Aktive ingredienser: Mykofenolatmofetil
CellCept 250 mg kapsler
Cellcept pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- CellCept 250 mg kapsler
- CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon
- CellCept 500 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Cellcept? Hva er den til?
Det fulle navnet på medisinen er CellCept 250 mg kapsler.
Det forkortede navnet CellCept vil bli brukt i dette pakningsvedlegget.
CellCept inneholder mykofenolatmofetil.
Dette tilhører en gruppe legemidler som kalles 'immunsuppressiva'.
CellCept brukes for å forhindre at kroppen avviser et transplantert organ.
- Nyre, hjerte eller lever.
CellCept må brukes i kombinasjon med andre medisiner:
- cyklosporin og kortikosteroider.
Kontraindikasjoner Når Cellcept ikke skal brukes
ADVARSEL
Mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort. Hvis du er en kvinne som kan få barn, må du ha en negativ graviditetstest før du starter behandlingen og følge legens råd om prevensjon.
Legen din vil snakke med deg og gi deg skriftlig informasjon, spesielt om effekten av mykofenolat på din ufødte baby. Les informasjonen nøye og følg instruksjonene. Hvis du ikke helt forstår disse instruksjonene, spør legen din om å forklare dem igjen før du tar mykofenolat. Les også informasjonen i denne delen under "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Graviditet og amming".
Ikke ta CellCept:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor mykofenolatmofetil, mykofenolsyre eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er en kvinne som er i stand til å få barn og ikke sendte en negativ graviditetstest før den første resepten, da mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort
- hvis du er gravid, mistenker eller planlegger å bli gravid
- hvis du ikke bruker noen effektiv prevensjonsmetode (se Graviditet, prevensjon og amming)
- hvis du ammer.
Ikke ta denne medisinen hvis noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket før du bruker CellCept.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Cellcept
Fortell legen din umiddelbart før du bruker CellCept:
- hvis du har tegn på infeksjon som feber eller ondt i halsen
- ved uventede blåmerker eller blødninger
- hvis du noen gang har lidd av en fordøyelsesforstyrrelse, for eksempel et magesår
- hvis du planlegger å bli gravid eller bli gravid mens du blir behandlet med CellCept.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), må du fortelle det til legen din umiddelbart før du bruker CellCept.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cellcept
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner. CellCept kan endre aktiviteten til andre medisiner. Andre medisiner kan også endre aktiviteten til CellCept.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner før du bruker CellCept:
- azatioprin eller andre medisiner som undertrykker immunsystemet, foreskrevet etter en organtransplantasjon
- kolestyramin - brukes til å behandle høyt kolesterol
- rifampicin - et antibiotikum som brukes til å forebygge og behandle infeksjoner som tuberkulose (TB)
- antacida eller protonpumpehemmere - brukes mot magesyreproblemer som fordøyelsesbesvær
- fosfatbindere - brukes hos pasienter med kronisk nyresvikt for å redusere mengden fosfat som absorberes fra blodet.
Vaksiner
Rådfør deg med lege eller apotek først hvis du skal vaksinere deg (live vaksine) mens du blir behandlet med CellCept. Legen din vil gi deg råd om hvilken vaksine som passer for deg.
Du bør ikke donere blod under CellCept -behandlingen og i minst 6 uker etter avsluttet behandling. Menn skal ikke donere sæd under CellCept -behandlingen og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet.
Bruk av CellCept sammen med mat og drikke
Forbruk av mat og drikke har ingen effekt på CellCept -behandlingen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Effekter av sollys
CellCept senker kroppens forsvar som resulterer i større risiko for hudkreft. Begrens eksponering for sol og UV -stråler ved å:
- bruk av verneklær som dekker hode, nakke, armer og ben
- bruk av produkter med høy beskyttelsesfaktor.
Graviditet, prevensjon og amming
Prevensjon hos kvinner som tar CellCept
Hvis du er en kvinne som kan bli gravid, bør du alltid bruke to effektive prevensjonsmetoder med CellCept. Med dette mener vi:
- før du begynner å ta CellCept
- under hele CellCept -behandlingen
- i 6 uker etter avsluttet CellCept -behandling.
Snakk med legen din om hvilken prevensjonsmetode som er best for deg. Dette vil avhenge av den individuelle situasjonen. Kontakt legen din så snart som mulig hvis du tror at prevensjonen du brukte kanskje ikke har virket, eller hvis du har glemt å ta p -piller.
Du er en kvinne som ikke kan få barn hvis noe av det følgende gjelder for deg:
- du er i overgangsalderen, det vil si at du er minst 50 år gammel og din siste menstruasjonssyklus var for mer enn et år siden (hvis menstruasjonssyklusen har stoppet fordi du har gjennomgått kreftbehandling, er det fortsatt mulighet for at du kan starte en graviditet).
- egglederne og begge eggstokkene ble fjernet kirurgisk (bilateral salpingoovariektomi).
- livmoren ble fjernet kirurgisk (hysterektomi)
- eggstokkene dine ikke lenger fungerer (for tidlig eggstokkesvikt, som er bekreftet av en gynekologspesialist).
- ble født med en av følgende sjeldne, sjeldne tilstander som gjør graviditet umulig: XY -genotype, Turners syndrom eller livmor -agenese.
- er en jente eller tenåring som ennå ikke har fått sin første menstruasjon.
Prevensjon hos menn som tar CellCept
Du må alltid bruke kondom under behandlingen og i 90 dager etter at du har stoppet CellCept -behandlingen.
Hvis du planlegger å bli gravid, vil legen din forklare risikoen og alternative behandlinger du kan gjennomgå for å forhindre avvisning av det transplanterte organet.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil diskutere med deg risikoen for å bli gravid og de alternative behandlingene du kan gjennomgå for å forhindre avvisning av det transplanterte organet hvis:
- planlegger graviditet
- savner eller tror du har gått glipp av en menstruasjon, har uvanlige menstruasjonsblødninger eller mistenker graviditet
- har hatt sex uten å bruke effektiv prevensjon.
Hvis du blir gravid mens du tar mykofenolat, må du informere legen din umiddelbart. Uansett, fortsett å ta CellCept til du går til legen.
Svangerskap
Mykofenolat forårsaker svært ofte abort (50%) og alvorlige fødselsskader (23-27%) hos det ufødte barnet. Medfødte feil som er rapportert inkluderer abnormiteter i ørene, øynene, ansiktet (cheiloschisis / ganespalte), utvikling av fingre, hjerte, spiserør (rørformet organ som forbinder hals og mage), nyrer og nervesystem (for eksempel spina bifida [hvor bein i ryggraden er ikke fullt utviklet]) Barnet kan ha en eller flere av disse feilene.
Hvis du er en kvinne som kan få barn, må du ha en negativ graviditetstest før du starter behandlingen og følge legens råd om prevensjon. Legen din kan ta mer enn én test for å sikre at du ikke er gravid før du starter behandlingen.
