Aktive ingredienser: Estradiol
Vagifem 25 mikrogram filmdrasjert vaginal tablett
Vagifem pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Vagifem 25 mikrogram filmdrasjert vaginal tablett
- Vagifem 10 mikrogram vaginale tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Vagifem? Hva er den til?
VAGIFEM tilhører en gruppe legemidler som kalles østrogener.
Det brukes til behandling av atrofisk østrogenmangel vaginitt.
Erfaring hos kvinner over 65 år er begrenset.
Kontraindikasjoner Når Vagifem ikke skal brukes
Ikke bruk "Vagifem":
- hvis du har, har hatt eller er mistenkt for å ha brystkreft
- hvis du har hatt eller er mistenkt for å ha en ondartet svulst hvis vekst er sensitiv for østrogen, for eksempel i endometrium (slimhinne i livmoren)
- hvis du tidligere har eller har blitt behandlet for blodpropp i arteriene eller venene i bena, eller i lungene eller andre deler av kroppen (embolus)
- hvis du har angina (alvorlig brystsmerter) eller hvis du har hatt hjerteinfarkt eller slag
- hvis du har porfyri (arvelig metabolsk sykdom på grunn av endring i metabolismen av blodpigmenter)
- dersom du er overfølsom overfor virkestoffene eller noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Vagifem
Informer legen din før du starter "Vagifem."':
- hvis det ikke har gått 12 måneder siden siste menstruasjonssyklus
- hvis du har eller har hatt alvorlig leversykdom tidligere
- hvis du har uregelmessige menstruasjoner eller nylig blødning fra skjeden
- hvis du har eller har hatt "hyperplasi av endometrium" (fortykkelse av livmorslimhinnen)
- hvis du har noen av følgende sjeldne arvelige problemer: galaktoseintoleranse, laktasemangel, glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
Vær spesielt oppmerksom når du bruker "Vagifem":
Før du starter HRT, vil legen spørre deg om din personlige og familiens medisinske historie. Legen din kan ha bryst og / eller bekken (nedre del av magen) og gynekologisk undersøkelse for deg.
Når HRT har startet, vil det fortsatt bli gjort regelmessige medisinske kontroller (minst årlig) for å nøyaktig vurdere risikoen og fordelene ved å fortsette behandlingen.
- Gjennomgå mammografiscreening og vaginal cytologiundersøkelse (PAP -test) med jevne mellomrom.
- Kontroller regelmessig for eventuelle endringer i brystene, for eksempel små depresjoner i huden, endringer i brystvorten eller herding som er synlig eller merkbar.
Noen forhold kan bli verre under HRT. Så hvis du har, har hatt eller har risiko for noen av følgende tilstander, kan legen be om hyppigere kontroller:
- livmorfibromer eller endometriose (tilstedeværelse av livmorforing på unormale steder) "
- dannelse av blodpropper i bena eller lungene (se avsnitt "Blodpropper")
- førstegrads familiemedlem som har eller har hatt brystkreft eller en svulst hvis vekst er sensitiv for østrogen (for eksempel kreft i livmoren eller eggstokkene)
- hypertensjon (høyt blodtrykk)
- leversykdommer
- diabetes
- galleblærestein
- migrene eller alvorlig hodepine
- systemisk lupus erythematosus (autoimmun sykdom)
- epilepsi (sykdom som fører til anfall)
- astma
- otosklerose (arvelig mellomøret sykdom)
- hypertriglyseridemi (økte triglyserider i blodet)
- hjerte- eller nyresvikt.
Fortell legen din dersom du merker en endring i noen av de ovennevnte tilstandene og bruker Vagifem.
På grunn av lokal administrering av vagifem og de lave konsentrasjonene av østradiol som er inneholdt i det, er tilbakefall eller forverring av de ovennevnte tilstandene, så vel som utseendet til tilstandene nevnt ovenfor, mindre sannsynlig enn det som observeres ved systemisk østrogen behandling.
Du må stoppe behandlingen med "Vagifem" umiddelbart og kontakte legen din:
- hvis huden din blir gul (gulsott)
- hvis du merker en signifikant økning i blodtrykket
- hvis du merker plutselig alvorlig hodepine (for eksempel migrene)
- ved graviditet.
Effekter på det kardiovaskulære systemet
Hjertesykdom
HRT anbefales ikke for kvinner som lider eller nylig har hatt hjertesykdom. Fortell legen din om å starte HRT hvis du har hatt hjertesykdom. HRT har ingen forebyggende effekt på hjertesykdom.
Studier med HRT som inneholder konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat som progestogen har vist en mulig økt risiko for hjertesykdom i løpet av det første behandlingsåret. For andre typer HRT er risikoen sannsynligvis lik, selv om den ennå ikke er bevist.
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever brystsmerter som sprer seg til armen eller nakken, og slutter å ta stoffet til legen gir deg tillatelse til å fortsette. Denne smerten kan være et symptom på hjertesykdom.
Slag
Nyere forskning tyder på en liten økt risiko for hjerneslag relatert til bruk av HRT. Andre faktorer som kan øke slagrisikoen inkluderer:
- alder
- høyt blodtrykk
- røyk
- overdrevent alkoholforbruk
- uregelmessig hjerterytme.
Fortell legen din dersom du har noen av de ovennevnte faktorene, eller hvis du tidligere har hatt et slag for å vurdere å starte HRT..
Data i sammenligning
For kvinner som ikke er brukere av HRT, er det estimert om lag 3 tilfeller av slag per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og om lag 11 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år over 5 år.
