Aktive ingredienser: Quetiapine
Quetiapine Mylan 50 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 150 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 200 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 300 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 400 mg depottabletter
Hvorfor brukes Quetiapine - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Quetiapine Mylan inneholder et stoff som kalles quetiapin. Dette stoffet tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika. Quetiapine Mylan kan brukes til å behandle flere sykdommer, for eksempel følgende:
- Bipolar depresjon og store depressive episoder i forbindelse med alvorlig depressiv lidelse: man kan føle seg trist, deprimert, skyldig, uten energi, uten appetitt eller med vanskeligheter med å sovne.
- Mani: Du kan føle deg veldig spent, euforisk, opphisset, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dårlig dømmekraft, inkludert aggressiv eller ødeleggende oppførsel.
- Schizofreni: man har følelsen av å høre eller føle ting som ikke er til stede i virkeligheten, man blir overbevist om ting som ikke samsvarer med sannheten, eller man føler seg uvanlig mistenksom, engstelig, forvirret, skyldig, anspent eller deprimert.
Når Quetiapine Mylan tas for å behandle alvorlige depressive episoder i forbindelse med alvorlig depressiv lidelse, bør det brukes i tillegg til en annen medisin som er indikert for å behandle denne sykdommen.
Legen din kan fortsette å foreskrive Quetiapine Mylan selv om du føler deg bedre.
Kontraindikasjoner Når Quetiapine - generisk medisin ikke skal brukes
Bruk ikke Quetiapine Mylan:
- dersom du er allergisk mot quetiapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du tar noen av følgende medisiner:
- noen medisiner mot HIV -viruset
- azolmedisiner (for infeksjoner forårsaket av sopp)
- erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner)
- nefazodon (mot depresjon).
Ikke ta Quetiapine Mylan hvis det faller inn i noen av kategoriene beskrevet ovenfor. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Quetiapine Mylan.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Quetiapine - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Quetiapine Mylan hvis:
- Du eller noen andre i familien din har eller noen gang har hatt hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeforstyrrelser, eller hvis du tar medisiner som kan påvirke hvordan hjertet ditt slår.
- Blodtrykket hans er lavt.
- Han har fått et slag, spesielt hvis han er eldre.
- Lider av leverproblemer.
- Han led av kramper (anfall).
- Har diabetes eller er i fare for å utvikle diabetes. I dette tilfellet kan legen din sjekke blodsukkernivået mens du bruker Quetiapine Mylan.
- Du er klar over at du har hatt lave nivåer av hvite blodlegemer tidligere (enten forårsaket av andre medisiner eller ikke).
- Du er en eldre person med demens (tap av visse hjernefunksjoner) .I dette tilfellet bør du ikke ta Quetiapine Mylan, fordi denne legemiddelsklassen, som Quetiapine Mylan tilhører, kan øke risikoen for hjerneslag, eller i noen tilfeller dødsrisiko hos eldre pasienter med demens.
- Du eller noen i familien din har en historie med blodpropprelaterte lidelser, siden medisiner av denne typen har vært assosiert med dannelse av blodpropper.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever følgende symptomer etter å ha tatt Quetiapine Mylan:
- En kombinasjon av feber, alvorlig muskelstivhet, svette eller lavt bevissthetsnivå (en sykdom som kalles 'nevroleptisk ondartet syndrom'). Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig.
- Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge.
- Svimmelhet eller en intens søvnfølelse. Dette kan øke risikoen for utilsiktet skade (fall) hos eldre pasienter.
- Kramper (anfall).
- Vedvarende og smertefull ereksjon (priapisme). Disse tilstandene kan skyldes denne typen medisiner.
Se legen din så snart som mulig hvis du opplever:
- Feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller annen infeksjon, da disse kan være en konsekvens av et svært lavt antall hvite blodlegemer, noe som kan kreve at Quetiapine Mylan stoppes og / eller behandling gis.
- Forstoppelse sammen med vedvarende magesmerter eller forstoppelse som ikke har svart på behandlingen, da de kan føre til mer alvorlig tarmblokkering.
Tanker om selvmord og forverring av depresjon
Hvis du er deprimert, kan du noen ganger ha tanker om å skade eller drepe deg selv. Disse følelsene kan være mer intense i starten av behandlingen, ettersom disse medisinene tar tid å virke, vanligvis omtrent to uker, men noen ganger enda lenger. Disse tankene kan intensivere selv om du plutselig slutter å ta medisinen.
Du er mer sannsynlig å ha slike opplevelser hvis du er ung. Informasjon fra kliniske studier har vist økt risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsatferd hos unge voksne under 25 år med depresjon.
Hvis du blir klar over at du har tanker om å skade eller suicidal, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart. Det kan være nyttig å fortelle en slektning eller nær venn at du har depresjon og få dem til å lese denne pakningsvedlegget. Du kan spørre dem å advare deg hvis de tror at din depressive tilstand blir verre eller hvis de er bekymret for noen endringer i oppførselen din.
Vektøkning
Vektøkning er rapportert hos pasienter som får quetiapin. Kroppsvekten din bør kontrolleres regelmessig av både deg og legen din.
Barn og ungdom
Quetiapine Mylan skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Quetiapine - Generic Drug
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner.
Ikke ta Quetiapine Mylan hvis du tar noen av følgende medisiner:
- Noen medisiner for HIV -viruset.
- Azolmedisiner (for infeksjoner forårsaket av sopp).
- Erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner).
- Nefazodon (mot depresjon).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Legemidler mot epilepsi (som fenytoin eller karbamazepin).
- Medisiner mot høyt blodtrykk.
- Barbiturater (mot søvnforstyrrelser).
- Tioridazin eller litium (en annen antipsykotisk medisin).
- Legemidler som påvirker hjerterytmen, for eksempel medisiner som kan forårsake ubalanse i elektrolytt (lave nivåer av kalium eller magnesium) som diuretika (medisiner som øker urinproduksjonen) eller noen antibiotika (medisiner mot infeksjoner).
- Medisiner som kan forårsake forstoppelse.
Snakk med legen din før du slutter å ta medisiner.
Bruk av Quetiapine Mylan sammen med mat, drikke og alkohol
- Quetiapine Mylan kan påvirkes av mat, og du bør derfor ta tablettene minst en time før et måltid eller før sengetid.
- Vær oppmerksom på mengden alkohol du bruker. Dette er viktig fordi den kombinerte effekten av Quetiapine Mylan og alkohol kan fremme søvnighet.
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du blir behandlet med Quetiapine Mylan, da det kan påvirke måten medisinen virker på.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid eller ammer.
Du bør ikke ta Quetiapine Mylan under graviditet uten først å ha diskutert det med legen din. Quetiapine Mylan bør ikke tas mens du ammer.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre som har tatt quetiapin i løpet av siste trimester (de siste tre månedene av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å spise. Hvis barnet ditt viser noen av disse symptomene, må du kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Tablettene kan gjøre deg døsig. Ikke kjør kjøretøy eller bruk verktøy eller maskiner før du vet hvilken effekt tablettene har på deg.
Effekt på urinscreeningstester
Hvis du trenger å ha en urinscreeningstest, kan det å ta quetiapin føre til positive resultater for metadon eller noen medisiner mot depresjon, kalt trisykliske antidepressiva, når visse testmetoder brukes, selv om du ikke tar metadon eller trisykliske antidepressiva. Hvis dette skjer, mer spesifikk tester kan utføres.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan brukes Quetiapine - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Legen din vil bestemme startdosen din. Vedlikeholdsdosen (daglig dose) vil avhenge av type sykdom og individuelle behov, men er vanligvis mellom 150 mg og 800 mg.
- Du må ta tablettene en gang daglig.
- Tablettene må ikke deles, tygges eller knuses.
- Svelg tablettene hele med litt vann.
- Ta tablettene mellom måltidene (minst en time før et måltid eller før sengetid, legen din vil fortelle deg når).
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du bruker Quetiapine Mylan, da det kan påvirke måten medisinen virker på.
- Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bedre, med mindre legen din forteller deg at du kan.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan legen din endre dosen din.
Pensjonister
Hvis du er eldre, kan legen din endre dosen din.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Quetiapine Mylan skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Quetiapine - Generic Drug
Dersom du har tatt for mye Quetiapine Mylan
Hvis du tar mer Quetiapine Mylan enn foreskrevet av legen din, kan du føle deg søvnig, svimmel og oppleve unormal hjerterytme. Kontakt legen din eller nærmeste sykehus umiddelbart. Ta Quetiapine Mylan tabletter med deg.
Dersom du har glemt å ta Quetiapine Mylan
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Hvis det er nesten tid for din neste dose, vent på den planlagte tiden. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Quetiapine Mylan
Hvis du plutselig slutter å ta Quetiapine Mylan, kan du ha problemer med å sove (søvnløshet), føle deg kvalm eller oppleve hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet eller irritabilitet. Legen din kan foreslå at du gradvis reduserer dosen før du avslutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Quetiapine - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Spør lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Svimmelhet (som kan forårsake fall), hodepine, munntørrhet
- Søvnighet (som kan forsvinne over tid mens du fortsetter behandlingen med Quetiapine Mylan) (som kan føre til fall)
- Abstinenssymptomer (symptomer som oppstår når du slutter å ta Quetiapine Mylan), som inkluderer manglende evne til å sove (søvnløshet), kvalme, hodepine, diaré, kvalme (oppkast), svimmelhet og irritabilitet. En gradvis tilbaketrekking av medisinen anbefales over en periode på minst 1 eller 2 uker.
