DEPAKIN CHRONO - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Depakin Chrono - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet

Aktive ingredienser: Valproinsyre (natriumvalproat)

DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter

Hvorfor brukes Depakin Chrono? Hva er den til?

Ved behandling av generalisert epilepsi, spesielt ved angrep av typen:

fravær
myoklonisk
tonic
klonisk
atonisk
blandet

og ved delvis epilepsi:

enkelt eller komplekst
sekundært generalisert

Ved behandling av spesifikke syndromer (West, Lennox-Gastaut). Ved behandling av maniske episoder relatert til bipolar lidelse når litium er kontraindisert eller ikke tolereres. Fortsatt behandling etter episoden av mani kan vurderes hos pasienter som har svart valproat ved akutt mani.

Kontraindikasjoner Når Depakin Chrono ikke skal brukes

Akutt hepatitt
Kronisk hepatitt
Personlig eller familiehistorie med alvorlig leversykdom, spesielt medisinindusert
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
Leverporfyri
Koagulasjonsforstyrrelser

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Depakin Chrono

Hos barn under eller lik tre år er antiepileptika som inneholder valproinsyre bare i unntakstilfeller førstevalgsterapien

Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart og gjentas regelmessig i løpet av de første 6 månedene, spesielt hos pasienter med risiko (se "Spesielle advarsler").

Som med de fleste antiepileptika kan økning i leverenzymer noteres, spesielt ved behandlingsstart; de er forbigående og isolerte, ikke ledsaget av kliniske tegn. Hos disse pasientene anbefales mer grundige laboratorieundersøkelser (inkludert tid til protrombin ), kan dosejustering også vurderes og tester gjentas om nødvendig.

Hos barn under 3 år bør Depakin administreres som monoterapi, selv om den potensielle fordelen må vurderes før behandling starter, sammenlignet med risikoen for leverskade eller pankreatitt hos disse pasientene (se "Spesielle advarsler" ").

Samtidig bruk av salisylater bør unngås hos barn under 3 år på grunn av risikoen for hepatotoksisitet.

Det anbefales at blodprøver (fullstendig blodtelling med blodplatetall, blødningstid og koagulasjonstester) utføres før behandlingsstart eller før kirurgi og ved spontan blåmerke eller blødning (se "Bivirkninger").
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypoproteinemi bør doseringen reduseres Ettersom overvåking av plasmakonsentrasjoner kan gi upålitelige resultater, bør doseringen justeres basert på klinisk overvåking.
Selv om immunsykdommer bare er funnet unntaksvis under bruk av valproat, er det verdt å vurdere den potensielle fordelen med valproat kontra den potensielle risikoen hos pasienter med systemisk lupus erythematosus.
Ettersom det er rapportert om unntakstilfeller av pankreatitt, bør pasienter med akutte magesmerter øyeblikkelig ha medisinsk undersøkelse. Ved pankreatitt bør behandling med valproat seponeres.
Hvis det er mistanke om en endret ureasyklus, bør hyperammonemi evalueres før behandling, da forverring er mulig med valproat (se "Bivirkninger"). Derfor, hvis symptomer som apati, døsighet, oppkast, hypotensjon og økt anfallsfrekvens oppstår, bør serum ammoniakk- og valproinsyrenivåer bestemmes; om nødvendig bør dosen av medisinen reduseres. Hvis det er mistanke om en enzymatisk avbrudd i ureasyklusen, bør ammoniakknivået i serum bestemmes før du starter behandling med legemidler som inneholder valproinsyre.
Pasienter bør informeres om risikoen for vektøkning ved starten av behandlingen; passende tiltak bør iverksettes for å minimere dette (se "Bivirkninger").
Pasienter med underliggende karnitinpalmitoyltransferase (CPT) type II -mangel bør informeres om økt risiko for rabdomyolyse når de tar valproat. - Samtidig bruk av valproinsyre / natriumvalproat og legemidler som inneholder karbapenemer anbefales ikke (se interaksjoner).
Kvinner i fertil alder (se "Spesielle advarsler")

Alle kvinner med epilepsi og i fertil alder bør informeres tilstrekkelig om risikoen forbundet med graviditet.

Hematologi

Blodcelletall, inkludert blodplatetall, blødningstid og koagulasjonstester bør overvåkes før behandling starter, før kirurgi eller tannkirurgi, og ved spontan blåmerke eller blødning (se "Bivirkninger" "). Ved samtidig inntak av vitamin K -antagonister, nøye overvåking av INR -verdier anbefales - Benmargsskade Pasienter med tidligere beinmargsskade bør overvåkes strengt.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Depakin Chrono

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Effekter av valproat på andre legemidler

Nevroleptika, anti-MAO, antidepressiva og benzodiazepiner

Valproat kan forsterke effekten av andre psykofarmaka som nevroleptika, anti-MAO-legemidler, antidepressiva og benzodiazepiner; derfor anbefales klinisk overvåking og, om nødvendig, dosejustering.

Fenobarbital

Siden valproat øker plasmakonsentrasjonene av fenobarbital (ved hemning av leverkatabolisme) kan sedasjon forekomme spesielt hos barn. Klinisk overvåking anbefales derfor de første 15 dagene av kombinert behandling, med umiddelbar reduksjon av fenobarbitaldoser ved sedasjon, og mulig overvåking av fenobarbitalnivåer i plasma.

Primidon

Valproat øker plasmanivået av primidon med potensering av dets uønskede effekter (for eksempel sedasjon); denne interaksjonen opphører med langtidsbehandling. Klinisk overvåking anbefales spesielt ved oppstart av kombinasjonsbehandling med justering av primidondosen ved behov.

Fenytoin

Valproat reduserer i utgangspunktet den totale plasmakonsentrasjonen av fenytoin, men øker den frie fraksjonen med mulige symptomer på overdosering (valproinsyre fortrenger fenytoin fra proteinbindingene og reduserer leverkatabolismen). Klinisk overvåking anbefales derfor; ved plasmadosering av fenytoin, må den frie fraksjonen tas i betraktning. Etter kronisk behandling går fenytoinkonsentrasjonene tilbake til de opprinnelige pre-valproatverdiene.

Karbamazepin

Klinisk toksisitet er rapportert ved samtidig administrering med valproat og karbamazepin, da valproat kan forsterke toksisiteten til karbamazepin. Klinisk overvåking anbefales derfor spesielt i starten av behandlingen med kombinasjonen av de to legemidlene, med dosejustering om nødvendig.

Lamotrigin

Depakin reduserer metabolismen av lamotrigin og øker gjennomsnittlig halveringstid med nesten 2 ganger. Denne interaksjonen kan føre til økt lamotrigintoksisitet, spesielt alvorlige hudutslett. Klinisk overvåking anbefales derfor og dosering bør reduseres når det er nødvendig. Av lamotrigin.

Etosuximid

Valproat kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av etosuksimid.

Zidovudine

Valproat kan øke plasmakonsentrasjonen av zidovudin med den påfølgende økte risikoen for toksisitet.

Felbamato

Valproinsyre kan redusere gjennomsnittlig clearance av felbamat med opptil 16%.

Effekter av andre legemidler på valproat

Enzyminduserende antiepileptika (spesielt fenytoin, fenobarbital og karbamazepin) reduserer serumkonsentrasjonene av valproinsyre. Ved kombinert behandling bør dosene justeres i henhold til blodnivået.

På den annen side reduserer kombinasjonen av felbamat og valproat clearance av valproinsyre fra 22% til 50% og øker følgelig plasmakonsentrasjonen av valproinsyre. Overvåking av plasmanivåene av valproat er nødvendig.

Meflokin øker metabolismen av valproinsyre og virker krampaktig; derfor kan anfall oppstå ved kombinert behandling.

Ved samtidig bruk av valproat og stoffer som binder seg sterkt til proteiner (acetylsalisylsyre), kan de frie serumnivåene av valproinsyre øke.

Medisiner som inneholder valproinsyre bør ikke gis samtidig med acetylsalisylsyre for å behandle feber og smerte, spesielt hos spedbarn og barn.

Tett overvåking av protrombintid bør utføres ved samtidig bruk av vitamin K -avhengige antikoagulasjonsfaktorer. Serumnivåer av valproinsyre kan øke (på grunn av redusert levermetabolisme) ved samtidig bruk av cimetidin eller erytromycin og fluoksetin.

Imidlertid har det også vært rapporter om tilfeller der serumkonsentrasjonen av valproinsyre ble senket etter samtidig inntak av fluoksetin. Når det gis samtidig med legemidler som inneholder karbapenem, har det blitt rapportert en reduksjon i valproinsyre i blodet, noe som resulterer i en reduksjon på 60-100% av disse blodnivåene på omtrent to dager. På grunn av den raske begynnelsen og den markante nedgangen, anses samtidig administrering av legemidler som inneholder karbapenem til pasienter som er stabilisert med valproinsyre, ikke å være mulig og bør derfor unngås (se Forholdsregler for bruk).

Rifampicin kan redusere plasmanivåene av valproinsyre og føre til avbrytelse av den terapeutiske effekten. Derfor kan en justering av valproatdosen være nødvendig ved samtidig administrering med rifampicin.

