Aktive ingredienser: Isotretinoin
AISOSKIN 10 mg myke kapsler
AISOSKIN 20 mg myke kapsler
Hvorfor brukes Aisoskin? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Retinoider for behandling av akne.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
AISOSKIN er indikert for behandling av alvorlige former for akne (for eksempel nodulær eller konglobert akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot tilstrekkelige behandlingsforløp med systemiske antibakterielle midler og lokal behandling.
Kontraindikasjoner Når Aisoskin ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
Isotretinoin er kontraindisert hos gravide eller ammende kvinner (se avsnittet om graviditet og amming).
Isotretinoin er kontraindisert hos kvinner i fertil alder med mindre alle betingelsene i programmet for forebygging av graviditet er oppfylt (se Forholdsregler for bruk). AISOSKIN inneholder soyabønneolje, delvis hydrogenert soyabønneolje.
Derfor er AISOSKIN kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot soya. Videre er Isotretinoin kontraindisert hos pasienter:
- med leversvikt
- med for høye plasmalipidverdier
- med hypervitaminose A.
- under samtidig behandling med tetracykliner (se avsnittet om interaksjoner).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Aisoskin
AISOSKIN skal bare foreskrives av eller under tilsyn av leger som har erfaring med bruk av systemiske retinoider for behandling av alvorlig akne og som fullt ut forstår risikoen for isotretinoinbehandling og behovet for overvåking.
Program for forebygging av graviditet.
Denne medisinen er TERATOGEN.
Isotretinoin er kontraindisert hos kvinner i fertil alder med mindre pasienten oppfyller alle følgende betingelser i programmet for forebygging av graviditet:
- Hun må ha alvorlig akne (for eksempel nodulær eller konglobert akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot et passende behandlingsforløp med systemiske antibakterielle midler og lokal behandling. (se avsnitt Terapeutiske indikasjoner).
- Han forstår den teratogene risikoen.
- Han forstår behovet for streng overvåking hver måned.
- Forstår og aksepterer behovet for effektiv prevensjon, uten avbrudd, fra 1 måned før behandlingsstart, i løpet av behandlingen og opptil 1 måned etter avsluttet behandling. Minst ett, og helst to, bør brukes. prevensjon inkludert en barriere metode.
- Selv ved amenoré må pasienten følge alle indikasjonene for effektiv prevensjon.
- Hun må være i stand til å følge effektive prevensjonstiltak.
- Hun er informert og forstår de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å konsultere legen sin raskt hvis det er fare for graviditet.
- Han forstår behovet og godtar å gjennomgå en graviditetstest umiddelbart før behandling starter, under behandling og 5 uker etter avsluttet behandling.
- Han bekreftet at han forsto risikoen og nødvendige forholdsregler knyttet til bruk av isotretinoin.
Disse betingelsene gjelder også for kvinner som for øyeblikket ikke er seksuelt aktive, med mindre den forskrivende legen mener at det er gyldige årsaker som indikerer fravær av risiko for graviditet.
Prevensjon
Pasienter bør få omfattende informasjon om forebygging av graviditet og råd om prevensjon hvis de ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
Som et minimumskrav må pasienter med potensiell risiko for graviditet bruke minst én effektiv prevensjonsmetode. Pasienter bør helst bruke to komplementære prevensjonsmetoder, inkludert en barriere. Prevensjon bør fortsette i minst 1 måned etter avsluttet behandling med isotretinoin, selv hos pasienter med amenoré.
Graviditetstest
Det anbefales at en graviditetstest utføres under de første tre dagene av menstruasjonssyklusen, under medisinsk tilsyn.
Før du starter behandlingen:
Før du starter behandlingen, for å utelukke muligheten for graviditet, anbefales det at en graviditetstest utføres med medisinsk tilsyn, utførelsesdatoen og resultatet registrert. Hos pasienter med uregelmessig menstruasjon bør tidspunktet for denne graviditetstesten gjenspeile pasientens seksuelle aktivitet og bør utføres omtrent 3 uker etter siste ubeskyttede samleie. Den forskrivende legen skal forklare pasientene begrepet prevensjon.
En graviditetstest under tilsyn av lege bør også utføres ved første resept eller i tre dager før reseptbesøket, og bør utføres etter at pasienten har brukt effektiv prevensjon i minst 1 måned. Denne graviditetstesten skal gi sikkerhet for at pasienten ikke er gravid på tidspunktet for oppstart av isotretinoinbehandling.
Kontrollbesøk
Etterfølgende besøk må planlegges hver 28. dag. Behovet for en legeovervåket månedlig gjentatt graviditetstest bør bestemmes ut fra lokale forskrifter, med tanke på pasientens seksuelle aktivitet og siste menstruasjonshistorie (uregelmessige menstruasjoner, ubesvarte menstruasjoner eller amenoré). Hvis det er angitt, bør påfølgende graviditetstester utføres på dagen for forskrivningsbesøket eller i 3 dager før forskrivningsbesøket.
Avslutning av behandlingen
Fem uker etter avsluttet behandling må pasientene gjennomgå en siste graviditetstest for å utelukke graviditet.
Dispensasjonsresept og begrensninger
Reseptet på isotretinoin til kvinner i fertil alder er begrenset til 30 dagers terapi, og fortsettelsen av behandlingen krever en ny resept. Graviditetstesting, reseptbelagt levering og dosering av isotretinoin bør helst foregå samme dag. Utlevering av isotretinoin må skje innen maksimalt 7 dager fra reseptdatoen.
Mannlige pasienter
Tilgjengelige data tyder på at nivået av mors eksponering for sæd hos pasienter som tar isotretinoin, ikke er av en slik størrelse at det er assosiert med de teratogene effektene av isotretinoin.
Mannlige pasienter bør imidlertid huske å aldri gi denne medisinen til andre mennesker, spesielt kvinner. Ytterligere forholdsregler for bruk Pasienter bør instrueres om aldri å gi denne medisinen til andre mennesker og å kaste ubrukte kapsler ved slutten av behandlingen, ved bruk av de spesielle beholderne for separat innsamling av medisiner. Pasienter bør ikke donere blod under behandlingen og i 1 måned etter seponering av isotretinoin på grunn av den potensielle risikoen for fosteret til en gravid kvinne som mottar slikt blod.
Pedagogisk materiale
Fullstendig informasjon om risikoen for teratogenisitet og strenge forebyggende tiltak for graviditet bør gis av legen til alle pasienter, menn og kvinner, som beskrevet i programmet for forebygging av graviditet.
Psykiatriske lidelser
Depresjon, forverret depresjon, angst, aggresjon, humørsvingninger, psykotiske symptomer og, veldig sjelden, selvmordstanker, selvmordsforsøk og selvmord er rapportert hos pasienter som får isotretinoin (se avsnitt Bivirkninger).
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med depresjon, og tegn på depresjon bør søkes hos alle pasienter som om nødvendig bør henvises til passende behandling. Avbrytelse av behandlingen er imidlertid ikke nok til å redusere psykiatriske symptomer og kan derfor kreve "ytterligere psykiatrisk eller psykologisk evaluering.