For kvinner som bruker HRT, er det 4 slag per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og 15 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år.
Informer legen din umiddelbart hvis du utvikler uforklarlig migrene-lignende hodepine med eller uten synsforstyrrelser. Slutt å ta stoffet til legen gir deg autorisasjon til å fortsette.
En migrene-lignende hodepine kan være et tidlig symptom på et slag.
Trombose
HRT kan øke risikoen for at blodpropp dannes inne i venene (også referert til som dyp venetrombose eller DVT), spesielt i løpet av det første behandlingsåret. Disse blodproppene er ikke farlige det meste av tiden, men hvis de bryter av. Og reiser til lungene, kan de forårsake brystsmerter, pustevansker, kollaps og til og med død. Denne tilstanden kalles lungeemboli eller PE.
Dyp venetrombose og lungeemboli er eksempler på en tilstand som kalles venøs tromboembolisme eller VTE.
Du er utsatt for trombedannelse hvis:
- hvis du er overvektig
- hvis du har hatt blodpropp tidligere
- hvis ditt familiemedlem i første grad har hatt blodpropp tidligere
- hvis du har hatt en eller flere spontanaborter
- hvis du har blødningsproblemer som krever behandling med antikoagulantia (warfarinlignende legemidler)
- hvis du må være immobilisert i lang tid på grunn av større operasjoner, traumer eller sykdom
- hvis du har en sjelden tilstand som systemisk lupus erythematosus (SLE).
Fortell legen din dersom du har noen av tilstandene som er nevnt ovenfor for å vurdere å starte HRT.
Data i sammenligning
For kvinner som ikke bruker HRT, er det estimert omtrent 3 tilfeller av VTE per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og ca 8 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år over 5 år.
For kvinner som bruker HRT, blir tilfeller av VTE 7 per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og 17 tilfeller av VTE per 1000 kvinner i alderen 60-69 år.
Informer legen din umiddelbart hvis du opplever smertefullt ødem i underekstremitetene (hovne ben), plutselige brystsmerter eller pustevansker, og slutte å ta stoffet til legen din gir deg autorisasjon til å fortsette Disse problemene kan være symptomer på tromboemboli.
Fortell legen din dersom du må opereres.
HRT stoppes 4 til 6 uker før operasjonen for å redusere risikoen for blodpropp. Legen din vil gi deg råd om gjenopptak av HRT.
Effekter på kreftrisiko
Brystkreft
Kvinner som har eller har hatt brystkreft, bør ikke ta HRT.
Å ta HRT øker risikoen for brystkreft litt, så vel som en sen utbrudd av overgangsalderen.
Risikoen for en postmenopausal kvinne som har tatt østrogen bare HRT i 5 år, tilsvarer risikoen for en kvinne på samme alder som fortsatt har menstruasjon på det tidspunktet og som ikke tar HRT. Risikoen for en kvinne som tar kombinert østrogen / progestogen HRT er høyere enn for kvinner som tar østrogen alene (men østrogen-gestagen-kombinasjonen har fordeler for endometrium, se avsnitt "Endometrial cancer").
For alle HRT -er blir den ekstra risikoen for brystkreft tydelig i løpet av få år etter at behandlingen er startet og øker med brukstid, men går tilbake til baseline innen omtrent 5 år etter avsluttet behandling.
Risikoen for brystkreft øker også:
- hvis du har en 1.grads slektning (mor, søster eller bestemor) som har hatt brystkreft
- hvis du er overvektig.
Data i sammenligning
Blant kvinner i 50 -årene som ikke bruker HRT, blir rundt 32 brystkreft diagnostisert per 1000 kvinner i perioden opp til 65 år. Blant kvinner som starter HRT som bare er østrogen i 50 år og tar det i 5 år, vil det være 33-34 per 1000 kvinner diagnostisert med brystkreft (1-2 ekstra tilfeller).
Hvis inntaket fortsetter i 10 år, blir diagnosen brystkreft 37 per 1000 kvinner (5 ekstra tilfeller).
For kvinner som starter kombinert østrogen-gestagen HRT i en alder av 50 år og tar det i 5 år, vil det være 38 diagnostiserte brystkreftformer per 1000 kvinner (6 ekstra tilfeller).
Hvis inntaket fortsetter i 10 år, blir den diagnostiserte brystkreften 51 per 1000 kvinner (19 ekstra tilfeller).
Se legen din så snart som mulig hvis du opplever endringer i brystet, for eksempel små depresjoner i huden, endringer i brystvorten eller synlig eller merkbar herding.
Endometrial kreft (kreft i livmorslimhinnen)
Å ta HRT som kun er østrogen i lang tid kan øke risikoen for endometrial kreft.
Å ta et gestagen i tillegg til østrogen reduserer den ekstra risikoen.
Dosen av østradiol i Vagifem er lav og behandlingen er lokal. Enkel systemisk absorpsjon kan forekomme hos noen pasienter.
Hvis livmoren fremdeles er tilstede, vil legen din vurdere om det er nødvendig å foreskrive et østrogenassosiert gestagen eller kombinert østrogen-gestagen HRT.
Hvis livmoren er fjernet (med hysterektomi), vil legen din diskutere med deg om det er lurt å bare ta østrogen uten det tilhørende gestagenet.
Hvis livmoren er delvis fjernet på grunn av endometriose, kan eventuelle gjenværende endometrielle rester være i fare. Legen din vil deretter diskutere med deg om det er hensiktsmessig å ta østrogen-progestagen HRT.
