Seroquel - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Quetiapine

SEROQUEL 25 mg tabletter belagt med film
SEROQUEL 100 mg tabletter belagt med film
SEROQUEL 150 mg tabletter belagt med film
SEROQUEL 200mg FILMSTREKTE TABLETTER
SEROQUEL 300 mg tabletter belagt med film

Seroquel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

• Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletter
• SEROQUEL 25 mg filmdrasjerte tabletter, SEROQUEL 100 mg filmdrasjerte tabletter, SEROQUEL 150 mg filmdrasjerte tabletter, SEROQUEL 200 mg filmdrasjerte tabletter, 300 ml filmdrasjerte tabletter

Hvorfor brukes Seroquel? Hva er den til?

Seroquel filmdrasjerte tabletter inneholder et stoff som kalles quetiapin. Dette stoffet tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika.

Seroquel filmdrasjerte tabletter kan brukes til å behandle forskjellige sykdommer, for eksempel følgende:

• Bipolar depresjon: Du kan føle deg trist eller deprimert, med skyldfølelse, uten energi, uten matlyst eller problemer med å sovne.
• Mani: Du kan føle deg veldig spent, euforisk, opphisset, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dårlig dømmekraft, inkludert tilstander av aggresjon eller opprør.
• Akutt og kronisk psykose inkludert schizofreni: man har følelsen av å høre eller føle ting som ikke er til stede i virkeligheten, man blir overbevist om ting som ikke samsvarer med sannheten, eller man føler seg uvanlig mistenksom, engstelig, forvirret, med en skyldfølelse , anspent eller deprimert.

Seroquel filmdrasjerte tabletter tas også for å forhindre tilbakefall ved bipolar lidelse (maniske, blandede eller depressive episoder).

Legen din kan fortsette å foreskrive Seroquel filmdrasjerte tabletter selv om du føler deg bedre.

Kontraindikasjoner Når Seroquel ikke skal brukes

Ikke ta Seroquel filmdrasjerte tabletter

• hvis du er allergisk (overfølsom) overfor quetiapin eller noen av de andre innholdsstoffene i Seroquel tabletter Når Seroquel ikke skal brukes

hvis du tar noen av følgende medisiner:

• noen medisiner mot HIV -viruset
• azolmedisiner (for infeksjoner forårsaket av sopp)
• erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner)
• nefazodon (mot depresjon).

Ikke ta Seroquel filmdrasjerte tabletter hvis det faller inn i noen av kategoriene beskrevet ovenfor.

Spør legen din eller apoteket før du tar Seroquel filmdrasjerte tabletter hvis du er usikker

Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Seroquel

Fortell legen din før du tar medisinen hvis:

• Du eller noen andre i familien din har eller noen gang har hatt hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeforstyrrelser, eller hvis du tar medisiner som kan påvirke hvordan hjertet ditt slår.
• Blodtrykket hans er lavt.
• Han har fått et slag, spesielt hvis han er eldre.
• Lider av leverproblemer.
• Han led av kramper (anfall).
• Har diabetes eller er i fare for å utvikle diabetes. I dette tilfellet kan legen din sjekke blodsukkernivået ditt mens du tar Seroquel -tabletter Det du trenger å vite før du bruker Seroquel.
• Du vet at du har hatt lave nivåer av hvite blodlegemer tidligere (enten forårsaket av andre medisiner eller ikke).
• Du er en eldre person med demens (tap av visse hjernefunksjoner). I dette tilfellet bør du ikke ta Seroquel -tabletter Det du trenger å vite før du bruker Seroquel, fordi denne legemiddelklassen, som Seroquel -tabletter du trenger å vite før du bruker Seroquel, kan øke risikoen for slag eller noen tilfeller dødsrisiko hos eldre pasienter med demens.
• Du eller noen andre i familien din har en historie med blodpropprelaterte lidelser, siden medisiner av denne typen kan fremme blodpropp.

Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever følgende symptomer etter å ha tatt Seroquel:

• Feber forbundet med alvorlig muskelstivhet, svette eller lavt bevissthetsnivå (en sykdom som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom'). Umiddelbar legehjelp kan være nødvendig.
• Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge.
• Svimmelhet eller en intens søvnfølelse. Dette kan øke risikoen for utilsiktet skade (fall) hos eldre pasienter.
• Kramper (anfall)
• Vedvarende og smertefull ereksjon (Priapism)

Følgende tilstander kan skyldes typen medisin du tar. Fortell legen din så snart som mulig hvis du opplever:

• feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller annen infeksjon, da disse kan være et resultat av et svært lavt antall hvite blodlegemer, noe som kan kreve at Seroquel stoppes og / eller behandling gis.
• Forstoppelse sammen med vedvarende magesmerter eller forstoppelse som ikke har svart på behandlingen, da de kan føre til mer alvorlig tarmblokkering.

Tanker om selvmord og forverring av depresjon

Hvis du er deprimert, kan du noen ganger føle behov for å skade eller drepe deg selv. Disse følelsene kan være mer intense i starten av behandlingen, ettersom disse medisinene tar tid å virke, vanligvis omtrent to uker, men noen ganger enda lenger. Disse tankene kan intensivere selv om du plutselig slutter å ta medisinen. Du kan være mer sannsynlig å ha slike opplevelser hvis du tidligere har hatt tanker om å skade eller drepe deg selv eller hvis du er ung. Informasjon fra kliniske studier har faktisk vist en økt risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsatferd hos unge voksne med depresjon under 25 år.

Hvis du blir klar over at du har tanker om å skade eller suicidal, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart. Det kan være nyttig å fortelle en slektning eller nær venn at du har depresjon og få dem til å lese denne pakningsvedlegget. Du kan spørre dem å advare deg hvis de tror at din depressive tilstand blir verre eller hvis de er bekymret for noen endringer i oppførselen din.

Vektøkning er rapportert hos pasienter som tar Seroquel -tabletter Det du trenger å vite før du bruker Seroquel. Kroppsvekten din må kontrolleres regelmessig av både deg og legen din.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Seroquel

Tar Seroquel -tabletter Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Seroquel sammen med andre medisiner

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler - da de kan forstyrre virkningen av medisinen du bruker - inkludert reseptfrie og urteprodukter.

Ikke ta Seroquel tabletter Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Seroquel hvis du tar noen av følgende medisiner:

• Noen medisiner for HIV -viruset.
• Azolmedisiner (for infeksjoner forårsaket av sopp)
• Erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner).
• Nefazodon (mot depresjon).

Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:

• Legemidler mot epilepsi (som fenytoin eller karbamazepin)
• Legemidler mot høyt blodtrykk.
• Barbiturater (mot søvnforstyrrelser).
• Thioridazine (en annen antipsykotisk medisin).
• Legemidler som påvirker hjerterytmen, for eksempel medisiner som kan forårsake ubalanse i elektrolytt (lave nivåer av kalium eller magnesium) som diuretika (piller som øker urinproduksjonen) eller noen antibiotika (medisiner mot infeksjoner).
• Medisiner som kan forårsake forstoppelse.

Snakk med legen din før du slutter å ta medisiner.

Ta Seroquel filmdrasjerte tabletter sammen med mat og drikke

Seroquel kan tas med eller uten måltider.

Vær oppmerksom på mengden alkohol du bruker. Dette er viktig fordi den kombinerte effekten av Seroquel og alkohol kan fremme søvnighet.

Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Seroquel, da det kan påvirke måten medisinen virker på

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Hvis du er gravid, planlegger å bli gravid eller ammer, må du informere legen din før du bruker Seroquel depottabletter. Du bør ikke ta Seroquel filmdrasjerte tabletter under graviditet uten først å ha diskutert det med legen din. Seroquel filmdrasjerte tabletter bør ikke tas mens du ammer.

Følgende symptomer, som kan representere tilbaketrekning, har blitt observert hos nyfødte av mødre som har tatt konvensjonelle eller atypiske antipsykotika, inkludert Seroquel filmdrasjerte tabletter, i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): skjelving, stivhet og / eller muskler svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å spise. Kontakt barnet ditt hvis barnet ditt viser noen av disse symptomene.

Kjøring og bruk av maskiner

Tablettene kan gjøre deg døsig. Ikke kjør bil eller bruk verktøy eller maskiner før du vet hvilken effekt tablettene har på deg.

Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Seroquel filmdrasjerte tabletter

Seroquel filmdrasjerte tabletter inneholder laktose, en sukkertype. Hvis legen din har informert deg om at du ikke tåler noen sukkerarter, må du snakke med legen din før du tar denne medisinen.

Som rapportert i preparatet inneholder tablettene blant hjelpestoffene titandioksid som i noen tilfeller kan forårsake allergiproblemer.

Effekt på urinscreeningstester.

Hvis du må ha en urinscreeningstest, kan bruk av quetiapin føre til falske positive resultater for metadon eller visse medisiner mot depresjon, kalt trisykliske antidepressiva, når visse testmetoder brukes, selv om du ikke tar metadon eller trisykliske antidepressiva, hvis dette skjer mer spesifikke tester bør gjøres.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Seroquel: Dosering

Ta alltid Seroquel nøyaktig slik legen din har fortalt deg om hvordan, hvor ofte og den nøyaktige mengden tabletter du skal ta hver dag. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker. Legen din vil bestemme hvilken startdose som er best egnet for deg Hennes vedlikeholdsdose (daglig dose) vil avhenge av type sykdom og individuelle behov, men er vanligvis mellom 150 mg og 800 mg.

