Aktive ingredienser: Abiraterone (Abirateronacetat)
ZYTIGA 250 mg tabletter
Hvorfor brukes Zytiga? Hva er den til?
ZYTIGA inneholder et legemiddel som kalles abirateronacetat. Det brukes til å behandle prostatakreft hos voksne menn som har spredt seg til andre deler av kroppen. ZYTIGA stopper kroppen fra å lage testosteron, noe som kan bremse veksten av prostatakreft.
Når du tar denne medisinen, vil legen din også foreskrive et annet legemiddel kalt prednison eller prednisolon. Denne medisinen brukes til å redusere muligheten for høyt blodtrykk, for mye vann i kroppen (væskeretensjon) eller lave blodnivåer av et kjemikalie kjent som kalium.
Kontraindikasjoner Når Zytiga ikke skal brukes
Ikke ta ZYTIGA
- dersom du er allergisk mot abirateronacetat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du er kvinne, spesielt hvis du er gravid. Bruk av ZYTIGA er kun indikert for menn.
- hvis du har alvorlig leverskade.
Ikke ta denne medisinen hvis noen av disse gjelder deg. Spør legen din eller apoteket før du bruker dette legemidlet hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zytiga
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet:
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har blitt fortalt at du har høyt blodtrykk eller hjertesvikt eller lavt kaliumnivå i blodet (et lavt kaliumnivå kan øke risikoen for hjerterytmeproblemer)
- hvis du noen gang har hatt andre problemer med hjertet eller blodårene
- hvis du har uregelmessig eller rask hjerterytme
- hvis du er kortpustet
- hvis du har gått opp i vekt raskt
- hvis du har hevelse i føtter, ankler eller ben
- hvis du tidligere har tatt et legemiddel kalt ketokonazol mot prostatakreft
- om behovet for å ta dette stoffet med prednison eller prednisolon
- om mulige effekter på beinene
- hvis du har høyt blodsukker.
Fortell legen din dersom du har blitt fortalt at du har problemer med hjertet eller blodårene, inkludert hjerterytmeproblemer (arytmi) eller hvis du blir behandlet med medisiner for disse tilstandene.
Fortell legen din dersom du har gul hud eller øyne, mørk urin eller alvorlig kvalme eller oppkast, da dette kan være tegn eller symptomer på leverproblemer. I sjeldne tilfeller kan det oppstå et problem med leverfunksjonen (kalt akutt leversvikt), noe som kan føre til døden.
Reduserte røde blodlegemer, redusert sexlyst (libido), muskelsvakhet og / eller muskelsmerter kan forekomme.
Hvis du er usikker på om noen av punktene ovenfor gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Blodovervåking
ZYTIGA kan påvirke leveren og har kanskje ikke symptomer. Når du tar dette legemidlet, vil legen din regelmessig teste blod for å se etter eventuelle effekter av ZYTIGA på leveren.
Barn og ungdom
Legemidlet er ikke indisert hos barn og ungdom. Hvis ZYTIGA ved et uhell svelges av et barn eller en ungdom, må du umiddelbart gå til sykehuset og ta med pakningsvedlegget for å vise legen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zytiga
Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er viktig fordi ZYTIGA kan øke effekten av noen medisiner, inkludert hjertemedisiner, beroligende midler, urtemedisiner (f.eks. Johannesurt) og andre. Legen din kan beslutte å endre dosen av disse legemidlene. Noen medisiner kan også øke eller redusere effekten av ZYTIGA, som kan føre til bivirkninger, eller at ZYTIGA ikke fungerer så bra som det burde.
Andre medisiner tatt sammen med ZYTIGA
Androgen deprivasjon behandling kan øke risikoen for hjerterytmeproblemer.
Fortell legen din dersom du bruker medisiner:
- brukes til å behandle hjerterytmeproblemer (f.eks kinidin, prokainamid, amiodaron og sotalol);
- kjent for å øke risikoen for hjerterytmeproblemer [f.eks. metadon (brukes for å lindre smerter og for å behandle narkotikaavhengighet), moxifloxacin (et antibiotikum), antipsykotika (brukes ved alvorlig psykisk lidelse)].
ZYTIGA sammen med mat
- Dette legemidlet må ikke tas sammen med mat (se avsnitt "Ta dette legemidlet").
- Å ta ZYTIGA sammen med mat kan forårsake bivirkninger.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Bruk av ZYTIGA er ikke indisert hos kvinner.
- Denne medisinen kan forårsake fosterskader når den tas av gravide.
- Gravide eller gravide bør bruke hansker hvis de trenger å berøre eller håndtere ZYTIGA.
- Hvis du har sex med en kvinne i fertil alder, bør du bruke kondom og et annet "effektivt prevensjonsmiddel. Hvis du har sex med en gravid kvinne, bruk kondom for å beskytte fosteret."
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at dette legemidlet påvirker evnen til å kjøre bil og bruke verktøy eller maskiner.
ZYTIGA inneholder laktose og natrium
- ZYTIGA inneholder laktose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
- Dette legemidlet inneholder omtrent 27 mg natrium i en daglig dose på fire tabletter. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med redusert natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zytiga: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Hvor mye å ta
Den anbefalte dosen er 1000 mg (fire tabletter) en gang daglig.
Tar denne medisinen
- Ta denne medisinen gjennom munnen.
- Ikke ta ZYTIGA sammen med mat.
- Ta ZYTIGA minst to timer etter et måltid og ikke spis noe i minst en "time etter at du har tatt ZYTIGA (se avsnitt 2" ZYTIGA med mat ").
- Svelg tablettene hele med litt vann.
- Ikke bryt tablettene.
- ZYTIGA tas med et legemiddel kalt prednison eller prednisolon. Ta prednison eller prednisolon nøyaktig etter legens instruksjoner.
- Du må ta prednison eller prednisolon hver dag mens du tar ZYTIGA.
- Mengden prednison eller prednisolon må kanskje endres i en nødssituasjon. Legen din vil gi deg råd om du trenger å endre mengden prednison eller prednisolon du tar. Ikke slutte å ta prednison eller prednisolon, med mindre legen din forteller deg det.
Legen din kan også foreskrive andre medisiner mens du tar ZYTIGA og prednison eller prednisolon.
Dersom du har glemt å ta ZYTIGA
- Hvis du har glemt å ta ZYTIGA eller prednison eller prednisolon, ta den vanlige dosen dagen etter.
- Hvis du har glemt å ta ZYTIGA eller prednison eller prednisolon i mer enn en dag, må du snakke med legen din uten å vente for lenge.