Hud- og subkutant vevssykdom
Forverring av akne kan noen ganger forekomme i den første behandlingsperioden, men forsvinner ved fortsatt behandling, vanligvis innen 7-10 dager, og krever vanligvis ikke dosejustering Unngå langvarig eksponering for sollys eller UV-stråling. Bruk om nødvendig et antisolprodukt med høy beskyttelsesfaktor (minst 15).
Unngå aggressiv dermabrasjon eller laserterapi hos pasienter behandlet med isotretinoin i en periode på 5-6 måneder etter avsluttet behandling på grunn av risiko for hypertrofisk arrdannelse i atypiske områder og, mer sjelden, postinflammatorisk hypo- eller hyperpigmentering i områder som behandles .
Unngå bruk av depilatorisk voks hos pasienter behandlet med isotretinoin i en periode på minst 6 måneder etter avsluttet behandling på grunn av risiko for hudtår. Unngå samtidig administrering av isotretinoin og aktuelle anti-akne-produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da det kan være en økning i lokal irritasjon (se avsnittet Interaksjoner). Bruk av en fet salve og leppebalsam anbefales. "Start av behandling som isotretinoin kan forårsake tørr hud og lepper.
Øyesykdommer
Tørre øyne, uklarhet i hornhinnen, nedsatt nattesyn og keratitt forsvinner vanligvis etter avsluttet behandling.Tørre øyne kan forhindres ved å påføre mild øyesalve eller kunstige tårer. Under behandlingen kan det oppstå intoleranse for kontaktlinser og pasienten kan bli tvunget til å bruke briller.
Reduksjon i nattesyn som plutselig oppstod hos noen pasienter har også blitt rapportert (se avsnitt Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner). Pasienter med synshemming bør henvises til øyeundersøkelse og muligheten for å avbryte isotretinoin vurderes.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Tilfeller av myalgi, artralgi og økt serumkreatinfosfokinase i serum er rapportert hos pasienter som får isotretinoin, spesielt blant de som utøver hard fysisk aktivitet (se avsnitt Bivirkninger). Benforandringer har skjedd, inkludert tidlig epifysisk sveising, hyperostose og forkalkning av sener og leddbånd etter flere års høydoseadministrasjon for behandling av keratiniseringsforstyrrelser. Doser, behandlingsvarighet og total kumulativ dose hos disse pasientene oversteg generelt langt de anbefalte for behandling av akne.
Godartet intrakranial hypertensjon
Det er rapportert tilfeller av godartet intrakranial hypertensjon, hvorav noen innebar samtidig bruk av tetracykliner (se avsnitt Kontraindikasjoner og interaksjoner) Tegn og symptomer på godartet intrakraniell hypertensjon er hodepine, kvalme og oppkast, synsforstyrrelser og papillem. Hos pasienter som utvikler godartet intrakranialt hypertensjon, bør behandlingen med isotretinoin avsluttes umiddelbart.
Hepatobiliære lidelser
Leverenzymer bør overvåkes før behandlingsstart og 1 måned etter, og deretter hver tredje måned, med mindre hyppigere overvåking er indikert av kliniske årsaker. Forbigående og reversible økninger av levertransaminaser er rapportert. I mange tilfeller forblir disse endringene innenfor normalområdet. og verdiene gikk tilbake til startnivåene i løpet av behandlingen.
Ved vedvarende forhøyede transaminase -nivåer bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.
Nyresvikt
Nyreinsuffisiens og nyresvikt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetikk, derfor kan isotretinoin administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Maksimal tolerert dose (se avsnitt Dose, metode og tidspunkt for administrering).
Lipidmetabolisme
Serumlipider (fastende verdier) bør kontrolleres før behandling starter og 1 måned etter, og deretter hver tredje måned, med mindre hyppigere overvåkning er indikert av kliniske årsaker. Serumlipider går vanligvis tilbake til normale verdier som reduserer dosen eller avbryter behandlingen og kan også løse med en endring av dietten Siden isotretinoin har vært knyttet til en økning i triglyseridnivåer, bør det seponeres hvis det ikke er mulig å opprettholde triglyseridemi på et akseptabelt nivå eller i nærvær av symptomer på pankreatitt (se avsnitt Uønskede effekter) Nivåer over 800 mg / dL eller 9 mmol / L er noen ganger forbundet med akutt pankreatitt, som noen ganger kan være dødelig.
Gastrointestinale lidelser
Isotretinoin har vært assosiert med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert regional ileitt) hos pasienter med tarmsykdom tidligere.Pasienter som opplever alvorlig (hemoragisk) diaré, bør umiddelbart avbryte isotretinoinbehandling.
Allergiske reaksjoner
Sjeldne tilfeller av anafylaktisk reaksjon er rapportert, i noen tilfeller etter lokal eksponering for retinoider. Tilfeller av allergiske hudreaksjoner rapporteres ikke ofte. Alvorlige tilfeller av allergisk vaskulitt er rapportert, ofte med purpura (blåmerker og røde flekker) i lemmer og som ikke bare involverer hud. Alvorlige allergiske reaksjoner innebærer seponering av behandlingen og nøye overvåking av pasienten.
Høyrisikopasienter
Hos pasienter med diabetes, fedme, alkoholisme eller lipidmetabolismeforstyrrelser behandlet med isotretinoin kan hyppigere kontroller av serumlipider (faste verdier) og / eller blodsukker være nødvendig. Tilfeller av forhøyet fastende blodsukker er rapportert, og nye tilfeller av diabetes har blitt diagnostisert under behandling med isotretinoin.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aisoskin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Samtidig bruk av isotretinoin og vitamin A bør unngås, da det er risiko for å utvikle symptomer på hypervitaminose A.
Tilfeller av godartet intrakranial hypertensjon (pseudotumor cerebri) har blitt rapportert ved samtidig bruk av isotretinoin og tetracykliner. Derfor bør samtidig behandling med tetracykliner unngås (se kontraindikasjoner og forholdsregler for bruk).
Unngå samtidig administrering av isotretinoin og aktuelle anti-akne-produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da det kan være en økning i lokal irritasjon (se avsnitt Forholdsregler for bruk).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner
Graviditet er en absolutt kontraindikasjon for isotretinoinbehandling (se avsnittet om kontraindikasjoner). Hvis graviditet oppstår til tross for disse forholdsreglene under behandling med isotretinoin eller i den påfølgende måneden, er det stor risiko for svært alvorlige og alvorlige fostermisdannelser.