• Du vil ta tablettene enten en gang om dagen, om kvelden før sengetid eller to ganger om dagen, avhengig av tilstanden.
• Du bør svelge tablettene hele, med en slurk vann.
• Du kan ta Seroquel med eller uten mat.
• Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Seroquel, da det kan påvirke måten medisinen virker på.
• Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bedre, med mindre legen din forteller deg at du kan.

Leverproblemer

Hvis du har leverproblemer, kan legen starte behandling med en lavere dose og øke den sakte.

Pensjonister

Hvis du er eldre, kan legen starte behandling med en lavere dose og øke den sakte.

Barn og ungdom under 18 år

Seroquel skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel

Hvis du tar flere Seroquel depottabletter enn foreskrevet av legen din, kan du føle deg søvnig, svimmel og oppleve unormal hjerterytme. Kontakt legen din eller nærmeste sykehus umiddelbart og ta Seroquel -pakken med deg Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel.

Dersom du har glemt å ta Seroquel Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel

Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Hvis det er nesten tid for din neste dose, vent på den planlagte tiden. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Seroquel Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel

Hvis du slutter å ta Seroquel plutselig Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel kan du ha problemer med å sove (søvnløshet), føle deg kvalm eller ha hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet eller irritabilitet. Legen din kan foreslå at du gradvis reduserer dosen før du avslutter behandlingen.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Seroquel. Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Seroquel

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Seroquel

Som alle medisiner kan Seroquel Hva er bivirkningene av Seroquel forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer):

• Svimmelhet (som kan føre til fall), hodepine, munntørrhet.
• Søvnighet (som forsvinner over tid mens du fortsetter behandlingen med Seroquel Hva er bivirkningene av Seroquel) (som kan føre til fall).
• Abstinenssymptomer (symptomer som oppstår når du slutter å ta Seroquel Hva er bivirkningene av Seroquel), inkludert manglende evne til å sove (søvnløshet), kvalme, hodepine, diaré, kvalme (oppkast), svimmelhet og irritabilitet. En gradvis tilbaketrekking av stoffet anbefales over en periode på minst 1 eller 2 uker.
• Vektøkning (som må overvåkes regelmessig)
• Unormale muskelbevegelser, som inkluderer vanskeligheter med å starte en muskelbevegelse, skjelving, en følelse av rastløshet eller muskelstivhet uten smerter.

Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer):

• Rask hjerterytme
• Følelse av at hjertet raser, banker fort eller en følelse av å savne slag.
• Tett i nesen.
• Forstoppelse, urolig mage (fordøyelsesbesvær).
• Følelse av svakhet, besvimelse (som kan føre til fall).
• Hevelse i armer eller ben.
• Lavt blodtrykk når du står opp. Dette kan forårsake svimmelhet eller besvimelse (som kan forårsake fall).
• Økt blodsukkernivå.
• Tåkesyn.
• Unormale drømmer og mareritt.
• Økt sultfølelse.
• Irritabilitet.
• Forstyrrelser i samtale og tale.
• Tanker om selvmord og forverring av depresjon.
• Dyspné.
• Oppkast (spesielt hos eldre pasienter).
• Feber.

Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer):

• Kramper eller anfall.
• Allergiske reaksjoner inkludert blåmerker (blåmerker), hevelse i huden og området rundt munnen.
• Ubehagelig følelse i beina (også kalt restless legs syndrome).
• Vansker med å svelge.
• Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge.
• Seksuell dysfunksjon.
• QT -intervallforlengelse (på elektrokardiogram).
• En nedgang i normal puls kan oppstå når behandlingen startes og kan være forbundet med lavt blodtrykk og besvimelse.
• Forverring av eksisterende diabetes.
• Vanskelighetsgrad.

Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer):

• Høy kroppstemperatur (feber) forbundet med svette, muskelstivhet, økt følelse av nummenhet eller besvimelse (en sykdom som kalles 'nevroleptisk ondartet syndrom').
• Guling av hud og øyne (gulsott).
• Betennelse i leveren (hepatitt).
• Langvarig og smertefull ereksjon (priapisme).
• Hevelse i brystene og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen (galaktoré).
• Menstruasjonsforstyrrelser.
• Blodpropper i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
• Søvnvandring og andre relaterte hendelser (som søvnprat og søvnrelaterte spiseforstyrrelser).
• Reduksjon i kroppstemperatur (hypotermi).
• Betennelse i bukspyttkjertelen.
• Kombinasjon av feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller annen infeksjon med svært lavt antall hvite blodlegemer, en tilstand som kalles agranulocytose
• Tarmobstruksjon.

Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer):

• Alvorlig utslett, blemmer eller røde flekker på huden (Stevens-Johnson syndrom).
• Alvorlig allergisk reaksjon (kalt anafylaksi) som kan forårsake pustevansker eller sjokk.
• Rask hevelse i huden, vanligvis i området rundt øynene, leppene og halsen (angioødem).
• Upassende sekresjon av antidiuretisk hormon (som styrer urinvolumet).
• Skade på muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse).

Frekvens ikke kjent:

• Neonatal abstinenssyndrom. Abstinenssymptomer kan oppstå hos nyfødte babyer til mødre som tok Seroquel under graviditet.
• Ekstrapyramidale symptomer (se avsnitt Graviditet og amming).

Klassen av medisiner som Seroquel tilhører kan forårsake hjerterytmeproblemer, som i noen tilfeller til og med kan være alvorlige og dødelige.

Noen bivirkninger er bare synlige etter å ha tatt en blodprøve. Disse inkluderer endringer i mengden av visse fettstoffer (triglyserider og totalt kolesterol) eller sukker i blodet, endringer i blodnivået av skjoldbruskkjertelhormoner, økning i leverenzymer, reduksjon i antall visse typer blodceller (f.eks. Leukocytter, nøytrofiler, blodplater), reduseres mengden av røde blodlegemer og hemoglobin, økning i serumkreatinfosfokinase i serum (et stoff som finnes i muskler), reduseres mengden natrium i blodet og øker mengden av prolaktinhormon i blodet i blodet blod. Økninger i nivået av hormonet prolaktin kan i sjeldne tilfeller ha følgende konsekvenser:

• Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos både menn og kvinner.
• Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos kvinner.

Legen din vil da bestille blodprøver av og til.

Barn og ungdom

De samme bivirkningene som ses hos voksne, kan også forekomme hos barn og ungdom. Følgende bivirkninger er bare rapportert hos barn og ungdom:

Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer):

• Økt blodtrykk.

Følgende bivirkninger ble rapportert oftere hos barn og ungdom:

Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer):

• Økte blodnivåer av et hormon som kalles prolaktin.

Disse økningene i mengden prolaktin kan i sjeldne tilfeller resultere i følgende forhold:

• Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos gutter og jenter
• Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos jenter
• Økt appetitt

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

• Oppbevares utilgjengelig for barn.
• Ikke bruk Seroquel etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter forkortelsen EXP. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
• Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
• Oppbevar tablettene i sin egen emballasje.
• Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning av Seroquel filmdrasjerte tabletter

Den aktive ingrediensen er quetiapin. Seroquel filmdrasjerte tabletter inneholder 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoffene er:

Tablettkjerne: povidon, dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelse karboksymetyl A, magnesiumstearat. Tablettbelegg: hypromellose, makrogol, titandioksid (E171). 25 mg, 100 mg og 150 mg tabletter inneholder også gult jernoksid (E172) og 25 mg tabletter inneholder rødt jernoksid (E172).

Hvordan Seroquel filmdrasjerte tabletter ser ut og innholdet i pakningen

Seroquel er i form av filmdrasjerte tabletter.

25 mg tabletter er runde, bikonvekse og ferskenfargede.

100 mg tabletter er runde, bikonvekse og gule.

150 mg tabletter er runde, lysegule bikonvekse *.

200 mg tabletter er runde, bikonvekse og hvite.

300 mg tabletter er avlange, hvite i fargen.

Tablettene i startpakken * er runde, bikonvekse delt på følgende måte: 6 tabletter à 25 mg, 3 tabletter à 100 mg og 1 tablett med 200 mg.

* ikke-kommersiell emballasje.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Seroquel finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Innpakningens art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

SEROQUEL -TABLETTER DEKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Seroquel 25 mg inneholder 25 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoff: 18 mg laktose (vannfri) per tablett.

Seroquel 100 mg inneholder 100 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoff: 20 mg laktose (vannfri) per tablett.

Seroquel 150 mg inneholder 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoff: 29 mg laktose (vannfri) per tablett.

Seroquel 200 mg inneholder 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoff: 39 mg laktose (vannfri) per tablett.

Seroquel 300 mg inneholder 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).

Hjelpestoff: 59 mg laktose (vannfri) per tablett.

Seroquel 3-dagers startpakke (kombinasjonspakke) inneholder 6 Seroquel 25 mg tabletter og 2 Seroquel 100 mg tabletter.

Seroquel 4-dagers startpakke inneholder 6 Seroquel 25 mg tabletter, 3 Seroquel 100 mg tabletter og 1 Seroquel 200 mg tablett.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter

Seroquel 25 mg ferskenfargede, runde, bikonvekse tabletter gravert med "SEROQUEL 25" på den ene siden

Seroquel 100 mg gule, runde, bikonvekse tabletter gravert med "SEROQUEL 100" på den ene siden

Seroquel 150 mg lysegule, runde, bikonvekse tabletter gravert med "SEROQUEL 150" på den ene siden

Seroquel 200 mg hvite, runde, bikonvekse tabletter gravert med "SEROQUEL 200" på den ene siden

Seroquel 300 mg hvite, avlange tabletter gravert med "SEROQUEL" på den ene siden og "300" på den andre siden

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Seroquel er indikert for:

• behandling av schizofreni

• behandling av bipolar lidelse:

• Til behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse

• For behandling av store depressive episoder ved bipolar lidelse

• For å forhindre gjentagelse av maniske eller depressive episoder hos pasienter med bipolar lidelse som tidligere har svart quetiapinbehandling.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Det er forskjellige doseringsplaner for hver indikasjon. Det må derfor sikres at pasientene får klar informasjon om den mest passende dosen for deres tilstand.