Dersom du slutter å ta ZYTIGA
Ikke slutte å ta ZYTIGA eller prednison eller prednisolon, med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zytiga
Hvis du tar mer ZYTIGA enn du burde, snakk med legen din eller gå til sykehuset med en gang.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zytiga
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du merker noen av bivirkningene som er oppført i dette pakningsvedlegget, må du slutte å ta ZYTIGA og kontakte lege umiddelbart:
- muskelsvakhet, muskelspasmer eller bankende hjerteslagsfølelse (hjertebank). Dette kan være tegn på et lavt kaliumnivå i blodet.
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
Væske i bena eller føttene, lave kaliumnivåer i blodet, høyt blodtrykk, urinveisinfeksjon, diaré.
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
Høye fettnivåer i blodet, økte leverfunksjonstester, brystsmerter, hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvikt, rask hjerterytme, alvorlig infeksjon kalt sepsis, beinbrudd, fordøyelsesbesvær, blod i urinen, utslett.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 pasienter)
Problemer med binyrene (relatert til salt- og vannproblemer), muskelsvakhet og / eller muskelsmerter.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
Lungeirritasjon (også kalt allergisk alveolitt). Problemer med leverfunksjon (også kalt akutt leversvikt).
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Hjerteinfarkt, endringer i EKG - elektrokardiogram (QT -forlengelse).
Beintap kan forekomme hos menn behandlet for prostatakreft. ZYTIGA i kombinasjon med prednison eller prednisolon kan øke bentap.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i denne måneden.
- Oppbevares under 30 ° C.
- Ikke kast medisiner i vann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva ZYTIGA inneholder
- Den aktive ingrediensen er abirateronacetat. Hver tablett inneholder 250 mg abirateronacetat.
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat; magnesiumstearat, povidon (K29 / K32), vannfritt kolloidalt silika og natriumlaurylsulfat (se avsnitt 2 "ZYTIGA inneholder laktose og natrium").
Beskrivelse av hvordan ZYTIGA ser ut og innholdet i pakningen
- ZYTIGA tabletter er ovale, hvite til offwhite, preget med "AA250" på den ene siden.
- Tablettene leveres i en plastflaske med en barnesikret lukking av plast. Hver flaske inneholder 120 tabletter. Hver eske inneholder en flaske.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ZYTIGA 250 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver tablett inneholder 250 mg abirateronacetat.
Hjelpestoffer med kjente effekter
Hver tablett inneholder 189 mg laktose og 6,8 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett
Hvite til off-white, ovale tabletter (15,9 mm lange x 9,5 mm brede), preget med AA250 på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
ZYTIGA er indikert sammen med prednison eller prednisolon for:
• behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske voksne menn etter sviktende behandling med androgenmangel og for hvem kjemoterapi ennå ikke er klinisk indikert (se pkt. 5.1).
• behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft hos voksne menn hvis sykdom har utviklet seg under eller etter et docetakselbasert cellegiftbehandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Denne medisinen bør forskrives av en lege med erfaring i bruk av kreftbehandling.
Dosering
Den anbefalte dosen er 1000 mg (fire 250 mg tabletter) som skal tas på tom mage som en enkelt daglig dose (se "Administrasjonsmåte" nedenfor). Ta tabletter med mat resulterer i en økning i systemisk eksponering for abirateron (se pkt. 4.5 og 5.2).
ZYTIGA bør tas med en lav dose prednison eller prednisolon. Den anbefalte dosen prednison eller prednisolon er 10 mg daglig.
Medisinsk kastrering med en analog av gonadotropinfrigivende faktor (luteiniserende hormonfrigivende hormon, LHRH) bør fortsette under behandling hos pasienter som ikke er kirurgisk kastrert.
Før behandling starter, må serumtransaminase -nivåer måles annenhver uke i de tre første behandlingsmånedene og deretter hver måned. Overvåk blodtrykk, serumkalium og væskeretensjon månedlig (se pkt. 4.4). Pasienter med en betydelig risiko for kongestiv hjertesvikt bør imidlertid overvåkes annenhver uke de første tre månedene av behandlingen og deretter månedlig (se pkt. 4.4).
Vurder å opprettholde kaliumnivåer ≥ 4,0 mM hos pasienter med eksisterende hypokalemi eller hos de som utvikler hypokalemi under behandling med ZYTIGA.
For pasienter som utvikler grad ≥ 3 toksisiteter, inkludert hypertensjon, hypokalemi, ødem og andre toksisiteter som ikke er mineralokortikoid, bør behandlingen avsluttes og passende behandling iverksettes. Behandling med ZYTIGA skal ikke gjenopptas før symptomer på toksisitet er redusert til grad 1 eller baseline.
Hvis en daglig dose ZYTIGA, prednison eller prednisolon glippes, bør behandlingen gjenopptas dagen etter med den vanlige daglige dosen.
Hepatotoksisitet
Hos pasienter som utvikler levertoksisitet under behandling (økning i alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [ASAT] med mer enn 5 ganger øvre grense for normal [ULN]), bør behandlingen avsluttes umiddelbart (se pkt. 4.4). Behandlingen kan gjenopptas etter at pasientens leverfunksjonstestverdier er tilbake til baseline, med en redusert dose på 500 mg (to tabletter) en gang daglig. Hos pasienter som gjennomgår ny behandling, bør serumtransaminase-nivåer overvåkes minst annenhver uke i tre måneder og deretter hver måned. Skulle levertoksisitet gjenta seg med redusert dose på 500 mg per dag, behandlingen må stoppes.
Hvis pasienter utvikler alvorlig hepatotoksisitet når som helst under behandlingen (ALAT eller ASAT 20 ganger ULN), bør behandlingen avsluttes og pasientene skal ikke behandles på nytt.
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med eksisterende nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh klasse A, er det ikke nødvendig med dosejustering.
Moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) resulterer i en omtrent fire ganger økning i systemisk eksponering for abirateron etter enkle orale doser av abirateronacetat 1000 mg (se pkt. 5.2). Det er ingen kliniske og sikkerhetsdata. Effekt av flere doser av abirateronacetat når det gis til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Plugh klasse B eller C). Ingen dosejustering kan forventes. Bruk av ZYTIGA bør vurderes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon der fordelen klart må oppveie den mulige risikoen (se pkt. 4.2 og 5.2). ZYTIGA skal ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3, 4.4) og 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2). Det er imidlertid ingen klinisk erfaring hos pasienter med prostatakreft og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet tilrådes hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av ZYTIGA hos den pediatriske populasjonen.
Administrasjonsmåte
ZYTIGA er til oral bruk.
Tablettene skal tas minst to timer etter et måltid, og ingen mat kan inntas i minst en time etter at du har tatt tablettene. Tablettene skal svelges hele med litt vann.
04.3 Kontraindikasjoner -
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Kvinner som er gravide eller i fertil alder (se pkt. 4.6).