- Vektøkning
- Unormale muskelbevegelser, som inkluderer problemer med å starte muskelbevegelser, tremor, en følelse av rastløshet eller muskelstivhet uten smerter
- Endringer i mengden av visse fettstoffer i blodet (triglyserider og totalt kolesterol).
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Rask hjerterytme
- Følelse av at hjertet raser, banker fort eller en følelse av å savne slag
- Forstoppelse, magesyke (fordøyelsesbesvær)
- Følelse av svakhet
- Hevelse i armer eller ben
- Lavt blodtrykk når du står opp. Dette kan forårsake svimmelhet eller besvimelse (som kan forårsake fall).
- Økt blodsukkernivå
- Tåkesyn
- Unormale drømmer og mareritt
- Økt sultfølelse
- Irritabilitet
- Forstyrrelser i samtale og tale
- Tanker om selvmord og forverring av depresjon
- Piping
- Oppkast (spesielt hos eldre pasienter)
- Feber
- Endringer i mengden skjoldbruskhormoner i blodet
- Reduksjon i antall visse typer blodceller
- Økninger i mengden leverenzymer målt i blodet
- Økninger i mengden av hormonet prolaktin i blodet. Økninger i nivået av hormonet prolaktin kan i sjeldne tilfeller ha følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos både menn og kvinner.
- Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos kvinner.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Kramper eller anfall
- Allergiske reaksjoner som kan inkludere blåmerker (blåmerker), hevelse i huden og området rundt munnen.
- Ubehagelig følelse i beina (også kalt restless legs syndrome)
- Vansker med å svelge
- Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge
- Seksuell dysfunksjon
- Diabetes
- Endringer i hjertets elektriske aktivitet sett på EKG (forlengelse av QT -intervallet)
- Sakte enn normal puls som kan oppstå ved starten av behandlingen og som kan være forbundet med lavt blodtrykk og besvimelse
- Vanskelighetsproblemer
- Besvimelse (kan forårsake fall)
- Tett nese
- Reduksjon i mengden røde blodlegemer i blodet
- Redusert mengde natrium i blodet.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- Høy kroppstemperatur (feber) forbundet med svette, muskelstivhet, økt følelse av nummenhet eller besvimelse (en sykdom som kalles "nevroleptisk ondartet syndrom")
- Guling av hud og øyne (gulsott)
- Betennelse i leveren (hepatitt)
- Langvarig og smertefull ereksjon (priapisme)
- Hevelse i brystene og uventet produksjon av melk fra kjertelen (galaktoré)
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Blodpropper i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
- Å gå, snakke, spise eller gjøre andre aktiviteter mens du sover
- Nedgang i kroppstemperatur (hypotermi)
- Betennelse i bukspyttkjertelen
- En tilstand (kalt "metabolsk syndrom") der du kan ha en kombinasjon av 3 eller flere av følgende symptomer: fettøkning rundt "magen, reduksjon i" godt kolesterol "(HDL-C), økning i en type fett blod som kalles triglyserider, økt blodtrykk og økt blodsukker.
- Kombinasjon av feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller annen infeksjon med svært lavt antall hvite blodlegemer, en tilstand som kalles agranulocytose
- Tarmobstruksjon
- Økning i blodkreatinfosfokinase (et stoff som finnes i musklene).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Alvorlig utslett, blemmer eller røde flekker på huden
- Alvorlig allergisk reaksjon (kalt anafylaksi) som kan forårsake pustevansker eller sjokk
- Rask hevelse i huden, vanligvis i området rundt øynene, leppene og halsen (angioødem)
- Alvorlig tilstand med blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnsons syndrom)
- Upassende sekresjon av antidiuretisk hormon, som styrer urinvolumet
- Nedbrytning av muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse)
- Forverring av eksisterende diabetes.
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Utslett med uregelmessige røde flekker (erythema multiforme)
- Plutselig alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, blemmer og peeling av huden (toksisk epidermal nekrolyse)
- Abstinenssymptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre som tok Quetiapine Mylan under graviditet.
Klassen medisiner som Quetiapine Mylan tilhører kan forårsake hjerterytmeproblemer, som kan være alvorlige og i noen alvorlige tilfeller være dødelige.
Noen bivirkninger er bare synlige etter å ha tatt en blodprøve. Disse inkluderer endringer i mengden av visse fettstoffer (triglyserider og totalt kolesterol) eller sukker i blodet, endringer i blodnivået av skjoldbruskkjertelhormoner, økning i leverenzymer, reduksjon i antall visse typer blodceller, reduksjon i mengden av røde blodlegemer, økning i serumkreatinfosfokinase (et stoff som finnes i muskler), redusert mengde natrium i blodet og økning i mengden av hormonet prolaktin i blodet.
Økninger i nivået av hormonet prolaktin kan i sjeldne tilfeller ha følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos både menn og kvinner.
- Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos kvinner.
Legen din vil da bestille blodprøver av og til.
Bivirkninger hos barn og ungdom
De samme bivirkningene som ses hos voksne, kan også forekomme hos barn og ungdom.
Følgende bivirkninger ble sett oftere hos barn og ungdom eller ble ikke sett hos voksne:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Økte blodnivåer av et hormon som kalles prolaktin. Disse økningene i mengden prolaktin kan i sjeldne tilfeller resultere i følgende forhold:
- Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos gutter og jenter
- Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos jenter
- Økt appetitt
- Han retched
- Unormale muskelbevegelser, inkludert problemer med å starte muskelbevegelser, skjelving, rastløshet eller muskelstivhet uten smerter
- Økt blodtrykk.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Følelse av svakhet, besvimelse (kan forårsake fall)
- Tett nese
- Irritabilitet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Quetiapine Mylan krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Quetiapine Mylan inneholder
- Den aktive ingrediensen er quetiapin. Quetiapine Mylan inneholder 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
- Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: hypromellose 2910, hypromellose 2208, mikrokrystallinsk cellulose, vannfritt natriumcitrat, magnesiumstearat.
Tablettbelegg: titandioksid (E171), hypromellose 2910, makrogol / PEG 400, polysorbat 80. 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletter inneholder gult jernoksid (E172) og rødt jernoksid (E172). 50 mg og 300 mg tabletter inneholder også svart jernoksid (E172).
Hvordan Quetiapine Mylan ser ut og innholdet i pakningen
Alle formuleringene av Quetiapine Mylan depottabletter er kapselformede, filmdrasjerte tabletter.
50 mg tabletter er brune, preget med "Q 50" på den ene siden og slette på den andre.
150 mg tabletter er hvite, preget med "Q 150" på den ene siden og slette på den andre.
200 mg tabletter er gule, preget med "Q 200" på den ene siden og slette på den andre.
300 mg tabletter er lysegule, preget med "Q 300" på den ene siden og slette på den andre.
400 mg tabletter er hvite, preget med "Q 400" på den ene siden og slette på den andre.
- PVC / Aclar - Aluminiumsblister i pappesker.
50 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60 eller 60x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter.
150 mg: 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60 eller 60x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter.
200 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter .
300 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter .
400 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter .
- HDPE -beholdere med 60 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
QUETIAPINA MYLAN FORLENGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 50 mg tablett inneholder 50 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 150 mg tablett inneholder 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 200 mg tablett inneholder 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 300 mg tablett inneholder 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 400 mg tablett inneholder 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter.
50 mg: Brune, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, preget med "Q 50" på den ene siden og glatt på den andre
150 mg: hvite, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, preget "Q 150" på den ene siden og vanlig på den andre
200 mg: gule, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, preget med "Q 200" på den ene siden og glatt på den andre.
300 mg: lysegule, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, preget med "Q 300" på den ene siden og glatt på den andre
400 mg: Hvite, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, preget med "Q 400" på den ene siden og glatt på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Quetiapine Mylan er indisert for:
• behandling av schizofreni,
• behandling av bipolar lidelse:
• for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar lidelse
• for behandling av store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse
• for forebygging av tilbakefall hos pasienter med bipolar lidelse, hos pasienter hvis maniske eller depressive episode har svart på behandling med quetiapin.
• tilleggsbehandling av alvorlige depressive episoder hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som har hatt en suboptimal respons på antidepressiv monoterapi (se pkt. 5.1). Før behandling starter, bør leger vurdere sikkerhetsprofilen til quetiapin (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Det er forskjellige doseringsplaner for hver indikasjon. Det må derfor sikres at pasientene får klar informasjon om den mest passende dosen for deres tilstand.
Voksne
For behandling av schizofreni og moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar lidelse
Quetiapine Mylan bør administreres minst en time før et måltid. Den daglige dosen ved starten av behandlingen er 300 mg på dag 1 og 600 mg på dag 2. Den anbefalte daglige dosen er 600 mg, men hvis det er klinisk begrunnet, er dosen kan økes til 800 mg per dag. Dosen bør justeres innenfor et effektivt doseområde fra 400 mg til 800 mg per dag, avhengig av pasientens kliniske respons og toleranse. Ingen dosejustering er nødvendig for vedlikeholdsterapi ved schizofreni.
For behandling av depressive episoder assosiert med bipolar lidelse
Quetiapine Mylan bør administreres om kvelden, før sengetid. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalte daglige dosen er 300 mg. I kliniske studier ble det ikke observert noen ekstra fordel i gruppen pasienter som ble behandlet med dosen på 600 mg sammenlignet med pasienter behandlet med 300 mg (se pkt.5.1). Individuelle pasienter kan ha nytte av behandling med dosen på 600 mg. Doser over 300 mg bør administreres av leger med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Hos individuelle pasienter, ved toleranseproblemer, har kliniske studier vist at dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes.