Data i sammenligning
Blant kvinner som har livmor som ikke er behandlet med HRT, diagnostiseres om lag 5 tilfeller av livmorkreft per 1000 kvinner i alderen 50-65 år.
Blant kvinner som bruker HRT kun østrogen, øker antallet 2 til 12 ganger som en funksjon av dose og behandlingsvarighet.
Tilsetning av et gestagen til HRT med østrogen reduserer risikoen for endometrial kreft vesentlig.
Utseendet til intermenstruell blødning eller flekker (liten intermenstruell utslipp), spesielt under de første behandlingskursene, bør ikke bekymre deg.
Se legen din hvis gjennombruddsblødning eller flekker fortsetter å forekomme etter de første månedene av behandlingen, vises etter noen måneders behandling eller vedvarer etter avsluttet behandling: disse symptomene kan indikere en fortykkelse av endometriet.
Eggstokkreft
Eggstokkreft (kreft i eggstokkene) er en svært sjelden, men alvorlig tilstand. Diagnose er vanskelig fordi klare symptomer ofte ikke er tilstede.
Noen studier har indikert at bruk av østrogen som kun er østrogen i mer enn 5 år øker risikoen for eggstokkreft.Det er ikke kjent om andre typer HRT kan øke risikoen på lignende måte.
Demens
HRT har ingen forebyggende effekt på hukommelsestap. En studie på kvinner som startet kombinert østrogen-gestagen HRT etter 65 år indikerte en mulig økt risiko for demens.
Andre forhold
Kvinner med hypertriglyseridemi som tar HRT kan oppleve overdreven økning i triglyserider i blodet som kan føre til pankreatitt.
Hvis du tar behandling med skjoldbruskkjertelen (basert på tyroksin), advar legen din, som kan kreve hyppigere kontroller av skjoldbruskfunksjonen.
HRT kan påvirke resultatene av noen blod- eller urintester. Fortell legen din at du tar Vagifem hvis han ber deg om å ta hormontester.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vagifem
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre medisiner - også de som ikke er foreskrevet.
Siden Vagifem administreres lokalt og inneholder en lav dose østradiol, anses det imidlertid som lite sannsynlig at interaksjoner med andre legemidler vil forekomme.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
"Vagifem" er ikke indisert under graviditet.
Hvis du er eller mistenker at du er gravid, ikke ta denne medisinen. Hvis du blir gravid, suspendere denne m
Foringstid
Hvis du ammer, ikke ta denne medisinen.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ingen.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i "Vagifem"
Vagifem inneholder laktose. Hvis legen din har diagnostisert deg med "intoleranse for noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen."
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Vagifem: Dosering
Bruk alltid Vagifem akkurat som legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte legen din.
Dosering
Vagifem administreres intravaginalt ved hjelp av den spesielle applikatoren.Startdose: en vaginal tablett daglig i to uker
Vedlikeholdsdose: en vaginal tablett to ganger i uken.
Behandlingen kan startes hvilken som helst dag.
Hvis en dose glemmes, bør den tas så snart du husker det. Unngå å ta en dobbel dose.
For å starte og fortsette behandlingen av postmenopausale symptomer, bør den laveste effektive dosen brukes i kortest mulig varighet.
Vagifem kan brukes hos både kvinner med intakt livmor og hysterektomiserte kvinner.
Minimal absorpsjon kan forekomme under behandlingen, spesielt de første to ukene, men ettersom plasmanivåene av østradiol etter de to første ukene vanligvis ikke overstiger de som ble funnet i postmenopausal periode, anbefales ikke tilsetning av et gestagen.
Behandlingen bør bare fortsette så lenge fordelen ved å lindre alvorlige symptomer oppveier risikoen.
Administrasjon
- Ta ut en enkelt blisterpakning og åpne den i endene som vist. (Illustrasjon)
- Sett applikatoren forsiktig inn i skjeden til motstand oppnås. (Illustrasjon)
- Trykk på knappen forsiktig for å slippe nettbrettet til du hører et klikk. Tabletten er dermed umiddelbart beskyttet av skjedeveggen. Den vil ikke falle ut hvis den står eller går. (illustrasjon)
- Ta ut applikatoren og kast den.
Glemmer en søknad
Ikke ta doble doser for å erstatte det som er glemt. Hvis du glemmer å ta en vaginal tablett, ta en så snart du husker det.
Hvis du mangler en eller flere Vagifem -tabletter, kan du øke sannsynligheten for gjennombruddsblødning eller flekker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vagifem
Symptomer på overdosering kan omfatte: kvalme, oppkast.
Disse symptomene forsvinner når behandlingen avsluttes eller dosen reduseres.
Ved utilsiktet inntak av overdreven dose av legemidlet, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU HAR NOEN tvil om å bruke VAGIFEM, VENNLIGST KONTAKTE DIN LÆGE ELLER FARMASKIN.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vagifem
Som alle legemidler kan "Vagifem" ha bivirkninger som vanligvis forsvinner etter de første månedene av behandlingen, som kan deles opp som følger:
mer enn 640 pasienter har blitt behandlet med Vagifem i forskjellige kliniske studier, inkludert over 200 pasienter behandlet i 28-64 uker. Bivirkninger som definitivt er relatert til administrering av østrogener som forekom med høy forekomst i behandlingsgruppen sammenlignet med ubehandlede pasienter (placebo), er klassifisert som "Vanlige (> 1/100;
Den spontane påvisningsraten for Vagifem-relaterte bivirkninger er omtrent 1 tilfelle per 10 000 pasientår. Bivirkninger der det ikke ble funnet en økt frekvens i kliniske studier, men som spontant ble rapportert og som enstemmig kan vurderes som mulig knyttet til behandling med Vagifem, er derfor klassifisert som "Svært sjeldne (
Erfaring etter markedsføring er ikke underlagt rapportering, spesielt for milde og allerede anerkjente bivirkninger.Frekvensene som presenteres bør derfor tolkes i lys av det ovenstående.
