ALONEB - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Aloneb - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet og lagring Annen informasjon

Aktive ingredienser: Nebivolol, hydroklortiazid

ALONEB 5 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter

Aloneb pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

ALONEB 5 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
ALONEB 5 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Aloneb? Hva er den til?

ALONEB inneholder nebivolol og hydroklortiazid som aktive ingredienser.

Nebivolol er et kardiovaskulært legemiddel som tilhører gruppen av selektive beta-blokkerende midler (dvs. med en selektiv virkning på det kardiovaskulære systemet) .Det forhindrer økning i hjertefrekvensen og styrer styrken til hjertepumpen. Det har også en utvidende virkning på blodårene, noe som bidrar til å senke blodtrykket.Hydroklortiazid er et vanndrivende middel som virker ved å øke mengden urin som produseres av pasienten.

ALONEB kombinerer nebivolol og hydroklortiazid i en tablett. Det brukes til å behandle høyt blodtrykk (høyt blodtrykk) Det brukes i stedet for de to separate produktene for de pasientene som allerede tar det samtidig.

Kontraindikasjoner Når Aloneb ikke skal brukes

Ikke ta ALONEB:

hvis du er allergisk mot nebivolol eller hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
hvis du er allergisk (overfølsom) mot andre stoffer avledet av sulfonamid (for eksempel hydroklortiazid, som er et stoff avledet fra sulfonamid);
hvis du har en eller flere av følgende lidelser:
- veldig lav puls (mindre enn 60 slag per minutt);
- andre alvorlige forstyrrelser i hjerterytmen (f.eks. syk sinus syndrom, sino-atriell blokk, 2. og 3. grad atrioventrikulær blokk);
- nylig oppstått eller forverret hjertesvikt, eller hvis du blir behandlet for sirkulasjonssjokk på grunn av akutt hjertesvikt ved intravenøs administrasjon for å hjelpe hjertet til å fungere;
- lavt blodtrykk;
- alvorlige sirkulasjonsproblemer i armer eller ben;
- ubehandlet feokromocytom, en svulst som ligger over nyrene (i binyrene);
- alvorlige nyreproblemer, fullstendig fravær av urin (anuri);
- n metabolsk forstyrrelse (metabolsk acidose), for eksempel diabetisk ketoacidose;
- astma eller pustevansker (nå eller tidligere);
- nedsatt leverfunksjon;
- høye nivåer av kalsium i blodet, lave nivåer av kalium og natrium i blodet (vedvarende og resistent mot behandling);
- høye urinsyrenivåer med gikt symptomer.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Aloneb

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker ALONEB.

Fortell legen din dersom du merker eller utvikler noen av følgende problemer:
- en type brystsmerter på grunn av spontan krampe i blodårene som forsyner hjertet, kalt Prinzmetals angina;
- 1. grads hjerteblokk (en mild hjerteledningsforstyrrelse som påvirker hjerterytmen);
- unormalt langsom hjerterytme;
- Ubehandlet kronisk hjertesvikt;
- lupus erythematosus (forstyrrelse i immunsystemet, dvs. kroppens forsvarssystem);
- psoriasis (en hudsykdom som forårsaker rosa, flassende flekker) eller hvis du tidligere har lidd av psoriasis;
- overaktiv skjoldbruskkjertel: denne medisinen kan maskere signalene om en unormalt rask hjertefrekvens forårsaket av denne tilstanden;
- dårlig sirkulasjon i armer eller ben, for eksempel Raynauds sykdom eller syndrom, kramper når du går;
- allergi: dette legemidlet kan intensivere reaksjonene dine på pollen eller andre stoffer du er allergisk mot;
- langvarige pustevansker;
- diabetes: denne medisinen kan maskere advarselstegnene på lave glukosenivåer (f.eks. hjertebank, rask puls); legen din vil også fortelle deg å sjekke blodsukkeret ditt oftere når du tar ALONEB, da dosen av dine antidiabetika kan være nødvendig å justere;
- nyreproblemer: legen din vil kontrollere nyrefunksjonen for å sikre at den ikke blir verre. Hvis du har alvorlige nyreproblemer, ikke ta ALONEB (se avsnitt "Ikke bruk ALONEB");
- hvis du har et lavt kaliumnivå i blodet, og spesielt hvis du har langt QT -syndrom (en type elektrokardiografisk abnormitet) eller tar digitalis (for å hjelpe hjertet ditt til å pumpe); du er mer sannsynlig å ha lave kaliumnivåer i blodet hvis du har levercirrhose, eller har hatt raskt vanntap etter intens vanndrivende behandling, eller hvis kaliuminntaket ditt med mat og drikke er utilstrekkelig;
- fortell alltid anestesilege at du blir behandlet med ALONEB før du gjennomgår anestesi, hvis du må opereres
ALONEB kan øke nivåene av blodfett og urinsyre. Det kan påvirke nivåene av visse kjemikalier i blodet som kalles elektrolytter: legen din vil sjekke dem med jevne mellomrom med en blodprøve.
Hydroklortiazidet i ALONEB kan gjøre huden din overfølsom for sollys eller kunstig UV -lys. Slutt å ta ALONEB og oppsøk lege hvis det oppstår utslett, kløende flekker eller hudfølsomhet under behandlingen (se også avsnitt 4).
Dopingtest: ALONEB kan forårsake et positivt dopingtestresultat.

Barn og ungdom

På grunn av mangel på data om bruk av produktet til barn og ungdom, anbefales ikke bruk av ALONEB for disse aldersgruppene.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aloneb

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Fortell alltid legen din dersom du bruker eller nylig har fått noen av følgende medisiner i tillegg til ALONEB.