For forebygging av tilbakefall ved bipolar lidelse
For å forhindre gjentagelse av maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse, bør pasienter som reagerer på Quetiapine Mylan for akutt behandling av bipolar lidelse, fortsette behandlingen med Quetiapine Mylan i samme dose gitt ved sengetid. Dosen Quetiapine Mylan kan justeres basert på den kliniske responsen og toleransen til den enkelte pasienten over et område på 300 mg til 800 mg / dag. Det er viktig å bruke den laveste effektive dosen for vedlikeholdsbehandling.
For tilleggsbehandling av MDD-assosierte store depressive episoder:
Quetiapine Mylan bør administreres om kvelden, før sengetid. Den daglige dosen ved behandlingsstart er 50 mg på dag 1 og 2 og 150 mg på dag 3 og 4. Antidepressiv effekt er observert ved doser på 150 og 300 mg / dag i kliniske kliniske studier som terapi. -on (med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin og venlafaksin -se pkt. 5.1) og i en dose på 50 mg / dag i korttidsstudier av monoterapi. Ved høyere doser er det økt risiko for bivirkninger. Leger bør derfor sørge for at den laveste effektive dosen for behandling brukes, og starter med 50 mg / dag. Behovet for å øke dosen fra 150 til 300 mg / dag bør baseres på individuell pasientvurdering.
Bytte fra quetiapin tabletter med umiddelbar frigjøring:
For mer praktisk dosering kan pasienter som for øyeblikket behandles med delte doser quetiapintabletter med umiddelbar frigjøring, bytte til behandling med Quetiapine Mylan med tilsvarende total daglig dose administrert en gang daglig. Individuelle doseringsjusteringer kan være nødvendig.
Pensjonister
Som med andre antipsykotika og antidepressiva, bør Quetiapine Mylan brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, spesielt i de første behandlingsstadiene. Progressiv doseøkning av Quetiapine Mylan må kanskje være tregere, og den daglige terapeutiske dosen må kanskje reduseres i forhold til yngre pasienter Den gjennomsnittlige plasmaclearance for quetiapin ble redusert med 30% - 50% hos eldre pasienter sammenlignet med yngre pasienter Startdosen for eldre pasienter er 50 mg / dag Dosen kan økes i trinn på 50 mg / dag til en effektiv dose, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til den enkelte pasienten.
Hos eldre pasienter med store depressive episoder assosiert med DDM, bør startdosen være 50 mg / dag på dag 1-3, og øke til 100 mg / dag på dag 4 og 150 mg / dag på dag 8. Dosen bør brukes. minimum effektiv, starter med 50 mg / dag. Hvis det er nødvendig med en doseøkning til 300 mg / dag, basert på individuell pasientvurdering, bør dette gjøres ikke tidligere enn behandlingsdag 22.
Effekt og sikkerhet er ikke evaluert hos pasienter over 65 år med depressive episoder assosiert med bipolar lidelse.
Pediatrisk populasjon
Quetiapine Mylan bør ikke brukes til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen.Tilgjengelige data fra placebokontrollerte kliniske studier er rapportert i avsnittene 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nyreskader
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon
Quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren. Derfor bør Quetiapine Mylan brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent nedsatt leverfunksjon, spesielt i de første behandlingsstadiene. Startdosen for pasienter med nedsatt leverfunksjon bør være 50 mg / dag. Dosejustering kan utføres i trinn på 50 mg / dag til den effektive dosen er nådd, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til hver enkelt pasient.
Administrasjonsmåte
Quetiapine Mylan bør administreres en gang daglig, mellom måltidene. Tablettene skal svelges hele og ikke deles, tygges eller knuses.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hemmere, slik som HIV -proteasehemmere, azol -antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon, er kontraindisert (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Siden Quetiapine Mylan har flere indikasjoner, bør legemets sikkerhetsprofil tas i betraktning med hensyn til den enkelte pasients diagnose og dosen som skal administreres.
Langsiktig effekt og sikkerhet hos MDD-pasienter har ikke blitt evaluert i tilleggsbehandling, men langsiktig effekt og sikkerhet er blitt evaluert hos voksne pasienter på monoterapi (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon
Quetiapin anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen.
Kliniske studier med quetiapin har vist at i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen observert hos voksne (se pkt. 4.8), forekom noen bivirkninger med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne (økt appetitt, økt serumprolaktin, oppkast, rhinitt og synkope) eller kan ha forskjellige implikasjoner for barn og ungdom (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet), mens en har blitt identifisert som aldri tidligere har blitt rapportert i studier hos voksne (økning i blodtrykk) Endringer i skjoldbruskfunksjonstester har også blitt observert i barn og ungdom.
Videre har de langsiktige implikasjonene av quetiapinbehandling på vekst og modning ikke blitt studert utover 26 uker. De langsiktige implikasjonene for kognitiv og atferdsutvikling er ukjente.
I placebokontrollerte kliniske studier med barn og ungdomspasienter var quetiapin assosiert med en "økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni og bipolar mani (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til betydelig remisjon. Siden denne forbedringen ikke kan oppstå i løpet av de første ukene eller mer av behandlingen, bør pasientene overvåkes nøye til en slik forbedring er oppnådd. Fra generell klinisk erfaring har det blitt observert at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
I tillegg bør leger vurdere den potensielle risikoen for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapin på grunn av kjente risikofaktorer for den aktuelle tilstanden.
Andre psykiatriske lidelser som quetiapin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. I tillegg til dette kan disse tilstandene eksistere ved samtidig morbiditet med store depressive episoder. De samme forholdsreglene som fulgte for behandling av pasienter med alvorlige depressive episoder bør derfor tas ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller de som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har en økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør derfor under nøye oppsyn under behandlingen. En metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier med antidepressiva hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd ved bruk av antidepressiva sammenlignet med placebo hos pasienter under 25 år.
Nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, bør utføres under behandlingen, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd, og søke øyeblikkelig lege hvis slike symptomer oppstår.
I kortere placebokontrollerte kliniske studier med pasienter med store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse, ble det observert en høyere risiko for selvmordsrelaterte hendelser hos unge voksne pasienter (under 25 år) behandlet med quetiapin enn hos pasienter som ble behandlet. med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%). I kliniske studier av MDD-pasienter var forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser observert hos unge voksne pasienter (under 25 år) 2,1% (3/144) for quetiapin og 1,3% (1/75) for placebo.
Metabolsk risiko
På grunn av observert risiko for forverring av metabolsk profil, inkludert mulige endringer i kroppsvekt, blodsukker (se hyperglykemi) og lipider observert i kliniske studier, bør pasientenes metabolske parametere evalueres på tidspunktet for behandlingens start og endringer i disse parametrene bør overvåkes regelmessig i løpet av behandlingen.Forverring av disse parametrene bør behandles som klinisk hensiktsmessig (se også pkt.4.8).
Ekstrapyramidale symptomer
I placebokontrollerte kliniske studier på voksne pasienter behandlet for alvorlige depressive episoder relatert til bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse, var quetiapin assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8 og 5.1).
Bruk av quetiapin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig eller urovekkende rastløshet og behov for bevegelse, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Dette er mest sannsynlig i løpet av de første ukene av behandlingen. Hos pasienter som opplever disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Tardiv dyskinesi
Dosereduksjon eller seponering av quetiapinbehandling bør vurderes hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår. Symptomer på tardiv dyskinesi kan forverres eller til og med oppstå etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8).
Søvnighet og svimmelhet
Quetiapinbehandling har vært assosiert med somnolens og relaterte symptomer, for eksempel sedasjon (se pkt. 4.8). I kliniske studier for behandling av pasienter med bipolar depresjon og alvorlig depressiv lidelse, oppstår utbruddet av denne hendelsen vanligvis i løpet av de første 3 dagene av behandlingen og er hovedsakelig mild til moderat i intensitet. Pasienter som opplever alvorlig søvnighet, kan trenge hyppigere kontroller for minst 2 uker fra starten av døsighet eller til symptomene bedres, og seponering av behandlingen bør vurderes.
Ortostatisk hypotensjon
Quetiapinbehandling har vært assosiert med relatert ortostatisk hypotensjon og svimmelhet (se pkt. 4.8), som i likhet med søvnighet vanligvis oppstår under den første dosetitreringsfasen. Dette kan øke forekomsten av ulykkesskader (fall), spesielt hos eldre. Derfor bør pasienter rådes til å utvise forsiktighet til de er kjent med de potensielle effektene av stoffet.
Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som kan disponere for hypotensjon.Hvis ortostatisk hypotensjon oppstår, bør dosereduksjon eller mer gradvis titrering vurderes, spesielt hos pasienter med kardiovaskulær sykdom nedenfor.
Beslag
Kontrollerte kliniske studier har ikke avdekket forskjeller i forekomsten av anfall hos pasienter behandlet med quetiapin eller placebo Det er ingen tilgjengelige data om forekomsten av anfall hos pasienter som tidligere har hatt anfall. Som med andre antipsykotika anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter som tidligere har hatt anfall (se pkt. 4.8).