De mest rapporterte bivirkningene er: blødning og vaginale lidelser. Bivirkninger knyttet til østrogenbehandling som brystsmerter, perifert ødem og postmenopausal blødning er mest sannsynlig bare tilstede ved behandling med Vagifem.
Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med østrogenbehandling:
- Hjerteinfarkt og hjertesykdom
- Kolelithiasis
- Hud- og underhudssykdommer: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura, kløe
- Vaginal candidiasis
- Risiko for å utvikle endometrial kreft (se pkt.4.4)
- endometrial hyperplasi eller forstørrede livmorfibroider *
- venøs tromboembolisme
- Søvnløshet
- Epilepsi
- Lidelser i libido
- Forverring av astma
- Sannsynlig demens (se pkt. 4.4).
* Hos ikke-hysterektomiserte kvinner
Vanligvis er bivirkninger ikke vanlige og varer ikke lenge.
Du må slutte å ta "Vagifem" og kontakte legen din:
- hvis det oppstår trombedannelse (se avsnitt "Trombus")
- hvis du plutselig har synsproblemer, alvorlig hodepine eller migrene (se avsnitt "Hjerneslag")
- hvis du opplever plutselige brystsmerter som sprer seg til armen eller nakken (se avsnitt "Hjertesykdom")
- hvis huden din blir gul (gulsott)
- ved graviditet.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold Vagifem utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Vagifem etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Må ikke kjøles. Oppbevar beholderen i ytterkartongen.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Vagifem inneholder
En filmdrasjert vaginal tablett inneholder:
Aktive ingredienser: østradiol 25 mikrogram (som østradiolhemihydrat)
Hjelpestoffer: hypromellose, laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat
Filmbelegg: hypromellose og makrogol 6000.
Hvordan Vagifem ser ut og innholdet i pakningen
Vagifem kommer i form av filmdrasjerte vaginale tabletter.
Hver tablett legges i en engangsapplikator.
Applikatorene er pakket i blemmer.
Hver pakke inneholder 15 applikatorer. Tablettene er gravert med NOVO 279.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VAGIFEM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte vaginale tablett inneholder: Virkestoff. Estradiol: 25 mcg (som østradiolhemihydrat) av
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte vaginale tabletter.
Hvite, bikonvekse filmdrasjerte tabletter gravert med NOVO 279. Diameter: 6 mm.
Vagifem er i hydrofile tabletter, med matrise avledet fra cellulose som hydrerer i kontakt med fuktighet og frigjør 17β-østradiol.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Vagifem er indisert for behandling av atrofisk østrogenmangel vaginitt.
Erfaring med behandling av kvinner over 65 år er begrenset.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Vagifem administreres intravaginalt ved hjelp av den spesielle applikatoren. Startdose: en vaginal tablett daglig i to uker Vedlikeholdsdose: en vaginal tablett to ganger i uken.
Behandlingen kan startes hvilken som helst dag. Hvis en dose glemmes, er det best å ta den så snart du husker det. Det er best å unngå å ta en dobbel dose. For å starte og fortsette behandlingen av postmenopausale symptomer, bør den laveste effektive dosen brukes for kortest mulig varighet (se også pkt. 4.4) Vagifem kan brukes hos både kvinner med intakt livmor og hos hysterektomiserte kvinner Under behandling Minimal absorpsjon kan forekomme, spesielt de første to ukene, men ettersom plasmanivåene av østradiol etter de to første ukene vanligvis ikke overstiger de som ble funnet i postmenopausal periode, anbefales ikke tilsetning av et gestagen. Behandlingen bør bare fortsette så lenge fordelen ved å lindre alvorlige symptomer oppveier risikoen.
Administrasjon
Åpne blisteren fra knappesiden.
Sett applikatoren inn i skjeden til motstanden er oppnådd (8-10 cm).
Slipp nettbrettet ved å trykke på knappen.
Fjern applikatoren og kast den.
04.3 Kontraindikasjoner
- Nåværende, tidligere eller mistenkt brystkreft
- Nåværende eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f.eks. Endometrial kreft)
- Udiagnostisert kjønnsblødning
- Ubehandlet endometrial hyperplasi
- Tidligere eller nåværende idiopatisk venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli)
Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett av hjelpestoffene
- Porfyri
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For behandling av postmenopausale symptomer, bør hormonbehandling (HRT) bare startes hvis symptomene er slik at de påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfeller bør en 'nøye nytte- og risikoanalyse utføres minst årlig, og HRT bør bare fortsettes hvis fordelene oppveier risikoen.