Andre interaksjoner

Samtidig administrering av valproat og topiramat har vært assosiert med begynnelsen av encefalopati og / eller hyperammonemi.

Pasienter behandlet med disse to legemidlene bør overvåkes med spesiell oppmerksomhet for tegn og symptomer på hyperammonemisk encefalopati. Valproat har generelt ingen enzyminduserende effekt; følgelig reduserer det ikke effekten av østrogen-progestiner ved hormonell prevensjon.

Hos friske frivillige fortrengte valproat diazepam fra bindingsstedene med plasmaalbumin og hemmet metabolismen.I kombinasjonsterapi kan konsentrasjonen av gratis diazepam økes, mens plasmaclearance og distribusjonsvolum for den frie fraksjonen av diazepam kan reduseres (med 25% og 20%). Halveringstiden er imidlertid uendret.

Hos friske personer resulterte samtidig behandling med valproat og lorazepam i en reduksjon i plasmaclearance for lorazepam med mer enn 40%.

Fravær har forekommet hos pasienter som tidligere har hatt epilepsi fra fravær etter en kombinert behandling med valproinsyre og klonazepam.

Etter samtidig behandling med valproinsyre, sertralin og risperidon utviklet katatoni seg hos en pasient med schizoaffektiv lidelse.

Quetiapin

Samtidig administrering av valproat og quetiapin kan øke risikoen for nøytropeni / leukopeni.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Jenter / ungdom / Kvinner i fertil alder / Graviditet:

Depakin bør ikke brukes til jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide, med mindre alternative behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres, på grunn av dets høye teratogene potensial og risiko for utviklingsforstyrrelser hos spedbarn som utsettes for livmor til valproat. Risikoen og fordelene må vurderes nøye på nytt under regelmessige revurderinger av behandlingen, i puberteten og som en hastesak når en kvinne i fertil alder som behandles med Depakin planlegger eller blir gravid.

Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og informeres om risikoen forbundet med bruk av Depakin under graviditet (se "Graviditet").

Foreskriveren bør sørge for at pasienten får omfattende informasjon om risikoen, samt relevant materiale, for eksempel et pakningsvedlegg, for å hjelpe henne å forstå risikoen.

Spesielt må forskriveren sikre at pasienten forstår:

Arten og omfanget av risikoen for eksponering under graviditet, spesielt de teratogene risikoene og risikoene knyttet til utviklingsforstyrrelser.
Behovet for å bruke en effektiv prevensjonsform.
Behovet for regelmessig behandlingsgjennomgang.
Behovet for å konsultere legen din raskt hvis du tror du blir gravid eller det er en mulighet for graviditet.

Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt for å bytte til en passende alternativ behandling før unnfangelse, hvis mulig (se "Graviditet").

Valproatbehandling bør bare fortsette etter en ny vurdering av fordeler og risiko ved behandling med valproat for pasienten av en lege med erfaring i behandling av epilepsi eller bipolar lidelse.

Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika som valproat har utviklet tanker om selvskading eller selvmord. Hvis du til enhver tid har slike tanker, må du kontakte legen din umiddelbart.

Alkohol anbefales ikke under behandling med valproat Siden valproat hovedsakelig utskilles via nyrene, delvis som ketonlegemer, kan ketonlegemets utskillelsestest gi falske positive resultater hos diabetespasienter.

HEPATOPATIER

Startbetingelser

Eksepsjonelt alvorlig leverskade er rapportert og noen ganger har vært dødelig.

Pasientene som er mest utsatt, spesielt i tilfeller av multippel antikonvulsiv terapi, er spedbarn og barn under 3 år med alvorlige former for epilepsi, spesielt de med hjerneskade, mental retardasjon og (eller) med medfødt metabolsk eller degenerativ sykdom.

Hvis legen finner det avgjørende å administrere stoffet til barn under tre år for behandling av en type epilepsi som reagerer på valproat, til tross for risikoen for leversykdom, må bruk av Depakin gjøres alene for å redusere denne risikoen. i 3 -årsalderen reduseres forekomsten betydelig og avtar gradvis med alderen.

I de fleste tilfeller oppsto leverskade i løpet av de første 6 månedene av behandlingen.

Symptomatologi

Kliniske symptomer er viktige for tidlig diagnose. Spesielt, spesielt hos risikopasienter (se begynnelsen), bør to typer manifestasjoner som kan gå foran gulsott vurderes:

gjentakelse av anfall
uspesifikke symptomer, vanligvis hurtig utbrudd, som asteni, anoreksi, sløvhet, søvnighet, noen ganger forbundet med gjentatt oppkast og magesmerter.

Pasienter (eller deres foreldre hvis de er barn) bør rådes til å varsle legen sin umiddelbart hvis noen av de ovennevnte tegnene oppstår. I tillegg til kliniske kontroller, bør blodkemiske kontroller av leverfunksjonen utføres umiddelbart.

Gjenkjenning

Leverfunksjonen bør kontrolleres før behandlingsstart og periodisk i løpet av de første 6 månedene av behandlingen. Blant de vanlige testene er de mest relevante de som reflekterer proteinsyntese, spesielt protrombintid. Bekreftelse på en prosentandel av spesielt lav protrombinaktivitet, spesielt hvis det er forbundet med andre unormale biologiske funn (signifikant nedgang i fibrinogen og koagulasjonsfaktorer; økning i bilirubinnivåer og økning i transaminaser SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alfa-amylase, glykemi) krever seponering av valproatbehandling. Som en forholdsregel i tilfelle de blir tatt samtidig, må også salisylater seponeres, ettersom de metaboliseres på samme måte.

Fire uker etter behandlingsstart bør laboratorietester for koagulasjonsparametere som INR og PTT, SGOT, SGPT, bilirubin og amylase kontrolleres.

Hos barn uten unormale kliniske symptomer, bør blodtall inkludert trombocytter, SGOT og SGPT kontrolleres ved hvert besøk.

PANCREATITES

Alvorlig pankreatitt som kan være dødelig er rapportert svært sjelden. Yngre barn er spesielt utsatt. Risikoen reduseres med økende alder. Alvorlige anfall, nevrologiske lidelser eller antikonvulsiv polyfarmasi kan være risikofaktorer. Samtidig leversvikt med pankreatitt øker risikoen for dødelig utgang. Pasienter som opplever akutte magesmerter bør umiddelbart oppsøkes av lege. Ved pankreatitt bør valproat seponeres.

Fruktbarhet, svangerskap og amme

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.

Depakin skal ikke brukes til jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide, med mindre andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres. Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen. Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt for å bytte til passende alternativ behandling før unnfangelsen, hvis mulig.

Svangerskap

Risiko for eksponering under graviditet knyttet til valproat

Både valproat alene og valproat i polyterapi er forbundet med unormale graviditetsutfall. Tilgjengelige data tyder på at antiepileptisk polyfarmasi inkludert valproat er forbundet med en økt risiko for medfødte misdannelser sammenlignet med valproat alene.

Medfødte misdannelser

Data fra en metaanalyse (som inkluderte registre og kohortstudier) viste at 10,73% av barna til epileptiske kvinner som ble utsatt for valproat monoterapi under graviditet, lider av medfødte misdannelser (95% KI: 8,16 -13,29). Det er en større risiko for store misdannelser enn i befolkningen generelt, hvor risikoen er omtrent 2-3%. Risikoen avhenger av dosen, men en terskeldose under hvilken det ikke er noen risiko kan ikke fastslås.

Tilgjengelige data viser en "økt forekomst av større og mindre misdannelser. De vanligste typer misdannelser inkluderer nevrale rørdefekter, dysmorfisme i ansiktet, leppe- og ganespalte, kraniosynostose, hjerte-, nyre- og urogenitale defekter, lemfeil (inkludert aplasi). Bilateral radius. ) og flere anomalier som påvirker de forskjellige systemene i organismen.

Utviklingsforstyrrelser

Dataene viste at eksponering for valproat i utero kan ha negative effekter på den mentale og fysiske utviklingen av utsatte barn.Risikoen ser ut til å være doseavhengig, men basert på tilgjengelige data kan en terskeldose under terskelen ikke fastslås. Det er ingen risiko. Den presise svangerskapsperioden som er utsatt for disse effektene er usikker, og risikoen for risiko under graviditet kan ikke utelukkes.

Studier av førskolebarn som ble eksponert i livmor for valproat viser at opptil 30-40% opplever tidlige forsinkelser i utviklingen, for eksempel forsinket tale og gåing, nedsatt intellektuell evne, dårlige språkkunnskaper (tale og forståelse) og hukommelsesproblemer.

Intelligenskvoten (IQ) målt hos barn i skolealder (6 år) med en eksponering for valproat i livmorhalsen var i gjennomsnitt 7-10 poeng lavere enn for barn som ble utsatt for andre antiepileptika. Selv om forvirrende faktorers rolle ikke kan utelukkes, er det bevis hos barn utsatt for valproat for at risikoen for intellektuell svekkelse kan være uavhengig av mors IQ.

Det er begrensede data om langsiktige utfall.

Tilgjengelige data viser at barn utsatt for valproat i livmoren har større risiko for autismespekterforstyrrelser (omtrent tre ganger) og barndomsautisme (omtrent fem ganger) enn den generelle studiepopulasjonen.

