ZANEDIP - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Zanedip - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Lerkanidipin (lerkanidipinhydroklorid)

ZANEDIP 10 mg filmdrasjerte tabletter ZANEDIP 20 mg filmdrasjerte tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Zanedip? Hva er den til?

Zanedip, lerkanidipinhydroklorid, tilhører en gruppe legemidler som kalles kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) som reduserer blodtrykket.

Zanedip brukes til å behandle høyt blodtrykk, også kjent som hypertensjon, hos voksne over 18 år (anbefales ikke hos barn under 18 år).

Kontraindikasjoner Når Zanedip ikke skal brukes

Ikke ta Zanedip

Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor lerkanidipinhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i Zanedip tabletter.
Hvis du har hatt allergiske reaksjoner på medisiner som ligner på Zanedip tabletter (for eksempel amlodipin, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine eller lacidipine).
Hvis du lider av visse hjertesykdommer som: ukontrollert hjertesvikt; hindring av blodstrømmen fra hjertet; ustabil angina (angina i hvile eller som blir gradvis verre); hjerteinfarkt mindre enn en måned gammel.
Hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer.
Hvis du tar medisiner som er hemmere av CYP3A4 -isoenzymet, for eksempel: antifungale midler (for eksempel ketokonazol eller itrakonazol); makrolidantibiotika (for eksempel erytromycin eller troleandomycin): antivirale midler (for eksempel ritonavir).
Hvis du tar en annen medisin som kalles cyklosporin (brukes etter transplantasjoner for å forhindre organavstøtning).
Med grapefrukt eller grapefruktjuice.

Ikke ta Zanedip hvis du er gravid eller ammer (se avsnittet om graviditet, amming og fruktbarhet for mer informasjon).

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zanedip

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zanedip:

Hvis du har andre hjertesykdommer som ikke har blitt behandlet med innsetting av en pacemaker eller som allerede har angina.
Hvis du har lever- eller nyreproblemer eller er i dialyse.

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid eller ammer (se avsnitt Graviditet, amming og fruktbarhet).

Barn og ungdom

Sikkerhet og effekt av Zanedip hos barn opp til 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zanedip

Andre legemidler og Zanedip

Fortell legen din eller apoteket hvis:

Du tar eller har nylig tatt andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Du tar betablokkere som metoprolol, diuretika eller ACE-hemmere (medisiner mot høyt blodtrykk).
Du tar cimetidin (mer enn 800 mg, et legemiddel mot sår, fordøyelsesbesvær eller halsbrann).
Du tar digoksin (et legemiddel for å behandle hjerteproblemer).
Du tar midazolam (et legemiddel som hjelper deg med å sove).
Du tar rifampicin (et legemiddel mot tuberkulose).
Du tar astemizol eller terfenadin (medisiner mot allergi).
Du tar amiodaron eller kinidin (medisiner for takykardi).
Du tar fenytoin eller karbamazepin (medisiner for epilepsi). Legen din vil overvåke blodtrykket oftere enn vanlig.

Bruk Zanedip sammen med mat, drikke og alkohol

Ikke drikk alkohol mens du tar Zanedip tabletter, da det kan øke effekten av stoffet.
Ikke ta Zanedip tabletter med grapefrukt eller grapefruktjuice.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet, amming og fruktbarhet

Zanedip må ikke brukes hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer eller ikke bruker prevensjonsmetoder. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.

Kjøring og bruk av maskiner

Forsiktighet bør utvises da svimmelhet, svakhet, tretthet og sjelden søvnighet kan oppstå. Ikke kjør eller bruk maskiner før du vet hvilken innflytelse Zanedip har på deg.

Zanedip inneholder laktose

Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, for eksempel laktoseintoleranse, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet, da tablettene inneholder laktose.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zanedip: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Voksne: Den anbefalte dosen er 10 mg en gang daglig, tatt på samme tid hver dag, fortrinnsvis om morgenen minst 15 minutter før frokost, da et fettrikt måltid øker blodnivået av stoffet betydelig. Om nødvendig kan legen din råde deg til å øke dosen til Zanedip 20 mg en gang daglig. Tablettene skal helst svelges hele med litt vann.

Bruk hos barn: Denne medisinen bør ikke brukes til barn under 18 år.

Eldre pasienter: Ingen daglig dosejustering er nødvendig. Spesiell oppmerksomhet bør imidlertid rettes mot oppstart av behandlingen.

Pasienter med lever- eller nyreproblemer: Spesiell oppmerksomhet er nødvendig når behandling starter hos disse pasientene, og en økning i daglig dose til 20 mg bør vurderes nøye.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zanedip

Dersom du har tatt for mye Zanedip

Ikke overskrid dosen som er foreskrevet for deg.

Hvis du tar en høyere dose enn foreskrevet, eller hvis du har en overdose, kontakt legen din umiddelbart og ta om mulig tablettene og / eller pakningen med deg.

Hvis du tar mer enn anbefalt dose, kan det føre til overdreven reduksjon i blodtrykket og forekomsten av uregelmessige hjerterytmer eller takykardi. Dette kan også føre til bevisstløshet.

