Aktive ingredienser: Parecoxib
Dynastat 40 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Dynastat? Hva er den til?
Dynastat inneholder virkestoffet parecoxib.
Dynastat brukes til kortsiktig behandling av postoperative smerter hos voksne.
Det tilhører en kategori medisiner kalt COX-2-hemmere (forkortelse for cyklooksygenase-2-hemmere). Smerter og hevelse er noen ganger forårsaket av visse stoffer produsert av menneskekroppen, kalt prostaglandiner. Dynastat virker ved å redusere nivåene av disse prostaglandinene.
Kontraindikasjoner Når Dynastat ikke skal brukes
Ikke bruk Dynastat
- dersom du er allergisk mot parecoxib eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon (spesielt en alvorlig hudreaksjon) mot medisiner
- hvis du har hatt en allergisk reaksjon på en gruppe medisiner kalt "sulfonamider" (for eksempel noen antibiotika som brukes til å behandle visse infeksjoner)
- hvis du har en aktiv mage eller tarmsår eller blødning i mage eller tarm
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på acetylsalisylsyre (aspirin) eller på andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. ibuprofen) eller mot COX-2-hemmere. , kløe, utslett eller hevelse i ansikt, lepper eller tunge, andre allergiske reaksjoner eller nesepolypper
- hvis du er i siste trimester av svangerskapet
- hvis du ammer
- hvis du har alvorlig leversykdom
- hvis du lider av inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
- hvis du har hjertesvikt
- hvis du skal operere hjerte eller arterier (inkludert koronaroperasjon)
- hvis du har åpenbar hjertesykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom, for eksempel hvis du har hatt hjerteinfarkt, hjerneslag, lett hjerneslag (forbigående iskemisk angrep) eller blokkeringer i blodårene i hjertet eller hjernen eller hvis du har måttet inngripe for å eliminere eller rette opp disse hindringene
- hvis du har eller noen gang har hatt sirkulasjonsproblemer (perifer arteriesykdom)
Hvis du befinner deg i noen av disse tilfellene, trenger du ikke å få injeksjonen. Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Dynastat
Ikke bruk Dynastat hvis du har et aktivt magesår eller tarmsår eller gastrointestinal blødning
Ikke bruk Dynastat hvis du har alvorlig leversykdom
Snakk med legen din eller sykepleier før du bruker Dynastat:
- Hvis du tidligere har hatt sår, blødninger eller perforering av mage -tarmkanalen
- Hvis du tar acetylsalisylsyre (aspirin) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (f.eks. Ibuprofen)
- Hvis du røyker
- Hvis du har diabetes
- Hvis du har angina, blodpropp, høyt blodtrykk eller forhøyet kolesterolnivå
- Hvis du tar medisiner som påvirker blodplateaggregering (f.eks. Acetylsalisylsyre)
- Hvis du har væskeretensjon (ødem)
- Hvis du har lever- eller nyresykdom.
- Hvis du er dehydrert - dette kan skje hvis du har diaré eller hvis du har kastet opp eller ikke kan drikke væske
- Hvis du har en "infeksjon, da dette kan maskere en feberaktig tilstand (som er et tegn på infeksjon)
- Hvis du bruker medisiner for å redusere blodpropp (f.eks. Warfarin / warfarinlignende antikoagulantia eller nye orale antikoagulantia, f.eks. Apixaban)
- Hvis du bruker medisiner som kalles kortikosteroider (for eksempel prednison)
- Hvis du bruker en klasse med medisiner gitt for å behandle depresjon som kalles selektive serotoninopptakshemmere (f.eks. Sertralin).
Dynastat kan forårsake en økning i blodtrykket eller forverring av eksisterende hypertensjon, noe som kan føre til en økning i bivirkninger forbundet med hjertesykdommer. Mens du blir behandlet med Dynastat, kan det hende at legen din vil sjekke blodtrykket ditt.
Barn og ungdom
Barn og ungdom under 18 år bør ikke ta Dynastat.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Dynastat
Fortell legen din eller sykepleieren dersom du tar eller har tatt eller kan ta andre medisiner. Medisiner kan noen ganger forstyrre hverandre. Legen din kan redusere dosen av Dynastat eller andre medisiner eller anbefale at du tar forskjellige medisiner. Det er viktig for legen din for å vite om du tar:
- Acetylsalisylsyre (aspirin) eller andre antiinflammatoriske medisiner
- Flukonazol - brukes mot soppinfeksjoner
- ACE -hemmere, angiotensin II -hemmere, betablokkere og vanndrivende midler - brukes ved høyt blodtrykk og hjertesykdom
- Ciklosporin eller takrolimus - brukes etter transplantasjon
- Warfarin eller andre warfarinlignende medisiner - brukes til å forhindre blodpropp, inkludert nyere medisiner som apixaban
- Litium - brukes til behandling av depresjon
- Rifampicin - brukes mot bakterielle infeksjoner
- Antiarytmika - brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme
- Fenytoin eller karbamazepin - brukes ved epilepsi
- Metotreksat - brukes ved revmatoid artritt og kreft
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
- Fortell legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid. Dynastat anbefales ikke i de første 6 månedene av svangerskapet, og du bør ikke gis Dynastat i siste trimester av svangerskapet.
- Hvis du ammer, bør du ikke ta Dynastat, da små mengder Dynastat vil gå over i melken.
- NSAIDs, inkludert Dynastat, kan gjøre unnfangelsen vanskeligere. Fortell legen din dersom du planlegger å bli gravid eller har problemer med å bli gravid.
Rådfør deg med lege eller sykepleier før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg svimmel eller sliten etter injeksjonen, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du føler deg bedre igjen.
Dynastat inneholder
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det er i det vesentlige natriumfritt.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Dynastat: Dosering
Dynastat vil bli gitt av en lege eller sykepleier. De vil oppløse pulveret før du gir deg injeksjonen og injisere løsningen i en vene eller muskel.Injeksjonen kan gjøres raskt og direkte i en vene eller inn i en eksisterende linje (i et tynt rør som renner inn i en vene), eller det kan gjøres sakte og dypt inn i muskelen. Dynastat kan bare gis til deg i korte perioder og kun for smertelindring.
Den normalt anbefalte startdosen er 40 mg.
En påfølgende dose på 20 mg eller 40 mg kan gis deg 6-12 timer etter den første dosen.
Du kan ikke få mer enn 80 mg i løpet av en 24 -timers periode.
Noen mennesker kan trenge mindre doser:
- Personer med leverproblemer
- Personer med alvorlige nyreproblemer
- Pasienter over 65 år med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg
- Folk som blir behandlet med flukonazol
Hvis Dynastat brukes sammen med sterke smertestillende midler (kalt opioide smertestillende midler) som morfin, vil dosen av Dynastat være den samme som ovenfor.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Dynastat
Hvis du tar mer Dynastat enn du burde, kan du oppleve bivirkninger som er rapportert med anbefalte doser.
Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du er usikker på bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Dynastat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Dynastat umiddelbart og kontakt legen din:
- hvis du utvikler hudutslett eller "sårdannelse i noen deler av kroppen (for eksempel hud, munn, øyne, lepper eller tunge), eller utvikler andre tegn på en allergisk reaksjon som utslett, hevelse i ansikt, lepper eller tunge som kan forårsake tungpustethet, pustevansker eller svelging - dette skjer sjelden
- hvis du har blemmer eller hudskall - dette er sjelden tilfelle
- Hudreaksjoner kan oppstå når som helst, men forekommer oftere i den første behandlingsmåneden; hyppigheten av disse hendelsene ser ut til å være høyere for valdecoxib, en parekoksiblignende medisin, sammenlignet med andre COX-2-hemmere
- hvis du har gulsott (huden eller det hvite i øynene er gult)
- hvis du har tegn på blødning i magen eller tarmen, for eksempel svarte eller blodfargede avføring eller oppkast av blod
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer
? Kvalme (kvalme)
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- Endringer i blodtrykk (økning eller reduksjon)
- Ryggsmerter
- Hevelse i ankler, ben og føtter (væskeretensjon)
- Nummenhet - huden kan miste følsomhet for smerte eller berøring
- Oppkast, magesmerter, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens
- Endring av normale nyrefunksjonsverdier
- Agitasjon eller problemer med å sovne
- Svimmelhet
- Risiko for anemi - endringer i røde blodlegemer etter operasjon som kan forårsake tretthet og kortpustethet
- Sår hals eller pustevansker (kortpustethet)
- Kløende hud
- Reduksjon i mengden urin
- Etter ekstraksjon alveolitt (betennelse og smerter etter tannekstraksjon)
- Økt svette
- Lavt kaliumnivå på blodprøver
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- Hjerteinfarkt
- Risiko for cerebrovaskulære lidelser f.eks. slag, eller forbigående iskemisk angrep (forbigående reduksjon i blodstrømmen til hjernen) / mindre slag eller angina, eller blokkering av blodkar til hjertet eller hjernen
- Blodpropper i lungene
- Ytterligere økning i blodtrykk
- Sår i fordøyelseskanalen, kronisk magesyre refluks
- Sakte hjerterytme
- Lavt blodtrykk når du står
- Endring av normale leverfunksjonsverdier
- Bevis på blåmerker på grunn av lavt antall blodplater
- Risiko for kirurgisk sårinfeksjon, unormal utflod fra kirurgiske sår
- Misfarging eller blåmerker i huden
- Komplikasjoner ved sårheling etter operasjon
- Forhøyet blodsukkernivå
- Smerter på injeksjonsstedet eller reaksjon på injeksjonsstedet
- Hudutslett, kløende utslett (elveblest)
- Anoreksi (tap av matlyst)
- Smerter i leddene
- Forhøyede nivåer av enzymer i blodet som følge av tester som indikerer hjerte-, hjerne- eller muskelvevskade eller stress
- Tørr i munnen
- Muskel svakhet
- Smerter i ørene
- Uvanlige magelyder
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
- Utslett eller sårdannelse i alle deler av kroppen (f.eks. Hud, munn, øyne, lepper eller tunge), eller andre tegn på allergiske reaksjoner som utslett, hevelse i ansikt, lepper og tunge, tungpustethet,
- pustevansker eller svelging (potensielt dødelig)
- Hevelse, blemmer eller peeling av huden
- Akutt nyresvikt
- Hepatitt (betennelse i leveren)
- Betennelse i halsen (spiserøret)
- Betennelse i bukspyttkjertelen (kan føre til magesmerter)
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
- Kollaps på grunn av alvorlig blodtrykksfall
- Hjertefeil
- Nyresvikt
- Økt frekvens eller uregelmessig hjerterytme
- Piping
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn. Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser før rekonstituering.
Det anbefales å bruke Dynastat så snart som mulig etter at det er blandet med løsningsmidlet, selv om det kan lagres hvis instruksjonene på slutten av pakningsvedlegget er nøye fulgt. Løsningen som skal injiseres må være klar og fargeløs.
Ikke bruk oppløsningen hvis oppløsningen som skal injiseres inneholder rester av partikler eller hvis pulveret eller løsningen er misfarget.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Dynastat inneholder
- Virkestoffet er parekoksib (som parekoksibnatrium). Hvert hetteglass inneholder 40 mg parecoxib, som 42,36 mg parecoxibnatrium. Etter rekonstituering med 2 ml løsningsmiddel oppnås en konsentrasjon på 20 mg / ml parekoksib. Etter rekonstituering i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning, inneholder Dynastat omtrent 0,44 mEq natrium per hetteglass.
- Andre innholdsstoffer er: Dinatriumfosfat vannfri Fosforsyre og / eller natriumhydroksid (for å justere surheten i løsningen)
Hvordan Dynastat ser ut og innholdet i pakningen
Dynastat er tilgjengelig som et hvitt til off-white pulver.
Pulveret finnes i hetteglass med klart glass (5 ml) med propp, forseglet med en lilla flip-off-hette plassert på aluminiumsforseglingen.
Deadline "> Informasjon til helsepersonell
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell.
Dosering
Den anbefalte dosen er 40 mg, administrert intravenøst (i.v.) eller intramuskulært (i.m.); den kan etterfølges av doser på 20 mg eller 40 mg med intervaller på 6-12 timer etter behov, forutsatt at den daglige dosen på 80 mg ikke overskrides. Intravenøs bolusinjeksjon kan gis raskt og direkte i en vene eller i en eksisterende linje. Intramuskulær injeksjon bør gjøres sakte og dypt inn i muskelen.
Klinisk erfaring med Dynastat utover tre dager er begrenset.
Siden kardiovaskulær risiko for spesifikke cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere kan øke med dose og eksponeringstid, bør behandlingstiden være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes.
Etter markedsføring har det vært rapportert om alvorlig hypotensjon kort tid etter administrering av parecoxib. Noen av disse skjedde uten andre tegn på anafylaksi. Leger må være forberedt på å behandle alvorlig hypotensjon.
Administrasjon er via intramuskulær (i.m.) eller intravenøs (i.v.) injeksjon.
I.m. -injeksjonen bør gjøres sakte og dypt inn i muskelen og i.v. bolus kan leveres raskt og direkte i en vene eller i en eksisterende intravenøs linje.
Andre administrasjonsmåter enn intravenøs eller intramuskulær
Andre administrasjonsmåter (f.eks. Intraartikulær, intratekal) enn intravenøs eller intramuskulær er ikke undersøkt og bør ikke brukes.
Løsemidler for rekonstituering
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler. Legemidlet skal bare rekonstitueres med en av følgende løsninger:
- natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
- glukoseoppløsning til infusjon 50 mg / ml (5%); eller
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid og 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for injeksjoner / infusjon
Følgende løsningsmidler kan ikke brukes til rekonstituering:
- Bruk av Ringer's laktasjonsvæske, oppløsning eller glukose 50 mg / ml (5%) i Ringer's laktasjonsvæske, oppløsning for rekonstituering av parecoxib, anbefales ikke, da det forårsaker dannelse av et bunnfall av parecoxib.
- Det anbefales ikke å bruke sterilt vann til injeksjonsvæsker fordi den resulterende løsningen ikke er isotonisk.
Fremgangsmåte for rekonstituering
Aseptisk teknikk bør brukes for rekonstituering av lyofilisert parecoxib (for eksempel parecoxibnatrium).
40 mg hetteglass: fjern den lilla flip-off-hetten til den sentrale delen av gummiproppen på 40 mg parecoxib-hetteglasset er synlig. Trekk opp 2 ml av et egnet løsningsmiddel ved hjelp av en steril nål og sprøyte og før nålen gjennom den sentrale delen av gummiproppen for å overføre løsemidlet til 40 mg parecoxib -hetteglasset.
Oppløs pulveret fullstendig med en forsiktig vridningsbevegelse og kontroller det rekonstituerte produktet før bruk.
Den rekonstituerte løsningen skal ikke brukes hvis den er misfarget eller uklar eller hvis det blir funnet partikler.
