E420), polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker. Sprøytenålen kan inneholde tørr gummi (latex).
Hvordan Zarzio ser ut og innholdet i pakningen
Zarzio er en klar, fargeløs til lysegul oppløsning til injeksjon eller infusjon i en ferdigfylt sprøyte.
Zarzio er tilgjengelig i pakninger som inneholder 1, 3, 5 eller 10 ferdigfylte sprøyter med injeksjonsnål, med eller uten nålesikring.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Utløp "> Instruksjoner for selvinjeksjon
Denne delen inneholder informasjon om hvordan du injiserer Zarzio selv. Det er viktig at du ikke prøver å injisere medisinen selv før du har blitt spesielt opplært av legen din eller sykepleier.Zarzio leveres med eller uten nålsikring: legen din eller sykepleieren vil vise deg hvordan du bruker den. Spør lege eller sykepleier hvis du har spørsmål eller bekymringer angående egeninjeksjon.
- Vask hendene.
- Ta en sprøyte ut av pakningen og fjern beskyttelseshetten fra injeksjonsnålen. Sprøyter har en gradert skala som lar deg bruke bare en del av innholdet om nødvendig. Hvert hakk tilsvarer et volum på 0,1 ml. Hvis det er delvis bruk av sprøyten er nødvendig. Kast unødvendig løsning før injeksjon.
- Desinfiser huden på injeksjonsstedet med en alkoholpinne.
- Ta en hudfold mellom tommelen og pekefingeren.
- Med en rask, fast bevegelse, stikk nålen inn i hudfolien. Injiser Zarzio -løsningen slik du har vist legen din. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Forfylt sprøyte uten nålbeskyttelse
- Hold alltid hudfolden mellom fingrene, trykk sakte og jevnt ned på stempelet.
- Etter at du har injisert væsken, trekker du ut nålen og slipper huden din.
- Kast den brukte sprøyten i spesialbeholderen. Hver sprøyte skal kun brukes til én injeksjon.
Forfylt sprøyte med nålesikring
- Hold alltid hudfolden mellom fingrene, trykk stempelet sakte og jevnt til hele dosen slippes ut og stemplet ikke kan skyves lenger. Ikke slipp trykket på stemplet!
- Etter at du har injisert væsken, trekker du ut nålen mens du holder trykket på stemplet og slipper huden din.
- Slipp stemplet. Sikkerhetsanordningen dekker raskt nålen.
- Fjern eventuelle produktrester eller avfall. Hver sprøyte skal kun brukes til én injeksjon.
Deadline "> Informasjon til helsepersonell
Løsningen bør inspiseres visuelt før bruk. Bare klare, partikkelfrie løsninger skal brukes. Utilsiktet eksponering for frysetemperatur har ingen negativ innvirkning på stabiliteten til Zarzio.
Zarzio inneholder ikke konserveringsmidler: på grunn av risikoen for bakteriell forurensning er Zarzio -sprøyter kun til engangsbruk.
Sprøytenålen kan inneholde tørr gummi (latex), som ikke bør håndteres av personer som er følsomme for dette stoffet.
Fortynning før administrering (valgfritt)
Om nødvendig kan Zarzio fortynnes i 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning. Zarzio må ikke fortynnes med natriumkloridoppløsninger.
Fortynning til sluttkonsentrasjoner <0,2 MU / ml (2 µg / ml) anbefales ikke.
Hos pasienter behandlet med filgrastim fortynnet til konsentrasjoner <1,5 MU / ml (15 µg / ml), bør humant serumalbumin (HSA) tilsettes til en sluttkonsentrasjon på 2 mg / ml.
Eksempel: for et sluttvolum på 20 ml må totale doser filgrastim under 30 MU (300 µg) tilsettes med 0,2 ml humant serumalbuminoppløsning Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Fortynnet med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning, filgrastim er kompatibelt med glass og forskjellige plastmaterialer som polyvinylklorid, polyolefin (en kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
Etter fortynning har den kjemiske og fysiske stabiliteten til den fortynnede infusjonsvæsken i bruk blitt demonstrert i 24 timer ved en temperatur mellom 2 ° C - 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis legemidlet ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for lagringstid og betingelser før bruk. Legemidlet kan oppbevares i opptil 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Bruk den ferdigfylte sprøyten med nålesikring
Nålsikringen dekker nålen etter injeksjon og forhindrer operatøren i å skade seg selv.
Enheten forstyrrer ikke normal bruk av sprøyten. Skyv stempelet sakte og jevnt til hele dosen slippes ut og stemplet ikke kan skyves videre. Trekk sprøyten vekk fra pasienten mens du fortsetter å trykke ned stemplet. Sikkerhetsanordningen dekker nålen så snart stemplet slippes.
Bruk den ferdigfylte sprøyten uten nålesikring
Administrer dosen i henhold til standardprosedyren.
Avhending
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML LØSNING FOR INJEKSJON ELLER FOR INFUSJON I FORFYLDT SPRØYTE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver ml oppløsning inneholder 60 millioner enheter (MU) [tilsvarer 600 mcg (mcg)] filgrastim *.
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 30 MU (tilsvarer 300 mcg) filgrastim i 0,5 ml.
* rekombinant humant metioningranulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) produsert i E coli med rekombinant DNA -teknologi.
Hjelpestoff: hver ml oppløsning inneholder 50 mg sorbitol (E420).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Klar, fargeløs til lysegul løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
- Reduksjon av varigheten av nøytropeni og forekomsten av febril nøytropeni hos pasienter behandlet med standard cytotoksisk kjemoterapi for ondartede sykdommer (med unntak av kronisk myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer) og reduksjon av varigheten av nøytropeni hos pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av marg transplanterte pasienter som anses å ha høy risiko for langvarig alvorlig nøytropeni.
Sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos voksne og barn som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi.
- Mobilisering av perifere blodceller (PBPC).
- Hos barn og voksne med alvorlig medfødt, syklisk eller idiopatisk nøytropeni, med et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l og en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner, indikeres langvarig administrering av filgrastim for å øke antall nøytrofile og redusere forekomsten og varigheten av infeksjonsrelaterte hendelser.
- Behandling av vedvarende nøytropeni (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) hos pasienter med avansert HIV -infeksjon, for å redusere risikoen for bakterielle infeksjoner når andre behandlingsalternativer er utilstrekkelige.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Filgrastim-behandling bør bare utføres i forbindelse med et kreftsenter som har erfaring med behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og i det hematologiske feltet, og som har nødvendig diagnostisk utstyr.
Mobiliserings- og afereseprosedyrene må utføres i samarbeid med et onkologi-hematologisk senter med akseptabel erfaring på området og hvor overvåking av hematopoietiske stamceller kan utføres korrekt.
Zarzio er tilgjengelig i konsentrasjoner på 30 MU / 0,5 ml og 48 MU / 0,5 ml.
Standard cytotoksisk cellegift
Den anbefalte dosen filgrastim er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag). Den første dosen filgrastim bør ikke administreres tidligere enn 24 timer etter cellegift.
Daglig dosering av filgrastim bør fortsette til forventet nøytrofil nadir er overskredet og antall nøytrofile har kommet tilbake til et normalt nivå. Etter standard cellegiftbehandling for solide svulster, lymfomer og lymfoide leukemier kan den nødvendige behandlingstiden for å oppfylle disse kriteriene nå 14 dager.Etter induksjons- og konsolideringsbehandling ved akutt myeloid leukemi kan behandlingsvarigheten være betydelig lengre (opptil 38 dager) avhengig av type, dose og diett av cytotoksisk kjemoterapi som brukes.
Hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk cellegift, ses vanligvis en forbigående økning i antall nøytrofile 1-2 dager etter oppstart av filgrastimbehandling, men for å oppnå en langvarig terapeutisk respons, bør behandling med filgrastim fortsette så lenge "forventet nøytrofil nadir ikke har vært overskredet, og nøytrofiltallet har ikke kommet tilbake til et normalt nivå. Tidlig seponering av filgrastimbehandling før forventet nøytrofil nadir er nådd, anbefales ikke.
Pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon
Den anbefalte startdosen av filgrastim er 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag). Den første dosen filgrastim bør administreres minst 24 timer etter cellegift og cellegift innen 24 timer etter infusjon av benmarg.
Dosejusteringer: Når nøytrofil nadir er passert, bør den daglige dosen filgrastim titreres basert på nøytrofilresponsen som følger:
Mobilisering av PBPC
Pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ terapi etterfulgt av autolog PBPC -transplantasjon
Den anbefalte dosen filgrastim for PBPC -mobilisering, når den brukes alene, er 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag) i 5 til 7 dager på rad. Leukaferese planlegging: 1 eller 2 leukaferes er ofte tilstrekkelig på dag 5 og 6. I andre tilfeller kan det være nødvendig med ytterligere leukaferese. Administrering av filgrastim bør fortsette til siste leukaferese.
Den anbefalte dosen filgrastim for PBPC -mobilisering etter myelosuppressiv kjemoterapi er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag), gitt daglig fra den første dagen etter avsluttet cellegift til den forventede nadiren for nøytrofile ikke er overskredet og nøytrofiltall har ikke kommet tilbake til et normalt nivå. Leukaferese bør utføres i perioden når ANC øker fra 5,0 x 109 / L. Hos pasienter som ikke gjennomgår omfattende cellegiftbehandling er ofte en enkelt leukaferese tilstrekkelig, i andre tilfeller anbefales ytterligere leukaferese.
Det er ingen potensielle randomiserte sammenligningsstudier av de to anbefalte mobiliseringsmetodene (filgrastim alene eller filgrastim i kombinasjon med myelosuppressiv kjemoterapi) i den samme pasientpopulasjonen. Graden av variabilitet mellom individuelle pasienter og mellom laboratoriebestemmelsesmetoder for CD34 + -celler gjør det direkte vanskelig å sammenligne mellom forskjellige studier. Det er derfor vanskelig å anbefale en optimal metode. Valget av mobiliseringsmetoden må ta hensyn til de generelle behandlingsmålene for hver enkelt pasient.
Friske givere før allogen PBPC -transplantasjon
For PBPC -mobilisering hos friske donorer før allogen PBPC -transplantasjon, bør filgrastim administreres i doser på 1,0 MU / kg / dag (10 μg / kg / dag) i 4 til 5 dager på rad. Leukaferese bør begynne på dag 5 og fortsette etter behov til dag 6 for å oppnå 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvekt (bw) av mottakeren.
Alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Medfødt nøytropeni
Den anbefalte startdosen er 1,2 MU / kg / dag (12 mcg / kg / dag) som en enkelt dose eller i delte doser.
Idiopatisk eller syklisk nøytropeni
Den anbefalte startdosen er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag) som en enkelt dose eller i delte doser.
Dosejusteringer
Filgrastim bør administreres daglig til nøytrofiltallet har nådd og kan holdes over 1,5 x 109 / l. Når responsen er oppnådd, bør den laveste effektive dosen for å opprettholde dette nivået bestemmes. Langsiktig daglig administrering er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelige nøytrofiltall.
