Aktive ingredienser: Etanercept
Enbrel 50 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter
Enbrel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Enbrel 25 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
- Enbrel 25 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter
- Enbrel 50 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter
- Enbrel 50 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
- Enbrel 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk
Hvorfor brukes Enbrel? Hva er den til?
Enbrel er en biologisk medisin laget av to humane proteiner. Det blokkerer aktiviteten til et annet protein som forårsaker betennelse i menneskekroppen. Enbrel virker ved å redusere betennelsen forbundet med noen sykdommer.
Hos voksne (18 år eller eldre) kan Enbrel brukes til behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt, psoriasisartritt, alvorlig aksial spondylartritt, inkludert ankyloserende spondylitt, og moderat til alvorlig psoriasis. Alvorlig - vanligvis når andre mye brukte behandlinger ikke har fungert godt nok eller ikke passer for deg.
For revmatoid artritt brukes Enbrel vanligvis i kombinasjon med metotreksat, selv om det også kan brukes alene hvis metotreksatbehandling ikke er egnet for deg. Enten det brukes alene eller i kombinasjon med metotreksat, kan Enbrel bremse skaden på leddene forårsaket av revmatoid artritt og forbedrer evnen til å utføre normale daglige aktiviteter.
For pasienter med psoriasisartritt som involverer flere ledd, kan Enbrel forbedre evnen til å utføre daglige aktiviteter. For pasienter med smertefulle eller hovne flere symmetriske ledd (for eksempel hender, håndledd og føtter), kan Enbrel bremse den strukturelle skaden på disse leddene forårsaket av sykdommen.
Enbrel er også foreskrevet for å behandle følgende forhold hos barn og ungdom:
- For følgende typer juvenil idiopatisk artritt, når metotreksatbehandling ikke har gitt tilstrekkelig god respons eller er upassende: Polyartritt (revmatoid faktor positiv eller negativ) og omfattende oligoartritt hos pasienter fra 2 år; Psoriasisartritt hos pasienter fra alderen av 12.
- For entesittrelatert artritt hos pasienter fra 12 år, når andre mye brukte behandlinger ikke har gitt tilstrekkelig god respons eller ikke er passende.
- Alvorlig psoriasis hos pasienter fra 6 år som har hatt utilstrekkelig respons på (eller ikke kan ta) fototerapier eller andre systemiske behandlinger.
Kontraindikasjoner Når Enbrel ikke skal brukes
Ikke bruk Enbrel:
- dersom du eller barnet er allergisk mot etanercept eller noen av de andre innholdsstoffene i Enbrel (listet opp i avsnitt 6). Hvis du eller barnet opplever allergiske reaksjoner som tetthet i brystet, kortpustethet, svimmelhet eller utslett, ikke injiser mer Enbrel og kontakt legen din umiddelbart.
- hvis du eller barnet har eller er i fare for å utvikle en "alvorlig blodinfeksjon kalt sepsis. Kontakt legen din hvis du er usikker.
- hvis du eller barnet har noen form for infeksjon. Snakk med legen din hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Enbrel
- Allergiske reaksjoner: Hvis du eller barnet opplever allergiske reaksjoner som tetthet i brystet, tungpustethet, svimmelhet eller utslett, ikke injiser mer Enbrel og kontakt legen din umiddelbart.
- Infeksjoner / kirurgi: Hvis du eller barnet utvikler en ny infeksjon eller skal gjennomgå en større operasjon, kan det hende at legen din vil sjekke behandlingen din med Enbrel.
- Infeksjoner / diabetes: Fortell legen din dersom du eller barnet tidligere har tilbakevendende infeksjoner eller har diabetes eller andre tilstander som øker risikoen for infeksjon.
- Infeksjoner / overvåking: Fortell legen din om eventuelle siste reiser utenfor Europa. Informer legen din umiddelbart hvis du eller barnet ditt får symptomer på en infeksjon som feber, frysninger eller hoste. Legen din kan beslutte å fortsette å overvåke deg eller barnet ditt for infeksjoner etter at du eller barnet ditt har sluttet å ta Enbrel.
- Tuberkulose: Siden det er rapportert tilfeller av tuberkulose hos pasienter behandlet med Enbrel, vil legen din sjekke deg for tegn og symptomer på tuberkulose før du starter behandling med Enbrel. Dette kan omfatte en grundig samling av din medisinske historie, røntgenbilder av brystet og en tuberkulintest. Resultatene av disse testene bør rapporteres på pasientkortet. Det er veldig viktig at du forteller legen din om du eller barnet noen gang har fått tuberkulose eller hvis du har vært i nær kontakt med noen med tuberkulose. Tuberkulose (som vedvarende hoste, vekttap, svakhet, mild feber) eller annen infeksjon som oppstår under eller etter behandlingen, fortell legen din umiddelbart.
- Hepatitt B: Fortell legen din dersom du eller barnet ditt har eller noen gang har hatt hepatitt B. Legen din må teste for hepatitt B før du eller barnet ditt starter behandling med Enbrel. Behandling med Enbrel kan forårsake reaktivering av hepatitt B hos pasienter med tidligere hepatitt B -virusinfeksjon. I dette tilfellet bør du slutte å bruke Enbrel.
- Hepatitt C: Fortell legen din dersom du eller barnet har hepatitt C. Legen din vil kanskje overvåke behandlingen med Enbrel hvis infeksjonen blir verre.
- Blodforstyrrelser: Søk øyeblikkelig legehjelp hvis du eller barnet har tegn eller symptomer som vedvarende feber, ondt i halsen, blåmerker, blødninger eller blekhet. Disse symptomene kan indikere tilstedeværelse av potensielt livstruende blodforstyrrelser som kan kreve at du slutter å ta Enbrel.
- Nervesystemet og øyesykdommer: Fortell legen din dersom du eller barnet har multippel sklerose, optisk nevritt (betennelse i synsnervene) eller tverrgående myelitt (betennelse i ryggmargen). Legen din vil vurdere om Enbrel er en passende behandling.
- Kongestiv hjertesvikt: Fortell legen din dersom du eller barnet tidligere har hatt kongestiv hjertesvikt, da Enbrel bør brukes med forsiktighet under disse omstendighetene.
- Kreft: Fortell legen din dersom du har eller har hatt lymfom (en type blodkreft) eller annen kreft før du tar Enbrel. Pasienter med langvarig alvorlig revmatoid artritt kan ha en høyere risiko enn gjennomsnittlig for å utvikle lymfom. Barn og voksne som tar Enbrel kan ha en høyere risiko for å utvikle lymfom eller annen kreft. Noen barn og unge pasienter som har blitt behandlet med Enbrel eller med andre medisiner som fungerer som Enbrel har utviklet kreft, inkludert uvanlige typer, noen ganger med dødelig utgang. Noen pasienter som får Enbrel har utviklet hudkreft. Fortell legen din dersom du eller barnet utvikler endringer i hudens utseende eller vekst på huden.
- Vannkopper: Fortell legen din dersom du eller barnet utsettes for vannkopper når du bruker Enbrel. Legen din vil vurdere om forebyggende behandling for vannkopper er hensiktsmessig.
- Latex: Nålehetten er laget av latex (tørket naturgummi). Kontakt legen din før du bruker Enbrel hvis nålehetten håndteres eller hvis Enbrel administreres til en person med kjent eller mulig overfølsomhet (allergi) mot latex.
- Alkoholmisbruk: Enbrel bør ikke brukes til å behandle alkoholrelatert hepatitt. Fortell legen din dersom du eller barnet tidligere har hatt alkoholmisbruk.
- Wegeners granulomatose: Enbrel anbefales ikke for behandling av Wegeners granulomatose, en sjelden inflammatorisk sykdom. Snakk med legen din hvis du eller barnet har Wegeners granulomatose.
- Antidiabetesmedisiner: Fortell legen din dersom du eller barnet har diabetes eller hvis du bruker medisiner for å behandle diabetes. Legen din kan avgjøre om du eller barnet ditt trenger mindre diabetesmedisin mens du bruker Enbrel.
Barn og ungdom
- Vaksinasjoner: Hvis det er mulig, bør barn være oppdatert med alle vaksinasjoner før de bruker Enbrel. Noen vaksiner, for eksempel oral polio -vaksine, bør ikke tas mens du tar Enbrel. Rådfør deg med legen din før du eller barnet ditt får noen vaksiner.
- Inflammatorisk tarmsykdom (IBD): Det har vært tilfeller av inflammatorisk tarmsykdom hos pasienter behandlet med ungdomsidiopatisk artritt (JIA) behandlet med Enbrel. Fortell legen din dersom barnet ditt opplever magekramper og smerter, diaré, vekttap eller blod i avføringen.
Enbrel bør normalt ikke brukes til barn med polyartritt eller omfattende oligoartritt under 2 år, eller til barn med entesittrelatert artritt eller psoriasisartritt under 12 år, eller hos barn med psoriasis under 6 år. .
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Enbrel
Andre legemidler og Enbrel
Fortell legen din eller apoteket dersom du eller barnet bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler (inkludert anakinra, abatacept eller sulfasalazin), selv om de er reseptfritt. Du eller barnet må ikke bruke Enbrel sammen med virkestoffet anakinra eller abatacept.
Bruk av Enbrel sammen med mat og drikke
Enbrel kan tas med eller uten mat og drikke.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Effekten av Enbrel på gravide er ikke kjent, derfor anbefales ikke bruk av Enbrel under graviditet Kvinner som bruker Enbrel bør unngå å bli gravide.
Hvis du eller jenta / jenta blir gravid, bør du kontakte legen din. Hvis du eller jenta / jenta fikk Enbrel under graviditeten, kan barnet ha økt risiko for infeksjon. Det er viktig å informere nyfødte barneleger og annet helsepersonell om bruk av Enbrel under graviditet før den nyfødte får vaksine (for mer informasjon, se avsnitt 2, "Vaksinasjoner").
Kvinner som bruker Enbrel bør ikke amme, da Enbrel utskilles i morsmelk.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det forventes ikke at bruk av Enbrel påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Enbrel: Dosering
Bruk alltid Enbrel akkurat som legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Enbrel er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
Hun ble foreskrevet en styrke på 50 mg Enbrel. En 25 mg styrke Enbrel er tilgjengelig for 25 mg doser.
Doser for voksne (18 år eller eldre)
Revmatoid artritt, psoriasisartritt og aksial spondylartritt, inkludert ankyloserende spondylitt
Vanlig dose er 25 mg gitt to ganger i uken eller 50 mg én gang i uken ved subkutan injeksjon. I hvert tilfelle kan legen bestemme en annen frekvens for injeksjon av Enbrel.
Plakkpsoriasis
Den vanlige dosen er 25 mg gitt to ganger i uken eller 50 mg en gang i uken.
Alternativt kan en 50 mg dose gis to ganger i uken i opptil 12 uker, etterfulgt av en 25 mg dose gitt to ganger i uken eller en 50 mg dose gitt en gang i uken.
Legen din vil bestemme hvor lang tid du trenger å ta Enbrel, og om det er nødvendig med en ny behandling basert på svaret ditt. Hvis Enbrel etter 12 uker ikke har noen effekt på sykdommen din, kan legen din fortelle deg å stoppe behandlingen.
Bruk hos barn og ungdom
Den riktige dosen og doseringshyppigheten for barnet ditt eller ungdommen vil avhenge av kroppsvekt og sykdom.Legen din vil gi deg detaljert informasjon om hvordan du skal forberede og måle riktig dosering.
For polyartritt eller omfattende oligoartritt hos pasienter fra 2 år, eller entesittrelatert artritt eller psoriasisartritt hos pasienter fra 12 år, er vanlig dose 0,4 mg Enbrel per kg kroppsvekt (opptil maks 25 mg ), gitt to ganger i uken, eller 0,8 mg Enbrel per kg kroppsvekt (opptil maksimalt 50 mg) gitt en gang i uken.
For psoriasis hos pasienter fra 6 år er vanlig dose 0,8 mg Enbrel per kilo kroppsvekt (opptil maksimalt 50 mg) og bør administreres en gang i uken. Hvis Enbrel ikke har noen effekt på babyens tilstand etter 12 år uker, kan legen din fortelle deg å slutte å ta denne medisinen.
Metode og administrasjonsvei
Enbrel gis ved injeksjon under huden (subkutan injeksjon).
Enbrel kan tas med eller uten mat og drikke.