Hele innholdet i hetteglasset bør tas ut for en enkelt administrering. Hvis det er nødvendig med en dose på mindre enn 40 mg, bør overflødig medisin kastes.
Kompatibilitet av den intravenøse løsningen
Dynastat i oppløsning med andre legemidler kan forårsake dannelse av bunnfall, og derfor må Dynastat ikke blandes med andre legemidler, verken under rekonstitueringstrinnet eller på administreringstidspunktet. Hos pasienter der den samme infusjonslinjen skal brukes til administrering av et annet legemiddel, skal infusjonsrøret skylles før og etter administrering av Dynastat med en kompatibel løsning.
Etter rekonstituering med passende løsningsmidler kan Dynastat injiseres intravenøst eller intramuskulært eller bare i intravenøse linjer som administrerer:
- natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
- glukoseoppløsning til infusjon 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid og 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for injeksjoner / infusjon; eller
- ammet Ringers injeksjonsvæske, oppløsning
Administrering av Dynastat i samme infusjonslinje med glukose 50 mg / ml (5%) i Ringer's laktatoppløsning eller andre intravenøse væsker som ikke er oppført i denne delen, anbefales ikke, da det forårsaker dannelse av et bunnfall av parecoxib.
Løsningen er kun til engangsbruk og skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryser.
Kjemisk og fysisk stabilitet av den rekonstituerte løsningen, som ikke må kjøles eller fryses, er påvist i opptil 24 timer ved 25 ° C. Derfor bør 24 timer betraktes som maksimal holdbarhet for det rekonstituerte produktet. På grunn av viktigheten av risikoen for mikrobiologisk infeksjon for injiserbare produkter, bør den rekonstituerte løsningen brukes umiddelbart hvis ikke rekonstitueringen utføres under validerte og kontrollerte aseptiske forhold. Hvis disse kravene ikke er oppfylt, skal lagringstiden og betingelsene før bruk er brukerens ansvar og bør normalt ikke overstige 12 timer ved 25 ° C.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
DYNASTAT PULVER OG LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
40 mg hetteglass: Hvert hetteglass inneholder 40 mg parecoxib (tilsvarer 42,36 mg parecoxibnatrium) som skal rekonstitueres. Etter rekonstituering er sluttkonsentrasjonen av parecoxib 20 mg / ml.
Etter rekonstituering i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning, inneholder Dynastat omtrent 0,22 mEq natrium per hetteglass.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvitt til off-white pulver.
Løsningsmiddel: klar, fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Kortsiktig behandling av postoperative smerter.
Beslutningen om å foreskrive en selektiv COX-2-hemmer bør baseres på en vurdering av den enkelte pasients totale risiko (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Den anbefalte dosen er 40 mg, administrert intravenøst (i.v.) eller intramuskulært (i.m.); den kan etterfølges av doser på 20 mg eller 40 mg med intervaller på 6-12 timer etter behov, forutsatt at den daglige dosen på 80 mg ikke overskrides. Intravenøs bolusinjeksjon kan gis raskt og direkte i en vene eller i en eksisterende linje. Intramuskulær injeksjon bør utføres sakte og dypt inn i muskelen (se pkt. 6.6 for rekonstitueringsinstruksjoner).
Samtidig bruk med opioid analgetika: Opioide smertestillende midler kan brukes i kombinasjon med parecoxib i doseringen beskrevet i avsnittet ovenfor. I alle kliniske evalueringer ble parecoxib gitt i faste doser mens opioider ble gitt etter behov (PRN).
Siden kardiovaskulær risiko for spesifikke cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere kan øke med dosering og eksponeringstid, bør behandlingstiden være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes.
Dynastat i oppløsning med andre legemidler kan forårsake dannelse av bunnfall, og derfor må Dynastat ikke blandes med andre legemidler, verken under rekonstitueringstrinnet eller på administreringstidspunktet. Hos pasienter der den samme infusjonslinjen må brukes for administrering av et annet legemiddel, bør infusjonsrøret skylles tilstrekkelig med en kompatibel løsning før og etter administrering av Dynastat.
Kompatibilitet for i.v. infusjonslinjen
Etter rekonstituering med passende løsningsmidler kan Dynastat bare injiseres intravenøst eller intramuskulært eller i intravenøse linjer som administrerer:
natriumkloridoppløsning 9 mg / ml (0,9%)
glukoseoppløsning 50 g / l (5%) til infusjon
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid og 50 g / l (5%) glukoseoppløsning til injeksjonsvæsker
Ringer-laktat-injeksjonsvæske, oppløsning
In-line i.v.-injeksjon som administrerer glukose 50 g / l (5%) i Ringer's laktatoppløsning eller andre intravenøse væsker som ikke er nevnt i forrige avsnitt, anbefales ikke, da det kan forårsake utfelling av produktet i oppløsningen.
Pensjonister: Dosejustering er vanligvis ikke nødvendig hos eldre pasienter (≥ 65 år). Hos eldre pasienter med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg, bør imidlertid behandlingen startes med halvparten av den normalt anbefalte dosen av Dynastat, og maksimal daglig dose bør reduseres til 40 mg (se pkt. 5.2).
Endret leverfunksjon: Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 5-6) er dosering vanligvis ikke nødvendig. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Score 7-9) bør starte behandlingen med forsiktighet og halvparten av den normalt anbefalte dosen av Dynastat og redusere den maksimale daglige dosen til 40 mg. Det er ingen kliniske data tilgjengelig for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score ≥ 10), derfor er bruk av Dynastat kontraindisert i denne pasientkategorien (se pkt. 4.3 og 5.2).
Endret nyrefunksjon: basert på farmakokinetiske resultater, er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-80 ml / min.). Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance -væskeretensjonsbehandling med parecoxib bør startes med den laveste anbefalte dosen, og pasientens nyrefunksjon bør overvåkes nøye (se pkt. 4.4 og 5.2).
Barn og ungdom: det er ingen erfaring med bruk hos barn. Derfor er bruk av Dynastat ikke anbefalt hos disse pasientene.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
Tidligere alvorlige allergiske legemiddelreaksjoner av hvilken som helst type, spesielt hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolyse, erythema multiforme eller pasienter med kjent overfølsomhet overfor sulfonamider (se pkt. 4.4 og 4.8).
Aktivt magesår eller gastrointestinal blødning.
Personer der bronkospasme, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urtikaria eller andre allergiske reaksjoner har oppstått etter bruk av acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inkludert COX-2-hemmere (syklus-oksygenase-2) .
Tredje trimester av graviditet og amming (se pkt. 4.6 og 5.3).
Alvorlig leverinsuffisiens (serumalbumin
Kronisk betennelse i tarmen.
Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV).
Behandling av postoperative smerter etter koronar bypass-podning (se pkt. 4.8 og 5.1).
Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebral vaskulær sykdom.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Klinisk erfaring med Dynastat utover tre dager er begrenset.
Siden bivirkninger kan øke med økende doser parecoxib, andre COX-2 og NSAID, bør pasienter som får parecoxib overvåkes etter doseøkning og i mangel av økt effekt av legemidlet., Bør andre terapeutiske alternativer vurderes (se pkt.4.2) .
Langsiktig behandling med COX-2-hemmere har vært forbundet med risikoen for kardiovaskulære og trombotiske bivirkninger. Verken den eksakte størrelsen på risikoen forbundet med en enkelt dose eller den eksakte varigheten av behandlingen forbundet med økt risiko er fastslått.
Pasienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, sigarettrøyking) bør bare behandles med parecoxib etter nøye vurdering (se pkt.5.1).