Begrensede data tyder på at barn som er utsatt for valproat i livmoren kan ha større sannsynlighet for å utvikle symptomer på oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).

Jenter, ungdom og kvinner i fertil alder (se ovenfor og "Spesielle advarsler")

Hvis en kvinne ønsker å planlegge en graviditet

Under graviditet kan mors tonisk-kloniske anfall og hypoksisk status epilepticus ha en særlig dødsrisiko for mor og foster.
Valproatbehandling bør revurderes hos kvinner som planlegger å bli gravide eller gravide.
Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt for å bytte til en passende alternativ behandling før unnfangelsen, hvis mulig.

Valproatbehandling bør ikke avbrytes uten en ny vurdering av fordeler og risiko ved behandling med valproat for pasienten av en lege med erfaring i behandling av epilepsi eller bipolar lidelse. Og fordeler, behandling med valproat fortsetter under graviditet, det anbefales å:

Bruk den laveste effektive dosen og del den daglige dosen av valproat i flere små doser som skal tas i løpet av dagen. Bruk av en formulering med forlenget frigivelse kan være å foretrekke fremfor behandling med andre formuleringer for å unngå høye plasmakonsentrasjoner.Dagsdosen bør gis i flere små doser i løpet av dagen hos kvinner som kan bli gravide og sikkert mellom dag 20 og 40 etter unnfangelsen. I tillegg bør plasmakonsentrasjoner overvåkes regelmessig, med tanke på muligheten for betydelige svingninger som kan oppstå under graviditet, selv med konstant dosering.
Folsyretilskudd før graviditet kan redusere risikoen for nevralrørsdefekter som er felles for alle svangerskap, men tilgjengelige bevis tyder ikke på at det forhindrer fødselsskader eller misdannelser på grunn av eksponering av valproat.
Etablere spesialisert prenatal overvåking for å oppdage mulig debut av nevralrørsdefekter eller andre misdannelser. Kvinner i fertil alder bør informeres om risiko og fordeler ved bruk av DEPAKIN under graviditet.

Risiko for den nyfødte

Svært sjelden har det vært rapporter om hemoragisk syndrom hos nyfødte hvis mødre tok valproat under graviditet. Dette hemoragiske syndromet er relatert til trombocytopeni, hypofibrinogenemi og / eller reduksjon i andre koagulasjonsfaktorer. Afibrinogenemi er også rapportert og kan være dødelig. Imidlertid må dette syndromet skilles fra fenobarbital-indusert og enzyminduserende nedgang i vitamin K-faktorer. Følgelig bør trombocyttall, plasmafibrinogennivå, koagulasjonstester og koagulasjonsfaktorer undersøkes hos nyfødte.
Tilfeller av hypoglykemi er rapportert hos spedbarn hvis mødre tok valproat i tredje trimester av svangerskapet.
Det har vært rapporter om hypotyreose hos nyfødte hvis mødre tok valproat under graviditet.
Uttakssyndrom (f.eks. Agitasjon, irritabilitet, hyperpirring, nervøsitet, hyperkinesis, forstyrrelser i tonisitet, tremor, anfall og spiseforstyrrelser) kan oppstå hos nyfødte hvis mor har tatt valproat i siste trimester av svangerskapet.

Valproinsyrebehandling under graviditet bør ikke stoppes uten å rådføre deg med legen din, samt plutselig seponering av behandlingen eller ukontrollert dosereduksjon. Dette kan føre til anfall hos den gravide kvinnen, noe som kan skade moren og / eller det ufødte barnet.

Svangerskap

Valproat skilles ut i morsmelk i en konsentrasjon fra 1% til 10% av mors serumnivåer. Det er observert hematologiske forstyrrelser hos spedbarn som ammes av behandlede kvinner (se "Bivirkninger").

Det må tas en beslutning om det skal avbrytes amming eller avbrytes / avstå fra behandling med Depakin, idet det tas hensyn til fordelene med amming for barnet og fordelen med terapi for kvinnen.

Fruktbarhet

Amenoré, polycystisk eggstokk og økte testosteronnivåer er rapportert hos kvinner som bruker valproat (se "Bivirkninger"). Administrering av valproat kan også svekke fruktbarheten hos menn (se "Bivirkninger"). Kliniske tilfeller indikerer at fertilitetsdysfunksjoner er reversible etter avsluttet behandling.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Ved samtidig administrering med barbiturater eller andre legemidler med deprimerende aktivitet i sentralnervesystemet, kan det oppstå manifestasjoner av asteni, døsighet eller forvirring hos noen personer, som dermed kan endre responsen på evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller utføre aktiviteter forbundet med risikoen for fall eller ulykke, svekkes evnen uavhengig av den underliggende sykdommen.

De samme manifestasjonene kan observeres etter å ha drukket alkoholholdige drikker. De fagpersonene som under behandlingen kunne kjøre kjøretøy eller delta i operasjoner som krever tilsynets integritet, må advares om dette.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Depakin Chrono: Dosering

Behandling av epilepsi

Vær oppmerksom på at før du starter behandling med DEPAKIN CHRONO:

hos pasienter som ikke er behandlet med andre antiepileptika, bør dosen fortrinnsvis økes med påfølgende stadier på 2-3 dager for å nå den optimale innen omtrent en uke;
hos pasienter som allerede behandles med antiepileptika, bør substitusjon med valproat skje gradvis og nå den optimale doseringen om to uker. De samtidige behandlingene vil gradvis reduseres til de stoppes;
tillegg av et annet antiepileptisk middel, om nødvendig, bør gjøres gradvis (se "Interaksjoner").

Den daglige dosen bør være basert på alder og kroppsvekt; Imidlertid bør individuell følsomhet for valproat også tas i betraktning.

Den optimale doseringen må bestemmes hovedsakelig på grunnlag av den kliniske responsen; bestemmelse av plasmanivåer av valproinsyre kan betraktes som et supplement til klinisk overvåking når tilstrekkelig kontroll av angrep ikke oppnås eller når det er mistanke om uønskede effekter. Serumkonsentrasjoner som generelt antas å være terapeutiske er mellom 40 og 100 mg / l (300-700 µmol / liter) valproinsyre.

Vanligvis er den første daglige dosen 10-15 mg / kg, da må dosene gradvis økes til den optimale dosen er nådd, som vanligvis varierer fra 20 til 30 mg / kg. Imidlertid, når tilstrekkelig kontroll av angrep ikke oppnås med denne doseringen, kan dosene økes ytterligere; pasienter bør overvåkes nøye når de behandles med daglige doser større enn 50 mg / kg (se "Forholdsregler for bruk").

Særlig:

hos barn er den vanlige dosen omtrent 30 mg / kg / dag;
hos voksne varierer den vanlige dosen fra 20 til 30 mg / kg / dag;
hos eldre, selv om de farmakokinetiske parametrene til valproat er modifisert, er disse endringene av begrenset klinisk betydning, og doseringen bør bestemmes i henhold til den kliniske responsen (anfallskontroll).

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypoproteinemi bør økningen av gratis valproinsyre i serum vurderes, og om nødvendig bør dosen reduseres.

Administrasjon

Bruken av depottabletter - DEPAKIN CHRONO - gjør det mulig å redusere administreringen av legemidlet til 1-2 ganger daglig, og muligheten for å dele tablettene gir større fleksibilitet i doseringen.

DEPAKIN CHRONO kan også brukes til barn når de er i stand til å ta tablettformen, som også kan deles.

Blant de orale farmasøytiske formene er imidlertid den mest passende for administrering hos barn under 11 år den orale oppløsningen og granulatene.

Episoder av mani relatert til bipolar lidelse

Hos voksne:

Den daglige dosen må fastsettes og kontrolleres individuelt av legen.

Den anbefalte startdosen er 750 mg. I tillegg viste kliniske studier en startdose på 20 mg valproat / kg kroppsvekt også en akseptabel sikkerhetsprofil.Formuleringer med depottabletter kan administreres en eller to ganger daglig.Dosen bør økes så raskt som mulig for å oppnå den laveste terapeutisk dose som ønsket klinisk effekt oppnås med. Den daglige dosen bør tilpasses den kliniske responsen for å fastslå den laveste effektive dosen for den enkelte pasient. Den gjennomsnittlige daglige dosen varierer vanligvis mellom 1000 og 2000 mg valproat. Pasienter som får en daglig dose større enn 45 mg / kg kroppsvekt, bør overvåkes nøye.

Fortsatt behandling ved maniske episoder relatert til bipolar lidelse bør fastsettes individuelt med den laveste effektive dosen.

Hos barn og ungdom:

Barn og ungdom under 18 år:

Depakin skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år for behandling av mani.

Jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide

Depakin bør initieres og overvåkes av en spesialist med erfaring i behandling av epilepsi eller bipolar lidelse. Behandlingen bør bare startes hvis andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres (se "Spesielle advarsler - graviditet") og fordeler og risiko bør vurderes nøye på nytt. under regelmessige revurderinger av behandlingen. Fortrinnsvis bør Depakin foreskrives som monoterapi og med den laveste effektive dosen, om mulig som en forlenget frigjøringsformulering for å unngå høye plasmakonsentrasjoner. Den daglige dosen bør deles i minst to enkeltdoser.