Detaljerte instruksjoner for injeksjon av Enbrel er gitt i avsnitt 7, "Instruksjoner for forberedelse og injeksjon av Enbrel." Ikke bland Enbrel -løsningen med andre medisiner.
For å hjelpe deg med å huske, kan det være nyttig å skrive i en dagbok hvilken (e) dag (er) i uken Enbrel skal brukes.
Instruksjoner for forberedelse og injeksjon av Enbrel
Introduksjon
Følgende instruksjoner forklarer hvordan du forbereder og injiserer Enbrel. Les instruksjonene nøye og følg dem trinn for trinn. Du vil bli instruert av legen din eller sykepleier om riktige teknikker for selvinjeksjon eller injeksjon av et barn. Ikke forsøk å injisere eller injisere et barn før du er sikker på at du forstår hvordan du skal forberede deg og hvordan du gjør injeksjonen. Enbrel -løsningen må ikke blandes før bruk med andre legemidler.
Trinn 1: Forbered injeksjonen
- Velg en ren, godt opplyst og flat arbeidsflate.
- Ta Enbrel-esken med de ferdigfylte sprøyter fra kjøleskapet og legg den på den flate arbeidsflaten. Fra et av de øverste hjørnene trekker du beskyttelsespapiret fra toppen og sidene av skuffen. Fjern en ferdigfylt sprøyte og en spritserviett og legg dem på arbeidsflaten. Ikke rist Enbrel ferdigfylt sprøyte. Brett beskyttelsespapiret tilbake over den øverste skuffen og legg esken med de resterende ferdigfylte sprøyter tilbake i kjøleskapet. Se avsnitt 5 for instruksjoner om hvordan du oppbevarer Enbrel. Hvis du har spørsmål om lagring, kontakt lege, sykepleier eller apotek for ytterligere informasjon. instruksjoner.
- Du må vente 15-30 minutter for å la Enbrel-løsningen i sprøyten nå romtemperatur. IKKE ta av nåledekselet mens du venter på at oppløsningen når romtemperatur.Venting til oppløsningen når romtemperatur kan gjøre deg mer komfortabel å injisere. Ikke varm Enbrel på noen annen måte (for eksempel ikke varme den i en mikrobølgeovn eller varmt vann).
- Forbered de andre materialene du trenger for injeksjonen. Disse inkluderer alkoholpinnen fra Enbrel -posen og en bomullsdott eller gasbind.
- Vask hendene med såpe og varmt vann.
- Inspiser oppløsningen inne i sprøyten. Løsningen skal være klar til svakt opaliserende, fargeløs eller lysegul og kan inneholde små hvite eller nesten gjennomsiktige proteinpartikler. Dette er det normale utseendet til Enbrel. Ikke bruk denne løsningen hvis den er misfarget eller grumsete eller hvis andre partikler enn de som er beskrevet er synlige. Hvis du er usikker på utseendet på løsningen, kontakt apoteket for å få hjelp.
Trinn 2: Velg et injeksjonssted
- De tre anbefalte injeksjonsstedene for Enbrel ved bruk av ferdigfylt sprøyte inkluderer: lårets fremre senter, magen, bortsett fra området 5 cm unna rundt navlen; og det ytre området av overarmene (se figur 1). Hvis du injiserer deg selv, bør du ikke bruke det ytre området av overarmene.
- Det bør brukes et annet sted for hver ny injeksjon. Hver ny injeksjon skal gis minst 3 cm fra et tidligere sted. Ikke injiser i områder der huden er følsom, blå, rød eller hard. Unngå områder med arr eller strekkmerker (det kan hjelpe å legge merke til plasseringen av tidligere injeksjonssteder) .3
- Hvis du eller barnet ditt har psoriasis, bør du prøve å ikke injisere direkte i hovne, fortykkede, røde eller skjellende hudområder ("psoriasis hudlesjoner").
Trinn 3: Injiser Enbrel -løsningen
- Tørk av injeksjonsstedet der Enbrel skal injiseres med alkoholpinnen med en sirkelbevegelse. IKKE berør dette området igjen før injeksjon.
- Ta den ferdigfylte sprøyten fra den flate arbeidsflaten. Fjern nåldekselet ved å trekke det godt vekk fra sprøyten (se figur 2.) Vær forsiktig så du ikke bøyer eller vrir dekselet når du fjerner det for å unngå skade på nålen. Når du fjerner nåledekselet, kan det være igjen en dråpe væske på enden av nålen, dette er normalt. Ikke rør nålen eller la den berøre noen overflate. Ikke berør eller støt på stemplet. Dette kan føre til at væsken lekker.
- Når det rengjorte hudområdet har tørket, klemmer du det og holder det godt med den ene hånden.Med den andre hånden holder du sprøyten som en blyant.
- Med en rask, kort bevegelse skyver du nålen helt inn i huden i en vinkel på 45 ° til 90 ° (se figur 3.) Med erfaring finner du den vinkelen som er mest behagelig for deg eller babyen. Vær forsiktig ikke å skyve nålen inn i huden for sakte, eller med stor kraft.
- Når nålen har kommet helt inn i huden, slipper du huden du holder. Hold den frie hånden sprøyten nær bunnen for å stabilisere den. Trykk deretter på stempelet for å injisere all oppløsningen sakte og jevnt. (se figur 4).
- Når sprøyten er tom, fjerner du nålen fra huden din. Vær forsiktig med å holde den i samme vinkel som den ble satt inn i. Det kan være litt blødning på injeksjonsstedet. Du kan trykke en bomullsdott eller gasbind over injeksjonsstedet. i 10 sekunder Ikke gni injeksjonsstedet Om nødvendig kan injeksjonsstedet dekkes med en bandasje.
Trinn 4: Avhending av materialet
- Den ferdigfylte sprøyten er kun til enkeltdose. Sprøyten og nålen må ALDRI gjenbrukes. Sett ALDRI igjen en kanyle. Kast nåler og sprøyter som anvist av lege, sykepleier eller apotek.
Hvis du har spørsmål, snakk med en lege, sykepleier eller apotek som er kjent med Enbrel.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Enbrel
Hvis du bruker mer Enbrel enn du burde:
Hvis du har brukt mer Enbrel enn du burde (enten ved å injisere for mye ved en anledning eller bruke det for ofte), må du snakke med legen din eller apoteket umiddelbart. Ta alltid medisinboksen med deg, selv om den er tom.
Dersom du har glemt å ta Enbrel:
Hvis du glemmer en dose, administrer den så snart du merker den glemte dosen, med mindre neste dose er planlagt neste dag. I så fall bør du hoppe over den glemte dosen. Fortsett deretter å administrere medisinen på den eller de angitte dagene. Hvis du har glemt dosen din til dagen din neste dose skyldes, må du ikke ta en dobbel dose (to doser på samme dag) som erstatning for den glemte dosen.
Dersom du slutter å ta Enbrel:
Symptomer på sykdommen kan komme tilbake etter at behandlingen er avsluttet. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Enbrel
Som alle legemidler kan Enbrel forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Allergiske reaksjoner
Hvis noen av følgende bivirkninger oppstår, ikke injiser Enbrel lenger. Fortell legen din umiddelbart, eller gå til nærmeste sykehus.
- Vansker med å svelge eller puste
- Hevelse i ansikt, hals, hender eller føtter
- Følelse av nervøsitet eller angst, hjertebank, plutselig rødhet i huden og / eller en følelse av varme
- Alvorlig utslett, kløe, elveblest (hevede flekker av rød eller lys hud som ofte klør)
Alvorlige allergiske reaksjoner er sjeldne. Imidlertid kan noen av symptomene ovenfor indikere en allergisk reaksjon på Enbrel; derfor må du oppsøke lege umiddelbart.
Alvorlige bivirkninger
Hvis du merker noe av det følgende, kan det hende at du eller barnet ditt trenger akutt legehjelp.
- Symptomer på alvorlige infeksjoner, for eksempel høy feber som kan ledsages av hoste, kortpustethet, frysninger, svakhet eller et varmt, rødt, ømt, sårt område i huden eller leddene.
- Symptomer på blodforstyrrelser, som blødning, blåmerker eller blekhet.
- Symptomer på nerveendringer, som nummenhet eller prikking, endringer i syn, smerter i øynene eller svakhet i en arm eller et bein.
- Symptomer på forverret hjertesvikt, for eksempel tretthet eller kortpustethet under aktivitet, hovne ankler, hovne følelser i nakken eller magen, kortpustethet om natten eller hoste, blåaktig farge på neglene eller leppene.
- Symptomer på svulster: Svulster kan påvirke alle deler av kroppen, inkludert hud og blod, og de mulige symptomene avhenger av svulstens type og plassering. Disse symptomene kan omfatte vekttap, feber, hevelse (med eller uten smerter), vedvarende hoste, tilstedeværelse av cyster eller vekst på huden.
- Symptomer på autoimmune reaksjoner (der det dannes antistoffer som kan skade normale kroppsvev), for eksempel smerter, kløe, svakhet, abnormiteter i pusten, tenkning, følelse eller syn.
- Symptomer på lupus eller lupuslignende syndrom, for eksempel endringer i kroppsvekt, vedvarende utslett, feber, ledd- eller muskelsmerter eller tretthet.
- Symptomer på betennelse i blodårene, som smerter, feber, rødhet eller varme i huden eller kløe.
Disse bivirkningene er sjeldne eller uvanlige, men det er alvorlige tilstander (noen kan sjelden forårsake død). Fortell legen din umiddelbart hvis disse symptomene oppstår, eller gå til nærmeste sykehusets legevakt.
Kjente bivirkninger av Enbrel inkluderer følgende, gruppert etter synkende frekvens:
- Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter): Infeksjoner (inkludert forkjølelse, bihulebetennelse, bronkitt, urinveisinfeksjoner og hudinfeksjoner); reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert blødning, blåmerker, rødhet, kløe, smerte og hevelse). Reaksjoner på injeksjonsstedet (disse forekommer ikke så ofte etter den første behandlingsmåneden). Noen pasienter har utviklet en reaksjon på et sted som tidligere ble brukt injeksjon.
- Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter): Allergiske reaksjoner; feber; klø; antistoffer rettet mot normalt vev (dannelse av autoantistoffer)
- Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer): Alvorlige infeksjoner (inkludert lungebetennelse, dype hudinfeksjoner, leddinfeksjoner, blodinfeksjoner og infeksjoner på forskjellige steder); redusert antall blodplater i blodet; hudkreft (unntatt melanom); lokal hevelse i huden (angioødem); elveblest (hevede flekker av rød eller lys hud som ofte klør) øyebetennelse; psoriasis (første utseende eller forverring), utslett; betennelse eller arrdannelse i lungene; betennelse i blodårene som påvirker mer enn ett organ.
- Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): Alvorlige allergiske reaksjoner (inkludert alvorlig lokal hevelse i huden og pustevansker); lymfom (en type blodkreft); melanom (en type hudkreft); felles reduksjon i antall blodplater, røde blodlegemer og hvite blodlegemer; endringer i nervesystemet (med alvorlig muskelsvakhet og tegn og symptomer som ligner på multippel sklerose eller betennelse i nervene i øyet eller ryggmargen); tuberkulose; forverring av hjertesvikt; kramper; lupus eller lupuslignende syndrom (symptomer kan omfatte "vedvarende utslett, feber, leddsmerter og tretthet); lavt antall røde blodlegemer, lavt antall hvite blodlegemer, lavt antall nøytrofiler (en type hvite blodlegemer); forhøyet blodlever utslett som kan føre til alvorlig blemmer og peeling av huden; leverbetennelse forårsaket av immunsystemet ditt (autoimmun hepatitt); immunforstyrrelse som kan påvirke lungene, huden og lymfeknuter (sarkoidose).
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer): mangel på benmarg til å produsere viktige blodceller.
- Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): leukemi (kreft som påvirker blod og benmarg); Merkelcellekarsinom (en type hudkreft); overdreven aktivering av hvite blodlegemer assosiert med betennelse (makrofagaktiveringssyndrom); retur av hepatitt B (en leverinfeksjon); forverring av en tilstand som kalles dermatomyositis (muskelbetennelse og svakhet ledsaget av utslett).
Bivirkninger hos barn og ungdom
Bivirkningene og frekvensen deres observert hos barn og ungdom ligner de som er beskrevet ovenfor.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Enbrel etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (mellom 2 ° C og 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar de ferdigfylte sprøyter i ytteremballasjen for å beskytte dem mot lys.