Neuroleptisk ondartet syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom har vært assosiert med behandling med antipsykotiske legemidler, inkludert quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestasjoner inkluderer hypertermi, endret mental status, muskelstivhet, autonom ustabilitet og økt kreatinfosfokinase. Under slike omstendigheter bør quetiapin seponeres og passende medisinsk behandling iverksettes.
Alvorlig nøytropeni og agranulocytose
Alvorlig nøytropeni (antall hvite blodlegemer og en historie med legemiddelindusert nøytropeni) har blitt rapportert uvanlig i kliniske studier med quetiapin, men noen tilfeller har forekommet hos pasienter uten eksisterende risikofaktorer.
Quetiapindosering bør seponeres hos pasienter med nøytrofiltall for tegn og symptomer på infeksjon, og antall nøytrofile bør overvåkes regelmessig (til verdier på 1,5 x 109 / L er overskredet) (se pkt.5.1).
Neutropeni bør vurderes hos pasienter med infeksjon eller feber, spesielt i fravær av klare predisponerende faktorer, og bør behandles som klinisk hensiktsmessig.
Pasienter bør rådes til å rapportere tegn / symptomer som er i samsvar med "agranulocytose eller" infeksjon (f.eks. Feber, svakhet, slapphet eller ondt i halsen) når som helst under behandling med Quetiapine Mylan. Et antall hvite blodlegemer og et absolutt nøytrofiltall (ANC) bør utføres umiddelbart hos slike pasienter, spesielt i fravær av predisponerende faktorer.
Interaksjoner
Se også avsnitt 4.5.
Samtidig bruk av quetiapin med potente leverenzyminduktorer som karbamazepin eller fenytoin reduserer plasmakonsentrasjonen av quetiapin vesentlig, noe som muligens påvirker effekten av quetiapinbehandling. Hos pasienter som behandles med leverenzyminduktorer, bør behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med quetiapinbehandling oppveier risikoen ved å avbryte leverenzyminduktorer. Det er viktig at enhver endring i induseren skjer gradvis og om nødvendig erstattes av et ikke-induserende legemiddel (f.eks. Natriumvalproat).
Kroppsvekt
Kroppsvektøkning er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin; pasienter bør overvåkes og behandles som klinisk hensiktsmessig i henhold til retningslinjene for det antipsykotiske stoffet (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykemi
Hyperglykemi og / eller utvikling eller forverring av diabetes av og til assosiert med ketoacidose eller koma er sjelden rapportert, inkludert noen tilfeller med dødelig utgang (se pkt. 4.8). I noen tilfeller kan en tidligere økning i kroppsvekt være en predisponerende faktor.Passende klinisk overvåking anbefales i samsvar med retningslinjene for det antipsykotiske stoffet. Pasienter behandlet med et antipsykotisk legemiddel, inkludert quetiapin, bør overvåkes for mulige tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), mens pasienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig. mulig forverring av glukosekontrollen. Kroppsvekt bør kontrolleres regelmessig.
Lipider
I kliniske studier med quetiapin er det observert økninger i triglyserider og LDL og totalt kolesterol, og reduksjon i HDL -kolesterol (se pkt. 4.8). Endringer i lipider må håndteres på en klinisk hensiktsmessig måte.
Forlengelse av QT -intervallet
Quetiapin var ikke assosiert med vedvarende økning i det absolutte QT-intervallet i kliniske studier og under bruk i henhold til instruksjonene i produktresuméet. Etter markedsføring er det observert forlengelse av QT-intervallet med quetiapin ved terapeutiske doser (se pkt.4.8. Overdosering (se pkt. 4.9). Som med andre antipsykotika er det nødvendig med forsiktighet ved forskrivning av quetiapin til pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse. av quetiapin med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet eller samtidig neuroleptika eldre, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se pkt. 4.5).
Kardiomyopati og myokarditt
Kardiomyopati og myokarditt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring er det imidlertid ikke etablert et årsakssammenheng med quetiapin. Quetiapinbehandling bør revurderes på nytt hos pasienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditt.
Suspensjon
Etter brå opphør av quetiapinbehandling har akutte abstinenssymptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet blitt beskrevet. En "gradvis seponering" over en periode på minst 1-2 uker anbefales (se pkt. 4.8).
Eldre pasienter med demensrelatert psykose
Quetiapin er ikke lisensiert for behandling av demensrelatert psykose.
I randomiserte placebokontrollerte kliniske studier utført på en populasjon av demenspasienter som ble behandlet med noen atypiske antipsykotika, ble det observert en omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære hendelser. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner kan ikke utelukkes. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med slagfaktorer.
I en metaanalyse utført på atypiske antipsykotiske legemidler ble det rapportert økt risiko for død sammenlignet med placebo hos eldre pasienter med demensrelatert psykose. I to 10-ukers placebokontrollerte kliniske studier med quetiapin i samme pasientpopulasjon (n = 710); gjennomsnittsalder: 83 år; intervall: 56-99 år) forekomsten av dødelighet hos pasienter behandlet med quetiapin var 5,5% mot 3,2% i placebogruppen Pasienter i disse studiene døde av forskjellige årsaker i samsvar med det som forventet for denne populasjonen Disse dataene etablerte ikke et årsakssammenheng mellom behandling med quetiapin og død hos eldre pasienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8). Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.
Forstoppelse og tarmobstruksjon
Forstoppelse er en risikofaktor for tarmobstruksjon Forstoppelse og tarmobstruksjon er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Dødelige tilfeller er inkludert hos pasienter som har økt risiko for tarmobstruksjon, inkludert de som behandles med flere samtidige behandlinger som redusere tarmmotilitet og / eller de som ikke kan rapportere symptomer på forstoppelse Pasienter med tarmobstruksjon / ileus bør behandles med nøye overvåking og akutt medisinsk hjelp.
Venøs tromboembolisme (VTE)
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler Siden pasienter behandlet med antipsykotika ofte har fått risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling med VTE. Quetiapin og ta passende forebyggende tiltak.
Pankreatitt
Pankreatitt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring. Blant rapportene etter markedsføring, mens ikke alle tilfeller ble forvirret av risikofaktorer, hadde mange pasienter faktorer som er kjent for å være forbundet med pankreatitt. For eksempel økte triglyserider (se avsnitt 4.4), gallestein og alkoholforbruk.
Tilleggsinformasjon
Det er begrensede data om bruk av quetiapin i kombinasjon med valproinsyre / natriumvalproat (divalproex) eller litium ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder; kombinasjonsbehandlingen tolererte imidlertid godt (se pkt. 4.8 og 5.1). additiv effekt i uke 3.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
På grunn av quetiapins primære effekt på sentralnervesystemet, bør Quetiapine Mylan brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralaktive legemidler og med alkohol.
Cytokrom P450 (CYP) 3A4 er enzymet i cytokrom P450-systemet som er hovedansvarlig for metabolismen av quetiapin.I en interaksjonsstudie hos friske frivillige forårsaket samtidig administrering av quetiapin (25 mg styrke) med ketokonazol, en hemmer av CYP3A4, en 5- til 8 ganger økning i quetiapin AUC. Av denne grunn er samtidig bruk av quetiapin- og CYP3A4 -hemmere kontraindisert. Det anbefales også å ikke ta grapefruktjuice under behandling med quetiapin.
I en studie med pasienter behandlet med flere doser for å evaluere farmakokinetikken til quetiapin, administrert før og under behandling med karbamazepin (en kjent hepatisk enzyminduktor), økte samtidig administrering av karbamazepin clearance av quetiapin signifikant. Denne økningen i clearance reduserte den systemiske eksponeringen av quetiapin (målt ved AUC) til gjennomsnittlig 13% av eksponeringen under administrering av quetiapin alene, selv om en mer uttalt effekt ble observert hos noen pasienter. Interaksjon kan resultere i lave plasmakonsentrasjoner som kan forstyrre effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin og fenytoin (en annen inducer av det mikrosomale enzymsystemet) resulterte i en markant økning i quetiapinklarering på omtrent 450%. Hos pasienter som blir behandlet med leverenzyminduktorer, kan behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med quetiapin oppveier risikoen for å avbryte leverenzyminduktorene. Det er viktig at eventuelle endringer i disse induktorene skjer gradvis og om nødvendig erstattes av en ikke-induktor (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering av antidepressiva basert på imipramin (en kjent hemmer av CYP 2D6) eller fluoksetin (en kjent hemmer av CYP 3A4 og CYP 2D6).
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering av antipsykotika risperidon eller haloperidol. Samtidig bruk av quetiapin og tioridazin forårsaket en økning i clearance av quetiapin med omtrent 70%.
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke endret etter samtidig administrering med cimetidin.
Farmakokinetikken til litium ble ikke endret ved samtidig administrering med quetiapin.
I en 6 ukers randomisert studie med litium med forlenget frigjøring og quetiapin vs. placebo og quetiapin med forlenget frigivelse, hos voksne pasienter med akutt mani, ble det observert en høyere forekomst av ekstrapyramidale effekter (spesielt tremor), søvnighet og vektøkning i litium-tilleggsgruppen sammenlignet med placebo-tilleggsgruppen (se pkt.5.1). ).
Farmakokinetikken til natriumvalproat og quetiapin ble ikke signifikant endret da de to produktene ble gitt samtidig. I en retrospektiv studie av barn / ungdom som fikk valproat, quetiapin eller begge deler, var det høy forekomst av leukopeni og nøytropeni i kombinasjonsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigruppene.
Det er ikke utført formelle interaksjonsstudier med de mest brukte kardiovaskulære legemidlene.