Etter 1-2 ukers behandling kan startdosen dobles eller halveres basert på pasientens respons. Deretter kan dosen justeres individuelt hver 1 til 2 uker for å opprettholde et gjennomsnittlig nøytrofiltall mellom 1,5 x 109 / l og 10 x 109 / l. Hos pasienter med alvorlige infeksjoner kan det vurderes en raskere plan for gradvis eskalering. I kliniske studier oppnådde 97% av respondentene en fullstendig respons ved doser ≤ 2,4 MU / kg / dag (24 mcg / kg / dag). Langsiktig sikkerhet ved administrering av filgrastim ved doser over 2,4 MU / kg / dag (24 mikrogram / kg / dag) hos SCN-pasienter er ikke påvist.
HIV -infeksjon
Tilbakeføring av nøytropeni
Den anbefalte startdosen av filgrastim er 0,1 MU / kg / dag (1 mcg / kg / dag) administrert daglig, med titrering opp til maksimalt 0,4 MU / kg / dag (4 mcg / kg / dag). Inntil en normal nøytrofil count (ANC> 2,0 x 109 / L) er oppnådd og kan opprettholdes. I kliniske studier svarte> 90% av pasientene på disse dosene og oppnådde reversering av nøytropeni over en median på 2 dager.
Hos et lite antall pasienter (
Opprettholde et normalt nøytrofiltall
Når reversering av nøytropeni er oppnådd, bør den laveste effektive dosen for å opprettholde et normalt nøytrofiltall bestemmes. En initial dosejustering med alternativ dosering på 30 MU / dag (300 mcg / dag) anbefales. Ytterligere dosejusteringer kan være nødvendig, avhengig av pasientens ANC, for å opprettholde nøytrofiltall på> 2,0 x 109 / L. I kliniske studier var doser på 30 MU / dag (300 mcg / L) påkrevd. Dag) fra 1 til 7 dager i uken for å opprettholde ANC> 2,0 x 109 / L, med en median administrasjonsfrekvens på 3 dager per uke. Langsiktig administrasjon kan være nødvendig for å opprettholde ANC> 2,0 x 109 / L.
Spesielle pasientpopulasjoner
Pasienter med nyre- / leverinsuffisiens
Studier utført med filgrastim hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon viser at dets farmakokinetiske og farmakodynamiske profil er lik den som er sett hos friske personer. I disse tilfellene er ingen dosejustering nødvendig.
Pediatriske pasienter med SCN og ondartede sykdommer
I kliniske studier var 65% av pasientene som ble behandlet for en SCN under 18 år. I denne aldersgruppen, inkludert hovedsakelig pasienter med medfødt nøytropeni, er det påvist effekt.Ingen forskjeller i sikkerhetsprofilene til pediatriske pasienter behandlet for SCN ble observert sammenlignet med voksne.
Data fra kliniske studier med pediatriske pasienter indikerer at sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos voksne og barn som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi.
Doseringsanbefalingene hos pediatriske pasienter er identiske med anbefalingene som gjelder for voksne som gjennomgår myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi.
Eldre pasienter
Bare et lite antall eldre pasienter ble inkludert i kliniske studier med filgrastim. Det er ikke utført spesifikke studier på denne pasientpopulasjonen. Derfor kan det ikke gis noen spesifikke doseringsanbefalinger for disse pasientene.
Administrasjonsmåte
Standard cytotoksisk cellegift
Filgrastim kan gis som en daglig subkutan injeksjon eller alternativt som en daglig 30 minutters intravenøs infusjon. For mer informasjon om fortynning med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning før infusjon, se pkt. 6.6 I de fleste tilfeller er den subkutane ruten å foretrekke. Det er bevis fra en doseringsstudie. At intravenøs bruk kan redusere varigheten Den kliniske relevansen av dette funnet for administrering av flere doser er ukjent. Valg av administrasjonsvei bør baseres på den enkelte pasients kliniske tilstand I randomiserte kliniske studier Doser på 23 MU / m² / dag (230 mcg / m² / dag) eller 0,4 - 0,84 MU / kg / dag (4-8,4 mcg / kg / dag) ble brukt subkutant.
Pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon
Filgrastim administreres som en kort 30 minutters intravenøs infusjon, eller som en 24 timers kontinuerlig subkutan eller intravenøs infusjon, i begge tilfeller etter fortynning i 20 ml 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning. For mer informasjon om fortynning med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning før infusjon, se pkt. 6.6.
Mobilisering av PBPC
Subkutan injeksjon.
For PBPC-mobilisering hos pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling etterfulgt av autolog PBPC-transplantasjon, kan den anbefalte dosen filgrastim også administreres ved kontinuerlig 24-timers subkutan infusjon. Ved infusjon bør filgrastim fortynnes i 20 ml 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning. For mer informasjon om fortynning med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning før infusjon, se pkt. 6.6.
NCG / HIV -infeksjon
Subkutan injeksjon.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Spesielle advarsler
Filgrastim bør ikke brukes til å øke dosen av cytotoksisk kjemoterapi utover standard doseringsregime (se nedenfor).
Filgrastim bør ikke gis til pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni (Kostmanns syndrom) med cytogenetiske abnormiteter (se nedenfor).
Standard cytotoksisk cellegift
Spredning av ondartede celler
Det har blitt vist at G-CSF kan fremme spredning av myeloide celler in vitro; Derfor må følgende advarsler tas i betraktning.
Sikkerhet og effekt ved administrering av filgrastim til pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukemi er ikke påvist.Derfor er bruk av filgrastim ikke indisert i slike situasjoner. Spesiell oppmerksomhet må rettes mot differensialdiagnosen mellom transformasjon av blast ved kronisk myeloid leukemi og akutt myeloid leukemi.