Seroquel kan gis med eller uten måltider.

Voksne

For behandling av schizofreni

For behandling av schizofreni bør Seroquel administreres to ganger daglig. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Fra dag 4 og utover bør dosetitrering utføres til standard effektiv dose på 300-450 mg / dag er nådd. Denne dosen kan varieres i henhold til den kliniske responsen og toleransen for hver enkelt pasient innen et område på 150-750 mg / dag.

For behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse

For behandling av maniske episoder assosiert med bipolar lidelse, bør Seroquel administreres to ganger daglig. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4). Ytterligere dosejusteringer opptil 800 mg / dag kan gjøres fra og med dag 6 i doser som ikke overstiger 200 mg / dag.

Dosen kan varieres i henhold til den kliniske responsen og individuelle toleransen innenfor et område på 200-800 mg / dag. Den vanlige effektive dosen varierer fra 400 til 800 mg / dag.

For behandling av store depressive episoder ved bipolar lidelse

Seroquel bør administreres en gang daglig, om kvelden før sengetid. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalte daglige dosen er 300 mg. I kliniske studier ble det ikke observert noen ekstra fordel i 600 mg -gruppen sammenlignet med 300 mg -gruppen (se pkt.5.1). Individuelle pasienter kan ha fordel av administrering av en dose på 600 mg. Doser større enn 300 mg bør administreres av leger med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Hos individuelle pasienter, ved tolerabilitetsproblemer, har kliniske studier indikert at en dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes.

For forebygging av tilbakefall ved bipolar lidelse

For å forhindre gjentagelse av maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse, bør pasienter som har svart quetiapin for akutt behandling av bipolar lidelse, fortsette behandlingen med samme dose. Dosen kan varieres i henhold til den kliniske responsen og individuelle toleransen innenfor et område på 300-800 mg / dag ved administrering to ganger daglig. Det er viktig å bruke den laveste effektive dosen for vedlikeholdsbehandling.

Pensjonister

Som med andre antipsykotika bør Seroquel administreres med forsiktighet hos eldre, spesielt i den første doseringsperioden. Progressiv doseøkning må kanskje skje saktere, og den daglige terapeutiske dosen må kanskje være lavere enn hos unge pasienter, avhengig av den kliniske responsen og toleransen for hver enkelt pasient. Quetiapin ble redusert med 30% -50% sammenlignet med yngre pasienter.

Effekt og sikkerhet er ikke evaluert hos pasienter over 65 år med depressive episoder assosiert med bipolar lidelse.

Pediatrisk populasjon

Seroquel skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Tilgjengelige data fra placebokontrollerte kliniske studier er beskrevet i avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.

Nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon

Quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren. Derfor bør Seroquel brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent nedsatt leverfunksjon, spesielt i de første behandlingsstadiene. Startdosen med quetiapin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør være 25 mg / dag. Dosejustering bør utføres i daglige trinn på 25-50 mg / dag til den effektive dosen er nådd, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til hver enkelt pasient.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i dette produktet.

Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hemmere, slik som HIV -proteasehemmere, azol antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon, er kontraindisert (se også pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Siden Seroquel er godkjent for flere indikasjoner, må det tas hensyn til sikkerhetsprofilen til legemidlet med hensyn til den enkelte pasients diagnose og dosen som skal administreres.

Pediatrisk populasjon

Quetiapin bør ikke brukes til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Kliniske studier med quetiapin har vist at i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen observert hos voksne (se pkt. 4.8), forekommer noen bivirkninger med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne (økt appetitt, økt serumprolaktin, oppkast, rhinitt og synkope) eller kan ha forskjellige implikasjoner for barn og ungdom (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet), mens en av disse aldri tidligere har blitt rapportert i studier utført på voksne (økt blodtrykk). og abnormiteter i skjoldbruskfunksjonstester har også blitt observert i ungdom.

Når det gjelder sikkerhet, har de langsiktige konsekvensene av quetiapinbehandling ikke blitt analysert etter 26 uker. De langsiktige implikasjonene for kognitiv og atferdsutvikling er ukjente.

I placebokontrollerte kliniske studier med barn og ungdomspasienter var quetiapin assosiert med en "økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni, bipolar mani og bipolar depresjon (se pkt. 4.8).

Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring

Depresjon ved bipolar lidelse er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til betydelig remisjon. Siden denne forbedringen ikke kan oppstå i løpet av de første ukene eller mer av behandlingen, bør pasientene overvåkes nøye til en slik forbedring er oppnådd. Fra generell klinisk erfaring har det blitt observert at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.

I tillegg bør legen vurdere den potensielle risikoen for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapinbehandling på grunn av kjente risikofaktorer for den aktuelle sykdommen.

Andre psykiatriske lidelser som quetiapin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. I tillegg kan disse patologiene eksistere ved samtidig morbiditet med store depressive episoder. De samme forholdsreglene som fulgte for behandling av pasienter med alvorlige depressive episoder bør derfor tas ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser.

Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller de som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har en økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør derfor gjennomgå nøye overvåking under behandlingen. En metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier med antidepressiva hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd ved bruk av antidepressiva sammenlignet med placebo hos pasienter under 25 år.

Nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, bør gjennomføres under behandlingen, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd, og søke øyeblikkelig lege hvis slike symptomer oppstår.

I kortere placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse, ble det observert en økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser hos unge voksne pasienter (under 25 år) behandlet med quetiapin sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%).

Metabolsk risiko

Gitt risikoen for forverring av den metabolske profilen, inkludert endringer i kroppsvekt, blodsukker (se hyperglykemi) og lipider, som er funnet i kliniske studier, bør pasientenes metabolske parametere evalueres ved kursstart. Behandling og endringer i disse parametrene bør kontrolleres regelmessig under behandlingen. Forverring av disse parametrene bør behandles som klinisk hensiktsmessig (se også pkt.4.8).

Ekstrapyramidale symptomer

I placebokontrollerte kliniske studier på voksne pasienter behandlet for alvorlige depressive episoder relatert til bipolar lidelse, var quetiapin assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8 og 5.1).

Bruk av quetiapin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig eller urovekkende følelse av uro og behovet for å bevege seg, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Dette er mest sannsynlig i løpet av de første ukene av behandlingen. Hos pasienter som opplever disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.

Tardiv dyskinesi

Dosereduksjon eller seponering av quetiapinbehandling bør vurderes hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår. Symptomer på tardiv dyskinesi kan forverres eller til og med oppstå etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8).

Søvnighet og svimmelhet

Quetiapinbehandling har vært assosiert med somnolens og relaterte symptomer, for eksempel sedasjon (se pkt. 4.8). I kliniske studier for behandling av pasienter med bipolar depresjon, oppstår denne hendelsen vanligvis i løpet av de første 3 dagene av behandlingen og er hovedsakelig mild til moderat i intensitet. Pasienter som opplever alvorlig søvnighet kan kreve overvåking. Hyppigere i minst 2 uker etter søvnløshet, eller til symptomene bedres, og behandling bør avbrytes.

Ortostatisk hypotensjon:

Quetiapinbehandling har vært assosiert med ortostatisk hypotensjon og relatert svimmelhet (se pkt. 4.8), som i likhet med søvnighet vanligvis oppstår under den første dosetitreringsfasen. Dette kan øke forekomsten av ulykkesskader (fall), spesielt hos eldre. Derfor bør pasienter rådes til å utvise forsiktighet til de blir klar over sin individuelle følsomhet for stoffet.

Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som kan disponere for hypotensjon. Reduksjon i dosering eller mer gradvis titrering bør vurderes hvis ortostatisk hypotensjon oppstår, spesielt hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom.

Beslag

Kontrollerte kliniske studier har ikke avdekket forskjeller i forekomsten av anfall hos pasienter behandlet med quetiapin eller placebo Det er ingen tilgjengelige data om forekomsten av anfall hos pasienter som tidligere har hatt anfall. Som med andre antipsykotika anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter som tidligere har hatt anfall (se pkt. 4.8).

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk malignt syndrom har vært assosiert med behandling med antipsykotiske legemidler, inkludert quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestasjoner inkluderer hypertermi, endret mental status, muskelstivhet, autonom ustabilitet i nervesystemet og økt kreatininfosfokinase. Hvis slike manifestasjoner oppstår, bør behandling med quetiapin avsluttes og passende medisinsk behandling settes i gang.

Alvorlig nøytropeni og agranulocytose

Tilfeller av alvorlig nøytropeni (antall nøytrofile hvite blodlegemer (WBC) og en "historie med iatrogen nøytropeni" er rapportert i kliniske studier med quetiapin. Noen tilfeller har imidlertid forekommet hos pasienter uten eksisterende risikofaktorer. Quetiapin bør seponeres. hos pasienter med nøytrofiltall for tegn og symptomer på infeksjon og nøytrofiltallet bør overvåkes regelmessig (til det overstiger 1,5x109 / l) (se pkt.5.1).

Neutropeni bør vurderes hos pasienter med infeksjon eller feber, spesielt i fravær av klare predisponerende faktorer, og bør behandles som klinisk hensiktsmessig.