Klinisk undersøkelse / oppfølging
Før HRT settes i gang eller gjenopptas, bør en komplett personlig og familiemessig sykehistorie evalueres. Den generelle og gynekologiske undersøkelsen (inkludert fysisk undersøkelse av bekkenet og brystene) må styres av den kliniske historien og av kontraindikasjoner og advarsler for bruk av stoffet. Under behandlingen anbefales det å utføre periodiske kliniske kontroller hvis frekvens og art må tilpasses hver kvinne. Pasienter bør rådes til å rapportere eventuelle endringer i brystene til legen (se "Brystkreft" nedenfor). Kliniske undersøkelser, inkludert mammografi, bør utføres i tråd med dagens godkjente kliniske protokoller og de kliniske behovene til det enkelte tilfellet.
Forhold som krever spesiell kontroll
I tilfelle noen av de følgende tilstandene skulle oppstå, ha manifestert seg tidligere og / eller har forverret seg under en graviditet eller tidligere hormonbehandling, vil det være tilrådelig å vurdere kvinnen nøye. Det skal bemerkes at disse tilstandene kan gjentas eller forverres under behandling med Vagifem, spesielt:
- Leiomyom (livmor fibroid) eller endometriose
- Historie eller risikofaktorer for tromboembolisk sykdom (se nedenfor)
- Hypertensjon
- hepatopatier (f.eks. Hepatisk adenom)
- Diabetes mellitus med eller uten vaskulære komplikasjoner
- Kolelithiasis
- Migrene eller (alvorlig) hodepine
- Systemisk lupus erythematosus
- Historie av endometrial hyperplasi (se nedenfor)
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose
På grunn av lokal administrering av Vagifem og de lave konsentrasjonene av østradiol som er inneholdt, er tilbakefall eller forverring av de ovennevnte tilstandene mindre sannsynlig enn det som er observert ved systemisk østrogenbehandling.
Årsaker til umiddelbar seponering av behandlingen
Behandlingen bør avbrytes hvis det er kontraindikasjoner og i følgende situasjoner:
- Gulsott og forringelse av leverfunksjonen - Betydelig økning i blodtrykket
- Utseende av migrene-lignende hodepine
- Graviditet
Endometrial hyperplasi
Kvinner med intakt livmor med unormal blødning av usikker etiologi eller kvinner med intakt livmor som tidligere er behandlet med ubalanserte østrogener, bør vurderes nøye for mulig hyperstimulering / ondartet neoplasma i endometrium før behandling med Vagifem påbegynnes. Endometrial hyperplasi og karsinom økes etter oral administrering av østrogen alene i lengre perioder (se pkt. 4.8) Tilsetning av et gestagen i minst 12 dager av syklusen hos ikke-hysterektomiserte kvinner reduserer denne risikoen betydelig. Dosen av østradiol i Vagifem er lav og behandlingen er lokal. Moderat systemisk absorpsjon kan forekomme hos noen pasienter. Behandling med Vagifem er imidlertid ikke forbundet med økt risiko for endometrial hyperplasi eller livmorkarsinom. Siden "ingen systemiske effekter observeres under lokal østrogen behandling med Vagifem, er valget av" ethvert tillegg av et progestogen utsettes til legens vurdering.
Generelt bør østrogenerstatningsterapi ikke foreskrives lenger enn ett år uten å utføre en ny klinisk evaluering inkludert gynekologisk undersøkelse. Hvis gjennombruddsblødning og flekker oppstår i de første månedene av behandlingen, eller hvis slike episoder oppstår etter en tid fra behandlingsstart, eller fortsetter etter avsluttet behandling, må årsaken til disse fenomenene fastslås; også ved hjelp av biopsi av " endometrium rettet mot utelukkelse av ondartede neoplasmer i endometrium Ubalansert østrogenstimulering kan føre til premalign eller malign transformasjon av resterende foci av endometriose.Tilsetning av gestagener til østrogen-bare HRT anbefales derfor hos kvinner som gjennomgår hysterektomi for endometriose. spesielt ved residualfokus. endometriose.
Vagifem er et lokalt lavdose østradiolpreparat, derfor er tilbakefall av følgende tilstander mindre sannsynlig enn ved systemisk østrogen behandling.
Brystkreft
En randomisert placebokontrollert klinisk studie, Women's Health Initiative-studien (WHI) og epidemiologiske studier inkludert Million Women Study (MWS) har vist en økt risiko for brystkreft hos kvinner som hadde tatt preparater basert på brystkreft i mange år. østrogen, eller østrogen-gestagenkombinasjoner eller tibolon for HRT (se pkt. 4.8) For alle legemidler som er oppført i HRT, blir en overdreven risiko tydelig innen få år etter bruk og øker med brukstid, men går tilbake til baseline innen få (ved de fleste fem) år etter avsluttet behandling.I MWS var den relative risikoen for brystkreft med konjugerte hesteøstrogener (CEE) eller østradiol (E2) høyere når et progestogen ble tilsatt både i sekvensielt regime og kontinuerlig regime uavhengig av progestintype. Det var ingen tegn på en annen risiko mellom de forskjellige administrasjonsmåtene. I WHI -studien var kontinuerlig kombinert administrering av konjugert hesteøstrogen og medroksyprogesteronacetat (CEE + MPA) assosiert med brystkreft som var litt større og som hadde hyppigere metastaser. i lokale lymfeknuter enn placebo. HRT, spesielt kombinasjoner av østrogen-gestagen-kombinasjoner, øker tettheten av mammografibilder som kan påvirke den radiologiske påvisning av brystkreft negativt.