Administrasjonsmåte for begge indikasjonene

DEPAKIN granulater med modifisert frigivelse er i smakløse sfæriske granulater og bør fortrinnsvis administreres fordelt på myke matvarer (yoghurt, kokt frukt, ferske oster, etc.) eller drikke (appelsinjuice, etc.) kaldt eller ved romtemperatur.

DEPAKIN Modified Release Granules bør ikke administreres sammen med lunken eller varm mat eller drikke (supper, kaffe, te, etc.).

DEPAKIN Modified Release Granules bør ikke mates inn i flasken, da det kan blokkere patten.

Når det tas med væske, anbefales det å skylle glasset med en liten mengde vann fordi noen granulater kan feste seg til glasset.

Hvis du foretrekker det, kan granulatene legges direkte i munnen og svelges med vann eller kalde drikker eller ved romtemperatur.

Preparatet må svelges umiddelbart og må ikke tygges. Den skal ikke lagres for senere bruk.

Med tanke på frigjøringsprosessen og arten av hjelpestoffene i formuleringen, absorberes ikke den inerte matrisen til granulatet i fordøyelseskanalen og elimineres med avføringen etter at den aktive ingrediensen er frigjort.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Depakin Chrono

Ved inntak / inntak av overdreven dose Depakin, må du umiddelbart informere legen din eller gå til nærmeste sykehus.

Tegn og symptomer

Ved terapeutiske serumnivåer (50-100 µg / ml) har valproinsyre relativt lav toksisitet.Veldig sjelden har akutt valproinsyreforgiftning ved serumnivåer over 100 µg / ml forekommet hos voksne og barn.

Tegn på massiv akutt overdose inkluderer vanligvis koma med muskelhypotoni, hyporefleksi, miose, nedsatt respirasjonsfunksjon, metabolsk acidose, hypotensjon, kardiovaskulære lidelser, sirkulasjonskollaps / sjokk og hypernatremi. Tilstedeværelsen av natrium i valproatformuleringen kan føre til hypernatremi ved overdosering.

Både hos voksne og barn forårsaker høye serumnivåer unormale nevrologiske lidelser, for eksempel økt tendens til anfall og atferdsendringer.

Dødsfall har oppstått etter massiv overdose, men prognosen for rus er generelt gunstig.

Imidlertid kan symptomene være varierende, og anfall er rapportert i nærvær av svært høye plasmanivåer. Tilfeller av intrakranial hypertensjon knyttet til hjerneødem har blitt rapportert.

Behandling

Ingen spesifikk motgift er kjent.

Klinisk behandling av overdosering bør derfor begrenses til generelle tiltak for å eliminere giftstoffer og støtte vitale funksjoner.

Tiltakene som skal iverksettes på sykehusnivå må være symptomatiske: mageskylling, som kan være nyttig opptil 10-12 timer etter inntak; hjerte- og respirasjonsovervåking. Nalokson har blitt brukt med hell i noen få isolerte tilfeller. Overdose, hemodialyse og hemoperfusjon har blitt brukt med hell.

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose av DEPAKIN, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

HVIS DU HAR NOEN tvil om å bruke DEPAKIN, KONTAKT Legen din eller apoteket.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Depakin Chrono

Som alle legemidler kan DEPAKIN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Svært vanlige: ≥ 1/10

Vanlige: ≥ 1/100,

Mindre vanlige: ≥ 1/1000,

Sjelden: ≥ 1/10000,

Veldig sjelden:

Medfødte, familiære og genetiske lidelser

Medfødte misdannelser og utviklingsforstyrrelser (se "Spesielle advarsler - graviditet").

Hepatobiliære lidelser

Vanlig: Alvorlig (noen ganger dødelig) leverdysfunksjon kan forekomme, er uavhengig av dose. Hos barn, spesielt i kombinasjonsterapi med andre antiepileptika, øker risikoen for leverskade betydelig (se "Spesielle advarsler").

Gastrointestinale lidelser

Svært vanlige: kvalme.

Vanlige: Oppkast, tannkjøttsykdom (hovedsakelig gingival hyperplasi), stomatitt, smerter i øvre del av magen, diaré forekommer ofte hos noen pasienter ved behandlingsstart, men forsvinner vanligvis etter noen dager uten å stoppe behandlingen.

Mindre vanlige: hypersalivasjon, pankreatitt, noen ganger dødelig (se "Spesielle advarsler" og forsiktighetsregler for bruk).

Endokrine patologier

Mindre vanlige: Upassende ADH sekresjonssyndrom (SIADH), hyperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, akne, mannlig alopeci og / eller økte androgenhormoner).

Sjelden: hypotyreose (se "Spesielle advarsler").

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Vanlig: Hyponatremi, doseavhengig økning eller vekttap, økt appetitt og tap av matlyst I en klinisk studie med 75 barn ble det observert redusert biotinidaseaktivitet under behandling med valproinsyreholdige medisiner Det var også rapporter om biotinmangel.

Sjelden: hyperammonemi.

Moderat isolert hyperammonemi kan forekomme uten unormale leverfunksjonstester og bør ikke være årsak til seponering av behandlingen. I løpet av monoterapi eller polyterapi (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) kan det imidlertid være et akutt syndrom for hyperammonemisk encefalopati, med normal leverfunksjon og fravær av cytolyse. Valproat-indusert hyperammonemisk encefalopati syndrom forekommer i akutt form og er preget av bevissthetstap, stupor, muskelsvakhet (muskelhypotensjon), motoriske forstyrrelser (koreoid dyskinesi), alvorlige generaliserte endringer i EEG, og fokale og generelle nevrologiske tegn med økt frekvens av anfall. Det kan vises flere dager eller uker etter oppstart av terapi og går tilbake med seponering av valproat Encefalopati er ikke doserelatert, og endringer i EEG er preget av utseende av langsomme bølger og økte epileptiske utslipp.

Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)

Sjelden: myelodysplastisk syndrom.

Nervesystemet lidelser

Svært vanlig: tremor.

Vanlige: doseavhengige, doseavhengige parestesier, ekstrapyramidale lidelser (manglende evne til å sitte stille, stivhet, tremor, langsomme bevegelser, ufrivillige bevegelser, muskelsammentrekninger). stupor, postural tremor, søvnighet, kramper, utilstrekkelig hukommelse, hodepine, nystagmus, svimmelhet noen minutter etter intravenøs administrering, som forsvinner spontant i løpet av få minutter.

Mindre vanlige: spastisitet, ataksi, spesielt ved behandlingsstart, koma, encefalopati, sløvhet, reversibel parkinsonisme.

Sjelden: reversibel demens forbundet med reversibel hjerneatrofi, kognitive forstyrrelser, forvirringstilstander. Stupor og slapphet, som noen ganger førte til forbigående koma (encefalopati), var isolerte tilfeller eller assosiert med økt forekomst av anfall under behandlingen og gikk tilbake med seponering av behandlingen eller dosereduksjon. Disse tilfellene har hovedsakelig blitt rapportert under kombinasjonsbehandling (spesielt med fenobarbital eller topiramat) eller etter en kraftig økning i doser av valproat.

Sedasjon er rapportert.

Psykiatriske lidelser

Vanlig: forvirringstilstand, hallusinasjoner, aggresjon *, agitasjon *, oppmerksomhetsforstyrrelse *.

Mindre vanlige: irritabilitet, hyperaktivitet og forvirring, spesielt i starten av behandlingen (noen ganger aggresjon, atferdsforstyrrelser).

Sjelden: unormal oppførsel *, psykomotorisk hyperaktivitet *, læringsforstyrrelser *

* Disse bivirkningene har hovedsakelig blitt sett hos barn

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Vanlige: anemi, trombocytopeni

Mindre vanlige: nøytropeni, leukopeni eller pancytopeni, hypoplasi av røde blodlegemer. Perifert ødem, blødning

Sjelden: benmargssvikt inkludert ren benmargsplasi som påvirker røde blodlegemer.

Agranulocytose, makrocytisk anemi, makrocytose.

Diagnostiske tester

Vanlig: vektøkning. Siden vektøkning er en risikofaktor for polycystisk ovariesyndrom, bør den overvåkes nøye (se "Forholdsregler for bruk").

Sjeldne: reduserte koagulasjonsfaktorer (minst én), faktor VIII (von Willebrand -faktor) -mangel, unormale koagulasjonstester (for eksempel forlengelse av protrombintid, forlengelse av aktivert delvis tromboplastintid, forlengelse av trombintid, forlenget INR) (se også " Svangerskap").

Det har vært isolerte rapporter om redusert fibrinogen.

Biotin / biotinidase mangel.

Hud- og subkutant vevssykdom

Vanlig: overfølsomhet, forbigående og (eller) doserelatert alopeci.

Mindre vanlige: angioødem, utslett, hårendringer (som unormal hårstruktur, endringer i hårfarge, unormal hårvekst)

Sjelden: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.Drug Rush syndrom med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), allergiske reaksjoner.

Sykdommer i reproduktive system og bryst

Forhøyet testosteronnivå. Det har vært rapporter om hyppighet av polycystisk eggstokk hos pasienter som har hatt betydelig vektøkning.