Pasienter bør rådes til å rapportere tegn / symptomer som er i samsvar med agranulocytose eller infeksjon (f.eks. Feber, svakhet, sløvhet eller ondt i halsen) når som helst under Seroquel -behandlingen. Slike pasienter bør ha rettidig antall hvite blodlegemer og absolutt nøytrofiltall (ANC), spesielt i fravær av predisponerende faktorer.

Interaksjoner

Se også avsnitt 4.5.

Samtidig bruk av quetiapin med potente leverenzyminduktorer som karbamazepin eller fenytoin reduserer plasmakonsentrasjonene av quetiapin vesentlig, noe som muligens påvirker effekten av behandlingen. Hos pasienter behandlet med leverenzyminduktorer kan behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med terapi oppveier risikoen ved å avbryte leverenzyminduktorer. Det er viktig at enhver endring i induseren skjer gradvis og om nødvendig erstattes av et ikke-induserende legemiddel (f.eks. Natriumvalproat).

Kroppsvekt

Kroppsvektøkning er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin; pasienter bør overvåkes og behandles på en klinisk hensiktsmessig måte i henhold til retningslinjene for det antipsykotiske stoffet (se pkt. 4.8 og 5.1).

Hyperglykemi

Hyperglykemi og / eller utvikling eller forverring av diabetes av og til assosiert med ketoacidose eller koma er sjelden rapportert, inkludert noen tilfeller med dødelig utgang (se pkt. 4.8). I noen tilfeller kan en tidligere økning i kroppsvekt være en predisponerende faktor. Derfor er passende klinisk overvåking tilrådelig i henhold til retningslinjene for det antipsykotiske stoffet. Pasienter behandlet med et antipsykotisk legemiddel, inkludert quetiapin, bør overvåkes for mulige tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), mens pasienter med diabetes eller diabetes bør risikofaktorer overvåkes regelmessig for mulig forverring av glukosekontroll Vekten bør overvåkes regelmessig.

Lipider

Økninger i triglyserider og LDL og totalt kolesterol og nedgang i HDL -kolesterol har blitt observert i kliniske studier med quetiapin (se pkt. 4.8). Endringer i lipider må håndteres på en klinisk hensiktsmessig måte.

Forlengelse av QT -intervallet

Quetiapin var ikke assosiert med vedvarende økning i absolutt QT -intervall i kliniske studier og under bruk i henhold til instruksjonene i produktresuméet (SmPC). Etter markedsføring har QT-intervallforlengelse blitt observert med quetiapin ved terapeutiske doser (se pkt. 4.8) og ved overdosering (se pkt. 4.9). Som med andre antipsykotika er det nødvendig med forsiktighet ved forskrivning av quetiapin til pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av quetiapin med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet, eller med samtidig nevroleptika, spesielt hos eldre, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se pkt. 4.5).

Kardiomyopati og myokarditt

Tilfeller av kardiomyopati og myokarditt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring; et årsakssammenheng med quetiapin er imidlertid ikke fastslått. Quetiapinbehandling bør revurderes hos pasienter som mistenkes for å ha kardiomyopati eller myokarditt.

Avbryt behandling

Etter brå seponering av quetiapinbehandling er det rapportert om akutte abstinenssymptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. En "gradvis seponering" over en periode på minst 1-2 uker anbefales (se pkt. 4.8).

Eldre pasienter med demensrelatert psykose

Bruk av quetiapin er ikke godkjent for behandling av psykose relatert til demens.

En omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære hendelser ble observert i randomiserte placebokontrollerte kliniske studier hos en populasjon av demenspasienter behandlet med noen atypiske antipsykotika. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner kan ikke utelukkes. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med slagfaktorer.

En økt dødsrisiko sammenlignet med placebo hos eldre pasienter med demensrelatert psykose ble rapportert i en metaanalyse utført på atypiske antipsykotiske legemidler. I to placebokontrollerte, 10-ukers kliniske studier med quetiapin i samme pasientpopulasjon (n = 710; gjennomsnittsalder 83 år; intervall: 56-99 år), var imidlertid forekomsten av dødelighet hos pasienter behandlet med quetiapin 5,5% mot 3,2% i placebogruppen. Pasienter i disse studiene døde av ulike årsaker som var i samsvar med forventningene til denne populasjonen. Disse dataene etablerte ikke et årsakssammenheng mellom behandling med quetiapin og død hos eldre pasienter med demens.

Dysfagi

Dysfagi er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8). Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.

Forstoppelse og tarmobstruksjon

Forstoppelse er en risikofaktor for tarmobstruksjon Forstoppelse og tarmobstruksjon er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Dødelige tilfeller er inkludert hos pasienter som har økt risiko for tarmobstruksjon, inkludert de som behandles med flere samtidige behandlinger som redusere tarmmotilitet og / eller de som ikke kan rapportere symptomer på forstoppelse Pasienter med tarmobstruksjon / ileus bør gjennomgå nøye overvåking og hastebehandling.

Venøs tromboembolisme (VTE)

Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler Siden pasienter behandlet med antipsykotika ofte har oppnådde risikofaktorer for VTE, er det nødvendig å identifisere alle mulige risikofaktorer for VTE før og under behandling med VTE. Quetiapin. og ta passende forebyggende tiltak.

Pankreatitt

Pankreatitt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring. Blant rapporter etter markedsføring, mens ikke alle tilfeller kunne identifisere risikofaktorer, hadde mange pasienter faktorer som er kjent for å være assosiert med pankreatitt., For eksempel økte triglyserider (se pkt. 4.4), gallestein og alkoholforbruk.

Tilleggsinformasjon

Det er begrensede data om bruk av quetiapin i kombinasjon med natrium eller litiumvalproat ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder, men kombinasjonsterapien tolereres godt (se pkt. 4.8 og 5.1). Data viste effekt additiv i tredje uken .

Laktose

Seroquel filmdrasjerte tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Siden quetiapin har hovedaktivitet på sentralnervesystemet, bør quetiapin administreres med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralaktive legemidler og med alkohol.

(CYP) 3A4 er hovedenzymet i cytokrom P450 -systemet som er ansvarlig for metabolismen av quetiapin. I en interaksjonsstudie hos friske frivillige forårsaket samtidig administrering av quetiapin (dosering på 25 mg) med ketokonazol, en CYP3A4-hemmer, en 5-8 ganger økning i quetiapin AUC. Av denne grunn er bruk av samtidig quetiapin med CYP3A4-hemmere kontraindisert. . Det anbefales også å ikke ta quetiapin med grapefruktjuice.

I en studie på pasienter behandlet med flere doser for å evaluere farmakokinetikken til quetiapin, administrert før og under behandling med karbamazepin (kjent hepatisk enzyminduktor), økte samtidig administrering av karbamazepin signifikant clearance av quetiapin. Denne økningen i clearance reduserte systemisk eksponering for quetiapin (vurdert av AUC) med gjennomsnittlig 13% sammenlignet med administrering av quetiapin alene, selv om det ble observert en mer markert effekt hos noen pasienter. Som en konsekvens av denne interaksjonen kan konsentrasjoner forekomme. nivåer, som kan forstyrre effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin og fenytoin (en annen inducer av det mikrosomale enzymsystemet) resulterte i en markant økning i quetiapinklarering på omtrent 450%. Hos pasienter som blir behandlet med leverenzyminduktorer, kan behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med quetiapin oppveier risikoen for å avbryte leverenzyminduktorene. Det er viktig at eventuelle endringer i disse induktorene skjer gradvis og om nødvendig erstattes av en ikke-induktor (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).

Samtidig administrering av antidepressiva basert på imipramin (en kjent hemmer av CYP2D6) eller fluoksetin (en kjent hemmer av CYP3A4 og CYP2D6) endrer ikke den farmakokinetiske profilen til quetiapin signifikant.

Samtidig administrering av antipsykotika risperidon eller haloperidol endrer ikke signifikant farmakokinetikken til quetiapin. Samtidig bruk av quetiapin og tioridazin forårsaker en økning i clearance av quetiapin med omtrent 70%.

Samtidig administrering av cimetidin endrer ikke den farmakokinetiske profilen til quetiapin.

Farmakokinetikken til litium påvirkes ikke av samtidig administrering av quetiapin.

En "høyere forekomst av ekstrapyramidale relaterte hendelser (spesielt tremor, søvnighet og vektøkning) i litium-tilleggsgruppen sammenlignet med placebo-tilleggsgruppen (se pkt.5.1).

Samtidig administrering av natriumvalproat og quetiapin har ingen klinisk relevant innflytelse på farmakokinetikken til de to produktene. I en retrospektiv studie av barn / ungdom som fikk valproat, quetiapin eller begge deler, var det høy forekomst av leukopeni og nøytropeni i kombinasjonsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigruppene.

Det er ikke utført formelle interaksjonsstudier med de mest brukte kardiovaskulære legemidlene.

Forsiktighet bør utvises når quetiapin administreres samtidig med legemidler som er kjent for å forårsake ubalanser i elektrolytt eller forlengelse av QT -intervallet.

Det har vært rapporter om falske positive resultater av enzymimmunoanalyser for metadon og trisykliske antidepressiva hos pasienter som har tatt quetiapin. Det anbefales at tvilsomme resultater av enzymimmunoanalyser bekreftes med passende kromatografisk teknikk.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Første kvarter

Den moderate mengden publiserte data fra eksponerte graviditeter (mellom 300-1000 graviditetsresultater), inkludert individuelle rapporter og noen observasjonsstudier tyder ikke på økt risiko for misdannelser på grunn av behandling. Basert på alle tilgjengelige data kan imidlertid ingen endelig konklusjon trekkes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Derfor bør quetiapin bare brukes under graviditet hvis fordelene begrunner den potensielle risikoen.