Forsiktighet bør utvises når quetiapin administreres samtidig med legemidler som er kjent for å forårsake ubalanser i elektrolytt eller forlengelse av QT -intervallet.
Falske positive resultater av enzymimmunoanalyser for metadon og trisykliske antidepressiva er rapportert hos pasienter som bruker quetiapin. Det anbefales at tvilsomme resultater av enzymimmunoanalyser bekreftes med passende kromatografisk teknikk.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Første kvarter
Den beskjedne mengden publiserte data om eksponering under graviditet (det vil si fra 300 til 1000 graviditetsresultater), inkludert individuelle rapporter og noen observasjonsstudier, antyder ikke en økt risiko for misdannelser på grunn av behandling. På grunnlag av alle tilgjengelige data kan det imidlertid ikke trekkes noen endelige konklusjoner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Derfor bør quetiapin bare brukes under graviditet hvis fordelene begrunner den potensielle risikoen.
Tredje kvartal
Nyfødte utsatt for antipsykotika (inkludert quetiapin) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, pustevansker eller forstyrrelser i spedbarn. Spedbarn bør derfor overvåkes nøye.
Foringstid
Basert på svært begrensede data fra publiserte rapporter om utskillelse av quetiapin i morsmelk, ser utskillelsen av quetiapin ut ved terapeutiske doser som inkonsekvent. På grunn av mangel på solide data, må det tas en beslutning om å slutte å amme eller å avslutte behandling med quetiapin med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for moren.
Fruktbarhet
Effekten av quetiapin på menneskelig fruktbarhet ble ikke overvåket.Effekter relatert til forhøyede prolaktinnivåer ble observert hos rotter, selv om disse ikke er direkte relevante for mennesker (se pkt. 5.3 Prekliniske data).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
På grunn av de viktigste effektene av sentralnervesystemet, kan quetiapin forstyrre aktiviteter som krever mental årvåkenhet. Derfor bør pasienter rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før følsomheten for stoffet er kjent
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterte bivirkningene med quetiapin (≥10%) er søvnighet, svimmelhet, hodepine, munntørrhet, abstinenssymptomer, økte serum triglyseridnivåer, økt totalt kolesterol (hovedsakelig LDL -kolesterol), redusert HDL -kolesterol, vektøkning hemoglobinreduksjon og ekstrapyramidale symptomer.
Forekomsten av bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling er vist i tabellen nedenfor, i henhold til formatet anbefalt av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabell 1: Bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling
Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 og
1. Se pkt. 4.4
2. Somnolens kan oppstå, vanligvis i løpet av de to første ukene av behandlingen, som vanligvis forsvinner ved fortsatt administrering av quetiapin.
3. En asymptomatisk (skift fra normal til> 3X ULN når som helst) økning i serumtransaminase (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-nivåer er observert hos noen pasienter behandlet med quetiapin. Disse forhøyelsene var vanligvis reversible med fortsatt behandling med quetiapin.
4. Som andre antipsykotika med alfa1 adrenerge blokkeringsaktivitet, kan quetiapin vanligvis indusere ortostatisk hypotensjon forbundet med svimmelhet, takykardi og, hos noen pasienter, synkope, spesielt i løpet av den første dosetitreringsperioden (se pkt. 4.4).
5. Hyppigheten av disse bivirkningene ble bare beregnet ut fra data etter markedsføring, basert på quetiapinformuleringene med umiddelbar frigjøring.
6. Fastende blodsukker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodsukker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) ved minst en "anledning.
7. En økning i frekvensen av dysfagi med quetiapin vs. placebo ble bare observert i kliniske studier med bipolar depresjon.
8. Basert på> 7% vektøkning fra grunnlinjen. Det forekommer hovedsakelig i løpet av de første ukene av behandling hos voksne.
9. Følgende abstinenssymptomer ble observert oftere i akutte placebokontrollerte kliniske studier med monoterapi som evaluerte abstinenssymptomer: søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Forekomsten av disse reaksjonene reduserte betydelig 1 uke etter stopp.
10. Triglyserider ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (pasienter ≥ 18 år) eller ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (pasienter i alderen
11. Kolesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (pasienter ≥ 18 år) eller ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (pasienter i alderen
12. Se teksten nedenfor.
13. Blodplater ≤ 100 x 109 / L ved minst en anledning.
14. Basert på kliniske studierapporter om bivirkninger knyttet til forhøyelse av kreatinfosfokinase som ikke er assosiert med nevroleptisk malignt syndrom.
15. Prolaktinnivåer (pasienter> 18 år):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) hann,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) hunn når som helst
16. Kan føre til fall
17. HDL -kolesterol
18. Forekomst av pasienter som har endret QTc fra
19. Endre fra> 132 mmol / L til ≤ 132 mmol / L ved minst en anledning
20. Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd har blitt rapportert under behandling med quetiapin eller tidlig etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).
21. Se avsnitt 5.1
22. Redusert hemoglobin ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) hann, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) hunn ved minst én "anledning forekom hos 11% av pasientene med quetiapin i alle studier inkludert åpen forlengelse For disse pasientene var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i hemoglobin når som helst -1,50 g / dL.
23. Disse rapportene forekom ofte under takykardi, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon og / eller tidligere samtidig hjerte- / luftveissykdom.
24. Basert på endring fra normal baseline til potensielt klinisk viktig verdi når som helst etter baseline i alle studier. Endringer i totalt T4, FT4, totalt T3 og gratis T3 er definert som 5 mUI / L når som helst.
25. Basert på frekvensen av økt oppkast hos eldre pasienter (≥ 65 år).
26. Basert på endring i nøytrofiler fra> = 1,5 x 109 / L ved baseline a
27. Basert på endring fra normal baseline til potensielt klinisk viktig post-baseline verdi i alle studier. Endringer i eosinofiler er definert som> 1 x 109 celler / l når som helst.
28. Basert på endring fra normal baseline til potensielt klinisk viktig verdi når som helst etter baseline i alle studier. Endringer i hvite blodlegemer defineres som ≤ 3x109 celler / l når som helst.
29. Basert på rapporter om bivirkninger av metabolsk syndrom fra alle kliniske studier med quetiapin.
30. Hos noen pasienter er det observert forverring av mer enn en av de metabolske faktorene vekt, blodsukker og lipider i kliniske studier (se pkt. 4.4).
31. Se avsnitt 4.6
32. Det kan oppstå ved eller nær starten av behandlingen og være assosiert med hypotensjon og / eller synkope. Hyppighet basert på bivirkningsrapporter om bradykardi og relaterte hendelser i alle kliniske studier med quetiapin.
Tilfeller av QT -forlengelse, ventrikulær arytmi, plutselig uforklarlig død, hjertestans og torsades de pointes er rapportert etter bruk av nevroleptika og anses å være effekter av denne legemiddelklassen.
Pediatrisk populasjon
De samme bivirkningene beskrevet ovenfor for voksne bør vurderes for barn og ungdom. Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger som forekommer hyppigere hos barn og ungdom (i alderen 10-17 år) enn i den voksne befolkningen eller bivirkninger som ikke er identifisert i den voksne befolkningen.
Tabell 2: Bivirkninger hos barn og ungdom assosiert med quetiapinbehandling som forekommer oftere enn hos voksne, eller ikke er identifisert i den voksne befolkningen.
Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon: Svært vanlige (≥1 / 10), Vanlige (≥1 / 100,
1. Prolaktinnivåer (pasienter i alderen 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hos menn;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) hos kvinner når som helst. Mindre enn 1% av pasientene hadde en økning i prolaktin nivåer> 100 mcg / L.
2. Basert på overskridelse av klinisk signifikante terskler (tilpasset fra National Institute of Health-kriteriene) eller økninger> 20 mmHg i systolisk blodtrykk eller> 10 mmHg i diastolisk blodtrykk når som helst i to akutte (3-6 ukers) kliniske studier) placebo -kontrollert hos barn og ungdom.
3. Merk: Hyppigheten ligner den som er sett hos voksne pasienter, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikasjoner hos barn og ungdom enn hos voksne.
4. Se avsnitt 5.1.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt skyldes de rapporterte tegnene og symptomene en forbedring av de kjente farmakologiske effektene av den aktive ingrediensen, for eksempel f.eks. søvnighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon. Overdosering kan føre til forlengelse av QT-intervallet, anfall, status epilepticus, rabdomyolyse, respirasjonsdepresjon, urinretensjon, forvirring, delirium og / eller agitasjon, koma og død. Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom kan ha større risiko for å utvikle overdoseeffekter (se pkt. 4.4, Kardiovaskulære lidelser).
Behandling av overdose
Det er ingen spesifikk motgift for quetiapin. I tilfeller med alvorlige manifestasjoner bør muligheten for flere legemiddelinnblandinger vurderes, og intensivbehandling prosedyrer anbefales, inkludert etablering og vedlikehold av en patent luftvei for å støtte tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon, og overvåking og støtte av det kardiovaskulære systemet.
Basert på den publiserte litteraturen, kan pasienter med delirium og agitasjon og med et "åpenbart antikolinergt syndrom" behandles med fysostigmin, 1-2 mg (under kontinuerlig EKG-overvåking). Dette anbefales ikke som standardbehandling på grunn av den potensielle bivirkningen. av fysostigmin på hjertekonduktans Fysostigmin kan brukes hvis det ikke er endringer i EKG. Ikke bruk fysostigmin ved dysarytmier, noen grad av hjerteblokk eller forlengelse av QRS -intervallet.