Fostermisdannelser assosiert med isotretinoinbehandling inkluderer abnormiteter i sentralnervesystemet (hydrocephalus, lillehjernen misdannelser / abnormiteter, mikrocefali), dysmorfisme i ansiktet, ganespalte, ytre øreforstyrrelser (fravær av ytre øre, små eller fraværende eksterne hørselskanaler), okulære anomalier (mikroftalmi) , kardiovaskulære anomalier (misdannelser i kjeglestammen, slik som tetralogien til Fallot, transponering av de store karene, septumdefekter), anomalier i tymus og anomalier i biskjoldbruskkjertlene. Det er også en "økt forekomst av spontane aborter. Skulle graviditet forekomme under behandling med isotretinoin, bør behandlingen avbrytes og pasienten skal henvises til en spesialist eller teratolog erfaren lege for evaluering og konsultasjon."
Amming: Siden isotretinoin er svært lipofilt, er det svært sannsynlig at stoffet passerer inn i morsmelk.På grunn av muligheten for bivirkninger for babyen eksponert gjennom morsmelk, er bruk av isotretinoin kontraindisert hos ammende kvinner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Aisoskin inneholder sorbitol. I tilfeller av kjent intoleranse for noen sukkerarter, kontakt legen din før du tar denne medisinen.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
En rekke tilfeller av nedsatt nattesyn har oppstått under behandling med isotretinoin, i sjeldne tilfeller som varte etter behandling (se avsnitt Forholdsregler for bruk og bivirkninger). Siden begynnelsen var plutselig hos noen pasienter, bør pasienter advares om denne mulige hendelsen og rådes til å utvise forsiktighet mens du kjører og bruker maskiner. Svært sjelden er det rapportert søvnighet, svimmelhet og synsforstyrrelser. Pasienter bør advares om at hvis de opplever disse effektene, bør de ikke kjøre bil, bruke maskiner eller delta i andre aktiviteter der symptomer kan sette seg selv eller andre i fare.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Aisoskin: Dosering
Kapslene bør tas med mat en eller to ganger om dagen.
Voksne inkludert ungdom og eldre:
Behandling med isotretinoin bør startes med en dose på 0,5 mg / kg per dag. Den terapeutiske responsen og noen av bivirkningene til isotretinoin er doserelatert og varierer fra pasient til pasient. Derfor er individuell dosejustering nødvendig under behandlingen. For de fleste pasienter varierer dosen fra 0,5 til 1,0 mg / kg per dag.
Langsiktig remisjon og tilbakefall er mer nært knyttet til den totale dosen som administreres enn til varigheten av behandlingen eller daglig dose. Det er vist at betydelige tilleggsfordeler ikke kan forventes utover en kumulativ behandlingsdose på 120-150 mg / kg. Varigheten av behandlingen vil avhenge av den individuelle daglige dosen. Generelt oppnås fullstendig remisjon av akne med et behandlingsforløp på 16-24 uker.
Hos de fleste pasienter oppnås fullstendig oppløsning av akne med et enkelt behandlingsforløp.Ved viss gjentakelse bør et nytt behandlingsforløp med isotretinoin administreres med samme daglige dose og med samme kumulative dose.Forbedringer i akne kan observert i opptil 8 uker etter avsluttet behandling, bør et nytt behandlingsforløp ikke startes før denne perioden har gått.
Pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens bør behandling startes med redusert dose (f.eks. 10 mg / dag). Dosen bør deretter økes opp til 1 mg / kg / dag eller opp til pasientens maksimalt tolererte dose (se avsnitt Forholdsregler for bruk).
Barn Isotretinoin er ikke indisert for behandling av prepubertal akne og anbefales ikke til bruk hos pasienter under 12 år.
Pasienter med intoleranse Hos pasienter som har alvorlige intoleransreaksjoner mot anbefalt dose, er det mulig å fortsette behandlingen med redusert dose som følge av lengre behandlingstid og høyere risiko for tilbakefall. For å oppnå størst mulig effekt hos disse pasientene, bør behandlingen normalt fortsette med maksimal tolerert dose. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aisoskin
Isotretinoin er et derivat av vitamin A. Selv om isotretinoins akutte toksisitet er lav, kan det oppstå tegn på hypervitaminose A ved utilsiktet overdose.
Manifestasjoner av akutt vitamin A -toksisitet inkluderer alvorlig hodepine, kvalme eller oppkast, døsighet, irritabilitet og kløe. Tegn og symptomer på utilsiktet eller bevisst overdose av isotretinoin er sannsynligvis like. Symptomer forventes å være reversible og krever ikke behandling. Ved utilsiktet inntak av overdreven dose av legemidlet, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aisoskin
Som alle andre legemidler kan dette forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen av bivirkningene forbundet med bruk av isotretinoin er doserelaterte.
Bivirkninger er generelt reversible etter dosereduksjon eller seponering av behandlingen, men noen kan vedvare etter avsluttet behandling.
Følgende symptomer er de hyppigst rapporterte bivirkningene av isotretinoin: tørr hud, tørre slimhinner, for eksempel lepper (cheilitis), neseslimhinne (epistaxis) og øyne (konjunktivitt).
* frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data. Forekomsten av bivirkninger ble beregnet ut fra mengden av kliniske studier på 824 pasienter og data etter markedsføring.
** Hud- og hårproblemer med hyppighet ikke kjent Disse ser først ut som sirkulære flekker ofte med sentrale blemmer vanligvis på armer og hender eller ben og føtter, mer alvorlige utslett kan omfatte blemmer på brystet og ryggen. Ytterligere symptomer kan også dukke opp som infeksjon i øyet (konjunktivitt) eller sår i munn, svelg eller nese. Alvorlige utslett kan utvikle seg til diffus hudskalling som kan være livstruende. Disse alvorlige hudutslettene går ofte foran hodepine, feber, vondt i kroppen (influensalignende symptomer). Hvis du får utslett eller disse hudsymptomene, må du slutte å ta AISOSKIN og kontakte legen din umiddelbart.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Oppbevar i originalpakningen og oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte den mot fuktighet og lys.
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen som er angitt på pakningen, refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Kast ubrukte kapsler ved slutten av behandlingen ved bruk av de spesielle beholderne for separat innsamling av medisiner.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
AISOSKIN 10 mg myk kapsel - hver kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: isotretinoin 10 mg
Hjelpestoffer: Soyabønneolje, DL-alfa-tokoferol, edetat-dinatrium, butylhydroksyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerte triglyserider), gul voks, delvis hydrogenert soyabønneolje. Bestanddeler i det gelatinøse skallet: gelatin, glyserol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbart), renset vann, Ponceau 4R (E 124), svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
AISOSKIN 20 mg myke kapsler - hver kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: isotretinoin 20 mg
Hjelpestoffer: Soyabønneolje, DL-alfa-tokoferol, edetat dinatrium, butylhydroksyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerte triglyserider), gul voks, delvis hydrogenert soyabønneolje. Bestanddeler i det gelatinøse skallet: gelatin, glyserol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbart), renset vann, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132), titandioksid (E 171).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Myk kapsel
AISOSKIN 10 mg: myke kapsler - 30 kapsler à 10 mg
AISOSKIN 20 mg: myke kapsler - 30 kapsler på 20 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AISOSKIN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Aktivt prinsipp
AISOSKIN 10 mg myke kapsler
En myk kapsel inneholder: aktiv ingrediens: isotretinoin 10 mg
AISOSKIN 20 mg myke kapsler
En myk kapsel inneholder: aktiv ingrediens: 20 mg isotretinoin
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se 6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Myk kapsel
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Alvorlige former for akne (for eksempel nodulær eller konglobert akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot tilstrekkelige standardbehandlinger med systemiske antibakterielle midler og lokal behandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Isotretinoin bør bare foreskrives av eller under tilsyn av leger som har erfaring med bruk av systemiske retinoider for behandling av alvorlig akne og som fullt ut forstår risikoen for isotretinoinbehandling og behovet for overvåking.