Legemidler som, i likhet med ALONEB, kan påvirke blodtrykk og / eller hjertefunksjon:
- Medisiner for å kontrollere blodtrykk eller for hjerteproblemer (f.eks. Amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, disopyramid, dofetilid, felodipin, flecainid, guanfacin, hydrokinidin, ibutilid, lacidipin, lidokain, nikipin, nikiprin, nikipin, nikiprin, nisipin, nikiprin propafenon, kinidin, rilmenidin, sotalol, verapamil);
- beroligende midler og behandlinger for psykose (en psykisk sykdom), f.eks. amisulpirid, barbiturater (også brukt mot epilepsi), klorpromazin, ciamemazin, droperidol, haloperidol, levomepromazin, narkotika, fenotiazin (også brukt mot oppkast og kvalme), pimozid, sulpirid, tioridazin, tiaprid, trifluoperazin;
- medisiner mot depresjon, f.eks. amitriptylin, fluoksetin, paroksetin;
- medisiner som brukes til anestesi under operasjonen;
- medisiner mot astma, nesestopp eller visse øyesykdommer som glaukom (økt trykk i øyet) eller utvidelse (utvidelse) av eleven;
- Baklofen (et antispasmodisk legemiddel);
- Amifostine (et beskyttende legemiddel som brukes under behandling mot kreft).
Legemidler hvis effekt eller toksisitet kan økes med ALONEB:
- litium (brukt som stemningsstabilisator);
- cisaprid (brukes mot fordøyelsesproblemer);
- bepridil (brukes mot angina);
- difemanil (brukes for overdreven svette);
- medisiner som brukes mot infeksjoner: erytromycin gitt som infusjon eller injeksjon, pentamidin og sparfloxacin, amfotericin og penicillin G -natrium, halofantrin (brukt mot malaria);
- vincamine (brukes for sirkulasjonsproblemer i hjernen);
- mizolastin og terfenadin (brukes mot allergi);
- vanndrivende og avføringsmidler;
- medisiner som brukes til å behandle akutt betennelse: steroider (f.eks. kortison og prednison), ACTH (adrenokortikotropt hormon) og medisiner avledet fra salisylsyre (f.eks. acetylsalisylsyre / aspirin og andre salisylater);
- karbenoksolon (brukes mot halsbrann og magesår);
- kalsiumsalter (brukt som beinhelsetilskudd);
- medisiner som brukes til å slappe av muskler (for eksempel tubokurarin);
- diaxozide, brukes til å behandle hypoglykemi og hypertensjon;
- amantadin, et antiviralt legemiddel;
- cyklosporin, brukes til å undertrykke kroppens immunrespons;
- jodholdige kontrastmidler, brukt som kontrastmedium i røntgenbilder;
- medisiner mot kreft (f.eks. cyklofosfamid, fluorouracil, metotreksat).
Legemidler hvis effekt kan reduseres med ALONEB:
- Legemidler som senker blodsukkernivået (insulin og orale antidiabetika, metformin);
- Legemidler mot gikt (f.eks. Allopurinol, probenecid og sulfinpyrazon);
- Medisiner som noradrenalin, som brukes til å behandle høyt blodtrykk eller sakte hjertefrekvens (bradykardi).
Medisiner mot smerte og betennelse (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), da disse kan redusere blodtrykkssenkende effekt av ALONEB.
Medisiner for å behandle overflødig magesyre eller sår (antacida), for eksempel cimetidin: du bør ta ALONEB under et måltid og antacida mellom måltidene.

ALONEB med alkohol

Når du tar ALONEB, må du være forsiktig så du ikke drikker alkohol, da du kan føle deg forvirret eller svimmel.Hvis dette skjer med deg, må du ikke drikke alkohol, inkludert vin, øl eller alkohol.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Du bør fortelle legen din dersom du er eller tror du er gravid. Som regel vil legen din råde deg til å ta en annen medisin i stedet for ALONEB, ettersom ALONEB ikke anbefales under graviditet. Dette er fordi den aktive ingrediensen hydroklortiazid krysser morkaken. Bruk av ALONEB under graviditet kan forårsake potensielt skadelige effekter på foster og nyfødte. Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. ALONEB anbefales ikke for kvinner som ammer.

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Kjøring og bruk av maskiner

Denne medisinen kan forårsake svimmelhet eller tretthet. Ikke kjør eller bruk maskiner hvis disse forholdene oppstår.

ALONEB inneholder laktose

Dette produktet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Aloneb: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.

Ta en tablett om dagen med litt vann, helst til samme tid hver dag. ALONEB kan tas før, under eller etter måltider, eller alternativt, selv uten mat.

Bruk hos barn og ungdom

Ikke gi ALONEB til barn eller ungdom.

Dersom du har glemt å ta ALONEB

Hvis du glemmer å ta en dose ALONEB, men husker det kort tid etter, kan du ta den som vanlig. Hopp deretter over den glemte dosen og ta din neste normale dose til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose. Unngå imidlertid å hoppe over doser flere ganger.

Dersom du slutter å ta ALONEB

Du bør alltid konsultere legen din før du avslutter behandlingen med ALONEB.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aloneb

Rådfør deg med lege eller apotek umiddelbart hvis du ved et uhell tar for mye av dette legemidlet. De hyppigste symptomene og tegnene på overdosering er svært langsom hjerterytme (bradykardi), lavt blodtrykk med mulig besvimelse, kortpustethet som ved astma, akutt hjertesvikt, overdreven urinoverføring som resulterer i dehydrering, kvalme og søvnighet., Muskelspasmer, hjerterytmeforstyrrelser (spesielt hvis du også bruker digitalis eller medisiner mot hjerterytmeproblemer).

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aloneb

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Følgende bivirkninger er rapportert med nebivolol:

Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):

hodepine
svimmelhet
tretthet
uvanlig brennende, kriblende, kilende eller prikkende følelse
diaré
forstoppelse
kvalme
andpustenhet
hevelse i hender og føtter.

Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):

langsom puls eller andre hjerteproblemer
lavt blodtrykk
benkrampe-lignende smerter mens du går
unormalt syn
maktesløshet
føler seg deprimert
fordøyelsesbesvær, gass i magen eller tarmen, oppkast
utslett, kløe
kortpustethet som ved astma, på grunn av plutselige kramper i muskler i luftveiene (bronkospasme)
mareritt.

Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):

besvimelse
forverring av psoriasis (en hudsykdom som forårsaker skallete rosa flekker).

