Aktive ingredienser: ketorolac trometamin
TORA-DOL 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning TORA-DOL 30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Toradol pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- TORA-DOL 10 mg filmdrasjerte tabletter TORA-DOL 20 mg / ml orale dråper, oppløsning
- TORA-DOL 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning TORA-DOL 30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Toradol? Hva er den til?
TORA-DOL tilhører kategorien ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske legemidler.
TORA-DOL administrert intramuskulært eller intravenøst er indisert for kortvarig (maks to dager) behandling av moderat til alvorlig akutt postoperativ smerte.
Ved større kirurgi eller svært alvorlige smerter kan intravenøs TORA-DOL brukes som et supplement til et opioid analgetikum.
TORA-DOL 30 mg injeksjonsvæske, oppløsning er også indisert ved behandling av smerter på grunn av nyrekolikk.
Kontraindikasjoner Når Toradol ikke skal brukes
Advarsel: stoffet er ikke indisert ved mild eller kronisk smerte.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasienter med allerede påvist overfølsomhet overfor ketorolak eller andre NSAIDs og pasienter der aspirin eller andre hemmere av prostaglandinsyntese induserer allergiske reaksjoner (alvorlige anafylaktiske reaksjoner er observert hos disse pasientene).
- Helt eller delvis syndrom av nesepolypose, angioødem, bronkospasme.
- Astma.
- Aktivt magesår, eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Som med andre NSAIDs er ketorolac kontraindisert hos pasienter med alvorlig hjertesvikt.
- Tidligere, nåværende eller mistenkt cerebrovaskulær blødning.
- Hypovolemi eller dehydrering.
- Pasienter med moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens (serumkreatinin> 442 μmol / l) eller pasienter med risiko for nyreinsuffisiens på grunn av hypovolemi eller dehydrering.
- Skrumplever eller alvorlig hepatitt.
- Hemoragisk diatese.
- Koagulasjonsforstyrrelser.
- Pasienter på antikoagulant terapi.
- Samtidig behandling med ASA eller andre NSAIDs og med litiumsalter, probenecid eller pentoksifyllin (se interaksjoner).
- Intensive pasienter med vanndrivende behandling.
- Ved smertestillende profylakse før kirurgi og under operasjon fordi det øker risikoen for blødning, på grunn av hemming av blodplateaggregering og forlengelse av blødningstid.
- Ketorolac hemmer blodplatefunksjonen og er derfor kontraindisert hos pasienter med mistenkt eller bekreftet cerebrovaskulær blødning.
- Pasienter som har gjennomgått kirurgi med høy risiko for blødning eller ufullstendig hemostase og hos personer med høy risiko for blødning
- Hos barn og ungdom under 16 år.
- Bruk av TORA-DOL er kontraindisert i tredje trimester av graviditet, fødsel, fødsel og amming (se spesielle advarsler).
Advarsel: Injeksjonsvæsken, oppløsning inneholder etanol, derfor er den kontraindisert for bruk via den nevraaksiale ruten (epidural eller intratekal).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Toradol
Advarsel: TORA-DOL kan ikke betraktes som en enkel smertelindring og må brukes under streng tilsyn av legen.
Det bør ikke brukes til behandling av milde eller kroniske smerter.
Epidemiologiske bevis tyder på at ketorolak kan være forbundet med en høyere risiko for alvorlig gastrointestinal toksisitet, sammenlignet med andre NSAIDs, spesielt når det brukes utenfor autoriserte indikasjoner og / eller over lengre perioder (se også Terapeutiske indikasjoner, dose, metode og administreringstidspunkt. Og Kontraindikasjoner).
Bruk av ketorolak samtidig med NSAID bør unngås, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene.
Før behandling med TORA-DOL påbegynnes, bør det sikres at pasienten ikke tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor ketorolak, acetylsalisylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Forholdsregler angående ferility
Bruk av TORA-DOL, som alle andre legemidler som hemmer cyklooksygenase / prostaglandinsyntese, kan redusere fruktbarheten og anbefales ikke hos kvinner som prøver å bli gravide. Hos kvinner som har problemer med å bli gravide eller som gjennomgår tester for infertilitet, bør seponering av ketorolak foretas regnet som.
Pensjonister
Spesiell forsiktighet bør utvises hos eldre eller svekkede pasienter, da forekomsten av noen av bivirkningene kan være høyere enn hos yngre pasienter Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se Dose, metode og tidspunkt for administrering).
Hos eldre personer kan det også være en økning i eliminasjonshalveringstiden for legemidlet og en samtidig reduksjon i clearance.I tillegg til en reduksjon i den totale dosen, kan det derfor være aktuelt med et lengre intervall mellom dosene.
Gastrointestinale effekter
TORA-DOL kan forårsake gastrointestinal irritasjon, sår og blødning hos pasienter med eller uten tidligere gastrointestinal sykdom. Pasienter med nåværende eller tidligere inflammatoriske sykdommer i mage -tarmkanalen bør kun gjennomgå behandlingen under streng medisinsk tilsyn. Forekomsten av disse effektene øker med dose og behandlingstid.
Ikke bruk TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler samtidig.
Magesår, blødning og perforering
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon som kan være dødelig har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, inkludert ketorolac, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger av NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig. Sviktede pasienter ser ut til å tåle mindre sårdannelse eller blødning enn andre. De fleste dødelige gastrointestinale hendelsene forbundet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler har forekommet hos eldre og / eller svekkede pasienter. Risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering er høyere med høye doser NSAIDs, inkludert ketorolak, hos pasienter som tidligere har hatt sår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering og hos eldre pasienter. Den klinisk alvorlige risikoen for gastrointestinal blødning er doseavhengig. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen. Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lave doser aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se interaksjoner).
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da tilstanden kan forverres (se Bivirkninger). Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere alle uvanlige gastrointestinale symptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de første stadiene av behandlingen. Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter behandlet med ketorolac, bør behandlingen avsluttes.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin -gjenopptakshemmere eller trombocyttplaster som aspirin (se interaksjoner).
Som med andre NSAIDs, kan forekomsten og alvorlighetsgraden av gastrointestinale komplikasjoner øke med økende dose og varighet av ketorolakbehandling. Risikoen for klinisk alvorlig gastrointestinal blødning er doseavhengig, spesielt hos eldre pasienter som får en gjennomsnittlig daglig dose større enn 60 mg / dag injiserbar ketorolak. En historie med magesår øker sjansen for å utvikle alvorlige gastrointestinale komplikasjoner under ketorolakbehandling.