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon [Child-Plugh klasse C skala (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2)].
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Hypertensjon, hypokalemi, væskeretensjon og hjertesvikt forårsaket av et overskudd av mineralokortikoider
ZYTIGA kan forårsake hypertensjon, hypokalemi og væskeretensjon (se pkt. 4.8) som en følge av de økte mineralokortikoidnivåene forårsaket av CYP17 -hemming (se pkt.5.1). Samtidig administrering av et kortikosteroid hemmer aktiviteten til adrenokortikotropt hormon (ACTH), noe som resulterer i en reduksjon i forekomsten og alvorlighetsgraden av disse bivirkningene. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med underliggende kliniske tilstander som kan kompromitteres av en økning i blodtrykket , fra hypokalemi (f.eks. de som er behandlet med hjerteglykosider), eller væskeretensjon (f.eks. de med hjertesvikt), med alvorlig eller ustabil angina pectoris, nylig hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi, og de med nedsatt nyrefunksjon.
ZYTIGA bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt hjerte- og karsykdom. Fase 3 kliniske studier utelukket pasienter med ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hjertesykdom påvist av hjerteinfarkt eller aterotrombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller hjertesvikt klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) (studie 301) eller klasse II - IV hjertesvikt (studie 302) eller måling av hjerteutstøtningsfraksjon atrieflimmer eller andre hjertearytmier som krever medisinsk behandling Sikkerhet hos pasienter med venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon (LVEF)
Før du behandler pasienter med en betydelig risiko for kongestiv hjertesvikt (f.eks. Hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller hjertehendelser som iskemisk hjertesykdom), bør du vurdere å få en evaluering av hjertefunksjonen (f.eks. Ekkokardiogram) Før behandling med ZYTIGA bør behandles for hjerte svikt og optimalisert hjertefunksjon. Hypertensjon, hypokalemi og væskeretensjon bør korrigeres og kontrolleres. Under behandling bør blodtrykk, serumkalium og væskeretensjon (vektøkning, perifert ødem) og andre tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt overvåkes hver gang. 2 uker i 3 måneder og deretter månedlig og korrigert for abnormiteter. QT -intervallforlengelse har blitt observert hos pasienter med hypokalemi i forbindelse med ZYTIGA -behandling. Evaluer hjertefunksjonen som klinisk angitt, iverksett passende behandling og vurder å avbryte denne behandlingen ved signifikant nedgang i hjertefunksjonen (se pkt. 4.2).
Levertoksisitet og nedsatt leverfunksjon
Markerte økninger i leverenzymer, som fører til behandlingsavbrudd eller doseendring, har blitt observert i kontrollerte kliniske studier (se pkt. 4.8) Serumtransaminasenivåer måles annenhver uke før behandling starter. I de tre første behandlingsmånedene og hver måned Hvis kliniske tegn og symptomer som tyder på hepatotoksisitet utvikler seg, bør serumtransaminaser måles umiddelbart. . Behandlingen kan gjenopptas med redusert dose først etter at pasientens leverfunksjonstestverdier er tilbake til baseline (se pkt.4.2).
Hvis pasienter utvikler alvorlig hepatotoksisitet (ALAT- eller ASAT-økning på 20 ganger ULN) når som helst under behandlingen, bør behandlingen avbrytes og slike pasienter skal ikke behandles på nytt.
Pasienter med aktiv eller symptomatisk viral hepatitt ble ekskludert fra kliniske studier; Derfor er det ingen data som støtter bruk av ZYTIGA i denne populasjonen.
Det er ingen data om klinisk sikkerhet og effekt av flere doser abirateronacetat når det gis til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Plugh klasse B eller C.) Bruk av ZYTIGA bør evalueres med forsiktighet hos pasienter. moderat nedsatt leverfunksjon der fordelen klart må oppveie den mulige risikoen (se pkt. 4.2 og 5.2). ZYTIGA må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2, 4.3 og 5.2).
Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om akutt leversvikt og fulminant hepatitt, noen med dødelig utgang (se pkt. 4.8).
Avbrytelse av kortikosteroidadministrasjon og behandling av stressende situasjoner
Forsiktighet og overvåking for binyrebarkinsuffisiens anbefales hvis pasienter avbryter prednison- eller prednisolonbehandling. Hvis ZYTIGA fortsetter etter seponering av kortikosteroider, bør pasientene overvåkes for symptomer på mineralokortikoidoverskudd (se informasjon ovenfor).
Hos pasienter på prednison eller prednisolon som er utsatt for uvanlig stress, kan det anbefales å øke dosen av kortikosteroider før, under og etter den stressende situasjonen.
Bein tetthet
En reduksjon i bentetthet kan forekomme hos menn med metastatisk avansert prostatakreft (kastrasjonsresistent prostatakreft). Bruk av ZYTIGA i kombinasjon med et glukokortikoid kan forsterke denne effekten.
Tidligere bruk av ketokonazol
Prostatakreftpasienter som tidligere er behandlet med ketokonazol, kan oppnå lavere respons.
Hyperglykemi
Bruk av glukokortikoider kan øke hyperglykemi, derfor bør blodsukker måles ofte hos pasienter med diabetes.
Bruk i cellegift
Sikkerhet og effekt av ZYTIGA som brukes samtidig med cytotoksisk kjemoterapi er ikke fastslått (se pkt.5.1).
Intoleranse overfor hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen. I tillegg inneholder denne medisinen mer enn 1 mmol (eller 27,2 mg) natrium i en dose på fire tabletter. Dette bør vurderes for pasienter med redusert natriumdiett.
Potensielle risikoer
Anemi og seksuell dysfunksjon kan forekomme hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, inkludert de som behandles med ZYTIGA.
Virkning på skjelettmuskulaturen
Tilfeller av myopati er rapportert hos pasienter behandlet med ZYTIGA. Noen pasienter hadde rabdomyolyse med nedsatt nyrefunksjon. De fleste tilfellene utviklet seg i løpet av den første måneden av behandlingen og løste seg etter seponering av ZYTIGA. Forsiktighet tilrådes hos pasienter på samtidig behandling med legemidler som er kjent for å være forbundet med myopati / rabdomyolyse.
Interaksjoner med andre medisiner
Potensielle induktorer av CYP3A4 bør unngås under behandlingen, med mindre det ikke finnes noe terapeutisk alternativ, på grunn av risikoen for redusert eksponering for abirateron (se pkt. 4.5).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Effekt av mat på abirateronacetat
Administrering med mat øker absorpsjonen av abirateronacetat betydelig. Effekt og sikkerhet når det gis sammen med mat er ennå ikke fastslått, derfor bør dette legemidlet ikke tas med mat (se pkt. 4.2 og 5.2).