Etter å ha tatt en sprøyte fra kjøleskapet, vent ca. 15-30 minutter for å la Enbrel-løsningen i sprøyten nå romtemperatur. Ikke varm den på noen annen måte. Umiddelbar bruk anbefales derfor.
Enbrel kan lagres ved en maksimal temperatur på 25 ° C i opptil 4 uker, bare for en gang; Etter denne perioden kan den ikke settes tilbake i kjøleskapet. Hvis Enbrel ikke brukes innen 4 uker ut av kjøleskapet, skal Enbrel kastes. Det anbefales å merke datoen Enbrel settes ut av kjøleskapet og datoen da Enbrel må kastes (ikke mer enn 4 uker ut av kjøleskapet).
Inspiser oppløsningen inne i sprøyten. Løsningen skal være klar til svakt opaliserende, fargeløs eller lysegul og kan inneholde små hvite eller nesten gjennomsiktige proteinpartikler. Dette er det normale utseendet til Enbrel. Ikke bruk denne løsningen hvis den er misfarget eller grumsete eller hvis andre partikler enn de som er beskrevet er synlige. Hvis du er usikker på utseendet på løsningen, kontakt apoteket for å få hjelp.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Enbrel inneholder
Virkestoffet i Enbrel er etanercept. Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1,0 ml oppløsning, som inneholder 50 mg etanercept.
Andre innholdsstoffer er sukrose, natriumklorid, L-argininhydroklorid, monobasisk natriumfosfatdihydrat og dinatriumfosfatdihydrat og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Enbrel ser ut og innholdet i pakningen
Enbrel leveres som en ferdigfylt sprøyte som inneholder en klar, fargeløs eller lysegul injeksjonsvæske, oppløsning (injeksjonsvæske, oppløsning). Hver eske inneholder 2, 4 eller 12 ferdigfylte sprøyter og 2, 4 eller 12 alkoholpinner. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ENBREL 50 MG LØSNING FOR INJEKSJON I FYLDT PENN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ferdigfylte penn inneholder 50 mg etanercept.
Etanercept er et fusjonsprotein av den humane tumornekrosefaktorreseptoren p75 med Fc, oppnådd ved rekombinante DNA -teknikker gjennom et celleekspresjonssystem fra et kinesisk hamster eggstokk (CHO) pattedyr. Etanercept er en genetisk dimer av et kimært protein. Fremstilt ved fusjon av det ekstracellulære domenet til den humane svulstnekrosefaktorreseptor-2 (TNFR2 / p75) som er ansvarlig for binding til liganden, med Fc-fraksjonen av humant IgG1-immunglobulin. Denne Fc -fraksjonen inneholder hengselregionen, CH2- og CH3 -regionene, men ikke CH1 -regionen til IgG1. Etanercept inneholder 934 aminosyrer og har en tilsynelatende molekylvekt på omtrent 150 kilodalton.
Den spesifikke aktiviteten til etanercept er 1,7 x 106 enheter / mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Løsningen er klar og fargeløs eller lysegul.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Leddgikt
Enbrel i kombinasjon med metotreksat er indisert for behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt hos voksne når responsen på sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler inkludert metotreksat (med mindre det er kontraindisert) har vært utilstrekkelig.
Enbrel kan brukes alene ved intoleranse overfor metotreksat eller når kontinuerlig behandling med metotreksat er upassende.
Enbrel er også indisert for behandling av alvorlig, aktiv og progressiv revmatoid artritt hos voksne som ikke tidligere er behandlet med metotreksat.
Enbrel, alene eller i kombinasjon med metotreksat, har vist seg å redusere utviklingen av leddskader, målt ved røntgenbilder, og forbedre fysisk funksjon.
Ung idiopatisk artritt
Behandling av polyartritt (revmatoid faktor positiv eller negativ) og omfattende oligoartritt hos barn og ungdom fra 2 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante, overfor metotreksat.
Behandling av psoriasisartritt hos ungdom fra 12 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante overfor metotreksat.
Behandling av entesittrelatert artritt hos ungdom fra 12 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante, mot konvensjonell terapi.
Enbrel har ikke blitt studert hos barn under 2 år.
Psoriasisartritt
Behandling av aktiv og progressiv psoriasisartritt hos voksne når responsen på sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler har vært utilstrekkelig Enbrel har vist seg å forbedre fysisk funksjon hos pasienter med psoriasisartritt, og redusere frekvensen av progresjon av perifer skade. i henhold til røntgenfunn hos pasienter med symmetriske polyartikulære undertyper av sykdommen.
Ankyloserende spondylitt
Behandling av alvorlig, aktiv ankyloserende spondylitt hos voksne som har hatt utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi.
Plakkpsoriasis
Behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne som ikke har svart på, eller har kontraindikasjon mot, eller er intolerante overfor andre systemiske behandlinger, inkludert cyklosporin, metotreksat eller psoralen og ultrafiolett lys A (PUVA) (se pkt.5.1)
Pediatrisk plakkpsoriasis
Behandling av alvorlig kronisk plakkpsoriasis hos barn og ungdom fra 6 år som ikke er tilstrekkelig kontrollert av andre systemiske behandlinger eller fototerapier eller som ikke tåler dem.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med Enbrel bør initieres og overvåkes av en spesialist lege som har erfaring med diagnostisering og behandling av revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, plakkpsoriasis eller pediatrisk plakkpsoriasis.
Pasienter behandlet med Enbrel må ha pasientkortet.
Enbrel ferdigfylt penn er tilgjengelig i en styrke på 50 mg. Andre presentasjoner av Enbrel er tilgjengelige i styrker på 10, 25 mg og 50 mg.
Dosering
Leddgikt
Den anbefalte dosen er 25 mg Enbrel, som skal administreres to ganger i uken. Alternativt har 50 mg Enbrel administrert en gang i uken vist seg å være trygt og effektivt (se pkt.5.1).
Psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt
Den anbefalte dosen er 25 mg Enbrel gitt to ganger i uken, eller 50 mg gitt en gang i uken.
Plakkpsoriasis
Den anbefalte dosen Enbrel er 25 mg gitt to ganger i uken eller 50 mg en gang i uken.
Alternativt kan 50 mg to ganger i uken i 12 uker brukes, etterfulgt av en dose på 25 mg to ganger i uken eller 50 mg en gang i uken om nødvendig. Behandling med Enbrel bør fortsette til remisjon er oppnådd, i opptil 24 uker. Kontinuerlig behandling i mer enn 24 uker kan være passende for noen voksne pasienter (se pkt.5.1). Behandlingen bør avsluttes hos pasienter som ikke viser respons etter 12 uker.
Hvis behandling med Enbrel igjen er indikert, bør de samme instruksjonene om behandlingens varighet følges. Dosen bør være 25 mg to ganger i uken eller 50 mg en gang i uken.
Spesielle populasjoner
Nyre- og leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig.
Eldre (> 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig. Dosering og administrasjonsmåte er den samme som for voksne mellom 18 og 64 år.
Pediatrisk populasjon
Doseringen av Enbrel for barn pasienter avhenger av kroppsvekt. Pasienter hvis kroppsvekt er mindre enn 62,5 kg, bør dosere Enbrel nøye mg / kg ved bruk av Enbrel 25 mg / ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk (se dosering for individuelle indikasjoner nedenfor). Pasienter med en vekt på 62,5 kg eller mer kan bruke både den ferdigfylte sprøyten og den ferdigfylte pennen i faste doser.
Ung idiopatisk artritt
Den anbefalte dosen er 0,4 mg / kg (opptil maksimalt 25 mg per dose), administrert to ganger i uken ved subkutan injeksjon med et intervall på 3-4 dager mellom dosene eller 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg pr. dose) administrert en gang i uken. Hos pasienter som ikke viser respons etter 4 måneders behandling, bør behandling avbrytes.
Barn med ung idiopatisk artritt som veier mindre enn 25 kg kan være mer hensiktsmessig å administrere hetteglasset med 10 mg styrke.
Det er ikke utført kliniske studier på barn i alderen 2 til 3 år. Imidlertid indikerer de begrensede sikkerhetsdataene fra et pasientregister at sikkerhetsprofilen hos barn i alderen 2-3 år er lik den som observeres hos voksne og barn i alderen 4 år og eldre når produktet administreres ukentlig. Med en dose på 0,8 mg / kg subkutant (se pkt.5.1).
Enbrel er generelt ikke egnet for barn under 2 år for indikasjonen Juvenile Idiopathic Arthritis.
Pediatrisk plakkpsoriasis (fra 6 år)
Den anbefalte dosen er 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose) en gang i uken i opptil 24 uker. Behandlingen bør avsluttes hos pasienter som ikke viser respons etter 12 uker.
I tilfelle behandling med Enbrel igjen er indikert, bør instruksjonene om behandlingstiden ovenfor følges. Dosen bør være 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose) en gang i uken.
Enbrel er generelt ikke egnet for barn under 6 år for plakkpsoriasis -indikasjon.
Administrasjonsmåte
Enbrel administreres ved subkutan injeksjon (se pkt. 6.6).
Detaljerte instruksjoner for administrering er gitt i pakningsvedlegget, avsnitt 7, "Bruke MYCLIC ferdigfylt penn til å injisere Enbrel".
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Sepsis eller risiko for sepsis.
Enbrel -behandling bør ikke startes hos pasienter med aktiv infeksjon, inkludert kroniske eller lokaliserte infeksjoner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Infeksjoner
Pasienter bør testes for infeksjoner før, under og etter behandling med Enbrel, med tanke på at gjennomsnittlig halveringstid for etanercept er omtrent 70 timer (område 7 til 300 timer).
Alvorlige infeksjoner, sepsis, tuberkulose og andre opportunistiske infeksjoner, inkludert invasive soppinfeksjoner, listeriose og legionellose, er rapportert ved bruk av Enbrel (se pkt. 4.8).
Disse infeksjonene skyldtes bakterier, mykobakterier, sopp, virus og parasitter (inkludert protozoer). I noen tilfeller ble spesielle sopp eller andre opportunistiske infeksjoner ikke gjenkjent, noe som forårsaket forsinkelse i passende behandling og i noen tilfeller død. Ved undersøkelse av pasienter for infeksjoner må pasientens risiko for relevante opportunistiske infeksjoner (f.eks. Eksponering for endemisk mykose) vurderes.
Pasienter som utvikler en ny infeksjon mens de er i behandling med Enbrel, bør overvåkes nøye. Hvis pasienten utvikler en alvorlig infeksjon, bør administrering av Enbrel avbrytes Sikkerhet og effekt av Enbrel hos pasienter med kroniske infeksjoner er ikke evaluert. Leger bør være forsiktige når de vurderer bruken av Enbrel hos pasienter med en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller med underliggende forhold som kan disponere pasienter for infeksjon, så vel som med avansert eller dårlig kontrollert diabetes.
Tuberkulose
Tilfeller av aktiv tuberkulose, inkludert miliertuberkulose og tuberkulose med ekstralungelig lokalisering, er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel.
Før du starter behandling med Enbrel, må alle pasientene testes for aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evalueringen bør inneholde en detaljert medisinsk historie inkludert personlig historie med tuberkulose eller mulige tidligere kontakter med tuberkulose og tidligere og / eller nåværende immunsuppressiv behandling. Passende screeningtester, f.eks. Tuberkulin hudtest og røntgenstråler av brystet, bør utføres på alle pasienter (lokale anbefalinger kan gjelde). Det anbefales å registrere disse testene på pasientens varselkort. Leger blir minnet om risikoen for en falsk negativ tuberkulin hudtest, spesielt hos alvorlig syke eller immunsvekkede pasienter.
Hvis aktiv tuberkulose er diagnostisert, må behandling med Enbrel ikke startes. Hvis det er påvist inaktiv ("latent") tuberkulose, bør behandling for latent tuberkulose startes med behandling mot tuberkulose før behandling med Enbrel startes og i henhold til lokale forskrifter.
I denne situasjonen må risiko / nytte -balansen med Enbrel -behandling vurderes nøye.
Alle pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn / symptomer som tyder på tuberkulose (f.eks. Vedvarende hoste, sløsing / vekttap, lav feber) oppstår under eller etter behandling med Enbrel.
Reaktivering av hepatitt B -virus
Det er rapportert om reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) hos kroniske bærere av dette viruset som mottar anti-TNF, slik som Enbrel. Pasienter med risiko for HBV-infeksjon bør gjennomgå forhåndstesting for HBV-infeksjon før behandling. Begynne behandling med Enbrel.