Åndedrettseffekter
For samspillet med metabolismen av arakidonsyre kan stoffet forårsake kriser av bronkospasme og muligens andre pseudo-allergiske fenomener eller sjokk hos astmatikere og predisponerte personer.
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaksjoner
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, anafylaksi, bronkospasme, rødme, utslett, hypotensjon, larynxødem og angioødem) kan forekomme hos pasienter med eller uten historikk med overfølsomhet overfor andre NSAIDs eller aspirin eller ketorolak. Disse kan også forekomme hos personer med en historie med angioødem, bronkospastisk reaktivitet (f.eks. Astma) og nesepolypper. Anafylaktoide reaksjoner, som anafylaksi, kan være dødelige. Derfor bør ketorolak brukes med forsiktighet hos pasienter med astmahistorie og hos pasienter med fullstendig eller delvis syndrom av nesepolypose, angioødem og bronkospasme.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter
Siden væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med bruk av NSAID, bør pasienter med tidligere hypertensjon og / eller mild til moderat kongestiv hjertesvikt overvåkes og varsles på passende måte.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av selektive cyklooksygenase-2-hemmere og noen NSAIDs (spesielt ved høye doser) kan være forbundet med en litt økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag). Selv om ketorolak ikke er vist For å øke trombotiske hendelser som hjerteinfarkt, er det utilstrekkelige data tilgjengelig for å utelukke denne risikoen med ketorolak.
Pasienter med ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kronisk iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebral vaskulopati bør bare behandles med ketorolac etter nøye vurdering. En lignende vurdering bør gjøres før du starter behandling av pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus og røyking).
Nyreeffekter
Som med andre NSAIDs, bør ketorolak brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller med en nyresykdom, ettersom det er en kraftig hemmer av prostaglandinsyntese, kan forårsake nefrotoksisitet, inkludert glomerulonefrit, interstitiell nefritt, papillær nekrose, nefrotisk syndrom og akutt nyresvikt. Det bør utvises forsiktighet ettersom nyretoksisitet er rapportert med ketorolak og andre NSAIDs hos pasienter hvis tilstander fører til redusert nyrevolum og / eller blodstrøm, der renale prostaglandiner spiller en støttende rolle i å opprettholde renal perfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av ketorolak eller andre NSAIDs forårsake en doseavhengig reduksjon i produksjonen av nyre prostaglandiner og kan føre til åpen nyresvikt eller svikt Pasienter med størst risiko for denne reaksjonen er de med nedsatt nyrefunksjon. Nyrehypoperfusjon tilstander, nyresykdom, hypovolemi, hjertesvikt, leverdysfunksjon, levercirrhose eller alvorlig hepatitt, de som tar diuretika og eldre. Avbrytelse av ketorolak eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler blir vanligvis fulgt av gjenoppretting av tilstanden før behandling.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden TORA-DOL og dets metabolitter hovedsakelig skilles ut i nyrene, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon under behandling med TORA-DOL. Spesielt er bruk av TORA-DOL hos pasienter med serumkreatininverdier større enn 442 μmol / l kontraindisert.
Legemidlet er kontraindisert ved intensiv vanndrivende behandling.
Natrium- / væskeretensjon hos pasienter med kardiovaskulær sykdom og perifert ødem
Forsiktighet er nødvendig hos pasienter med tidligere hypertensjon og / eller hjertesvikt, siden væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Væskeretensjon, hypertensjon og perifert ødem har blitt observert hos noen pasienter som tar NSAID, inkludert ketorolak, og bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt, hypertensjon eller lignende tilstander.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Milde endringer i leverfunksjonstester har sjelden blitt observert under behandling med TORA-DOL, men har ingen klinisk relevans. Det er imidlertid tilrådelig å overvåke leverfunksjonen hos pasienter der dette tidligere var nedsatt, og å avbryte behandlingen med TORADOL hvis det er tegn på alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Hematologiske effekter
TORA-DOL hemmer blodplatefunksjonen og kan forlenge blødningstiden. TORA-DOL skal ikke gis til pasienter som har koagulasjonsforstyrrelser. Selv om studier ikke indikerer en signifikant interaksjon mellom ketorolac og warfarin eller heparin, samtidig bruk av ketorolac med legemidler som forstyrrer hemostase, inkludert terapeutiske doser av antikoagulant terapi, inkludert warfarin, lavdose heparin profylakse (2500-5000 enheter hver 12. time) og dekstraner, kan være forbundet med økt risiko for blødning (se kontraindikasjoner).
Etter markedsføring er det rapportert postoperative hematomer og andre tegn på sårblødning i forbindelse med peri-operativ bruk av ketorolac injeksjonsvæske, oppløsning. Leger bør vurdere den potensielle risikoen for blødning når hemostase er kritisk, for eksempel ved prostatareseksjon, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se kontraindikasjoner).
Hudreaksjoner
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se bivirkninger). Pasienter ser ut til å ha større risiko for slike reaksjoner i begynnelsen av behandlingen. Ketorolac skal seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Ketorolac bør ikke administreres samtidig med probenecid, siden endringer i farmakokinetikken til ketorolac er rapportert med denne kombinasjonen.
Forsiktighet utvises når metotreksat administreres samtidig, da noen legemidler som hemmer prostaglandinsyntese har blitt observert for å redusere clearance av metotreksat, og derfor kan øke toksisiteten.
Overgrep og avhengighet
Ketorolac er ikke vanedannende. Ingen abstinenssymptomer ble observert etter brå seponering av ketorolac.
Injeksjoner må utføres i henhold til strenge standarder for sterilisering, asepsis og antisepsis.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Toradol
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Samtidig bruk av TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler bør unngås Hos pasienter som for tiden behandles med ASA eller andre NSAID kan risikoen for å forårsake alvorlige NSAID-relaterte bivirkninger økes.
Kortikosteroider: økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se Forholdsregler for bruk).
Antikoagulantia: NSAID kan øke effekten av antikoagulantia, for eksempel warfarin.