Interaksjon med andre legemidler
Potensial for andre legemidler å påvirke eksponeringen av abirateron
I en klinisk farmakokinetisk interaksjonsstudie hos friske individer som var forbehandlet med en kraftig CYP3A4 -induktor, rifampicin 600 mg daglig i 6 dager, etterfulgt av en enkelt dose abirateronacetat 1000 mg, ble gjennomsnittlig plasma -AUC for abirateron redusert med 55. %.
Potentielle indusere av CYP3A4 (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesurt [Hypericum perforatum]) skal unngås under behandlingen, med mindre det ikke er noe terapeutisk alternativ.
I en annen klinisk farmakokinetisk interaksjonsstudie hos friske personer hadde samtidig administrering av ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til abirateron.
Potensial for å påvirke eksponering av andre legemidler
Abiraterone er en hemmer av leverenzymer CYP2D6 og CYP2C8.
I en studie for å bestemme effekten av abirateronacetat (pluss prednison) med en enkelt dose av CYP2D6-substratet dextromethorphan, ble den systemiske eksponeringen (AUC) for dextromethorphan økt omtrent 2,9 ganger. AUC24 per dextrorphan, den aktive metabolitten av dextromethorphan, ble økt med omtrent 33%.
Forsiktighet utvises ved administrering av legemidler som aktiveres eller metaboliseres av CYP2D6, spesielt legemidler med lav terapeutisk indeks. En dosereduksjon av legemidler med lav terapeutisk indeks metabolisert av CYP2D6 bør vurderes. Eksempler på legemidler som metaboliseres av CYP2D6 inkluderer metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekanid, kodein, oksykodon og tramadol (de tre sistnevnte stoffene krever CYP2D6 -aktivitet for dannelse av deres aktive smertestillende metabolitter).
I en klinisk legemiddelinteraksjonsstudie av CYP2C8 hos friske personer ble AUC for pioglitazon økt med 46% og AUC for M-III og M-IV, de aktive metabolittene til pioglitazon, ble redusert med 10% når pioglitazon ble administrert sammen med en enkelt dose på 1.000 mg abirateronacetat. Selv om disse resultatene indikerer at det ikke forventes klinisk signifikant økning i eksponering når ZYTIGA kombineres med legemidler som først og fremst fjernes av CYP2C8, bør pasientene overvåkes nøye for tegn på toksisitet relatert til CYP2C8 substrater med en smal terapeutisk indeks ved samtidig bruk.
In vitro, de viktigste metabolittene abirateronsulfat og N-oksidabirateronsulfat har vist seg å hemme transportøren avopptak lever OATP1B1, og som en konsekvens kan dette øke konsentrasjonen av legemidler eliminert av OATP1B1. Ingen kliniske data er tilgjengelige for å bekrefte interaksjonen med transportøren.
Bruk med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet
Siden behandling med androgenmangel kan forlenge QT -intervallet, bør det utvises forsiktighet ved administrering av ZYTIGA sammen med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet eller legemidler som kan indusere torsade de pointes som klasse IA antiarytmika (f.eks. Kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsykotika, etc.
Bruk med spironolakton
Spironolakton binder androgenreseptoren og kan øke prostata -spesifikke antigen (PSA) nivåer. Bruk med ZYTIGA anbefales ikke (se avsnitt 5.1).
04.6 Graviditet og amming -
Kvinner i fertil alder
Det er ingen data om bruk av ZYTIGA hos gravide, og bruk av dette legemidlet er kontraindisert hos kvinner i fertil alder.
Prevensjon hos menn og kvinner
Det er ukjent om abirateron eller dets metabolitter skilles ut i sæd. Hvis pasienten har samleie med en kvinne under graviditet, anbefales det å bruke kondom. Hvis pasienten har samleie med en kvinne i fertil alder, anbefales det at kondom brukes sammen med et annet effektivt prevensjonsmiddel. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Svangerskap
ZYTIGA er ikke indisert for kvinner og er kontraindisert under graviditet eller hos kvinner i fertil alder (se pkt. 4.3 og 5.3).
Foringstid
Bruk av ZYTIGA er kontraindisert hos kvinner.
Fruktbarhet
Abirateron påvirker fruktbarheten hos hann- og hunnrotter, men disse effektene er fullt reversible (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
ZYTIGA har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De mest observerte bivirkningene er perifert ødem, hypokalemi, hypertensjon og urinveisinfeksjoner.
Andre viktige bivirkninger inkluderer hjertesykdom, hepatotoksisitet, brudd og allergisk alveolitt.
ZYTIGA kan forårsake hypertensjon, hypokalemi og væskeretensjon som en farmakodynamisk konsekvens av virkningsmekanismen.I kliniske studier ble forventede bivirkninger av mineralokortikoider observert oftere hos pasienter behandlet med abirateronacetat enn hos pasienter behandlet med placebo: henholdsvis hypokalemi. 21 % mot 11%, hypertensjon 16% mot 11% og væskeretensjon (perifert ødem) 26% mot 20%. Hos pasienter behandlet med abirateronacetat ble det observert grad 3 og 4 hypokalemi og grad 3 og 4 hypertensjon (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, versjon 3.0) hos henholdsvis 4% og 2% av pasientene. Reaksjonene til mineralokortikoider ble behandlet farmakologisk med positive resultater. Samtidig bruk av kortikosteroider reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av disse bivirkningene (se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
Studier utført på pasienter med avansert metastatisk prostatakreft, som fikk en LHRH -analog eller som tidligere har gjennomgått orkiektomi, involverte administrering av en dose ZYTIGA på 1000 mg daglig, i kombinasjon med en lav dose prednison eller prednisolon. (10 mg pr. dag).
Bivirkninger observert under kliniske studier og etter markedsføring er listet nedenfor etter frekvenskategori. Frekvenskategorier er definert som følger: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor hver frekvenskategori rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad Tabell 1: Bivirkninger identifisert i kliniske studier og etter markedsføring
* Hjertesvikt inkluderer også kongestiv hjertesvikt, svikt i venstre ventrikkel og redusert utkastningsfraksjon.