Vanlige: dysmenoré,

Mindre vanlige: amenoré.

Sjelden: mannlig infertilitet.

Vaskulære patologier

Vanlig: blødning (se "Forholdsregler for bruk" og "Spesielle advarsler")

Mindre vanlige: vaskulitt.

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Mindre vanlige: hypotermi

Øre- og labyrintforstyrrelser

Vanlige: døvhet, tinnitus.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Mindre vanlige: pleural effusjon

Nyrer og urinveier

Mindre vanlige: nyresvikt

Sjelden: enuresis, tubulointerstitiell nefritt, reversibelt Fanconi syndrom, virkningsmekanismen er ennå ikke klar.

Forstyrrelser i immunsystemet

Sjelden: Systemisk lupus erythematosus, rabdomyolyse (se Forholdsregler for bruk).

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer

Det har vært rapporter om redusert beinmineraltetthet, osteopeni, osteoporose og brudd hos pasienter på langtidsbehandling med Depakin. Mekanismen for hvordan Depakin påvirker benmetabolismen er fortsatt uklar.

Når det gjelder uønskede effekter knyttet til S.N.C. og den mulige teratogene risikoen, kan disse ha en "lavere forekomst enn de som oppstår etter administrering av Depakin. Faktisk har DEPAKIN CHRONO en mer regelmessig plasmaprofil, med lavere svingninger i konsentrasjonene av valproinsyre på grunn av reduksjon av toppnivåer (Cmax ) og med uendrede "kabel" -nivåer.

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere uønskede effekter kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette medisin

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.

Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.

Farmasøytisk form og innhold

300 mg depottabletter - 30 delbare tabletter

500 mg depottabletter - 30 delbare tabletter

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Depakin Chrono finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LEGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og hensiktsmessige forholdsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler04 og amming Graviditet0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner0.4.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 FARMASJØKTIGE 06.06 Spesielle egenskaper forholdsregler ved lagring 06.5 Typen på den umiddelbare emballasjen og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO DE FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, FULLFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRIEN 12.0 FOR STRÅLNINGSMIDLER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

DEPAKIN CHRONO FORLENGTE TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter

En tablett inneholder:

Aktivt prinsipp

natriumvalproat 199,8 mg;

valproinsyre 87,0 mg;

tilsvarer 300 mg natriumvalproat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter

En tablett inneholder:

Aktivt prinsipp

natriumvalproat 333 mg;

valproinsyre 145 mg;

tilsvarer 500 mg natriumvalproat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Depottabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Ved behandling av generalisert epilepsi, spesielt ved angrep av typen:

• fravær,

• myoklonisk,

• tonisk-klonisk,

• atonisk,

• blandet,

og ved delvis epilepsi:

• enkelt eller komplekst,

• sekundært generalisert,

Ved behandling av spesifikke syndromer (West, Lennox-Gastaut).

Ved behandling av maniske episoder relatert til bipolar lidelse når litium er kontraindisert eller ikke tolereres. Fortsatt behandling etter episoden av mani kan vurderes hos pasienter som har svart valproat ved akutt mani.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Behandling av epilepsi

Vær oppmerksom på at før du starter behandling med DEPAKIN CHRONO:

• Hos pasienter som ikke behandles med andre antiepileptika, bør dosen fortrinnsvis økes med påfølgende stadier på 2-3 dager for å nå den optimale innen omtrent en uke.

• Hos pasienter som allerede er i behandling med antiepileptika, bør substitusjon med valproat skje gradvis og nå den optimale doseringen om to uker. Samtidig behandling reduseres gradvis til de stoppes.

• Tilsetning av et annet antiepileptisk middel, om nødvendig, bør gjøres gradvis (se pkt. 4.5).

Den daglige dosen bør være basert på alder og kroppsvekt; Imidlertid bør individuell følsomhet for valproat også tas i betraktning.

Den optimale doseringen må bestemmes hovedsakelig på grunnlag av den kliniske responsen; bestemmelse av plasmanivåer av valproinsyre kan betraktes som et supplement til klinisk overvåking, når tilstrekkelig kontroll av angrep ikke oppnås eller når det er mistanke om uønskede effekter. Serumkonsentrasjoner som vanligvis antas å være terapeutiske er mellom 40 og 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) valproinsyre.

• Hos barn er den vanlige dosen omtrent 30 mg / kg / dag

• Hos voksne varierer den vanlige dosen fra 20 til 30 mg / kg / dag

• Hos eldre, selv om de farmakokinetiske parametrene til valproat er modifisert, er disse endringene av begrenset klinisk betydning, og doseringen bør bestemmes i henhold til den kliniske responsen (anfallskontroll).

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypoproteinemi bør økningen av gratis valproinsyre i serum vurderes, og om nødvendig bør dosen reduseres.

Administrasjon

Bruken av depottabletter - DEPAKIN CHRONO - gjør at administreringen av legemidlet kan reduseres til 1-2 ganger om dagen, og muligheten for å dele tablettene gir større fleksibilitet i doseringen.

DEPAKIN CHRONO kan også brukes til barn når de er i stand til å ta tablettformen, som også kan deles.

Blant de orale farmasøytiske formene er imidlertid den mest passende for administrering hos barn under 11 år den orale oppløsningen og granulatene.

Episoder av mani relatert til bipolar lidelse

Hos voksne:

Den daglige dosen må fastsettes og kontrolleres individuelt av legen.

Den anbefalte startdosen er 750 mg. I tillegg viste en startdose på 20 mg valproat / kg kroppsvekt i kliniske studier også en akseptabel sikkerhetsprofil. Formuleringer med langvarig frigivelse kan administreres en eller to ganger daglig. Dosen bør økes i tide. Så raskt som mulig for for å nå den laveste terapeutiske dosen som ønsket klinisk effekt oppnås med. Den daglige dosen bør tilpasses den kliniske responsen for å fastslå den laveste effektive dosen for den enkelte pasient.

Den gjennomsnittlige daglige dosen varierer vanligvis mellom 1000 og 2000 mg valproat. Pasienter som får en daglig dose større enn 45 mg / kg kroppsvekt, bør overvåkes nøye.

Fortsatt behandling ved maniske episoder relatert til bipolar lidelse bør fastsettes individuelt med den laveste effektive dosen.

Hos barn og ungdom:

Sikkerhet og effekt av Depakin Chrono ved behandling av maniske episoder relatert til bipolar lidelse er ikke evaluert hos pasienter under 18 år.

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.

• Akutt hepatitt.

• Kronisk hepatitt.

• Personlig eller familiær historie med alvorlig leversykdom, spesielt medikamentindusert.

• Leverporfyri.

• Koagulasjonsforstyrrelser

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Spesielle advarsler

Hos barn under eller lik tre år er antiepileptika som inneholder valproinsyre bare i unntakstilfeller førstevalgsterapien

Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter som får antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av placebo-randomiserte kliniske studier fant også en beskjeden økt risiko for selvmordstanker og oppførsel.

Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med valproat.

Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes i så fall. Pasienter (og omsorgspersoner) bør rådes til å varsle legen sin umiddelbart hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel dukker opp.

Alkohol anbefales ikke under behandling med valproat.

Siden valproat hovedsakelig skilles ut via nyrene, delvis som ketonlegemer, kan ketonlegemets utskillelsestest gi falske positive resultater hos diabetespasienter.

HEPATOPATIER

• Begynnelsesforhold

Eksepsjonelt alvorlig leverskade er rapportert og noen ganger har vært dødelig. Pasientene som er mest utsatt, spesielt i tilfeller av multippel antikonvulsiv terapi, er spedbarn og barn under 3 år med alvorlige former for epilepsi, spesielt de med hjerneskade, mental retardasjon og (eller) med medfødt metabolsk eller degenerativ sykdom.

Etter 3 -årsalderen reduseres forekomsten betydelig og avtar gradvis med alderen.

I de fleste tilfeller oppsto leverskade i løpet av de første 6 månedene av behandlingen.

• Symptomer

Kliniske symptomer er viktige for tidlig diagnose. Spesielt, spesielt hos risikopasienter (se begynnelsen), bør to typer manifestasjoner som kan gå foran gulsott vurderes:

• anfallene dukker opp igjen

• uspesifikke symptomer, vanligvis hurtig utbrudd, som asteni, anoreksi, sløvhet, søvnighet, noen ganger forbundet med gjentatt oppkast og magesmerter.

• Gjenkjenning

Leverfunksjonen bør kontrolleres før du starter behandlingen og periodisk i løpet av de første 6 månedene av behandlingen. Blant de vanlige analysene er de mest relevante de som reflekterer proteinsyntese, spesielt protrombintid. Bekreftelse på en spesielt lav prosentandel protrombinaktivitet, spesielt hvis den er forbundet med andre unormale biologiske funn (signifikant nedgang i fibrinogen og koagulasjonsfaktorer; økning i bilirubinnivåer og økning i transaminaser, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alfa-amylase, glykemi) krever avbrudd i behandlingen med valproat. Som en forhåndsregel og hvis de tas samtidig, må salisylatene også avbrytes, siden de metaboliseres på samme måte.