Selv om studier ikke indikerer en signifikant interaksjon mellom ketorolac og warfarin eller heparin, samtidig bruk av ketorolac med legemidler som forstyrrer hemostase, inkludert terapeutiske doser av antikoagulant terapi (warfarin), lavdose heparin profylakse (2500-5000 enheter hver 12. time) og dekstraner kan være forbundet med økt risiko for blødning.
Trombocyttplater og selektive serotonin gjenopptakshemmere: det er en økt risiko for gastrointestinal blødning når blodplateaggregasjonsmidler og selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) kombineres med NSAID (se Forholdsregler for bruk) Ketorolac hemmer blodplateaggregering, reduserer tromboxankonsentrasjoner og forlenger blødningstid. I motsetning til de langvarige effektene av aspirin, går blodplatefunksjonen tilbake til normal innen 24 til 48 timer etter at ketorolac er stoppet.
Pentoxifylline: Når ketorolac administreres samtidig med pentoxifylline, er det en økt tendens til blødning.
Probenecid: Redusert plasmaclearance og distribusjonsvolum av ketorolac, økt plasmakonsentrasjon av ketorolac og økt halveringstid for ketorolac er rapportert når ketorolac administreres samtidig med probenecid.
Metotreksat Noen legemidler som hemmer prostaglandinsyntese har blitt rapportert å redusere metotreksatklaring, og kan derfor øke toksisiteten.
Litium: Noen legemidler som hemmer prostaglandinsyntese har blitt rapportert å hemme renal clearance av litium, noe som fører til en økning i plasmalitiumkonsentrasjonen. Det har vært rapporter om økte plasmakonsentrasjoner av litium under ketorolakbehandling.
Ketorolac tromethamine endrer ikke proteinbinding av digoksin. In vitro-studier indikerer at ved terapeutiske konsentrasjoner av salicylat (300 μg / ml) ble bindingen av ketorolac redusert med omtrent 99,2-97,5%, noe som tilsvarer en potensiell todelt økning i plasmakonsentrasjonen av ubundet ketorolac. Terapeutiske konsentrasjoner av digoksin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, fenytoin og tolbutamid endret ikke proteinbinding av ketorolac tromethamine.
Diuretika, ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister: NSAID kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akutt nyresvikt, som generelt er reversibel, kan øke hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient eller eldre pasient) når ACE -hemmere og / eller angiotensin II -reseptorantagonister kombineres med NSAIDs. Derfor bør kombinasjonen være administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør titreres og hydreres tilstrekkelig, og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling og deretter periodisk.
Ketorolac injeksjonsvæske, oppløsning reduserte den vanndrivende responsen på furosemid hos friske normovolemiske pasienter med omtrent 20%, derfor bør det utvises forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt.
Ketorolac har vist seg å redusere behovet for samtidig opioid smertestillende behandling når det brukes til postoperativ smertelindring.
TORA-DOL er kompatibelt med aminofyllin, xylokain, morfin, meperidin, dopamin, insulin og heparin blandet sammen i oppløsning i en intravenøs drypppose, men kan ikke blandes med morfin, meperidin, prometazin eller hydroksyzin i en sprøyte.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Advarsel: Løsningen til injeksjon inneholder etanol, derfor må den ikke brukes neuraksialt (epidural eller intratekalt).
For de som utøver sportsaktiviteter, kan bruk av medisiner som inneholder etylalkohol bestemme positivitet for dopingtester i forhold til alkoholkonsentrasjonene som er angitt av noen idrettsforbund Advarsel: TORA-DOL kan ikke betraktes som et enkelt smertestillende middel og må brukes under streng tilsyn av legen.
Fruktbarhet, graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap:
Bruk av TORA-DOL er kontraindisert i tredje trimester av graviditet, fødsel, fødsel og amming (se kontraindikasjoner).
Inhibering av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt.
Resultatene av epidemiologiske studier tyder på økt risiko for spontanabort og hjertemisdannelse og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for hjertemisdannelser økte fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen har blitt vurdert å øke med dose og behandlingsvarighet. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere vist seg å forårsake økt tap av pre- og postimplantasjon og embryoføtal dødelighet.
Videre er det rapportert om økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som fikk prostaglandinsyntesehemmere i løpet av den organogenetiske perioden.
I løpet av første og andre trimester av svangerskapet bør ketorolac ikke administreres unntatt i strengt nødvendige tilfeller.
Hvis ketorolac brukes av en gravid kvinne, eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen og varigheten av behandlingen holdes så lav som mulig.
I tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere utsette fosteret for:
- kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
- nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
- mulig forlengelse av blødningstiden og trombocytblodende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
- inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Følgelig er ketorolac kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Ketorolac skal bare gis etter behov i løpet av de to første trimestrene av svangerskapet.
Ketorolac krysser morkaken i en grad på omtrent 10%.
Hos kvinner i fertil alder må graviditet alltid utelukkes før behandlingen starter, og effektiv prevensjonsdekning må sikres under behandlingen.
Arbeid og fødsel:
Ketorolac er kontraindisert under fødsel og fødsel, siden det gjennom sin hemmende effekt på prostaglandinsyntese kan påvirke fostersirkulasjonen negativt med alvorlige konsekvenser for det ufødte barns pust og hemme livmor sammentrekninger med mulig forsinkelse i fødselen, og dermed øke risikoen for livmorblødning.
Foringstid:
Ketorolac og dets metabolitter er identifisert i foster og animalsk melk.
Legemidlet skilles ut i morsmelk i små mengder, derfor er bruken kontraindisert under amming.
Fruktbarhet:
Bruk av TORA-DOL, som alle andre legemidler som hemmer cyklooksygenase / prostaglandinsyntese, kan redusere fruktbarheten og anbefales ikke hos kvinner som prøver å bli gravide. Hos kvinner som har problemer med å bli gravide eller som gjennomgår tester for infertilitet, bør seponering av ketorolak foretas regnet som.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
TORA-DOL, selv om det ikke har noen narkotisk effekt eller effekter på sentralnervesystemet, kan forårsake døsighet.
Noen pasienter kan oppleve søvnighet, svimmelhet, svimmelhet, søvnløshet eller depresjon ved bruk av ketorolac. Hvis pasienter opplever disse eller andre lignende bivirkninger, bør de være forsiktige med å utføre aktiviteter som krever oppmerksomhet.