Venøs tromboembolisme
HRT er forbundet med en økt relativ risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. En randomisert kontrollert studie og noen epidemiologiske studier har vist en 2 til 3 ganger økt risiko hos kvinner som tar HRT sammenlignet med kvinner som ikke er brukere av HRT. I sistnevnte er det anslått at antall tilfeller av venøs tromboembolisme som vil forekomme over en periode på 5 år er omtrent 3 tilfeller per 1000 kvinner i alderen 50 til 59 år, og 8 per 1000 kvinner mellom 60 og 69 år. Det er anslått at hos friske kvinner som bruker HRT i 5 år, er antallet ytterligere tilfeller av venøs tromboemboli over en 5-års periode 2-6 tilfeller (beste estimat = 4) per 1000 kvinner i alderen. 50-59 år og 515 tilfeller (beste estimat = 9) per 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Disse hendelsene er mer sannsynlig å forekomme i det første året av HRT enn i de påfølgende årene. Generelt anerkjente risikofaktorer for venøs tromboemboli inkluderer de: en familie eller personlig historie, alvorlig fedme (BMI> 30 kg / m2), systemisk lupus erythematosus. Det er ingen enighet om åreknuternes mulige rolle i venøs tromboemboli Pasienter med venøs tromboembolisme eller kjente trombofile tilstander har økt risiko for venøs tromboemboli. HRT kan øke denne risikoen. En "personlig eller familiehistorie av tromboemboliske episoder, eller tilbakevendende spontane aborter, bør evalueres godt for å utelukke en tilbøyelighet til trombose. Inntil" det er utført en fullstendig evaluering av trombofile faktorer eller antikoagulant terapi, bør HRT brukes hos slike kvinner betraktes som kontraindisert. Kvinner som allerede blir behandlet med antikoagulantia krever grundig vurdering av nytte / risiko -forholdet mellom HRT.
Risikoen for venøs tromboembolisme kan "midlertidig økes ved langvarig immobilisering, traumer eller større kirurgi. Som hos alle pasienter bør det i den postoperative perioden være særlig oppmerksomhet mot profylakse som tar sikte på å forhindre episoder av venøs tromboembolisme som følge av kirurgi. Når det forventes langvarig immobilisering etter elektiv kirurgi, spesielt abdominal kirurgi eller ortopedisk kirurgi i underekstremitetene, bør midlertidig seponering av HRT vurderes om mulig 4-6 uker før operasjonen. HRT skal ikke gjenopptas før fullstendig mobilisering av kvinnen.
Hvis venøs tromboemboli utvikler seg etter oppstart av behandlingen, bør legemidlet seponeres. Kvinner bør rådes til å kontakte legen sin umiddelbart hvis symptomer oppstår på venøs tromboemboli (f.eks. Hovne og smertefulle underekstremiteter, plutselige brystsmerter, dyspné),
Koronar hjertesykdom (CAD)
Randomiserte kontrollerte studier viser ingen kardiovaskulær fordel ved kontinuerlig kombinert behandling med konjugerte østrogener og medroksyprogeseronacetat (MPA). To store kliniske studier (WHI og HERS eller Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) viser en mulig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet i det første behandlingsåret og ingen generell fordel. For andre typer HRT er det bare begrensede data tilgjengelig fra randomisert kontrollerte studier som har undersøkt effektene på kardiovaskulær sykelighet eller dødelighet. Derfor er det tvilsomt om disse konklusjonene også kan utvides til HRT med andre produkter.
En stor randomisert klinisk studie (WHI-studie) viste, som en sekundær effekt, en økt risiko for iskemisk hjerneslag hos friske kvinner under kontinuerlig kombinasjonsbehandling med konjugerte østrogener og MPA. Hos kvinner som ikke behandles med HRT, er antallet slagfall som kan oppstå over en 5-årsperiode estimert til å være rundt 3 per 1000 kvinner i alderen 50-59 og 11 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Det er anslått at for kvinner som bruker konjugert østrogen og MPA i 5 år, er antallet tilleggstilfeller mellom 0 og 3 (beste estimat = 1) per 1000 kvinner i alderen 50-59 og mellom 1 og 9 (beste estimat = 4) pr. 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Det er ikke kjent om denne økte risikoen også gjelder HRT med andre produkter.
Langsiktig (minst 5-10 år) østrogen-bare HRT hos hysterektomiserte kvinner har i noen epidemiologiske studier vist seg å være forbundet med økt risiko for eggstokkreft. Det er usikkert om langtids-HRT med kombinasjonsprodukter innebærer en annen risiko fra nåtiden med østrogen alene.
Demens
Det er ingen avgjørende bevis for forbedret kognitiv funksjon.Fra WHI -studien er det tegn på økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som starter kontinuerlig kombinert konjugert østrogen (CEE) + MPA -behandling etter 65 år.. Det er ikke kjent om disse funnene gjelder yngre postmenopausale kvinner eller andre HRT -produkter.Andre forhold Østrogener kan forårsake væskeansamling, og derfor er det tilrådelig å nøye overvåke kvinner med hjertesykdom eller nyresykdom Kvinner med nyreinsuffisiens i sluttstadiet bør observeres med spesiell oppmerksomhet siden "det er rimelig å forvente en økning i sirkulasjonskonsentrasjonene av virkestoffer. inneholdt i Vagifem.
Andre forhold
Kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye gjennom perioden med østrogenbehandling eller HRT. Siden ", i denne tilstanden, er det rapportert tilfeller av kraftig økning i plasmakonsentrasjoner av triglyserider og påfølgende pankreatitt etter østrogenbehandling.