På grunn av begrensede data om sikkerhet og effekt, bør filgrastim administreres med forsiktighet hos pasienter med sekundær AML.
Sikkerhet og effekt av filgrastim -administrering hos pasienter i de novo alder og gunstig cytogenetikk [t (8; 21), t (15; 17) og inv] er ikke påvist.
Leukocytose
Antall hvite blodlegemer på 100 x 109 / l eller mer er observert hos mindre enn 5% av pasientene som ble behandlet med filgrastim i doser over 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Ingen bivirkninger som direkte kan tilskrives denne graden av leukocytose ble observert. På grunn av de potensielle risikoene forbundet med alvorlig leukocytose, bør det imidlertid utføres regelmessig overvåking av antall hvite blodlegemer under behandling med filgrastim. Filgrastim -behandlingen bør stoppes umiddelbart hvis antallet hvite blodlegemer overstiger 50 x 109 / l etter forventet nadir. I løpet av administreringsperioden for filgrastim for PBPC -mobilisering, bør behandlingen avbrytes eller dosen reduseres hvis antallet hvite blodlegemer overstiger 70 x 109 / l.
Risiko forbundet med høydose kjemoterapi
Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med høydose kjemoterapi, fordi det ikke er påvist en gunstigere svulsterespons, og fordi administrering av høydose kjemoterapi kan øke toksiske effekter, inkludert hjerte-, lunge-, nevrologiske og dermatologiske effekter. (se produktresuméet for de kjemoterapeutiske midlene som brukes).
Behandling med filgrastim alene forhindrer ikke trombocytopeni og anemi etter myelosuppressiv kjemoterapi. Som et resultat av muligheten for å motta høyere doser cellegift (f.eks. Fulle doser i henhold til foreskrevet dosering), kan pasienten utsettes for økt risiko for trombocytopeni og anemi. Regelmessige kontroller av blodplatetall og hematokrit anbefales derfor. Spesiell oppmerksomhet bør rettes under administrasjonen, både alene og i kombinasjon, av kjemoterapeutiske midler som er kjent for å forårsake alvorlig trombocytopeni.
Bruken av filgrastim-mobiliserte PBPC har vist seg å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av trombocytopeni etter myelosuppressiv eller myeloablativ cellegift.
Andre spesielle forholdsregler
Effekten av filgrastim hos pasienter med signifikant reduserte myeloide forfedre er ikke undersøkt. For å øke antall nøytrofile, virker filgrastim først og fremst på nøytrofile forløpere. Derfor hos pasienter med et lavt antall forløpere (f.eks. Pasienter behandlet med omfattende strålebehandling eller cellegift eller pasienter med tumorinfiltrasjon av benmargen), kan responsen fra nøytrofile reduseres.
Tilfeller av transplantat versus verts sykdom (GvHD) og død er rapportert hos pasienter behandlet med G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt.5.1).
Mobilisering av PBPC
Tidligere eksponering for cellegift
Hos pasienter som er mye forbehandlet med myelosuppressiv behandling, etterfulgt av administrering av filgrastim for PBPC -mobilisering, er det ikke sikkert at PBPC -mobilisering er tilstrekkelig for å oppnå anbefalt minimum celletall (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller at akselerasjonen av blodplategenoppretting er mindre merket.
Noen cytotoksiske midler viser spesiell toksisitet på hematopoietiske stamceller og kan motvirke mobilisering.Stoffer som melfalan, karmustin (BCNU) og karboplatin kan, hvis de gis i en lengre periode før stamcellemobilisering, redusere antall innsamlede celler. Imidlertid har administrasjon av melfalan, karboplatin eller BCNU i kombinasjon med filgrastim vist seg å være effektiv for å mobilisere stamceller. Hvis en PBPC -transplantasjon er planlagt, bør mobilisering av stamceller planlegges i den innledende fasen av pasientens tiltenkte behandling. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot antall stamceller mobilisert hos slike pasienter før administrering av høydose kjemoterapi. Hvis cellesamling er utilstrekkelig i henhold til de tidligere angitte vurderingskriteriene, bør alternative behandlinger som ikke krever bruk av stamceller, vurderes.
Evaluering av samlingen av stamceller
I den kvantitative evalueringen av stamceller oppnådd hos pasienter behandlet med filgrastim, bør man være spesielt oppmerksom på metoden for oppregning. Resultatene av CD34 + celletall ved flytcytometri varierer i henhold til metodikken som brukes; derfor må tall fra studier utført i andre laboratorier tolkes med forsiktighet.
Statistisk analyse av forholdet mellom antall gjeninfiserte CD34 + -celler og frekvensen av blodplateutvinning etter høydose kjemoterapi indikerer et komplekst, men konstant forhold Anbefalingen om å samle minimum ≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg er basert på publisert erfaring, som indikerer at hematologisk utvinning dermed er tilstrekkelig, ser ut til at mengder som er høyere enn det angitte minimumstallet, henger sammen med raskere utvinning, lavere mengder til langsommere utvinning.
Friske givere før allogen PBPC -transplantasjon
PBPC -mobilisering har ingen direkte klinisk fordel hos friske donorer og bør bare vurderes med sikte på allogen stamcelletransplantasjon.
PBPC -mobilisering bør bare vurderes hos givere som oppfyller de normale kliniske og laboratoriekvalifikasjonskriteriene for donasjon av stamceller, og tar særlig hensyn til hematologiske parametere og tilstedeværelsen av smittsomme sykdommer.
Sikkerhet og effekt av filgrastim har ikke blitt evaluert hos friske givere i alderen 60 år.
Forbigående trombocytopeni (blodplater
Leukaferese bør ikke utføres hos donorer på antikoagulant terapi eller som har kjent endringer i hemostase.