Det er derfor tilrådelig å være forsiktig når du kjører bil og bruker maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Toradol: Dosering
Parenteralt bør behandlingstiden ikke overstige 2 dager ved bolusadministrasjon og 1 dag ved kontinuerlig infusjon.
Dosen som administreres bør være den laveste effektive dosen i forhold til smertegrad og pasientrespons.
Intramuskulær administrasjon
VOKSNE
Voksne rådes til å starte med en dose på 10 mg, etterfulgt av doser på 10-30 mg som skal gjentas hver 4.-6. time etter behov, opptil maksimalt 90 mg / dag, ved bruk av den laveste effektive dosen.
Varigheten av behandlingen bør ikke overstige 2 dager.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling, bør den totale daglige dosen på 90 mg ikke overskrides, husk at maksimal oral dose ikke bør overstige 40 mg.
Dosen bør reduseres tilstrekkelig hos personer som veier mindre enn 50 kg.
Eldre (≥ 65 år)
Hos eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen, som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Hos eldre pasienter bør imidlertid maksimal daglig dose ikke overstige 60 mg / dag.
BARN
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått, så bruk av stoffet er derfor kontraindisert under 16 år.
Intravenøs administrasjon
INTRAVENØS BRUK AV FORBEREDELSEN ER FORBEHOLDET TIL SYKEHUS OG PLEIEHUS.
VOKSNE
I situasjoner som er preget av alvorlig akutt smerte (for eksempel ved postoperativ smerteangrepsterapi) anbefales en startdose på 10 mg, etterfulgt av doser på 10-30 mg, som om nødvendig kan gjentas etter 4-6 timer med den laveste effektive dosen Om nødvendig kan behandlingen fortsettes med lengre intervaller, men den daglige dosen på 90 mg bør ikke overskrides.
Eldre (≥ 65 år)
Hos eldre pasienter bør imidlertid maksimal daglig dose ikke overstige 60 mg / dag.
BARN
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått, så bruk av stoffet er derfor kontraindisert under 16 år.
Nyrekolikk
Den anbefalte doseringen er et 30 mg hetteglass for intramuskulær eller intravenøs administrering. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Toradol
Symptomer og tegn
Enkelt overdoser av ketorolak har under forskjellige omstendigheter vært assosiert med magesmerter, kvalme, oppkast, hyperventilasjon, magesår og / eller erosiv gastritt og nedsatt nyrefunksjon, som forsvant etter avsluttet behandling. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Sjelden kan hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma forekomme etter inntak av NSAIDs.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert ved terapeutisk bruk av NSAIDs; dette kan oppstå etter overdose.
Behandling
Etter overdose av NSAID bør pasienter behandles med symptomatisk og støttende behandling med tillegg av normale sikkerhetstiltak (induksjon av oppkast, mageskylling, administrering av aktivt kull). Det er ingen spesifikke motgift. Dialyse eliminerer ikke ketorolak signifikant fra blodet.
Informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus hvis du har tatt for mye TORA-DOL.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Toradol
Som alle andre legemidler kan dette forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Postmarkedsføring
Følgende bivirkninger kan forekomme hos pasienter behandlet med ketorolac; frekvensene til de rapporterte hendelsene er ikke kjent, fordi de ble rapportert frivillig av et ikke-kvantifiserbart antall mennesker.
Infeksjoner og angrep: aseptisk meningitt.
Sykdommer i blod og lymfesystem: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Immunsystemet: anafylaksi, anafylaktoide reaksjoner som anafylaksi, kan være dødelige, overfølsomhetsreaksjoner som bronkospasme, vasodilatasjon, rødme, utslett, hypotensjon, larynxødem.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, hyperkalemi, hyponatremi.
Psykiatriske lidelser: unormal tenkning, depresjon, søvnløshet, angst, irritabilitet, nervøsitet, psykotiske reaksjoner, unormale drømmer, hallusinasjoner, eufori, nedsatt konsentrasjon, sløvhet, forvirring.
Nervesystemet: hodepine, svimmelhet, kramper, parestesi, hyperkinesi, endret smak. Øyesykdommer: synsforstyrrelser, unormalt syn.
Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus, hørselstap, svimmelhet.
Hjertesykdommer: hjertebank, bradykardi, hjertesvikt.
Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Karsykdommer: hypertensjon, vasodilatasjon, hypotensjon, hematomer, rødhet, blekhet, postoperativ sårblødning.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av coxibs og noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langtidsbehandlinger) kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (for eksempel hjerteinfarkt eller slag). (Se Forholdsregler for bruk). Selv om det ikke har vist seg at ketorolac øker trombotiske hendelser som hjerteinfarkt, er det utilstrekkelige data for å utelukke en lignende risiko med ketorolak.
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: lungeødem, dyspné, astma.
Gastrointestinale lidelser: de vanligste observerte bivirkningene er gastrointestinale. Magesår, sår, perforering eller gastrointestinal blødning, noen ganger dødelig, spesielt hos eldre, kan forekomme (se Forholdsregler for bruk) .Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi er rapportert etter administrering av TORA-DOL. smerte / ubehag, følelse av fylde, melaena, rektal blødning, hematemese, stomatitt, ulcerøs stomatitt, esophagitt, raping, magesår, pankreatitt, munntørrhet, forverring av kolitt og Crohns sykdom (se Forholdsregler for bruk). Gastritt ble observert sjeldnere.
Lever- og galleveier: hepatitt, kolestatisk gulsott, leversvikt.
Hud- og subkutant vevssykdom: angioødem, eksfoliativ dermatitt, svette, makulopapulært utslett, urticaria, kløe, purpura, bullousreaksjoner inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjelden).
Muskuloskeletale og bindevevssykdommer: myalgi.
Nyre- og urinveisforstyrrelser: polyuri, økt urinfrekvens, oliguri, akutt nyresvikt, uremisk -hemolytisk syndrom, interstitiell nefritt, urinretensjon, nefrotisk syndrom, flanksmerter, (med eller uten hematuria + - azotaemi). Som med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, kan tegn på nyresvikt, for eksempel økning i kreatinin og kalium, oppstå etter en dose ketorolak.
Reproduksjonssystem og brystsykdommer: infertilitet hos kvinner.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni, feber, reaksjoner på injeksjonsstedet, ødem, brystsmerter, overdreven tørst.