Tredje kvartal

Spedbarn utsatt for antipsykotisk behandling (inkludert quetiapin) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for å oppleve bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale symptomer og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Tilfeller av agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndedrettssmerter eller ernæringsforstyrrelser er rapportert. Derfor bør nyfødte overvåkes nøye.

Foringstid

Basert på en svært begrenset mengde data fra publiserte rapporter om utskillelse av quetiapin i morsmelk, synes ikke graden av quetiapinutskillelse ved terapeutiske doser å være konstant.Gitt mangel på robuste data, må det tas en beslutning om avbryte quetiapin. amming eller avslutt behandling med Seroquel under hensyntagen til fordelene ved amming for babyen og fordelen med terapi for moren.

Fruktbarhet

Effekten av quetiapin på menneskelig fruktbarhet er ikke evaluert Effekter relatert til forhøyede prolaktinnivåer ble funnet hos rotter, selv om de ikke er direkte relevante for mennesker (se pkt. 5.3 Prekliniske data).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

På grunn av de viktigste effektene av sentralnervesystemet, kan quetiapin forstyrre aktiviteter som krever mental årvåkenhet. Derfor bør pasienter rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før deres individuelle følsomhet for denne effekten er kjent.

04.8 Bivirkninger

De hyppigst observerte bivirkningene med quetiapin (≥10%) er døsighet, svimmelhet, hodepine, munntørrhet, abstinenssymptomer (seponering), økning i serum triglyserider, økning i totalt kolesterol (hovedsakelig kolesterol LDL), reduksjon i HDL -kolesterol, vektøkning, redusert hemoglobin og ekstrapyramidale symptomer.

Forekomsten av bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling er rapportert i tabellen nedenfor (tabell 1) i henhold til formatet anbefalt av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).

Tabell 1: Bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling

Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,

Klassifisering etter organer og systemer Veldig vanlig felles Uvanlig Sjelden Veldig sjelden Ikke kjent Forstyrrelser i blod og lymfesystem Reduksjon i hemoglobin22 Leukopeni1,28, redusert nøytrofiltall, økt eosinofiler27 Trombocytopeni, anemi, redusert antall blodplater 13 Agranulocytose 26 Nøytropeni 1 Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhet (inkludert allergiske hudreaksjoner) Anafylaktisk reaksjon 5 Endokrine patologier Hyperprolaktinemi15, reduksjon i totalt T424, nedgang i gratis T424, nedgang i totalt T324, økning i TSH24 Redusert gratis T324, hypothyroidisme21 Upassende sekresjon av antidiuretisk hormon Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Økning i triglyseridnivåer i blodet 10.30 Økning i totalt kolesterol (hovedsakelig LDL -kolesterol) 11.30 Nedgang i HDL -kolesterol 17.30, Vektøkning 8.30 Økt appetitt, økt blodsukker til hyperglykemiske nivåer6,30 Hyponatremi19, diabetes mellitus 1,5, Metabolsk syndrom 29 Forverring av eksisterende diabetes Psykiatriske lidelser Unormale drømmer og mareritt, selvmordstanker og selvmordsatferd 20 Søvnvandring og andre relaterte hendelser som søvnprat og søvnrelatert spiseforstyrrelse Nervesystemet lidelser Svimmelhet 4.16, søvnighet2, 16, hodepine, ekstrapyramidale symptomer1, 21 Dysartri Beslag1, restless legs syndrom, tardiv dyskinesi1,5, synkope4,16 Hjertepatologier Takykardi4, hjertebank23 QT -intervallforlengelse1,12,18, bradykardi32 Øyesykdommer Tåkesyn Vaskulære patologier Ortostatisk hypotensjon 4.16 Venøs tromboembolisme 1 Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Dyspné 23 Rhinitt Gastrointestinale lidelser Tørr i munnen Forstoppelse, dyspepsi, oppkast 25 Dysfagi 7 Pankreatitt1, tarmobstruksjon / ileus Hepatobiliære lidelser Økte serumnivåer av alaninaminotransferase (ALAT) 3, Økte nivåer av gamma-GT3 Økte serumnivåer av aspartataminotransferase (AST) 3 Gulsott5, hepatitt Hud- og subkutant vevssykdom Angioødem5, Stevens-Johnsons syndrom5 Giftig epidermal nekrolyse, erythema multiforme Muskel- og bindevevssykdommer Rabdomyolyse Nyrer og urinveier Urinretensjon Betingelser for graviditet, puerperium og perinatal Nyfødt medisinsk tilbaketrekningssyndrom 31 Sykdommer i reproduktive system og bryst Seksuell dysfunksjon Priapisme, galaktoré, hevelse i brystet, menstruasjonsforstyrrelser Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Uttakssymptomer (seponering) 1.9 Lett asteni, perifert ødem, irritabilitet, feber Neuroleptisk ondartet syndrom1, hypotermi Diagnostiske tester Økt kreatinfosfokinase 14

1 Se avsnitt 4.4.

2 Somnolens kan oppstå, vanligvis i løpet av de to første ukene av behandlingen, som vanligvis forsvinner ved fortsatt administrering av quetiapin.

3 Asymptomatisk (skift fra normal til ≥3X ULN når som helst) forhøyelser i serumtransaminaser (ALAT, ASAT) eller gamma-GT er observert hos noen pasienter behandlet med quetiapin. Disse økningene var generelt reversible med fortsatt behandling med quetiapin.

4 Som med andre antipsykotika med alfa1 adrenerge blokkeringsaktivitet, kan quetiapin ofte indusere ortostatisk hypotensjon, assosiert med svimmelhet, takykardi og, hos noen pasienter, synkope, spesielt i den første titreringsfasen (se pkt. 4.4).

5 Frekvensberegningen for disse bivirkningene stammer utelukkende fra data etter markedsføring.

6 Fastende blodsukker ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodsukker ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) ved minst én ”anledning.

7 En økning i frekvensen av dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo ble bare observert i kliniske studier med bipolar depresjon.

8. Basert på> 7% vektøkning fra grunnlinjen. Det forekommer hovedsakelig i løpet av de første ukene av behandling hos voksne.

9 Følgende abstinenssymptomer ble observert oftere i akutte, placebokontrollerte monoterapikliniske studier som evaluerte abstinenssymptomer: søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Forekomsten av disse reaksjonene reduserte betydelig 1 uke etter at legemidlet ble stoppet.

10 Triglyserider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pasienter i alderen

11 Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pasienter i alderen

12 Se teksten nedenfor.

13 blodplater ≤100 x 109 / L ved minst en "anledning.

14 Basert på kliniske studierapporter om bivirkninger relatert til forhøyelse av kreatinfosfokinase som ikke er assosiert med nevroleptisk malignt syndrom.

15 prolaktinnivåer (pasienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / l) hann; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) hunner, når som helst.

16 De kan forårsake fall.

17 HDL -kolesterol:

18 Forekomst av pasienter med QTc gikk fra

19 Endre fra> 132 mmol / L til ≤132 mmol / L i minst ett tilfelle.

20 Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd har blitt rapportert under behandling med quetiapin eller tidlig etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).

21 Se avsnitt 5.1.

22 Nedgangen i hemoglobin til verdier ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos menn og ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinner skjedde ved minst én "anledning" hos 11 % av pasientene som ble behandlet med quetiapin i alle kliniske studier, inkludert åpne extensions. Hos disse pasientene var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i hemoglobin til enhver tid -1,50 g / dL.

23 Disse rapportene har ofte forekommet med takykardi, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon og / eller samtidig kardiorespiratorisk sykdom.

24 Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier på et senere tidspunkt i alle kliniske studier. Endringer i totalt T4, gratis T4, totalt T3 og gratis T3 er definert som 5 mUI / L når som helst.

25 Basert på den økte oppkastshastigheten hos eldre pasienter (> 65 år).

26 Endringer i baseline nøytrofiler fra ≥1,5x109 / L a

27 Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier når som helst etter baseline i alle kliniske studier. Endringer i eosinofiler er definert som> 1x109 celler / L når som helst.

28 Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier når som helst etter baseline i alle kliniske studier. Endringer i hvite blodlegemer er definert som ≤3x109 celler / L når som helst.

29 Basert på rapporter om metabolsk syndrom i alle kliniske studier med quetiapin.

30 I kliniske studier er det observert forverring av mer enn en av de metabolske faktorene som vekt, blodsukker og lipider hos noen pasienter (se pkt. 4.4).

31 Se avsnitt 4.6.

32 De kan forekomme ved eller nær behandlingsstart og kan være assosiert med hypotensjon og / eller synkope.Frekvensen er basert på rapporterte bivirkninger av bradykardi og relaterte hendelser i alle kliniske studier med quetiapin.

Tilfeller av QT -forlengelse, ventrikulær arytmi, plutselig uforklarlig død, hjertestans og torsades de pointes er rapportert etter bruk av nevroleptika og anses å være effekter av denne legemiddelklassen.

Pediatrisk populasjon

De samme bivirkningene beskrevet ovenfor for voksne bør vurderes for barn og ungdom. Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger som forekommer hyppigere hos barn og ungdom (i alderen 10-17 år) enn i den voksne befolkningen eller bivirkninger som ikke er identifisert i den voksne befolkningen.