Kapslene bør tas med mat en eller to ganger om dagen.
Voksne inkludert ungdom og eldre
Behandling med isotretinoin bør startes med en dose på 0,5 mg / kg per dag. Den terapeutiske responsen og noen av bivirkningene til isotretinoin er doserelatert og varierer fra pasient til pasient. Derfor er individuell dosejustering nødvendig under behandlingen. For de fleste pasienter varierer dosen fra 0,5 til 1,0 mg / kg per dag.
Langsiktig remisjon og tilbakefall er mer nært knyttet til den totale dosen som administreres enn til varigheten av behandlingen eller daglig dose. Det er vist at betydelige tilleggsfordeler ikke kan forventes utover en kumulativ behandlingsdose på 120-150 mg / kg. Varigheten av behandlingen vil avhenge av den individuelle daglige dosen. Generelt oppnås fullstendig remisjon av akne med et behandlingsforløp på 16-24 uker.
Hos de fleste pasienter oppnås fullstendig oppløsning av akne med et enkelt behandlingsforløp.Ved viss gjentakelse bør et nytt behandlingsforløp med isotretinoin administreres med samme daglige dose og med samme kumulative dose.Forbedringer i akne kan observert i opptil 8 uker etter avsluttet behandling, bør et nytt behandlingsforløp ikke startes før denne perioden har gått.
Pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, bør behandlingen startes med redusert dose (f.eks. 10 mg / dag). Dosen bør deretter økes opp til 1 mg / kg / dag eller opp til maksimal tolerert pasientdose (se pkt. 4.4).
Barn
Isotretinoin er ikke indisert for behandling av prepubertal akne og anbefales ikke til bruk hos pasienter under 12 år.
Pasienter med intoleranse
Hos pasienter som har alvorlige intoleransreaksjoner overfor anbefalt dose, er det mulig å fortsette behandlingen med redusert dose som følge av lengre behandlingstid og høyere risiko for tilbakefall. For å oppnå størst mulig effekt hos disse pasientene, bør behandlingen normalt fortsette med maksimal tolerert dose.
04.3 Kontraindikasjoner
Isotretinoin er kontraindisert hos gravide eller ammende kvinner (se pkt. 4.6).
Isotretinoin er kontraindisert hos kvinner i fertil alder med mindre alle vilkårene i programmet for forebygging av graviditet er oppfylt (se pkt. 4.4).
Isotretinoin er også kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor isotretinoin eller overfor noen av hjelpestoffene. AISOSKIN inneholder soyabønneolje, delvis hydrogenert soyabønneolje. Derfor er AISOSKIN kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot soya.
Videre er Isotretinoin kontraindisert hos pasienter:
- med leversvikt
- med for høye verdier av plasmalipider
- med hypervitaminose A
- ved samtidig behandling med tetracykliner (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Program for forebygging av graviditet
Denne medisinen er TERATOGEN.
Isotretinoin er kontraindisert hos kvinner i fertil alder med mindre pasienten oppfyller alle følgende betingelser i programmet for forebygging av graviditet:
• Du må ha alvorlig akne (for eksempel nodulær eller konglobat akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot et passende behandlingsforløp med systemiske antibakterielle midler og aktuell behandling (se avsnitt 4.1).
• Forstår den teratogene risikoen.
• Forstår behovet for streng overvåking hver måned.
• Forstår og aksepterer behovet for effektiv prevensjon, uten avbrudd, fra 1 måned før behandlingsstart, i løpet av behandlingen og opptil 1 måned etter avsluttet behandling. Minst en, og helst to, bør brukes. , prevensjonsformer inkludert en barriere metode.
• Selv ved amenoré må pasienten følge alle instruksjonene for effektiv prevensjon.
• Må være i stand til å følge effektive prevensjonstiltak.
• Hun er informert og forstår de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å konsultere legen sin raskt hvis det er fare for graviditet.
• Forstår behovet og godtar å gjennomgå en graviditetstest umiddelbart før behandling starter, under behandling og 5 uker etter avsluttet behandling.
• Bekreftet at han forsto risikoen og nødvendige forholdsregler knyttet til bruk av isotretinoin.
Disse betingelsene gjelder også for kvinner som for øyeblikket ikke er seksuelt aktive, med mindre den forskrivende legen mener at det er gyldige årsaker som indikerer fravær av risiko for graviditet.
Foreskriveren må sikre at:
• Pasienten oppfyller kravene til forebygging av graviditet som er oppført ovenfor, inkludert bekreftelse på et tilstrekkelig forståelsesnivå.
• Pasienten har bekreftet at hun har forstått kravene ovenfor.
• Pasienten har brukt minst én og fortrinnsvis to metoder for effektiv prevensjon, inkludert en barrieremetode i minst 1 måned før behandlingsstart, gjennom hele behandlingsperioden og i minst 1 måned etter avsluttet behandling.
• Negative graviditetstestresultater er oppnådd før, under og 5 uker etter avsluttet behandling. Testdatoer og resultater må dokumenteres.
Prevensjon
Pasienter bør få omfattende informasjon om forebygging av graviditet og råd om prevensjon hvis de ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
Som et minimumskrav må pasienter med potensiell risiko for graviditet bruke minst én effektiv prevensjonsmetode. Pasienter bør helst bruke to komplementære prevensjonsmetoder, inkludert en barriere. Prevensjon må fortsette for i det minste 1 måned etter avsluttet behandling med isotretinoin, selv hos pasienter med amenoré.
Graviditetstest
Ifølge medisinsk praksis anbefales det å utføre graviditetstester med en minimumsfølsomhetsgrense på 25mIU / ml i de tre første dagene av menstruasjonssyklusen, under medisinsk tilsyn, som følger.
Før du starter terapien
Før du starter behandlingen, for å utelukke muligheten for graviditet, anbefales det at en graviditetstest utføres med medisinsk tilsyn, utførelsesdatoen og resultatet registrert. Hos pasienter med uregelmessig menstruasjon bør tidspunktet for denne graviditetstesten gjenspeile pasientens seksuelle aktivitet og bør utføres omtrent 3 uker etter siste ubeskyttede samleie. Den forskrivende legen skal forklare pasientene begrepet prevensjon.