Følgende bivirkninger er bare rapportert i noen få isolerte tilfeller:

utbredte allergiske reaksjoner i hele kroppen, inkludert generaliserte hudutslett (overfølsomhetsreaksjoner);
hurtig hevelse, spesielt rundt leppene, øynene eller tungen, med mulig plutselig pustevansker (angioødem);
en type utslett preget av kløende, hevede, lyse røde støt som er allergiske eller ikke-allergiske (elveblest).

Følgende bivirkninger er rapportert med hydroklortiazid:

Allergiske reaksjoner

generalisert allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon)

Hjerte og sirkulasjon

hjerterytmeforstyrrelser, hjertebank
endringer i elektrokardiogrammet
plutselig besvimelse ved å stå opp, blodpropper i venene (trombose) og emboli, sirkulasjonskollaps (sjokk)

Blod

endringer i antall blodceller, for eksempel: reduksjon i hvite blodlegemer, reduksjon i blodplater, reduksjon i røde blodlegemer; redusert produksjon av nye blodceller ved benmargen
endrede nivåer av kroppsvæsker (dehydrering) og blodelektrolytter, spesielt redusert kalium, natrium, magnesium, klor og økt kalsium
økte urinsyrenivåer, gikt, økt blodsukker, diabetes, metabolsk alkalose (en metabolsk lidelse), økt kolesterol og triglyserider.

Mage og tarm

Mangel på matlyst, munntørrhet, kvalme, oppkast, mageforstyrrelser, magesmerter, diaré, dårlige avføring (forstoppelse), ingen avføring (paralytisk ileus), flatulens
betennelse i kjertlene som produserer spytt, betennelse i bukspyttkjertelen, økning i nivået av amylase i blodet (et bukspyttkjertelenzym)
gulfarging av huden (gulsott), betennelse i galleblæren

Bryst

Pustevansker, betennelse i lungene (lungebetennelse), dannelse av fibrøst vev i lungene (interstitiell lungesykdom), væskeansamling i lungene (lungeødem)

Nervesystemet

Vertigo (spinnende følelse)
kramper, redusert bevissthetsnivå, koma, hodepine, svimmelhet
apati, forvirringstilstand, depresjon, nervøsitet, rastløshet, søvnforstyrrelser
uvanlig svie, prikking, kiling eller kribling i huden
muskelsvakhet (parese)

Hud og hår

Kløe, lilla flekker eller flekker på huden (purpura), elveblest, økt følsomhet for huden for sollys, utslett, ansiktsutslett og / eller røde flekker som kan forårsake arrdannelse (kutan lupus erythematosus), betennelse i blodårene med påfølgende vevsdød (nekrotiserende vaskulitt), peeling, rødhet, slapphet og blemmer i huden (toksisk epidermal nekrolyse)

Øyne og ører

Gult syn, tåkesyn, forverring av nærsynthet, redusert tårer.

Muskler og ledd

- Muskelspasmer, muskelsmerter

Urinsystemet

Nyresvikt, akutt nyresvikt (redusert urinproduksjon og opphopning av væske og avfall i kroppen), betennelse i bindevevet inne i nyrene (interstitiell nefritt), sukker i urinen.

Seksuelt apparat

Generelle / andre ereksjonsforstyrrelser
Generell svakhet, tretthet, feber, tørst.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter EXP. ".

Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Deadline "> Annen informasjon

Hva gjør ALONEB

De aktive ingrediensene er nebivolol og hydroklortiazid.

Hver tablett inneholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid) 2,5 mg d-nebivolol og 2,5 mg l-nebivolol) og 25 mg hydroklortiazid.

Hjelpestoffene er:

tablettkjerne: laktosemonohydrat, polysorbat 80 (E433), hypromellose (E464), maisstivelse, kroskarmellosenatrium (E468), mikrokrystallinsk cellulose (E460), kolloidal vannfri silika (E551), magnesiumstearat (E572)
tablettbelegg: makrogol 40 -stearat type I, titandioksid (E171), karmin (karminsyre på aluminiumssjø, E120), hypromellose (E464), mikrokrystallinsk cellulose (E460)

Beskrivelse av utseendet til ALONEB og innholdet i pakken

ALONEB er tilgjengelig som lett bikonvekse, lilla, runde tabletter, preget med "5/25" på den ene siden i pakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 90 overtrukne tabletter.

Tablettene leveres i blisterpakninger (PP / COC / PP / aluminium).

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Aloneb finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING - 03.0 LEGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikasjoner - 04.2 Dosering og administrasjonsmåte - 04.3 Kontraindikasjoner - 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler for bruk - 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon - 04.6 Graviditet og amming - 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaper - 05.2 Farmakokinetiske egenskaper" - 05.3 Prekliniske sikkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPPLYSNINGER - 06.1 Hjelpestoffer - 06.2 Uforlikelighet " - 06.3 Holdbarhet" - 06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring - 06.5 Primæremballasjen og innholdet i pakningen - 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering - 07.0 INNEHAVER AV GODKJENNING ALL "PLASSERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN - 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN - 11.0 FOR RADIOFORSKRIFTER, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI - 12.0 FOR RADIOPPONERING

01.0 LEGEMIDLETS NAVN -

ALONEB 5 mg / 25 mg tabletter belagt med film

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -

Hver ALONEB-tablett inneholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid: 2,5 mg SRRR-nebivolol eller d-nebivolol og 2,5 mg RSSS-nebivolol eller l-nebivolol) og 25 mg hydroklortiazid.

Hjelpestoffer med kjent effekt: hver tablett inneholder 116,75 mg laktose (se pkt. 4.4).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM -

Filmdrasjerte tabletter.

ALONEB 5 mg / 25 mg: lett bikonvekse, purpurrøde, runde tabletter, preget med "5/25" på den ene siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON -

04.1 Terapeutiske indikasjoner -

Behandling av essensiell hypertensjon.

Den faste dosekombinasjonen ALONEB 5 mg / 25 mg er indisert hos pasienter hvis blodtrykk er tilstrekkelig kontrollert ved samtidig administrering av 5 mg nebivolol og 25 mg hydroklortiazid.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte -

Dosering

Voksne

ALONEB 5 mg / 25 mg er indisert hos pasienter hvis blodtrykk er tilstrekkelig kontrollert ved samtidig administrering av 5 mg nebivolol og 25 mg hydroklortiazid.