Administrering av Filgrastim bør avbrytes eller dosen reduseres hvis antallet hvite blodlegemer når> 70 x 109 / L.
Donorer som mottar G-CSF for PBPC-mobilisering bør overvåkes inntil hematologiske parametere er normalisert.
Forbigående cytogene endringer har blitt observert etter bruk av G-CSF hos friske donorer, Betydningen av disse endringene er ukjent.
Langsiktig sikkerhetsoppfølging hos givere pågår. Risikoen for å utvikle en ondartet myeloid celleklon kan imidlertid ikke utelukkes. Det anbefales at aferesesenteret utfører systematisk registrering og oppfølging av stamcelledonorer i minst 10 år for å sikre langsiktig sikkerhetsovervåking.
Etter administrering av G-CSF har vanligvis asymptomatisk splenomegali og, i svært sjeldne tilfeller, brudd i milten blitt observert hos friske donorer og pasienter. Noen tilfeller av brudd i milten har vært dødelige. Derfor bør miltens volum kontrolleres nøye (f.eks. Ved fysisk undersøkelse, ultralyd). Diagnose av brudd i milten bør vurderes hos donorer og / eller pasienter med smerter i venstre øvre del av magen eller smerter i skulderbladet.
Etter markedsføring har lungebivirkninger (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater, dyspné og hypoksi) blitt rapportert svært sjeldent hos normale givere. Ved mistanke om eller bekreftede lungebivirkninger bør behandling avbrytes. Med filgrastim nødvendig medisinsk hjelp gis.
Mottakere av allogene PBPC -er mobilisert med filgrastim
Gjeldende data indikerer at immunologiske interaksjoner mellom allogene PBPC og mottakeren kan være forbundet med en økt risiko for akutt og kronisk GvHD sammenlignet med beinmargstransplantasjon.
NCG
Fullstendig blodtelling
Trombocyttallene bør overvåkes ofte, spesielt i løpet av de første ukene av filgrastimbehandling. Intermittent seponering av behandlingen eller dosereduksjon av filgrastim bør vurderes hos pasienter som utvikler trombocytopeni, dvs. med blodplater
Andre endringer i blodbildet kan forekomme, inkludert anemi og forbigående økning i myeloide forfedre, som krever nøye overvåking av blodtall.
Transformasjon til leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Spesiell oppmerksomhet må rettes mot differensialdiagnosen mellom SCN og andre hematologiske sykdommer som aplastisk anemi, myelodysplasi og myeloid leukemi. Et fullstendig blodtall med differensial- og blodplatetall, samt en evaluering av benmargsmorfologi og en karyotype bør gjøres før behandling starter.
Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukemi er observert hos et lite antall (ca. 3%) av SCN -pasienter behandlet med filgrastim i kliniske studier. Dette har bare blitt observert hos pasienter med medfødt nøytropeni. MDS og leukemi er naturlige komplikasjoner av sykdommen og skal ikke betraktes med sikkerhet i forbindelse med behandling med filgrastim. Abnormaliteter, inkludert monosomi 7, ble senere funnet hos omtrent 12% av pasientene med normal cytogenetikk ved baseline under rutinemessig gjentatt testing. Hvis SCN -pasienter utvikler cytogenetiske abnormiteter, bør risikoen og fordelene ved fortsatt behandling med filgrastim vurderes nøye; Filgrastim -administrering bør avbrytes hvis MDS eller leukemi utvikler seg. Det er foreløpig ukjent om langvarig behandling av SCN-pasienter kan disponere pasienter for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller leukemisk transformasjon. Hos disse pasientene anbefales morfologiske og cytogenetiske analyser av benmargen med jevne mellomrom (omtrent hver 12. måned).
Andre spesielle forholdsregler
Årsaker til forbigående nøytropeni, for eksempel virusinfeksjoner, må utelukkes.
Splenomegali er en direkte effekt av filgrastimbehandling. Følbar splenomegali ble observert hos 31% av pasientene i kliniske studier. Volumøkninger, målt radiologisk, ble sett tidlig under filgrastimbehandling og viste en tendens til å stabilisere seg. Dosereduksjoner ble observert for å bremse eller stoppe utviklingen av splenomegali, og en miltomi var nødvendig hos 3% av pasientene. Miltens volum bør kontrolleres regelmessig. Palpasjon i magen er tilstrekkelig for å oppdage unormale volumøkninger.
Hematuri / proteinuri forekom hos et lite antall pasienter. Urinalyse bør utføres med jevne mellomrom for å oppdage slike hendelser.
Sikkerhet og effekt hos nyfødte og hos pasienter med autoimmun nøytropeni er ikke påvist.
HIV -infeksjon
Fullstendig blodtelling
ANC bør overvåkes ofte, spesielt i løpet av de første ukene med filgrastimbehandling. Noen pasienter kan svare veldig raskt og med en betydelig økning i nøytrofiltall på startdosen av filgrastim. Det anbefales at deres ANC bestemmes daglig i løpet av de første 2 - 3 dager med filgrastim -administrasjon. Deretter anbefales det at ANC bestemmes minst to ganger i uken i løpet av de to første ukene og deretter en gang i uken eller annenhver uke under vedlikeholdsbehandling Ved tilfeldig dosering på 30 MU / dag (300 mcg / die) av filgrastim , kan store svingninger i ANC oppstå over tid. For å bestemme nedgang eller nadir for en pasients ANC, anbefales det at blodprøver for ANC -bestemmelse innhentes umiddelbart før tiltenkt administrering av filgrastim.