Selv om forebygging av absorpsjon i tilfeller av overdose ikke er evaluert, kan mageskylling vurderes i tilfeller av alvorlig forgiftning, som skal utføres om mulig innen en time etter inntak. Administrering av mageskylling bør også vurderes. Aktivt karbon.
I tilfeller av overdosering med quetiapin, bør ildfast hypotensjon behandles med passende tiltak som intravenøs væske og / eller sympatiske mimetiske midler. Epinefrin og dopamin bør unngås, da beta -stimulering kan forverre hypotensjon under begynnelsen av "alfa -blokade indusert av quetiapin.
Nøyaktig medisinsk tilsyn og passende overvåking må sikres til pasienten er frisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antipsykotika; Diazepin, oksazepin og tiazepin.
ATC -kode: N05A H04
Virkningsmekanismen
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk legemiddel. Quetiapin og den aktive metabolitten som finnes i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spekter av nevrotransmitterreseptorer. Quetiapin og norquetiapin har en "affinitet for hjerneserotonergiske (5HT2) og dopamin D1- og D2-reseptorer. Kombinasjonen av en reseptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2-reseptorer fremfor D2-reseptorer antas å bidra til kliniske og antipsykotiske egenskaper. Redusert predisponering for quetiapin for å indusere ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika.
Quetiapin og norquetiapin har ikke "merkbar affinitet for benzodiazepinreseptorer, men" høy affinitet for histaminergiske og alfa-1 adrenerge reseptorer, med mindre affinitet for alfa-2 adrenerge og flere muskarine reseptorer.
Inhibering av noradrenalin -transportøren (NET) og delvis agonistvirkning på 5HT1A -steder med norquetiapin kan bidra til terapeutisk effekt av Quetiapine Mylan som et antidepressivt middel.
Farmakodynamiske effekter
Quetiapin ble funnet å være aktivt i antipsykotiske aktivitetstester, for eksempel test for betinget unngåelse. Det er også i stand til å blokkere virkningen av dopaminerge agonister, vurdert både fra et atferdsmessig og elektrofysiologisk synspunkt, og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter , betraktet som nevrokjemiske indikatorer på D2 -reseptorblokkerende aktivitet.
I prekliniske tester for prediksjon av ekstrapyramidale symptomer (EPS) var quetiapin forskjellig fra typiske antipsykotika, og presenterte en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin forårsaker ikke overfølsomhet for dopaminergiske D2 -reseptorer. Quetiapin induserer bare svak katalepsi ved doser som er effektive for å blokkere dopamin D2 -reseptorer. Etter kronisk administrasjon viser quetiapin selektivitet for det limbiske systemet ved å blokkere depolarisering av det mesolimbiske området uten effekt på det nigrostriatale området der dopaminerge nevroner er tilstede. Quetiapin viser en minimal tilbøyelighet for dystoniske manifestasjoner hos haloperidolsensibiliserte eller medikamentfrie Cebus-aper etter akutt eller hornhinneadministrasjon (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt
Schizofreni
Effekten av quetiapin med depottillegg ved behandling av schizofreni ble demonstrert i en 6 ukers placebokontrollert klinisk studie utført på pasienter som oppfyller DSM-IV-kriterier for diagnostisering av schizofreni, og i en klinisk studie. Aktivt stoff kontrollert ved bytte fra quetiapin med umiddelbar frigjøring til quetiapin med forlenget frigjøring hos klinisk stabile polikliniske pasienter med schizofreni.
Den primære utfallsvariabelen i den placebokontrollerte studien var endringen fra baseline kontroll til sluttvurdering av PANSS total score. Administrering av quetiapin med forlenget frigjøring 400 mg / dag, 600 mg / dag og 800 mg / dag var assosiert med statistisk signifikante forbedringer av psykotiske symptomer sammenlignet med placebo. Effekten av dosene på 600 mg og 800 mg var større enn dosen på 400 mg.
I en 6 ukers aktiv komparatorstyrt klinisk studie, som sammenlignet bytte fra et legemiddel til et annet, var den primære utfallsvariabelen andelen pasienter som opplevde mangel på effekt, dvs. som avbrøt studien. På grunn av mangel på terapeutisk effekt eller hvis PANSS total score ble økt med 20% eller mer ved besøk etter randomisering. Hos pasienter stabilisert med quetiapin med umiddelbar frigjøring ved doser mellom 400 mg og 800 mg, ble effekten opprettholdt uendret når pasientene byttet til en ekvivalent daglig dose quetiapin med deponering. i en enkelt dose.
I en langtidsstudie på stabiliserte schizofrene pasienter behandlet med quetiapin med forlenget frigjøring i 16 uker, var quetiapin med forlenget frigivelse mer effektivt enn placebo for å forhindre tilbakefall. Estimert risiko for tilbakefall etter 6 måneders behandling var 14,3% for quetiapin depottabletter mot 68,2% for placebobehandlede pasienter. Gjennomsnittlig dose var 669 mg. Det var ingen ytterligere sikkerhetsobservasjoner knyttet til behandling med quetiapin med depottabletter i opptil 9 måneder (gjennomsnittlig 7 måneder). Spesielt var det ingen økning i rapporter om EPS-relaterte bivirkninger og vektøkning ved forlenget behandling med quetiapin med depotfrigivelse.
Bipolar lidelse
Ved behandling av moderate til alvorlige maniske episoder i to kliniske studier med monoterapi, viste quetiapin "overlegen effekt enn placebo for å redusere maniske symptomer i uke 3 og 12." Effekten av quetiapin med depottillatelse ble videre vist å vise forskjeller. Signifikant sammenlignet med placebo i en ytterligere 3-ukers studie. Forlenget frisetting av quetiapin ble administrert over et doseområde på 400 til 800 mg / dag, og gjennomsnittlig dose var omtrent 600 mg / dag. Data om administrering av quetiapin i kombinasjon med valproinsyre / natriumvalproat (divalproex) eller litium ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder i uke 3 og 6 er begrenset; kombinasjonsterapien var imidlertid godt tolerert. Dataene viste en additiv effekt i uke 3. En andre studie viste ikke en additiv effekt i uke 6.
I en klinisk studie på pasienter med depressive episoder assosiert med bipolar I eller II lidelse, viste administrasjon av 300 mg / dag quetiapin med depottillegg overlegen effekt sammenlignet med placebo for å redusere MADRS total score.
I 4 ytterligere kliniske studier med quetiapin, som varte 8 uker hos pasienter med moderate til alvorlige depressive episoder assosiert med bipolar I eller II lidelse, var quetiapin 300 mg og 600 mg umiddelbar frigjøring signifikant bedre enn placebo i Resultater relatert til effektparameterne som ble vurdert: gjennomsnittlig forbedring i MADRS -poengsummen og klinisk respons hos pasienten med en forbedring på minst 50% i den totale MADRS -poengsummen sammenlignet med baseline. Det var ingen forskjell i effektstørrelse mellom pasienter som fikk 300 mg quetiapin med umiddelbar frigjøring og de som fikk dosen på 600 mg.
I fortsettelsesfasen av to av disse studiene viste det seg å være langtidsbehandling av pasienter som reagerte på behandling med quetiapin 300 eller 600 mg med umiddelbar frigivelse som effektiv sammenlignet med placebo når det gjelder forebygging av depressive symptomer, men ikke maniske symptomer.
I to tilbakefallsforebyggende studier som evaluerte effekten av quetiapin i kombinasjon med humørstabilisatorer hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var kombinasjonen med quetiapin overlegen humørstabilisatorer alene i "øke tiden til gjentagelse av enhver stemningsepisode (manisk, blandet eller depressiv). Quetiapin ble administrert to ganger daglig i totalt 400 mg - 800 mg daglig i kombinasjonsterapi med litium eller valproat.
I en langtidsstudie (opptil 2 års behandling) som evaluerte forebygging av tilbakefall hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, ble quetiapin vist å være bedre enn placebo ved å forlenge tiden til gjentagelse av en episode. Endret humør ( manisk, blandet eller depressiv) hos pasienter med bipolar lidelse. Antall pasienter som opplevde en stemningsrelatert hendelse var henholdsvis 91 (22,5%) i quetiapingruppen, 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1%) ) i litiumgruppen. Hos pasienter som reagerte på quetiapinbehandling, sammenlignet fortsatt behandling med quetiapin med bytte til litium, viste resultatene at bytte til litium ikke ser ut til å være forbundet med en økning i tiden til tilbakefall av den "relaterte hendelsen".
Store depressive episoder assosiert med DDM
To kortsiktige (6 ukers) studier inkluderte pasienter som hadde vist utilstrekkelig respons på minst ett antidepressivt legemiddel.Quetiapin 150 mg og 300 mg / dag administrert som tilleggsbehandling til pågående antidepressiv behandling (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin eller venlafaksin) viste "overlegen effekt enn antidepressiv behandling alene for å redusere de depressive symptomene , som demonstrert av forbedringen i MADRS total score (LS gjennomsnittlig endring vs placebo på 2-3,3 poeng).
Langsiktig effekt og sikkerhet hos pasienter med DDM har ikke blitt evaluert som tilleggsbehandling, men disse parameterne har blitt evaluert hos voksne pasienter på monoterapi (se nedenfor).