En graviditetstest under tilsyn av lege bør også utføres ved første resept eller i tre dager før reseptbesøket, og bør utføres etter at pasienten har brukt effektiv prevensjon i minst 1 måned. Denne graviditetstesten skal gi sikkerhet for at pasienten ikke er gravid på tidspunktet for oppstart av isotretinoinbehandling.
Kontrollbesøk
Etterfølgende besøk må planlegges hver 28. dag. Behovet for gjentagende, månedlig graviditetstester som legen har tilsyn med, bør bestemmes ut fra lokale forskrifter, med tanke på pasientens seksuelle aktivitet og siste menstruasjonshistorie (uregelmessige menstruasjoner, ubesvarte menstruasjoner eller amenoré). Hvis det er angitt, bør påfølgende graviditetstester utføres på dagen for forskrivningsbesøket eller i 3 dager før forskrivningsbesøket.
Avslutning av behandlingen
Fem uker etter avsluttet behandling må pasientene gjennomgå en siste graviditetstest for å utelukke graviditet.
Dispensasjonsresept og begrensninger
Foreskrivelse av isotretinoin til kvinner i fertil alder er begrenset til 30 dager behandling og fortsettelse av behandlingen krever ny resept. Graviditetstesting, reseptbelagt levering og dosering av isotretinoin bør helst foregå samme dag. Utlevering av isotretinoin må skje innen maksimalt 7 dager fra reseptdatoen.
Mannlige pasienter
Tilgjengelige data tyder på at nivået av mors eksponering for sæd hos pasienter som tar isotretinoin, ikke er av en slik størrelse at det er assosiert med de teratogene effektene av isotretinoin.
Mannlige pasienter bør imidlertid huske å aldri gi denne medisinen til andre mennesker, spesielt kvinner.
Ytterligere forholdsregler for bruk
Pasienter bør instrueres om aldri å gi denne medisinen til andre mennesker og å returnere ubrukte kapsler til apoteket ved slutten av behandlingen.
Pasienter bør ikke donere blod under behandlingen og i 1 måned etter seponering av isotretinoin på grunn av den potensielle risikoen for fosteret til en gravid kvinne som mottar slikt blod.
Pedagogisk materiale
For å hjelpe forskrivere, farmasøyter og pasienter med å unngå fosterets eksponering for isotretinoin, gir innehaveren av markedsføringstillatelsen undervisningsmateriell for å forsterke advarsler om isotretinoins teratogenisitet, gi råd om prevensjon før behandlingen startes og gi råd om behovet for en graviditetstest.
Fullstendig informasjon om risikoen for teratogenisitet og strenge forebyggende tiltak for graviditet bør gis av legen til alle pasienter, menn og kvinner, som beskrevet i programmet for forebygging av graviditet.
Psykiatriske lidelser
Depresjon, forverret depresjon, angst, aggresjon, humørsvingninger, psykotiske symptomer og, veldig sjelden, selvmordstanker, selvmordsforsøk og selvmord er rapportert hos pasienter som får isotretinoin (se pkt. 4.8).
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med depresjon, og tegn på depresjon bør søkes hos alle pasienter som om nødvendig bør henvises til passende behandling. Avbrytelse av behandlingen er imidlertid ikke nok til å redusere psykiatriske symptomer og kan derfor kreve "ytterligere psykiatrisk eller psykologisk evaluering.
Hud- og subkutant vevssykdom
Forverring av akne kan noen ganger forekomme i den første behandlingsperioden, men forsvinner med fortsatt behandling, vanligvis innen 7-10 dager, og krever vanligvis ikke dosejustering.
Unngå langvarig eksponering for sollys eller UV -stråling. Bruk om nødvendig et solkremprodukt med høy beskyttelsesfaktor (minst 15).
Unngå aggressiv dermabrasjon eller laserterapi hos pasienter behandlet med isotretinoin i en periode på 5-6 måneder etter avsluttet behandling på grunn av risikoen for hypertrofisk arrdannelse i atypiske områder og, mer sjelden, postinflammatorisk hypo- eller hyperpigmentering i behandlede områder. Unngå bruk av depilatorisk voks hos pasienter behandlet med isotretinoin i en periode på minst 6 måneder etter avsluttet behandling på grunn av risiko for hudtår.
Unngå samtidig administrering av isotretinoin og aktuelle anti-akne-produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da lokal irritasjon kan øke (se pkt. 4.5).
Anbefal pasienter å bruke en fet salve og leppebalsam fra starten av behandlingen, da isotretinoin kan forårsake tørr hud og lepper.
Data etter markedsføring har rapportert alvorlige hudreaksjoner som erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) forbundet med bruk av isotretinoin. Siden disse hendelsene kan være vanskelige å skille fra andre. reaksjoner som kan oppstå (se pkt. 4.8), bør pasientene informeres om tegn og symptomer og følges nøye for alvorlige hudreaksjoner Hvis det er mistanke om alvorlig hudreaksjon, bør behandling med isotretinoin avbrytes.
Allergiske reaksjoner
Sjeldne tilfeller av anafylaktiske reaksjoner er rapportert, i noen tilfeller etter lokal eksponering for retinoider. Tilfeller av allergiske hudreaksjoner rapporteres ikke ofte. Alvorlige tilfeller av allergisk vaskulitt er rapportert, ofte med purpura (blåmerker og røde flekker) i lemmer og som ikke bare involverer huden. Alvorlige allergiske reaksjoner innebærer seponering av behandlingen og nøye overvåking av pasienten.
Øyesykdommer
Tørre øyne, uklarhet i hornhinnen, nedsatt nattesyn og keratitt forsvinner vanligvis etter avsluttet behandling. Tørre øyne kan forhindres ved å påføre øyesalve eller kunstige tårer. Under behandlingen kan det oppstå intoleranse for kontaktlinser og pasienten kan bli tvunget til å bruke briller.
Reduksjon i nattesyn som plutselig oppsto hos noen pasienter er også rapportert (se pkt. 4.7). Pasienter med synshemming bør henvises til øyeundersøkelse, og det bør vurderes å avbryte isotretinoin.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Tilfeller av myalgi, artralgi og økt serumkreatinfosfokinase i serum er rapportert hos pasienter som får isotretinoin, spesielt blant de som utøver hard fysisk aktivitet (se pkt. 4.8).
Benforandringer har skjedd, inkludert tidlig epifysisk sveising, hyperostose og forkalkning av sener og leddbånd etter flere års høydoseadministrasjon for behandling av keratiniseringsforstyrrelser. Doser, behandlingsvarighet og total kumulativ dose hos disse pasientene oversteg generelt langt de anbefalte for behandling av akne.
Godartet intrakranial hypertensjon
Det er rapportert tilfeller av godartet intrakranial hypertensjon, hvorav noen innebar samtidig bruk av tetracykliner (se pkt. 4.3 og 4.5) Tegn og symptomer på godartet intrakranial hypertensjon er hodepine, kvalme og oppkast, synsforstyrrelser og papillem. Pasienter som utvikler godartet intrakranial hypertensjon. skulle ha stoppet isotretinoin umiddelbart.