** Brudd inkluderer alle brudd unntatt patologisk brudd
a Spontane rapporter fra erfaring etter markedsføring
Hos pasienter behandlet med abirateronacetat forekom følgende grad 3 -bivirkninger (CTCAE versjon 3.0): hypokalemi 3%; urinveisinfeksjon, økt alaninaminostransferase, hypertensjon, økt aspartataminotransferase, brudd 2%; perifert ødem, hjertesvikt og atrieflimmer 1% hver. Grad 3 hypertriglyseridemi og angina pectoris (CTCAE versjon 3.0) forekom hos
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Kardiovaskulære reaksjoner
Begge kliniske fase 3 -studier utelukket pasienter med ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hjertesykdom, påvist av hjerteinfarkt eller aterotrombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller NYHA klasse III eller IV hjertesvikt (studie 301) o hjertesvikt klasse II - IV (studie 302) o måling av hjerteutstøtningsfraksjon apopleksi og plutselig hjertedød I kliniske fase 3 -studier var forekomsten av bivirkninger av vaskulær type hos pasienter som tok abirateronacetat versus pasienter som tok placebo: hypertensjon 14,5% mot 10,5%, atrieflimmer 3,4% mot 3,4%, takykardi 2,8% mot 1,7%, angina pectoris 1,9% mot 0,9%, hjertesvikt 1,9% mot 0,6%og arytmi 1,1% mot 0,4%.
Hepatotoksisitet
Levertoksisitet med forhøyelse av ALAT, ASAT og totalt bilirubin er rapportert hos pasienter behandlet med abirateronacetat. I alle kliniske studier ble forhøyelser i leverfunksjonstester (forhøyelser i ALAT eller ASAT> 5 x ULN [øvre normalgrense] eller bilirubin> 1,5 x ULN) rapportert hos omtrent 4% av pasientene som fikk abirateronacetat, vanligvis under første 3 månedene med behandling. I klinisk studie 301 var det mer sannsynlig at pasienter med forhøyet ALAT eller ASAT ved baseline hadde forhøyede leverfunksjonstester enn pasienter som begynte med normale verdier. Ved forhøyet ALAT eller ASAT> 5 x ULN eller forhøyelse av bilirubin> 3 x ULN ble observert, abirateronacetat ble avbrutt eller avbrutt.I to tilfeller var det markerte økninger i leverfunksjonstester (se pkt. 4.4) To pasienter med normal leverfunksjon ved baseline hadde forhøyninger i ALAT eller ASAT fra 15 til 40 x ULN og i bilirubin fra 2 til 6 x ULN. leverfunksjonstester hos begge pasientene gikk tilbake til det normale og en pasient gjennomgikk ny behandling, uten gjentatte økninger i verdier. I studie 302 ble stigning 3 eller 4 i ALAT eller ASAT observert hos 35 pasienter (6,5%) behandlet med abirateronacetat. Aminotransferaseforhøyelser løste seg hos alle unntatt 3 pasienter (2 med nye multiple levermetastaser og 1 med ASAT -forhøyelse omtrent 3 uker etter den siste dosen av abirateronacetat). Behandlingsavbrudd på grunn av ALAT -forhøyelser og ASAT ble rapportert hos 1,7% og 1,3% av pasientene behandlet med henholdsvis abirateronacetat og 0,2% og 0% av pasientene som ble behandlet med placebo; ingen dødsfall ble rapportert på grunn av hepatotoksiske hendelser.
I kliniske studier ble risikoen for hepatotoksisitet redusert ved utelukkelse av pasienter med hepatitt ved baseline eller med signifikante abnormiteter i leverfunksjonstest. x ULN, levermetastaser ble ekskludert. I klinisk studie var 302 pasienter med levermetastaser ikke kvalifisert, og pasienter med baseline ALAT og ASAT ≥ 2,5 x ULN ble ekskludert. abnormiteter i leverfunksjonstester, observert hos pasienter som deltok i kliniske studier, ble behandlet dynamisk ved å ty til avbrudd i behandlingen og tillate gjentagelse av behandlingen først etter at verdiene i leverfunksjonstestene hadde kommet tilbake til pasientens baseline (se pkt.4.2). Pasienter med ALAT- eller ASAT-forhøyelser> 20 x ULN ble ikke behandlet på nytt. Sikkerheten ved gjentatt behandling hos slike pasienter er ikke kjent. Mekanismen for ZYTIGA -assosiert hepatotoksisitet er ukjent.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Menneskelig erfaring med overdosering med ZYTIGA er begrenset.
Det er ingen spesifikk motgift. Ved overdosering bør doseringen avbrytes og generelle støttende tiltak iverksettes, inkludert overvåkning for arytmier, hypokalemi og tegn og symptomer på væskeretensjon. Det bør også foretas en vurdering av leverfunksjonen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: endokrin terapi, andre hormonantagonister og beslektede midler.
ATC -kode: L02BX03.
Virkningsmekanismen
Abirateronacetat (ZYTIGA) omdannes in vivo i abirateron, en hemmer av androgenbiosyntese. Spesielt hemmer abirateron selektivt enzymet 17α-hydroksylase / C17,20-lyase (CYP17). Dette enzymet uttrykkes normalt og er nødvendig for biosyntesen av androgenhormoner i testikkel-, binyre- og neoplastisk prostatavev. CYP17 katalyserer omdannelse av pregnenolon og progesteron til testosteronforløpere, henholdsvis DHEA og androstenedion, ved 17α-hydroksylering og spaltning av C17,20-bindingen. Inhibering av CYP17 forårsaker også en økning i mineralokortikoidproduksjon av binyrene (se pkt. 4.4).
Androgensensitiv prostatakreft reagerer på behandling ved å redusere androgennivået. Androgen deprivasjonsterapier, for eksempel behandling med LHRH -analoger eller orkiektomi, reduserer produksjonen av androgener i testiklene, uten å ha noen effekt på produksjonen av androgenhormoner i binyrene eller i svulsten. Behandling med ZYTIGA reduserer serumtestosteron til uoppdagelige nivåer (ved bruk av kommersielle tester) når det administreres med LHRH -analoger (eller etter orkiektomi).
Farmakodynamiske effekter
ZYTIGA reduserer serumtestosteron og andre androgene hormoner til lavere nivåer enn de som oppnås ved bruk av LHRH -analoger eller orkiektomi alene Denne effekten er en konsekvens av den selektive inhiberingen av CYP17 -enzymet som kreves for biosyntesen av androgener. PSA fungerer som en biomarkør i pasienter med prostatakreft. I en fase 3 -klinisk studie, utført på pasienter som utviklet seg etter tidligere taxan -kjemoterapi, viste 38% av pasientene som ble behandlet med abirateronacetat en reduksjon på minst 50% av PSA -nivåene fra baseline, mot 10% av pasientene som mottok placebo.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekt ble fastslått i to fase 3 multisenter, randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier (studier 301 og 302) hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Studie 302 registrerte pasienter som var naive til behandling med docetaxel. Og studie 301 registrerte pasienter som tidligere hadde mottok docetaxel. Pasientene tok en LHRH -analog eller hadde tidligere gjennomgått orkiektomi. I den aktive substansbehandlingsgruppen ble ZYTIGA administrert i en dose på 1000 mg daglig, i kombinasjon med en lav dose prednison eller prednisolon på 5 mg to ganger daglig. Pasienter i kontrollgruppen fikk placebo og en lav dose prednison eller prednisolon på 5 mg to ganger daglig.