Foringstid
Ikke ta CellCept hvis du ammer. Små mengder medisin kan passere over i morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner:
CellCept forventes ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cellcept: Dosering
Ta alltid CellCept nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye å ta
Mengden du må ta avhenger av hvilken type transplantasjon du har mottatt. Vanlige doser er angitt nedenfor. Behandlingen vil fortsette så lenge det er nødvendig for å forhindre avvisning av det transplanterte organet.
Nyretransplantasjon
Voksne
- Den første dosen gis innen 3 dager etter transplantasjonen.
- Den daglige dosen er 8 kapsler (2 g medisin), fordelt på 2 separate doser.
- Ta 4 kapsler om morgenen og 4 kapsler om kvelden.
Barn (i alderen 2-18 år)
- Dosen som skal administreres vil avhenge av barnets kroppsoverflate.
- Legen din vil bestemme den mest passende dosen basert på barnets høyde og vekt (kroppsoverflate - målt i kvadratmeter eller "m2"). Den anbefalte dosen er 600 mg / m2 administrert to ganger daglig.
Hjertetransplantasjon
Voksne
- Den første dosen gis innen 5 dager etter transplantasjonen.
- Den daglige dosen er 12 kapsler (3 g medisin), fordelt på 2 doser.
- Ta 6 kapsler om morgenen og 6 kapsler om kvelden.
Barn
- Det er ingen informasjon om bruk av CellCept hos barn med hjertetransplantasjon.
Levertransplantasjon
Voksne
- Den første dosen oral CellCept vil bli gitt deg minst 4 dager etter transplantasjonen og når du kan svelge medisiner gjennom munnen.
- Den daglige dosen er 12 kapsler (3 g medisin), fordelt på 2 separate doser.
- Ta 6 kapsler om morgenen og 6 kapsler om kvelden.
Barn
- Det er ingen informasjon om bruk av CellCept hos barn med levertransplantasjon.
Tar medisinen
Svelg kapslene hele med et glass vann
- Ikke brekk eller knus kapslene
- Ikke ta ødelagte eller åpne kapsler.
Vær forsiktig så du unngår kontakt mellom pulveret som kommer ut fra de skadede kapslene og øynene eller munnen.
- Skyll i så fall med rikelig med rennende vann.
Vær forsiktig så du unngår kontakt mellom pulveret som rømmer fra de skadede kapslene og huden din.
- Vask i så fall området grundig med såpe og vann.
Dersom du har glemt å ta CellCept
Hvis du har glemt å ta medisinen, ta den så snart du husker det, og fortsett å ta den som vanlig.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta CellCept
Ikke slutte å ta CellCept med mindre legen din forteller deg det. Avbrytende behandling kan øke risikoen for organavstøtning.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cellcept
Hvis du har tatt for mye CellCept, må du fortelle det til lege eller gå til sykehuset med en gang. Gjør det samme hvis noen andre ved et uhell tar medisinen. Ta med deg medisinpakken.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cellcept
Som alle andre legemidler kan CellCept forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Snakk med lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger; du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- har tegn på infeksjon som feber eller ondt i halsen
- har uventede blåmerker eller blødninger
- har utslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg, med pustevansker; du kan ha en alvorlig allergisk reaksjon på medisinen (som anafylaksi, angioødem).
Vanlige problemer
Noen av de vanligste klagene er diaré, reduserte hvite eller røde blodlegemer, infeksjoner og oppkast. Legen din vil ta regelmessige blodprøver for å se etter eventuelle endringer:
- antall blodceller
- blodnivået av visse stoffer som sukker, fett eller kolesterol.
Barn kan være mer sannsynlig enn voksne å utvikle noen bivirkninger.
Disse inkluderer diaré, infeksjoner og reduserte hvite og røde blodlegemer i blodet.
Bekjempelse av infeksjoner
CellCept senker kroppens forsvar for å forhindre at den avviser transplantasjonen. Som et resultat vil kroppen ikke kunne bekjempe infeksjoner like effektivt som under normale forhold. Dette betyr at du kan oppleve infeksjoner oftere, for eksempel infeksjoner som påvirker hjerne, hud, munn, mage og tarm, lunger og urinveier.
Svulster i lymfesystemet og huden
Som det kan skje med andre stoffer av denne typen (immunsuppressiva), har et svært lite antall pasienter som tar CellCept utviklet kreft i lymfesystemet og i huden.
Uønskede effekter av generell art
Det kan ha bivirkninger som påvirker kroppen generelt. Disse inkluderer alvorlige allergiske reaksjoner (som anafylaksi, angioødem), feber, trøtthet, søvnforstyrrelser, smerter (i mage, bryst, muskler eller ledd ved vannlating), hodepine, influensasymptomer og hevelse.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Hudsykdommer som:
- akne, forkjølelsessår, helvetesild, hudhypertrofi, hårtap, utslett og kløe.
Forstyrrelser i urinsystemet som:
- nyreproblemer eller et presserende behov for å urinere.
Forstyrrelser i fordøyelsessystemet og munnen, for eksempel:
- hevelse i tannkjøttet og munnsår
- betennelse i bukspyttkjertelen, tykktarmen eller magen
- tarmlidelser inkludert blødning, leverproblemer
- forstoppelse, kvalme, fordøyelsesbesvær, tap av matlyst og flatulens.
Nervesystemet lidelser som:
- svimmelhet, søvnighet eller parestesi
- skjelvinger, muskelspasmer, kramper
- føler seg engstelig eller deprimert, endret stemning og tenkning.
Hjerte- og blodkarforstyrrelser som:
- endringer i blodtrykk, unormal hjerterytme og utvidelse av blodkar.
Lungeforstyrrelser som:
- lungebetennelse, bronkitt
- kortpustethet, hoste, som kan være forårsaket av bronkiektase (en tilstand der luftveiene i lungene er unormalt utvidede) eller lungefibrose (arrdannelse i lungevevet). Kontakt legen din hvis du har vedvarende hoste eller andpustenhet
- væskeansamling i lungene eller brystet
- bihulebetennelse.
Andre plager som:
- vekttap, gikt, høyt blodsukker, blødninger og blåmerker.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Utløp og oppbevaring
- Oppbevares utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk kapslene etter utløpsdatoen som er angitt på esken (EXP).
- Må ikke oppbevares over 30 ° C.
- Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva CellCept inneholder
- Den aktive ingrediensen er mykofenolatmofetil.
- Andre innholdsstoffer er:
- CellCept kapsler: maisstivelse i forgelatinisert form, kryssbundet natriumkarboksymetylcellulose, polyvinylpyrrolidon (K-90), magnesiumstearat
- kapselskall: gelatin, indigo karmin (E132), gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172), titandioksid (E171), svart jernoksid (E172), kaliumhydroksid, skjellakk.
Hvordan CellCept ser ut og innholdet i pakningen
- CellCept kapsler er avlange med den ene enden blå og den andre brun. Ordlyden "CellCept 250" er trykt i svart på toppen, mens navnet "Roche" er trykt i svart på bunnen.
- De er tilgjengelige i pakninger med 100 eller 300 kapsler (begge i blisterpakninger med 10 kapsler).
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
CELLCEPT 250 MG KAPPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver kapsel inneholder 250 mg mykofenolatmofetil.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Harde kapsler.