Risiko forbundet med høye doser myelosuppressive legemidler
Behandling med filgrastim forhindrer ikke trombocytopeni og anemi etter myelosuppressiv behandling. Siden høyere doser eller et større antall myelosuppressive midler kan administreres ved bruk av filgrastim, kan pasienten ha økt risiko for trombocytopeni eller anemi Regelmessig overvåking av hematokrit anbefales (se ovenfor).
Infeksjoner og maligniteter forårsaker myelosuppresjon
En nøytropeni kan skyldes beinmargsinfiltrasjon fra opportunistiske infeksjoner, som f.eks Mycobacterium avium kompleks, eller til ondartede neoplasmer, for eksempel lymfomer. Hos pasienter med kjente beinmargsinfiltrerende infeksjoner eller maligniteter bør det tas hensyn til adekvat behandling av den underliggende sykdommen i tillegg til administrering av filgrastim for behandling av nøytropeni. Effekten av filgrastim på nøytropeni på grunn av beinmargsinfiltrerende infeksjoner eller maligniteter er ikke endelig vist.
Andre spesielle forholdsregler
Sjeldne lungebivirkninger, spesielt interstitiell lungebetennelse, er rapportert etter administrering av G-CSF (se pkt. 4.8). Pasienter med en nylig historie med lungeinfiltrater eller lungebetennelse kan ha økt risiko. Utseendet av lungetegn som hoste, feber og dyspné i forbindelse med radiologiske tegn på lungeinfiltrater og forringelse av lungefunksjonen kan være foreløpige tegn på respiratorisk nødsyndrom hos voksne (ARDS) .I disse tilfellene bør administrering av filgrastim stoppes og passende behandling startet.
Overvåking av bentetthet kan være indisert hos pasienter med underliggende osteoporose som er i kontinuerlig filgrastimbehandling i mer enn 6 måneder.
Seglcellekriser, i noen tilfeller dødelige, er rapportert hos pasienter med sigdcelleanemi behandlet med filgrastim. Hos pasienter med sigdcelleanemi bør leger utvise forsiktighet når de vurderer bruken av filgrastim, som bare skal brukes etter nøye vurdering av potensielle fordeler og risiko.
Økt hematopoietisk beinmargsaktivitet som respons på vekstfaktorbehandling har vært assosiert med forbigående positive benbildningsfunn. Dette bør tas i betraktning ved tolkning av beinrapporter.
Hjelpestoffer
Zarzio inneholder sorbitol. Pasienter med sjelden arvelig fruktoseintoleranse bør ikke bruke dette legemidlet.
For å forbedre sporbarheten til granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), bør handelsnavnet til det administrerte legemidlet være tydelig registrert i pasientens journal.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Sikkerhet og effekt av filgrastim administrert samme dag som myelosuppressiv cytotoksisk cellegiftbehandling er ikke avgjort. Siden raskt delende myeloide celler er følsomme for myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi, anbefales ikke bruk av filgrastim i perioden. Tre 24 timer før og 24 timer etter cellegift. Foreløpige data fra et lite antall pasienter behandlet sammen med filgrastim og 5-fluorouracil indikerer at nøytropeni kan forverres.
De mulige interaksjonene med andre hematopoietiske vekstfaktorer og cytokiner er ennå ikke undersøkt i kliniske studier.
Siden litium fremmer frigjøring av nøytrofiler, vil det sannsynligvis potensere effekten av filgrastim. Selv om denne interaksjonen ikke har blitt formelt studert, er det ingen bevis for at den er skadelig.
04.6 Graviditet og amming -
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av filgrastim hos gravide kvinner. Det er rapportert tilfeller i litteraturen om at placenta -spredning av filgrastim er påvist hos gravide. Studier på rotter og kaniner har ikke vist teratogen effekt. Økt forekomst av embryotap ble observert hos kaniner, men det ble ikke observert misdannelser.
Under graviditet må de mulige risikoene for fosteret forbundet med bruk av filgrastim veies opp mot den forventede terapeutiske fordelen.
Det er ikke kjent om filgrastim utskilles i morsmelk hos mennesker. Derfor anbefales ikke bruk under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Filgrastim påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Den vanligste bivirkningen på grunn av filgrastim er mild til moderat muskuloskeletal smerte som forekommer hos mer enn 10% av pasientene. Muskuloskeletale smerter er vanligvis kontrollerbare med konvensjonelle smertestillende midler.
Bivirkningene listet opp nedenfor er klassifisert etter frekvens og systemorgan. Frekvenser er definert i henhold til følgende konvensjoner: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Tabell 1. Bivirkninger observert i kliniske studier på kreftpasienter
Tabell 2. Bivirkninger observert i kliniske studier på friske donorer som gjennomgår PBPC -mobilisering
Tabell 3. Bivirkninger observert i kliniske studier på SCN -pasienter
Tabell 4. Bivirkninger observert i kliniske studier på HIV -pasienter
I randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier økte ikke filgrastim forekomsten av uønskede effekter forbundet med cytotoksisk kjemoterapi.Bivirkninger observert med samme frekvens hos pasienter behandlet med filgrastim / kjemoterapi og placebo / kjemoterapi var som følger: kvalme og oppkast, alopeci, diaré, tretthet, anoreksi, mucositis, hodepine, hoste, utslett, brystsmerter, generell svakhet, ondt i halsen, forstoppelse og uspesifiserte smerter.
Allergiske reaksjoner har blitt observert hos pasienter behandlet med filgrastim under første eller påfølgende behandling. Generelt var rapporter hyppigere etter intravenøs administrering. I noen tilfeller har symptomene gjentatt seg ved påfølgende bruk: dette er et tegn på et årsakssammenheng. Hos pasienter som opplever en alvorlig allergisk reaksjon på filgrastim, bør behandlingen avsluttes permanent.