Variasjoner funnet i serum PSA -konsentrasjon separat er ikke alltid prediktive for klinisk fordel. Derfor ble det i begge kliniske forsøk anbefalt at pasientene fortsatte med behandlingsregimet med de tildelte studiebehandlingene til seponeringskriteriene som beskrevet nedenfor ble oppfylt for hver klinisk studie.
I begge studiene var bruk av spironolakton ikke tillatt da det binder androgenreseptoren og kan øke PSA -nivåene.
Studie 302 (kjemoterapi naive pasienter)
Denne studien inkluderte kjemoterapi -naive pasienter som var asymptomatiske eller mildt symptomatiske, og som kjemoterapi ennå ikke var klinisk indisert for. En mer intens smerteepisode de siste 24 timene med en poengsum på 0-1 ble ansett som asymptomatisk andre Kort smertebeholdning-kort form (BPI-SF) og en score på 2-3 ble ansett som mildt symptomatiske.
I studie 302, (n = 1088) var medianalderen for de påmeldte pasientene 71 år for pasienter behandlet med ZYTIGA pluss prednison eller prednisolon og 70 år for pasienter behandlet med placebo pluss prednison eller prednisolon Antall pasienter behandlet med ZYTIGA av rasemessige gruppen var 520 kaukasiske (95,4%), 15 svart (2,8%), 4 asiatiske (0,7%) og 6 andre (1,1%).Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0 for 76% av pasientene og 1 for 24% av pasientene i begge armer.Femti prosent av pasientene hadde bare beinmetastaser, ytterligere 31% av pasientene hadde metastaser i bein og bløtvev eller lymfeknuter, og 19% av pasientene hadde bare bløtvev eller lymfeknute -metastaser. Pasienter med viscerale metastaser ble ekskludert. De endepunkt primære effektpoeng var total overlevelse og radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS). I tillegg til størrelsen på endepunkt fordel ble også vurdert ved bruk av opioidbrukstid for kreftsmerter, tid til start av cytotoksisk kjemoterapi, tid til regresjon av ≥ 1 poeng ECOG -score og tid til PSA -progresjon basert på kriteriene for Prostatakreft arbeidsgruppe-2 (PCWG2). Studiebehandlinger ble avbrutt på tidspunktet for utvetydig klinisk progresjon.Behandlinger kan også avbrytes, etter undersøkers skjønn, på tidspunktet for bekreftet radiologisk progresjon.
Radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) ble vurdert ved bruk av bildebehandling sekvensiell som definert av PCWG2 -kriteriene (for beinlesjoner) og de modifiserte kriteriene for Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (for bløtvevsskader). RPFS -analysene brukte sentralt gjennomgått radiologisk vurdering av progresjon.
Ved den "planlagte analysen av rPFS c" var det 401 hendelser, 150 (28%) av pasientene som ble behandlet med ZYTIGA og 251 (46%) av pasientene som ble behandlet med placebo, hadde radiologiske tegn på progresjon eller hadde dødd. En signifikant forskjell i rPFS ble observert mellom behandlingsgruppene (se tabell 2).
NE = Ikke estimert
* P-verdi basert på log-rank test justert for ECOG-stratifiseringsfaktorer (0 eller 1)
** Fareforhold
Imidlertid fortsatte innsamlingen av pasientdata frem til datoen for den andre analysen annonse midlertidig total overlevelse (total overlevelse - OS). Etterforskerens radiologiske undersøkelse av rPFS er presentert i tabell 3.
Seks hundre og syv pasienter hadde radiologisk progresjon eller døde: 271 (50%) i abirateronacetatgruppen og 336 (62%) i placebogruppen. Behandling med abirateronacetat reduserte risikoen for radiologisk progresjon eller død med 47% sammenlignet med placebo (HR = 0,530; 95% KI: [0,451; 0,623], s
* P-verdi basert på log-rank test justert for ECOG-stratifiseringsfaktorer (0 eller 1)
** Fareforhold
En planlagt interimanalyse (IA) for OS ble utført etter observasjon av 333 dødsfall. Basert på den observerte signifikante kliniske fordelen ble studien åpnet og behandling med ZYTIGA ble tilbudt til pasienter i placebogruppen. Samlet overlevelse var lengre for ZYTIGA enn placebo med en 25% reduksjon i dødsrisiko (HR = 0,752; 95% KI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), men OS var ikke modent og resultatene ad interim oppfylte ikke målstoppgrensene for statistisk signifikans (se Tabell 4). Overlevelse fortsatte etter denne AI.
Den endelige planlagte OS-analysen ble utført etter observasjon av 741 dødsfall (median oppfølging på 49 måneder). 65 prosent av pasientene (354 av 546) behandlet med ZYTIGA, sammenlignet med 71% (387 av 542).) behandlet med placebo, hadde dødd. En statistisk signifikant fordel i OS i ZYTIGA -gruppen ble påvist med 19,4% reduksjon i dødsrisiko (HR = 0,806; 95% KI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) og en median forbedring av OS på 4,4 måneder (ZYTIGA 34,7 måneder, placebo 30,3 måneder) (se tabell 4.) Denne forbedringen ble påvist til tross for at 44% av pasientene i placebo fikk ZYTIGA som påfølgende behandling.
NE = Ikke estimert
* P-verdi basert på log-rank test justert for ECOG-stratifiseringsfaktorer (0 eller 1)
** Fareforhold
I tillegg til de observerte forbedringene i total overlevelse og rPFS, ble fordelen vist for behandling med ZYTIGA mot placebo i det hele tatt endepunkt sekundær som følger:
Tid til PSA -progresjon basert på PCWG2 -kriterier: Median tid til PSA -progresjon var 11,1 måneder for pasienter som fikk ZYTIGA og 5,6 måneder for pasienter som fikk placebo (HR = 0,488; 95% KI: [0,420; 0,568], s
Tid til opioidbruk for kreftsmerter: Median tid til opioidbruk for smerter forårsaket av prostatakreft på tidspunktet for den endelige analysen var 33,4 måneder for pasienter som fikk ZYTIGA og var 23, 4 måneder for pasienter som fikk placebo (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], s
Tid til cytotoksisk kjemoterapi: Median tid til cytotoksisk kjemoterapi var 25,2 måneder for pasienter som fikk ZYTIGA og 16,8 måneder for pasienter som fikk placebo (HR = 0,580; 95% KI: [0,487; 0,691], s
Tid til forverring av ECOG -score ≥ 1 poeng: Median tid til forverring av ECOG -score ≥ 1 poeng var 12,3 måneder for pasienter som fikk ZYTIGA og 10,9 måneder for pasienter som fikk placebo (HR = 0,821; 95% KI: [0,714, 0,943], s = 0,0053).