CellCept kapsler: avlange, blå og brun i fargen med svart trykt på toppen "CellCept 250" og navnet "Roche" på bunnen.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
CellCept er indisert for profylakse av akutt avstøtning hos pasienter som får et nyre-, hjerte- eller leverallotransplantat i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
CellCept -behandling bør startes og fortsettes av kvalifiserte transplantasjonsspesialister.
Dosering
Brukes ved nyretransplantasjon
Voksne
Administrering av oral CellCept bør starte innen de første 72 timene etter transplantasjon. Den anbefalte dosen hos pasienter med nyretransplantasjon er 1 g administrert to ganger daglig (2 g daglig dose).
Pediatrisk populasjon i alderen 2 til 18 år
Den anbefalte dosen mykofenolatmofetil er 600 mg / m² administrert oralt to ganger daglig (opptil maksimalt 2 g per dag). CellCept -kapsler skal bare foreskrives til pasienter med en kroppsoverflate på minst 1,25 m². For pasienter med en kroppsoverflate mellom 1,25 og 1,5 m² CellCept kapsler kan foreskrives i en dose på 750 mg to ganger daglig (1,5 g daglig dose). For pasienter med en kroppsoverflate større enn 1,5 m² CellCept kapsler kan foreskrives i en dose på 1 g to ganger daglig (2 g daglig dose). Ettersom noen bivirkninger forekommer oftere i denne aldersgruppen enn hos voksne (se pkt. 4.8), kan det være nødvendig med en dosereduksjon eller seponering av behandlingen midlertidig; i disse tilfellene kan relevante kliniske faktorer, inkludert alvorlighetsgraden av reaksjonen, være nødvendig.
Pediatrisk populasjon under 2 år
Det er begrensede sikkerhets- og effektdata for barn under 2 år. Disse dataene er utilstrekkelige til å komme med doseringsanbefalinger; Derfor anbefales det ikke å bruke medisinen i denne aldersgruppen.
Brukes ved hjertetransplantasjon
Voksne
Administrering av oral CellCept bør starte innen de første 5 dagene etter transplantasjon. Den anbefalte dosen for hjertetransplanterte pasienter er 1,5 g administrert to ganger daglig (3 g daglig dose).
Pediatrisk populasjon
Ingen data er tilgjengelige for pediatriske hjertetransplanterte pasienter.
Bruk ved levertransplantasjon
Voksne
CellCept i.v. det må administreres de første fire dagene etter levertransplantasjon; administrering av oral CellCept vil begynne umiddelbart etterpå når det kan tolereres. Den anbefalte orale dosen for levertransplanterte pasienter er 1,5 g administrert to ganger daglig (3 g daglig dose).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen data tilgjengelig for pediatriske pasienter med levertransplantasjon.
Bruk i bestemte populasjoner
Pensjonister
For eldre, den anbefalte dosen på 1 g administrert to ganger daglig for nyretransplanterte pasienter og 1,5 g dosen administrert to ganger daglig for hjerte- eller levertransplanterte pasienter.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos nyretransplanterte pasienter med alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær nyrefiltrering etter transplantasjon er det ikke nødvendig med dosejustering (se pkt. 5.2). Ingen data er tilgjengelig om hjerte- eller levertransplanterte pasienter med alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejusteringer er nødvendig for pasienter med nyretransplantasjon med alvorlig lever parenkymal sykdom. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med hjertetransplantasjon med alvorlig leversykdom i parenkymet.
Behandling under avvisningspisoder
Mykofenolsyre (MPA) er den aktive metabolitten av mykofenolatmofetil.Nyretransplantasjonsavvisning forårsaker ikke endringer i MPA -farmakokinetikken; ingen dosereduksjon eller avbrudd i CellCept -behandling er nødvendig. Det er ingen grunner for CellCept -dosejustering etter kardial transplantasjonsavvisning Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig under avvisning av levertransplantasjon.
Administrasjonsmåte
Muntlig administrasjon
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet
Siden det har vist seg at mykofenolatmofetil har teratogene effekter på rotter og kaniner, bør CellCept -kapsler derfor ikke åpnes eller brytes for å unngå innånding av pulveret i medisinkapslene eller direkte kontakt mellom sistnevnte og huden eller slimhinnene. I dette tilfellet, vask det berørte området grundig med såpe og vann og skyll øynene med rennende vann.
04.3 Kontraindikasjoner -
• CellCept må ikke administreres til pasienter med overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil, mykofenolsyre eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 Overfølsomhetsreaksjoner mot CellCept er observert (se pkt. 4.8).
• CellCept må ikke administreres til kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmidler (se pkt. 4.6).
• Hos kvinner i fertil alder bør behandling med CellCept bare startes i nærvær av et graviditetstestresultat, for å utelukke utilsiktet bruk av legemidlet under graviditet (se pkt. 4.6).
• CellCept skal ikke brukes under graviditet med mindre det ikke er egnet alternativ behandling for forebygging av transplantatavvisning (se pkt. 4.6).
• CellCept må ikke gis til kvinner som ammer (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Neoplasmer
Pasienter som får kombinasjonsimmunsuppressiv behandling, inkludert CellCept, har økt risiko for utvikling av lymfomer og andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.8). Risikoen ser ut til å avhenge av intensiteten og varigheten av behandlingen, i stedet for bruken av et bestemt produkt.
Som en generell forholdsregel for å minimere risikoen for hudkreft, bør eksponering for sollys og UV-stråler begrenses ved bruk av verneklær og solbeskyttelse med høy beskyttelse.
Infeksjoner
Pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert CellCept, har økt risiko for opportunistiske infeksjoner (bakterielle, sopp-, virale og protozoale), dødelige infeksjoner og sepsis (se pkt. 4.8). Slike infeksjoner inkluderer reaktivering av latente virus som hepatitt B -virus eller hepatitt C -virus og infeksjoner forårsaket av polyomavirus (BK -virus assosiert nefropati og progressiv multifokal leukoencefalopati, PML, tilknyttet John Cunningham -virus, JC). Tilfeller av hepatitt på grunn av reaktivering av hepatitt B eller hepatitt C -virus har blitt rapportert hos bærerpasienter behandlet med immunsuppressiva. Disse infeksjonene er ofte relatert til en høy total immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller dødelige tilstander som leger bør vurdere ved differensialdiagnose for immunsupprimerte pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer.
Det har vært rapporter om hypogammaglobulinemi i forbindelse med tilbakevendende infeksjoner hos pasienter som tar CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene resulterte bytte fra CellCept til et alternativt immunsuppressivt i at serum IgG -nivåene ble normalisert. Hos pasienter behandlet med CellCept som utvikler tilbakevendende infeksjoner, bør serumimmunoglobuliner måles. Ved klinisk relevant langvarig hypogammaglobulinemi, bør en passende klinisk handling evalueres under hensyntagen til de kraftige cytostatiske effektene som mykofenolsyre utøver på B- og T -lymfocytter.
Det har blitt publisert rapporter om bronkiektase hos voksne og barn som har tatt CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene resulterte det i forbedring av luftveissymptomer ved å bytte fra CellCept til et annet immunsuppressivt middel. Risikoen for bronkiektase kan være knyttet til hypogammaglobulinemi eller en direkte effekt på lungen. Det har også vært isolerte rapporter om interstitiell lungesykdom og lungefibrose, hvorav noen var dødelige (se pkt. 4.8). Det anbefales at pasientene undersøkes hvis de utvikler vedvarende lungesymptomer som hoste og dyspné.
Blod og lymfatisk og immunsystem
Pasienter behandlet med CellCept bør overvåkes for nøytropeni, som kan være knyttet til CellCept selv, samtidige medisiner, virusinfeksjoner eller en kombinasjon av disse årsakene. CellCept-behandlede pasienter bør ha et fullstendig blodtall hver uke i den første behandlingsmåneden, to ganger i måneden i løpet av den andre og tredje måneden, og en gang i måneden i det første året. Ved utvikling av nøytropeni (absolutt nøytrofiltall
Tilfeller av Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler. Mekanismen for mykofenolatmofetil indusert PRCA er ikke kjent. PRCA kan forsvinne med dosereduksjon eller seponering av CellCept -behandlingen. Endringer i CellCept -behandling hos transplanterte pasienter bør bare foretas under passende klinisk tilsyn for å minimere risikoen for avvisning (se pkt. 4.8.).
Pasienter behandlet med CellCept bør rådes til å rapportere alle tegn på infeksjon, uventede blåmerker eller blødninger eller annen manifestasjon av myelosuppresjon umiddelbart.
Pasienter bør informeres om at vaksinasjoner kan være mindre effektive under behandling med CellCept, og at bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås (se pkt. 4.5). Influensavaksinasjon kan være nyttig. Henvisning til nasjonale retningslinjer.
Mage -tarmsystemet
CellCept har blitt assosiert med en "økt forekomst av bivirkninger i fordøyelsessystemet, inkludert sjeldne tilfeller av gastrointestinal sårdannelse, blødning og perforering. CellCept bør administreres med forsiktighet til pasienter med aktiv alvorlig sykdom i fordøyelsessystemet.
CellCept er en hemmer av enzymet Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH). Det bør derfor unngås hos pasienter som lider av sjeldne arvelige sykdommer som involverer mangel på enzymet hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), for eksempel Lesch syndrom. -Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
Interaksjoner
Det bør utvises forsiktighet ved bytte fra kombinasjonsbehandling som inneholder immunsuppressiva som forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av MPA (f.eks. Cyklosporin) til andre behandlinger som ikke utøver denne effekten (f.eks. Sirolimus eller belatacept) og omvendt, da endring i terapi kan føre til endringer i MPA -eksponering Legemidler fra andre kategorier som forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av MPA, f.eks. kolestyramin, bør brukes med forsiktighet, da de kan føre til reduserte plasmanivåer og effekten av CellCept (se også avsnitt 4.5).
Det anbefales å ikke administrere CellCept i kombinasjon med azatioprin, da samtidig administrering av de to legemidlene ikke er undersøkt.
Nytte / risiko -balansen for mykofenolatmofetil i kombinasjon med takrolimus eller sirolimus er ikke fastslått (se også pkt. 4.5).
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter kan ha større risiko for bivirkninger, f.eks. Visse infeksjoner (inkludert cytomegalovirus invasiv vevssykdom) og mulig gastrointestinal blødning og lungeødem (se pkt. 4.8), sammenlignet med yngre personer.
Teratogene effekter
Mykofenolat er et sterkt teratogen hos mennesker. Spontane aborter (frekvens 45-49%) og medfødte misdannelser (estimert frekvens 23-27%) er rapportert etter eksponering for MMF under graviditet. CellCept er derfor kontraindisert under graviditet, med mindre det ikke er egnet alternativ behandling for å forhindre transplantatavvisning. Kvinner og menn i fertil alder bør informeres om risikoen og følge anbefalingene gitt i avsnitt 4.6 (f.eks. Prevensjonsmetoder, graviditetstester) før, under og etter CellCept -behandling. Leger bør sikre at kvinner og menn som blir behandlet med mykofenolat forstår risikoen for skade på babyen, behovet for effektiv prevensjon og behovet for å oppsøke lege umiddelbart hvis det er mulighet for graviditet.
Prevensjon (se avsnitt 4.6)
På grunn av det genotoksiske og teratogene potensialet til CellCept, må kvinner i fertil alder bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig før de starter CellCept -behandlingen, under behandlingen og i seks uker etter avsluttet behandling, med mindre avholdenhet ikke er prevensjonsmetoden for valg (se avsnitt 4.5).
Seksuelt aktive menn anbefales å bruke kondom under behandlingen og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet. Kondomet bør brukes av både fruktbare menn og de som gjennomgår vasektomi, ettersom risikoen forbundet med overføring av sædvæske også gjelder for menn som har gjennomgått vasektomi. I tillegg anbefales kvinnelige partnere til mannlige pasienter behandlet med CellCept å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i totalt 90 dager etter den siste dosen CellCept.
Pedagogisk materiale
For å hjelpe pasienter med å unngå fosterets eksponering for mykofenolat og for å gi ytterligere viktig sikkerhetsinformasjon, vil innehaveren av markedsføringstillatelsen gi pedagogisk materiale til helsepersonell Utdanningsmaterialet vil gjenta advarslene om mykofenolatets teratogenitet, vil gi råd om prevensjon før du starter behandling og behovet for å utføre graviditetstester. Legen bør gi all pasientinformasjon om teratogen risiko og metoder for forebygging av graviditet til kvinner i fertil alder og, hvis aktuelt, til mannlige pasienter.
Ytterligere forholdsregler
Pasienter bør ikke donere blod under behandlingen eller i minst 6 uker etter at mykofenolat er stoppet. Menn skal ikke donere sæd under behandlingen eller i 90 dager etter at de har stoppet mykofenolat.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Acyclovir
Når kombinasjonen av mykofenolatmofetil og aciklovir ble administrert, ble det observert økte plasmakonsentrasjoner av aciklovir sammenlignet med administrering av aciklovir alene.Forandringer i farmakokinetikken til fenolisk glukuronid av MPA (MPAG) var minimal (økt "MPAG på 8%) og var anses ikke som klinisk relevant. Siden både plasmakonsentrasjonene av MPAG og aciklovir øker ved nedsatt nyrefunksjon, er det mulig at mykofenolatmofetil og aciklovir eller dets legemidler, f.eks. Valaciklovir, konkurrerer om utskillelse i nyretubuli, noe som øker konsentrasjonen av de to stoffene.
Antacida og protonpumpehemmere (PPI)
En reduksjon i MPA -eksponering er observert ved administrering av CellCept med antacida som magnesium og aluminiumhydroksid eller med protonpumpehemmere, inkludert lansoprazol og pantoprazol. Tap av transplantat hos pasienter som tar CellCept og protonpumpehemmere sammenlignet med pasienter som tar CellCept, men ikke protonpumpe Disse dataene tillater ekstrapolering av dette resultatet til alle antacida da reduksjonen i CellCept -eksponering ved administrering med magnesium eller aluminiumhydroksid er betydelig lavere enn når CellCept administreres med protonpumpehemmere.
Kolestyramin
Etter administrering av en 1,5 g dose mykofenolatmofetil til friske personer som tidligere ble behandlet med kolestyramin i en dose på 4 g tre ganger daglig i 4 dager, ble det observert en 40% reduksjon i MPA AUC (se pkt. 4.4 og 5.2). Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk, da effekten av CellCept kan svekkes.
Medisiner som kan forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen
Forsiktighet bør utvises med legemidler som forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen, da effekten av CellCept kan svekkes.
Ciklosporin A.
Farmakokinetikken til cyklosporin A (CsA) påvirkes ikke av mykofenolatmofetil.
Omvendt, hvis samtidig behandling med cyklosporin avsluttes, bør en forventet økning i MPA AUC på omtrent 30% forventes. CsA forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av MPA, noe som resulterer i en 30-50% reduksjon i MPA-eksponering hos nyretransplanterte pasienter behandlet med CellCept og CsA sammenlignet med det som ble observert hos personer behandlet med sirolimus eller belatacept og lignende doser av CellCept (se også pkt.4.4 ) Motsatt bør endringer i MPA -eksponering forventes hos pasienter som bytter fra CsA -behandling til immunsuppressive midler som ikke forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av MPA.
Telmisartan
Samtidig administrering av telmisartan og CellCept resulterte i en reduksjon på omtrent 30% i MPA -konsentrasjoner. Telmisartan påvirker eliminering av MPA ved å øke ekspresjonen av den peroksisomproliferatoraktiverte reseptor gamma (PPAR-gamma), noe som igjen resulterer i en økning i uttrykk og aktivitet av UGT1A9.Sammenligning av avvisningshastighet for transplantasjonsorganer, feil for transplantasjon eller bivirkningsprofiler for pasienter behandlet med CellCept i kombinasjon eller ikke med telmisartan, viste ingen kliniske konsekvenser for farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner.
Ganciclovir
Basert på resultatene av en enkeltdosestudie av anbefalt dose av oralt mykofenolat og iv ganciklovir, og de kjente effektene av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til CellCept (se pkt.4.2) og ganciklovir, forventes samtidig administrering av disse to midlene (konkurrerer om den samme tubulære sekresjonsmekanismen) vil gi opphav til en økning i konsentrasjonen av MPAG og ganciclovir. Det forventes ingen vesentlige endringer i MPA-farmakokinetikken, og det er ikke nødvendig med dosejusteringer av CellCept.Pasienter med nedsatt nyrefunksjon administrert samtidig med CellCept og ganciclovir eller dets legemidler, f.eks. Valganciklovir, bør doseanbefalinger følges ganciclovir og pasienter bør overvåkes nøye.
Orale prevensjonsmidler
Farmakokinetikken og farmakodynamikken til orale prevensjonsmidler ble ikke påvirket av samtidig administrering av CellCept (se også pkt. 5.2).
Rifampicin
Hos pasienter som ikke også tok cyklosporin, resulterte samtidig administrering av CellCept og rifampicin i en reduksjon i MPA -eksponering (AUC0-12 timer) på 18% -70%. Det anbefales at MPA -eksponeringsnivåene overvåkes og CellCept -dosen justeres deretter for å opprettholde klinisk effekt når rifampicin administreres samtidig.
Sevelamer
Når CellCept ble administrert samtidig med sevelamer, ble det observert en reduksjon i MPA Cmax og AUC (0-12 timer) med henholdsvis 30% og 25% uten kliniske konsekvenser (f.eks. Avvisning av transplantat). Det anbefales imidlertid at CellCept administreres minst en time før eller tre timer etter inntak av sevelamer for å minimere effekten på MPA -absorpsjon. Ingen data er tilgjengelig for CellCept med andre fosfatbindere enn sevelamer.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Det var ingen effekt på biotilgjengeligheten til MPA.
Norfloxacin og metronidazol
Hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant interaksjon når CellCept ble administrert samtidig med norfloxacin og metronidazol separat. Kombinasjonen av norfloxacin eller metronidazol reduserte imidlertid MPA -eksponeringen med omtrent 30% etter administrering av en enkelt dose CellCept.
Ciprofloxacin og amoxicillin pluss clavulansyre
Omtrent 50% reduksjoner i MPA -konsentrasjoner (nedstrøms) er rapportert hos personer som fikk en nyretransplantasjon i dagene umiddelbart etter oppstart av oral behandling med ciprofloxacin eller amoxicillin pluss clavulansyre. Denne effekten hadde en tendens til å avta ved fortsatt antibiotikabehandling og opphørte i løpet av få dager etter at den ble stoppet. Endringen i fordosenivå representerer kanskje ikke nøyaktig endringer i den totale MPA-eksponeringen. Derfor er endringer i MPA normalt ikke indikert. CellCept-dose i fravær av kliniske tegn på svekkelse av transplantatet, men tett klinisk overvåking bør utføres under bruk av kombinasjonen og umiddelbart etter antibiotikabehandling.
Takrolimus
Hos levertransplanterte pasienter som startet CellCept og takrolimus-behandling, ble ikke AUC og Cmax for MPA, den aktive metabolitten til CellCept, signifikant påvirket av samtidig administrering med takrolimus. Derimot økte AUC for takrolimus med omtrent 20% da flere doser CellCept (1,5 g to ganger daglig) ble administrert til levertransplanterte pasienter behandlet med takrolimus, men hos pasienter med nyretransplantasjon ser det ikke ut til at takrolimuskonsentrasjonen endres av CellCept (se også pkt. 4.4).
Andre interaksjoner
Samtidig administrering av probenecid og mykofenolatmofetil hos aper tredobler plasma-AUC for MPAG. Andre stoffer som er kjent for å bli eliminert av nyrene kan også konkurrere med MPAG og derved øke plasmakonsentrasjonen av MPAG eller annet stoff som skilles ut gjennom nyretubuli.
Levende vaksiner
Levende vaksiner bør ikke gis til pasienter med nedsatt immunrespons. Antistoffresponsen mot andre vaksintyper kan reduseres (se også pkt.4.4).
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier ble utført kun hos voksne.
04.6 Graviditet og amming -
Mannlig og kvinnelig prevensjon
CellCept er kontraindisert hos kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmidler.
På grunn av det genotoksiske og teratogene potensialet til CellCept, må kvinner i fertil alder bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig før de starter CellCept -behandlingen, under behandlingen og i seks uker etter avsluttet behandling, med mindre avholdenhet ikke er prevensjonsmetoden for valg (se avsnitt 4.5).
Seksuelt aktive menn anbefales å bruke kondom under behandlingen og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet. Kondomet bør brukes av både fruktbare menn og de som gjennomgår vasektomi, ettersom risikoen forbundet med overføring av sædvæske også gjelder for menn som har gjennomgått vasektomi. I tillegg anbefales kvinnelige partnere til mannlige pasienter behandlet med CellCept å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i totalt 90 dager etter den siste dosen CellCept.
Svangerskap
CellCept er kontraindisert under graviditet med mindre det ikke er egnet alternativ behandling for å forhindre transplantatavvisning. Terapi bør bare startes i nærvær av et negativt graviditetstestresultat, for å utelukke utilsiktet bruk av stoffet under graviditet.
Ved starten av behandlingen bør kvinner og menn i fertil alder informeres om økt risiko for graviditetstap og medfødte misdannelser, samt om planlegging og forebygging av graviditet.
Før behandling med CellCept startes, må kvinner i fertil alder ha gjennomgått en graviditetstest for å utelukke utilsiktet eksponering av embryoet for mykofenolat. To serum- eller urin -graviditetstester anbefales, med en følsomhet på minst 25 mIU / ml; den andre testen bør utføres 8 - 10 dager etter den første og umiddelbart før du starter behandling med mykofenolatmofetil. Graviditetstester bør gjentas basert på klinisk behov (f.eks. Etter at en "seponering av prevensjon" er rapportert. Resultatene av alle graviditetstester bør diskuteres med pasienten. Pasienter bør rådes til å konsultere legen din umiddelbart hvis du er gravid.
Mykofenolat er et sterkt teratogen hos mennesker, og fører til økt risiko for spontane aborter og medfødte misdannelser ved eksponering under graviditet.
• Spontane aborter er rapportert hos 45-49% av gravide kvinner som er utsatt for mykofenolatmofetil, sammenlignet med en hastighet på 12-33% hos pasienter med organtransplantasjon behandlet med andre immunsuppressiva enn mykofenolatmofetil.
• Som rapportert i medisinsk litteratur, oppstod det misdannelser i 23-27% av levendefødte fra mødre som ble utsatt for mykofenolatmofetil under graviditet (sammenlignet med 2-3% av levendefødte i den totale befolkningen og omtrent 4-5% av levendefødte fra personer som gjennomgår organtransplantasjon behandlet med andre immunsuppressive midler enn mykofenolatmofetil).
Medfødte misdannelser har blitt observert etter markedsføring, inkludert rapporter om flere misdannelser hos barn av pasienter som administreres CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressiva under graviditet. De hyppigst rapporterte misdannelsene var følgende:
• øreforstyrrelser (f.eks. Misdannet eller fraværende ytre / mellomøre), atresi i den eksterne hørselskanalen;
• medfødt hjertesykdom, for eksempel atriale og ventrikulære septaldefekter;
• misdannelser i ansiktet som leppespalte, ganespalte, mikrognati og hypertelorisme i øyehulene;
• øyeavvik (f.eks. Kolobom);
• misdannelser i fingrene (f.eks. Polydaktylisk, syndaktisk);
• trakeo-esophageal misdannelser (f.eks. Esophageal atresi);
• misdannelser i nervesystemet, for eksempel spina bifida;
• nyre abnormiteter.
I tillegg er det rapportert om enkeltstående tilfeller av følgende misdannelser:
• mikroftalmi;
• medfødt cyste av choroid plexus;
• agenese av pellucid septum;
• agenese av luktnerven.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Foringstid
Mykofenolatmofetil har vist seg å skilles ut i morsmelk hos rotter. Det er ikke kjent om dette også forekommer hos kvinner. Siden mykofenolatmofetil kan forårsake alvorlige bivirkninger hos spedbarn, er CellCept kontraindisert hos ammende kvinner (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner .. Den farmakodynamiske profilen og rapporterte bivirkninger gjør en slik effekt usannsynlig.
04.8 Bivirkninger -
Følgende bivirkninger inkluderer bivirkninger fra kliniske studier
De viktigste bivirkningene forbundet med administrering av CellCept i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider inkluderer diaré, leukopeni, sepsis og oppkast; i tillegg er det en økning i hyppigheten av visse typer infeksjoner (se pkt. 4.4).
Neoplasmer ondartet
Pasienter som får kombinasjonsimmunsuppressiv behandling, inkludert CellCept, har økt risiko for utvikling av lymfomer og andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.4). Lymfoproliferative lidelser eller lymfomer utviklet hos 0,6% av pasientene som fikk CellCept (i en daglig dose på 2 eller 3 g) i kombinasjon med andre immunsuppressiva i kontrollerte kliniske studier på nyretransplanterte pasienter (doserelaterte data på 2 g daglig), hjerte- og lever fulgte i minst 1 år. Ikke-melanom hudkreft forekom hos 3,6% av pasientene; andre typer maligniteter forekom hos 1,1% av pasientene. Sikkerhetsdata fra 3 års behandling hos pasienter med nyre- eller hjertetransplantasjon viste ingen uventet forskjell i kreftforekomst sammenlignet med data fra ett år. Levertransplanterte pasienter ble fulgt i minst 1 år, men i mindre enn 3 år.
Opportunistiske infeksjoner
Alle transplanterte pasienter har økt risiko for opportunistiske infeksjoner; risikoen øker med den totale immunsuppressive belastningen (se pkt. 4.4). De hyppigste opportunistiske infeksjonene hos pasienter behandlet med CellCept (i en dose på 2 eller 3 g daglig) i kombinasjon med andre immunsuppressiva i kontrollerte kliniske studier på nyretransplanterte pasienter (data vedrørende en dose på 2 g daglig), hjerte og fulgt for minst ett år var mukokutan candida, CMV viremi / syndrom og herpes simplex. Andelen pasienter med CMV viremi / syndrom var 13,5%.
Pediatrisk populasjon
I en klinisk studie med 92 pediatriske pasienter i alderen 2 til 18 år som fikk oral mykofenolatmofetil i en dose på 600 mg / m² to ganger daglig, var typen og hyppigheten av bivirkninger generelt lik de som ble sett hos voksne pasienter som fikk CellCept 1 g to ganger daglig. Følgende behandlingsrelaterte bivirkninger var imidlertid hyppigere i den pediatriske befolkningen enn hos den voksne befolkningen, spesielt hos barn under 6 år: diaré, sepsis, leukopeni, anemi og infeksjoner.
Pensjonister
Eldre (≥ 65 år) har generelt økt risiko for å utvikle bivirkninger på grunn av immunsuppresjon. Eldre som får CellCept som en del av et kombinert immunsuppressivt regime har økt risiko for å utvikle visse typer infeksjoner (inkludert sykdom invasivt cytomegalovirus) og muligens gastrointestinal blødning og lungeødem, sammenlignet med yngre individer.
Andre bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene, mer eller mindre sannsynlig knyttet til bruk av CellCept, rapportert hos 1 av 10 pasienter eller flere og mellom 1 av 100 pasienter og færre enn 1 av 10 pasienter behandlet med CellCept i kontrollerte kliniske studier hos pasienter med nyretransplantasjon (data om en dose på 2 g daglig), hjerte og lever.
Bivirkninger mer eller mindre sannsynlig knyttet til bruk av CellCept rapportert hos pasienter behandlet med CellCept i kliniske studier på nyre-, hjerte- og levertransplantasjon ved bruk i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider
Innenfor systemorganklassen er uønskede effekter gruppert etter frekvensklasser, ved å bruke følgende kategorier: svært vanlige (≥1 / 10); vanlige (≥1 / 100 til
Merk: I fase III -studiene for forebygging av avvisning ved nyre-, hjerte- og levertransplantasjon var 501 (2 g CellCept per dag), 289 (3 g CellCept per dag) og 277 (2 g CellCept per dag) behandlet henholdsvis iv / oral 3 g CellCept per dag) pasienter.
Følgende bivirkninger inkluderer bivirkninger som oppstod etter markedsføring
Typer bivirkninger rapportert etter markedsføring av CellCept er lik de som ble sett i kontrollerte kliniske studier med nyre-, hjerte- og levertransplantasjon. Ytterligere bivirkninger er oppført nedenfor med frekvenser oppført i parentes hvis kjent.
Mage -tarmsystemet
Gingival hyperplasi (≥1 / 100 til pankreatitt (≥1 / 100 til intestinal villi.
Infeksjoner
Alvorlige livstruende infeksjoner, inkludert meningitt, endokarditt, tuberkulose og atypisk mykobakteriell infeksjon.
Tilfeller av BK -virusassosiert nefropati, samt tilfeller av JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har blitt rapportert hos pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert CellCept.
Agranulocytose (≥1 / 1000 til aplastisk anemi og benmargsdepresjon er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept, hvorav noen var dødelige.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tilfeller av ren rød celle aplasi (PRCA) er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept (se pkt. 4.4).
Isolerte tilfeller av morfologiske abnormiteter hos nøytrofile, inkludert den ervervede Pelger-Huet-anomalien, er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept, men disse endringene er ikke forbundet med nedsatt nøytrofilfunksjon. Disse endringene kan tyde på et fenomen av venstre shift modning av nøytrofiler, som kan misfortolkes som et tegn på infeksjon hos immunsupprimerte pasienter som de som er behandlet med CellCept.
Overfølsomhet
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioneurotisk ødem og anafylaktisk reaksjon, er rapportert.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstander
Tilfeller av spontan abort er rapportert hos pasienter utsatt for mykofenolatmofetil, spesielt i første trimester; se avsnitt 4.6.
Medfødte patologier
Det er observert medfødte misdannelser etter markedsføring hos barn av pasienter som får CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler; se avsnitt 4.6.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Isolerte tilfeller av interstitiell lungesykdom og lungefibrose har forekommet hos pasienter behandlet med CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler, hvorav noen har vært dødelige. Det har vært tilfeller av bronkiektase hos voksne og barn (frekvens ikke kjent).
Forstyrrelser i immunsystemet
Hypogammaglobulinemi er rapportert hos pasienter som får CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler (frekvens ikke kjent).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Rapporterte tilfeller av overdose med mykofenolatmofetil ble samlet i kliniske studier og etter markedsføring. I mange av disse tilfellene ble det ikke rapportert om noen bivirkninger. profil av medisinen.
En overdose av mykofenolatmofetil kan føre til overundertrykkelse av immunsystemet og økt følsomhet for infeksjoner og benmargsundertrykkelse (se pkt. 4.4). Hvis nøytropeni utvikler seg, bør administrering av CellCept avbrytes eller dosen reduseres (se pkt. 4.4).
Hemodialyse er svært usannsynlig for å fjerne klinisk signifikante mengder MPA eller MPAG.Gallsyresekvestrerende legemidler, for eksempel kolestyramin, kan fjerne MPA ved å redusere enterohepatisk resirkulering av legemidlet (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive midler.
ATC -kode: L04AA06.
Virkningsmekanismen
Mykofenolatmofetil er 2-morfolinoetylesteren til MPA. MPA er en potent, selektiv, ikke-konkurransedyktig og reversibel hemmer av inosinmonofosfatdehydrogenase; den hemmer syntesen uten å bli inkorporert i DNA. de novo av guanosin -nukleotidet. Siden syntesen de novo av puriner er avgjørende for spredning av T- og B -lymfocytter, mens andre celletyper kan bruke purin -gjenbruksmekanismen, utøver MPA en større cytostatisk effekt på lymfocytter enn på andre celler.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes mykofenolatmofetil raskt og omfattende og transformeres fullstendig ved en presystemisk metabolsk prosess til sin aktive form MPA. Som vist ved undertrykkelse av akutt avstøtning etter nyretransplantasjon, er den immunsuppressive aktiviteten til CellCept relatert til konsentrasjonen av MPA. Basert på MPA AUC er gjennomsnittlig biotilgjengelighet for oralt administrert mykofenolatmofetil 94% sammenlignet med intravenøst administrert mykofenolatmofetil. Matinntak viste seg ikke å ha noen effekt på absorpsjonen av mykofenolatmofetil (MPA AUC), administrert i en dose på 1,5 g to ganger daglig til nyretransplanterte pasienter. Imidlertid ble MPA Cmax redusert. 40% i nærvær av mat. Mykofenolatmofetil kan ikke bestemmes systematisk i plasma etter oral administrering.
Fordeling
Som en konsekvens av den enterohepatiske sirkulasjonen observeres vanligvis sekundære økninger i plasma MPA-konsentrasjon omtrent 6-12 timer etter administrering av legemidlet. Kombinasjonen av kolestyramin (4 g tre ganger daglig) fører til en reduksjon i AUC for "MPA på ca. 40%, noe som indikerer viktigheten av den enterohepatiske sirkulasjonen. "MPA ved klinisk relevante konsentrasjoner er 97% bundet til plasmaalbumin.
Biotransformasjon
MPA metaboliseres hovedsakelig av glukuronyltransferase (isoform UGT1A9) til det inaktive fenoliske glukuronidet til MPA (MPAG). In vivo MPAG omdannes tilbake til fritt MPA gjennom den enterohepatiske sirkulasjonen Det dannes også et mindre acylglucuronid (AcMPAG) AcMPAG er farmakologisk aktivt og mistenkes å være ansvarlig for noen uønskede effekter av mykofenolatmofetil (diaré, leukopeni).
Eliminering
En liten mengde skilles ut i urinen i form av MPA (avføring. Det meste (omtrent 87%) av den administrerte dosen skilles ut i urinen som MPAG.
Ved konsentrasjonene som brukes i klinikken elimineres ikke MPA og MPAG ved hemodialyse, men for høye plasmakonsentrasjoner av MPAG (> 100 mcg / ml) elimineres små mengder MPAG. syresekvestranter, for eksempel kolestyramin, forårsaker en reduksjon i AUC for MPA (se pkt. 4.9).
Absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av MPA er avhengig av forskjellige transportører. Disse prosessene involverer organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) og multiresistent assosiert protein 2 (MRP2); isoformene til OATP, MRP2 og brystkreftresistensprotein (BCRP) er transportører assosiert med galleutskillelse av glukuronider. Multiresistent assosiert protein 1 (MDR1) er også i stand til å bære MPA, men bidraget ser ut til å være begrenset til absorpsjonsprosessen.I nyrene kan MPA og dets metabolitter interagere med organiske nyreaniontransportører.
I den umiddelbare post-transplantasjonsperioden (mindre enn 40 dager etter transplantasjonen) hadde pasienter med nyre-, hjerte- og levertransplantasjon en gjennomsnittlig MPA AUC omtrent 30% lavere og en Cmax omtrent 40% lavere enn verdiene som ble observert lenge etter transplantasjonen ( 3-6 måneder etter transplantasjon).
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
I en enkeltdosestudie (6 personer / gruppe) gjennomsnittlig AUC for plasma MPA -konsentrasjon hos pasienter med alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Forsinket gjenopptakelse av nyrefunksjonen
Hos pasienter der det transplanterte nyreorganet begynner å fungere med forsinkelse, var gjennomsnittlig AUC0-12 for MPA sammenlignbar med verdiene registrert hos pasienter der funksjonene til det transplanterte organet etableres uten forsinkelse og området under kurven til gjennomsnittlig plasma MPAG-konsentrasjon (AUC0-12) var 2-3 ganger høyere. Det kan være en forbigående økning i plasma -MPA -fri fraksjon og konsentrasjon hos pasienter med forsinket organfunksjon. Ingen dosejustering av CellCept ser ut til å være nødvendig.
Nedsatt leverfunksjon
Hos frivillige med alkoholisk skrumplever påvirket ikke endringen av leverparenkymet i stor grad de hepatiske prosessene for glukuronidering av MPA. Effekten av leversykdom på denne prosessen vil sannsynligvis avhenge av den spesifikke sykdommen. Imidlertid kan leversykdom med hovedsakelig skade på galleveien, for eksempel primær biliær cirrhose, ha en annen effekt på stoffskiftet.
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetiske parametere ble evaluert hos 49 pediatriske nyretransplanterte pasienter (i alderen 2 til 18 år) behandlet med oral mykofenolatmofetil 600 mg / m² to ganger daglig. Med denne dosen ble MPA AUC -verdier lik de som ble observert hos voksne nyretransplanterte pasienter behandlet med CellCept i en dose på 1 g to ganger daglig oppnådd umiddelbart etter transplantasjon og i den påfølgende perioden. MPA i de forskjellige aldersgruppene var like umiddelbart etter transplantasjon og i den påfølgende perioden.
Pensjonister
Farmakokinetikken til CellCept hos eldre (≥ 65 år) er ikke formelt evaluert.
Pasienter som tar p -piller
Farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler ble ikke påvirket av samtidig administrering av CellCept (se også pkt. 4.5). En studie av samtidig administrering av CellCept (1 g to ganger daglig) og kombinasjoner av orale prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol (0,02 mg til 0,04 mg) og levonorgestrel (0,05 mg til 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) eller gestoden (0,05 mg til 0,10 mg), utført hos 18 ikke-transplanterte kvinner (som ikke mottok andre immunsuppressive midler) over 3 påfølgende menstruasjonssykluser, viste ingen klinisk påvirkning av CellCept på den undertrykkende virkningen av eggløsning med orale prevensjonsmidler. Serumnivåer av LH, FSH og progesteron var ikke betydelig påvirket.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I eksperimentelle modeller var mykofenolatmofetil ikke kreftfremkallende. Den maksimale dosen som ble testet i kreftfremkallende studier med dyr resulterte i en "systemisk eksponering (AUC eller Cmax) omtrent 2-3 ganger den som ble observert hos nyretransplanterte pasienter behandlet med anbefalt dose på 2 g / dag og en" systemisk eksponering (AUC eller Cmax) omtrent 1,3-2 ganger det som ble observert hos hjertetransplanterte pasienter behandlet med anbefalt dose på 3 g / dag.
To gentoksisitetstester ( in vitro på lymfom hos mus og testen in vivo på medullære mikrokjerner hos mus) viste at mykofenolatmofetil kan forårsake kromosomavvik. Disse effektene kan være relatert til den farmakodynamiske aktiviteten, spesielt til inhibering av nukleotidsyntese i følsomme celler. Andre tester in vitro for evaluering av genmutasjonen viste de ikke genotoksisk aktivitet.
I orale doser opptil 20 mg / kg / dag viste mykofenolatmofetil ingen effekt på fruktbarheten til hannrotter. Denne dosen resulterte i en systemisk eksponering på 2-3 ganger den som ble observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en systemisk eksponering på 1,3-2 ganger som observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos hjertetransplanterte pasienter. I en fertilitets- og reproduksjonsstudie hos hunnrotter forårsaket orale doser på 4,5 mg / kg / dag, selv om de ikke var toksisk hos mor, misdannelser hos første generasjons avkom (inkludert anoftalmi, manglende kjeve og hydrocephalus). Denne dosen resulterte i en "systemisk eksponering på omtrent 0,5 ganger den observerte i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en" systemisk eksponering på omtrent 0,3 ganger den som ble observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos hjertetransplanterte pasienter. Det var ingen tegn på effekter på fruktbarhet og reproduksjon hos kvinner fra første generasjon eller senere generasjon.
I teratologi studier på rotter og kaniner ble det funnet absorpsjon og fostermisdannelser hos rotter i en dose på 6 mg / kg / dag (inkludert anoftalmi, mangel på kjeve og hydrocephalus) og hos kaninen i en dose på 90 mg / kg. / dag (inkludert kardiovaskulære og nyreforstyrrelser, for eksempel kardial ektopi og nyreektopi, diafragmatisk og navlestreng), i fravær av mors toksisitet. Denne dosen resulterte i en systemisk eksponering på omtrent 0,5 ganger eller mindre enn den som ble observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en systemisk eksponering på omtrent 0,3 ganger den observerte i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos hjertetransplanterte pasienter (se pkt. 4.6).
I toksikologiske studier utført med mykofenolatmofetil hos rotter, mus, hunder og aper, var de viktigste organene som ble påvirket det hematopoietiske og lymfoide systemet. Disse effektene oppstod ved eksponeringsnivåer som tilsvarer eller er lavere enn de som ble sett i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter. Gastrointestinale bivirkninger ble observert hos hunder ved eksponeringsnivåer tilsvarende eller lavere enn de som ble sett i klinikken ved bruk av anbefalt dose. Hos aper ble det også observert gastrointestinale og nyrebivirkninger som involverer dehydrering ved høyere doser (for systemiske eksponeringsnivåer som tilsvarer eller større enn de som ble observert i klinikken). Toksisitetsprofilen til mykofenolatmofetil i eksperimentelle studier ser ut til å være forenlig med uønskede effekter av kliniske studier hos mennesker, som for tiden gir mer relevante tolerabilitetsdata for pasienter (se pkt. 4.8).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
CellCept kapsler
maisstivelse i pregelatinisert form;
tverrbundet natriumkarboksymetylcellulose;
polyvinylpyrrolidon (K-90);
magnesiumstearat.
Kapsel operculum
Gelé;
indigo karmin (E132);
gult jernoksid (E172);
rødt jernoksid (E172);
titandioksid (E171);
svart jernoksid (E172);
kaliumhydroksyd;
shellakkgummi.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares ved høyst 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
CellCept 250 mg kapsler: 1 eske inneholder 100 kapsler (i blisterpakninger med 10 kapsler);
1 eske inneholder 300 kapsler (i blisterpakninger med 10 kapsler).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Det ubrukte produktet og avfallet fra dette legemidlet må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsler)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsler)
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 14. februar 1996
Dato for siste fornyelse: 13. mars 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
November 2015