Tilfeller av transplantat versus verts sykdom (GvHD) og død er rapportert hos pasienter behandlet med G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt.5.1).
Karsykdommer er observert hos pasienter behandlet med høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog benmargstransplantasjon. Et årsakssammenheng med filgrastim er ikke påvist.
Lungebivirkninger med respirasjonssvikt eller respiratorisk nødsyndrom hos voksne (ARDS) er i noen tilfeller rapportert, noe som kan være dødelig. etter markedsføringlungebivirkninger (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater, dyspné og hypoksi) har blitt rapportert svært sjelden hos normale donorer (se pkt. 4.4).
Noen ganger har Sweet's syndrom (akutt febril nøytrofil dermatose) blitt beskrevet hos kreftpasienter. Ettersom en betydelig prosentandel av disse pasientene ble diagnostisert med leukemi, en tilstand som er kjent for å være assosiert med Sweet's syndrom, er det imidlertid ikke påvist årsakssammenheng med filgrastim.
Isolerte tilfeller av sigdcellekriser er rapportert hos pasienter med sigdcelleanemi (se pkt. 4.4). Hyppigheten er ukjent.
Tilfeller av psudo-gikt er rapportert hos kreftpasienter behandlet med filgrastim.
I alle tilfeller beskrevet hos HIV-pasienter var splenomegali mild eller moderat ved fysisk undersøkelse og det kliniske forløpet var godartet; ingen pasient ble diagnostisert med hypersplenisme og ingen pasient gjennomgikk miltomi. Filgrastim er ikke kjent som splenomegali er vanlig hos HIV-infiserte pasienter og er i varierende grad hos de fleste AIDS -pasienter.
Immunogenisitet
I fire kliniske studier utviklet ingen av de friske frivillige eller kreftpasientene anti-rhG-CSF-antistoffer (verken binding eller nøytralisering) etter behandling med Zarzio.
04.9 Overdosering -
Effekten av filgrastim -overdose er ikke påvist.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: kolonistimulerende faktorer, ATC -kode: L03AA02
Human G-CSF er et glykoprotein som regulerer produksjon og frigjøring av funksjonelle nøytrofiler fra beinmargen. Zarzio, som inneholder r-metHuG-CSF (filgrastim), induserer en markert økning i perifert blod nøytrofiltall og en mindre markant økning i monocytter innen 24 timer. Hos noen SCN -pasienter kan filgrastim forårsake enda en liten økning i antall sirkulerende eosinofiler og basofiler fra baseline; Noen av disse pasientene kan ha eosinofili eller basofili allerede før behandling. Ved anbefalte doser er økningen i antall nøytrofile doseavhengige. Som demonstrert i analysene som er utført, viser nøytrofilene som produseres som respons på filgrastim normale eller økte kjemotaktiske og fagocytiske egenskaper. Ved slutten av filgrastim-behandlingen viser antall sirkulerende nøytrofiler reduseres med omtrent 50% innen 1-2 dager og når normale nivåer innen 1 - 7 dager. Som det er observert med andre hematopoietiske vekstfaktorer, viser G -CSF også in vitro en stimulerende effekt på humane endotelceller, utstyrt med spesifikke reseptorer for G-CSF. Således har G-CSF vist å indusere angiogeneserelaterte endotelcellefunksjoner.Videre øker G-CSF nøytrofil migrasjon gjennom det vaskulære endotelet.
Bruk av filgrastim hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi reduserer forekomsten, alvorlighetsgraden og varigheten av nøytropeni og febril nøytropeni betydelig.Behandling med filgrastim reduserer varigheten av febril nøytropeni, antibiotikabruk og sykehusinnleggelse etter induksjonskjemoterapi ved akutt myeloid leukemi eller myeloablativ behandling etterfulgt av beinmargstransplantasjon. forekomsten av feber og dokumenterte infeksjoner ble ikke redusert. Varigheten av feber ble ikke redusert hos pasienter som gjennomgikk myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon.
Bruk av filgrastim alene eller etter cellegift mobiliserer hematopoietiske stamceller i perifert blod. Slike autologe PBPCer kan høstes og infiseres på nytt etter høydose cytotoksisk kjemoterapi, alternativt eller i tillegg til benmargstransplantasjon. PBPC -infusjon akselererer hematopoetisk utvinning og reduserer dermed varigheten av risikoen for blødningskomplikasjoner og behovet for trombocyttransfusjoner.
En europeisk retrospektiv studie der bruk av G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon hos pasienter med akutt leukemi ble analysert, indikerte økt risiko for GvHD, behandlingsrelatert dødelighet (TRM) og dødelighet etter administrering av G-CSF. en annen internasjonal retrospektiv studie, utført med pasienter med akutte og kroniske myeloide leukemier, ble det ikke observert noen effekt på risikoen for GvHD, TRM og dødelighet.I en metaanalyse av allogene transplantasjonsstudier, inkludert fra resultatene av ni potensielle randomiserte studier, 8 retrospektive studier og 1 case-control studie, det ble ikke observert effekter på risikoen for akutt GvHD, kronisk GvHD eller tidlig behandlingsrelatert dødelighet.
en L "-analyse inkluderer studier om BM-transplantasjon i den aktuelle perioden; GM-CSF ble brukt i noen studier
b Analysen inkluderer pasienter som gjennomgikk BM -transplantasjon i den aktuelle perioden
Bruk av filgrastim for PBPC -mobilisering hos friske donorer før allogen PBPC -transplantasjon
Hos friske donorer resulterer en dose på 1 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag) administrert subkutant i 4-5 påfølgende dager i utvinning av ≥ 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvekt. av mottakeren etter to leukaferer i de fleste givere.