Hepatobiliære lidelser
Leverenzymer bør overvåkes før behandlingsstart og 1 måned etter, og deretter hver tredje måned, med mindre hyppigere overvåking er indikert av kliniske årsaker. Forbigående og reversible økninger av levertransaminaser er rapportert. I mange tilfeller forblir disse endringene innenfor normalområdet. og verdiene gikk tilbake til startnivåene i løpet av behandlingen. Ved vedvarende forhøyede transaminase -nivåer bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.
Nyresvikt
Nyreinsuffisiens og nyresvikt påvirker ikke isotretinoins farmakokinetikk.Isotretinoin kan derfor administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.Det anbefales imidlertid at behandling hos disse pasientene startes med redusert dose og deretter økes til maksimal tolerert dose (se avsnitt 4.2).
Lipidmetabolisme
Serumlipider (fastende verdier) bør kontrolleres før behandling starter og 1 måned etter, og deretter hver tredje måned, med mindre hyppigere overvåking er indikert av kliniske årsaker. Vanligvis går serumlipider tilbake til normale verdier som reduserer dosen eller stopper behandlingen og kan også forsvinne med en endring av dietten.
Siden det er knyttet til økte triglyseridnivåer, bør isotretinoin seponeres hvis triglyseridemi ikke kan opprettholdes på et akseptabelt nivå eller hvis symptomer på pankreatitt er tilstede (se pkt. 4.8). Nivåer over 800 mg / dL eller 9 mmol / L er noen ganger forbundet med akutt pankreatitt, som noen ganger kan være dødelig.
Gastrointestinale lidelser
Isotretinoin har vært assosiert med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert regional ileitt) hos pasienter med tarmsykdom tidligere.Pasienter som opplever alvorlig (hemoragisk) diaré, bør umiddelbart avbryte isotretinoinbehandling.
Fruktoseintoleranse
AISOSKIN inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
Høyrisikopasienter
Hos pasienter med diabetes, fedme, alkoholisme eller lipidmetabolismeforstyrrelser behandlet med isotretinoin kan hyppigere kontroller av serumlipider (faste verdier) og / eller blodsukker være nødvendig. Tilfeller av forhøyet fastende blodsukker er rapportert, og nye tilfeller av diabetes har blitt diagnostisert under behandling med isotretinoin.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Pasienter bør ikke ta vitamin A, da det er risiko for å utvikle symptomer på hypervitaminose A.
Tilfeller av godartet intrakranial hypertensjon (pseudotumor cerebri) er rapportert ved samtidig bruk av isotretinoin og tetracykliner, og derfor bør samtidig behandling med tetracykliner unngås (se pkt. 4.3 og pkt. 4.4).
Unngå samtidig administrering av isotretinoin og aktuelle anti-akne-produkter med keratolytisk eller eksfolierende virkning, da lokal irritasjon kan øke (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Graviditet er en kontraindikasjon absolutt til behandling med isotretinoin (se pkt. 4.3). Hvis graviditet oppstår til tross for disse forholdsreglene under behandling med isotretinoin eller i den påfølgende måneden, er det stor risiko for svært alvorlige og alvorlige fostermisdannelser.
Fostermisdannelser assosiert med isotretinoinbehandling inkluderer abnormiteter i sentralnervesystemet (hydrocephalus, lillehjernen misdannelser / abnormiteter, mikrocefali), dysmorfisme i ansiktet, ganespalte, ytre øreforstyrrelser (fravær av ytre øre, små eller fraværende eksterne hørselskanaler), okulære anomalier (mikroftalmi) , kardiovaskulære anomalier (misdannelser i kjeglestammen, slik som tetralogien til Fallot, transponering av de store karene, septumdefekter), anomalier i tymus og anomalier i biskjoldbruskkjertlene. Det er også en "økt forekomst av spontane aborter.
Skulle graviditet oppstå under behandling med isotretinoin, bør behandlingen avsluttes og pasienten henvises til en spesialist lege eller lege med erfaring i teratologi for evaluering og konsultasjon.
Foringstid
Siden isotretinoin er svært lipofilt, er det svært sannsynlig at stoffet passerer inn i morsmelk.På grunn av muligheten for bivirkninger for babyen som blir eksponert gjennom morsmelk, er bruk av isotretinoin kontraindisert hos ammende kvinner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I en rekke tilfeller har det vært en reduksjon i nattesyn under behandling med isotretinoin, noen ganger vedvarer selv etter avsluttet behandling (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8). Siden synshemming plutselig har oppstått i noen tilfeller, er det godt å informere pasientene om denne mulige hendelsen og be dem være forsiktige når de kjører kjøretøy eller bruker maskiner om natten.
Svært sjelden har det blitt rapportert søvnighet, svimmelhet og synsforstyrrelser. Pasienter bør informeres om at hvis de opplever disse effektene, bør de ikke kjøre bil, bruke maskiner eller delta i andre aktiviteter der symptomene kan sette seg selv eller andre i fare.
04.8 Bivirkninger
Noen av bivirkningene forbundet med bruk av isotretinoin er doserelaterte. Bivirkninger er vanligvis reversible etter dosereduksjon eller seponering av behandlingen, men noen kan vedvare etter avsluttet behandling. Følgende symptomer er bivirkninger av isotretinoin som oftest rapporteres: tørr hud, tørre slimhinner, f.eks. lepper (cheilitis), neseslimhinne (epistaxis) og øyne (konjunktivitt).
* frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Forekomsten av bivirkninger ble beregnet ut fra mengden av kliniske studier på 824 pasienter og data etter markedsføring.
04.9 Overdosering
Isotretinoin er et derivat av vitamin A. Selv om isotretinoins akutte toksisitet er lav, kan symptomer på hypervitaminose A oppstå ved utilsiktet overdosering Manifestasjoner av akutt vitamin A -toksisitet inkluderer alvorlig hodepine, kvalme eller oppkast, døsighet, irritabilitet og kløe. . Tegn og symptomer på utilsiktet eller bevisst overdose av isotretinoin er sannsynligvis like.
Symptomer forventes å være reversible og krever ikke behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Retinoider for behandling av akne - ATC -kode: D10BA01
Virkningsmekanismen
Isotretinoin, den aktive ingrediensen i AISOSKIN, er den syntetiske stereoisomeren av all-trans retinsyre (tretinoin).
Den eksakte virkningsmekanismen for isotretinoin er ennå ikke avklart i detalj, men det er bevist at forbedringen observert i det kliniske bildet av alvorlig akne er forbundet med inhibering av talgkjertlens aktivitet og en histologisk demonstrert reduksjon. størrelsen på kjertlene selv. Det har også blitt påvist en "antiinflammatorisk aktivitet i huden på isotretinoin".