Passende tiltak bør iverksettes, og seponering av parecoxib bør vurderes hvis forverring av spesifikke kliniske symptomer er observert hos disse pasientene (se pkt.5.1). Dynastat har ikke blitt undersøkt i andre kardiovaskulære revaskulariseringsprosedyrer enn koronar bypass-podning. Studier av andre kirurgiske inngrep enn koronar bypass-podning omfattet bare American Society of Anaesthesiology (ASA) I-III pasienter.
Selektive COX-2-hemmere er ikke en erstatning for acetylsalisylsyre for profylakse av tromboemboliske sykdommer av kardiovaskulær opprinnelse fordi de ikke har noen effekt på blodplatefunksjonen. Derfor bør ikke trombocyttbehandling avbrytes (se pkt. 5.1).
Øvre gastrointestinale komplikasjoner (perforasjoner, sår eller blødninger), noen av dem dødelige, er rapportert hos pasienter behandlet med parecoxib. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter som har økt risiko for gastrointestinale komplikasjoner forbundet med bruk av NSAIDs: eldre, pasienter som tar andre NSAIDs eller acetylsalisylsyre samtidig eller pasienter med en historie med gastrointestinale sykdommer, slik som som sår og gastrointestinal blødning Når parecoxibnatrium administreres samtidig med acetylsalisylsyre (selv ved lave doser) er det en økt risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinal sårdannelse eller andre gastrointestinale komplikasjoner).
Dynastat har blitt studert i tann-, ortopedisk og gynekologisk kirurgi (hovedsakelig ved hysterektomi) og ved koronar bypass -kirurgi. Erfaring fra andre typer kirurgi, for eksempel gastrointestinal eller urologisk kirurgi, er begrenset.
Alvorlige hudreaksjoner, inkludert erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt og Stevens-Johnsons syndrom (noen tilfeller med dødelig utgang) har blitt rapportert i overvåking etter markedsføring hos pasienter som får parecoxib. I tillegg er det rapportert om tilfeller av nekrotisk epidermolyse med dødelig utgang hos pasienter som får valdecoxib (den aktive metabolitten av parecoxib) og kan ikke utelukkes for parecoxib (se pkt. 4.8). Pasienter ser ut til å ha økt risiko for disse bivirkningene i de tidlige behandlingsstadiene: i de fleste tilfeller oppstår symptomdebut innen den første behandlingsmåneden.
Leger bør ta passende tiltak for å overvåke alvorlige hudreaksjoner under behandlingen (f.eks. Ytterligere pasientbesøk). Pasienter bør rådes til å rapportere hudreaksjoner til legen umiddelbart.
Behandling med Parecoxib bør avbrytes når de første tegnene på utslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet oppstår. Det er kjent at alvorlige hudreaksjoner kan oppstå med NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere så vel som med andre legemidler. Hyppigheten av alvorlige hudreaksjoner ser imidlertid ut til å være høyere for valdecoxib (den aktive metabolitten av parecoxib) enn for andre selektive COX-2-hemmere. Pasienter som tidligere har hatt allergiske reaksjoner på sulfonamider, kan ha økt risiko for hudreaksjoner (se pkt. 4.3). Pasienter som ikke har en sulfonamidallergi tidligere, kan også være utsatt for alvorlige hudreaksjoner.
Overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi og angioødem) er rapportert etter markedsføring med valdecoxib og parecoxib (se pkt. 4.8) Noen av disse reaksjonene har forekommet hos pasienter som tidligere har hatt allergiske reaksjoner på sulfonamider (se pkt. 4.3). med parecoxib bør seponeres ved de første tegnene på overfølsomhet.
Episoder med akutt nyresvikt har blitt rapportert etter markedsføring overvåking hos pasienter som får parekoksib (se pkt. 4.8). Ettersom inhibering av prostaglandinsyntese kan føre til forringelse av nyrefunksjonen og væskeretensjon, bør det utvises forsiktighet ved administrering av Dynastat til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2) eller hypertensjon, eller til pasienter med nedsatt hjerte- eller leverfunksjon eller hvis de har andre forhold som disponerer for væskeretensjon.
Forsiktighet utvises ved oppstart av Dynastat -behandling hos dehydrerte pasienter. I dette tilfellet er det tilrådelig å rehydrere dem før du starter behandling med Dynastat.
Vannretensjon og ødem
Som med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, har væskeretensjon og ødem blitt observert hos noen pasienter som får parecoxib. Parecoxib bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt hjertefunksjon, allerede eksisterende ødem eller andre predisponerende tilstander eller som kan forverre væskeretensjon, inkludert pasienter som er i diuretika eller på annen måte har risiko for hypovolemi.
I tilfelle det er kliniske tegn på forverring i tilstanden til disse pasientene, bør det treffes passende tiltak, inkludert seponering av parecoxib.
Hypertensjon
Som med alle andre NSAIDs, kan parecoxib føre til ny eller forverring av eksisterende hypertensjon, og begge kan bidra til økt forekomst av kardiovaskulære hendelser.
NSAIDs, inkludert parecoxib, bør brukes med forsiktighet hos hypertensive pasienter. Blodtrykket bør overvåkes nøye under oppstart og i løpet av parecoxib -behandling.Hvis blodtrykket stiger betydelig, bør alternativ behandling vurderes.
Det anbefales at Dynastat brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Score 7-9) (se pkt. 4.2).
Hvis det oppstår forverring av pasientens kliniske tilstand i noen av organsystemene beskrevet ovenfor i løpet av behandlingen, bør det treffes passende tiltak og det bør vurderes å avslutte behandling med parecoxibnatrium.
Dynastat kan maskere febertilstander og andre tegn på betennelse (se pkt.5.1). Det har vært isolerte rapporter om forverring av bløtvevsinfeksjoner i forbindelse med bruk av NSAIDs og i prekliniske studier med Dynastat (se pkt. 5.3). Forsiktighet utvises ved overvåking av det kirurgiske snittet hos pasienter behandlet med Dynastat for tegn på infeksjon.
Forsiktighet utvises ved administrering av Dynastat samtidig med warfarin og andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk av parecoxib med andre NSAIDs (unntatt aspirin) bør unngås.
Som alle legemidler som hemmer cyklooksygenase / prostaglandinsyntese, anbefales ikke Dynastat til bruk hos kvinner som planlegger graviditet (se pkt. 4.6 og 5.1).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Farmakodynamiske interaksjoner
Antikoagulasjonsbehandling bør overvåkes, spesielt i løpet av de første dagene av Dynastat -behandling hos pasienter som allerede blir behandlet med warfarin eller andre orale antikoagulantia, ettersom disse pasientene har større risiko for blødningskomplikasjoner. Derfor bør pasienter på orale antikoagulantia overvåkes nøye for protrombintid (INR), spesielt de første dagene av behandlingen når parecoxib -behandling startes eller når parecoxib -dosen endres (se pkt. 4.4).
Dynastat hadde ingen effekt på acetylsalisylsyre-mediert hemming av blodplateaggregering eller blødningstid.Kliniske studier har vist at Dynastat kan brukes i kombinasjon med lavdose acetylsalisylsyre (≤ 325 mg). I sentrale studier, som med andre NSAIDs, kan samtidig administrering av lavdose acetylsalisylsyre har vist en økt risiko for magesår eller andre gastrointestinale komplikasjoner sammenlignet med bruk av parekoksib alene (se pkt.5.1).
Samtidig administrering av parekoksibnatrium og heparin hadde ingen effekt på farmakodynamikken til heparin (aktivert delvis tromboplastintid) sammenlignet med heparin alene.