Spesiell forsiktighet bør utvises ved administrering av Enbrel til pasienter med HBV. Hvis Enbrel brukes i HBV -bærere, bør pasientene overvåkes for tegn og symptomer på aktiv HBV -infeksjon og passende behandling startes om nødvendig.
Forverring av hepatitt C
Forverring av hepatitt C er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel. Enbrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt hepatitt C.
Samtidig behandling med anakinra
Samtidig administrering av Enbrel og anakinra var forbundet med en økt risiko for alvorlige infeksjoner og nøytropeni sammenlignet med bruk av Enbrel alene. Denne kombinasjonen viste ikke en økning i klinisk nytte. Derfor var det ikke kombinert bruk av Enbrel og anakinra. anbefalt (se pkt. 4.5 og 4.8).
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske studier resulterte samtidig behandling med abatacept og Enbrel i økt forekomst av alvorlige bivirkninger.Denne kombinasjonen viste ingen økning i klinisk nytte, derfor anbefales ikke bruk (se pkt. 4.5).
Allergiske reaksjoner
Allergiske reaksjoner forbundet med administrering av Enbrel er ofte rapportert.
Allergiske reaksjoner inkluderte angioødem og urticaria; det har vært alvorlige reaksjoner. Hvis det oppstår en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon, bør behandlingen med Enbrel stoppes umiddelbart og passende behandling startes.
Nålehetten på den ferdigfylte pennen inneholder latex (tørket naturgummi) som kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner når Enbrel håndteres eller gis til personer med kjent eller mistenkt sensitivitet for latex.
Immunsuppresjon
Muligheten eksisterer for at TNF -antagonister, inkludert Enbrel, påvirker vertens forsvar mot infeksjoner og maligniteter, ettersom TNF formidler betennelse og modulerer cellulær immunrespons. I en studie av 49 voksne revmatoid artritt pasienter behandlet med Enbrel, var det ingen tegn på depresjon av forsinket type overfølsomhet, redusert immunglobulinnivå eller endringer i antall effektorcellepopulasjoner.
To pasienter med ung idiopatisk leddgikt utviklet vannkopperinfeksjon og tegn og symptomer på aseptisk meningitt, som forsvant uten følger. Pasienter med betydelig eksponering for varicellavirus bør midlertidig avbryte behandling med Enbrel, og profylaktisk behandling med varicella zoster -immunglobulin bør vurderes.
Sikkerhet og effekt av Enbrel hos pasienter med immunsuppresjon er ikke evaluert.
Lymfoproliferative lidelser og ondartede svulster
Solide og hematopoietiske maligniteter (unntatt hudkreft)
Utviklingen av maligniteter (inkludert bryst- og lungekreft og lymfom) har blitt rapportert etter markedsføringsperioden (se pkt. 4.8).
I kliniske studier med anti-TNF-legemidler med kontrollgruppe ble det observert flere tilfeller av lymfom hos pasienter som fikk et anti-TNF-legemiddel enn i kontrollgruppen. Imidlertid var tilfeller sjeldne, og observasjonsperioden for placebobehandlede pasienter var kortere enn for TNF-behandlede pasienter. Siden markedsføring er det rapportert tilfeller av leukemi hos pasienter behandlet med anti-TNF-legemidler. Det er en økt underliggende risiko for lymfom og leukemi hos pasienter med revmatoid artritt med langvarig og alvorlig aktiv inflammatorisk sykdom, noe som kompliserer risikostimering.
Basert på dagens kunnskap, kan utvikling av lymfomer, leukemier eller andre faste eller hematopoietiske maligniteter hos pasienter behandlet med anti-TNF-legemidler ikke utelukkes. Forsiktighet bør utvises ved behandling av anti-TNF-legemiddelbehandling hos pasienter som tidligere har hatt malignitet eller fortsetter behandlingen hos pasienter som utvikler malignitet.
Maligne svulster, noen ganger dødelige, er rapportert hos barn, ungdom og unge voksne (opp til 22 år) behandlet med anti-TNF-legemidler (oppstart av behandling
Hudsvulster
Melanomer og ikke-melanom hudkreft (NMSC) er rapportert hos pasienter behandlet med TNF-antagonister, inkludert Enbrel. Tilfeller av Merkel cellekarsinom hos pasienter behandlet med Enbrel har blitt rapportert svært sjelden etter markedsføring. Periodiske hudundersøkelser anbefales for alle pasienter, spesielt de med risikofaktorer for utvikling av hudkreft.
Ved å kombinere resultater fra kontrollerte kliniske studier ble det observert flere tilfeller av NMSC hos pasienter behandlet med Enbrel enn hos kontrollpasienter, spesielt hos pasienter med psoriasis.
Vaksinasjoner
Levende vaksiner bør ikke gis samtidig med Enbrel. Det er ingen data tilgjengelig om sekundær smitte fra levende vaksiner hos pasienter som får Enbrel. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med voksne psoriasisartrittpasienter, mottok 184 pasienter også en pneumokokk multivalent polysakkaridvaksine i uke 4. I denne studien var flertallet av psoriasisartrittpasienter som fikk Enbrel i stand til å produsere en effektiv B-celleimmunrespons på pneumokokkpolysakkaridvaksinen, men titeren i bassenget var moderat lavere og få pasienter viste en dobbel økning i titer sammenlignet med pasienter som ikke fikk Enbrel.Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
Dannelse av autoantistoffer
Behandling med Enbrel kan forårsake dannelse av autoimmune antistoffer (se pkt.4.8).
Hematologiske reaksjoner
Sjeldne tilfeller av pancytopeni og svært sjeldne tilfeller av aplastisk anemi, noen med dødelig utgang, er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som behandles med Enbrel som har en "historie med bloddyskrasier. Alle pasienter og foreldre / helsepersonell bør informeres om at hvis pasienten utvikler tegn og symptomer som indikerer bloddyskrasier eller infeksjoner (f.eks. Vedvarende feber, ondt i halsen , blåmerker, blødninger, blekhet) mens du tar Enbrel, bør du oppsøke øyeblikkelig legehjelp. Slike pasienter bør sees umiddelbart, inkludert fullstendig blodtelling; hvis bloddyskrasi bekreftes, bør behandlingen med Enbrel stoppes.
Nevrologiske patologier
Det er sjeldne rapporter om demyeliniserende sykdommer i CNS hos pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8). I tillegg har det vært svært sjeldne rapporter om perifer demyeliniserende polyneuropatier (inkludert Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk nevropati).
Selv om det ikke er utført kliniske studier for å evaluere Enbrel -terapi hos pasienter med multippel sklerose, har kliniske studier på multippel sklerosepasienter behandlet med andre TNF -antagonister vist økt sykdomsaktivitet.
Nøye risiko / nytte-vurdering, inkludert nevrologisk vurdering, anbefales ved forskrivning av Enbrel til pasienter med allerede eksisterende eller nylig oppstått demyeliniserende sykdom, eller for de pasientene som anses å ha høy risiko for å utvikle demyeliniserende sykdom.
Kombinert terapi
I en toårig kontrollert klinisk studie hos pasienter med revmatoid artritt ga kombinasjonen Enbrel og metotreksat ikke uventede sikkerhetsresultater, og sikkerhetsprofilen til Enbrel gitt i kombinasjon med metotreksat var lik profilen. I studiene av Enbrel og metotreksat gitt alene. Langsiktige studier rettet mot kombinasjonsterapi pågår.
Den langsiktige sikkerheten til Enbrel i kombinasjon med andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) er ikke evaluert.
Ved behandling av psoriasis har ikke bruk av Enbrel i kombinasjon med andre systemiske behandlinger eller fototerapi blitt undersøkt.
Nyre- og leverinsuffisiens
Basert på farmakokinetiske data (se pkt. 5.2) er det ikke nødvendig med doseendring hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon; kliniske data om slike pasienter er begrensede.
Kongestiv hjertesvikt
Leger bør være forsiktige når de bruker Enbrel hos pasienter med kongestiv hjertesvikt (Hjertesvikt, CHF). Det er rapporter etter markedsføring om forverring av CHF, med og uten identifiserbare utløsende faktorer, hos pasienter behandlet med Enbrel. To store kliniske studier som evaluerte bruken av Enbrel ved behandling av CHF ble stoppet tidlig på grunn av mangel på effekt. Selv om det var ufullstendig, tyder noen data fra en av disse studiene på en mulig trend mot forverring av CHF hos pasientene som er tildelt behandling. Med Enbrel .
Alkoholisk hepatitt
I en randomisert, placebokontrollert fase II-studie med 48 sykehusinnlagte pasienter behandlet med Enbrel eller placebo for moderat til alvorlig alkoholisk hepatitt, var Enbrel ikke effektiv, og etter 6 måneder var dødeligheten for pasienter behandlet med Enbrel signifikant høyere.
Følgelig bør Enbrel ikke brukes hos pasienter for behandling av alkoholisk hepatitt. Leger bør være forsiktige når de bruker Enbrel hos pasienter med moderat til alvorlig alkoholisk hepatitt.
Wegeners granulomatose
I en placebokontrollert studie, der 89 voksne pasienter ble behandlet med Enbrel i tillegg til standardterapi (som inkluderte cyklofosfamid eller metotreksat og glukokortikoider) i en gjennomsnittlig varighet på 25 måneder, ble Enbrel ikke funnet å være en effektiv behandling for granulomatose. av Wegener. Forekomsten av ikke-kutane maligniteter av forskjellige typer var signifikant høyere hos pasienter behandlet med Enbrel enn i kontrollgruppen Enbrel anbefales ikke for behandling av Wegeners granulomatose.
Hypoglykemi hos pasienter som behandles for diabetes
Etter oppstart av Enbrel-behandling hos pasienter som får diabetesmedisiner, har det vært rapporter om hypoglykemi som krever reduksjon av antidiabetesmedisinen hos noen av disse pasientene.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter (≥ 65 år)
I fase 3 -studiene med revmatoid artritt, psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt var det totalt sett ingen forskjeller i forekomsten av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og alvorlige infeksjoner mellom pasienter i alderen 65 år og eldre og yngre pasienter. Eldre pasienter bør imidlertid behandles med forsiktighet, og spesiell oppmerksomhet bør rettes mot forekomsten av infeksjoner.
Pediatrisk populasjon
Vaksinasjoner
Det anbefales at barn, før de starter behandling med Enbrel, om mulig har fullført alle vaksinasjoner i henhold til gjeldende retningslinjer for immunisering (se Vaksinasjoner ovenfor).
Inflammatorisk tarmsykdom (Inflammatorisk tarmsykdom, IBD) og uveitt hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt (Juvenil idiopatisk artritt, JIA)
Tilfeller av IBD og uveitt er rapportert hos JIA -pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig behandling med anakinra
En høyere forekomst av alvorlige infeksjoner ble observert hos voksne pasienter behandlet med Enbrel og anakinra enn hos pasienter behandlet separat med enten Enbrel eller anakinra (historiske data). I tillegg, i en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med voksne pasienter som allerede fikk metotreksat, hadde pasienter behandlet med Enbrel og anakinra en høyere forekomst av alvorlige infeksjoner (7%) og nøytropeni enn pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.4 og 4.8 ). Kombinasjonen Enbrel og anakinra har ikke vist økt klinisk nytte og anbefales derfor ikke.
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske studier resulterte samtidig behandling med abatacept og Enbrel i økt forekomst av alvorlige bivirkninger. Denne kombinasjonen viste ingen økning i klinisk nytte, derfor anbefales ikke bruk (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med sulfasalazin
I en klinisk studie av voksne pasienter som fikk etablerte doser sulfasalazin, som Enbrel ble lagt til, opplevde pasienter i kombinasjonsgruppen en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig antall hvite blodlegemer sammenlignet med gruppen Enbrel-only eller sulfasalazine-only. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent. Leger bør være forsiktige når de vurderer kombinasjonsbehandling med sulfasalazin.
Ikke interaksjoner
Under kliniske studier ble det ikke observert noen interaksjoner da Enbrel ble administrert med glukokortikoider, salicylater (unntatt sulfasalazin), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), smertestillende midler eller metotreksat. Se pkt. 4.4 for advarsler om vaksinasjon.
Ingen signifikante farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner ble observert i studier med metotreksat, digoksin eller warfarin.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør informeres om behovet for å bruke passende prevensjonstiltak for å unngå å bli gravid i løpet av og opptil tre uker etter avsluttet behandling med Enbrel.