Effektivitet
Overdreven cornification av epitelforingen av pilosebaceous -enheten fører til en opphopning av kåte celler inne i kanalen og blokkering av sistnevnte på grunn av keratin og overflødig talg. Dette resulterer i dannelsen av hudormen og derfor forekommer inflammatoriske lesjoner Isotretinoin hemmer spredning av talgproduserende celler og dets effekt ved behandling av akne ser ut til å være relatert til evnen til å gjenopprette den normale cellulære differensieringsprosessen.
Siden talg er et viktig underlag for vekst av Propionibacterium acnes, bekjempes bakteriekolonisering av talgkanalen ved å redusere produksjonen av talg.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Absorpsjon av isotretinoin fra mage -tarmkanalen er variabel og dose lineær utover det terapeutiske området. Absolutt biotilgjengelighet er ikke bestemt, da virkestoffet ikke er tilgjengelig som intravenøs injeksjon for mennesker, men ekstrapolering av data fra studiene hunder er det mulig å anta en veldig lav og variabel systemisk biotilgjengelighet.
Når stoffet tas med mat, dobles biotilgjengeligheten sammenlignet med fasten.
Fordeling
Isotretinoin er i stor grad bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, på 99,9%.
Distribusjonsvolumet til isotretinoin hos mennesker er ikke bestemt, da virkestoffet ikke er tilgjengelig som intravenøs injeksjon for mennesker.
Det er få data om fordelingen av isotretinoin hos mennesker; epidermale konsentrasjoner av isotretinoin er bare halvparten av de i serum Plasmakonsentrasjoner av isotretinoin er omtrent 1,7 ganger for fullblod på grunn av dårlig inntrengning av isotretinoin til røde blodlegemer.
Metabolisme
Etter oral administrering av isotretinoin har tre hovedmetabolitter blitt identifisert i plasma: 4-okso-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinsyre) og 4-oksy-tretinoin. Disse metabolittene har vist seg å være biologisk aktive i flere studier in vitro.
En klinisk studie har vist at 4-okso-isotretinoin bidrar betydelig til isotretinoinaktivitet (signifikant reduksjon i sekresjonshastigheten, uten effekt på plasmakonsentrasjoner av isotretinoin og tretinoin). Andre mindre metabolitter inkluderer glukuronatderivater.
Det viktigste er 4-okso-isotretinoin, tilstede med plasmakonsentrasjoner ved steady state 2,5 ganger høyere enn konsentrasjonen av hovedforbindelsen.
Siden reversibel metabolisme (interkonvertering) mellom isotretinoin og tretinoin (all-trans-retinsyre) er mulig, er metabolismen av tretinoin relatert til isotretinoins estimering. Det anslås at 20-30% av en administrert dose isotretinoin metaboliseres ved isomerisering.
Den enterohepatiske sirkulasjonen kan spille en betydelig rolle i farmakokinetikken til isotretinoin hos mennesker.
Metabolismestudier in vitro har vist involvering av flere CYP-enzymer (cytokrom P450-system) i metabolsk transformasjon av isotretinoin til 4-okso-isotretinoin og tretinoin. Det ser ikke ut til at et enkelt isoenzym spiller en dominerende rolle.
Isotretinoin og dets metabolitter påvirker ikke signifikant CYP -aktivitet.
Eliminering
Etter oral administrering av radiomerket isotretinoin finnes omtrent ekvivalente doser i avføring og urin. Etter oral isotretinoin av akne-pasienter, er den endelige eliminasjonshalveringstiden for det uforandrede stoffet i gjennomsnitt 19 timer. Den endelige halveringstiden for 4-okso-isotretinoin er lengre (i gjennomsnitt 29 timer).
Isotretinoin er et fysiologisk retinoid, og endogene konsentrasjoner av retinoider oppnås innen omtrent to uker etter avsluttet behandling med isotretinoin.
Farmakokinetikk, spesielt pasientgrupper
Siden isotretinoin er kontraindisert hos pasienter med leversvikt, er informasjon om kinetikken til isotretinoin i denne pasientgruppen begrenset. Nyreinsuffisiens reduserer ikke plasmaclearance for isotretinoin eller 4-okso-isotretinoin signifikant.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning
Den akutte orale toksisiteten til isotretinoin er bestemt hos flere dyrearter. LD50 er omtrent 2000 mg / kg hos kaniner, omtrent 3000 mg / kg hos mus og over 4000 mg / kg hos rotter.
Kronisk toksisitet
En langtidsstudie på rotter over 2 år (med isotretinoindoser på 2, 8, 32 mg / kg / dag) ga tegn på delvis hårtap og forhøyede triglyseridnivåer i blodet i dosegruppen. Spekteret av uønskede effekter av isotretinoin hos gnagere ligner derfor sterkt på det som er forårsaket av vitamin A, men inkluderer ikke de massive vevs- og organforkalkningene man ser ved vitamin A -administrering hos rotter. Endringene observert i hepatocytter med vitamin A skjedde ikke med isotretinoin.
Alle observerte bivirkninger av hypervitaminose A var spontant reversible ved seponering av isotretinoinbehandling. Forsøksdyr i dårlig allmenntilstand kom seg også i løpet av 1-2 uker.
Teratogenisitet
Som andre vitamin A -derivater har isotretinoin vist seg å være teratogent og embryotoksisk hos forsøksdyr.
Gitt isotretinoins teratogene potensial, er det terapeutiske konsekvenser for administrering til pasienter i fertil alder (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.6).
Fruktbarhet
Ved terapeutiske doser påvirker isotretinoin ikke antallet, motiliteten og morfologien til spermatozoer og setter ikke dannelsen og utviklingen av embryoet i fare for hannen som tar isotretinoin.
Mutagenisitet
Isotretinoin ble ikke vist å være mutagent in vitro eller in vivo tester på dyr.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Soyabønneolje, DL-alfa-tokoferol, edetat dinatrium, butylhydroksyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenerte triglyserider), gul voks, delvis hydrogenert soyabønneolje.
Bestanddeler i det gelatinøse skallet: gelatin, glyserol, 70% sorbitol (ikke krystalliserbart), renset vann, Ponceau 4R (E 124), titandioksid (E 171).
Den gelatinøse konvolutten inneholder også et ekstra forskjellig fargestoff avhengig av dosen:
• AISOSKIN 10 mg - svart jernoksid (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigo karmin (E 132).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
En forsvarlig lagret, intakt emballasje: 3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Oppbevar i originalpakningen og oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte den mot fuktighet og lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kapslene er pakket i varmeforseglede PVC / PVDC og aluminiumsblister. Blisterene settes sammen med pakningsvedlegget i en pappeske.
AISOSKIN 10 mg 30 kapsler.
AISOSKIN 20 mg 30 kapsler.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
07.10.2003
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
13-04-2013
11.0 FOR RADIOMEDLEM, FULLSTILLTE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI
12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL
Mars 2009
Nye forskrivningsmetoder for isotretinoinholdige medisiner for systemisk bruk
Kjære lege / kjære lege,
Det italienske legemiddelkontoret ønsker å gi deg en veiledning om de nye måtene å foreskrive medisiner som inneholder isotretinoin for systemisk bruk.