Fire uker etter behandlingsstart bør laboratorietester for koagulasjonsparametere som INR og PTT, SGOT, SGPT, bilirubin og amylase kontrolleres.

Hos barn uten unormale kliniske symptomer, bør blodtall inkludert trombocytter, SGOT og SGPT kontrolleres ved hvert besøk.

PANCREATITES

Alvorlig pankreatitt som kan være dødelig er rapportert svært sjelden. Yngre barn er spesielt utsatt. Risikoen reduseres med økende alder. Alvorlige anfall, nevrologiske lidelser eller antikonvulsiv polyfarmasi kan være risikofaktorer. Tilstedeværelsen av leverinsuffisiens samtidig med pankreatitt øker risikoen for dødelig utgang. Pasienter som opplever akutte magesmerter, bør umiddelbart sees av lege. Ved pankreatitt bør valproat seponeres.

- Kvinner i fertil alder (se pkt. 4.6)

Dette legemidlet bør ikke brukes til kvinner i fertil alder, med mindre det er klart nødvendig (dvs. i situasjoner der andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres) og bare etter nøye vurdering for å avgjøre om fordelene ved å bruke det oppveier risikoen for medfødte abnormiteter i foster. Denne vurderingen bør gjøres før Depakin foreskrives for første gang, eller når en kvinne i fertil alder som blir behandlet med Depakin planlegger å bli gravid. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandlingen.

Forholdsregler for bruk

• Leverfunksjonstester bør utføres før behandling starter (se pkt. 4.3), som bør gjentas regelmessig i løpet av de første 6 månedene, spesielt hos pasienter med risiko (se pkt. 4.4).

• Hos barn under 3 år bør Depakin administreres som monoterapi, selv om den potensielle fordelen må vurderes før behandling starter, sammenlignet med risikoen for leverskade eller pankreatitt hos disse pasientene (se pkt. 4.4).

Samtidig bruk av salisylater bør unngås hos barn under 3 år på grunn av risikoen for hepatotoksisitet.

• Det anbefales at blodprøver (fullstendig blodtelling med blodplatetall, blødningstid og koagulasjonstester) utføres før behandlingsstart eller før kirurgi, og ved spontant hematom eller blødning (se pkt. 4.8).

• Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypoproteinemi er det nødvendig å redusere dosen. Siden overvåking av plasmakonsentrasjoner kan gi upålitelige resultater, bør doseringen justeres basert på klinisk overvåking (se pkt. 5.2).

• Selv om immunsykdommer bare er funnet unntaksvis under bruk av valproat, bør den potensielle fordelen med valproat kontra den potensielle risikoen hos pasienter med systemisk lupus erythematosus vurderes.

• Ettersom det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av pankreatitt, bør pasienter med akutte magesmerter umiddelbart bli undersøkt. Ved pankreatitt bør behandling med valproat seponeres.

• Hvis det er mistanke om endret ureasyklus, bør hyperammonemi evalueres før behandling, da forverring er mulig med valproat (se pkt. 4.8).

Derfor, hvis symptomer som apati, døsighet, oppkast, hypotensjon og økt anfallsfrekvens oppstår, bør serum ammoniakk- og valproinsyrenivåer bestemmes; om nødvendig bør dosen av medisinen reduseres. Hvis det er mistanke om en enzymatisk avbrudd i ureasyklusen, bør ammoniakknivået i serum bestemmes før du starter behandling med legemidler som inneholder valproinsyre.

• Pasienter bør advares om risikoen for vektøkning før behandling påbegynnes og passende tiltak iverksettes for å minimere denne risikoen (se pkt. 4.8).

• Pasienter med underliggende karnitinpalmitoyltransferase (CPT) type II -mangel bør informeres om økt risiko for rabdomyolyse når de tar valproat.

• Samtidig bruk av valproinsyre / natriumvalproat og legemidler som inneholder karbapenemer anbefales ikke (se 4.5).

• Kvinner i fertil alder (se pkt. 4.6)

Alle kvinner med epilepsi og i fertil alder bør informeres tilstrekkelig om risikoen forbundet med graviditet.

Hematologi

Blodcelletall, inkludert blodplatetall, blødningstid og koagulasjonstester, bør overvåkes før behandling startes, før kirurgi eller tannkirurgi, og for spontane hematomer eller blødninger (se pkt. 4.8).

Ved samtidig inntak av vitamin K -antagonister anbefales nøye overvåking av INR -verdier.

Skader på beinmargen

Pasienter med tidligere beinmargsskade bør overvåkes nøye.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Effekter av valproat på andre legemidler

• Nevroleptika, anti-MAO, antidepressiva og benzodiazepiner

Valproat kan forsterke effekten av andre psykofarmaka som nevroleptika, anti-MAO, antidepressiva og benzodiazepiner; derfor anbefales klinisk overvåking og, om nødvendig, dosejustering.

• Fenobarbital

• Primidon

Valproat øker plasmanivåene av primidon med potensering av dets uønskede effekter (sedasjon); denne interaksjonen opphører med langtidsbehandling. Klinisk overvåking anbefales spesielt ved oppstart av kombinasjonsbehandling med justering av primidondosen ved behov.

• Fenytoin

I utgangspunktet reduserer valproat den totale plasmakonsentrasjonen av fenytoin, men øker imidlertid den frie fraksjonen, med mulige symptomer på overdosering (valproinsyre fortrenger fenytoin fra proteinbindingene og reduserer leverkatabolismen).

Klinisk overvåking anbefales derfor; i tilfelle av en plasmaanalyse av fenytoin, må den frie fraksjonen spesielt tas i betraktning.

Etter kronisk behandling går fenytoin-konsentrasjonene deretter tilbake til de opprinnelige pre-valproat-verdiene.

• Karbamazepin

• Lamotrigin

• Etosuximid

Valproat kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av etosuksimid.

• Zidovudine

Valproat kan øke plasmakonsentrasjonen av zidovudin med den påfølgende økte risikoen for toksisitet.

• Felbamato

Valproinsyre kan redusere gjennomsnittlig clearance av felbamat med opptil 16%.

Effekter av andre legemidler på valproat

Enzyminduserende antiepileptika (spesielt fenytoin, fenobarbital og karbamazepin) reduserer serumkonsentrasjonene av valproinsyre. Ved kombinert terapi bør dosene justeres i henhold til blodnivået.

Meflokin øker metabolismen av valproinsyre og virker krampaktig; derfor kan anfall oppstå ved kombinert behandling.

Ved samtidig bruk av valproat og stoffer som binder seg sterkt til proteiner (acetylsalisylsyre), kan de frie serumnivåene av valproinsyre øke.

Medisiner som inneholder valproinsyre bør ikke gis samtidig med acetylsalisylsyre for å behandle feber og smerte, spesielt hos spedbarn og barn.

Tett overvåking av protrombintid bør utføres ved samtidig bruk av vitamin K -avhengige antikoagulasjonsfaktorer.

Serumnivåer av valproinsyre kan øke (på grunn av redusert levermetabolisme) ved samtidig bruk av cimetidin eller erytromycin og fluoksetin. Imidlertid har det også vært rapporter om tilfeller der serumkonsentrasjonen av valproinsyre ble senket etter samtidig inntak av fluoksetin.

Når det gis samtidig med legemidler som inneholder karbapenem, har det blitt rapportert en reduksjon i valproinsyre i blodet, noe som resulterer i en reduksjon på 60-100% av disse blodnivåene på omtrent to dager. På grunn av den raske begynnelsen og markante nedgangen, anses samtidig administrering av legemidler som inneholder karbapenem til pasienter som er stabilisert med valproinsyre, ikke å være mulig og bør derfor unngås (se pkt. 4.4).

Andre interaksjoner

Samtidig administrering av valproat og topiramat har vært assosiert med begynnelsen av encefalopati og / eller hyperammonemi.Pasienter behandlet med disse to legemidlene bør overvåkes med spesiell oppmerksomhet for tegn og symptomer på hyperammonemisk encefalopati.

Valproat har generelt ingen enzyminduserende effekt; følgelig reduserer det ikke effekten av østrogen-progestiner ved hormonell prevensjon.

Hos friske personer resulterte samtidig behandling med valproat og lorazepam i en reduksjon i plasmaclearance for lorazepam med mer enn 40%.

Fravær har forekommet hos pasienter som tidligere har hatt epilepsi fra fravær etter en kombinert behandling med valproinsyre og klonazepam.

Etter samtidig behandling med valproinsyre, sertralin og risperidon utviklet katatoni seg hos en pasient med schizoaffektiv lidelse.

• Quetiapin

Samtidig administrering av valproat og quetiapin kan øke risikoen for nøytropeni / leukopeni.

04.6 Graviditet og amming

Dette legemidlet bør ikke brukes under graviditet og hos kvinner i fertil alder med mindre det er strengt nødvendig (for eksempel i situasjoner der andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres). Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen.

Kvinner i fertil alder

Epilepsi

Kvinner med alle typer epilepsi og i fertil alder bør informeres om risiko og fordeler ved bruk av valproat under graviditet. På grunn av de potensielle risikoene for fosteret, bør fordelene ved bruk av valproat avveies mot risikoen. Når behandling med valproat anses nødvendig, bør det tas forholdsregler for å minimere den potensielle teratogene risikoen (se nedenfor "Med tanke på dataene ovenfor ").