Svangerskap
Utviklingstoksisitetsstudier hos rotter og kaniner avslørte ingen tegn på skade på grunn av etanercept til fosteret eller nyfødt rotte. Det er ingen studier med Enbrel hos gravide kvinner.
Derfor anbefales Enbrel ikke under graviditet.
Foringstid
Etter subkutan administrering er det rapportert om etanercept i morsmelk. Hos ammende rotter, etter subkutan administrering, ble etanercept utskilt i melk og gjenopprettet i serumet til unger.
Siden immunglobuliner, i likhet med mange andre legemidler, kan skilles ut i morsmelk, må det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med behandling for kvinnen ..
Fruktbarhet
Det er ingen prekliniske data om peri- og postnatal toksisitet av etanercept og om effekten av etanercept på fruktbarhet og generell reproduktiv ytelse.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste rapporterte bivirkningene er reaksjoner på injeksjonsstedet (som smerter, hevelse, kløe, rødhet og blødning på injeksjonsstedet), infeksjoner (som infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, blæreinfeksjoner og hudinfeksjoner), allergiske reaksjoner, utvikling av antistoffer, kløe og feber.
Alvorlige bivirkninger er også rapportert med Enbrel. TNF -antagonister, som Enbrel, påvirker immunsystemet og deres bruk kan påvirke kroppens forsvar mot infeksjoner og kreft Alvorlige infeksjoner er funnet hos færre enn 1 av 100 pasienter behandlet med Enbrel. Rapporter inkluderer også tilfeller av sepsis og infeksjoner med en dødelig eller livstruende. Ulike maligniteter forbundet med bruk av Enbrel har blitt rapportert, inkludert bryst-, lunge-, hud- og lymfekjertelkreft (lymfom).
Alvorlige hematologiske, nevrologiske og autoimmune reaksjoner er også rapportert. Disse reaksjonene inkluderer sjeldne tilfeller av pancytopeni og svært sjeldne tilfeller av aplastisk anemi. Sentrale og perifere demyeliniseringshendelser har blitt rapportert sjelden og svært sjelden ved bruk av Enbrel. Det har vært rapporter om lupus, lupusrelaterte tilstander og vaskulitt.
Liste over bivirkninger
Følgende liste over bivirkninger er basert på erfaring fra kliniske studier på voksne og etter markedsføring.
Innenfor systemorganklassen er bivirkninger oppført i henhold til frekvensklasser (antatt antall pasienter med den reaksjonen), ved å bruke følgende kategorier: svært vanlige (≥1 / 10); vanlige (≥1 / 100,
Infeksjoner og angrep:
Svært vanlige: Infeksjoner (inkludert infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, blærebetennelse, hudinfeksjoner) *
Mindre vanlige: Alvorlige infeksjoner (inkludert lungebetennelse, cellulitt, septisk leddgikt, sepsis og parasittiske infeksjoner) *
Sjelden: Tuberkulose, opportunistiske infeksjoner (inkludert invasiv sopp, protozoal, atypisk bakteriell og mykobakteriell infeksjon og Legionella).
Ikke kjent: Listeria, hepatitt B reaktivering
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper):
Mindre vanlige: Ikke-melanom hudkreft * (se pkt.4.4)
Sjeldne: lymfom, melanom (se pkt.4.4)
Ikke kjent: leukemi, Merkel cellekarsinom (se pkt.4.4)
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Mindre vanlige: Trombocytopeni
Sjelden: Anemi, leukopeni, nøytropeni, pancytopeni *
Svært sjelden: Aplastisk anemi *
Forstyrrelser i immunsystemet:
Vanlige: Allergiske reaksjoner (se Hud- og subkutane vevssykdommer), dannelse av autoantistoffer *
Mindre vanlige: Systemisk vaskulitt (inkludert vaskulitt assosiert med antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer)
Sjeldne: Alvorlige allergiske og anafylaktiske reaksjoner (inkludert angioødem og bronkospasme), sarkoidose
Ikke kjent: Makrofagaktiveringssyndrom *
Nervesystemet lidelser:
Sjelden: Kramper
Episoder med demyelinisering av CNS som indikerer multippel sklerose eller lokaliserte demyeliniseringssituasjoner som optisk nevritt og tverrgående myelitt (se pkt.4.4)
Svært sjeldne: Perifer demyeliniseringshendelser, inkludert Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk nevropati (se pkt.4.4)
Øyesykdommer:
Mindre vanlige: Uveitt, skleritt
Hjertepatologier
Sjelden: Forverring av kongestiv hjertesvikt (se pkt.4.4)
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Mindre vanlige: Interstitielle lungesykdommer (inkludert lungebetennelse og lungefibrose) *
Lever- og galdeforstyrrelser:
Sjelden: Forhøyede leverenzymer, autoimmun hepatitt
Hud og subkutant vev:
Vanlig: kløe
Mindre vanlige: Angioødem, urtikariautslett, psoriasiform utslett, psoriasis (inkludert ny debut eller forverring og pustulær, hovedsakelig håndflater og såler)
Sjelden: Kutan vaskulitt (inkludert leukocytoklastisk vaskulitt), Steven-Johnsons syndrom, erythema multiforme
Svært sjelden: Giftig epidermal nekrolyse
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer:
Sjeldne: Subakutt kutan lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupuslignende syndrom
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: Reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert blødning, blåmerker, erytem, kløe, smerte, hevelse) *
Vanlig: Feber
* se "Beskrivelse av utvalgte bivirkninger" nedenfor.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Ondartede svulster og lymfoproliferative lidelser
Hundre og tjue-ni nye maligniteter av forskjellige typer. Hyppigheten og forekomsten som ble observert i disse kliniske studiene var lik de som var forventet for populasjonen som ble undersøkt.
Totalt 2 maligniteter er rapportert i kliniske studier som varer i ca 2 år med 240 pasienter med psoriasisartritt behandlet med Enbrel. I kliniske studier utført i mer enn to år hos 351 pasienter med ankyloserende spondylitt, er det rapportert 6 maligniteter hos pasienter behandlet med Enbrel. I en gruppe på 2.711 plakkpsoriasis-pasienter behandlet med Enbrel i dobbeltblindede og åpne studier med opptil 2,5 års varighet, ble det rapportert 30 maligniteter og 43 ikke-melanom hudkreft.
18 lymfomer ble rapportert i en gruppe på 7 416 pasienter behandlet med Enbrel i kliniske studier med revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt og psoriasis.
Det er også mottatt rapporter om forskjellige maligniteter (inkludert bryst- og lungekarsinom og lymfom) etter markedsføringsperioden (se pkt. 4.4).
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Sammenlignet med placebo hadde pasienter med revmatiske sykdommer behandlet med Enbrel en signifikant høyere forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet (36% mot 9%). Reaksjoner på injeksjonsstedet forekom vanligvis i løpet av den første måneden. Gjennomsnittlig varighet varierte fra omtrent 3 til 5 dager. De fleste av reaksjonene på injeksjonsstedet som forekom i gruppene som mottok Enbrel var ubehandlet, mens flertallet av pasientene som fikk terapi mottok aktuelle preparater som kortikosteroider. I tillegg har noen pasienter utviklet boosterreaksjoner på injeksjonsstedet preget av en hudreaksjon ved den siste injeksjonen sted, sammen med samtidig utseende av reaksjoner på injeksjonsstedet fra tidligere injeksjonssteder. Vanligvis var disse reaksjonene forbigående og gjentok seg ikke under behandlingen.
I løpet av de første 12 ukene av behandlingen i kontrollerte kliniske studier med pasienter med plakkpsoriasis, utviklet omtrent 13,6% av pasientene som ble behandlet med Enbrel reaksjoner på injeksjonsstedet sammenlignet med 3,4% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Alvorlige infeksjoner
Ingen økning i forekomsten av alvorlige infeksjoner (dødelig, livstruende eller som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika) ble observert i placebokontrollerte studier.
Alvorlige infeksjoner forekom hos 6,3% av pasienter med revmatoid artritt behandlet med Enbrel i opptil 48 måneder. Disse inkluderer abscess (på forskjellige steder), bakteremi, bronkitt, bursitt, cellulitt, kolecystitt, diaré, divertikulitt, endokarditt (mistenkt), gastroenteritt, hepatitt B herpes zoster, bensår, munninfeksjon, otitis osteomyelitt, peritonitt, lungebetennelse, pyelonefrit, sepsis, septisk leddgikt, bihulebetennelse, hudinfeksjoner, hudsår, urinveisinfeksjon, vaskulitt og sårinfeksjon. I den toårige aktivkontrollerte kliniske studien der pasienter ble behandlet med Enbrel alene eller med metotreksat alene eller med Enbrel i kombinasjon med metotreksat, var frekvensen av alvorlige infeksjoner lik mellom de behandlede gruppene. Imidlertid kan det ikke utelukkes at kombinasjonen av Enbrel med metotreksat kan være forbundet med en økt infeksjonshastighet.
Det var ingen forskjeller i forekomst av infeksjoner mellom pasienter behandlet med Enbrel og de som ble behandlet med placebo for plakkpsoriasis i placebokontrollerte kliniske studier med opptil 24 ukers varighet. Det ble rapportert om alvorlige infeksjoner inkludert cellulitt, gastroenteritt, lungebetennelse. Cholecystitis, osteomyelitt , gastritt, blindtarmbetennelse, streptokokkfasciitt, myosit, septisk sjokk, divertikulitt og abscesser hos pasienter behandlet med Enbrel.I dobbeltblinde og åpne psoriasisartrittstudier rapporterte 1 pasient en alvorlig infeksjon (lungebetennelse).
Alvorlige og dødelige infeksjoner har blitt rapportert under bruk av Enbrel; patogener som er funnet inkluderer bakterier, mykobakterier (inkludert tuberkulose), virus og sopp. Noen har oppstått i løpet av få uker etter oppstart av behandling med Enbrel hos pasienter som hadde tilstander som ligger til grunn predisposere (f.eks. Diabetes, kongestiv hjertesvikt, historie med nåværende eller kroniske infeksjoner) i tillegg til revmatoid artritt (se pkt.4.4). Behandling med Enbrel kan øke dødeligheten hos pasienter med diagnostisert sepsis.
Opportunistiske infeksjoner er rapportert i forbindelse med Enbrel, inkludert invasiv sopp, parasittisk (inkludert protozoal) og bakteriell (inkludert Listeria Og Legionella) og atypiske mykobakterier. I et datasett fra kliniske studier var den totale forekomsten av opportunistiske infeksjoner 0,09% for 15 402 pasienter som mottok Enbrel. Den eksponeringsjusterte frekvensen var 0,06 hendelser per 100 pasienter -år. Etter markedsføring var omtrent halvparten av alle tilfeller av globale opportunistiske infeksjoner invasive soppinfeksjoner.De vanligste rapporterte invasive soppinfeksjonene var fra Pneumocystis Og Aspergillus. Invasive soppinfeksjoner står for mer enn halvparten av dødelige hendelser hos pasienter som har utviklet opportunistiske infeksjoner. De fleste tilfellene med dødelig utgang var hos pasienter med lungebetennelse Pneumocystis, uspesifikke systemiske soppinfeksjoner og aspergillose (se pkt. 4.4).
Autoantistoffer
Serumprøver fra voksne pasienter ble testet for autoantistoffer på forskjellige tidspunkt. Blant reumatoid artrittpasienter testet for antinukleære antistoffer (ANA), var andelen pasienter som utviklet en ny positivitet til ANA (≥1: 40) høyere blant pasienter behandlet med Enbrel (11%) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (5%) . Andelen pasienter som utviklet et nytt positivt DNA-dobbelt helix-antistoff var enda høyere ved radioimmunanalyse (15% av pasientene behandlet med Enbrel kontra 4% av pasientene behandlet med placebo) og ved testen Crithidia luciliae (3% av Enbrel-behandlede pasienter sammenlignet med ingen av de placebobehandlede pasientene). Andelen Enbrel-behandlede pasienter som utviklet antikardiolipinantistoffer økte omtrent som hos placebobehandlede pasienter. Virkningen av langtidsbehandling med Enbrel på utviklingen av autoimmune sykdommer er ukjent.
Utvikling av andre autoantistoffer i forbindelse med et lupuslignende syndrom eller klinisk og biopsisk kompatible hudreaksjoner med subakutt kutan lupus eller lupus har sjelden blitt rapportert hos noen pasienter, inkludert de med revmatoid faktor positiv. Discoid.