NSAID kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. I likhet med NSAID kan risikoen for akutt nyresvikt økes når ACE-hemmere eller diuretika administreres samtidig med parecoxibnatrium.
Kombinasjonen av NSAIDs med cyklosporin eller takrolimus kan forsterke den nefrotoksiske effekten av cyklosporin og takrolimus. Nyrefunksjonen bør overvåkes når parecoxibnatrium og noen av disse stoffene administreres samtidig.
Dynastat kan brukes i kombinasjon med opioid analgetika. I kliniske studier var det daglige kravet til opioider gitt etter behov betydelig redusert når disse legemidlene ble gitt samtidig med parecoxib.
Andre legemidlers innvirkning på farmakokinetikken til parecoxib (eller den aktive delen valdecoxib)
Parecoxib hydrolyseres raskt til virkestoffet valdecoxib. Studier på mennesker har vist at metabolisme av valdecoxib hovedsakelig medieres av cytokromielle isoenzymer 3A4 og 2C9.
Plasmaeksponeringen (AUC og Cmax) for valdecoxib ble økt (henholdsvis 62% og 19%) da sistnevnte ble administrert i kombinasjon med flukonazol (hovedsakelig en CYP2C9 -hemmer) som indikerer at dosen parecoxibnatrium bør reduseres hos pasienter behandlet med flukonazol .
Plasmaeksponeringen (AUC og Cmax) for valdecoxib var økt (henholdsvis 38% og 24%) ved samtidig administrering med ketokonazol (CYP3A4 -hemmer), men en dosejustering anses generelt ikke som nødvendig for behandlede pasienter med ketokonazol.
Effektene av enzyminduksjon er ikke undersøkt. Metabolismen av valdecoxib kan økes når det administreres samtidig med enzyminduserende legemidler som rifampicin, fenytoin, karbamazepin eller deksametason.
Virkninger av parekoksib (eller dets aktive metabolitt valdecoxib) på farmakokinetikken til andre legemidler
Behandling med valdecoxib (40 mg to ganger daglig i 7 dager) økte plasmakonsentrasjonen av dekstrometorfan (substrat for cytokrom CYP2D6) med 3 ganger. Derfor utvises forsiktighet ved administrering av Dynastat sammen med andre legemidler som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom CYP2D6 som har smale terapeutiske marginer (f.eks. Flekainid, propafenon og metoprolol).
Plasmaeksponeringen av omeprazol (substrat av cytokrom CYP2C19) administrert i en dose på 40 mg én gang daglig økte med 46% etter administrering av valdecoxib 40 mg to ganger daglig i 7 dager, mens plasmaeksponeringen for valdecoxib forble upåvirket. Disse resultatene viser at selv om valdecoxib ikke metaboliseres av cytokrom CYP2C19, kan valdecoxib være en hemmer av dette isoenzymet. Derfor anbefales forsiktighet ved administrering av Dynastat i kombinasjon med legemidler som er kjent for å være substrater for cytokrom CYP2C19 (f.eks. Fenytoin, diazepam eller imipramin).
I interaksjonsstudier hos pasienter med revmatoid artritt som ble behandlet ukentlig med intramuskulært metotreksat, forårsaket ikke valdecoxib administrert oralt (40 mg to ganger daglig) klinisk signifikante effekter på plasmakonsentrasjonen av metotreksat. Imidlertid bør tilstrekkelig overvåking av metotreksattoksisitet vurderes når disse to legemidlene administreres i kombinasjon.
Samtidig administrering av valdecoxib og litium resulterte i signifikante reduksjoner i serumklarering (25%) og renal clearance (30%) av litium med en 34%høyere serumeksponering enn litium alene. Serum litiumkonsentrasjoner bør vurderes nøye. Overvåkes ved behandling med parecoxibnatrium initieres eller overvåkes hos pasienter som får litium.
Samtidig administrering av valdecoxib og glibenclamid (CYP3A4 -substrat) hadde ingen effekt på farmakokinetikken (eksponeringen) eller farmakodynamikken (blodsukker og insulinnivåer) til glibenclamid.
Injiserbare bedøvelsesmidler: samtidig administrering av 40 mg intravenøst parekoksibnatrium og propofol (CYP2C9 -substrat) eller midazolam (CYP3A4 -substrat) endret ikke farmakokinetikken (metabolisme og eksponering) eller farmakodynamikk (effekter på elektrokardiogram, psykomotorisk testing og sedering av restitusjonstid) av propofol eller midazolam administrert intravenøst I tillegg hadde samtidig administrering av valdecoxib ingen signifikant effekt på CYP3A4-mediert metabolisme i lever eller tarm av oralt administrert midazolam. Parecoxib natrium 40 mg per intravenøst endret ikke farmakokinetikken til fentanyl eller alfentanyl (CYP3A4 substrater) administrert intravenøst.
Inhalerbare bedøvelsesmidler: Ingen spesifikke interaksjonsstudier har blitt utført. I kirurgiske studier der parekoksibnatrium ble administrert preoperativt, ble det ikke observert noen farmakodynamisk interaksjon hos pasienter behandlet med parekoksibnatrium og inhalerte bedøvelsesmidler som lystgass og isofluran (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap:
Det antas at parecoxibnatrium kan forårsake alvorlige fødselsskader når det gis i siste trimester av svangerskapet fordi
i likhet med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, kan det forårsake for tidlig lukking av arteriell kanal eller livmor treghet (se pkt. 4.3, 5.1 og 5.3).
Dynastat er kontraindisert (se pkt. 4.3) i siste trimester av svangerskapet.
Som andre COX-2-hemmere, anbefales Dynastat ikke til bruk hos kvinner som planlegger graviditet (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.3).
Som andre COX-2-hemmere, anbefales Dynastat ikke til bruk hos kvinner som planlegger graviditet (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.3).
Det er ikke tilstrekkelige kliniske data om bruk av parecoxibnatrium under graviditet eller under fødsel. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.1 og 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Dynastat skal ikke brukes i løpet av de to første trimester av svangerskapet eller under fødsel med mindre det er absolutt nødvendig (dvs. den potensielle fordelen for pasienten oppveier den potensielle risikoen for fosteret).
Foringstid:
Parecoxib, valdecoxib (dets aktive metabolitt) og en aktiv metabolitt av valdecoxib skilles ut i melk hos rotter. Det er ukjent om valdecoxib utskilles i morsmelk. Dynastat må ikke administreres under amming (se pkt. 4.3 og 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på effekten av Dynastat på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som opplever svimmelhet, svimmelhet eller søvnighet etter administrering av Dynastat, bør imidlertid unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Følgende bivirkninger ble rapportert hos pasienter som fikk parecoxib (N = 5.402) i 28 placebokontrollerte kliniske studier.
[Svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Infeksjoner og angrep
Vanlige: faryngitt, alveolar osteitt (alveolitt etter ekstraksjon)
Mindre vanlige: unormal drenering av serum fra brystsåret, sårinfeksjon
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Vanlig: postoperativ anemi
Mindre vanlige: trombocytopeni
Immunsystemet lidelser
Sjelden: anafylaktoide reaksjoner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlige: hypokalemi
Mindre vanlige: anoreksi, hyperglykemi
Psykiatriske lidelser
Vanlige: agitasjon, søvnløshet
Nervesystemet lidelser
Vanlige: hypoestesi, svimmelhet
Mindre vanlige: cerebrovaskulære lidelser
Øre- og labyrintforstyrrelser
Uvanlig: ørepine
Hjertepatologier
Mindre vanlige: hjerteinfarkt, bradykardi
Vaskulære patologier
Vanlige: hypertensjon (forverret), ortostatisk hypotensjon
Mindre vanlige: forverret hypertensjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Vanlige: respirasjonssvikt
Mindre vanlige: lungeemboli
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme
Vanlige: magesmerter, oppkast, forstoppelse, dyspepsi, flatulens
Mindre vanlige: gastroduodenal sårdannelse, gastroøsofageal refluksforstyrrelse, munntørrhet, unormal gastrointestinal lyd.