Østrogen øker nivåene av TBG, det skjoldbrusk-bindende globulin, noe som resulterer i en økning i sirkulerende nivåer av totale skjoldbruskhormoner, målt som proteinbundet jod (PBI), nivåer av T4 (ved kolonnekromatografi eller radioimmunanalyse) eller T3-nivåer (ved radioimmunanalyse). Harpiksopptak av T3 er "redusert: dette gjenspeiler" økningen i TBG. Fraksjoner av T4 og T3 forblir upåvirket. Andre serumbindende proteiner som kortikosteroidbindende globulin (CBG) kan også økes i serum. Kjønnshormonbindende globulin ( SHBG), som induserer en økning i henholdsvis kortikosteroider og kjønnshormoner i sirkulasjon. Konsentrasjoner av frie eller biologisk aktive hormoner påvirkes ikke. Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensinogensubstrat / renin, alfa-Iantitrypsin, ceruloplasmin).
Informasjon om noen av ingrediensene i Vagifem
Vagifem inneholder laktose: pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden "de lave dosene østradiol i Vagifem administreres lokalt, forventes det ingen klinisk relevante interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Vagifem er ikke indisert under graviditet.Hvis graviditet oppstår under behandling med Vagifem, bør behandlingen avsluttes umiddelbart.Resultatene av de fleste epidemiologiske studier om ufrivillig fostereksponering for østrogen indikerer at det ikke er noen teratogen eller føtotoksisk effekt.
Foringstid
Vagifem er ikke indisert under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ingen kjente effekter.
04.8 Bivirkninger
Mer enn 640 pasienter har blitt behandlet med Vagifem i forskjellige kliniske studier, inkludert over 200 pasienter behandlet i 28-64 uker. Bivirkninger definitivt knyttet til østrogenadministrasjon som forekom med høy forekomst i behandlingsgruppen sammenlignet med ubehandlede pasienter (placebo), er klassifisert som "Vanlig (> 1/100;
Den spontane påvisningsraten for Vagifem-relaterte bivirkninger er omtrent 1 tilfelle per 10 000 pasient / år Bivirkninger som det ikke ble funnet økt frekvens av i kliniske studier, men som spontant ble rapportert og som enstemmig kan vurderes som mulig knyttet til behandling med Vagifem er derfor klassifisert som "Svært sjeldne (
Erfaring etter markedsføring er ikke "underlagt rapportering, spesielt for milde og allerede" anerkjente bivirkninger. Frekvensene som presenteres, bør derfor tolkes i lys av ovenstående.
De mest rapporterte bivirkningene er: blødning og vaginale lidelser. Bivirkninger knyttet til østrogenbehandling som brystsmerter, perifert ødem og postmenopausal blødning er mest sannsynlig bare tilstede ved behandling med Vagifem.
Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med østrogenbehandling:
- Hjerteinfarkt og hjertesykdom
- Kolelithiasis
- Hud- og underhudssykdommer: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura, kløe
- Vaginal candidiasis
- Risiko for å utvikle endometrial kreft (se pkt.4.4),
- endometrial hyperplasi eller forstørrelse av livmorfibroider *
- venøs tromboembolisme
- Søvnløshet
- Epilepsi
- Lidelser i libido
- Forverring av astma
- Sannsynlig demens (se pkt. 4.4)
* Hos ikke-hysterektomiserte kvinner Følgende bivirkninger er rapportert med systemisk østrogen- eller østrogenprogestagen HRT:
* Brystkreft
Ifølge bevis fra et stort antall epidemiologiske studier og en randomisert placebokontrollert studie, Women's Health Initiative (WHI), øker den totale risikoen for brystkreft med økende varighet av HRT-bruk. Hos pasienter under behandling og hos de som nylig har brukte den.
For HRT som bare er østrogen, anslås det at den relative risikoen (RR) påvist ved en ny analyse av de opprinnelige dataene fra 51 epidemiologiske studier (der mer enn 80% av hormonbehandlingene var østrogen alene) og fra Million Women Study (MWS) epidemiologisk studie, den ligner henholdsvis 1,35 (95% KI 1,21-1,49) og 1,30 (95% KI 1,21-1,40).
For kombinert HRT med østrogen pluss gestagener har flere epidemiologiske studier rapportert en generell høyere risiko for brystkreft enn østrogen alene.
MWS -studien rapporterte at bruk av ulike typer kombinert østrogen -gestagen HRT var forbundet med en høyere risiko for brystkreft sammenlignet med kvinner som aldri fikk behandling (RR = 2,00, 95% KI: 1,88 - 2,12) sammenlignet med bruk av bare østrogen (RR = 1,30, 95% KI: 1,21 - 1,40) eller bruk av tibolon (RR = 1,45; 95% KI 1,25 - 1,68).
WHI -studien rapporterte en estimert risiko på 1,24 (95% KI 1,01 - 1,54) etter 5,6 års kombinert østrogen -progestogen HRT -behandling (EEC + MPA) hos alle brukere sammenlignet med placebo.
De absolutte risikoene beregnet av MWS- og WHI -studiene er vist nedenfor:
MWS har estimert, basert på den kjente gjennomsnittlige forekomsten av brystkreft i utviklede land, at:
• For kvinner som ikke bruker HRT, forventes det at rundt 32 av 1000 kvinner får diagnosen brystkreft i alderen 50 til 64 år. For 1000 kvinner som bruker eller nylig har brukt HRT, vil antallet ekstra tilfeller i den tilsvarende perioden være:
For brukere av erstatningsterapi som bare er østrogen
Mellom 0 og 3 (beste estimat = 1,5) for 5 års bruk
Mellom 3 og 7 (beste estimat = 5) for 10 års bruk.