Pancytopeni og aplastisk anemi
Det har vært rapporter om pankytopeni og aplastisk anemi etter markedsføring, noen av disse var dødelige (se pkt. 4.4).
Interstitielle lungesykdommer
Etter markedsføring har det vært rapporter om interstitiell lungesykdom (inkludert lungebetennelse og lungefibrose), hvorav noen har vært dødelige.
Samtidig behandling med anakinra
I studier der voksne pasienter ble behandlet samtidig med Enbrel pluss anakinra, ble det observert en "høyere forekomst av alvorlige infeksjoner enn hos Enbrel alene og 2% av pasientene (3/139) utviklet nøytropeni (absolutt nøytrofiltall 3) En nøytropen pasient utviklet cellulitt som løst etter sykehusinnleggelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
Pediatrisk populasjon
Bivirkninger hos pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt.
Vanligvis var bivirkninger hos pediatriske pasienter med ung idiopatisk artritt like i frekvens og type som hos voksne pasienter. Forskjeller fra voksne og andre spesielle hensyn er diskutert i de følgende avsnittene.
Typer infeksjoner observert under kliniske studier hos pasienter med ung idiopatisk artritt i alderen 2 til 18 år var generelt milde til moderate og lik de som vanligvis er sett i en poliklinisk pediatrisk populasjon. Rapporterte alvorlige bivirkninger inkluderte vannkopper med tegn og symptomer på aseptisk meningitt som løste seg uten følgetilfeller (se også pkt.4.4), blindtarmbetennelse, gastroenteritt, depresjon / personlighetsendringer, hudsår, esophagitt / gastritt, streptokokker i gruppe A, diabetes type I mellitus , bløtvevsinfeksjon og kirurgisk sårinfeksjon
I en studie av barn med juvenil idiopatisk artritt i alderen 4 til 17 år, utviklet 43 av 69 barn (62%) en infeksjon mens de fikk Enbrel i løpet av de tre månedene av studien (del 1 åpen etikett) og hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjoner. var lik hos 58 pasienter som fullførte behandlingen i 12-måneders åpen forlengelse. Type og andel bivirkninger hos pasienter med ung idiopatisk artritt var lik de som ble sett i Enbrel-studier på voksne pasienter med revmatoid artritt og var stort sett milde. Mange bivirkninger ble rapportert oftere hos de 69 unge idiopatiske leddgiktpasientene som tok Enbrel i 3 måneder sammenlignet med 349 voksne med revmatoid artritt. Disse inkluderer hodepine (19% av pasientene, 1,7 hendelser per pasient / år), kvalme (9%, 1,0 hendelse per pasient / år), magesmerter (19%, 0,74 hendelser per pasient / år) nei) og oppkast (13%, 0,74 hendelser per pasient / år).
Fire tilfeller av makrofagaktiveringssyndrom ble rapportert i kliniske studier av ung idiopatisk artritt.
Etter markedsføring har det vært tilfeller av inflammatorisk tarmsykdom og uveitt hos JIA-pasienter behandlet med Enbrel, inkludert et svært begrenset antall tilfeller med positiv rechallenge (se pkt. 4.4).
Uønskede effekter hos barn med plakkpsoriasis
I en 48-ukers studie med 211 barn i alderen 4-17 år med plakkpsoriasis hos barn, var bivirkningene som ble rapportert lik de som ble sett i tidligere studier hos voksne med plakkpsoriasis.
04.9 Overdosering
Ingen grensetoksisitetsdoser ble observert i kliniske studier på pasienter med revmatoid artritt. Den høyeste dosen som ble vurdert var en intravenøs ladningsdose på 32 mg / m2 etterfulgt av en subkutan dose på 16 mg / m2 administrert to ganger i uken. En pasient med revmatoid artritt administrerte feilaktig 62 mg Enbrel subkutant to ganger i uken i 3 uker uten å oppleve bivirkninger. Motgift for Enbrel er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunosuppressiva, Tumor Necrosis Factor α (TNF- α) hemmere.
ATC -kode: L04AB01.
Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i den inflammatoriske prosessen med revmatoid artritt Forhøyede nivåer av TNF er også funnet i synovium og psoriasisplakk hos pasienter med psoriasisartritt og i serum og synovialvev hos pasienter med spondylitt. Ved plakkpsoriasis fører infiltrasjon av inflammatoriske celler, inkludert T -celler, til en økning i TNF -nivået i psoriasislesjoner i forhold til nivåer i upåvirket hud. Etanercept er en konkurrerende inhibitor for binding av TNF til overflatecellereseptorene og hemmer derfor den biologiske aktiviteten til TNF.TNF og lymfotoksin er proinflammatoriske cytokiner som binder seg til to forskjellige celleoverflatereseptorer: nekrosefaktorreseptorer. Tumor (TNFR) av 55 kilodalton (p55) og 75 kilodalton (p75). Begge TNFR finnes naturlig i membranbundne og oppløselige former TNFRer i løselig form antas å regulere den biologiske aktiviteten til TNF.
TNF og lymfotoksin eksisterer hovedsakelig som homotrimere med deres biologiske aktivitet avhengig av tverrbinding til celleoverflate TNFR. Løselige dimere reseptorer, slik som etanercept, har en høyere bindingsaffinitet for TNF enn monomere reseptorer og er signifikant sterkere konkurrerende hemmere av TNF -binding til dens cellulære reseptorer.
Videre gir bruk av et immunoglobulin Fc-område som et fusjonselement i konstruksjonen av en dimerreseptor en lengre plasmahalveringstid.
Virkningsmekanismen
Det meste av leddsykdommen ved revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt og hudsykdom ved plakkpsoriasis medieres av proinflammatoriske molekyler som er knyttet sammen i et TNF-kontrollert nettverk Virkningsmekanismen til etanercept antas å være består av en konkurransehemmende bindingen av TNF til TNFR -overflatereseptorer, som forhindrer cellulære responser mediert av TNF ved å gjøre TNF biologisk inaktiv Etanercept kan også modulere biologiske responser kontrollert av ytterligere kaskademolekyler (f.eks. cytokiner, adhesjonsmolekyler eller proteinase) som er indusert eller regulert av TNF .
Klinisk effekt og sikkerhet
Denne delen presenterer data fra fire randomiserte kontrollerte kliniske studier hos voksne med revmatoid artritt, en studie hos voksne med psoriasisartritt, en studie hos voksne med ankyloserende spondylitt, fire studier med voksne med plakkpsoriasis, tre studier med ungdomsidiopatisk artritt og en studie på pediatriske pasienter med plakkpsoriasis.
Voksne pasienter med revmatoid artritt
Effekten av Enbrel ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Studien evaluerte 234 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt som ikke reagerte på behandling med minst ett, men ikke mer enn fire sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs). Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo ble administrert subkutant to ganger i uken i 6 måneder på rad. Resultatene av denne kontrollerte kliniske studien ble uttrykt som en prosentandel av forbedring i revmatoid artritt ved bruk av responskriteriet American College of Rheumatology (ACR). ACR 20 og 50 respons var større hos pasienter behandlet med Enbrel etter 3 og 6 måneder enn hos pasienter behandlet med placebo (ACR 20: Enbrel 62% og 59%, placebo 23% og 11% henholdsvis tre og 6 måneder: ACR 50 : Enbrel 41% og 40%, placebo 8% og 5% henholdsvis tre og seks måneder; s
Omtrent 15% av pasientene som mottok Enbrel oppnådde en ACR 70 -respons i 3. og 6. måned, sammenlignet med mindre enn 5% av pasientene i placebo -armen. Blant pasienter som mottok Enbrel, ble det vanligvis observert kliniske responser mellom 1 og 2 uker etter oppstart av behandlingen, og nesten alle skjedde innen 3 måneder. En doserespons ble observert: resultater oppnådd med 10 mg er mellomliggende tilstander mellom placebo og 25 mg. Enbrel var signifikant bedre enn placebo i alle parametrene i ACR -kriteriene, så vel som i andre vurderinger av revmatoid artrittsykdomsaktivitet som ikke er inkludert i ACR -responskriteriene, for eksempel morgenstivhet. måneder under studien, som inkluderte funksjonshemming, vitalitet, psykisk helse, generelle helsemessige forhold og underdomener angående artrittrelaterte helsemessige forhold Alle HAQ-underdomener ble bedre hos Enbrel-behandlede pasienter sammenlignet med kontroller ved 3 og 6 måneder.
Etter å ha stoppet Enbrel, kommer artrittsymptomer vanligvis tilbake innen en måned.
Å gjenoppta behandlingen med Enbrel etter et avbrudd på opptil 24 måneder resulterer i samme omfang av responser som pasienter som mottok Enbrel uten avbrudd i behandlingen basert på resultatene av de åpne studiene. Varige responser vedvarte i opptil 48 måneder ble observert i forlengelsen av terapien i åpne kliniske studier når pasienter mottok Enbrel uten avbrudd. Langsiktig erfaring er ikke tilgjengelig.
Effekten av Enbrel ble sammenlignet med metotreksat i en tredje, randomisert, aktivt kontrollert studie med blindet radiografisk evaluering som hovedmål hos 632 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt (tilstede siden
I denne studien ble strukturelle leddskader vurdert med radiografisk metode og uttrykt som en endring i Total Sharp Score (TSS) som inkluderer erosjonshastigheten og frekvensen av fellesromreduksjon (JSN).
Røntgenbilder av hender / håndledd og føtter ble lest ved oppstart av studien og etter 6, 12 og 24 måneder. 10 mg dosen Enbrel hadde en konsekvent mindre effekt på strukturelle skader enn dosen på 25 mg. 25 mg Enbrel hadde en signifikant større effekt på erosjonshastigheten både i 12 og 24 måneder sammenlignet med metotreksat. Forskjellene i TSS og JSN var ikke statistisk signifikante mellom metotreksat og Enbrel 25 mg.
I en ytterligere randomisert dobbeltblind, aktiv kontrollert klinisk studie, klinisk effekt, sikkerhet og radiografisk progresjon hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med Enbrel alene (25 mg to ganger i uken), med metotreksat alene (fra 7, 5 til 20 mg per uke , gjennomsnittlig dose 20 mg) og med kombinasjonen av Enbrel og metotreksat, startet samtidig, ble sammenlignet hos 682 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt fra 6 måneder til 20 år (gjennomsnittlig 5 år) som hadde vist utilstrekkelig respons på kl. minst ett sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) annet enn metotreksat.
Pasienter i Enbrel i kombinasjon med metotreksat -terapigruppen hadde signifikant høyere ACR 20, ACR 50, ACR 70 respons og forbedring i DAS- og HAQ -score på både 24 og 52 uker sammenlignet med pasienter i begge gruppene som ble behandlet i monoterapi (resultatene er vist i tabellen nedenfor). Det ble også observert betydelige fordeler etter 24 måneder for Enbrel i kombinasjon med metotreksat sammenlignet med Enbrel alene og metotreksat alene.
Radiografisk progresjon etter 12 måneder var signifikant lavere i Enbrel -gruppen enn i metotreksatgruppen, mens kombinasjonen av de to var signifikant bedre enn begge monoterapiene for å bremse radiografisk progresjon.
Det ble også observert betydelige fordeler etter 24 måneder for Enbrel i kombinasjon med metotreksat sammenlignet med Enbrel alene og metotreksat alene. På samme måte ble det sett betydelige fordeler for Enbrel alene fremfor metotreksat alene etter 24 måneder.
I en analyse der alle pasienter som droppet studien av en eller annen grunn ble ansett å ha hatt radiologisk progresjon, var andelen pasienter uten progresjon (TSS -endring ≤ 0,5) ved 24 måneder høyere i gruppen behandlet med Enbrel i kombinasjon med metotreksat kontra gruppen som ble behandlet med Enbrel alene og med metotreksat alene (henholdsvis 62%, 50%og 36%; p
Sikkerhet og effekt av Enbrel 50 mg (to 25 mg SC-injeksjoner) administrert en gang i uken ble evaluert i en dobbeltblind kontrollert studie av 420 pasienter med aktiv revmatoid artritt. I denne studien fikk 53 pasienter placebo., 214 pasienter fikk Enbrel 50 mg én gang i uken og 153 pasienter fikk Enbrel 25 mg to ganger i uken. Sikkerhets- og effektprofilen til de to behandlingene hos Enbrel var sammenlignbar i uke 8 for effektene på tegn og symptomer på revmatoid artritt; data i uke 16 viste ikke sammenlignbarhet (non-inferiority) mellom de to regimene.