Undersøkelser: økt blødningstid, økt serumurea, økt kreatinin, unormale leverfunksjonstester.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TORA-DOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
TORA-DOL 10 mg filmdrasjerte tabletter
Hver filmdrasjerte tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: ketorolak trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: ketorolak trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: ketorolak trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml orale dråper, oppløsning
100 ml oppløsning for orale dråper inneholder:
Aktiv ingrediens: ketorolak trometamin 2 g.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
TORA-DOL er tilgjengelig som filmdrasjerte tabletter, oppløsning for orale dråper, injeksjonsvæske, oppløsning for i.m. bruk. eller e.v.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
TORA-DOL filmdrasjerte tabletter og orale dråper
TORA-DOL er kun indisert for kortsiktig (maks 5 dager) behandling av moderate postoperative smerter.
TORA-DOL injeksjonsvæske, oppløsning
TORA-DOL administrert intramuskulært eller intravenøst er indisert for behandling kortsiktig (maks to dager) med moderat til alvorlig akutt postoperativ smerte.
Ved større kirurgi eller svært alvorlige smerter kan intravenøs TORA-DOL brukes som et supplement til et opioid analgetikum.
TORA-DOL 30 mg injeksjonsvæske, oppløsning er også indisert ved behandling av smerter på grunn av nyrekolikk.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
TORA-DOL filmdrasjerte tabletter og orale dråper
Advarsel: behandlingstiden bør ikke overstige 5 dager.
VOKSNE
Dosen som administreres bør være den laveste effektive dosen i forhold til smertegrad og pasientrespons.
Anbefalt dose hos voksne er 10 mg (tilsvarer 1 filmdrasjert tablett eller 10 dråper oppløsning), etter behov, hver 4-6 time opptil maksimalt 40 mg / dag.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling, bør den totale daglige dosen på 90 mg ikke overskrides, husk at maksimal oral dose ikke bør overstige 40 mg.
Dosen bør reduseres tilstrekkelig hos personer som veier mindre enn 50 kg.
Eldre (≥ 65 år)
Hos eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen, som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Oral drops formulering er spesielt egnet for pasienter med svelgevansker.
BARN
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått. Bruk av stoffet er derfor kontraindisert under 16 år (se pkt. 4.3-Kontraindikasjoner).
TORA-DOL injeksjonsvæske, oppløsning
Advarsel: Løsningen til injeksjon inneholder etanol, derfor må den ikke brukes epiduralt eller intratekalt.
Parenteralt bør behandlingstiden ikke overstige 2 dager ved bolusadministrasjon og 1 dag ved kontinuerlig infusjon.
Dosen som administreres bør være den laveste effektive dosen i forhold til smertegrad og pasientrespons.
Intramuskulær administrasjon
VOKSNE
Voksne rådes til å starte med en dose på 10 mg, etterfulgt av doser på 10-30 mg som skal gjentas hver 4.-6. time etter behov, opptil maksimalt 90 mg / dag, ved bruk av den laveste effektive dosen.
Varigheten av behandlingen bør ikke overstige 2 dager.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling, bør den totale daglige dosen på 90 mg ikke overskrides, husk at maksimal oral dose ikke bør overstige 40 mg.
Dosen bør reduseres tilstrekkelig hos personer som veier mindre enn 50 kg.
Eldre (≥ 65 år)
Hos eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen, som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Hos eldre pasienter bør imidlertid maksimal daglig dose ikke overstige 60 mg / dag.
BARN
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått, så bruk av stoffet er derfor kontraindisert under 16 år.
Intravenøs administrasjon
INTRAVENØS BRUK AV FORBEREDELSEN ER FORBEHOLDET TIL SYKEHUS OG PLEIEHUS.
VOKSNE
I situasjoner som er preget av alvorlig akutt smerte (for eksempel ved postoperativ smerteangrepsterapi) anbefales en startdose på 10 mg, etterfulgt av doser på 10-30 mg, som om nødvendig kan gjentas etter 4-6 timer med den laveste effektive dosen Om nødvendig kan behandlingen fortsettes med lengre intervaller, men den daglige dosen på 90 mg bør ikke overskrides.
Eldre (≥ 65 år)
Hos eldre pasienter bør imidlertid maksimal daglig dose ikke overstige 60 mg / dag.
BARN
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått, så bruk av stoffet er derfor kontraindisert under 16 år.
Nyrekolikk
Den anbefalte doseringen er et 30 mg hetteglass for intramuskulær eller intravenøs administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Advarsel: Legemidlet er ikke indisert ved mild eller kronisk smerte
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
-På grunn av muligheten for kryssfølsomhet er TORA-DOL også kontraindisert hos pasienter der acetylsalisylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler har forårsaket allergiske manifestasjoner, på grunn av risikoen for alvorlige anafylaktiske reaksjoner.
- Helt eller delvis syndrom av nesepolypose, angioødem, bronkospasme.
- Astma.
- Aktivt magesår, eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Alvorlig hjertesvikt.
- Tidligere, nåværende eller mistenkt cerebrovaskulær blødning.
- Hypovolemi eller dehydrering.
- Moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens (serumkreatinin> 1,8 mg / dl).
- Skrumplever eller alvorlig hepatitt.
- Hemoragisk diatese.
- Koagulasjonsforstyrrelser.
- Pasienter som har operert seg med høy risiko for blødning eller ufullstendig hemostase.
- Pasienter på antikoagulant terapi.
-Samtidig behandling med andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og med salter av litium, probenecid eller pentoksifyllin (se pkt. 4.5).
- Pasienter i intensiv vanndrivende behandling.
- TORA-DOL hemmer blodplatefunksjonen og forlenger blødningstiden, derfor er det kontraindisert for bruk ved kirurgisk smertestillende profylakse og under operasjonen fordi det øker risikoen for blødning.
- Hos barn og ungdom under 16 år.
- Bruk av TORA-DOL er kontraindisert under graviditet, nær og under fødsel og under amming.
Advarsel: Løsningen til injeksjon inneholder etanol, og derfor er bruk via epidural eller intratekal kontraindisert.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Advarsel: TORA-DOL kan ikke betraktes som en enkel smertelindring og må brukes under streng tilsyn av legen.
Det bør ikke brukes til behandling av milde eller kroniske smerter.
Samtidig bruk av TORA-DOL med andre NSAID bør unngås, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene.
Før behandling med TORA-DOL påbegynnes, bør det sikres at pasienten ikke tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor ketorolak, acetylsalisylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Bruk av TORA-DOL, så vel som alle legemidler som hemmer syntesen av prostaglandiner og cyklooksygenase, anbefales ikke hos kvinner som har tenkt å bli gravide.
TORA-DOL bør seponeres hos kvinner som har fertilitetsproblemer eller som gjennomgår fertilitetsundersøkelser.
Eldre: Spesiell forsiktighet bør utvises hos eldre eller svekkede pasienter, ettersom forekomsten av noen av bivirkningene kan være høyere enn hos yngre pasienter Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt.4.2).
Hos eldre personer kan det også være en økning i eliminasjonshalveringstiden for legemidlet og en samtidig reduksjon i clearance.I tillegg til en reduksjon i den totale dosen, kan det derfor være aktuelt med et lengre intervall mellom dosene.
Gastrointestinale effekter TORA-DOL kan forårsake gastrointestinal irritasjon, sår og blødning hos pasienter med eller uten en historie med gastrointestinal sykdom. Pasienter med nåværende eller tidligere inflammatoriske sykdommer i mage -tarmkanalen bør kun gjennomgå behandlingen under streng medisinsk tilsyn. Forekomsten av disse effektene øker med dose og behandlingstid.
Ikke bruk TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler samtidig.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Epidemiologiske bevis tyder på at ketorolac kan være forbundet med en høyere risiko for alvorlig gastrointestinal toksisitet sammenlignet med andre NSAIDs, spesielt når det brukes utenfor de autoriserte indikasjonene og / eller over lengre perioder (se også pkt. 4.1, 4.2 og 4.3).
Hos eldre og hos pasienter med magesår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon høyere ved økende doser NSAIDs. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen. Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lavdose aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se nedenfor og pkt. 4.5).
Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere magesymptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de første behandlingsstadiene.
Det bør utvises forsiktighet hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotoninopptakshemmere eller trombocytblodplater som aspirin (se pkt. 4.5).
Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar TORA-DOL, bør behandlingen avsluttes.
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da disse tilstandene kan forverres (se pkt. 4.8).
Åndedrettseffekter For samspillet med metabolismen av arakidonsyre kan stoffet forårsake kriser av bronkospasme og muligens andre pseudo-allergiske fenomener eller sjokk hos astmatikere og predisponerte personer.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter Siden væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med bruk av NSAIDs, er det nødvendig å overvåke og varsle pasienter med historikk med hypertensjon og / eller mild til moderat kongestiv hjertesvikt.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av selektive cyklooksygenase-2-hemmere og noen NSAIDs (spesielt ved høye doser) kan være forbundet med en litt økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller slag).
Selv om det ikke har vist seg at ketorolac øker trombotiske hendelser som hjerteinfarkt, er det ikke tilgjengelig nok data for å utelukke denne risikoen med ketorolak.
Pasienter med ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kronisk iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebral vaskulær sykdom bør bare behandles med TORA-DOL etter nøye vurdering. En lignende vurdering bør gjøres før behandling påbegynnes av pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking).
Nyreeffekter TORA-DOL, som andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), hemmer prostaglandinsyntese, som kan forårsake nefrotoksisitet, inkludert glomerulonefrit, interstitiell nefritt, papillær nekrose, nefrotisk syndrom og akutt nyresvikt.
Derfor krever TORA-DOL spesielle forholdsregler eller krever utelukkelse fra bruk når følgende forhold er tilstede hos pasienten: tilstander av nyrehypoperfusjon, nyresykdom, levercirrhose eller alvorlig hepatitt.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Siden TORA-DOL og dets metabolitter hovedsakelig skilles ut i nyrene, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon under behandling med TORA-DOL. Spesielt er bruk av TORA-DOL hos pasienter med serumkreatininverdier større enn 1,8 mg / dl kontraindisert.
Legemidlet er kontraindisert ved intensiv vanndrivende behandling.
Vannretensjon og ødem På grunn av den potensielle vannretensjonseffekten, bør TORA-DOL administreres med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt, hypertensjon og lignende tilstander.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med tidligere hypertensjon og / eller hjertesvikt, siden væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon Milde endringer i leverfunksjonstester har sjelden blitt observert under behandling med TORA-DOL, men har ingen klinisk relevans. Det er imidlertid tilrådelig å overvåke leverfunksjonen hos pasienter der dette tidligere var nedsatt, og å avbryte behandlingen med TORA-DOL hvis det er tegn på alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Hematologiske effekter TORA-DOL hemmer blodplatefunksjonen og kan forlenge blødningstiden.
TORA-DOL må ikke administreres til pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller til pasienter som behandles med legemidler som forstyrrer hemostase, inkludert lavdoseheparin (2500-5000 IE) gitt for profylaktiske formål (se pkt. 4.3).
Etter markedsføring er det rapportert postoperative hematomer og andre tegn på sårblødning i forbindelse med peri-operativ bruk av TORA-DOL injeksjonsvæske, oppløsning. Leger bør vurdere den potensielle risikoen for blødning når hemostase er kritisk, for eksempel ved prostatareseksjon, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se pkt. 4.3).
Hudeffekter Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAIDs (se pkt. 4.8). ser ut til å ha større risiko: reaksjonens begynnelse skjer i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden.
TORA-DOL bør seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Injeksjoner må utføres i henhold til strenge standarder for sterilisering, asepsis og antisepsis.
De filmdrasjerte tablettene inneholder laktose og er derfor ikke egnet for personer med laktasemangel, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk av TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler bør unngås.
Kortikosteroider: økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt. 4.4).
Trombocyttplater og selektive serotoninopptakshemmere (SSRI): økt risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia: NSAID kan forsterke effekten av antikoagulantia, for eksempel warfarin (se pkt. 4.4).
TORA-DOL hemmer blodplateaggregering, reduserer tromboxankonsentrasjoner og forlenger blødningstiden I motsetning til aspirin, hvis virkning er forlenget, går blodplatefunksjonen tilbake til normal innen 24-48 timer etter avsluttet behandling. Med TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL forårsaker ubetydelig reduksjon i bindingen av warfarin til plasmaproteiner.