Tabell 2: Bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling hos barn og ungdom som forekommer med høyere frekvens enn voksne eller ikke er identifisert i den voksne befolkningen

Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon: veldig vanlig (> 1/10), vanlig (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Organ- og systemklassifisering Veldig vanlig felles Endokrine patologier Forhøyelser av prolaktinnivåer 1 Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Økt appetitt Nervesystemet lidelser Ekstrapyramidale symptomer3, 4 Synkope Vaskulære patologier Økt blodtrykk 2 Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Rhinitt Gastrointestinale lidelser Han retched Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Irritabilitet 3

1. Prolaktinnivåer (pasienter i alderen 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hos menn;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) hos kvinner til enhver tid med observasjon. 1% av pasientene rapporterte en økning i prolaktin nivåer> 100 mcg / L.

2. Basert på overskridelse av klinisk signifikante terskler (tilpasset fra National Institute of Health-kriterier) eller økninger> 20 mmHg i systolisk blodtrykk eller> 10 mmHg i diastolisk blodtrykk når som helst i to akutte kliniske studier (3- 6 uker) placebokontrollert hos barn og ungdom.

3. Merk: Hyppigheten ligner den som er sett hos voksne pasienter, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikasjoner hos barn og ungdom enn hos voksne.

4. Se avsnitt 5.1.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale nasjonale rapporteringssystemet. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

Symptomer

Generelt skyldes de rapporterte tegnene og symptomene en forbedring av de kjente farmakologiske effektene av stoffet, for eksempel f.eks. søvnighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon.

Overdosering kan føre til forlengelse av QT-intervallet, anfall, status epilepticus, rabdomyolyse, respirasjonsdepresjon, urinretensjon, forvirring, delirium og / eller agitasjon, koma og død. Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom kan ha større risiko for å utvikle overdoseeffekter (se pkt. 4.4 Ortostatisk hypotensjon).

Behandling av overdose

Det er ingen spesifikk motgift for quetiapin. I tilfeller med mer alvorlige manifestasjoner bør muligheten for involvering av forskjellige legemidler vurderes, og intensivbehandling prosedyrer anbefales derfor, inkludert etablering og vedlikehold av et patent luftvei for å støtte tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon. Overvåking og støtte av kardiovaskulær funksjon.

Ifølge den publiserte litteraturen kan pasienter med delirium og uro og et klart antikolinerg syndrom behandles med 1-2 mg fysostigmin (under kontinuerlig overvåking med EKG). Bruk av dette legemidlet anbefales ikke som standardbehandling på grunn av den potensielle negative effekten av fysostigmin på hjertets konduktans.Fysostigmin kan brukes i fravær av EKG -aberrasjoner. Ikke bruk fysostigmin ved arytmier, noen grad av hjerteblokk eller forstørrelse av QRS -komplekset.

Selv om forebygging av absorpsjon ved overdosering ikke er evaluert, kan mageskylling vurderes i tilfeller av alvorlig forgiftning, muligens innen en time etter inntak. Administrering av aktivt kull bør også vurderes.

I tilfeller av overdosering med quetiapin, bør ildfast hypotensjon behandles med passende tiltak som intravenøs væske og / eller sympatomimetiske midler. Epinefrin og dopamin bør unngås, da beta -stimulering kan forverre hypotensjon under blokkeringen. Alfa indusert av quetiapin.

Nøye medisinsk tilsyn og passende overvåking må sikres til pasienten er kurert.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika.

ATC -kode: N05A H04.

Virkningsmekanismen :

Quetiapin er et atypisk antipsykotisk legemiddel. Quetiapin og den aktive metabolitten som finnes i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spekter av nevrotransmitterreseptorer. Quetiapin og norquetiapin har en "affinitet for hjerneserotonergiske (5HT2) og dopamin D1- og D2 -reseptorer. Kombinasjonen av en reseptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2 -reseptorer i forhold til D2 -reseptorer antas å bidra til kliniske antipsykotiske egenskaper og redusert tilbøyelighet for Seroquel til å indusere ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika. Quetiapin og norquetiapin har ingen "nevneverdig affinitet for benzodiazepinreseptorer, mens de har" høy affinitet for histaminergiske og alfa 1 adrenerge reseptorer, en "moderat affinitet for alfa 2 adrenerge reseptorer og en" moderat til høy affinitet for flere muskarine reseptorer. NET -hemming og delvis agonistvirkning på 5HT1A -steder av norquetiapin kan bidra til den terapeutiske effekten av Seroquel som et antidepressivt legemiddel.

Farmakodynamiske effekter :

Quetiapin ble funnet å være aktivt i antipsykotiske aktivitetstester, for eksempel testen for betinget unngåelse. Det er også i stand til å blokkere virkningen av dopaminerge agonister, vurdert både fra et atferdsmessig og elektrofysiologisk synspunkt, og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter. betraktet som nevrokjemiske markører for D2 -reseptorblokkerende aktivitet.

I prekliniske tester for prediksjon av ekstrapyramidale symptomer (EPS) var quetiapin forskjellig fra typiske antipsykotika, og presenterte en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin forårsaker ikke overfølsomhet for dopaminergiske D2 -reseptorer. Quetiapin induserer bare svak katalepsi ved doser som er effektive for å blokkere dopamin D2 -reseptorer. Etter kronisk administrering viser quetiapin selektivitet for det limbiske systemet ved å blokkere depolarisering av det mesolimbiske området uten effekt på det nigrostriatale området der dopaminerge nevroner er tilstede. Quetiapin, etter akutt og kronisk administrasjon, viser en minimal tilbøyelighet for dystoniske manifestasjoner hos haloperidolsensibiliserte eller stofffrie Cebus-aper (se pkt. 4.8).

Klinisk effekt :

Schizofreni

I tre placebokontrollerte kliniske studier med pasienter med schizofreni der quetiapin ble administrert i varierende doser, var det ingen forskjell i forekomst av ekstrapyramidale reaksjoner eller samtidig bruk av antikolinerge legemidler mellom Seroquel-gruppen og placebogruppen. I en placebokontrollert studie utført for å evaluere faste doser quetiapin mellom 75 og 750 mg / dag, ble det ikke funnet noen økning i ekstrapyramidale reaksjoner eller samtidig bruk av antikolinerge legemidler.Langtidseffekten av Seroquel filmdrasjerte tabletter for forebygging av schizofrene tilbakefall har ikke blitt bekreftet i blinde kliniske studier.I åpne kliniske studier på pasienter med schizofreni var quetiapin effektivt for å opprettholde klinisk forbedring under behandling av pasienter som hadde vist en første respons på behandlingen, noe som tyder på langsiktig effekt.

Bipolar lidelse

I fire placebokontrollerte kliniske studier har doser av Seroquel opptil 800 mg / dag blitt evaluert for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder. To av de fire studiene ble utført som monoterapi og to med tillegg av litium eller valproat Det ble ikke observert noen forskjeller mellom behandlingsgruppene med Seroquel og placebo i forhold til forekomsten av EPS eller samtidig bruk av antikolinerge legemidler.

Ved behandling av moderate til alvorlige maniske episoder i to monoterapistudier viste Seroquel "overlegen effekt enn placebo for å redusere maniske symptomer i uke 3 og uke 12. Det er ingen data fra langtidsstudier som viser at" effektivitet av Seroquel for å forhindre senere maniske eller depressive episoder. Det er begrensede data om administrering av Seroquel i kombinasjon med valproat eller litium ved behandling av akutte moderate til alvorlige maniske episoder etter 3 og 6 uker; kombinasjonsterapien var imidlertid godt tolerert. Dataene viste en ekstra effekt den tredje uken. En andre studie viste ingen tilleggseffekter i uke 6.

Gjennomsnittlig dose Seroquel den siste uken hos respondenter var cirka 600 mg / dag, og omtrent 85% av respondentene fikk en dose som varierte fra 400 til 800 mg / dag.

I fire 8-ukers kliniske studier utført på pasienter med moderate til alvorlige depressive episoder assosiert med bipolar I og II lidelse, var Seroquel 300 mg og 600 mg filmdrasjerte tabletter signifikant bedre enn placebo hos behandlede pasienter. I resultatene knyttet til effekten evaluerte parametere: gjennomsnittlig forbedring av MADRS -poengsummen og pasientens kliniske respons definert med en forbedring på minst 50% av den totale poengsummen til MADRS -skalaen sammenlignet med baseline. Det var ingen forskjell i effektens størrelse mellom pasientene som fikk 300 mg dosen Seroquel filmdrasjerte tabletter og de som fikk dosen på 600 mg.

I fortsettelsesfasen av to av disse studiene viste det seg at langtidsbehandling av pasienter som svarte på behandling med Seroquel 300 mg eller 600 mg filmdrasjerte tabletter var effektiv sammenlignet med placebo når det gjelder forebygging. Depressive symptomer, men ikke maniske symptomer.

I to studier av forebygging av tilbakefall som evaluerte effekten av Seroquel i kombinasjon med stemningsstabilisatorer hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, ble kombinasjonen med Seroquel vist å være bedre enn humørstabilisatorer alene i monoterapi. "Øke tiden for tilbakefall av ethvert humør episode (manisk, blandet eller depressiv). Seroquel ble administrert to ganger daglig i totalt 400 mg-800 mg daglig i kombinasjonsterapi med litium eller valproat.

I en 6 ukers randomisert klinisk studie som evaluerte bruken av litium og SEROQUEL depottabletter versus placebo og SEROQUEL depottabletter hos voksne pasienter med akutt mani, var forskjellen i gjennomsnittlig forbedring på YMRS-skalaen mellom litiumtillegget behandlingsgruppen og placebo-tilleggsgruppen var 2,8 poeng, mens forskjellen i% av respondentene (definert som en forbedring i 50% målt på YMRS-skalaen fra baseline-besøk) var 11% (79% i litiumtillegget gruppe mot 68% i placebo-tilleggsgruppen).