Dosen er én tablett (5 mg / 25 mg) per dag, fortrinnsvis samtidig.

Pasienter med nyreinsuffisiens

ALONEB må ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se også pkt. 4.3 og 4.4).

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Data om pasienter med nedsatt leverfunksjon eller nedsatt leverfunksjon er begrenset. Av denne grunn er bruk av ALONEB hos disse pasientene kontraindisert.

Eldre mennesker

På grunn av den begrensede erfaringen med pasienter over 75 år, bør forsiktighet utvises og disse pasientene følges nøye.

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av Aloneb hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig. Derfor anbefales det ikke å bruke det hos barn og ungdom.

Administrasjonsmåte

Oral bruk.

Tablettene kan tas med måltider.

04.3 Kontraindikasjoner -

- Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

- Overfølsomhet overfor andre sulfonamidderivater (fordi hydroklortiazid er et sulfonamidderivatmedisin).

- Hepatisk svikt eller nedsatt leverfunksjon.

- Anuri, alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance

- Akutt hjertesvikt, kardiogent sjokk eller akutt hjertesvikt som krever inotrop intravenøs behandling.

- Sinus-nodesyndrom, inkludert sino-atrial nodeblokk.

- Andre og tredje grad atrioventrikulær blokk (uten pacemaker).

- Bradykardi (hjertefrekvens

- Hypotensjon (systolisk blodtrykk

- Alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser.

- Historie om bronkospasme og bronkial astma.

- Ubehandlet feokromocytom.

- Metabolsk acidose.

- Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi, hyponatremi og symptomatisk hyperurikemi.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -

Alle advarslene knyttet til hver av de to komponentene, som er oppført nedenfor, gjelder også for den faste kombinasjonen ALONEB. Se også avsnitt 4.8.

Nebivolol

Følgende advarsler og forsiktighetsregler gjenspeiler de som generelt gjelder for beta-adrenerge antagonistmedisiner.

• Anestesi - Vedlikehold av betablokkade reduserer risikoen for arytmier under induksjon og intubasjon. Hvis det i påvente av kirurgi blir besluttet å avbryte beta-reseptorblokkaden, må behandlingen med beta-adrenerge antagonister stoppes minst 24 timer på forhånd.

Spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av visse bedøvelsesmidler som forårsaker myokardial depresjon Pasienten kan beskyttes mot vagale reaksjoner ved intravenøs administrering av atropin.

• Sirkulasjonssystem - Generelt bør beta-adrenerge antagonister ikke brukes til pasienter med ubehandlet hjertesvikt (CHF) med mindre tilstanden deres er stabilisert.

Hos pasienter med iskemisk hjertesykdom bør behandling med beta-adrenerge antagonister seponeres gradvis, dvs. over 1-2 uker. Om nødvendig bør erstatningsterapi startes samtidig for å forhindre en "forverring av" angina pectoris. Beta-adrenerge antagonister kan indusere bradykardi: hvis frekvensen faller under 50-55 slag i minuttet i hvile og / eller pasienten viser symptomer som kan tilskrives bradykardi, bør dosen reduseres.

Beta -adrenerge antagonister bør brukes med forsiktighet i:

- pasienter med perifere sirkulasjonssykdommer (Raynauds syndrom eller sykdom, periodisk claudikasjon), ettersom forverring av disse lidelsene kan forekomme;

- pasienter med første grad atrioventrikulær blokk, på grunn av den negative effekten av betablokkere på ledningstiden;

-pasienter med Prinzmetals angina pga koronar vasokonstriksjon på grunn av ikke-kontrastert alfa-adrenerg stimulering: beta-adrenerge antagonister kan øke antallet og varigheten av anginaanfall.

Administrering av nebivolol i kombinasjon med kalsiumkanalblokkere av verapamil- og diltiazemtypen, med klasse I -antiarytmika og sentralvirkende antihypertensive legemidler anbefales vanligvis ikke, for detaljer se pkt. 4.5.

• Metabolisme og det endokrine systemet - Nebivolol forstyrrer ikke blodsukkeret hos diabetespasienter, men det bør brukes med forsiktighet hos diabetespasienter, da nebivolol kan maskere noen symptomer på hypoglykemi (takykardi, hjertebank).

Beta-adrenerge antagonistmedisiner kan maskere symptomene på takykardi ved hypertyreose. Plutselig seponering av administrasjonen kan forsterke disse symptomene.

• Luftveiene - Hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom bør beta-adrenerge antagonister brukes med forsiktighet, siden innsnevring av luftveiene kan forverres.

• Annen - Hos pasienter med en historie med psoriasis bør beta-adrenerge antagonister bare administreres etter nøye vurdering.

Beta-adrenerge antagonister kan øke følsomheten for allergener og alvorlighetsgraden av anafylaktiske reaksjoner.

Hydroklortiazid

• Nyresvikt - Maksimal fordel kan oppnås fra tiaziddiuretika bare hvis nyrefunksjonen ikke er svekket. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan tiazider øke azotemi. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan akkumuleringseffekter av dette aktive stoffet utvikle seg. Hvis det er en progressiv nedgang i nyrefunksjonen, som indikert av økningen i ikke-protein-nitrogen, bør en "grundig gjennomgang" av terapien er nødvendig, for å evaluere muligheten for å avbryte vanndrivende behandling.

• Metabolisme og det endokrine systemet. Tiazidbehandling kan redusere glukosetoleranse. Dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler kan være nødvendig (se pkt. 4.5) Latent diabetes mellitus kan komme til syne under behandling med tiazid.

Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Slik behandling kan utløse hyperurikemi og gikt hos visse pasienter.

• Ubalanse i elektrolytt - Som med alle pasienter som får vanndrivende behandling, bør periodisk bestemmelse av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.

Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væsker eller elektrolytter (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose).Symptomer som tyder på vann- og elektrolyttubalanse er: munntørrhet, tørst, svakhet, slapphet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper, muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og oppkast.

Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med overdreven diurese, hos pasienter som får utilstrekkelige mengder elektrolytter gjennom munnen og hos pasienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5). Pasienter med et langt QT -syndrom, enten medfødt eller iatrogen, har en særlig høy risiko for hypokalemi. Hypokalemi øker kardiotoksisiteten til digitalis glykosider og risikoen for hjertearytmi. Hyppigere plasmakaliumovervåking er indikert hos pasienter med risiko for hypokalemi, som starter innen en uke etter oppstart av behandlingen.

Ved meget høy omgivelsestemperatur kan fortynningshyponatremi forekomme hos ødematøse pasienter Kloridmangel er generelt mild og krever vanligvis ikke behandling.

Tiazider kan redusere utskillelsen av kalsium i urinen og forårsake en liten og periodisk økning i serumkalsium uten fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen. Markert hyperkalsemi kan være tegn på skjult hyperparatyreoidisme. Administrering av tiazider bør avsluttes før paratyreoidefunksjonstesten utføres.

Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan forårsake hypomagnesemi.

• Lupus erythematosus - Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiazider.

• Doping test - Hydroklortiazidet i dette stoffet kan gi et positivt resultat i en dopingtest.

• Annen - Sensibiliseringsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma.

I sjeldne tilfeller er det rapportert lysfølsomhetsreaksjoner med tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsreaksjoner under behandlingen, anbefales det å stoppe behandlingen. Hvis det anses nødvendig å administrere stoffet på nytt, anbefales det å beskytte utsatte områder mot solen eller kunstig UVA-lys.

• Jod-proteinbinding - Tiazider kan redusere serumproteinbundet jodnivå uten tegn på skjoldbruskkjerteldysfunksjon.

Nebivolol / hydroklortiazidkombinasjon

I tillegg til advarslene knyttet til de enkelte komponentene, er det også en "advarsel som gjelder spesielt for ALONEB:

• Galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon - Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -

Farmakodynamiske interaksjoner:

Nebivolol

Følgende interaksjoner gjenspeiler de som generelt er beskrevet for beta-adrenerge antagonister.

- Kombinasjoner anbefales ikke

Klasse I antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, cibenzolin, flecainid, disopyramid, lidokain, mexiletin, propafenon): effekten på atrio-ventrikulær ledningstid kan forsterkes og den negative inotrope effekten øke (se pkt.4.4).

Kalsiumkanalblokkere som verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Intravenøs administrering av verapamil til pasienter i behandling med betablokker kan føre til dyp hypotensjon og atrioventrikulær blokk (se pkt. 4.4).

Sentralt virkende antihypertensiva (klonidin, guanfacin, monoksidin, metyldopa, rilmenidin): Samtidig bruk av sentralvirkende antihypertensiva kan forverre hjertesvikt ved å redusere sentral sympatisk tone (redusert hjertefrekvens og hjerteeffekt, vasodilatasjon) (se pkt. 4.4) Plutselig seponering, spesielt hvis seponering av betablokker kan øke risikoen for "rebound arteriell hypertensjon".

- Kombinasjoner som skal brukes med forsiktighet

Klasse III antiarytmika (amiodaron): Kan forsterke effekten på atrioventrikulær ledningstid.

Flyktige halogenerte bedøvelsesmidler: Samtidig bruk av beta-adrenerge antagonister og bedøvelsesmidler kan dempe refleks takykardi og øke risikoen for hypotensjon (se pkt. 4.4). Som en generell regel, unngå brå seponering av betablokker behandling. Anestesilege bør informeres om pasientens inntak av ALONEB.

Insulin og orale antidiabetika: selv om nebivolol ikke påvirker blodsukkeret, kan samtidig bruk maskere visse symptomer på hypoglykemi (hjertebank, takykardi).

Baklofen (et antispasmodisk middel), amifostin (i tillegg til antineoplastika): Samtidig bruk med antihypertensive midler kan sannsynligvis øke blodtrykksfallet, derfor bør dosen av det antihypertensive stoffet justeres deretter.

- Foreninger som skal tas i betraktning

Digitalis glykosider: Samtidig bruk kan øke atrioventrikulær ledningstid. Kliniske studier med nebivolol har ikke gitt kliniske tegn på interaksjon. Nebivolol har ingen effekt på digoksinkinetikken.

Kalsiumantagonister av dihydropyridintypen (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Samtidig bruk kan øke risikoen for hypotensjon, og hos pasienter med hjertesvikt kan en økning i risikoen for ytterligere forringelse av ventrikkelpumpefunksjonen ikke utelukkes.

Antipsykotika, antidepressiva (trisykliske, barbiturater og fenotiaziner): samtidig bruk kan potensere den hypotensive effekten av betablokkere (additiv effekt).

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): ingen interferens med den hypotensive effekten av nebivolol.

Sympatomimetiske legemidler: samtidig bruk kan motvirke effekten av beta-adrenerge antagonister. Beta-adrenerge legemidler kan føre til ikke-motvirket alfa-adrenerg aktivitet av sympatomimetiske legemidler med både alfa- og beta-adrenerge effekter (risiko for hypertensjon, alvorlig bradykardi og hjerteblokk).

Hydroklortiazid

Potensielle interaksjoner relatert til hydroklortiazid:

- Samtidig bruk anbefales ikke

Litium: Renal clearance av litium reduseres med tiazider, og derfor kan risikoen for litiumtoksisitet øke når den brukes samtidig med hydroklortiazid. Bruk av ALONEB i kombinasjon med litium anbefales derfor ikke. Hvis bruk av denne kombinasjonen viser seg å være nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.

Legemidler som påvirker kaliumnivået: Kaliumnedbrytende effekt av hydroklortiazid (se pkt. 4.4) kan forsterkes ved samtidig administrering av andre legemidler forbundet med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, avføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G-natrium eller derivater av salicylsyre). Slik samtidig bruk anbefales derfor ikke.

- Samtidig bruk krever forsiktighet

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): NSAIDs (dvs. acetylsalisylsyre (> 3 g / dag), COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAIDs) kan redusere den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika.

Kalsiumsalter: Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det skal forskrives kalsiumtilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og kalsiumdosen justeres deretter.

Digitalis glykosider: Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan favorisere utbruddet av digitalisinduserte hjertearytmier.