Som med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, bør samtidig administrering av TORA-DOL med metotreksat eller litium implementeres med forsiktighet, ettersom en reduksjon i klaring av sistnevnte kan oppstå, med en påfølgende økning i toksisitet.
TORA-DOL kan interagere med furosemid og redusere dets vanndrivende virkning.
Diuretika, ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister: NSAID kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive medisiner. Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrerte pasienter eller eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av en ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist og midler som hemmer cyklo-oksygenasesystemet føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, vanligvis reversibel Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar TORA-DOL samtidig med ACE-hemmere eller angiotensin II-antagonister. Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.
Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling.
Samtidig bruk av pentoksifyllin kan øke risikoen for blødning.
Samtidig administrering av probenecid og TORA-DOL fører til redusert clearance av sistnevnte og følgelig til høyere og forlengede plasmakonsentrasjoner.
For inkompatibilitet, se avsnitt 6.2.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av TORA-DOL er kontraindisert under graviditet, nær eller under fødselen og under amming (se pkt. 4.4).
Inhibering av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt.
Resultatene av epidemiologiske studier tyder på økt risiko for spontanabort og hjertemisdannelse og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for hjertemisdannelser økte fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen har blitt vurdert å øke med dose og behandlingsvarighet. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere vist seg å forårsake økt tap av pre- og postimplantasjon og embryoføtal dødelighet.
Videre er det rapportert om økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som fikk prostaglandinsyntesehemmere i løpet av den organogenetiske perioden.
I tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere avsløre
fosteret til:
- kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
- nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
- mulig forlengelse av blødningstiden, og trombocytblødningseffekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
- inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Bruk av stoffet nær fødselen kan føre til forsinkelse av fødselen i seg selv; dessuten kan legemidlet forårsake endringer i hemodynamikken i det ufødte barns små sirkulasjon, med alvorlige konsekvenser for pusten.
Hos kvinner i fertil alder må graviditet alltid utelukkes før behandlingen starter, og effektiv prevensjonsdekning må sikres under behandlingen.
Legemidlet skilles ut i morsmelk i små mengder, derfor er bruken kontraindisert under amming.
Fruktbarhet:
Bruk av TORA-DOL, så vel som alle legemidler som hemmer syntesen av prostaglandiner og cyklooksygenase, anbefales ikke hos kvinner som har tenkt å bli gravide.
TORA-DOL bør seponeres hos kvinner som har fertilitetsproblemer eller som gjennomgår fertilitetsundersøkelser.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
TORA-DOL, selv om det ikke har noen narkotisk effekt eller effekter på sentralnervesystemet, kan forårsake døsighet.
Det er derfor tilrådelig å være forsiktig når du kjører bil og bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Infeksjoner og angrep: aseptisk meningitt.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Forstyrrelser i immunsystemet: anafylaksi; anafylaktoide reaksjoner, for eksempel anafylaksi, kan ha fatalt utfall; overfølsomhetsreaksjoner (bronkospasme, vasodilatasjon, utslett, hypotensjon, larynxødem).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, hyperkalemi, hyponatremi.
Psykiatriske lidelser: depresjon, søvnløshet, angst, irritabilitet, psykotiske reaksjoner, unormal drømmeaktivitet, hallusinasjoner, eufori, konsentrasjonsvansker, sløvhet, forvirring.
Nervesystemet lidelser: hodepine, svimmelhet, kramper, parestesi, hyperkinesi, endret smak.
Øyesykdommer: synsforstyrrelser.
Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus, hørselstap, svimmelhet.
Hjertepatologier: hjertebank, bradykardi, hjertesvikt.
Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Vaskulære patologier: hypertensjon, vasodilatasjon, hypotensjon, hematom, rødme, blekhet, postoperativ sårblødning.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langvarig behandling) kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag) (se pkt. 4.4).
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: lungeødem, dyspné, astma.
Mage -tarmsystemet: De mest observerte bivirkningene er gastrointestinale. Magesår, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, kan forekomme, spesielt hos eldre (se pkt. 4.4).
Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter / ubehag, fylde, melaena, rektal blødning, hematemese, ulcerøs stomatitt, øsofagitt, rapninger, gastrointestinal sårdannelse, pankreatitt, er rapportert etter administrering av TORA-DOL. , forverring av kolitt og Crohns sykdom (se pkt. 4.4).
Gastritt har blitt observert sjeldnere.
Hepatobiliære lidelser: hepatitt, kolestatisk gulsott, leversvikt.
Hud- og subkutant vevssykdom: angioødem, eksfoliativ dermatitt, økt svette, makulopapulært utslett, urtikaria, kløe, purpura, bulløse reaksjoner inkludert Steven-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjelden).
Muskel- og bindevevssykdommer: myalgi.
Nyrer og urinveier: polyuri, pollakiuri, oliguri, akutt nyresvikt, uremisk-hemolytisk syndrom, interstitiell nefritt, urinretensjon, nefrotisk syndrom, smerter i flanken.
Sykdommer i reproduktive system og bryst: kvinnelig infertilitet.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni, feber, reaksjoner på injeksjonsstedet, ødem, brystsmerter, overdreven tørst.
Diagnostiske tester: økt blødningstid, økt serumurea, økt kreatinin, unormale leverfunksjonstester.
04.9 Overdosering
Doser på 360 mg / dag i.m. ble gitt til friske frivillige i 5 dager. Funnet: erosiv gastritt, magesår og magesmerter, som forsvant med behandlingen. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Sjelden kan hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma forekomme etter inntak av NSAIDs.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert ved terapeutisk bruk av NSAIDs; dette kan oppstå etter overdose.
Det er ingen spesifikke motgift. Støttebehandling bør brukes og normale sikkerhetstiltak bør legges til dette (induksjon av oppkast, mageskylling, administrering av aktivt kull).
Dialyse fjerner ikke signifikant ketorolak fra blodet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske,
ATC -kode: M01AB15.
Den aktive ingrediensen i TORA-DOL er Ketorolac trometamine, et stoff som tilhører klassen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Aktiviteten utføres hovedsakelig ved å hemme syntesen av prostaglandiner, spesielt PGE2 og PGF2 alfa.
I prekliniske farmakologiske studier viste det 350 ganger sterkere smertestillende aktivitet enn aspirin hos mus i fenylkinon-indusert smertehemmingstest og 800 ganger sterkere enn rotte-aspirin for å hemme fleksjonssmerterespons. Tarsus-tibialis av rottepote med indusert leddgikt.