For brukere av kombinert østrogen pluss progestogen HRT
mellom 5 og 7 (beste estimat = 6) for 5 års bruk
mellom 18 og 20 (beste estimat = 19) for 10 års bruk
WHI-studien anslår at etter 5,6 års oppfølging hos kvinner mellom 50 og 79 år, ville 8 flere invasive brystkrefttilfeller per 10 000 kvinner / år skyldes kombinert østrogen-gestagen HRT (CEE + MPA). I henhold til beregningene som er ekstrapolert fra data fra de kliniske studiene, anslås det at:
* For 1000 kvinner i placebogruppen,
eller rundt 16 tilfeller av invasiv brystkreft ville bli diagnostisert innen 5 år
* For 1000 kvinner som brukte kombinert østrogen + progestogen HRT (CEE + MPA), ville antallet ekstra tilfeller være
Mellom 0 og 9 (beste estimat = 4) for 5 års bruk
Antall ytterligere tilfeller av brystkreft hos kvinner som bruker HRT er stort sett likt for alle kvinner som starter HRT, uavhengig av alder for behandlingens start (mellom 45 og 65) (se pkt. 4.4).
Livmorkreft
Hos kvinner med intakt livmor øker risikoen for endometriehyperplasi og livmorkreft med økende varighet av bruk av ubalansert østrogen. Ifølge data fra epidemiologiske studier er det beste estimatet av risikoen at for kvinner som ikke bruker HRT, forventes det om lag 5 tilfeller av livmorkreft hos alle 1000 kvinner mellom 50 og 65 år. Avhengig av behandlingens varighet og østrogendosen, er den rapporterte økte risikoen for endometrial kreft hos kvinner som bruker østrogen i ubalanse 2 til 12 ganger større enn hos de som ikke gjør det.
Ved å legge til et gestagen til behandling som kun er østrogen, reduseres denne høye risikoen betydelig.
** Venøs tromboembolisme som dyp venetrombose i beina eller bekken- og lungeemboli, er mye mer vanlig blant HRT-brukere enn ikke-brukere. For mer informasjon, se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner og 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
Vagifem er "beregnet på lokal intravaginal behandling. Dosen østradiol er" så lav at et betydelig antall tabletter må administreres for å nærme seg dosen som vanligvis brukes til systemisk bruk. Behandlingen må være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Naturlige og semisyntetiske ikke-assosierte østrogener ATC G03CA03
Naturlige og semisyntetiske østrogener, enkle (for vaginal bruk). Den aktive formuleringen, den syntetiske 17β-østradiol, er kjemisk og biologisk identisk med den endogene humane østradiolen. Endogene 17β-østradiol induserer og opprettholder sekundære og primære kvinnelige seksuelle egenskaper. Den biologiske effekten av 17β-østradiol utføres gjennom en rekke spesifikke reseptorer Steroidreseptorkomplekset binder seg til cellulært DNA og induserer syntese av spesifikke proteiner. Modningen av det vaginale epitelet avhenger av østrogener. Disse øker antall overfladiske og mellomliggende celler sammenlignet med basalceller.Østrogener holder vaginal pH under 4,5, noe som favoriserer veksten av normal bakterieflora, med Lactobacillus Döderlein som dominerer.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Et østrogent stoff absorberes godt gjennom huden, slimhinnene og mage -tarmkanalen. Vaginal administrering av østrogen omgår det første metabolske stadiet. En randomisert, dobbeltblind, dobbeltperiode crossover single-center studie ble utført for å evaluere farmakokinetikken til Vagifem.Etter enkeltdose administrering av Vagifem var maksimal plasmakonsentrasjon omtrent 175 pmol / L (48 pg / ml) Etter 14 dager av behandlingen kan bare en marginell absorpsjon av 17β-østradiol bli funnet, med gjennomsnittlige nivåer i postmenopausalområdet. En annen studie med yngre pasienter, gjennomsnittsalder 52 år, viste at vaginal påføring av Vagifem i 12 uker induserte en gjennomsnittlig østradiol C på 50 pg / ml og ingen signifikant akkumulering av østradiol ble observert når det gjelder AUC0. -24 (se tabell 1) Gjennomsnittlige konsentrasjoner av 17β-østradiol ved hvert punkt på kurven var innenfor det normale postmenopausale området.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere (β standardavvik) for østradiol
Nivåene av estron observert i løpet av de 12 ukene av behandlingen med Vagifem viste ingen akkumulering, og verdiene som ble funnet var innenfor det normale postmenopausale området. Metabolittene til østrogener skilles hovedsakelig ut i urinen som glukuronider og sulfater.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Siden "17β-østradiol er" et velkjent stoff, beskrevet i den farmakotoksikologiske litteraturen, har det ikke blitt utført ytterligere studier.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablett: Hypromellose Laktosemonohydrat Maisstivelse Magnesiumstearat
Filmbelegg: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Må ikke kjøles. Oppbevar beholderen i ytterkartongen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hver tablett legges i en brukervennlig engangsapparat av polyetylen / polypropylen. Applikatorene er pakket i blisterpakninger av PVC / aluminium. Hver pakke inneholder 3 blister som hver består av 5 applikatorer som inneholder tablettene.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n.028894018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
22. april 1995