Legemidler påvirket av endringer i serumkalium: Periodisk overvåking av serumkalium og EKG anbefales når ALONEB gis sammen med legemidler hvis effekter påvirkes av endringer i serumkalium (f.eks. Digitalis glykosider og antiarytmika) og sammen med legemidler (inkludert noen antiarytmika) som induserer torsades de pointes ( ventrikulær takykardi), siden hypokalemi er en predisponerende faktor for torsades de pointes (ventrikulær takykardi):

- klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid);

- klasse III antiarytmika (for eksempel amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilide);

- noen antipsykotika (f.eks. tioridazin, klopromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- andre (f.eks. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinamin IV).

Ikke -polariserende muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin): Hydroklortiazid kan forsterke effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler.

Antidiabetika (orale midler og insulin): behandling med et tiazid kan påvirke glukosetoleransen. Dosejustering av det antidiabetiske legemidlet kan være nødvendig (se pkt.4.4).

Metformin: Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig nyresvikt relatert til hydroklortiazid.

Betablokkere og diazoksid: Den hyperglykemiske effekten av andre betablokkere enn nebivolol og diazoksid kan forsterkes av tiazider.

Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin): effekten av pressoraminene kan reduseres.

Legemidler som brukes til å behandle gikt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): Dosen av urikosuriske legemidler må kanskje justeres fordi droklortiazid kan øke nivået av urinsyre i serum Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon må kanskje økes. Samtidig administrering av et tiazid kan øke forekomsten av legemiddelreaksjoner. Overfølsomhet til allopurinol.

Amantadina: Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.

Salisylater: ved høye doser salisylater kan hydroklortiazid forsterke den toksiske effekten av salisylater på sentralnervesystemet.

Syklosporin: Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.

Jod kontrastmedier: ved vanndrivende indusert dehydrering er det økt risiko for akutt nyresvikt, spesielt ved tilstedeværelse av høye doser av joderte produkter.Pasienter bør rehydreres før administrering.

Potensielle interaksjoner knyttet til både nebivolol og hydroklortiazid

- Samtidig bruk som kan vurderes

Andre antihypertensive medisiner: Ytterligere hypotensive effekter eller forbedring av dem kan oppstå under samtidig behandling med andre antihypertensive medisiner.

Antipsykotika, trisykliske antidepressiva, barbiturater, narkotika og alkohol: samtidig administrering av ALONEB med disse legemidlene kan potensere den hypotensive effekten og / eller forårsake postural hypotensjon.

Farmakokinetiske interaksjoner

Nebivolol

Siden CYP2D6 isoenzym er involvert i metabolismen av nebivolol, kan samtidig administrering av stoffer som hemmer dette enzymet, spesielt paroksetin, fluoksetin, tioridazin og kinidin, føre til økte plasmanivåer av nebivolol forbundet med økt risiko for overdreven bradykardi og bivirkninger.

Samtidig administrering av cimetidin økte plasmanivået av nebivolol uten å endre den kliniske effekten. Samtidig administrering av ranitidin påvirket ikke farmakokinetikken til nebivolol. Hvis ALONEB tas sammen med måltider og antacida legemidler tas mellom måltidene og "andre, kan de to behandlingene være foreskrevet samtidig. Kombinasjonen av nebivolol med nikardipin økte plasmanivåene til begge legemidlene svakt, uten å endre den kliniske effekten. Samtidig inntak av alkohol, furosemid eller hydroklortiazid hadde ingen effekt på farmakokinetikken til nebivolol. Nebivolol hadde ingen effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til warfarin.

Hydroklortiazid

Absorpsjonen av hydroklortiazid reduseres i nærvær av ionebytterharpikser (f.eks. kolestyramin og kolestipol).

Cytotoksiske midler: ved samtidig bruk av hydroklortiazid og cytotoksiske midler (f.eks. cyklofosfamid, fluorouracil, metotreksat) kan en økning i benmargstoksisitet (spesielt granulocytopeni) forventes.

04.6 Graviditet og amming -

Svangerskap

Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av ALONEB hos gravide. Dyreforsøk med de to komponentene er utilstrekkelige til å belyse reproduksjonseffekten av kombinasjonen av nebivolol og hydroklortiazid (se pkt. 5.3).

Nebivolol

Det er utilstrekkelige data om bruk av nebivolol under graviditet hos mennesker for å fastslå potensiell toksisitet, men nebivolol har farmakologiske effekter som kan forårsake skadelige effekter på graviditet og / eller foster / nyfødt. Generelt reduserer beta-adrenoceptorblokkere placenta perfusjon, og dette har vært assosiert med veksthemming, intrauterin død, abort, for tidlig fødsel Uønskede effekter (f.eks. hypoglykemi og bradykardi) kan forekomme hos foster og nyfødte.

Hvis behandling med beta-adrenerge antagonister anses nødvendig, er beta1-selektive antagonister å foretrekke.

Nebivolol skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Hvis behandling med nebivolol anses nødvendig, bør uteroplacental blodstrøm og fostervekst overvåkes. Ved skadelige effekter på graviditet eller foster, bør alternativ behandling vurderes. Nyfødte må overvåkes nøye. Symptomer på hypoglykemi og bradykardi er generelt forventet i løpet av de første 3 dagene etter fødselen.

Hydroklortiazid

Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige.

Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet forringe foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelse og trombocytopeni.

Hydroklortiazid bør ikke brukes ved svangerskapsødem, graviditet hypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placenta hypoperfusjon, uten gunstige effekter på sykdomsforløpet.

Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i de sjeldne situasjonene der ingen annen behandling kan brukes.

Foringstid

Det er ikke kjent om nebivolol utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist at nebivolol utskilles i morsmelk. De fleste betablokkere, spesielt lipofile forbindelser som nebivolol og dets aktive metabolitter, går over i morsmelk, om enn i varierende grad. Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser, som forårsaker intens diurese, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av ALONEB under amming anbefales ikke. Hvis ALONEB brukes under amming., Bør dosene holdes så lave som mulig .

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -

Det er ikke utført studier av effekten på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, bør det tas i betraktning at antihypertensiv behandling tidvis kan forårsake svimmelhet og tretthet.