TORA-DOL viste også antiinflammatorisk (overlegen fenylbutazon) og antipyretisk (overlegen aspirin) aktivitet.
TORA-DOL var 37 ganger mer aktiv enn aspirin for å hemme kollagenindusert aggregering av humane blodplater.
TORA-DOL har ingen effekt på sentralnervesystemet; effekten på hjerte- og luftveissystemet er minimal.
Fra kliniske studier kom det frem at den smertestillende aktiviteten til TORA-DOL ved en dose på 10 mg var lik eller større enn aspirin 650 mg, paracetamol 600 og 1000 mg, kombinasjonen av paracetamol 600 mg og 1000 mg + kodein 60 mg; 400 mg glafenin, 400 mg ibuprofen, 50 mg diklofenak.
TORA-DOL administrert i.m. ved en dose på 30 mg ble det funnet i mange kliniske studier som var sammenlignbare med morfin 12 mg og meperidin 100 mg og bedre enn morfin 6 mg og meperidin 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg viste en lengre virkningstid enn morfin og meperidin.
Den smertestillende effekten oppstår innen 1 time etter oral administrering, 30 minutter etter administrering i.m. og maksimal smertestillende effekt vises innen henholdsvis 2-3 timer og 1-2 timer.
For begge formuleringene er gjennomsnittlig varighet av den smertestillende effekten 4-6 timer.
TORA-DOL er blottet for morfinlignende effekter, forårsaker ikke respirasjonsdepresjon og, sammenlignet med morfin, er forekomsten av uønskede effekter som påvirker sentralnervesystemet (somnolens) betydelig lavere.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
TORA-DOL absorberes raskt og fullstendig oralt med en maksimal plasmakonsentrasjon på 0,87 mcg / ml innen 35 minutter etter administrering av 10 mg tabletter og en topp på 1,11 mcg / ml innen 26 minutter etter administrering av 10 mg i oppløsning.
Tabletter og 2% løsning ble funnet å være bioekvivalente når det gjelder AUC og halveringstid.
På samme måte, etter intramuskulær administrering av 30 mg, absorberes TORA-DOL raskt og fullstendig med en gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 2,2 mcg / ml.
Etter intravenøs administrering av 30 mg er maksimal plasmakonsentrasjon 5 mcg / ml.
Farmakokinetikken til TORA-DOL hos mennesker, både etter enkelt og gjentatt administrering, er lineær; plasma steady state oppnås etter en dag for hver 6 timers administrering.
Halveringstiden var 5,4 timer etter oral administrering og 5,3 timer etter i.m. administrering og 5,1 timer etter i.v.
Hos eldre er disse verdiene litt høyere: for eksempel 6.2 og 7.
Inntak av antacida påvirker ikke absorpsjonen av TORA-DOL.
Fordeling
Plasmaproteinbindingen av ketorolak er 99%.
Terapeutiske konsentrasjoner av digoksin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, fenytoin og tolbutamid endrer ikke proteinbinding av TORA-DOL.
Distribusjonsvolum er 0,11 l / kg.
Metabolisme
Ketorolac metaboliseres i leveren; hovedmetabolittene er para-hydroksylerte (12%) og glukuronat (75%) derivater, alle inaktive.
Eliminering
Den viktigste måten å eliminere TORA-DOL og dets metabolitter er via urin, og resten elimineres i avføringen. Renal clearance av ketorolac er 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning
LD50 oralt hos mus 529 mg / kg (M og F); hos rotter fra 100 til 400 mg / kg (M og F) og hos aper over 200 mg / kg (M og F); via i.p. hos mus 473 mg / kg (M og F), hos rotter fra 100 til 400 mg / kg (M og F).
Giftighet ved gjentatt dosering
Daglig høydose oral administrering hos mus (30 mg / kg i 6 måneder) og aper (9 mg / kg i 12 måneder) viste gastroenteropati (hos mus) og mild nefrotoksisitet. I.m. administrasjoner hos kaniner (15 mg / kg i 1 måned) og aper (13,5 mg / kg i 3 måneder) viste en mild inflammatorisk reaksjon på injeksjonsstedet.
IV administrasjoner hos kaniner og aper (2,5 mg / kg i 2 uker) var de godt tolerert.
Fostertoksisitet
Det er ingen ytterligere informasjon om prekliniske data enn det som allerede er rapportert andre steder i denne produktresuméen (se avsnitt 4.6).
Mutagenese, karsinogenese, toleranse
Forbindelsen ble funnet å være ikke-mutagent, ikke-kreftfremkallende, induserte ikke sensibilisering hos marsvinet og manglet immunogen aktivitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
TORA-DOL 10 mg filmdrasjerte tabletter
mikrokrystallinsk cellulose, laktose, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid, makrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
alkohol, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
TORA-DOL 30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
alkohol, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
TORA-DOL 20 mg / ml orale dråper, oppløsning
sitronsyre, monobasisk natriumfosfat, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, natriumhydroksid ved pH 6,5 ± 0,5, renset vann.
06.2 Uforlikelighet
TORA-DOL er kompatibelt med aminofyllin, xylokain, morfin, meperidin, dopamin, insulin og heparin blandet sammen i oppløsning i en intravenøs drypppose, men kan ikke blandes med morfin, meperidin, prometazin eller hydroksyzin i en sprøyte.
06.3 Gyldighetsperiode
Filmdrasjerte tabletter: 3 år.
Injeksjonsvæske, oppløsning 30 mg / ml: 3 år.
Injeksjonsvæske, oppløsning 10 mg / ml: 2 år.
Orale dråper: 2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Orale dråper: Hold deg unna lys.
Tabletter: Må ikke oppbevares over 30 ° C
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
type I glassampuller, gul farge
TORA -DOL 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 hetteglass med 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning - 3 ampuller à 1 ml PVC og aluminiumsblister
TORA-DOL 10 mg filmdrasjerte tabletter- 10 gule glassflasker av type III
TORA -DOL 20 mg / ml orale dråper, oppløsning - flaske 10 ml
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
10 mg filmdrasjerte tabletter - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 ampuller med 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning - 3 ampuller à 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml oral drops løsning - 10 ml flaske A.I.C. n. 027253069
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2012