Følgende endepunkter viste en statistisk signifikant fordel til fordel for ZYTIGA -behandling:
Objektiv respons: Objektiv respons ble definert som prosentandelen pasienter med målbar sykdom som oppnådde fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST -kriterier (baseline lymfeknutestørrelse ≥ 2 cm måtte betraktes som en målskade). Andelen pasienter med målbar sykdom ved baseline med en objektiv respons var 36% i ZYTIGA -gruppen og 16% i placebogruppen (p
Smerte: Behandling med ZYTIGA reduserte risikoen for progresjon av gjennomsnittlig smerteintensitet signifikant med 18% sammenlignet med placebogruppen (p = 0,0490). Median tid til progresjon var 26,7 måneder i ZYTIGA -gruppen og 18,4 måneder i placebogruppen.
Tid til forverring av FACT-P (total score): Behandling med ZYTIGA reduserte risikoen for forverring av FACT-P (total score) med 22% sammenlignet med placebo (p = 0,0028). Median tid til forverring av FACT-P (total score) var 12,7 måneder i ZYTIGA-gruppen og 8,3 måneder i placebogruppen.
Studie 301 (pasienter som tidligere fikk cellegift)
Studie 301 registrerte pasienter som tidligere hadde mottatt docetaxel. Pasienter var ikke pålagt å utvikle seg under docetaxel, ettersom toksisitet for denne kjemoterapien kan ha ført til at den ble avsluttet. Pasientene fortsatte studiebehandlingene til PSA-progresjon (bekreftet 25% økning fra pasientens baseline / lavere nivå), sammen med protokolldefinert radiologisk progresjon og symptomatisk eller klinisk progresjon. Pasienter med tidligere ketokonazolbehandling for prostatakreft ble ekskludert fra denne studien. L "endepunkt primær effekt var total overlevelse.
Gjennomsnittsalderen for de påmeldte pasientene var 69 år (område 39-95). Antall pasienter behandlet med ZYTIGA etter rasegruppe var 737 kaukasiske (93,2%), 28 svarte (3,5%), 11 asiatiske (1,4%) og 14 andre (1,8%). 11% av de påmeldte pasientene hadde en score på prestasjonspoengsum i henhold til ECOG -skalaen 2; 70% presenterte radiografiske bevis på sykdomsprogresjon med eller uten PSA -progresjon; 70% hadde gjennomgått tidligere cytotoksisk kjemoterapi og 30% hadde to. Levermetastaser var tilstede hos 11% av pasientene som ble behandlet med ZYTIGA.
I en planlagt analyse, utført etter 552 dødsfall, hadde 42% (333 av 797) av pasientene behandlet med ZYTIGA død, sammenlignet med 55% (219 av 398) av pasientene som ble behandlet med placebo. En statistisk signifikant forbedring av placebo ble observert median total overlevelse for pasienter behandlet med ZYTIGA (se tabell 5).
en p-verdi basert på log-rank test justert for ECOG-stratifiseringsfaktorer (0-1 vs 2), smerte score (fraværende vs nåværende), antall tidligere cellegiftbehandlinger (1 vs 2) og type sykdomsprogresjon (bare PSA kontra radiologisk).
b Hazard ratio basert på risikomodeller justert for stratifiseringsfaktorer. Risikoforhold
På alle stadier av vurderingen, etter de første månedene av behandlingen, var en høyere andel pasienter behandlet med ZYTIGA i live enn andelen pasienter som fikk placebo.
Overlevelsesundergruppeanalyser viste en signifikant overlevelsesfordel ved behandling med ZYTIGA.
I tillegg til den observerte forbedringen i total overlevelse, alle endepunkt Sekundærene i studien var til fordel for ZYTIGA, i tillegg til at de var statistisk signifikante etter justering for flere forsøk, basert på følgende:
Pasienter behandlet med ZYTIGA hadde en signifikant høyere total PSA -responsrate (definert som en ≥ 50% reduksjon fra baseline) sammenlignet med pasienter som fikk placebo, 38% mot 10%, p
Gjennomsnittlig tid til PSA -progresjon var 10,2 måneder for pasienter behandlet med ZYTIGA og 6,6 måneder for pasienter behandlet med placebo (HR = 0,580; 95% KI: [0,462; 0,728], s
Gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse, bestemt ved radiologisk undersøkelse, var 5,6 måneder for pasienter behandlet med ZYTIGA og 3,6 måneder for pasienter behandlet med placebo (HR = 0,673; 95% KI: [0,585; 0,776], s
Smerte
Andelen pasienter som rapporterte smertelindring var statistisk signifikant større i ZYTIGA -gruppen enn i placebogruppen (44% mot 27%, p = 0,0002). responderer for smertelindring ble definert som en pasient som opplevde en reduksjon på minst 30% fra baseline i den verste smerteintensitetsscoren i henhold til BPI SF, i løpet av de siste 24 timene, uten økning i smertestillende bruk, observert i to påfølgende evalueringer fire uker fra hverandre. Bare pasienter med en score på ≥ 4 og minst en smertebasert post-baseline ble analysert (N = 512) for smertelindring.
En mindre prosentandel av pasientene som ble behandlet med ZYTIGA hadde smerteprogresjon enn pasienter som tok placebo ved 6 (22% mot 28%), 12 (30% mot 38%) og 18 måneder (35% mot 46%). Smerteprogresjon ble definert som en ≥ 30% økning fra baseline i BPI SF verste smerteintensitetsscore i løpet av de foregående 24 timene, uten nedgang i smertestillende brukspoeng observert i to påfølgende besøk, eller en ≥ 30% økning i smertestillende brukspoeng observert på to besøk på rad. Tiden til smerteprogresjon til den 25. prosentilen var 7,4 måneder i ZYTIGA -gruppen, sammenlignet med 4,7 måneder i placebogruppen.
Hendelser som påvirker skjelettsystemet
En lavere prosentandel av pasientene i ZYTIGA -gruppen opplevde hendelser i skjelettsystemet sammenlignet med pasienter i placebogruppen etter 6 måneder (18% mot 28%), 12 måneder (30% mot 40%) og 18 måneder (35% mot 40%) . I ZYTIGA -behandlingsgruppen var tiden til den første skjeletthendelsen ved 25. percentilen dobbelt så høy som for kontrollgruppen ved 9,9 måneder mot 4,9 måneder. En hendelse i skjelettsystemet ble definert som en patologisk brudd, ryggmargskomprimering, palliativ stråling til beinet eller kirurgi i beinet.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med ZYTIGA i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved avansert prostatakreft. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter administrering av abirateronacetat ble den farmakokinetiske profilen til abirateron og abirateronacetat undersøkt hos friske personer, hos pasienter med avansert metastatisk karsinom i prostata og hos ikke-kreftpersoner med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.Abirateronacetat omdannes raskt in vivo i abirateron, en hemmer av androgenbiosyntese (se pkt.5.1).