04.8 Bivirkninger -

Bivirkninger er oppført separat for hvert av de to virkestoffene.

Nebivolol

Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert etter administrering av nebivolol alene, som i de fleste tilfeller er mild til moderat i intensitet. Disse hendelsene er klassifisert etter organ og etter frekvensrekkefølge.

KLASSIFISERING PÅ ORGAN Vanlige (≥1 / 100 til Mindre vanlige (≥1 / 1000 til ≤1 / 100) Svært sjeldne (≤1 / 10.000) Fremmed Forstyrrelser i immunsystemet Angioneurotisk ødem, overfølsomhet Psykiatriske lidelser Mareritt depresjon Nervesystemet lidelser Hodepine, svimmelhet, parestesi Synkope Øyesykdommer Visjon endring Hjertepatologier Bradykardi, hjertesvikt, redusert AV -ledning / AV -blokk Vaskulære patologier Hypotensjon (økt hypotensjon), intermitterende claudication Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Dyspné Bronkospasme Gastrointestinale lidelser Forstoppelse, kvalme, diaré Dyspepsi, flatulens, oppkast Hud- og subkutant vevssykdom Kløe, erytematøst utslett Forverring av psoriasis Urtikaria Sykdommer i reproduktive system og bryst Maktesløshet Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Tretthet, ødem

I tillegg er følgende bivirkninger rapportert med noen beta-adrenerge antagonister: hallusinasjoner, psykose, forvirring, kalde / cyanotiske ekstremiteter, Raynauds fenomen, tørre øyne og okulokutan toksisitet som practolol.

Hydroklortiazid

Bivirkningene rapportert ved bruk av hydroklortiazid alene er følgende:

- Sykdommer i blod og lymfesystem: leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmargssvikt.

- Forstyrrelser i immunsystemet: anafylaktisk reaksjon.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, dehydrering, gikt, diabetes mellitus, metabolsk alkalose, hyperurikemi, elektrolyttubalanse (inkluderer hyponatremi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokloremi, hyperkalsemi), hyperglykemi, hyperamylasemi.

- Psykiatriske lidelser: apati, forvirring, depresjon, nervøsitet, rastløshet, søvnforstyrrelser.

- Forstyrrelser i nervesystemet: kramper, redusert bevissthetsnivå, koma, hodepine, svimmelhet, parestesi, parese.

- Øyesykdommer: xantopsi, tåkesyn, forverring av nærsynthet, redusert tårer.

- Øre- og labyrintforstyrrelser: svimmelhet

- Hjertesykdommer: hjertearytmier, hjertebank.

- Karsykdommer: ortostatisk hypotensjon, trombose, emboli, sjokk.

- Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: respiratorisk lidelse, lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, lungeødem.

- Mage -tarmlidelser: munntørrhet, kvalme, oppkast, mageforstyrrelser, diaré, forstoppelse, magesmerter, paralytisk ileus, flatulens, sialoadenitt, pankreatitt.

- Sykdommer i lever og galle: kolestatisk gulsott, cholecystit.

- Hud- og underhudssykdommer: kløe, purpura, urticaria, fotosensibilisering, utslett, kutan lupus erythematosus, nekrotiserende vaskulitt, toksisk epidermal nekrolyse.

- Muskuloskeletale, bindevev og beinlidelser: muskelspasmer, myalgi.

- Nyre- og urinveisforstyrrelser: nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, interstitiell nefritt, glykosuri.

- Reproduksjonssystemet og brystsykdommer: erektil dysfunksjon.

- Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni, feber, tretthet, tørst.

- Undersøkelser: elektrokardiografiske endringer, økning i kolesterol i blodet, økning i triglyserider i blodet.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering -

Symptomer

Det er ingen data om overdosering av nebivolol. Symptomer på overdosering av betablokker er: bradykardi, hypotensjon, bronkospasme og akutt hjertesvikt.

Overdosering av hydroklortiazid er assosiert med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering etter overdreven diurese. De vanligste tegnene og symptomene på overdosering av hydroklortiazid er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller akutte hjertearytmier forbundet med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.

Behandling

Ved overdosering eller overfølsomhet bør pasienten holdes under nøye overvåking og behandles på en intensivavdeling. Blodsukkernivået bør overvåkes og serumelektrolytter og kreatinin måles ofte. Absorpsjon av legemiddelrester som fortsatt er tilstede i mage -tarmkanalen kan unngås ved mageskylling og administrering av aktivt kull og avføringsmiddel. Kunstig åndedrett kan være nødvendig Bradykardi eller omfattende vagale reaksjoner bør behandles ved administrering av atropin eller metylatropin. Hypotensjon og sjokk bør være behandlet med plasma / plasmasubstitutter og om nødvendig med katekolaminer Elektrolyttubalanse bør korrigeres. Betablokkeringseffekten kan motvirkes ved langsom intravenøs administrering av isoprenalinhydroklorid, med en dose på ca. 5 mcg / minutt, eller dobutamin, starter med en dose på 2,5 mcg / minutt, til den nødvendige effekten er oppnådd. I ildfaste tilfeller er det mulig å kombinere isoprenalin og dopamin. Hvis dette ikke gir ønsket effekt, kan det betraktes som intravenøs administrering av glukagon 50-100 mcg / kg. Om nødvendig kan injeksjonen gjentas innen en time og bør om nødvendig følges av en intravenøs infusjon av glukagon på 70 mcg / kg / t. I ekstreme tilfeller av behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker settes inn.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -

Farmakoterapeutisk gruppe: beta-blokkerende midler, selektive og tiazider.

ATC -kode: C07BB 12.

ALONEB er en kombinasjon av nebivolol (en selektiv beta-adrenerge reseptorantagonist) og hydroklortiazid (et tiaziddiuretikum).Kombinasjonen av disse aktive ingrediensene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn en av de to komponentene som brukes alene.

Nebivolol er en racemat av to enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det er et stoff med dobbel farmakologisk aktivitet:

• det er en konkurransedyktig og selektiv antagonist av beta-reseptorer: denne effekten tilskrives enantiomeren SRRR (d-enantiomer);

• den har milde vasodilatoriske egenskaper på grunn av interaksjonen med L-arginin / nitrogenoksydveien.