Følgende studier ble utført med quetiapin med forlenget frigivelse alene, men quetiapin med forlenget frigivelse er kun indisert for komplementær terapi:
I tre av fire kortsiktige (opptil 8 uker) monoterapistudier hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse, viste quetiapin med forlenget frigjøring 50 mg, 150 mg og 300 mg / dag "bedre effekt enn placebo for å redusere de depressive symptomene, som Det fremgår av forbedringen i den totale poengsummen til Montgomery-Ãàsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gjennomsnittlig endring LS mot placebo på 2-4 poeng).
I en forhindringsstudie for tilbakefall av monoterapi ble pasienter med depressive episoder som stabiliserte seg på åpen quetiapinbehandling med forlenget frigjøring i minst 12 uker, randomisert til å motta quetiapin med depottablett én gang daglig eller placebo i opptil 52 uker. Gjennomsnittlig quetiapindose med depottabletter i randomiseringsfasen var 177 mg / dag. Forekomsten av tilbakefall var 14,2% for pasienter som ble behandlet med quetiapin med deponering og 34,4% for placebobehandlede pasienter.
I en korttidsstudie (9 uker) på eldre ikke-demenspasienter (i alderen 66 til 89 år) med alvorlig depressiv lidelse, viste quetiapin depottabletter administrert i fleksible doser mellom 50 mg og 300 mg / dag bedre effekt enn placebo for å redusere depressive symptomer, som det fremgår av forbedringen i MADRS total score (LS gjennomsnittlig endring vs placebo -7,54).
I denne studien ble pasienter randomisert til quetiapin med depotbehandling behandlet med 50 mg / dag på dag 1-3, og dosen kan deretter økes til 100 mg / dag på dag 4, til 150 mg / dag på dag 8. og opptil 300 mg / dag, avhengig av den kliniske responsen og toleransen. Gjennomsnittlig quetiapindose med depottillegg var 160 mg / dag. Med unntak av "forekomsten av ekstrapyramidale symptomer (se pkt. 4.8 og" Klinisk sikkerhet "nedenfor), var toleransen for quetiapin med depottablett én gang daglig sammenlignet med hos voksne (i alderen 18 til 65 år). av randomiserte pasienter over 75 år var 19%.
Klinisk sikkerhet
I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med schizofreni og bipolar mani var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer lik placebo (schizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11, 2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer ble observert hos pasienter behandlet med quetiapin sammenlignet med pasienter behandlet med placebo i korttids placebokontrollerte kliniske studier med MDD og bipolar depresjon. placebokontrollerte kortsiktige kliniske studier med bipolar depresjon, forekomsten av ekstrapyramidale symptomer var 8,9% for quetiapin mot 3,8% for placebo. I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med monoterapi ved lidelsen major depressiv var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 5,4% for forlenget frisetting av quetiapin og 3,2% for placebo . I en kortvarig placebokontrollert klinisk studie med monoterapi hos eldre pasienter med alvorlig depressiv lidelse, var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 9,0% for quetiapin og 2,3% for placebo. Både i bipolar depresjon enn hos MDD var forekomsten av enkeltbivirkninger (f.eks. akatisi, ekstrapyramidal lidelse, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshet, ufrivillige muskelsammentrekninger, psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhet) oversteg ikke 4% i alle behandlingsgrupper.
I korttids (3 til 8 ukers varighet) og fast dose (50 mg / dag til 800 mg / dag) placebokontrollerte studier, var gjennomsnittlig vektøkning hos pasienter behandlet med quetiapin fra 0,8 kg per dag. Daglig dose på 50 mg og 1,4 kg for 600 mg daglig dose (med en mindre økning for 800 mg daglig dose), mot 0,2 kg hos pasienter behandlet med placebo. quetiapin som rapporterte en økning i kroppsvekt på ≥7% varierte fra 5,3% for 50 mg daglig dose til 15,5% for 400 mg daglig dose (med en mindre økning for 600 og 800 mg daglige doser). Mg), mot 3,7% av pasientene som ble behandlet med placebo.
En randomisert, seks ukers studie med forlenget frigjøring av litium og quetiapin vs. placebo og quetiapin med forlenget frisetting, hos voksne pasienter med akutt mani, indikerte at kombinasjonen av quetiapin med forlenget frigjøring med litium fører til en høyere forekomst av bivirkninger (63% mot 48% med forlenget frisetting av quetiapin i kombinasjon Sikkerhetsresultatene viser en høyere forekomst av ekstrapyramidale effekter rapportert hos 16,8% av pasientene i litium-tilleggsgruppen og 6,6% i placebo-tilleggsgruppen, hvorav flertallet besto av tremor, rapportert hos 15,6% av pasientene i litium-tillegget gruppe og 4,9% i placebo-tilleggsgruppen Forekomsten av somnolens var høyere i quetiapin- og tilleggsbehandlingsgruppen med litium (12,7%) kontra forlenget frisetting av quetiapin og placebo-tilleggsgruppe (5,5 %). I tillegg hadde en større prosentandel av pasientene som ble behandlet i litium-tilleggsgruppen (8,0%) vektøkning (≥7%) ved slutten av behandlingen sammenlignet med pasienter i placebo-tilleggsgruppen (4,7%).
Langsiktige tilbakefallsforebyggende studier involverte en åpen periode (4 til 36 uker) hvor pasienter ble behandlet med quetiapin, etterfulgt av en randomisert abstinensperiode der pasientene ble randomisert til å motta quetiapin eller placebo. For pasienter randomisert til quetiapin var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,56 kg, og i uke 48 i randomiseringsperioden var gjennomsnittlig vektøkning 3,22 kg, sammenlignet med åpen basal. For pasienter randomisert til placebo var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,39 kg, og i uke 48 i randomiseringsperioden var gjennomsnittlig vektøkning 0,89 kg, sammenlignet med åpen basal.
I placebokontrollerte studier hos eldre pasienter med demensrelatert psykose var forekomsten av cerebrovaskulære bivirkninger per 100 pasientår ikke høyere hos quetiapinbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter.
I alle placebokontrollerte kortsiktige monoterapikliniske studier utført på pasienter med begynnende nøytrofiltall ≥1,5 X 109 / L, forekomsten av minst ett nøytrofiltall 0,5-
Quetiapinbehandling har vært assosiert med små doserelaterte reduksjoner i skjoldbruskhormonnivåer. Forekomsten av endringer i TSH -nivået var 3,2% for quetiapin mot 2,7% for placebo. Forekomsten av gjensidig potensielt klinisk signifikante endringer i T3- eller T4- og TSH -nivåer i disse kliniske studiene har vært sjelden og endringer i skjoldbruskkjertelhormonnivåer er generelt ikke assosiert med klinisk symptomatisk hypotyreose. Reduksjonen av totalt og gratis T4 var maksimal i de første seks ukene av quetiapinbehandling, uten ytterligere reduksjoner i langtidsbehandling. I omtrent 2/3 av alle tilfeller var opphør av quetiapinbehandling assosiert med en "reversering av effektene på total og gratis T4, uavhengig av behandlingens varighet.
Katarakt / linse ugjennomsiktig
I en klinisk studie utført for å evaluere kataraktogen effekt av quetiapin (200-800 mg / dag) sammenlignet med risperidon (2-8 mg) hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, prosentandelen pasienter med minst 21 måneders eksponering, som viste en økning i graden av linsens ugjennomsiktighet ikke var høyere i quetiapingruppen (4%) enn i risperidongruppen (10%).
Pediatrisk populasjon
Klinisk effekt
Effekten og sikkerheten til quetiapin ble evaluert i en 3-ukers placebokontrollert klinisk studie for behandling av mani (n = 284 pasienter fra USA, i alderen 10-17 år). 45% av pasientpopulasjonen hadde en tilleggsdiagnose ADHD. I tillegg ble det utført en 6 ukers placebokontrollert studie for behandling av schizofreni (n = 222 pasienter i alderen 13-17 år). I begge studiene utelukket pasienter med kjent ikke-reaksjon på quetiapinbehandling. Quetiapin-behandling besto av en startdose på 50 mg / dag, økt til 100 mg / dag på dag 2; deretter ble dosen gradvis justert for å oppnå en målrettet dose (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag), i trinn på 100 mg / dag fordelt på to eller tre daglige administrasjoner.
I mani -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i YMRS total score (aktiv minus placebo) -5,21 for quetiapin 400 mg / dag og -6,56 for quetiapin 600 mg / dag. Antall respondenter (YMRS -forbedring ≥ 50%) var 64% for quetiapin 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% i placebo -armen.
I schizofreni -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i PANSS total score (aktiv minus placebo) -8,16 for quetiapin 400 mg / dag og -9,29 for quetiapin 800 mg / dag. Dør. Quetiapin var ikke bedre enn placebo både i lavdose (400 mg / dag) og høydose (800 mg / dag) når det gjelder prosentandelen pasienter som reagerte på behandling, definert som en reduksjon ≥ 30% av første totale poengsum på PANSS -skalaen. Høyere doser induserte en numerisk lavere responsrate i både mani og schizofreni studier.
I en tredje kortsiktig placebokontrollert monoterapistudie med quetiapin med forlenget frigjøring hos barn og ungdom (10-17 år) med bipolar depresjon, ble det ikke påvist effekt.
Det er ingen data om vedlikehold av effekt eller forebygging av tilbakefall i denne aldersgruppen.