Sjeldne: pankreatitt, øsofagitt, ødem i munnen (perioral hevelse)
Hud- og hudvevsforstyrrelser
Vanlige: kløe, hyperhidrose
Mindre vanlige: ekkymose, utslett, urtikaria
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Vanlig: ryggsmerter
Mindre vanlige: artralgi
Nyrer og urinveier
Kommune: oliguria
Sjelden: akutt nyresvikt
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige: perifert ødem
Mindre vanlige: asteni, smerter på injeksjonsstedet, reaksjon på injeksjonsstedet
Diagnostiske tester
Vanlig: blodkreatinin øker
Mindre vanlige: økt kreatinfosfokinase, økt laktat dehydrogenase, økt SGOT, økt SGPT, økt blodurea
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Mindre vanlige: komplikasjoner etter behandling (hud)
Følgende alvorlige bivirkninger er sjelden rapportert i forbindelse med NSAIDs og kan ikke utelukkes for Dynastat: bronkospasme og hepatitt.
Pasienter behandlet med Dynastat som gjennomgår koronar bypass -operasjon, utsettes for en høyere risiko for bivirkninger som kardiovaskulære / tromboemboliske hendelser, dype kirurgiske infeksjoner og komplikasjoner av reparasjonsprosesser for brystsår. Tromboemboliske / kardiovaskulære hendelser inkluderer hjerteinfarkt, slag / TIA, lungeemboli og dyp venetrombose (se pkt. 4.3 og 5.1).
Følgende reaksjoner er rapportert i forbindelse med bruk av parecoxib i perioden etter markedsføring:
Sjelden: nyresvikt, kongestiv hjertesvikt, dyspné, takykardi og Stevens-Johnsons syndrom.
Svært sjeldne: erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt og overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og angioødem (se pkt. 4.4).
Følgende reaksjon er rapportert etter markedsføring i forbindelse med bruk av valdecoxib og kan ikke utelukkes for parecoxib: nekrotisk epidermolyse (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering -
Tilfeller av overdosering av parecoxib har vært assosiert med bivirkninger som også er beskrevet med anbefalte doser parecoxib.
Ved overdosering bør pasientene behandles med symptomatisk og støttende behandling. Valdecoxib elimineres ikke ved hemodialyse. Diurese eller alkalisering av urin er kanskje ikke effektive metoder på grunn av høy binding av valdecoxib til plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Coxib, ATC -kode: M01AH04
Parecoxib er et prodrug av valdecoxib. Valdecoxib er en selektiv hemmer av cyklo-oksygenase-2 (COX-2), effektiv oralt, når den administreres i det kliniske effektområdet. Syklo-oksygenase er ansvarlig for dannelsen av prostaglandiner. To isoformer av cyklo-oksygenasen er identifisert. oksygenase, COX-1 og COX-2. COX-2 har vist seg å være isoformen til enzymet indusert som respons på proinflammatoriske stimuli og antas å være hovedansvarlig for syntesen av smertefremkallende prostanoider. betennelse og feber COX-2 er også involvert i prosessene for eggløsning, eggimplantasjon og lukking av arteriekanalen, i reguleringen av nyrefunksjonen og i aktiviteten til sentralnervesystemet (feberinduksjon, smerteoppfatning og kognitiv funksjon). kan også spille en rolle i helbredelsen av sår: det har faktisk blitt isolert i vevet rundt magesår hos mennesker, men dets betydning i helbredelsesprosessen til sår er ikke fastslått.
Forskjellen i blodplateraktivitet mellom noen COX-1-hemmende NSAID og selektive COX-2-hemmere kan være klinisk signifikant hos pasienter som er utsatt for tromboemboliske reaksjoner. Selektive COX-2-hemmere reduserer dannelsen av systemisk prostacyklin (og dermed kanskje også av endotelet) Den kliniske betydningen av disse observasjonene er ikke fastslått.
Effektiviteten av Dynastat ble etablert i kliniske studier der en smertefull komponent var tilstede innen dental, gynekologisk (hysterektomi), ortopedisk (innsetting av kne- og hofteproteser) og by-pass kirurgi. Utbruddet av den første merkbare smertestillende effekten skjedde på 7-13 minutter, den klinisk signifikante smertestillende effekten på 23-39 minutter og toppeffekten innen 2 timer etter administrering av enkeltdose Dynastat 40 mg per rute. intravenøs eller intramuskulær. Omfanget av smertestillende effekt av dosen på 40 mg var sammenlignbar med ketorolak 60 mg administrert intramuskulært eller ketorolac 30 mg administrert intravenøst. Etter enkelt administrering viste det seg at varigheten av den smertestillende effekten var avhengig av dosen og det kliniske smertemønsteret og varierte fra 6 timer til mer enn 12 timer.
Sparer effekter på opioider : I en placebokontrollert klinisk studie innen ortopedi og generell kirurgi fikk pasienter (n = 1050) parenteral Dynastat i en startdose på 40 mg IV, etterfulgt av 20 mg to ganger daglig i minimum 72 timer., I tillegg til standard behandling som inkluderte pasientkontrollert supplerende opioidadministrasjon. Reduksjonen i opioidbruk under Dynastat-behandling på dag 2 og 3 var 7,2 mg og 2,8 mg (henholdsvis 37% og 28%). Denne reduksjonen i bruk av opioider var forbundet med reduksjoner i bruk av opioider. Signifikante symptomer på opioidrelatert nød rapportert av pasienter. Ytterligere smertelindring ble observert sammenlignet med bruk av opioider alene. Ytterligere studier utført i andre kirurgiske omgivelser har gitt lignende observasjoner. Det er ingen tilgjengelige data som indikerer en bedre samlet bivirkningsprofil ved bruk av parecoxib enn for placebo når det brukes i kombinasjon med opioider.
Studier av mage -tarmsystemet: i kortsiktige studier (7 dager), forekomsten av gastroduodenale sår eller erosjoner observert endoskopisk hos friske unge eller eldre personer (alder ≥ 65 år) etter administrering av Dynastat (5-21%), selv om den var høyere enn den som ble funnet hos placebo (5-12%), er signifikant lavere fra et statistisk synspunkt enn forekomsten observert med NSAID (66-90%).
Postoperative sikkerhetsstudier etter koronar bypass -podning: Som en del av to placebokontrollerte sikkerhetsstudier der pasienter fikk parecoxibnatrium i minst 3 dager, deretter byttet til oral valdecoxib i en total varighet på 10-14 dager, i tillegg til å rapportere bivirkninger tidligere spesifiserte hendelseskategorier ble rutinemessig gjennomgått og identifisert av en uavhengig ekspertkomité Under behandlingen fikk alle pasientene standard smertelindring.
Pasientene ble behandlet med lavdose acetylsalisylsyre før randomisering og under de to koronar bypass-transplantatforsøkene.