Dersom du har glemt å ta Zanedip

Hvis du glemmer å ta en tablett, hopper du bare over den glemte dosen og fortsetter å ta den som foreskrevet dagen etter.

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Zanedip

Hvis du slutter å ta Zanedip kan blodtrykket stige igjen. Rådfør deg med lege før du slutter behandlingen.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zanedip

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Noen bivirkninger kan være alvorlige:

Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende bivirkninger.

Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter): angina pectoris (brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet).

Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 pasienter): brystsmerter, overdreven trykkfall, besvimelse og allergiske reaksjoner (symptomer inkluderer kløe, utslett, elveblest).

Hvis du allerede har angina pectoris, kan det oppstå en økning i frekvensen, varigheten og alvorlighetsgraden av anginaanfall med legemiddelgruppen som Zanedip tilhører. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.

Andre mulige bivirkninger:

Mindre vanlige (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter): hodepine, svimmelhet, takykardi, hjertebank (forstyrret eller forstyrret hjerte), plutselig rødme i ansikt, nakke og øvre bryst, hevelse i ankler.

Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter): døsighet, kvalme, oppkast, halsbrann, magesmerter, diaré, rødhet i huden, muskelsmerter, økt mengde urin, tretthet.

Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 pasienter): hevelse i tannkjøttet, unormale leverfunksjonsverdier (påvist ved blodprøver), hyppig trang til å urinere.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter utløpet. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Zanedip inneholder

Den aktive ingrediensen er lerkanidipinhydroklorid.

Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 9,4 mg lerkanidipin) eller 20 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 18,8 mg lerkanidipin).

Andre innholdsstoffer er:

Tablettkjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, povidon K30, magnesiumstearat.

Filmbelegg: hypromellose, talkum, titandioksid (E171), makrogol 6000, jernoksid (E172).

Beskrivelse av utseendet til Zanedip og innholdet i pakken

Zanedip 10 mg: gul, sirkulær, bikonveks, filmdrasjert tablett med en streklinje på den ene siden. Skårelinjen på tabletten er ment å gjøre det lettere å bryte tabletten slik at tabletten lettere kan svelges og ikke dele den i like doser.

Zanedip 20 mg: Rosa, sirkulær, bikonveks, filmdrasjert tablett med en streklinje på den ene siden.

ZANEDIP er tilgjengelig i pakninger med 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 og 100 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Zanedip er tilgjengelig i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LEGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 amming 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiske egenskaper 05.2 Farmakokinetiske egenskaper 05.3 Prekliniske sikkerhetsdata 06.0 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 Holdbarhet 06.4 Spesielle forholdsregler 06.5 Spesielle forholdsregler innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMEDLEMMER, FULLSTØTTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DRUGS, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ZANEDIP 10 MG TABLETTER DREKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarende 9,4 mg lerkanidipin).

En filmdrasjert tablett inneholder 30 mg laktosemonohydrat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjert tablett.

Gul, sirkulær, bikonveks tablett, merket på den ene siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

ZANEDIP er indisert hos voksne for behandling av mild til moderat essensiell hypertensjon.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Den anbefalte dosen er 10 mg en gang daglig oralt, minst 15 minutter før måltider; dosen kan økes til 20 mg, avhengig av pasientresponsen.

Dosejustering bør være gradvis ettersom maksimal antihypertensiv effekt oppstår innen ca. 2 uker.

For pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av antihypertensiv monoterapi, er det mulig å kombinere administrering av ZANEDIP med betablokkere (atenolol), diuretika (hydroklortiazid) eller ACE-hemmere (captopril eller enalapril).

Siden dose-responskurven er bratt og har et "platå" ved doser mellom 20 og 30 mg, er det lite sannsynlig at høyere doser vil medføre større effekt, mens derimot en økning i uønskede effekter kan oppstå.

Eldre pasienter: Selv om farmakokinetiske studier og spesifikk klinisk erfaring ikke avslørte behovet for å endre den daglige dosen, anbefales det likevel spesiell oppmerksomhet ved oppstart av behandling hos eldre.

Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av ZANEDIP hos barn opp til 18 år er ikke fastslått.

Ingen data er tilgjengelige.

Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Særlig forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med mild til moderat lever- eller nyrefunksjon. Den anbefalte doseringen tolereres godt av disse pasientene, men å øke den daglige dosen til 20 mg bør vurderes nøye. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan den antihypertensive effekten økes, og derfor bør en dosejustering vurderes.

Behandling med ZANEDIP anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet

Administrasjonsmåte

Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet:

- Behandlingen bør helst administreres om morgenen minst 15 minutter før frokost.

- Dette produktet må ikke administreres sammen med grapefruktjuice (se pkt. 4.3 og 4.5).

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.

• Graviditet og amming (se pkt. 4.6).

• Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjonsdekning.

• Obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel.

• Ubehandlet hjertesvikt.

• Ustabil angina pectoris.

• Alvorlige endringer i lever- eller nyrefunksjon.

• Pasienter som har hatt hjerteinfarkt i mindre enn en måned.