Absorpsjon
Etter oral administrering av abirateronacetat i fastende tilstand er tiden det tar å nå maksimal plasmakonsentrasjon av abirateron ca. 2 timer.
Administrering av abirateronacetat med mat, sammenlignet med administrering i fastende tilstand, resulterer i en økning i gjennomsnittlig systemisk eksponering for abirateron opptil 10 ganger [AUC] og opptil 17 ganger [Cmax] høyere, basert på fettet i måltidet Gitt den normale variasjonen i innhold og sammensetning av måltider, kan det å ta ZYTIGA med måltider resultere i svært varierende eksponeringer. Derfor bør ZYTIGA ikke tas sammen med mat. Det skal tas minst en time før eller minst to timer etter et måltid Tablettene skal svelges hele med litt vann (se pkt. 4.2).
Fordeling
Bindingen av 14C-merket abirateron til plasmaproteiner er 99,8%. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er omtrent 5.630 l, noe som indikerer en omfattende distribusjon av abirateron i perifert vev.
Biotransformasjon
Etter administrering av 14C radioaktivt isotopmerket abirateronacetat i kapsler hydrolyseres abirateronacetat til abirateron, som deretter utsettes for metabolisme, inkludert sulfasjon, hydroksylering og oksidasjon, hovedsakelig i leveren. Mesteparten av radioaktiviteten i sirkulasjonen (ca. 92%) ble funnet i form av metabolitter av abirateron. To hovedmetabolitter av de 15 påvisbare, abirateronsulfat og N-oksidabirateronsulfat, utgjør hver 43% av den totale radioaktiviteten.
Eliminering
Gjennomsnittlig halveringstid for abirateron i plasma er ca. 15 timer, basert på data fra friske individer. Etter oral administrering av en 1000 mg dose 14C radioaktivt isotopmerket abirateronacetat, ble omtrent 88% av dosen radioaktiv gjenvunnet i avføring og 5% circanell "urin. Hovedforbindelsene som er tilstede i avføring er uendret abirateronacetat og abirateron (henholdsvis ca. 55% og 22% av den administrerte dosen).
Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til abirateronacetat ble undersøkt hos personer med eksisterende mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (henholdsvis Child-Pugh klasse A og B) og hos friske kontrollpersoner. Systemisk eksponering for abirateron etter en enkelt oral dose på 1000 mg økte med henholdsvis ca. 11% og 260% hos personer med eksisterende mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Den gjennomsnittlige halveringstiden for abirateron ble forlenget til ca. 18 timer hos personer med lett nedsatt leverfunksjon og til ca. 19 timer hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon.
I en annen klinisk studie ble farmakokinetikken til abirateron undersøkt hos personer med eksisterende alvorlig nedsatt leverfunksjon (n = 8) (Child-Pugh klasse C) og hos 8 friske kontrollpersoner med normal leverfunksjon. Abirateron AUC ble økt med omtrent 600% og den frie fraksjonen av legemidlet med 80% hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon.
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med eksisterende mild nedsatt leverfunksjon.
Bruk av abirateronacetat bør vurderes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon der fordelen klart må oppveie den mulige risikoen (se pkt.4.2 og 4.4) .Abirateronacetat bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2 , 4.3 og 4.4).
For pasienter som utvikler hepatotoksisitet under behandlingen, kan behandlingsavbrudd og dosejustering være nødvendig (se pkt.4.2 og 4.4)..
Nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til abirateronacetat ble sammenlignet hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgikk en stabil hemodialyseplan versus matchede kontrollpersoner med normal nyrefunksjon. Systemisk eksponering for abirateron etter en enkelt oral dose på 1000 mg ble ikke økt hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgår dialyse Administrasjon til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert alvorlig, krever ingen dosereduksjon (se pkt.4.2 Det er imidlertid ingen klinisk erfaring hos pasienter med prostatakreft og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet anbefales hos disse pasientene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I alle dyretoksisitetsstudier ble det observert en signifikant reduksjon i sirkulerende testosteronnivåer. Som et resultat ble det funnet en reduksjon i organvekt og morfologiske og / eller histopatologiske endringer i reproduktive organer og binyrene, hypofysene og brystkjertlene. Alle endringer viste fullstendig eller delvis reversibilitet. Endringene i reproduktive organer og de som er følsomme for androgenhormoner er kompatible med farmakologien til abirateron. Alle legemiddelrelaterte hormonendringer reversert eller løst etter en 4-ukers restitusjonsperiode.
I fertilitetsstudier på både hann- og hunnrotter reduserte abirateronacetat fruktbarheten, en effekt som er fullt reversibel 4 til 16 uker etter seponering av abirateronacetat.
I en utviklingstoksisitetsstudie på rotte påvirket abirateronacetat graviditet inkludert redusert fostervekt og overlevelse. Effekter på de ytre kjønnsorganene ble observert selv om abirateronacetat ikke var teratogent.
I disse rottefertilitets- og utviklingstoksisitetsstudiene korrelerte alle effekter med den farmakologiske aktiviteten til abirateronacetat.
Bortsett fra variasjonene som finnes i reproduktive organer i alle toksikologiske studier utført på dyr, viser de ikke-kliniske dataene ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Abirateronacetat var ikke kreftfremkallende i en 6-måneders studie på transgene mus (Tg.rasH2). I en 24-måneders karsinogenitetsstudie hos rotter, økte abirateronacetat forekomsten av interstitielle celle-neoplasmer i testiklene. Dette funnet antas å være relatert til den farmakologiske virkningen av abirateron og er rottespesifikk. Abirateronacetat var ikke kreftfremkallende hos hunnrotter.
Virkestoffet abiraterone utgjør en risiko for vannmiljøet, spesielt for fisk.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat
Povidon (K29 / K32)
Vannfri kolloidal silika
Natriumlaurylsulfat
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Runde hvite polyetylenflasker med høy tetthet med barnesikret polypropylenlås som inneholder 120 tabletter. Hver pakke inneholder en flaske.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
På grunn av virkningsmekanismen kan dette legemidlet skade fosteret som utvikler seg; derfor bør kvinner som er gravide eller i fertil alder ikke håndtere det uten å bruke beskyttelse, for eksempel hansker.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter. Dette legemidlet kan utgjøre en risiko for vannmiljøet (se pkt. 5.3).
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 5. september 2011
Siste fornyelsesdato: 26. mai 2016
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
11/2016