I en langtidsstudie (opptil to års behandling), som evaluerte forebygging av tilbakefall hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, ble det vist at quetiapin var bedre enn placebo ved å forlenge tiden til tilbakefall når en stemningsepisode ( manisk, blandet eller depressiv) hos pasienter med bipolar lidelse. Antallet pasienter som opplevde en stemningsepisode var 91 (22,5%) i gruppen, henholdsvis behandlet med quetiapin, 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1 %) i litiumgruppen. Pasienter som reagerte på quetiapinbehandling og deretter gikk over til litiumbehandling, opplevde ingen ytterligere fordeler ved tilbakefallsforebygging sammenlignet med pasienter som fortsatte quetiapinbehandling.

Kliniske studier har vist at Seroquel er effektivt ved schizofreni og mani gitt to ganger daglig, til tross for at quetiapin har en "farmakokinetisk halveringstid på omtrent 7 timer. Dette støttes av positronemisjonstomografi (PET) -studier, hvis data viser at binding av quetiapin til 5HT2 og D2 reseptorer opprettholdes i 12 timer Effekt og sikkerhet av doser over 800 mg / dag er ikke undersøkt.

Klinisk sikkerhet

I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med schizofreni og bipolar mani var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer lik den som ble sett i kombinasjon med placebo (schizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11,2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Det var høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer hos pasienter behandlet med quetiapin sammenlignet med de som fikk placebo i "i sammenheng med kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier utført på personer med DCS og bipolar depresjon. I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med bipolar depresjon var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 8,9% for quetiapin, sammenlignet med 3,8% for placebo. I korttids, placebokontrollerte, kliniske studier med monoterapi hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 5,4% for Seroquel depottabletter og 3,2% for placebo. I en kortsiktig placebokontrollert klinisk studie utført som monoterapi hos eldre pasienter med alvorlig depressiv lidelse, var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 9,0% for Seroquel depottabletter og 2,3% for placebo. Ved bipolar depresjon og DCS var forekomsten av enkeltbivirkninger (f.eks. Akathisia, ekstrapyramidalt syndrom, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshet, ufrivillige muskelsammentrekninger, psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhet) ikke mer enn 4% i noen behandlingsgruppe.

I kortsiktige, faste doser (50 mg / dag til 800 mg / dag), placebokontrollerte kliniske studier (som varer 3 til 8 uker), gjennomsnittlig vektøkning for pasienter behandlet med quetiapin varierte fra 0, 8 kg for daglig dose på 50 mg til 1,4 kg for den daglige dosen på 600 mg (med en mindre økning registrert for den daglige dosen på 800 mg), sammenlignet med 0,2 kg for personer som hadde fått placebo. Andelen quetiapinbehandlede pasienter som fikk ≥ 7% kroppsvekt varierte fra 5,3% for 50 mg daglig dose til 15,5% for 400 mg daglig dose (en økning lavere registrert for daglige doser på 600 og 800 mg), sammenlignet med 3,7% for personer som fikk placebo.

En 6 ukers randomisert klinisk studie som evaluerte bruken av litium og SEROQUEL depottabletter versus placebo og SEROQUEL depottabletter hos voksne pasienter med akutt mani fant at kombinasjonen av SEROQUEL depottabletter depottabletter forårsaker flere bivirkninger (63% mot 48% for SEROQUEL depottabletter i kombinasjon med placebo). Sikkerhetsresultatene viste en "høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer rapportert hos 16,8% av pasientene i litium-tilleggsgruppen og 6,6% i placebotilskuddet" på gruppen, hvorav de fleste besto av tremor rapportert hos 15,6% av pasientene i litium-tilleggsgruppen. litium og 4,9% av placebo-tilleggsgruppen. Forekomsten av somnolens var høyere i SEROQUEL depottabletter i kombinasjon med litium tilleggsgruppe (12,7%) sammenlignet med SEROQUEL depottabletter og placebo tilleggsgruppe. I tillegg var en høyere prosentandel pasienter behandlet i litium-tilleggsgruppen (8,0%) hadde vektøkning (≥7%) ved slutten av behandlingen sammenlignet med pasienter i litiumgruppen. behandling med tillegg av placebo (4,7%).

Langsiktige tilbakefallsforebyggende studier involverte en åpen periode (fra 4 til 36 uker) hvor pasientene ble behandlet med quetiapin, etterfulgt av en randomisert behandlingsavbruddsperiode hvor pasientene ble randomisert til behandling med quetiapin eller placebo. For forsøkspersoner som ble randomisert til quetiapinbehandling, var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,56 kg, og etter uke 48 i den randomiserte perioden var den 3,22 kg, sammenlignet med baseline -verdier registrert i den åpne etiketten. For pasienter randomisert til placebobehandling, gjennomsnittlig vektøkning i den åpne merkeperioden var 2,39 kg, og etter uke 48 i den randomiserte perioden var den 0,89 kg, sammenlignet med basisverdiene registrert i den åpne etiketten.

I placebokontrollerte kliniske studier utført på eldre pasienter med demensrelatert psykose, var forekomsten av cerebrovaskulære bivirkninger per 100 pasientår ikke høyere hos personer behandlet med quetiapin enn hos personer som hadde fått placebo.

I alle placebokontrollerte kortsiktige monoterapikliniske studier utført på pasienter med et nøytrofiltall ≥1,5x109 / L ved baseline, var forekomsten av minst ett nøytrofiltall 0,5-

Quetiapinbehandling har vært assosiert med doserelaterte reduksjoner i skjoldbruskkjertelen. Forekomsten av TSH -endringer var 3,2% for quetiapin mot 2,7% for placebo. Forekomsten av potensielt klinisk signifikante gjensidige endringer i T3 eller T4 og TSH, funnet i disse studiene, var sjelden. Og observerte endringer i skjoldbruskhormonnivåer var ikke assosiert med klinisk symptomatisk hypotyreose. Nedgangen i total og fri T4 var maksimal i løpet av de første seks ukene av quetiapinbehandling, mens det ikke ble sett ytterligere reduksjon under langtidsbehandling. I omtrent 2/3 av alle tilfeller var seponering av quetiapin assosiert med en reversering av effekten på total og gratis T4, uavhengig av behandlingsvarighet.

Katarakt / linse ugjennomsiktig

I en klinisk studie for å evaluere det kataraktogene potensialet til Seroquel (200-800 mg / dag) kontra risperidon (2-8 mg) hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, var prosentandelen av pasienter med økt grad av grumling av linsen det ikke høyere med Seroquel (4%), sammenlignet med risperidon (10%), for personer som gjennomgår minst 21 måneders eksponering.

Pediatrisk populasjon

Klinisk effekt

Effekten og sikkerheten til Seroquel ble evaluert i en 3-ukers placebokontrollert klinisk studie for behandling av mani (n = 284 pasienter fra USA, i alderen 10-17 år). 45% av pasientpopulasjonen hadde en tilleggsdiagnose ADHD. I tillegg ble det utført en 6 ukers placebokontrollert studie for behandling av schizofreni (n = 222 pasienter i alderen 13-17 år). I begge studiene utelukket pasienter med kjent ikke-reaksjon på Seroquel-behandling. Behandling med Seroquel besto av en startdose på 50 mg / dag, økt til 100 mg / dag på dag 2; deretter ble dosen gradvis justert for å oppnå en målrettet dosering (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag) i trinn på 100 mg / dag fordelt på to eller tre daglige administrasjoner.

I mani -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i YMRS total score (aktiv minus placebo) -5,21 for Seroquel 400 mg / dag og -6,56 for Seroquel 600 mg / dag. Dør. Antall respondenter (YMRS -forbedring ≥50%) var 64% for Seroquel 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% for placebo -armen.

I schizofreni -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i PANSS total score (aktiv minus placebo) -8,16 for Seroquel 400 mg / dag og -9,29 for Seroquel 800 mg / dag. Dør. Quetiapin var ikke bedre enn placebo, hverken ved lavdose (400 mg / dag) eller høydose (800 mg / dag) når det gjelder prosentandelen pasienter som reagerte på behandling, definert som en reduksjon ≥30% av første totale poengsum på PANSS -skalaen. Høyere doser induserte en numerisk lavere responsrate i både mani og schizofreni studier.

I en tredje korttids placebokontrollert monoterapistudie av Seroquel tabletter med kontrollert frigjøring hos barn og ungdom (10-17 år) med bipolar depresjon, ble det ikke påvist effekt.

Det er ingen data om vedlikehold av effekt eller forebygging av tilbakefall i denne aldersgruppen.

Klinisk sikkerhet

I de kortsiktige pediatriske studiene med quetiapin beskrevet ovenfor var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer (EPS) i den aktive armen vs placebo 12,9% vs 5,3% i schizofreni-studien, 3,6% vs 1,1% i bipolar mani-studien og 1,1% vs 0% i bipolar depresjonsstudien. Forekomsten av vektøkning ≥7% fra baseline kroppsvekt i den aktive armen vs placebo var 17% vs 2,5% i schizofreni -studiene og bipolar mani, og 12,5% mot 6% i bipolar depresjonsstudien. Forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser i den aktive vs placebo-armen var 1,4% vs 1,3% i schizofreni-studien, 1,0% vs 0% i bipolar mani-studien og 1,1% mot 0% i bipolar mani-studien. Bipolar depresjonsstudie Under en forlenget oppfølgingsfase etter behandlingen av en bipolar depresjonsstudie, var det to andre selvmordsrelaterte hendelser hos to pasienter, en av disse pasientene hadde brukt quetiapin på tidspunktet for hendelsen.