I den første koronar bypass-kirurgi-studien, en dobbeltblind, placebokontrollert 14-dagers studie, ble pasienter behandlet intravenøst parekoksibnatrium 40 mg to ganger daglig i minst 3 dager evaluert. Etterfulgt av behandling med valdecoxib 40 mg to ganger daglig ( parecoxib sodium / valdecoxib) (n = 311) eller placebo / placebo (n = 151). 9 kategorier av tidligere spesifiserte hendelser (kardiovaskulære tromboemboliske hendelser, perikarditt, ny debut eller forverring av hjertesvikt, nedsatt nyrefunksjon / svikt, komplikasjoner i øvre mage -tarmkanal, større blødninger uten å påvirke mage -tarmkanalen, infeksjoner, lungekomplikasjoner av ikke -relatert opprinnelse ble evaluert . smittsom og død). En signifikant høyere forekomst (p iskemi, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose og lungeemboli) ble observert i behandlingsgruppen parecoxib / valdecoxib sammenlignet med placebo / placebo -behandlingsgruppen i intravenøs administrasjonsperiode (henholdsvis 2,2% og 0), 0 %) og for hele studietiden (henholdsvis 4,8%og 1,3%). Komplikasjoner av kirurgiske sår (de fleste som involverte brystsåret) ble observert med en høyere frekvens i gruppen parecoxib / valdecoxib.
I den andre koronar bypass -kirurgi -studien ble fire tidligere spesifiserte hendelseskategorier evaluert (kardiovaskulær / tromboembolisk; nedsatt nyrefunksjon / nyresvikt; øvre gastrointestinale sår / blødning; komplikasjoner av sternalsår). Pasientene ble randomisert innen 24 timer etter koronar bypass -podning som følger: startdose med parecoxib 40 mg intravenøst etterfulgt av 20 mg intravenøst hver 12. time i minst 3 dager, etterfulgt av valdecoxib oralt 20 mg hver 12. time (n = 544) for totalt 10 dagers behandling; intravenøs placebo etterfulgt av oral valdecoxib (n = 544); eller intravenøs placebo etterfulgt av oral placebo (n = 548 En signifikant høyere forekomst (p = 0,033) av hendelser i kardiovaskulær / tromboembolisk kategori var påvist i parecoxib / valdecoxib -behandlingsgruppen (2,0%) sammenlignet med placebo / placebo -behandlingsgruppen (0,5%). Behandling med placebo / valdecoxib var også forbundet med en høyere forekomst av kardiovaskulære tromboemboliske hendelser enn med placebo, men denne forskjellen nådde ikke statistisk signifikans. Tre av de seks kardiovaskulære tromboemboliske hendelsene i placebo / valdecoxib -behandlingsgruppen skjedde i løpet av placebo -behandlingsperioden; disse pasientene fikk ikke valdecoxib. De tidligere spesifiserte hendelsene som skjedde med den høyeste forekomsten i alle tre behandlingsgruppene var i kategorien kirurgisk sårkomplikasjon, inkludert dype kirurgiske infeksjoner og reparasjoner av brystsår.
Det ble ikke observert signifikante forskjeller mellom aktive behandlinger og placebo for noen av de andre tidligere spesifiserte hendelseskategoriene (nedsatt nyrefunksjon / svikt, øvre gastrointestinale komplikasjoner eller komplikasjoner av sternalsår.
Sikkerhetsstudier i generell kirurgi: I en stor (n = 1050) større ortopedisk / generell kirurgisk studie ble pasientene behandlet med en startdose på parecoxib 40 mg intravenøst etterfulgt av 20 mg intravenøst hver 12. time i minst 3 dager, etterfulgt av oral valdecoxib (20 mg hver 12. time) (n = 525) i totalt 10 dagers behandling, eller intravenøs placebo etterfulgt av oral placebo (n = 525). Hos disse pasientene som opererte seg, var det ingen signifikant forskjell i den generelle sikkerhetsprofilen for parecoxibnatrium / valdecoxib sammenlignet med placebo, inkludert de fire kategoriene av hendelser som tidligere er spesifisert og beskrevet ovenfor for den andre bypass-studien aorto-koronar.
Trombocyttstudier: I en serie små, flerdose kliniske studier utført hos friske unge og eldre personer, ga administrasjon av Dynastat 20 mg eller 40 mg to ganger daglig ingen effekt på trombocyttaggregasjon eller blødning sammenlignet med Hos unge personer ga administrasjon av Dynastat 40 mg to ganger daglig hadde ikke en klinisk signifikant effekt på acetylsalisylsyre-mediert hemming av blodplatefunksjon (se pkt. 4.5).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter intravenøs eller intramuskulær administrering omdannes parecoxib raskt til valdecoxib, den farmakologisk aktive delen, ved enzymatisk hydrolyse i leveren.
Absorpsjon
Eksponeringen av valdecoxib etter enkeltdoseadministrasjon av Dynastat, bestemt av både området under plasmakonsentrasjonen versus tiden (AUC) og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) kurve, er tilnærmet lineær over det kliniske doseområdet. AUC og Cmax verdier etter to ganger daglig dosering var lineær opptil 50 mg intravenøst og 20 mg intramuskulært. stabil ble oppnådd innen 4 dager på et dobbelt daglig doseringsregime.
Maksimal plasmakonsentrasjon av valdecoxib ble nådd på ca. 30 minutter og ca. 1 time etter administrering av henholdsvis intravenøse og intramuskulære doser på 20 mg parecoxibnatrium. Valdecoxib -eksponering etter intravenøs og intramuskulær administrasjon var lik når det gjelder AUC og Cmax. Parecoxib -eksponering var lik når det gjelder AUC etter både intravenøs og intramuskulær administrering.
Gjennomsnittlig Cmax for parecoxib etter intramuskulær administrering var lavere enn intravenøs bolusadministrasjon, en faktor som kan tilskrives redusert ekstravaskulær absorpsjon etter intramuskulær administrering. Disse reduksjonene anses ikke å være av klinisk betydning siden valdecoxib Cmax -verdien er sammenlignbar etter intramuskulær og intravenøs administrering.
Fordeling
Distribusjonsvolumet for valdecoxib etter intravenøs administrering er ca. 55 liter. Plasmaproteinbinding er omtrent 98% over konsentrasjonsområdet oppnådd med de høyeste anbefalte dosene, dvs. 80 mg / dag Valdecoxib, men ikke parekoksib, fordeles omfattende i erytrocytter.
Metabolisme
In vivo parecoxib omdannes raskt nesten fullstendig til valdecoxib og propionsyre med en plasmahalveringstid på ca. 22 minutter. Eliminering av valdecoxib skyldes en intens levermetabolisme som involverer flere metabolske veier, inkludert cytokrom P 450 (CYP) fraksjoner 3A4 og 2C9 og glukuronidering av sulfonamiddelen (ca. 20%). En hydroksylert metabolitt av valdecoxib har blitt identifisert i humant plasma (via den cytokromiske banen) som er aktiv som en COX-2-hemmer. Denne metabolitten representerer omtrent 10% av valdecoxib -konsentrasjonen; på grunn av den lave konsentrasjonen av denne metabolitten forventes ikke dette å ha en klinisk signifikant effekt etter administrering av terapeutiske doser parecoxibnatrium.
Eliminering
Valdecoxib elimineres ved levermetabolisme, og mindre enn 5% av valdecoxib utvinnes uendret i urinen. Ingen spor av parecoxib ble funnet uendret i urinen mens det bare ble funnet spor i avføringen. Omtrent 70% av dosen utskilles i urinen i form av inaktive metabolitter. Plasmaclearance (CLp) for valdecoxib er ca. 6 liter / time. Eliminasjonshalveringstiden (t½) for valdecoxib etter intravenøs eller intramuskulær administrering av parecoxibnatrium er ca. 8 timer.