Nebivolol gitt i enkelt- og gjentatte doser reduserer hjertefrekvens og blodtrykk, i hvile og under trening, hos både normale og hypertensive pasienter. Den antihypertensive effekten opprettholdes under kronisk behandling.

Ved terapeutiske doser er nebivolol blottet for alfa-adrenerg antagonisme.

Systemisk vaskulær motstand synker under akutt og kronisk behandling med nebivolol hos hypertensive pasienter. Reduksjonen i hjerteproduksjonen i hvile eller under anstrengelse kan begrenses, til tross for reduksjonen i hjertefrekvensen, på grunn av en økning i systolisk produksjon. Den kliniske relevansen av disse hemodynamiske forskjellene i forhold til andre beta-1-antagonister er ikke helt fastslått. Hos hypertensive pasienter øker nebivolol den vaskulære nitroksid-medierte responsen på acetylkolin (ACh), noe som reduseres hos pasienter med endotelial dysfunksjon.

Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøk har vist at nebivolol er blottet for iboende sympatomimetisk aktivitet.

In vitro og in vivo eksperimentelle studier på dyr har vist at nebivolol ikke har membranstabiliserende aktivitet ved farmakologiske doser.

Hos friske frivillige har nebivolol ingen signifikant effekt på maksimal treningskapasitet eller utholdenhet.

Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Tiazider virker på de renale tubulære mekanismene for elektrolyttreabsorpsjon, øker direkte utskillelsen av natrium og klorid i omtrent like store mengder. Den vanndrivende virkningen av hydroklortiazid reduserer plasmavolumet, øker blodvolumet. "Plasmareninaktivitet og aldosteronsekresjon. , noe som resulterer i økning i urintap av kalium og bikarbonat, og reduksjon i serumkalium. Med hydroklortiazid oppstår diurese etter ca. 2 timer og maksimal effekt vises ca. 4 timer etter dosen, mens handlingen vedvarer i ca. 6-12 timer.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -

Samtidig administrering av nebivolol og hydroklortiazid har ingen effekt på biotilgjengeligheten til de to virkestoffene. Kombinasjonstabletten er bioekvivalent med samtidig administrering av de to separate komponentene.

Nebivolol

Absorpsjon

Begge enantiomerer av nebivolol absorberes raskt etter oral administrering. Absorpsjon av nebivolol påvirkes ikke av samtidig matinntak: nebivolol kan tas med eller uten mat.

Den orale biotilgjengeligheten til nebivolol er i gjennomsnitt 12% hos omfattende metaboliserere og er praktisk talt fullstendig hos dårlige metaboliserere. Ved steady state og ved samme dose er maksimal plasmakonsentrasjon av uendret nebivolol omtrent 23 ganger høyere hos dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere. Når summen av konsentrasjonene av morsmidlet og de aktive metabolittene er vurdert, er forskjellen i maksimal plasmakonsentrasjon 1,3-1,4 ganger.

På grunn av variasjonen i metabolismehastigheten, må dosen av nebivolol alltid tilpasses individuelt til den enkelte pasients behov: Dårlige metaboliserere kan derfor kreve lavere doser.

Plasmakonsentrasjoner er dose proporsjonale i området 1 til 30 mg. Farmakokinetikken til nebivolol påvirkes ikke av alder.

Fordeling

I plasma er begge enantiomerer av nebivolol hovedsakelig bundet til albumin. Plasmaproteinbinding er 98,1% for SRRR-nebivolol og 97,9% for RSSS-nebivolol.

Biotransformasjon

Nebivolol metaboliseres i stor grad, delvis til aktive hydroksymetabolitter. Nebivolol metaboliseres via aromatisk og alisyklisk hydroksylering, N-dealkylering og glukuronidering, med ytterligere dannelse av glukuronider i hydroksymetabolittene. Metabolismen av nebivolol ved aromatisk hydroksylering er gjenstand for CYP2D6-avhengig genetisk oksidativ polymorfisme.

Eliminering

Hos raske metaboliserere er eliminasjonshalveringstiden til enantiomerene til nebivolol gjennomsnittlig 10 timer. Hos sakte metaboliserere er de 3-5 ganger lengre. Hos raske metaboliserere er plasmanivåene av RSSS -enantiomeren litt høyere enn for SRRR -enantiomeren. For dårlige metaboliserere er denne forskjellen større. I raske metaboliserere er eliminasjonshalveringstiden for hydroksymetabolitter for begge enantiomerer gjennomsnittlig 24 timer, og omtrent dobbelt så lang hos dårlige metaboliserere. Hos de fleste fag (omfattende metaboliserere) er det. Steady state oppnås innen 24 timer for nebivolol og innen få dager for hydroksymetabolitter.

Etter en uke med administrering utskilles 38% av dosen i urinen og 48% i avføringen. Urinutskillelsen av uendret nebivolol er mindre enn 0,5% av dosen.

Hydroklortiazid

Absorpsjon

Hydroklortiazid absorberes godt (65-75%) etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner er lineært relatert til den administrerte dosen. med mat. Etter plasmanivåer over minst 24 timer, ble plasmahalveringstiden observert å variere mellom 5,6 og 14,8 timer, og maksimal plasmanivå ble observert innen 1 og 5 timer etter administrering.

Fordeling

Hydroklortiazid er 68% bundet til plasmaproteiner, og dets tilsynelatende distribusjonsvolum er 0,83-1,14 l / kg. Hydroklortiazid krysser placentabarrieren, men ikke blod-hjerne-barrieren.

Biotransformasjon

Metabolismen av hydroklortiazid er svært dårlig Nesten alt hydroklortiazid utskilles uendret i urinen.

Eliminering

Hydroklortiazid elimineres hovedsakelig i nyrene. Mer enn 95% av hydroklortiazid ser uendret ut i urinen innen 3-6 timer etter en oral dose. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er plasmakonsentrasjonene av hydroklortiazid høyere og eliminasjonshalveringstiden forlenget.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker ved en kombinasjon av nebivolol og hydroklortiazid, basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial for de enkelte komponentene.