Klinisk sikkerhet
I de kortsiktige pediatriske kliniske studiene med quetiapin beskrevet ovenfor, var forekomsten av ekstrapyramidale effekter i den aktive armen vs. placebo 12,9% mot 5,3% i schizofreni-studien, 3,6% mot 1,1% i bipolar mani-studien og 1,1 % mot 0% i bipolar depresjonsstudien. Forekomsten av vektøkning ≥7% fra baseline kroppsvekt i den aktive armen vs. placebo var 17% mot 2, 5% i schizofreni og bipolar mani -studier og 12,5% Vs. 6% i bipolar depresjonsstudien Forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser i den aktive armen vs. placebo var 1,4% vs. 1,3% i schizofreni -studien, 1,0% vs. 0% i bipolar mani -studien og 1,1% vs. 0% i bipolar depresson -studie.
Under forlengelsen av oppfølgingsfasen etter behandlingen av bipolar depresjonsstudien, var det ytterligere to selvmordsrelaterte hendelser hos to pasienter; en av disse pasientene var på quetiapin på tidspunktet for hendelsen.
Langsiktig sikkerhet
Ytterligere sikkerhetsdata ga en utvidelse av de åpne akutte kliniske studiene over en periode på 26 uker (n = 380 pasienter), med fleksible doser quetiapin fra 400 til 800 mg / dag. Det er rapportert økning i blodtrykk hos barn og ungdom, og med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne er det observert økning i appetitt, ekstrapyramidale symptomer og forhøyede serumprolaktin (se pkt. 4.4 og 4.8).
For vektøkning, når justert for langsiktig normal utvikling, ble en økning på minst 0,5 standardavvik fra baseline i Body Mass Index brukt som et mål på klinisk signifikant endring; 18,3% av pasientene behandlet med quetiapin i opptil 26 uker oppfylte dette kriteriet.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Quetiapin absorberes godt etter oral administrering. Forlenget frigjøring av quetiapin når maksimal plasmakonsentrasjon av quetiapin og norquetiapin omtrent 6 timer etter administrering (Tmax). Steady-state toppmolarkonsentrasjoner av den aktive metabolitten norquetiapin er 35% av de som ble observert for quetiapin.
Farmakokinetikken til quetiapin og norquetiapin er lineær og dose proporsjonal for doser opptil 800 mg administrert en gang daglig. Når quetiapin administrert en gang daglig sammenliknes med den samme totale daglige dosen quetiapinfumarat med umiddelbar frigjøring (quetiapin med umiddelbar frigjøring) administrert to ganger daglig, er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) ekvivalent, men maksimumsverdien plasmakonsentrasjon (Cmax) er 13% lavere ved steady state. Når quetiapin med forlenget frigjøring sammenlignes med quetiapin med umiddelbar frigjøring, er AUC for metabolitten norquetiapin 18% lavere.
I en studie som undersøkte effekten av mat på biotilgjengeligheten av quetiapin, resulterte et fettrikt måltid i statistisk signifikante økninger i henholdsvis 50% og 20% quetiapin Cmax og AUC med deponering. Det kan ikke utelukkes at effekten av et fettrik måltid på formuleringen kan være større. Til sammenligning hadde et lett måltid ikke en signifikant effekt på quetiapin Cmax og AUC. Det anbefales at quetiapin med kontrollert frigjøring tas. En gang daglig , uten mat.
Fordeling
Quetiapin er omtrent 83% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformasjon
Etter administrering av radiomerket quetiapin metaboliseres produktet i stor utstrekning i leveren og finnes uendret i urin og avføring i mengder mindre enn 5% av moderforbindelsen.
Studier utført in vitro viste at CYP3A4 er hovedenzymet som er ansvarlig for cytokrom P450 -mediert metabolisme av quetiapin. Norquetiapin produseres og elimineres hovedsakelig av CYP3A4.
Quetiapin og flere av dets metabolitter (inkludert norquetiapin) har vist seg å være svake hemmere in vitro av 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktivitetene til human cytokrom P450. In vitro CYP-inhibering ble bare observert i konsentrasjoner omtrent 5-50 ganger høyere enn hos mennesker ved doser mellom 300 og 800 mg / dag. Basert på disse resultatene in vitro Samtidig administrering av quetiapin og andre legemidler vil neppe forårsake "klinisk signifikant inhibering av cytokrom P450-mediert metabolisme av andre legemidler. Fra dyreforsøk ser det ut til at quetiapin kan indusere cytokrom P450-enzymer. Men i en spesifikk studie av cytokrom P450. Interaksjon i psykotisk pasienter ble det ikke vist noen økning i cytokrom P450 -aktivitet etter administrering av quetiapin.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 og 12 timer.
Omtrent 73% av det radiomerkede stoffet skilles ut i urinen og 21% i avføringen, med mindre enn 5% av den totale radioaktiviteten som representerer uendret legemiddelrelatert materiale. Gjennomsnittlig molær dose fraksjon av gratis quetiapin og den aktive metabolitten norquetiapin som finnes i humant plasma, skilles ut i urinen til en viss grad
Spesielle populasjoner
Type
Den farmakokinetiske profilen til quetiapin er ikke forskjellig mellom menn og kvinner.
Pensjonister
Hos eldre er gjennomsnittlig clearance av quetiapin omtrent 30-50% lavere enn hos voksne i alderen 18 til 65 år.
Nyreskader
Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceverdiene er innenfor normalområdet for friske personer.
Nedsatt leverfunksjon
Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med kjent nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholisk cirrhose). Siden quetiapin metaboliseres i stor utstrekning av leveren, kan pasienter med nedsatt leverfunksjon ha høyere plasmanivåer og kreve dosejustering (se pkt.4.2).
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetiske data ble tatt fra 9 barn i alderen 10-12 år og 12 ungdom som fikk steady-state 400 mg quetiapin to ganger daglig. Ved steady state var dosenormaliserte plasmanivåer av foreldreforbindelsen quetiapin hos barn og ungdom (i alderen 10 til 17 år) generelt lik de hos voksne, selv om Cmax hos barn var plassert i den øvre enden av verdiområdet. Observert hos voksne. AUC og Cmax for den aktive metabolitten norquetiapin var 62% og 49% høyere hos barn (i alderen 10 til 12 år) og henholdsvis 28% og 14% hos ungdom (13-17 år) enn voksne.
Det er ingen informasjon tilgjengelig om bruk av quetiapin med deponering hos barn og ungdom.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I en serie genotoksisitetsstudier in vitro Og in vivo ingen gentoksisitet ble vist. Hos forsøksdyr som er eksponert for klinisk relevante nivåer, har følgende endringer blitt observert, som til dags dato ikke er bekreftet i langsiktig klinisk forskning: hos rotte ble det avsatt pigment i skjoldbruskkjertelen; hos apen cynomolgus hypertrofi av skjoldbruskkjertelen follikulære celler, lavere plasma T3 nivåer, redusert hemoglobinkonsentrasjon og redusert antall røde og hvite blodlegemer; Linsens opacitet og grå stær er rapportert hos hunder (for grå stær / linsens opacitet se pkt.5.1).
I en embryo-fostertoksisitetsstudie hos kaniner, ble fostrets forekomst av karpal / tarsal fleksjon økt. Denne effekten viste seg i nærvær av åpenbare maternelle effekter som redusert vektøkning. Disse effektene var tydelige ved lignende mors eksponeringsnivåer eller litt høyere enn hos mennesker med maksimal terapeutisk dose. Relevansen av disse funnene for mennesker er ukjent.
I en fertilitetsstudie hos rotter ble følgende observert: marginal reduksjon i mannlig fruktbarhet og pseudo-graviditet, lengre perioder med østrus, økt prekoital intervall og redusert graviditetsfrekvens Disse effektene er relatert til forhøyede prolaktinnivåer og er ikke direkte relevante for mennesker. på grunn av artsforskjeller i hormonell kontroll av reproduksjon.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcitrat vannfritt
Magnesiumstearat.
Belegg
Titandioksid (E171)
Hypromellose 2910
Makrogol / PEG 400
Polysorbat 80
Gult jernoksid (E172) (kun 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletter)
Rødt jernoksid (E172) (kun 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletter)
Svart jernoksid (E172) (kun 50 mg og 300 mg tabletter).
06.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
• PVC / Aclar - Aluminiumsblister i pappesker.
50 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60 eller 60x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter
150 mg: 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60 eller 60x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter
200 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter
300 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter
400 mg: 10, 10x1 (enhetsdose med perforert blister), 30, 30x1 (enhetsdose med perforert blister), 60, 60x1 (enhetsdose med perforert blister), 100 eller 100x1 (enhetsdose med perforert blister) depottabletter .
• HDPE -beholdere med 60 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
043057013 - "50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057025 - "50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057037 - "50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057049 - "150 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057052 - "150 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057064 - "200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057076 - "200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057088 - "200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057090 - "200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057102 - "300 MG TABLETTER MED LIGGENDE UTSLIPP" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057114 - "300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057126 - "300 MG TABLETTER FORLENGET UTSLIPP" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057138 - "300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057140 - "400 MG FORLENGEDE UTLETNINGSTABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057153 - "400 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057165 - "400 MG TABLETTER MED LIGGENDE UTSLIPP" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057177-"50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057189-"50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057191-"50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057203 - "50 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057215-"150 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057227-"150 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057239 - "150 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057241-"200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057254-"200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057266-"200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057278-"200 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057280 - "200 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057292-"300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057304-"300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057316-"300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057328-"300 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057330 - "300 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057342 - "400 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057355-"400 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSEBLISTER
043057367-"400 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057379-"400 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057381-"400 MG UTVIDEDE RELEASE-TABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE-BLISTER
043057393 - "400 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2015
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
-cloruro.jpg)