Pensjonister: Dynastat har blitt administrert i farmakokinetiske og kliniske studier til 335 eldre personer (i alderen 65 til 96 år). Hos friske eldre personer ble den tilsynelatende clearance av oral valdecoxib redusert, noe som viste omtrent 40% høyere plasmaeksponering av valdecoxib sammenlignet med friske unge personer.
Plasmaeksponeringen av valdecoxib allo stabil justert for kroppsvekt, var den omtrent 16% høyere hos eldre kvinner enn hos eldre menn (se pkt.4.2).
Endret nyrefunksjon: Hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens administrert Dynastat 20 mg intravenøst, ble parecoxib raskt fjernet fra plasma. Siden eliminering av valdecoxib ikke først og fremst er renal, har det ikke blitt funnet noen endring i valdecoxib -clearance selv hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter i dialyse (se pkt.4.2).
Endret leverfunksjon: Moderat nedsatt leverfunksjon resulterte ikke i redusert hastighet eller effektivitet av omdannelsesmekanismene til parecoxib til valdecoxib. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Score 7-9) bør starte behandlingen med halvparten av den vanlige anbefalte dosen Dynastat, og den maksimale daglige dosen bør reduseres til 40 mg, siden i denne kategorien pasienter ble konsentrasjonen av valdecoxib mer enn doblet (130%). Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, og derfor anbefales ikke bruk av Dynastat hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2 og 4.3).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi eller toksisitet ved gjentatt dosering 2 ganger den maksimale eksponeringen for parecoxib hos mennesker, men i toksisitetsstudier med gjentatte doser hos hunder og rotter var systemisk eksponering for valdecoxib (den aktive metabolitten av parecoxib) omtrent 0, 8 ganger større enn systemisk eksponering i eldre med maksimal anbefalt terapeutisk dose på 80 mg per dag. Høyere doser har vært assosiert med forverring og langsommere helbredelse av hudinfeksjoner, en effekt som sannsynligvis er forbundet med COX-2-hemming.
I studier av reproduksjonstoksisitet forekom forekomsten av tap av unnfangelse, resorpsjon og fosterveksthemming etter implantasjon ved doser som ikke resulterte i mors toksisitet i studier utført på kaninen. Parecoxib påvirket ikke fruktbarheten til hann- eller hunnrotter.
Effekten av parecoxibnatrium er ikke evaluert sent i svangerskapet eller i prenatal og postnatal periode. Etter enkeltdoser parecoxibnatrium intravenøst til diegivende rotter ble det funnet konsentrasjoner av parecoxib, valdecoxib og melk i melken. En aktiv metabolitt av valdecoxib lignende til de i mors plasma.
Det kreftfremkallende potensialet til parekoksibnatrium er ikke evaluert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Støv
Vannfritt dinatriumfosfat.
Fosforsyre og / eller natriumhydroksid (for å justere pH).
Løsemiddel
Natriumklorid
Saltsyre eller natriumhydroksid (for å justere pH)
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet "-
Dette legemidlet må ikke blandes med legemidler unntatt de som er nevnt i avsnitt 6.6.
Dynastat og opioider må ikke administreres sammen i samme sprøyte.
Bruk til rekonstituering av laktert Ringer injeksjonsvæske, oppløsning eller glukose 50 g / l (5%) i laktert Ringer injeksjonsvæske, oppløsning forårsaker utfelling av parekoksib fra oppløsningen og anbefales derfor ikke.
Det anbefales ikke å bruke sterilt vann til injeksjonsvæsker da den resulterende løsningen ikke er isotonisk.
Dynastat må ikke administreres via den samme infusjonslinjen som ble brukt til administrering av andre legemidler. Infusjonsrøret skal skylles før og etter administrering av Dynastat med en kompatibel løsning (se pkt. 6.6).
In-line i.v.-injeksjon som administrerer glukose 50 g / l (5%) i Ringer's laktatoppløsning eller andre intravenøse væsker som ikke er oppført i avsnitt 6.6, anbefales ikke, da det kan forårsake utfelling av produktet i oppløsningen.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
Den kjemiske og fysiske stabiliteten til den rekonstituerte løsningen er påvist i 24 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet som er tilberedt under aseptiske forhold brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 12 timer ved 25 ° C med mindre rekonstituering har funnet sted under betingelser av kontrollert og validert asepsis.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser før rekonstituering.
Rekonstituerte oppløsninger bør ikke oppbevares i kjøleskap eller fryser.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Hetteglass med Parecoxib -natrium
40 mg hetteglass: Type I klare, fargeløse hetteglass (5 ml) med laminert hette, forseglet med en lilla flip-off-hette montert på en aluminiumshett.
Hetteglass med løsemiddel
2 ml hetteglass: fargeløst nøytralt glass, type I.
Dynastat er tilgjengelig som et sterilt hetteglass til engangsbruk pakket med et 2 ml hetteglass fylt med et volum på 2 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning (se forskjellige pakningsstørrelser og konfigurasjoner nedenfor).
Pakker
Pakning med 1 + 1: inneholder 1 hetteglass med 40 mg parecoxib og 1 ampull med 2 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
Pakning med 3 + 3: inneholder 3 hetteglass med 40 mg parecoxib og 3 ampuller med 2 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
Pakning med 5 + 5: inneholder 5 hetteglass med 40 mg parecoxib og 5 ampuller med 2 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Dynastat må rekonstitueres før bruk. Dynastat inneholder ikke konserveringsmidler. Aseptiske teknikker må brukes for tilberedning av produktet.
Løsemidler for rekonstituering
Rekonstituer Dynastat 40 mg med 2 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
De eneste andre løsningsmidlene som er egnet for rekonstituering er:
glukoseoppløsning 50 g / l (5%) til infusjon
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid og 50 g / l (5%) glukoseoppløsning til injeksjonsvæsker
Fremgangsmåte for rekonstituering
Bruk aseptisk teknikk for å rekonstituere lyofilisert parecoxib (for eksempel parecoxibnatrium). Fjern den lilla vippekappen til den sentrale delen av gummiproppen på 40 mg parecoxib-hetteglasset er synlig. Trekk opp 2 ml av et egnet løsningsmiddel ved hjelp av en steril nål og sprøyte og stikk nålen gjennom den sentrale delen av hetteglasset med gummipropp for å overføre væsken til 40 mg hetteglasset. Oppløs pulveret fullstendig med en forsiktig vridningsbevegelse og kontroller det rekonstituerte produktet før bruk. Hele innholdet i hetteglasset skal aspireres for en enkelt administrering.
Etter rekonstituering bør Dynastat inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering. Løsningen bør ikke brukes hvis den er misfarget eller grumsete eller hvis det finnes rester av partikler. Dynastat må administreres innen 24 timer etter rekonstituering (se pkt. 6.3), ellers må det kastes.
Det rekonstituerte produktet er isotonisk.
Kompatibilitet av den intravenøse løsningen
Etter rekonstituering med passende løsningsmidler kan Dynastat bare injiseres intravenøst eller intramuskulært eller i intravenøse linjer som administrerer:
natriumkloridoppløsning 9 mg / ml (0,9%)
glukoseoppløsning 50 g / l (5%) til infusjon
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid og 50 g / l (5%) glukoseoppløsning til injeksjonsvæsker
Ringer-laktat-injeksjonsvæske, oppløsning
Kun til engangsbruk. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Pfizer Limited
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 22. mars 2002
Fornyelse av fullmakten: 22. mars 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
21. februar 2011