Mottakere av allogene PBPC -er mobilisert med filgrastim viste signifikant raskere hematologisk restitusjon sammenlignet med pasienter behandlet med allogen benmargstransplantasjon, noe som resulterte i en signifikant reduksjon i naturlig trombocyttgjenopprettingstid.
Bruk av filgrastim hos barn eller voksne pasienter med SCN (alvorlig medfødt nøytropeni, syklisk nøytropeni og idiopatisk nøytropeni) induserer en forlenget økning i ANC i perifert blod og en reduksjon i smittsomme episoder og relaterte hendelser.
Bruk av filgrastim hos HIV-infiserte pasienter den opprettholder nøytrofiltallet på normale nivåer og tillater dermed administrering av antivirale og / eller myelosuppressive legemidler på foreskrevet måte. Det er ingen bevis for at HIV -replikasjon er økt hos HIV -infiserte pasienter behandlet med filgrastim.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Randomiserte, dobbeltblindede, enkelt- og flerdose-studier i delefilter, utført på 146 friske frivillige, viste at Zarzios farmakokinetiske profil var sammenlignbar med referansepreparatet etter subkutan og intravenøs administrering.
Absorpsjon
En enkelt subkutan dose på 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) induserte topp serumkonsentrasjoner etter en t på 4,5 ± 0,9 timer (gjennomsnitt ± SD).
Fordeling
Distribusjonsvolumet i blodet er omtrent 150 ml / kg. Etter subkutan administrering av anbefalte doser ble serumkonsentrasjonene holdt over 10 ng / ml i 8 - 16 timer. Det er en positiv lineær korrelasjon mellom filgrastim -dose og serumkonsentrasjon etter både intravenøs og subkutan administrering.
Eliminering
Filgrastim-eliminering er ikke-lineær med hensyn til dose, serumklaring reduseres med økende dose. Filgrastim elimineres hovedsakelig via en nøytrofil-mediert clearance-mekanisme, som blir mettet ved høye doser. Imidlertid øker serumklaring med gjentatt dosering mens nøytrofiltall øker. Median eliminasjonshalveringstid (t½) for filgrastim etter enkelt subkutane doser varierte fra 2,7 timer (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) til 5,7 timer (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) og økte etter 7 administrasjonsdag, henholdsvis opptil 8,5 - 14 timer.
Kontinuerlig infusjon av filgrastim i opptil 28 dager hos pasienter som nylig gjennomgikk autolog benmargstransplantasjon viste ingen akkumulering av legemidlet; eliminasjonshalveringstiden var sammenlignbar.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Det er ingen prekliniske data som er relevante for den forskrivende legen enn de som allerede er beskrevet i andre seksjoner av produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Glutaminsyre
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet "-
Zarzio må ikke fortynnes med natriumkloridoppløsninger.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
Fortynnet filgrastim kan absorberes av glass og plast hvis den ikke er fortynnet med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning (se pkt. 6.6).
06.3 Gyldighetsperiode "-
30 måneder.
Etter fortynning: kjemisk og fysisk stabilitet i bruk av den fortynnede infusjonsvæsken, har blitt påvist i 24 timer ved en temperatur mellom 2 ° C - 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart.Hvis legemidlet ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for lagringstid og betingelser før bruk. Legemidlet kan oppbevares i opptil 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys.
Innen holdbarheten og poliklinisk bruk kan pasienten fjerne produktet fra kjøleskapet og oppbevare det ved romtemperatur (ikke over 25 ° C) i én gang og opptil 72 timer. Produktet må ikke settes tilbake i kjøleskapet og må kastes.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Forfylt sprøyte (glass av type I) med injeksjonsnål (rustfritt stål), med eller uten nålbeskyttelse, inneholdende 0,5 ml oppløsning.
Pakninger med 1, 3, 5 eller 10 ferdigfylte sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Løsningen bør inspiseres visuelt før bruk. Bare klare, partikkelfrie løsninger skal brukes. Utilsiktet eksponering for frysetemperatur har ingen negativ innvirkning på stabiliteten til Zarzio.
Zarzio inneholder ikke konserveringsmidler: på grunn av risikoen for bakteriell forurensning er Zarzio -sprøyter kun til engangsbruk.
Fortynning før administrering (valgfritt)
Om nødvendig kan Zarzio fortynnes i 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning.
Fortynning til sluttkonsentrasjoner anbefales ikke
Hos pasienter behandlet med filgrastim fortynnet til humant serumalbumin (HSA) konsentrasjoner til en sluttkonsentrasjon på 2 mg / ml.
Eksempel: for et sluttvolum på 20 ml bør totale filgrastimdoser under 30 MU (300 mcg) tilsettes med 0,2 ml humant serumalbumin Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Fortynnet med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning, filgrastim er kompatibelt med glass og med forskjellige plastmaterialer som polyvinylklorid, polyolefin (en kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
Bruk den ferdigfylte sprøyten med nålesikring
Nålsikringen dekker nålen etter injeksjon og forhindrer operatøren i å skade seg selv. Enheten forstyrrer ikke normal bruk av sprøyten. Skyv stempelet sakte og jevnt til hele dosen slippes ut og stemplet ikke kan skyves videre. Trekk sprøyten vekk fra pasienten mens du fortsetter å trykke ned stemplet. Sikkerhetsanordningen dekker nålen så snart stemplet slippes.
Bruk den ferdigfylte sprøyten uten nålesikring
Administrer dosen i henhold til standardprosedyren.
Avhending
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Østerrike
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
06/02/2009