En enkelt injeksjon av Enbrel på 50 mg / ml ble vist å være bioekvivalent med to samtidige 25 mg / ml injeksjoner.
Voksne pasienter med psoriasisartritt
Effekten av Enbrel ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos 205 pasienter med psoriasisartritt.Pasientene var i alderen 18 til 70 år og hadde aktiv psoriasisartritt (≥ 3 hovne og ≥ 3 smertefulle ledd) i minst ett av følgende: involvering av distal interphalangeal (DIP); polyartikulær artritt (fravær av reumatoid knuter og tilstedeværelse av psoriasis) ; lemlestende leddgikt; asymmetrisk psoriasisatritt eller spodylittlignende ankylose. Pasienter hadde også plakkpsoriasis med en lesjonsindeks ≥ 2 cm i diameter. Pasienter hadde tidligere blitt behandlet med NSAIDs (86 %), DMARDs (80 %) og kortikosteroider ( Pasienter på metotreksatbehandling (stabil i ≥ 2 måneder) kunne fortsette med en stabil dose metotreksat ≤ 25 mg / uke. Enbrel 25 mg dose (basert på dosefunnstudier hos revmatoid artrittpasienter) eller placebo ble administrert SC to ganger i uken i 6 måneder. På slutten av den dobbeltblindede studien kunne pasienter komme inn en langsiktig åpen forlengelsesstudie for en total varighet på opptil 2 år.
Kliniske responser ble uttrykt som prosentandelen pasienter som oppnådde en ACR 20, 50 og 70 respons og som en prosentandel av forbedring i henhold til responskriteriene for psoriasisartritt (PsARC). Resultatene er oppført i tabellen nedenfor.
Hos pasienter med psoriasisartritt som fikk Enbrel, var kliniske responser tydelige ved første besøk (4 uker) og ble opprettholdt gjennom 6 måneders behandling. Enbrel var signifikant bedre enn placebo for alle sykdomsaktivitetsindekser (s
ES = standard feil.
a p = 0,0001.
Enbrel-behandling resulterte i forbedring av fysisk funksjon i den dobbeltblindede perioden, og denne fordelen ble opprettholdt under langvarig eksponering i opptil 2 år.
Det er utilstrekkelig bevis på effekten av Enbrel hos pasienter med ankyloserende spondylittlignende artropatier og lemlestende psoriasisartritt på grunn av det lave antallet pasienter som er undersøkt.
Det er ikke utført studier på pasienter med psoriasisartritt i en dose på 50 mg en gang i uken. Bevis på effekten av dosering en gang i uken i denne pasientpopulasjonen var basert på data fra studier hos pasienter med ankyloserende spondylitt.
Voksne pasienter med ankyloserende spondylitt
Effekten av Enbrel ved ankyloserende spondylitt ble evaluert i 3 randomiserte, dobbeltblindede studier som sammenlignet administrering av Enbrel 25 mg to ganger ukentlig med placebo. Totalt 401 pasienter ble registrert, inkludert 203 behandlet med Enbrel. Den største av disse studiene ( n = 277) registrerte pasienter som var 18 til 70 år og hadde aktiv ankyloserende spondylitt definert som en score ≥30 på den visuelle analoge skalaen (VAS) for gjennomsnittlig varighet og intensitet av morgenstivhet pluss en VAS -score ≥30 for kl. minst 2 av følgende 3 parametere: samlet pasientvurdering; gjennomsnitt av VAS -verdier for nattlige og generelle lumbosakrale smerter; gjennomsnitt på 10 spørsmål fra "Bath Ankylosing Spondylits Functional Index" (BASFI). Pasienter som får DMARD, NSAID eller kortikosteroider kan fortsette dem på stabile doser. Pasienter med fullstendig ankylose i ryggraden ble ikke inkludert i studien. Doser på 25 mg Enbrel (basert på studier for å bestemme dosen hos pasienter med revmatoid artritt) eller placebo ble administrert subkutant to ganger i uken i 6 måneder hos 138 pasienter.
Det primære effektmålet (ASAS 20) ble funnet å være ≥20% forbedring på minst 3 av de 4 områdene "Assessment in Ankylosing Spondylitis" (ASAS) (samlet pasientvurdering, lumbosakral smerte, BASFI og betennelse) og ingen forverring i forrige domene.
Svarene fra ASAS 50 og ASAS 70 var basert på de samme kriteriene med henholdsvis 50% eller 70% forbedring.
Sammenlignet med placebo resulterte behandling med Enbrel i betydelige forbedringer i ASAS 20, ASAS 50 og ASAS 70 så tidlig som 2 uker etter oppstart av behandlingen.
Blant pasienter med ankyloserende spondylitt som fikk Enbrel, var kliniske responser tydelige fra det første besøket (2 uker) og ble opprettholdt over 6 måneders behandling.
Svarene var like hos pasienter som tok eller ikke tok samtidig medisin ved baseline.
Lignende resultater ble oppnådd i to mindre ankyloserende spondylittstudier.
I en fjerde, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 356 pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt, ble sikkerhet og effekt av Enbrel 50 mg (to 25 mg subkutane injeksjoner) administrert en gang i uken sammenlignet med Enbrel 25 evaluert. Mg administrert to ganger i uken sikkerhets- og effektprofiler på 50 mg en gang i uken og 25 mg to ganger i uken var like.
Voksne pasienter med plakkpsoriasis
Bruk av Enbrel hos pasienter anbefales som beskrevet i pkt. 4.1 I populasjonen som ble undersøkt, ble pasienter som "ikke reagerte på" definert av utilstrekkelig respons (PASIPGA mindre enn god), eller sykdom forverret under behandlingen og som hadde blitt tilstrekkelig behandlet i en periode som er lang nok til å evaluere responsen på minst hver av de tre store systemiske behandlingene i henhold til tilgjengelighet.
Effekten av Enbrel mot andre systemiske behandlinger hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis (responsiv på andre systemiske behandlinger) har ikke blitt evaluert i direkte sammenlignende studier mellom Enbrel og andre systemiske behandlinger. I stedet ble sikkerhet og effekt av Enbrel evaluert i fire randomiserte , dobbeltblinde, placebokontrollerte studier.
Det primære effektpunktet i alle fire studiene var andelen pasienter i hver behandlingsgruppe som oppnådde PASI 75 i uke 12 (dvs. en forbedring på minst 75% fra baseline i Psoriasis Area score og Severity Index [PASI]).
Studie 1 var en fase 2 -studie hos pasienter ≥ 18 år med aktiv, men klinisk stabil plakkpsoriasis som påvirker et "kroppsoverflate på ≥ 10%. Hundre tolv pasienter ble randomisert til å få en dose på 25 mg. Enbrel (n = 57) eller placebo (n = 55) to ganger i uken i 24 uker.
Studie 2 evaluerte 652 pasienter med kronisk plakkpsoriasis ved bruk av de samme inkluderingskriteriene som studie 1 med tillegg av en Psoriasis Area and Severity Index (PASI) på minst 10. Ved screening. Enbrel ble administrert i en dose på 25 mg en gang i uken, 25 mg to ganger i uken eller 50 mg to ganger i uken i 6 påfølgende måneder. I løpet av de første 12 ukene av den dobbeltblinde behandlingsperioden fikk pasienter placebo eller en av de tre styrkene til Enbrel nevnt ovenfor. Etter 12 ukers behandling fikk pasienter i placebo gruppe startet behandling med blindet Enbrel (25 mg to ganger i uken); pasienter i de aktive behandlingsgruppene fortsatte gjennom uke 24 med dosen de var i. ble opprinnelig randomisert.
Studie 3 evaluerte 583 pasienter og hadde de samme inkluderingskriteriene som studie 2. Pasientene i denne studien fikk enten 25 mg eller 50 mg Enbrel eller placebo to ganger i uken i 12 uker, hvoretter alle pasientene fikk 25 mg åpen Enbrel to ganger daglig uke i ytterligere 24 uker.
Studie 4 evaluerte 142 pasienter og hadde lignende inkluderingskriterier som studie 2 og 3.
Pasienter i denne studien fikk enten 50 mg Enbrel eller placebo en gang i uken i 12 uker, hvoretter alle pasientene fikk 50 mg åpen Enbrel én gang i uken i ytterligere 12 uker.
I studie 1 hadde Enbrel -gruppen en signifikant høyere andel pasienter med PASI 75 -respons i uke 12 (30%) enn placebogruppen (2%) (p
Svar fra pasienter med psoriasis i studier 2, 3 og 4
* p ≤ 0,0001 sammenlignet med placebo
a Ingen statistiske sammenligninger med placebo ble gjort i uke 24 i studie 2 og 4 da den opprinnelige placebogruppen begynte å motta Enbrel 25 mg hver uke eller 50 mg en gang i uken fra uke 13 til uke 24.
b Hudlege Statisk global vurdering. "Klar" eller "Nesten klar" definert som 0 eller 1 på en skala fra 0 til 5.
Blant plakkpsoriasis -pasienter som mottok Enbrel, var signifikante responser relativt til placebo tydelige på tidspunktet for det første besøket (2 uker) og ble opprettholdt i 24 ukers terapi.
Studie 2 inkluderte også en behandlingsperiode hvor pasienter som oppnådde en PASI -forbedring på minst 50% i uke 24 stoppet behandlingen.
I tilbaketrekningsperioden ble pasientene overvåket for forekomst av "rebound" -hendelser (PASI ≥150% av baseline) og for tiden til tilbakefall (definert som et tap på minst halvparten av forbedringen oppnådd mellom baseline og uke 24). I tilbaketrekningsperioden ble psoriasissymptomer gradvis gjentatt med en median tid til tilbakefall på 3 måneder. Ingen rebound-tilbakefall og ingen psoriasisrelaterte alvorlige bivirkninger ble observert. Det var noen bevis som støtter fordelen med ny behandling med Enbrel hos pasienter som opprinnelig reagerte på behandling.
I studie 3 opprettholdt flertallet av pasientene (77%) som opprinnelig ble randomisert til 50 mg to ganger i uken og som fikk en redusert dose på 25 mg Enbrel to ganger ukentlig i uke 12. PASI 75 til og med uke 36. For pasienter som fikk 25 mg to ganger ukentlig gjennom hele studien, fortsatte PASI 75 -responsen å forbedre seg mellom uke 12 og 36.
I studie 4 hadde Enbrel -gruppen en høyere andel pasienter med PASI 75 i uke 12 (38%) enn placebogruppen (2%) (p
I en åpen langtidsstudie (opptil 34 måneder) der Enbrel ble administrert uten avbrudd, ble den kliniske responsen opprettholdt og sikkerheten var sammenlignbar med den i kortsiktige studier.
En analyse av data fra kliniske studier fant ingen sykdomsegenskaper ved baseline som kan hjelpe klinikeren med å velge det mest passende doseringsalternativet (intermitterende eller kontinuerlig). Følgelig må valget av kontinuerlig eller intermitterende behandling være basert på legens vurdering og pasientens individuelle behov.
Anti-Enbrel antistoffer
Antistoffer mot etanercept er påvist i serum hos noen personer behandlet med etanercept. Disse antistoffene har alle vært ikke-nøytraliserende og er generelt forbigående. Det ser ut til å være ingen sammenheng mellom antistoffutvikling og klinisk respons eller bivirkninger.
Under kliniske studier på personer behandlet med godkjente doser etanercept i opptil 12 måneder, var kumulative mengder anti-etanercept antistoffer ca. 6% hos personer med revmatoid artritt, 7,5% hos personer med psoriasisartritt, 2% hos personer med alkyloserende spondylitt, 7% hos personer med psoriasis, 9,7% hos personer med pediatrisk psoriasis og 4,8% hos personer med ung idiopatisk artritt.
Andelen personer som utviklet antistoffer mot etanercept i lengre studier (opptil 3,5 år) øker med tiden, som forventet. På grunn av deres forbigående natur var imidlertid forekomsten av antistoffer påvist ved hvert vurderingspunkt generelt mindre enn 7% hos personer med revmatoid artritt og hos personer med psoriasis.
I en langsiktig psoriasisstudie, der pasientene fikk 50 mg to ganger i uken i 96 uker, var forekomsten av antistoffer observert ved hvert vurderingspunkt ca. 9%.
Pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt
Sikkerhet og effekt av Enbrel ble evaluert i en todelt studie som involverte 69 barn med polyartikulær forløp juvenil idiopatisk artritt som hadde forskjellige typer juvenil idiopatisk artritt (polyartritt, paucyartritt, systemisk utbrudd). Pasienter i alderen 4 til 17 år med moderat til alvorlig polyartikulær juvenil idiopatisk artritt i den aktive fasen, ildfast eller intolerant overfor metotreksat, ble registrert; pasientene holdt seg på en stabil dose av et enkelt ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel og / eller prednison (
I del 1 av studien opplevde 51 av 69 (74%) pasienter en klinisk respons og gikk inn i del 2. I del 2 opplevde 6 av 25 (24%) pasienter som fortsatte på Enbrel sykdomsbluss, mot 20 pasienter av de 26 ( 77%) som fikk placebo (p = 0,007).
Fra starten av del 2 var median tid til forverring ≥ 116 dager for pasienter som fikk Enbrel og 28 dager for pasienter som fikk placebo. Av pasienter som viste klinisk respons på dag 90 og gikk inn i del 2 av studien, var noen av dem som ble Enbrel fortsatte å forbedre seg fra måned 3 til måned 7, mens de som fikk placebo ikke ble bedre.
I en åpen utvidelsessikkerhetsstudie fortsatte 58 pediatriske pasienter fra den forrige studien (fra 4 år til registreringstidspunktet) å motta Enbrel i opptil 10 år. Antall alvorlige bivirkninger og alvorlige infeksjoner økte ikke ved langvarig eksponering.
Den langsiktige sikkerheten til Enbrel monoterapi (n = 103), Enbrel med metotreksat (n = 294) eller metotreksat monoterapi (n = 197) ble evaluert i opptil 3 år i et register med 594 barn i alderen 2 til 18 år med juvenil idiopatisk artritt, hvorav 39 var 2 til 3 år. Samlet sett ble infeksjoner rapportert oftere hos pasienter behandlet med etanercept enn hos de som ble behandlet med metotreksat alene (3,8 mot 2%), og infeksjoner forbundet med bruk av etanercept var mer alvorlige .
I en annen enkeltarm, åpen studie, 60 pasienter med omfattende oligoartritt (15 pasienter i alderen 2-4 år, 23 pasienter i alderen 5 til 11 år og 22 pasienter i alderen 12 til 17 år), 38 pasienter med relatert artrittentesitt (12 -17 år) og 29 psoriasisartrittpasienter (12-17 år) ble behandlet med Enbrel i en dose på 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose), administrert ukentlig i 12 uker. hver av JIA -undertyper, de fleste pasientene oppfylte ACR Pedi 30 -kriteriene og viste klinisk forbedring i sekundære endepunkter som antall ømme ledd og generell legevurdering.Sikkerhetsprofilen var i samsvar med den som ble observert i andre JIA -studier.
Det er ikke utført studier på pasienter med juvenil idiopatisk artritt for å evaluere effekten av kontinuerlig behandling med Enbrel hos pasienter som ikke reagerte innen tre måneder etter at behandlingen startet.
Tilsvarende er det ikke utført studier for å evaluere effekten av å stoppe eller redusere anbefalt dose Enbrel etter langvarig bruk hos pasienter med JIA.
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis
Effekten av Enbrel ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 211 pediatriske pasienter i alderen 4-17 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (definert av en sPGA-score ≥ 3, som involverte 10% eller mer av BSA, og PASI ≥ 12) Kvalifiserte pasienter hadde tidligere behandling med fototerapi eller systemisk behandling eller ble utilstrekkelig kontrollert av lokal behandling.
Pasientene fikk Enbrel 0,8 mg / kg (opptil 50 mg) eller placebo en gang i uken i 12 uker. I uke 12 hadde flere pasienter positive effektresponser (dvs. PASI 75) i Enbrel randomiserte gruppe sammenlignet med placebo randomisert gruppe.
Forkortelser: sPGA-statisk lege global vurdering.
til. s
Etter den 12 ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, fikk alle pasientene Enbrel 0,8 mg / kg (opptil 50 mg) en gang i uken i ytterligere 24 uker. Svarene som ble observert i løpet av den åpne merkeperioden var lik de som ble observert i den dobbeltblindede perioden.
I løpet av en randomisert abstinensperiode var antall pasienter som hadde tilbakefall av sykdom (tap av respons PASI 75) signifikant større i pasientgruppen som ble randomisert til placebo enn i gruppen av pasienter som ble randomisert til Enbrel. Ved fortsatt behandling ble responsene opprettholdt i opptil 48 uker.
Den langsiktige sikkerheten og effekten av Enbrel 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg) en gang i uken ble evaluert i en åpen forlengelsesstudie som involverte 181 pediatriske pasienter med plakkpsoriasis ved å administrere den produserte i opptil 2 år utover de 48 ukene som er nevnt ovenfor. Langsiktig erfaring med Enbrel var generelt sammenlignbar med den som ble sett i den opprinnelige 48-ukers studien, og ingen nye sikkerhetsproblemer dukket opp.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Serumverdier av etanercept ble evaluert ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -metoden, som kan påvise både nedbrytningsprodukter som reagerer med ELISA, og hovedforbindelsen.
Absorpsjon
Etanercept absorberes sakte fra det subkutane injeksjonsstedet og når maksimal konsentrasjon omtrent 48 timer etter en enkelt dose. Absolutt biotilgjengelighet er 76%. Med to ukentlige doser forventes steady-state konsentrasjoner å være omtrent dobbelt så høye sammenlignet med de som ble observert etter Etter en enkelt subkutan dose på 25 mg Enbrel var gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon observert hos friske frivillige 1,65 ± 0,66 μg / ml og arealet under kurven var 235 ± 96,6 mcg • time / ml.
Hos behandlede RA -pasienter var gjennomsnittlige serumkonsentrasjonsprofiler ved steady state Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l og delvis AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, henholdsvis for 50 mg Enbrel en gang i uken (n = 21) mot 25 mg Enbrel to ganger i uken (n = 16). I en åpen, enkeltdose, to-behandling, cross-over studie hos friske frivillige, var etanercept administrert som en enkeltdoseinjeksjon på 50 mg / ml bioekvivalent med to samtidige injeksjoner på 25 mg / ml.
I en populasjonsfarmakokinetisk analyse hos pasienter med ankyloserende spondylitt var AUC for etanercept ved steady state 466 mcg • time / ml og 474 mcg • t / ml, for Enbrel 50 mg én gang i uka, henholdsvis (N = 154) og 25 mg to ganger i uken (N = 148).
Fordeling
En bi-eksponensiell kurve er nødvendig for å beskrive konsentrasjon-tid-kurven til etanercept. Det sentrale distribusjonsvolumet for etanercept er 7,6 liter, mens distribusjonsvolumet ved steady-state er 10,4 liter.
Eliminering
Etanercept elimineres sakte fra kroppen. Den har en lang halveringstid på rundt 70 timer. Klaringen er omtrent 0,066 liter / time hos pasienter med revmatoid artritt, noe lavere enn verdien på 0,11 liter / time observert hos friske frivillige. I tillegg er farmakokinetikken til Enbrel hos pasienter med revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og plakkpsoriasis lik.
Det er ingen tydelig forskjell i farmakokinetikk mellom menn og kvinner.
Linjæritet
Dose proporsjonalitet er ikke formelt vurdert, men det er ingen tilsynelatende metning av klaring over doseområdet.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
Selv om det er eliminering av radioaktivitet i urinen etter administrering av radiomerket etanercept til pasienter og frivillige, har det ikke blitt observert noen økning i etanercept -konsentrasjoner hos pasienter med akutt nyresvikt. Tilstedeværelse av nyreinsuffisiens bør ikke kreve dosendring.
Leverinsuffisiens
Det er ikke observert økte etanercept -konsentrasjoner hos pasienter med akutt leversvikt. Tilstedeværelse av leverinsuffisiens bør ikke kreve endring av dosen.
Eldre pasienter
Påvirkningen av eldre alder ble undersøkt ved en "farmakokinetisk analyse av plasmakonsentrasjoner av etanercept i denne populasjonen". Clearance og volum som ble vurdert hos pasienter i alderen 65 til 87 år var lik de som er estimert hos pasienter under 65 år.
Pediatrisk populasjon
Pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt
I en polyartikulær studie med ungdomsidiopatisk artrittstudie med Enbrel, fikk 69 pasienter (i alderen 4 til 17 år) 0,4 mg / kg Enbrel, to ganger i uken i tre måneder.
Serumkonsentrasjonens mønster var det samme som observert hos voksne pasienter med revmatoid artritt. Yngre barn (4 år) hadde redusert clearance (økt clearance ved normalisering for vekt) sammenlignet med eldre barn (12 år) og voksne A simulert dosering antyder at selv om eldre barn (10-17 år) ville ha serumnivåer i nærheten av de som ses hos voksne, ville yngre barn ha betydelig lavere nivåer.
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis (i alderen 4 til 17 år) fikk 0,8 mg per kilo etanercept (opptil en maksimal dose på 50 mg per uke) en gang i uken i 48 uker. Gjennomsnittlig steady state serumkonsentrasjon varierte fra 1,6 til 2,1 mcg / ml i uke 12, 24 og 48.
Disse gjennomsnittlige serumkonsentrasjonene hos pasienter med pediatrisk plakkpsoriasis er lik de som ble sett hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt (behandlet med 0,4 mg per kilo etanercept, to ganger i uken, opptil en maksimal dose på 50 mg per uke).
Disse gjennomsnittlige konsentrasjonene er lik de som ble sett hos voksne plakkpsoriasis -pasienter behandlet med etanercept 25 mg én gang i uken.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det ble ikke observert dosebegrensende eller målorgantoksisitet i toksikologiske studier med Enbrel. Enbrel ble funnet å være ikke-genotoksisk i en rekke studier in vitro og in vivo.
På grunn av utseendet på nøytraliserende antistoffer hos gnagere, har det ikke blitt utført karsinogenitetsstudier og standard evaluering av fruktbarhet og postnatal toksisitet med Enbrel.
Enbrel forårsaket ikke påviselig dødelighet eller tegn på toksisitet hos mus eller rotter etter en enkelt subkutan dose på 2000 mg / kg eller en enkelt intravenøs dose på 1000 mg / kg. Enbrel forårsaket ikke dosebegrensning eller målorgantoksisitet hos cynomolgusaper etter subkutan administrering to ganger i uken i 4 eller 26 påfølgende uker med en dose (15 mg / kg), noe som resulterte i AUC-baserte serumkonsentrasjoner i serum at de var mer enn 27 ganger høyere enn de som er oppnådd hos menn ved anbefalt dose på 25 mg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose
Natriumklorid
L-argininhydroklorid
Natriummonobasisk fosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
30 måneder
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (mellom 2 ° C og 8 ° C).
Ikke frys.
Enbrel kan lagres ved en maksimal temperatur på 25 ° C i opptil 4 uker, bare for en gang; Etter denne perioden kan den ikke settes tilbake i kjøleskapet. Hvis Enbrel ikke brukes innen 4 uker ut av kjøleskapet, skal Enbrel kastes.
Oppbevar de ferdigfylte pennene i ytterkartongen for å beskytte dem mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Den ferdigfylte pennen (MYCLIC) inneholder en Enbrel ferdigfylt sprøyte. Sprøyten inne i pennen er laget av klart Type I -glass med en 27 gauge nål i rustfritt stål, nåldeksel av gummi og plaststempel.
Nåldekselet inneholder tørket naturgummi (et derivat av latex) Se pkt. 4.4.
Pakningene inneholder 2, 4 eller 12 Enbrel ferdigfylte penner med 2, 4 eller 12 alkoholpinner.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Instruksjoner for bruk og håndtering
Enbrel, ferdigfylt penn må få romtemperatur (ca. 15 til 30 minutter) før injeksjon. Nåldekselet bør ikke fjernes mens du venter på at den ferdigfylte pennen når romtemperatur.
Når du ser gjennom vinduet, skal løsningen være klar og fargeløs eller lysegul og praktisk talt fri for synlige partikler.
Detaljerte instruksjoner for administrasjon er gitt i pakningsvedlegget, avsnitt 7,
"Bruke MYCLIC ferdigfylt penn til å injisere Enbrel"
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/126/019
034675189
EU/1/99/126/020
034675191
EU/1/99/126/021
034675203
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 3. februar 2000
Dato for siste fornyelse: 3. februar 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2012