Isotretinoin er et legemiddel som er underlagt det teratogene risikoforebyggende programmet som ble godkjent av AIFA i 2005 (GU n.261 / 05 og senere endringer).
Dette programmet, rettet mot leger, farmasøyter og produsenter, angir metodene for forskrivning, utlevering og distribusjon av medisiner som inneholder isotretinoin for systemisk bruk, informasjon til pasienter om risikoen forbundet med bruk av stoffet og om behovet for prevensjon. Tilstrekkelig overvåking. og håndtering av alle tilfeller av graviditet og / eller mistenkt embryo-fostereksponering som har skjedd.
For å styrke tiltakene for en mer kontrollert og sikker bruk av isotretinoin, har den tekniske vitenskapelige kommisjonen i AIFA vedtatt en ny metode for forskrivning av medisiner som inneholder isotretinoin for systemisk bruk (GU nr. 43/09) som godkjenner en bestemt "skjema for forskrivning av" isotretinoin for systemisk bruk "(se vedlegg). Denne bestemmelsen utgjør ikke en endring av risikoforebyggingsprogrammet.
AIFA -skjemaet for forskrivning av isotretinoin for systemisk bruk er delt inn i to deler, den ene for hudlegen, som får den første resepten betrodd, den andre for allmennlegen (fastlegen) eller for hudlegen selv i tilfellet der legen pasienten blir fulgt av hele behandlingsvarigheten av spesialisten.
Hudlegen må:
• foreskrive isotretinoin i henhold til de godkjente terapeutiske indikasjonene, for eksempel alvorlige former for akne (som nodulær eller konglobat akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot tilstrekkelige standardbehandlinger med systemiske antibakterielle midler og lokal behandling;
• informere pasienten om den teratogene risikoen knyttet til bruk av isotretinoin;
• gi pasienten veiledningen til terapi og veiledningen til prevensjon;
• legge ved pasientens informerte samtykke;
• kontrollere at pasienten har tatt effektiv prevensjon en måned før behandling med stoffet startes.
Hvis pasienten samtykker i isotretinoinbehandling, bør hudlegen anbefale pasienten å bruke effektiv prevensjon i minst en måned før behandlingen starter; behandling bør bare startes etter at en negativ graviditetstest er utført. Dato og testresultat må registreres på skjemaet. Testen må utføres i løpet av de tre første dagene av menstruasjonssyklusen etter besøk til legen.
Fastlegen eller hudlegen vil følge pasienten under hele behandlingsvarigheten og verifisere at pasienten har tatt i bruk effektiv prevensjon, uten avbrudd, før behandlingen starter, i hele varigheten og i minst 1 måned etter slutten av behandlingen behandling.
Skjemaet inneholder en seksjon der fastlegen eller hudlegen må angi dato og utfall av graviditetstesten.
Etter fire uker med kontinuerlig bruk av den valgte prevensjonsmetoden, bør pasienten gå til legen igjen for resept på isotretinoin, og en annen graviditetstest bør utføres umiddelbart før behandling starter.
Besøk og kontroller av fastlegen eller hudlegen må planlegges med 28 dagers mellomrom.
Den siste graviditetstesten bør utføres fem uker etter avsluttet behandling med isotretinoin.
Apoteket må dispensere legemidler som inneholder isotretinoin for systemisk bruk kun etter fremvisning av en resept (både SSN -resept og hvit resept), som bare skal brukes én gang.
Farmasøyten må:
• dispensere en ny pakke med isotretinoin bare etter presentasjon av en ny medisinsk resept.
• ikke godta telefon-, faks- eller datastyrte forespørsler om isotretinoin, forespørsler om påfyll av medikamenter eller distribusjon av prøver.
Medisinsk resept (både på SSN -resept og på hvit resept), som er gyldig i 7 dager fra utstedelsesdatoen, må angis:
• doseringen;
• sertifiseringsdatoen;
• behovet for stoffet i opptil 30 dager (uttrykt i mg / dag).
Legen må notere på reseptet datoen for den negative graviditetstesten (sertifiseringsdato) og reseptets dato, selv når de er sammenfallende.
I tilfelle to forskjellige datoer er angitt på reseptet, bør apoteket kontakte legen for avklaring og uansett nøye vurdere reseptets 7-dagers gyldighet fra den tidligste datoen.
For mannlige pasienter bør risikostyringsprogrammet følges for de aktuelle delene; for eksempel gjelder begrensningene knyttet til resept (gyldighet 7 dager, behandling i maksimalt 30 dager) og innhenting av informert samtykke. Spesielt må pasienten informeres om den teratogene risikoen ved stoffet, og derfor ikke å kunne donere eget blod og slippe å gi isotretinoin til noen.
Pasienten må returnere ubrukte kapsler til apoteket ved slutten av behandlingen.
Rapporter om mistenkte bivirkninger bør sendes til sjefen for legemiddelovervåking på anlegget.
Vedlegg
AIFA -FORM
VED FORESKRIVELSE AV ISOTRETINOIN FOR SYSTEMISK BRUK
Kjære kollega,
Jeg informerer deg om at jeg har til hensikt å behandle pasienten med isotretinoin for systemisk bruk for behandling av alvorlige former for akne (for eksempel nodulær eller konglobat akne eller akne med risiko for permanent arrdannelse) som er motstandsdyktig mot adekvate behandlingsforløp med systemiske antibakterielle midler og aktuelt terapi.
Jeg informerte pasienten om den teratogene risikoen knyttet til bruk av isotretinoin
Jeg ga pasienten terapihåndboken og prevensjonsguiden
Jeg vedlegger pasientens informerte samtykke
Graviditetstestdato: __________ resultat: __________ signatur: _________
(en måned før starten av isotretinoinbehandling)
Navn Etternavn på hudlegen
________________________________________________________________ __
Adresse ___________________________________________ Tlf ._____________
Pasient (navn, etternavn) _____________________________________________
alder ________________________ helsekort nr. _______________________
Adresse ______________________________________________ Tlf ._________
DOSERING OG VARIGHET AV BEHANDLINGEN
Dose / dag: _________________________
Forventet behandlingstid: _________________________
Maksimal behandlingstid 16-24 uker.
Angi om:
• Første resept
• Fortsettelse av behandlingen (årsak: _________________________________________)
Dato _____ / _____ / ______ Stempel og underskrift til forskrivende hudlege
FOR DEN GENERELLE MEDISINEN eller DERMATOLOGEN
Graviditetstestdato: __________ resultat: __________ signatur: _________
(umiddelbart før du starter isotretinoinbehandling)
Dato for graviditetstest: ______________ resultat: ___________ signatur: _________
Graviditetstestdato: ______________ resultat: __________ signatur: _________
Graviditetstestdato: ______________ resultat: ______ ____ signatur: _________
Dato for graviditetstest: ______________ resultat: ___________ signatur: _________
(en måned etter avsluttet behandling med isotretinoin)
Dato _____ / _____ / ______ Stempel og underskrift til forskrivende hudlege