Langsiktig sikkerhet

En 26 ukers forlengelse av akutte åpne studier (n = 380 pasienter) med variabel dose Seroquel 400-800 mg / dag ga ytterligere sikkerhetsdata. Økning i blodtrykk er rapportert hos barn og ungdom og økt appetitt, ekstrapyramidale symptomer og økning i serumprolaktinnivåer er rapportert med en høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne pasienter (se pkt. 4.4 og 4.8).

Når det gjelder vektøkning, etter justering for normal langsiktig vekst, ble en økning på minst 0,5 standardavvik fra baseline i Body Mass Index (BMI) brukt som et mål på en klinisk signifikant endring.; 18,3% av pasientene som ble behandlet med quetiapin i minst 26 uker oppfylte dette kriteriet.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter oral administrering absorberes quetiapin godt og metaboliseres i stor utstrekning. Administrering med mat endrer ikke biotilgjengeligheten av quetiapin vesentlig. Stabile toppmolarkonsentrasjoner av den aktive metabolitten norquetiapin er 35% av de som ble observert med quetiapin.

De farmakokinetiske profilene til quetiapin og norquetiapin er lineære over hele det godkjente doseområdet.

Fordeling

Plasmaproteinbinding av quetiapin er omtrent 83%.

Biotransformasjon

Etter administrering av radiomerket quetiapin metaboliseres produktet i stor utstrekning i leveren og finnes uendret i urin og avføring i mengder mindre enn 5% av moderforbindelsen. Studier utført in vitro viste at CYP3A4 er hovedenzymet som er ansvarlig for cytokrom P450 -mediert metabolisme av quetiapin. Norquetiapin produseres og elimineres hovedsakelig av CYP3A4.

Omtrent 73% av radioaktiviteten finnes i urinen og 21% i avføringen.

Quetiapin og flere av dets metabolitter (inkludert norquetiapin) har vist seg å være svake hemmere in vitro av 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktivitetene til human cytokrom P450. In vitro CYP-inhibering ble bare observert i konsentrasjoner omtrent 5-50 ganger høyere enn hos mennesker ved doser mellom 300 og 800 mg / dag. Basert på disse resultatene in vitro Samtidig administrering av quetiapin og andre legemidler vil neppe forårsake "klinisk signifikant inhibering av cytokrom P450-mediert metabolisme av andre legemidler. Basert på dyreforsøk ser det ut til at quetiapin kan indusere cytokrom P450-enzymer. Men i en spesifikk interaksjonsstudie utført i psykotiske pasienter, ble det ikke funnet noen økning i cytokrom P450 -aktivitet etter administrering av quetiapin.

Eliminering

Eliminasjonshalveringstiden for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 og 12 timer. Den gjennomsnittlige molære delfraktjonen av gratis quetiapin og den aktive metabolitten norquetiapin som finnes i humant plasma, skilles ut i urinen til en viss grad

Spesielle populasjoner

Kjønn

Den farmakokinetiske profilen til quetiapin er ikke forskjellig mellom de to kjønnene.

Pensjonister

Gjennomsnittlig clearance av quetiapin hos eldre personer er omtrent 30% -50% redusert sammenlignet med den som ble sett hos voksne i alderen 18 til 65 år.

Nedsatt nyrefunksjon

Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceverdiene er innenfor normalområdet for friske personer.

Nedsatt leverfunksjon

Den gjennomsnittlige plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med kjent nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholcirrhose). Siden quetiapin metaboliseres i stor utstrekning av leveren, kan pasientpopulasjonen med nedsatt leverfunksjon ha høyere plasmanivåer av legemidlet og dosejusteringer kan være nødvendig hos disse pasientene (se pkt.4.2).

Pediatrisk populasjon

Farmakokinetiske data ble tatt fra 9 barn i alderen 10 til 12 år og hos 12 ungdom som fikk steady-state 400 mg quetiapin to ganger daglig. Ved steady-state var dosenormaliserte plasmanivåer av foreldreforbindelsen, quetiapin, hos barn og ungdom (i alderen 10 til 17 år) generelt lik de hos voksne, selv om Cmax hos barn var plassert ved øvre grense for verdiområdet. Observert hos voksne. AUC og Cmax for den aktive metabolitten norquetiapin var omtrent 62% og 49% høyere hos barn (i alderen 10 til 12 år) og 28% høyere og 14% henholdsvis hos ungdom (13-17 år) alder) sammenlignet med voksne.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

En serie genotoksisitetsstudier in vitro Og in vivo viste ingen tegn på gentoksisitet. Hos laboratoriedyr som er eksponert for klinisk relevante nivåer, har følgende endringer blitt observert, som til dags dato ikke er bekreftet i langsiktig klinisk forskning:

pigmentavsetning i skjoldbruskkjertelen ble observert hos rotte; hypertrofi av skjoldbrusk follikulære celler, redusert plasma T3 -nivå, redusert hemoglobinkonsentrasjon og redusert antall røde og hvite blodlegemer i cynomolgus -apen; Linsens opacitet og grå stær er rapportert hos hunder (for grå stær / linsens opacitet se pkt.5.1).

I en embryo-fostertoksisitetsstudie utført på kaniner, var fostrets forekomst av karpal / tarsal fleksjon høyere. Denne effekten dukket opp ved tilstedeværelse av åpenbare maternelle effekter, inkludert redusert vektøkning. Disse effektene var tydelige ved eksponeringsnivåer hos kvinner. Mødre lignende eller litt høyere enn hos mennesker ved maksimal terapeutisk dose. Relevansen av dette funnet for mennesker er ukjent.

En fruktbarhetsstudie hos rotter fant minimal reduksjon i mannlig fruktbarhet og pseudogravans, forlengede perioder med diestrus, økt prekoital intervall og redusert graviditet. Disse effektene er relatert til forhøyede prolaktinnivåer og er ikke direkte relevante for mennesker gitt forskjellene i hormonell kontroll reproduksjon mellom arter.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Cellekjernen

Povidon

Kalsiumhydrogenfosfatdihydrat

Mikrokrystallinsk cellulose

Natriumstivelsesglykolat type A

Laktosemonohydrat

Magnesiumstearat

Belegg

Hypromellose 2910

Macrogol 400

Titandioksid (E171)

Gult jernoksid (E172) (25 mg, 100 mg og 150 mg tabletter)

Rødt jernoksid (E172) (25 mg tabletter)

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

3 år.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

Blister av PVC / aluminium

Pakningsstørrelser

Blister:

Dosering av tabletter Eskeinnhold (emballasje) Blister 25 mg tabletter 6 tabletter 1 blister med 6 tabletter 20 tabletter 2 blisterpakninger med 10 tabletter 30 tabletter 3 blisterpakninger med 10 tabletter 50 tabletter 10 blemmer med 5 tabletter 50 tabletter 5 blisterpakninger med 10 tabletter 60 tabletter 6 blisterpakninger med 10 tabletter 12 blisterpakninger med 5 tabletter 100 tabletter 10 blemmer med 10 tabletter 100 mg, 150 mg, 200 mg og 300 mg tabletter 10 tabletter 1 blister med 10 tabletter 20 tabletter 2 blisterpakninger med 10 tabletter 30 tabletter 3 blisterpakninger med 10 tabletter 50 tabletter 10 blemmer med 5 tabletter 50 tabletter 5 blisterpakninger med 10 tabletter 60 tabletter 6 blisterpakninger med 10 tabletter 90 tabletter 9 blisterpakninger med 10 tabletter 100 tabletter 10 blemmer med 10 tabletter 120 tabletter 12 blisterpakninger med 10 tabletter (kun 150 mg og 300 mg tabletter) 180 tabletter 18 blisterpakninger med 10 tabletter (kun 150 mg og 300 mg tabletter) 240 tabletter 24 blisterpakninger med 10 tabletter (kun 150 mg og 300 mg tabletter) 3-dagers startpakke (kombinasjonspakke) 8 tabletter 1 blister med 6 tabletter à 25 mg og 2 tabletter på 100 mg 4-dagers startpakke 10 tabletter 1 blister med 6 tabletter à 25 mg, 3 tabletter à 100 mg og 1 tablett med 200 mg

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

06.6 Bruksanvisning og håndtering

Ingen spesielle instruksjoner.

07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

AstraZeneca S.p.A.

Volta -palasset

Via F. Sforza

Basiglio (MI)

08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

A.I.C. 032944011 - Seroquel 25 mg filmdrasjerte tabletter - 6 tabletter:

A.I.C. 032944112 - Seroquel 25 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter:

A.I.C. 032944023 - Seroquel 100 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - ikke kommersielt tilgjengelig

A.I.C. 032944035 - Seroquel 100 mg filmdrasjerte tabletter - 60 tabletter

A.I.C. 032944074 - Seroquel 150 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - ikke kommersielt tilgjengelig

A.I.C. 032944086 - Seroquel 150 mg filmdrasjerte tabletter - 60 tabletter - ikke kommersielt tilgjengelig

A.I.C. 032944047 - Seroquel 200 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - ikke kommersielt tilgjengelig

A.I.C. 032944050 - Seroquel 200 mg filmdrasjerte tabletter - 60 tabletter:

A.I.C. 032944098 - Seroquel 300 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - ikke kommersielt tilgjengelig

A.I.C. 032944100 - Seroquel 300 mg filmdrasjerte tabletter: 60 tabletter:

A.I.C. 032944062 - Seroquel filmdrasjerte tabletter Startpakke (10 tabletter fordelt på følgende måte: 6 tabletter à 25 mg, 3 tabletter på 100 mg og 1 tablett med 200 mg) - ikke på markedet

09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN

27. april 1998

12. oktober 2009

10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN

Mars 2015

11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI

12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL