ALPHEUS - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Alpheus - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Simvastatin

ALPHEUS 20 mg filmdrasjerte tabletter
ALPHEUS 40 mg filmdrasjerte tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Alpheus? Hva er den til?

ALPHEUS inneholder virkestoffet simvastatin som tilhører en gruppe legemidler som kalles statiner. ALPHEUS er et legemiddel som brukes til å redusere nivåene av totalt kolesterol, "dårlig" kolesterol (LDL -kolesterol) og fettstoffer som kalles triglyserider i blodet. I tillegg øker ALPHEUS nivåene av "godt" kolesterol (HDL -kolesterol).

Kolesterol er en av flere fettstoffer som finnes i blodet. Totalt kolesterol består hovedsakelig av LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.

LDL -kolesterol kalles ofte "dårlig" kolesterol fordi det kan bygge seg opp i arterieveggene og danne plakk. Over tid kan denne plakkoppbyggingen føre til innsnevring av arteriene. Denne innsnevringen kan bremse eller blokkere blodstrømmen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokkeringen av blodstrømmen kan forårsake hjerteinfarkt eller slag.

HDL -kolesterol kalles ofte "godt" kolesterol fordi det bidrar til å forhindre at dårlig kolesterol bygger seg opp i arteriene og beskytter mot hjertesykdom.

Triglyserider er en annen form for fett i blodet som kan øke risikoen for hjertesykdom Du må være på et kolesterolsenkende diett mens du tar denne medisinen.

ALPHEUS brukes som et tillegg til dietten for å redusere kolesterol hvis du har:

forhøyede kolesterolnivåer i blodet (primær hyperkolesterolemi) eller høyt fettnivå i blodet (blandet hyperlipidemi).
en arvelig sykdom (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som øker kolesterolnivået i blodet. Det er mulig at du også blir behandlet med andre behandlinger.
manifest kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus ALPHEUS kan forlenge overlevelsen ved å redusere risikoen for hjertesykdomsrelaterte problemer, uavhengig av kolesterolnivået i blodet.

De fleste mennesker har ikke umiddelbare symptomer på høyt kolesterol. Legen din kan kontrollere kolesterolet ditt med en enkel blodprøve. Gå til legen din regelmessig, hold styr på kolesterolverdiene dine og diskuter mål med legen din.

Kontraindikasjoner Når Alpheus ikke skal brukes

dersom du er allergisk mot simvastatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
hvis du har leverproblemer
hvis du er gravid eller ammer
hvis du tar medisiner med ett eller flere av følgende virkestoffer:
- Itrakonazol, ketokonazol, (brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle - infeksjoner)
- HIV -proteasehemmere (HIV -proteasehemmere brukes mot HIV -infeksjoner)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)

Spør legen din om råd hvis du ikke er sikker på om medisinen du bruker er en av de som er nevnt ovenfor.

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Alpheus

Fortell legen din eller apoteket før du bruker Alpheus:

hvis du har medisinske tilstander inkludert allergi.
hvis du bruker store mengder alkohol.
hvis du noen gang har hatt leversykdom. I dette tilfellet er ALPHEUS kanskje ikke egnet for deg.
hvis du skal opereres. Du må kanskje slutte å ta ALPHEUS for en kort stund.
hvis du tar eller har tatt i løpet av de siste sju dagene et legemiddel som kalles fusidinsyre (et legemiddel som brukes mot bakterielle infeksjoner) gjennom munnen eller ved injeksjon. Kombinasjonen av fusidinsyre og Alpheus kan forårsake alvorlige muskelproblemer (rabdomyolyse).

Legen din må ta en blodprøve før du tar ALPHEUS, og hvis du har symptomer på leverproblemer mens du tar ALPHEUS. Denne analysen er gjort for å vite om leveren fungerer som den skal.

Legen din kan også bestille blodprøver for å kontrollere leverfunksjonen din etter at du har startet behandling med ALPHEUS.

Mens du blir behandlet med dette legemidlet, vil legen din nøye kontrollere at du ikke har diabetes eller at du ikke har risiko for å utvikle diabetes. Du har risiko for å utvikle diabetes hvis du har høyt blodsukker og fett, hvis du er overvektig og har høyt blodtrykk.

Fortell legen din dersom du har alvorlig lungesykdom.

Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever muskelsmerter, ømhet eller svakhet av ubestemte årsaker uten grunn. Dette skyldes at muskelproblemer sjelden kan være alvorlige og kan inkludere skade på muskelvev som kan føre til nyreskade.

Fortell også legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet. Ytterligere tester og medisiner kan være nødvendig for å diagnostisere og behandle denne tilstanden.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Alpheus

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler. Det er spesielt viktig at legen din blir informert om du tar medisin (er) med noen av følgende virkestoffer. Å ta ALPHEUS med noen av disse medisinene kan øke risikoen for muskelproblemer.

cyklosporin (ofte brukt hos organtransplanterte pasienter)
danazol (et menneskeskapt hormon som brukes til å behandle endometriose, en tilstand der slimhinnen i livmoren vokser utenfor livmoren)
medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner (som itrakonazol, ketokonazol ()
fibrerer med aktive ingredienser som gemfibrozil og bezafibrat (brukes til å senke kolesterolet)
erytromycin, klaritromycin, telitromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner).
HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (brukes til å behandle AIDS)
nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
amiodaron (brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme)
verapamil eller diltiazem (brukes til å behandle høyt blodtrykk, brystsmerter forbundet med hjertesykdom eller andre hjertesykdommer)

Hvis du trenger å ta oral fusidinsyre for å behandle bakterielle infeksjoner, må du stoppe midlertidig mens du bruker dette legemidlet. Legen din vil fortelle deg når du skal starte Alpheus på nytt. Hvis du tar Alpheus med fusidinsyre, kan det sjelden føre til muskelsvakhet, ømhet eller smerte (rabdomyolyse).

Fortell også legen din dersom du bruker medisiner med noen av følgende virkestoffer:

medisiner med en aktiv ingrediens for å forhindre blodpropper, som warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
fenofibrat (brukes også til å senke kolesterolet)
niacin (også brukt til å senke kolesterolet) i høye doser (≥1 g per dag).

Du bør også fortelle legen din at han foreskriver en ny medisin du tar ALPHEUS.

Med mat og drikke

Grapefruktjuice inneholder ett eller flere stoffer som endrer måten kroppen bruker visse medisiner på, inkludert ALPHEUS. Forbruk av grapefruktjuice bør unngås.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Ikke bruk ALPHEUS hvis du er gravid, har tenkt å bli gravid eller mistenker at du er gravid. Hvis du blir gravid mens du tar ALPHEUS, må du slutte å ta det umiddelbart og kontakte legen din.

Ikke bruk ALPHEUS hvis du ammer, da det ikke er kjent om legemidlet går over i morsmelk.Spør lege eller apotek om råd før du tar medisiner.

Barn

Sikkerhet og effekt av ALPHEUS er studert hos gutter mellom 10 og 17 år og hos jenter som har menstruert (menstruert) i minst ett år (se avsnitt 3: Hvordan du bruker ALPHEUS). ALPHEUS er ikke undersøkt. hos barn under 10. Spør legen din for mer informasjon.

Kjøring og bruk av maskiner

ALPHEUS forventes ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Det skal imidlertid tas i betraktning at svimmelhet er rapportert etter bruk av ALPHEUS

ALPHEUS inneholder laktose

ALPHEUS tabletter inneholder et sukker som kalles laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Alpheus: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Legen din vil avgjøre hvilken tablettstyrke som passer for deg, basert på tilstanden din, nåværende behandling og risikoprofil. Under behandling med ALPHEUS må du følge en diett for å senke kolesterolnivået.

Dosering

Den anbefalte dosen er en ALPHEUS 20 mg eller 40 mg tablett gjennom munnen en gang daglig.

Voksne

Startdosen er vanligvis 20 mg eller, i noen tilfeller, 40 mg per dag. Legen din kan justere dosen din etter minst 4 uker til maksimalt 80 mg per dag. Ikke ta mer enn 80 mg per dag.

Legen din kan foreskrive lavere doser, spesielt hvis du tar noen av legemidlene som er nevnt ovenfor eller har visse nyreproblemer.

Dosen på 80 mg anbefales bare for voksne pasienter med svært høyt kolesterolnivå og med høy risiko for hjertesykdom som ikke har nådd sitt ideelle kolesterolnivå med de laveste dosene.

Barn

For barn (i alderen 10-17 år) er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg per dag. Maksimal anbefalt dose er 40 mg per dag.

Metode og varighet av behandlingen

Ta ALPHEUS om kvelden. Du kan ta den uavhengig av måltider. Fortsett å ta ALPHEUS med mindre legen din forteller deg å stoppe behandlingen.

Hvis legen din har foreskrevet ALPHEUS sammen med et annet kolesterolsenkende legemiddel som inneholder et gallesyresekvestrerende middel, bør du ta ALPHEUS minst 2 timer før eller 4 timer etter at du har tatt gallesyresekvestrerende medisin.

Dersom du har glemt å ta ALPHEUS

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose; bare ta den vanlige dosen ALPHEUS dagen etter til vanlig tid.

Hvis du slutter å ta ALPHEUS

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Alpheus

Ved utilsiktet overdose av ALPHEUS, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Alpheus

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Hvis noen av følgende alvorlige bivirkninger oppstår, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

muskelsmerter, ømhet, svakhet eller kramper. I sjeldne tilfeller kan disse muskelproblemene være alvorlige og kan omfatte skade på muskelvev som kan føre til nyreskade
- overfølsomhetsreaksjoner (allergi) som inkluderer:
- hevelse i ansikt, tunge og svelg som kan forårsake pustevansker
- sterke muskelsmerter vanligvis i skuldre eller hofter utslett med svakhet i ben og nakke muskler • leddsmerter eller betennelse (polymyalgia rheumatica)
- betennelse i blodårene (vaskulitt)
- uvanlig blåmerker, utslett og hevelse (dermatomyositis),
- elveblest, hudfølsomhet for sol, feber, rødme
- kortpustethet (dyspné) og uvelhet
- lupuslignende symptomkompleks (inkludert utslett, leddforstyrrelser og effekter på blodceller)

Følgende bivirkninger er rapportert:

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter):

lavt antall røde blodlegemer (anemi)
nummenhet eller svakhet i armer og ben
hodepine, prikkende følelse, svimmelhet
fordøyelsessykdommer (magesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, oppkast, betennelse i bukspyttkjertelen som ofte er forbundet med alvorlige magesmerter)
leverproblemer, hepatitt, guling av hud og øyne (gulsott)
utslett, kløe, hårtap
svakhet
forvirring.

Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelig informasjon):

Konstant muskelsvakhet

Ytterligere mulige bivirkninger rapportert med noen statiner:

søvnforstyrrelser, inkludert søvnløshet og mareritt
minnetap
seksuelle vanskeligheter
depresjon
pusteproblemer inkludert vedvarende hoste og / eller kortpustethet og feber.
diabetes.

Det er mer sannsynlig hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk. Legen din vil overvåke deg under behandling med dette legemidlet.

Økninger i noen blodprøveverdier (serumtransaminaser) relatert til leverfunksjon og muskelenzym (kreatinkinase) er observert.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn. Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Oppbevares ved en temperatur under 25 ° C.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Annen informasjon

Hva ALPHEUS inneholder:

ALPHEUS 20 mg filmdrasjerte tabletter

Hver tablett inneholder:

virkestoffet er simvastatin 20 mg

Andre innholdsstoffer er: Laktosemonohydrat, butylhydroksyanisol, askorbinsyre, sitronsyremonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, gult jernoksid, rødt jernoksid.

ALPHEUS 40 mg filmdrasjerte tabletter

Hver tablett inneholder:

virkestoffet er simvastatin 40 mg

Beskrivelse av hvordan ALPHEUS ser ut og innholdet i pakningen:

ALPHEUS 20 mg filmdrasjerte tabletter

Pakket i blisterpakninger med 10 og 28 tabletter à 20 mg.

ALPHEUS 40 mg filmdrasjerte tabletter

Pakket i blisterpakninger med 10 og 28 tabletter på 40 mg.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Alpheus finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Innpakningens art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ALPHEUS -TABLETTER DEKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder 20 mg simvastatin.

Hver tablett inneholder 40 mg simvastatin.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Hyperkolesterolemi.

Behandling av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, som kosttilskudd, når responsen på diett og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Trening, vektreduksjon) er utilstrekkelig.

Behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi som kosttilskudd og andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slike behandlinger ikke er hensiktsmessige.

Kardiovaskulær forebygging

Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos pasienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus, med normale eller økte kolesterolnivåer, som et supplement til korreksjon av andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se pkt.5.1).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Doseområdet er 5-80 mg / dag administrert oralt som en enkelt dose på kvelden. Dosejusteringer, om nødvendig, bør utføres med intervaller på ikke mindre enn 4 uker til maksimalt 80 mg / dag. Gitt som en enkelt dosering på kvelden. Dosen på 80 mg anbefales kun hos pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner.

Hyperkolesterolemi

Pasienten bør settes på en standard kolesterolsenkende diett og bør fortsette denne dietten under behandling med ALPHEUS. Startdosen er vanligvis 10-20 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden. Pasienter som krever en stor LDL-C-reduksjon (større enn 45%) kan starte med 20-40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden.Dosejusteringer, om nødvendig, bør gjøres som angitt ovenfor.

Homozygot familiær hyperkolesterolemi

Basert på resultatene av en kontrollert klinisk studie, er den anbefalte ALPHEUS -dosen 40 mg / dag om kvelden eller 80 mg / dag i tre delte doser på 20 mg, 20 mg og en kveldsdose på 40 mg. ALPHEUS bør brukes som tillegg til andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse pasientene, eller hvis disse behandlingene ikke er tilgjengelige.

Kardiovaskulær forebygging

Den vanlige dosen av ALPHEUS er 20 til 40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden hos pasienter med høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD, med eller uten hyperlipidemi). Legemiddelbehandling kan startes samtidig med kosthold og mosjon. Dosejusteringer bør om nødvendig gjøres som spesifisert ovenfor.

Samtidig behandling

ALPHEUS er effektivt alene eller i kombinasjon med gallsyresekvestranter. Administrasjon bør skje enten> 2 timer før eller> 4 timer etter administrering av et gallesyresekvestreringsmiddel.

For pasienter som tar cyklosporin, danazol, gemfibrozil, andre fibrater (unntatt fenofibrat) eller niacin ved lipidsenkende doser (≥ 1 g / dag) samtidig med ALPHEUS, bør doseringen av ALPHEUS ikke overstige 10 mg / dag. Hos pasienter som tar amiodaron eller verapamil samtidig med ALPHEUS, bør doseringen av ALPHEUS ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).

Dosering ved nyreinsuffisiens

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance

Bruk hos eldre

Ingen dosejusteringer er nødvendig.

Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)

For barn og ungdom (gutter med Tanner stadium II og nyere og jenter som har vært postmenarche i minst ett år i alderen 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg en gang daglig. om kvelden. Barn og ungdom bør settes på en standard kolesterolsenkende diett før behandling med simvastatin, og bør fortsette denne dietten under behandling med simvastatin.

Det anbefalte doseringsområdet er 10-40 mg / dag, maksimal anbefalt dose er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalte terapeutiske målet i henhold til anbefalingene for pediatrisk behandling (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosejusteringer bør gjennomføres med intervaller på 4 eller flere uker.

Erfaring med ALPHEUS hos barn før puberteten er begrenset.

04.3 Kontraindikasjoner

- Overfølsomhet overfor simvastatin eller overfor noen av hjelpestoffene

Aktiv leversykdom eller vedvarende økning i serumtransaminaser uten åpenbar årsak

- Graviditet og amming (se avsnitt 4.6)

- Samtidig administrering av potente CYP3A4 -hemmere (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon) (se pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Myopati / rabdomyolyse

Simvastatin, i likhet med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, kan av og til forårsake myopati som muskelsmerter, ømhet eller svakhet forbundet med forhøyelser i kreatinkinase (CK) nivåer på mer enn 10 ganger den øvre grensen av det normale. Noen ganger manifesterer seg som rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri og dødelige effekter har oppstått svært sjelden Risikoen for myopati øker med høye nivåer av HMG-CoA reduktasehemmende aktivitet i plasma.

Det har vært svært sjeldne rapporter om immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) under eller etter behandling med noen statiner. IMNM er klinisk preget av vedvarende proksimal muskelsvakhet og forhøyet serumkreatinkinase, som vedvarer til tross for seponering av statinbehandling.

Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, er risikoen for myopati / rabdomyolyse doserelatert.

I en database med kliniske studier der 41 050 pasienter ble behandlet med simvastatin, med 24 747 pasienter (ca. 60%) behandlet i minst 4 år, var forekomsten av myopati omtrent 0,02%, 0,08% og 0,53% ved 20, 40 og 80 mg / dag, henholdsvis I disse kliniske studiene ble pasientene nøye overvåket og noen interagerende legemidler ble ekskludert.

Måling av kreatinkinase -nivåer

CK -nivåer bør ikke måles etter anstrengende trening eller i nærvær av noen annen årsak til CK -økning, da dette gjør datatolkning vanskelig.Hvis CK -nivåer er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger grensen høyere enn normalt) bør disse gjentas -målt etter 5-7 dager for å bekrefte resultatene.

Diabetes mellitus: Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en årsak til seponering av behandlingen.Pasienter i fare (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer.

Før behandlingen

Alle pasienter som starter simvastatinbehandling eller øker doseringen, bør informeres om risikoen for myopati og instrueres i å rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet umiddelbart.

Statiner bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For å etablere en referanseverdi ved baseline, bør CK -nivået måles før behandling starter i følgende tilfeller:

- Eldre (alder> 70 år)

- Nedsatt nyrefunksjon

- Ukontrollert hypotyreose

- Personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer

- Tilstedeværelse av tidligere episoder av muskeltoksisitet med statin eller fibrat

- Alkoholmisbruk.

I de nevnte tilfellene må risikoen som behandlingen innebærer evalueres i forhold til den mulige nytten, og ved behandling anbefales tett overvåking av pasienten. Hvis pasienten tidligere har hatt muskelforstyrrelser under behandling med fibrat eller statin, bør behandling med et annet klassemedlem bare startes med forsiktighet. Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger den øvre grensen for det normale), bør behandling ikke startes.

Under behandlingen

Hvis pasienten rapporterer muskelsmerter, svakhet eller kramper uten noen åpenbar årsak under statinbehandling, bør CK -nivåene måles. Ved signifikant forhøyede CK -nivåer (over 5 ganger den øvre grensen for det normale), i fravær av anstrengende trening, bør behandlingen avsluttes. I tillegg bør behandling avbrytes hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker daglig ubehag, selv om CK -verdiene er mindre enn 5 ganger den øvre grensen for det normale.Behandling bør avbrytes hvis det er mistanke om myopati av en annen grunn.

Bare hvis symptomene går tilbake og CK -nivåene går tilbake til det normale, kan det bli vurdert å gjeninnføre statinet eller innføre et alternativt statin ved laveste dose og under nøye overvåking.

Simvastatinbehandling bør avbrytes midlertidig noen dager før større valgfri kirurgi og hvis det oppstår en større medisinsk eller kirurgisk tilstand.

Tiltak for å redusere risikoen for myopati forårsaket av legemiddelinteraksjoner (se også avsnitt 4.5)

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker betydelig ved samtidig bruk av simvastatin med potente CYP3A4 -hemmere (som itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteasehemmere, nefazodon) og med gemospibrozil, syklon (se pkt. 4.2).

Risikoen for myopati og rabdomyolyse økes også ved samtidig bruk av andre fibrater, niacin ved lipidsenkende doser (≥ 1 g / dag) eller ved samtidig bruk av amiodaron eller verapamil med høyere doser simvastatin (se pkt.4.2 og 4.5). Det er også en litt økt risiko når diltiazem brukes med simvastatin 80 mg.

Når det gjelder CYP3A4 -hemmere, er samtidig bruk av simvastatin og itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.5). Hvis behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin ikke kan unngås, bør behandling med simvastatin avbrytes under behandlingen. I tillegg bør det utvises forsiktighet ved kombinering av simvastatin med noen andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.5). Samtidig inntak av grapefruktjuice og simvastatin bør unngås.

Dosen av simvastatin bør ikke overstige 10 mg / dag hos pasienter som får samtidig syklosporin, danazol, gemfibrozil eller lipidsenkende doser niacin (≥1 g / dag). Kombinert bruk av simvastatin med gemfibrozil bør unngås med mindre fordelene sannsynligvis vil oppveie den økte risikoen kombinasjonen medfører. Fordelene ved å bruke simvastatin 10 mg / dag i kombinasjon med andre fibrater (unntatt fenofibrat), niacin, cyklosporin eller danazol bør veies nøye mot den potensielle risikoen ved disse kombinasjonene (se pkt. 4.2 og 4.5).

Forsiktighet bør utvises når fenofibrat er foreskrevet med simvastatin, da begge legemidlene kan forårsake myopati når de gis alene.

Samtidig bruk av simvastatin i doser større enn 20 mg / dag med amiodaron eller verapamil bør unngås med mindre den kliniske fordelen sannsynligvis vil oppveie den økte risikoen for myopati (se pkt. 4.2 og 4.5).

Alpheus skal ikke administreres samtidig med systemiske formuleringer som inneholder fusidinsyre eller innen 7 dager etter avsluttet behandling med fusidinsyre. Hos pasienter der bruk av fusidinsyre i systemisk behandling anses som avgjørende, bør behandling med statiner holdes tilbake så lenge fusidic varer. syrebehandling. Tilfeller av rabdomyolyse (inkludert noen dødelige tilfeller) er rapportert hos pasienter som får fusidinsyre og kombinerte statiner (se pkt. 4.5). Pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis de opplever symptomer på muskelsvakhet, smerte eller ømhet.

Statinbehandling kan gjeninnføres 7 dager etter den siste dosen fusidinsyre.

I unntakstilfeller, der inntaket av fusidinsyre er forlenget, f.eks. For behandling av alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig administrering av Alpheus og fusidinsyre bare vurderes fra sak til sak og under nøye medisinsk tilsyn. .

Levereffekter

I kliniske studier har vedvarende økninger i serumtransaminaser (opptil> 3 x ULN) forekommet hos noen voksne pasienter som får simvastatin. Når simvastatin ble avbrutt eller avbrutt hos disse pasientene, gikk transaminasenivået vanligvis sakte tilbake til nivåene før behandlingen.

Det anbefales at leverfunksjonstester utføres før behandling starter og deretter når det er klinisk indikert. Pasienter for hvem det er etablert en dose på 80 mg, bør gjennomgå ytterligere testing før dosering, 3 måneder etter oppstart av 80 mg -dosen, og periodisk deretter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) i det første behandlingsåret. Spesiell oppmerksomhet bør betales til de pasientene som utvikler forhøyede nivåer av serumtransaminaser, og hos disse pasientene bør målinger gjentas umiddelbart og derfor utføres oftere.Hvis transaminases nivå viser en økning, spesielt hvis disse stiger til tre ganger øvre grense for normal og er vedvarende, bør simvastatin seponeres.

Produktet bør brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker store mengder alkohol.

Som med andre lipidsenkende legemidler er det rapportert moderate (mindre enn 3 ganger øvre grense for normal) forhøyelser i serumtransaminaser etter behandling med simvastatin. Disse endringene dukket opp kort tid etter oppstart av simvastatinbehandling, var ofte forbigående, ble ikke ledsaget av symptomer, og behandling var ikke nødvendig.

Redusert funksjonalitet for transportproteiner

Nedsatt funksjon av levertransportproteinene OATP kan øke systemisk eksponering for simvastatin og øke risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsatt funksjon kan oppstå både som følge av inhibering av interaksjoner mellom legemidler (f.eks. Cyklosporin} og hos pasienter med genotypen SLC01B1 C.521T > C. Pasienter som bærer allelen til SLC01B1 -genet (C.521T> C), som koder for et mindre aktivt OATP1B1 -protein, har en "økt systemisk eksponering for simvastatin og større risiko for myopati. Risiko for myopati relatert til en høy dose (SO mg) av simvastatin er omtrent 1% generelt sett, uten genetisk testing Basert på resultatene av SEARCH -studien, har bærere av den homozygote C -allelen (også kalt CC) behandlet med SO mg en 15% risiko for å utvikle myopati innen ett år, mens risikoen for heterozygote bærere av C {CT) -allelet er 1,5%. Den relative risikoen er 0,3% hos pasienter med den vanligste genotypen. og {TT) (se avsnitt 5.2). Når det er tilgjengelig, bør genotyping for tilstedeværelsen av C-allelet vurderes som en del av nytte-risiko-vurderingen før 80 mg simvastatin forskrives til individuelle pasienter og høye doser hos de med CC-genotypen, men bør unngås av dette genet ved genotyping utelukker ikke muligheten for at myopati kan utvikle seg.

Interstitiell lungesykdom

Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom med noen statiner, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis det er mistanke om at en pasient har utviklet interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avbrytes.

Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)

Sikkerhet og effekt av simvastatin hos pasienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ble evaluert i en kontrollert klinisk studie hos ungdomsgutter med Tanner stadium II og høyere og hos jenter postmenarche i minst ett år. Pasienter behandlet med simvastatin hadde en bivirkningsprofil generelt lik den hos pasienter behandlet med placebo. Doser over 40 mg ble ikke undersøkt i denne populasjonen. I denne begrensede kontrollerte studien ble det ikke observert noen åpenbare effekter på vekst eller vekst på seksuell modning hos unge gutter eller jenter, eller effekt på menstruasjonssykluslengde hos jenter (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.1). Ungdomspiker bør rådes til å bruke passende prevensjonsmetoder under simvastatinbehandling (se avsnittene 4.3 og 4.6). Hos pasienter under 18 år har effekt og sikkerhet for behandling lenger enn 48 uker ikke blitt undersøkt, og langsiktige effekter på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ikke kjent. Simvastatin er ikke kjent. Har blitt studert hos pasienter under 10 år, og ikke engang hos barn før puberteten og jentene før menarche.

Advarsel om at medisinen inneholder laktose : Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakodynamiske interaksjoner

Interaksjoner med lipidsenkende legemidler som kan forårsake myopati når de gis alene

Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, øker ved samtidig administrering med fibrater og niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag). Videre er det en farmakokinetisk interaksjon med gemfibrozil som fører til økte plasmanivåer av simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaksjoner og avsnitt 4.2 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat gis samtidig, er det ingen bevis for at risikoen for myopati er større enn summen av de individuelle risikoene forbundet med begge legemidlene. Tilstrekkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgjengelige for de andre fibratene.

Effekter av andre legemidler på simvastatin

Interaksjoner med CYP3A4

Simvastatin er et substrat for cytokrom P450 3A4. Potente hemmere av cytokrom P450 3A4 øker risikoen for myopati og rabdomyolyse ved å øke konsentrasjonen av HMG-CoA reduktasehemmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Slike hemmere inkluderer itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere og nefazodon. Samtidig administrering av itrakonazol resulterte i en mer enn 10 ganger økning i eksponering for simvastatinsyre (den aktive metabolitten beta-hydroksysyre). Telitromycin forårsaket en 11 ganger økning i eksponering for simvastatinsyre.

Derfor er kombinasjonen med itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon kontraindisert. Hvis behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin er uunngåelig, bør behandling med simvastatin avbrytes under behandlingen. Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av simvastatin med andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).

Syklosporin

Risikoen for myopati / rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av cyklosporin, spesielt med høyere doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.4). Dosen av simvastatin bør derfor ikke overstige 10 mg / dag hos pasienter som får samtidig cyklosporin. Selv om mekanismen ikke er fullt ut forstått, har det vist seg at cyklosporin øker AUC for HMG-CoA-reduktasehemmere. Økningen i AUC for simvastatinsyre skyldes antagelig delvis hemming av CYP3A4.

Danazol: risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av danazol med høyere doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.4).

Gemfibrozil

Gemfìbrozil øker AUC for simvastatinsyre med 1,9 ganger muligens på grunn av inhibering av glukuronideringsveien (se pkt. 4.2 og 4.4).

Amiodaron og verapamil

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av amiodaron eller verapamil med høyere doser simvastatin (se pkt. 4.4). I en pågående klinisk studie ble myopati rapportert hos 6% av pasientene behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.

En "analyse av tilgjengelige kliniske studier viste en" forekomst av myopati på omtrent 1% hos pasienter behandlet med simvastatin 40 mg eller 80 mg og verapamil. I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering med verapamil i en økning på 2,3 ganger eksponeringen for simvastatin syre antagelig delvis på grunn av hemming av CYP3A4. Derfor bør simvastatindosen ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig amiodaron eller verapamil, med mindre den kliniske fordelen sannsynligvis ikke vil oppveie den økte risikoen for myopati og rabdomyolyse.

Diltiazem

En "analyse av tilgjengelige kliniske studier viste en" forekomst av myopati på 1% hos pasienter behandlet med simvastatin 80 mg og diltiazem. Risikoen for myopati hos pasienter som tok simvastatin 40 mg ble ikke økt ved samtidig diltiazem (se i en farmakokinetisk studie, samtidig administrering av diltiazem forårsaket en 2,7 ganger økning i eksponering for simvastatinsyre, muligens på grunn av hemming av CYP3A4. Derfor bør dosen av simvastatin ikke overstige 40 mg / dag hos pasienter som samtidig får behandling med diltiazem, med mindre den kliniske fordelen er sannsynligvis oppveier den økte risikoen for myopati og rabdomyolyse.

Grapefrukt juice

Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4. Samtidig inntak av simvastatin og store mengder (mer enn en liter per dag) grapefruktjuice resulterte i en 7 ganger økning i eksponeringen for simvastatinsyre. Inntak av 240 ml grapefruktjuice om morgenen og simvastatin om kvelden resulterte i en 1,9 -doblet økning. Inntak av grapefruktjuice under behandling med simvastatin bør derfor unngås.

Effekter av simvastatin på farmakokinetikken til andre legemidler

Simvastatin har ingen hemmende effekt på cytokrom P450 3A4. Derfor forventes det ingen virkning av simvastatin på plasmakonsentrasjoner av stoffer som metaboliseres via cytokrom P450 3A4.

Orale antikoagulantia

I to kliniske studier, en hos normale frivillige og den andre hos hyperkolesterolemiske pasienter, hadde simvastatin 20-40 mg / dag en beskjeden forsterkende effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapportert som International Normalized Ratio (INR) økte fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en grunnlinje på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepasienter. Det er rapportert svært sjeldne tilfeller av høy INR.Hos pasienter behandlet med kumarinantikoagulantia, bør protrombintid bestemmes før behandling med simvastatin startes og ofte nok i de tidlige behandlingsstadiene for å sikre at ingen signifikant endring av protrombintid skjer. Når en stabil protrombintid er dokumentert, kan protrombintider overvåkes med intervaller som vanligvis anbefales for pasienter på kumarinantikoagulantia. Hvis simvastatindosen endres eller avbrytes, må den samme prosedyren gjentas. Simvastatinbehandling har ikke vært assosiert med blødning eller endringer i protrombintid hos pasienter som ikke er i antikoagulant terapi.

Fusidinsyre

Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, kan økes ved samtidig bruk av systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaksjonen (om den er farmakodynamisk, farmakokinetisk eller begge deler) er fremdeles ukjent. Tilfeller av rabdomyolyse (inkludert noen dødelige tilfeller) er rapportert hos pasienter som tar denne kombinasjonen.

Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandlingen med Alpheus avbrytes under behandling med fusidinsyre. (se også pkt.4.4)

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

ALPHEUS er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).

Sikkerhet hos gravide er ikke fastslått. Det er ikke utført kontrollerte kliniske studier med simvastatin hos gravide. Det har vært sjeldne rapporter om medfødte abnormiteter etter intrauterin eksponering for HMG-CoA reduktasehemmere. I en prospektiv analyse av omtrent 200 graviditeter utsatt for ALPHEUS eller en annen nær beslektet HMG-CoA-reduktasehemmer i første trimester, var imidlertid forekomsten av medfødte anomalier sammenlignbar med den som ble observert i befolkningen generelt. Dette antallet graviditeter var statistisk tilstrekkelig til å utelukke en økning i medfødte anomalier på 2,5 ganger eller større enn forekomsten ved baseline.

Selv om det ikke er tegn på at forekomsten av medfødte abnormiteter hos avkom av pasienter behandlet med ALPHEUS eller andre nært beslektede HMG-CoA-reduktasehemmere er forskjellig fra den som er sett i befolkningen generelt, kan behandling av mødre med ALPHEUS redusere fosternivået av mevalonat, en forløper for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk prosess og rutinemessig seponering av lipidsenkende legemidler under graviditet bør ha begrenset innvirkning på den langsiktige risikoen forbundet med primær hyperkolesterolemi. Av disse grunner bør ALPHEUS ikke brukes til gravide kvinner ønsker å bli gravid eller mistenker at de er gravid.Behandling med ALPHEUS bør avbrytes så lenge graviditeten varer eller til det er bestemt at kvinnen ikke er gravid (se pkt. 4.3).

Foringstid

Det er ukjent om simvastatin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk og det kan oppstå alvorlige bivirkninger, bør kvinner som tar ALPHEUS ikke amme (se pkt. 4.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

ALPHEUS har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at svimmelhet under kjøring eller bruk av maskiner sjelden har blitt rapportert etter markedsføring.

04.8 Bivirkninger

Hyppigheten av følgende bivirkninger, rapportert i kliniske studier og / eller etter markedsføring, er rangert basert på vurderingen av forekomsten i store langtids placebokontrollerte kliniske studier, inkludert HPS og 4S med 20.536 og 4444 pasienter henholdsvis (se pkt.5.1). For HPS ble det bare registrert alvorlige bivirkninger i tillegg til myalgi, økning i serumtransaminaser og CK. For 4S ble alle bivirkninger listet nedenfor registrert. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende som de som var relatert til placebo i disse studiene , og det var rapporter om spontane hendelser som rimelig kunne klassifiseres som årsakssammenheng, ble disse bivirkningene klassifisert som "sjeldne".

I HPS (se pkt.5.1) for 20.536 pasienter behandlet med simvastatin 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267), var sikkerhetsprofilene sammenlignbare mellom pasienter behandlet med simvastatin 40 mg og pasienter behandlet med placebo i Median studietid på 5 år. Avbruddshastigheten på grunn av bivirkninger var sammenlignbar (4,8% hos pasienter behandlet med simvastatin 40 mg versus 5,1% hos pasienter behandlet med placebo). Myopati var mindre enn 0,1% hos pasienter behandlet med simvastatin 40 mg. Det var forhøyede transaminase -nivåer (større enn 3 ganger den øvre grensen for normal bekreftet ved gjentatt testing) hos 0,21% (n = 21) av pasientene behandlet med simvastatin 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) av pasientene behandlet med placebo.

Frekvensen av bivirkninger er sortert i henhold til følgende kriterium: veldig vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100,

Endringer i blod og lymfesystem:

Sjelden: anemi.

Lidelser i nervesystemet:

Sjelden: hodepine, parestesi, svimmelhet, perifer nevropati.

Mage -tarmsystemet:

Sjelden: forstoppelse, magesmerter, oppblåsthet, dyspepsi, diaré, kvalme, oppkast, pankreatitt.

Lever- og gallesystem:

Sjelden: hepatitt / gulsott.

Hud og vedlegg:

Sjelden: utslett, kløe, alopecia.

Muskel- og skjelettsystemet, bindevev og beinvev:

Sjelden: myopati, rabdomyolyse (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper.

Frekvens ikke kjent: immunmediert nekrotiserende myopati (se pkt. 4.4).

Generelle lidelser og endringer på administrasjonsstedet:

Sjelden: asteni.

Tilsynelatende overfølsomhetssyndrom inkludert noen av følgende trekk er sjelden rapportert: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitt, trombocytopeni, eosinofili, økt ESR, leddgikt og artralgi, urticaria, lysfølsomhet, feber, rødme, dyspné og .

Søk:

Sjelden: økning i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransepteptase) (se pkt. 4.4 Levereffekter), økning i alkalisk fosfatase; økning i serum -CK -nivåer (se pkt. 4.4).

Klasseeffekter: søvnforstyrrelser, inkludert søvnløshet og mareritt, hukommelsestap, seksuell dysfunksjon, depresjon.

Diabetes mellitus: hyppigheten avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon).

Eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.4).

Barn og ungdom (10-17 år)

I en 48-ukers studie av barn og ungdom (gutter med Tanner stadium II og nyere og jenter i postmenstruert i minst ett år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Sikkerhet og toleranse Simvastatin -gruppen var generelt lik den i placebogruppen. Langtidseffektene på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ukjente. Det er for øyeblikket utilstrekkelige data tilgjengelig etter ett års behandling. (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.1).

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Et begrenset antall tilfeller av overdose er rapportert til dags dato; den maksimale dosen som ble tatt var 3,6 g. Alle pasientene kom seg uten konsekvenser. Det er ingen spesifikk behandling ved overdosering. I dette tilfellet bør symptomatiske og støttende tiltak iverksettes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehemmere.

ATC -kode: C10A A01.

Etter oral inntak hydrolyseres simvastatin, som er et inaktivt lakton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroksy-syreformen som har sterk hemmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroksy-3 metylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzymet katalyserer omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrensende reaksjon i biosyntesen av kolesterol.

Simvastatin har vist seg å redusere både normale og forhøyede LDL-C-konsentrasjoner. LDL er dannet av protein med svært lav tetthet (VLDL) og kataboliseres hovedsakelig av LDL-reseptoren med høy affinitet.Mekanismen for LDL-senkende effekt av simvastatin kan innebære både reduksjon av VLDL-kolesterolkonsentrasjonen (C-VLDL) og induksjon av LDL-reseptoren fører til reduksjon i produksjonen og en økning i LDL-C katabolisme. Apolipoprotein B reduseres også vesentlig under behandling med simvastatin. Simvastatin øker også moderat HDL-C og reduserer plasma-TG. Som et resultat av disse endringene reduseres forholdet mellom totalt kolesterol og HDL-C og LDL-C og HDL-C.

Høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesykdom

I "Hjertebeskyttelsesstudien (HPS) effekten av simvastatinbehandling ble studert på 20 536 pasienter (40-80 år) med eller uten hyperlipidemi og med koronar hjertesykdom, andre okklusive arterielle sykdommer eller diabetes mellitus. I denne studien ble 10 269 pasienter behandlet med simvastatin, 40 mg / dag og 10 267 med placebo i en gjennomsnittlig varighet på 5 år. Ved utgangspunktet hadde 6 793 pasienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 pasienter (25%) hadde nivåer mellom 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8 680 pasienter (42%) hadde nivåer over 135 mg / dL.

Behandling med simvastatin 40 mg / dag sammenlignet med placebo reduserte risikoen for dødelighet av alle årsaker signifikant (1.328 [12,9%] for pasienter behandlet med simvastatin mot 1507 [14,7%] for pasienter behandlet med placebo; p = 0,0003) på grunn av 18% reduksjon i koronar dødsrate (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % reduksjon i absolutt risiko). Reduksjonen i ikke-vaskulære dødsfall nådde ikke statistisk signifikans. Simvastatin reduserte også risikoen for større koronar hendelser (et sammensatt endepunkt inkludert ikke-fatale MI- og CHD-dødsfall) med 27 % (p

Simvastatin reduserte behovet for koronar revaskulariseringsprosedyrer (inkludert koronar bypass-podning eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) og perifer revaskulariseringsprosedyrer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprosedyrer med 30% (slag med 25% (LDL-kolesterol) under 3,0 mmol / L ved inkludering .

I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) ble effekten av simvastatinbehandling på total dødelighet evaluert hos 4444 pasienter med CHD og et totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserte, doble -blind, placebokontrollert, multisenterstudie, pasienter med angina eller tidligere hjerteinfarkt (MI) ble behandlet med diett, standard behandlingstiltak og simvastatin 20-40 mg / dag (n = 2.221) eller placebo (n = 2.223) for en median varighet på 5,4 år Simvastatin reduserte risikoen for død med 30% (absolutt risikoreduksjon 3,3%). Risikoen for død av kardiovaskulær sykdom ble redusert med 42% (absolutt risikoreduksjon på 3,5%). Simvastatin reduserte også risikoen for større koronar hendelser (død av hjerte- og karsykdom pluss sykehusbevist stille ikke-dødelig MI) med 34%. I tillegg reduserte simvastatin signifikant risikoen for cerebrovaskulære hendelser dødelige og ikke-dødelige (hjerneslag og angrep) forbigående iskemisk) med 28%. Det var ingen signifikant statistisk forskjell mellom gruppene i ikke-kardiovaskulær dødelighet.

Primær hyperkolesterolemi og kombinert hyperlipidemi

I sammenlignende effekt- og sikkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos pasienter med hyperkolesterolemi var gjennomsnittlig reduksjon i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I studier på pasienter med kombinert (blandet) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg og 80 mg var medianreduksjonen i triglyserider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og gjennomsnittlig økning i HDL-C var 2%.13 og 16% (placebo: 3%), henholdsvis.

Kliniske studier på barn og ungdom (10-17 år)

I en dobbeltblind, placebokontrollert studie, 175 pasienter (99 gutter med Tanner stadium II og over og 76 jenter i postmenarche i minst ett år) i alderen 10 til 17 år (gjennomsnittsalder 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) ble randomisert til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uker (baseline studie). Kriteriet for inkludering av studien krevde et grunnlinje-LDL-C-nivå mellom 160 og 400 mg / dL og minst én forelder med et LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gang daglig om kvelden) var 10 mg de første 8 ukene, 20 mg de andre 8 ukene og 40 mg deretter. I en 24-ukers forlengelse av studien ble 144 pasienter valgt til å fortsette behandlingen og fikk simvastatin 40 mg eller placebo.

Simvastatin reduserte plasma-LDL-C-, TG- og Apo B.-plasma signifikant. Resultatene oppnådd i 48-ukers studieforlengelse var sammenlignbare med resultatene som ble observert i basisstudien.

Etter 24 ukers behandling var gjennomsnittlig LDL-C-verdi oppnådd 124,9 mg / dL (område: 64,0-289,0 mg / dL) i 40 mg simvastatin-gruppen sammenlignet med 207,8 mg / dL (område: 128,0-334,0 mg / dL) i placebogruppen.

Etter 24 uker med simvastatinbehandling (med doseøkninger fra 10, 20 til 40 mg per dag med 8 ukers mellomrom), var det en reduksjon i gjennomsnittlig LDL-C-nivå på 36,8% (placebo: økt 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-nivå med 7,9% (placebo: 3,2%) og økte gjennomsnittlige HDL-C-nivåer på 8,3% (placebo: 3,6%). De langsiktige fordelene med ALPHEUS på kardiovaskulære hendelser er ikke kjent hos barn med heFH.

Hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er sikkerhet og effekt av doser over 40 mg per dag ikke undersøkt.Den langsiktige effekten av simvastatinbehandling i barndommen for å redusere sykelighet og dødelighet i voksen alder er ikke fastslått.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Simvastatin er en inaktiv lakton som lett hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroksysyreformen, en kraftig hemmer av HMG-CoA-reduktase. Hydrolyse foregår hovedsakelig i leveren; hydrolysehastigheten i humant plasma er veldig lav.

Farmakokinetiske egenskaper ble evaluert hos voksne. Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for barn og ungdom.

Absorpsjon

Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gjennomgår en omfattende primær ekstraksjonsprosess i leveren. Hepatisk ekstraksjon avhenger av omfanget av blodstrøm til leveren. Leveren er det primære virkningsstedet for den aktive formen. Tilgjengeligheten av beta- hydroksysyrederivat inn i systemisk sirkulasjon etter en oral dose simvastatin ble funnet å være mindre enn 5% av dosen Maksimal plasmakonsentrasjon av aktive hemmere oppnås 1-2 timer etter administrering av simvastatin. samtidig mat påvirker ikke absorpsjonen.

Enkelt- og flerdose farmakokinetikk for simvastatin viste at det ikke er noen medisinakkumulering etter flere doser.

Fordeling

Simvastatin og dets aktive metabolitt er mer enn 95% bundet til proteiner.

Eliminering

Simvastatin transporteres aktivt til hepatocytter via bæreren OATP1B1.

Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se pkt. 4.3 og 4.5). De viktigste metabolittene til simvastatin som finnes i humant plasma er beta-hydroksysyre og 4 andre aktive metabolitter. Etter en oral dose radioaktivt simvastatin hos mennesker ble 13% av radioaktiviteten utskilt i urinen og 60% i avføringen i løpet av 96 timer. Mengden som finnes i avføring representerer de absorberte ekvivalenter som skilles ut i gallen og de ikke-absorberte. Etter intravenøs injeksjon av beta-hydroksysyre-metabolitten var gjennomsnittlig halveringstid på 1,9 timer. Bare i gjennomsnitt 0,3% av intravenøs dose ble utskilt i urinen som hemmende stoffer.

Spesielle populasjoner

Alial -bærere SLC01B1 og S21T> C har redusert OATP1B1 -aktivitet. Gjennomsnittlig eksponering (AUC) for den viktigste aktive metabolitten, simvastatinsyre, er 120% i heterozygote bærere av C -allelet (CT) og 221% i homozygoter (CC) sammenlignet med pasienter som har den vanligste genotypen (TT) C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiske befolkningen. Hos pasienter med SLCOIBI polymorfisme er det risiko for økt eksponering for simvastatin, noe som kan føre til økt risiko for rabdomyolyse (se pkt. 4.4).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Basert på konvensjonelle dyreforsøk med farmakodynamikk, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og karsinogenitet, er det ingen andre farer for pasienten enn de som forventes basert på den farmakologiske mekanismen. Ved maksimalt tolererte doser hos rotter og kaniner ga simvastatin ingen fostermisdannelser og hadde ingen effekt på fruktbarhet, reproduktiv funksjon eller neonatal utvikling.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

1 20 mg filmdrasjert tablett inneholder :

Hjelpestoffer: Laktosemonohydrat, butylhydroksyanisol, askorbinsyre, sitronsyremonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, gult jernoksid, rødt jernoksid.

1 40 mg filmdrasjert tablett inneholder :