Maniske episoder ved bipolar lidelse:

Ved bipolar lidelse bør seponering av valproatbehandling vurderes hvis graviditet er planlagt.

Svangerskap

Erfaringen med behandling av epileptiske mødre gjør det mulig å beskrive risikoen ved bruk av valproat under graviditet som følger:

Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika

Hos barn av epileptiske mødre som ble behandlet med antiepileptika under graviditet, er den totale misdannelsen 2-3 ganger høyere enn den normale frekvensen (ca. 3%). Det er rapportert en økning i antall barn med misdannelser ved flere medikamentelle behandlinger. De vanligste misdannelsene er kjevekløft og kardiovaskulære misdannelser.

Utviklingsforsinkelser hos barn født av epileptiske mødre har blitt rapportert svært sjelden. Det er ikke mulig å skille hvor mye det avhenger av genetiske, sosiale, miljømessige faktorer, om mor er epileptisk eller antiepileptisk behandling.

Til tross for disse potensielle risikoene, bør det ikke tas en beslutning om brå opphør av antiepileptisk behandling som kan føre til en betydelig økning i anfall med alvorlige konsekvenser for både mor og foster.

Risiko forbundet med anfall

Under graviditet er tonisk-kloniske anfall og status epilepticus med hypoksi hos mor forbundet med en spesiell dødsrisiko for mor og foster.

Risiko forbundet med natriumvalproat

Valproat er det antiepileptika du velger hos pasienter med visse typer epilepsi, for eksempel generalisert epilepsi med eller uten myoklonus eller lysfølsomhet. Ved delvis epilepsi bør valproat bare brukes i tilfeller som er resistente mot andre behandlinger.

Hos dyr: teratogene effekter er påvist hos mus, rotter og kaniner.

Hos menn: inntak av valproat under graviditet, spesielt de første 3 månedene, kan føre til økt risiko for misdannelser hos det ufødte barnet.

Sammenlignet med behandling med andre antiepileptika, antyder tilgjengelige data hos barn født av mødre med epilepsi og behandlet med valproat en økning i forekomsten av mindre eller større misdannelser som inkluderer nevralrørsdefekter, kraniofaciale defekter, misdannelser i lemmer, kardiovaskulære misdannelser og flere abnormiteter som involverer forskjellige kroppssystemer (inkludert hypospadier og ansiktsdysmorfi). Bruk av valproat er forbundet med nevralrørsdefekter med en forekomst på 1% til 2%.

Data fra en metaanalyse (som inkluderte kohortstudier og registre) viste en "forekomst av medfødte misdannelser på 10,73% (95% KI: 8,16 - 13,29) hos barn født av epileptiske kvinner utsatt for valproat monoterapi under graviditet Tilgjengelige data indikerer en dose avhengigheten av denne effekten.

Noen data tyder på en "sammenheng" mellom eksponering for valproat i livmoren og risikoen for utviklingsforsinkelse, spesielt for verbal IQ, hos barn født av mødre med epilepsi og behandlet med valproat.

Utviklingsforsinkelse er ofte forbundet med misdannelser og / eller dysmorfe trekk. Imidlertid er det vanskelig å fastslå årsakssammenhengen med mulige forstyrrende faktorer som lav IQ for mor eller far, andre genetiske, sosiale, miljømessige faktorer og dårlig kontroll av mors anfall under graviditet.

Autismespekterforstyrrelser er rapportert hos barn utsatt for valproat i livmoren.

Både valproat monoterapi og valproat polyfarmasi er forbundet med unormale graviditetsutfall. Tilgjengelige data tyder på at antiepileptisk polyfarmasi inkludert valproat er forbundet med en høyere risiko for unormalt graviditetsutfall enn valproat monoterapi.

Valproat under graviditet bør foreskrives som monoterapi med den laveste effektive dosen, i delte doser og om mulig i depottyper.

Den daglige dosen bør gis i flere små doser i løpet av dagen til kvinner som kan bli gravide og sikkert mellom dag 20 og 40 etter unnfangelsen. Videre bør plasmakonsentrasjoner overvåkes regelmessig, med tanke på muligheten for betydelige svingninger som kan oppstå under graviditet, selv med konstant dosering.

Unormale graviditetsutfall er vanligvis forbundet med høyere daglige doser og høyere doser for hver administrasjon. Høye plasma -toppverdier og høye mengder for hver administrasjon har vist seg å være forbundet med nevralrørsdefekter. Forekomsten av nevralrørsdefekter øker med økende dosering, spesielt over 1000 mg / dag.

Kosttilskudd med folsyre før graviditet kan redusere forekomsten av nevralrørsdefekter hos spedbarn av høyrisikokvinner. Pasienter bør vurdere å ta 5 mg folsyre daglig når de planlegger graviditet.

Hos kvinner som blir gravide, bør diagnostiske undersøkelser under graviditet som ultralydsskanning eller andre passende teknikker utføres.

Med tanke på dataene ovenfor

Dette legemidlet bør ikke brukes under graviditet og hos kvinner i fertil alder, med mindre det er klart nødvendig (dvs. i situasjoner der andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres), og bare etter nøye vurdering for å avgjøre om fordelene ved bruk av det oppveier risikoen medfødte anomalier hos fosteret. Denne vurderingen bør gjøres før Depakin foreskrives for første gang, eller når en kvinne i fertil alder som blir behandlet med Depakin planlegger å bli gravid. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandlingen.

• Kvinner i fertil alder bør informeres om risiko og fordeler ved bruk av DEPAKIN under graviditet.

• Hvis en kvinne planlegger å bli gravid eller er gravid, bør DEPAKIN-behandlingen revurderes for enhver indikasjon.

• Ved indikasjon på bipolare lidelser bør det vurderes å avbryte behandlingen med DEPAKIN. Ved epilepsi bør valproatbehandling ikke avbrytes uten nytte / risiko -vurdering. Hvis DEPAKIN -behandlingen etter grundig nytte / risiko -vurdering skal fortsette under graviditet, anbefales det at daglig monoterapi brukes. Minimum effektiv. Administrering i forskjellige doser gjennom dagen er å foretrekke. Bruk av en formulering med forlenget frigivelse kan være å foretrekke fremfor enhver annen form for behandling.

Bruken av et folattilskudd bør begynne før graviditet og med passende doser (5 mg / dag) som kan minimere risikoen for misdannelser i nevrale rør.

• Under graviditet bør ikke antiepileptisk behandling med valproat avbrytes uten at nytt -risiko -forholdet er vurdert på nytt.

• Prenatal spesialistovervåking bør iverksettes for å påvise mulig forekomst av anomalier ved lukking av nevralrøret eller annen misdannelse.

Risiko hos nyfødte

Det har vært svært sjeldne rapporter om hemoragisk syndrom hos nyfødte hvis mødre tok valproat under graviditet. Dette hemoragiske syndromet er relatert til trombocytopeni, hypofibrinogenemi og / eller reduksjon i andre koagulasjonsfaktorer.Tilfeller av afibrinogenemi som kan være dødelig har også blitt rapportert.

Imidlertid må dette syndromet skilles fra det som er knyttet til nedgangen i vitamin K -avhengige faktorer indusert av fenobarbital og enzyminduktorer.

Derfor bør følgende kontrolleres hos nyfødte: antall blodplater, plasmafibrinogennivå, koagulasjonstest og koagulasjonsfaktorer.

Uttakssymptomer er rapportert hos nyfødte av mødre behandlet med valproinsyre.

Tilfeller av hypoglykemi er rapportert hos spedbarn hvis mødre tok valproat i tredje trimester av svangerskapet.

Det har vært rapporter om hypotyreose hos spedbarn hvis mødre tok valproat under graviditet.

Hos spedbarn hvis mødre tok valproat i siste trimester av svangerskapet, kan det oppstå tilbaketrekningssyndrom (som agitasjon, irritabilitet, hyperexcitabilitet, nervøsitet, hyperkinesis, muskeltonforstyrrelser, skjelvinger, anfall og fôringsforstyrrelser).

Foringstid

Valproat skilles ut i morsmelk. Mors bruk av valproat kan forårsake uønskede effekter hos spedbarnet; Derfor må det tas en beslutning om å avslutte amming eller behandling med stoffet, med tanke på stoffets betydning for moren.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

04.8 Bivirkninger

Veldig vanlig: ≥ 1/10 Felles: ≥ 1/100, Uvanlig: ≥ 1/1000, Sjelden: ≥ 1/10000, Veldig sjelden:

• Medfødte, familiære og genetiske lidelser (se avsnitt 4.6)

Teratogen risiko (se avsnitt 4.6).

- Hepatobiliære lidelser

Vanlig: Alvorlig (noen ganger dødelig) leverdysfunksjon kan forekomme, er uavhengig av dose. Hos barn, spesielt i kombinasjonsbehandling med andre antiepileptika, er risikoen for leverskade betydelig økt (se pkt. 4.4).

• Gastrointestinale lidelser

Svært vanlige: kvalme.

Mindre vanlige: hypersalivasjon, pankreatitt, noen ganger dødelig (se pkt. 4.4).

• Endokrine patologier

Mindre vanlige: Upassende ADH sekresjonssyndrom (SIADH), hyperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, akne, mannlig alopeci og / eller økte androgenhormoner).

Sjeldne: hypotyreose (se pkt. 4.6).

• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

Vanlige: Hyponatremi, doseavhengig økning eller vekttap, økt appetitt og tap av matlyst.

I en klinisk studie med 75 barn ble det observert redusert biotinidaseaktivitet under behandling med legemidler som inneholder valproinsyre. Det har også vært rapporter om mangel på biotin.

Sjelden: hyperammonemi.

• Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)

Sjelden: myelodysplastisk syndrom.

• Forstyrrelser i nervesystemet:

Svært vanlig: tremor.

Vanlige: Doseavhengig parestesi, ekstrapyramidale lidelser (manglende evne til å sitte stille, stivhet, tremor, langsomme bevegelser, ufrivillige bevegelser, muskelsammentrekninger), stupor, postural tremor, somnolens, kramper, utilstrekkelig hukommelse, hodepine, nystagmus, svimmelhet noen minutter etter intravenøs administrering, som forsvinner spontant i løpet av få minutter.

Mindre vanlige: spastisitet, ataksi, spesielt ved behandlingsstart, koma, encefalopati, sløvhet, reversibel parkinsonisme.

Sjelden: reversibel demens forbundet med reversibel hjerneatrofi, kognitive forstyrrelser, forvirringstilstander.

Stupor og sløvhet, som noen ganger førte til forbigående koma (encefalopati); de var isolerte tilfeller eller assosiert med økt forekomst av anfall under behandlingen og gikk tilbake med seponering av behandlingen eller dosereduksjon. Disse tilfellene har hovedsakelig blitt rapportert under kombinasjonsbehandling (spesielt med fenobarbital eller topiramat) eller etter en kraftig økning i doser av valproat.

Sedasjon er rapportert

Psykiatriske lidelser

Vanlig: forvirringstilstand, hallusinasjoner, aggresjon *, agitasjon *, oppmerksomhetsforstyrrelse *.

Mindre vanlige: irritabilitet, hyperaktivitet og forvirring, spesielt i starten av behandlingen (noen ganger aggresjon, atferdsforstyrrelser).

Sjelden: unormal oppførsel *, psykomotorisk hyperaktivitet *, læringsforstyrrelser *.

* Disse bivirkningene har hovedsakelig blitt sett hos barn

• Lidelser i blod og lymfesystem:

Vanlige: anemi, trombocytopeni,

Mindre vanlige: nøytropeni, leukopeni eller pancytopeni, hypoplasi av røde blodlegemer. Perifert ødem, blødning

Sjelden: benmargssvikt inkludert ren benmargsplasi som påvirker røde blodlegemer. Agranulocytose, makrocytisk anemi, makrocytose.

• Diagnostiske tester

Vanlig: vektøkning. Siden vektøkning er en risikofaktor for polycystisk ovariesyndrom, bør den overvåkes nøye (se pkt. 4.4).

Det har vært isolerte rapporter om redusert fibrinogen.

Biotin / biotinidase mangel.

• Hud- og subkutant vevssykdom

Vanlig: overfølsomhet, forbigående og (eller) doserelatert alopeci.

Mindre vanlige: angioødem, utslett, hårendringer (for eksempel unormal hårstruktur, endringer i hårfarge, unormal hårvekst).

Sjelden: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Drug Rush syndrom med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), allergiske reaksjoner.

• Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:

Forhøyet testosteronnivå. Det har vært rapporter om hyppighet av polycystisk eggstokk hos pasienter som har hatt betydelig vektøkning.

Vanlige: dysmenoré,

Mindre vanlige: amenoré,

Sjelden: mannlig infertilitet.

• Vaskulære patologier

Vanlige: blødning (se pkt.4.4 og 4.6)

Mindre vanlige: vaskulitt.

• Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Mindre vanlige: hypotermi

• Øre- og labyrintforstyrrelser

Vanlige: døvhet, tinnitus.

• Respiratoriske, thorax- og mediastinale lidelser

Mindre vanlige: pleural effusjon

• Nyre- og urinveisforstyrrelser

Mindre vanlige: nyresvikt

Sjelden: enuresis, tubulointerstitiell nefritt, reversibelt Fanconi syndrom, virkningsmekanismen er ennå ikke klar.

• Forstyrrelser i immunsystemet

Sjelden: Systemisk lupus erythematosus, rabdomyolyse (se pkt. 4.4).

- Muskel- og bindevevssykdommer

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

Tegn og symptomer

Ved terapeutiske serumnivåer (50-100 mcg / ml) har valproinsyre relativt lav toksisitet.Veldig sjelden har akutt valproinsyreforgiftning ved serumnivåer over 100 mcg / ml forekommet hos voksne og barn.

Både hos voksne og barn forårsaker høye serumnivåer unormale nevrologiske lidelser, for eksempel økt tendens til anfall og atferdsendringer.

Dødsfall har oppstått etter massiv overdose, men prognosen for rus er generelt gunstig.

Imidlertid kan symptomene være varierende, og anfall er rapportert i nærvær av svært høye plasmanivåer. Tilfeller av intrakranial hypertensjon knyttet til hjerneødem har blitt rapportert.

Behandling

Ingen spesifikk motgift er kjent.

Klinisk behandling av overdosering bør derfor begrenses til generelle tiltak for å eliminere giftstoffer og støtte vitale funksjoner.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptiske derivater av fettsyrer.

ATC -kode: N03AG01.

Bredspektret antiepileptikum. Valproat virker hovedsakelig på sentralnervesystemet. Farmakologiske studier på dyr har vist at den har antikonvulsive egenskaper i ulike modeller for eksperimentell epilepsi (generaliserte og delvise anfall). Også hos "mann har den vist" antiepileptisk aktivitet ved forskjellige typer epilepsi. Den viktigste virkningsmekanismen ser ut til å være knyttet til en styrking av den gabaergiske banen.

Det er vist at natriumvalproat er i stand til å stimulere replikasjonen av HIV -viruset i noen studier utført in vitro; Imidlertid er denne effekten beskjeden, inkonsekvent, ikke doserelatert og ikke rapportert hos pasienter.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Biotilgjengeligheten til natriumvalproat er nær 100% etter oral eller intravenøs administrering.

Distribusjonsvolumet er hovedsakelig begrenset til blod og ekstracellulær væske med hurtig utveksling. Konsentrasjonen av valproinsyre i cerebrospinalvæsken er nær den frie plasmakonsentrasjonen. Valproinsyre passerer gjennom morkaken. Ved administrering under amming utskilles valproat i morsmelk ved svært lave konsentrasjoner (mellom 1 og 10% av den totale serumkonsentrasjonen).

Steady-state plasmakonsentrasjon oppnås raskt (3-4 dager) etter oral administrering; med skjemaet i.v. steady-state plasmakonsentrasjon kan nås på få minutter og opprettholdes med en i.v.

Proteinbindingen er veldig høy, den er doseavhengig og mettbar. Valproatmolekylet kan dialyseres, men bare den frie formen (ca. 10%) skilles ut.

I motsetning til de fleste andre antiepileptika fremskynder ikke natriumvalproat sin egen nedbrytning, og heller ikke for andre midler som østrogen-progestiner. Dette skyldes fraværet av den enzyminduserende effekten som involverer cytokrom P 450.

Halveringstiden er omtrent 8 - 20 timer. Hos barn er den vanligvis kortere.

Natriumvalproat skilles hovedsakelig ut i urinen etter metabolisme ved glukuronokonjugering og beta-oksidasjon.

Funksjoner i DEPAKIN CHRONO

Sammenlignet med den gastro-resistente formen (DEPAKIN) presenterer CHRONO-skjemaet ved likeverdige doser:

• forsvinning av absorpsjonstid etter administrering;

• langvarig absorpsjon;

• identisk biotilgjengelighet;

• lavere total og maksimal fri plasmakonsentrasjon (Cmax) med en reduksjon i Cmax på omtrent 25%, men med et relativt stabilt platå fra 4 til 14 timer etter administrering: denne nivelleringen av topper gjør det mulig å oppnå mer regelmessige konsentrasjoner av valproinsyre og en mer homogen niktemeral fordeling: Etter to ganger daglig administrering av samme dose reduseres plasmasvingningene med halvparten.

• mer lineær korrelasjon mellom doser og plasmakonsentrasjoner (totalt og gratis).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Akutt toksisitet: oral LD50 hos mus er 1700 mg / kg, 1530 mg / kg hos rotter og 824 mg / kg hos marsvin, mens intraperitonealt hos kaniner er LD50 1200 mg / kg.

Kronisk toksisitet: hos mus ved en dose på 50 mg / kg oralt ble det ikke påvist toksiske fenomener etter behandling i 325 påfølgende dager.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter

etylcellulose, hypromellose, kolloidalt hydrert silika, natriumsakkarin, polyakrylatdispersjon 30%, makrogol 6000, talkum, titandioksid.

DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter

etylcellulose, hypromellose, vannfri kolloidalt silika, hydrert kolloidalt silika, natriumsakkarin, polyakrylatdispersjon 30%, makrogol 6000, talkum, titandioksid.