• Samtidig behandling med:

- kraftige CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5),

- ciklosporin (se avsnitt 4.5),

- grapefruktjuice (se pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Sinus node dysfunksjon syndromer

Spesiell forsiktighet er nødvendig når ZANEDIP administreres til pasienter med dysfunksjonssyndrom i sinusknuter (uten pacemaker).

Dysfunksjon i venstre ventrikkel og iskemi av hjertet

Selv om kontrollerte hemodynamiske studier ikke har vist nedsatt ventrikkelfunksjon, er det nødvendig med forsiktighet hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel. Det har blitt antydet at noen kortvirkende dihydropyridiner kan øke risikoen for kardiovaskulær sykelighet hos pasienter med hjerteisemi. Selv om ZANEDIP er et langtidsvirkende legemiddel hos slike pasienter, er forsiktighet nødvendig.

Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan det være en økning i frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av akutte anginalepisoder hos pasienter med eksisterende angina pectoris. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).

Lever- eller nyrefunksjon

Spesiell forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med mild til moderat lever- eller nyrefunksjon. Den anbefalte doseringen tolereres godt av disse pasientene, men å øke den daglige dosen til 20 mg bør vurderes nøye. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan den antihypertensive effekten økes, og derfor bør en dosejustering vurderes.

Behandling med ZANEDIP anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet

CYP3A4 -indusere

CYP3A4 -indusere som antikonvulsiva (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin kan redusere plasmanivåene av lerkanidipin, og derfor kan effekten av lerkanidipin være mindre enn forventet (se pkt. 4.5).

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av ZANEDIP er ikke påvist hos barn.

Alkohol

Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.5).

Laktose

1 tablett inneholder 30 mg laktose og bør derfor ikke administreres til pasienter med Lapp -laktasemangel, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.

CYP3A4 -hemmere

Siden lerkanidipin metaboliseres av CYP3A4 -enzymet, kan hemmere og induktorer av CYP3A4 administrert samtidig interagere med metabolismen og eliminering av lerkanidipin.

Det bør unngås at ZANEDIP gis samtidig med CYP3A4 -hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) (se pkt. 4.3).

En interaksjonsstudie med ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, viste en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av lerkanidipin (en 15 ganger økning i AUC og 8 ganger i C for eutomeren S-lerkanidipin).

Syklosporin

Ciklosporin og lerkanidipin må ikke administreres sammen (se pkt. 4.3).

Etter samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin ble det observert en økning i plasmanivået av begge virkestoffene. En studie med unge friske frivillige har vist at når ciklosporin administreres 3 timer etter inntak av lercanidipin, endres ikke plasmanivåene av lercanidipin, mens AUC for cyklosporin øker med 27%. Samtidig administrering av ZANEDIP og syklosporin forårsaket en tredobling av plasmanivåene av lerkanidipin og en 21% økning i syklosporin-AUC.

Grapefrukt juice

Lercanidipine må ikke tas med grapefruktjuice (se pkt. 4.3).

Som med andre dihydropyridiner, er lerkanidipin følsom for metabolsk hemming forårsaket av grapefruktjuice, noe som resulterer i en økning i systemisk tilgjengelighet og en økning i dets hypotensive effekt.

Midazolam

Ved administrering i en dose på 20 mg samtidig med midazolam oralt hos eldre, øker absorpsjonen av lerkanidipin (med omtrent 40%) og absorpsjonshastigheten synker (tmax forsinkes med 1,75 til 3 timer). Midazolam -konsentrasjonene forblir uendret .

CYP3A4 underlag

Forsiktighet bør utvises når ZANEDIP er foreskrevet sammen med andre CYP3A4 -substrater, for eksempel: terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske legemidler som amiodaron og kinidin.

CYP3A4 -indusere

Samtidig administrering av ZANEDIP med induktorer av CYP3A4, slik som antikonvulsive legemidler (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin, bør gjøres med forsiktighet, da den antihypertensive effekten kan reduseres og blodtrykket bør overvåkes oftere enn vanlig.

Metoprolol

Når ZANEDIP administreres med metoprolol, en betablokker som hovedsakelig elimineres av leveren, endres ikke biotilgjengeligheten til metoprolol, mens lerkanidipins reduseres med 50%. Denne effekten kan skyldes reduksjon i hepatisk blodstrøm forårsaket av betablokkere og kan derfor forekomme med andre legemidler i denne klassen. Følgelig kan lerkanidipin administreres med beta-adrenerge reseptorblokkere, men dosen må kanskje justeres.

Fluoksetin

En interaksjonsstudie med fluoksetin (en hemmer av CYP2D6 og CYP3A4), utført på frivillige i alderen 65 ± 7 år (gjennomsnitt ± sd), viste ingen klinisk relevante endringer i farmakokinetikken til lerkanidipin.

Cimetidin

Plasmanivåene av lerkanidipin endres ikke signifikant hos pasienter som samtidig får cimetidin 800 mg / dag, men forsiktighet anbefales ved høyere doser ettersom biotilgjengeligheten og den hypotensive effekten av lerkanidipin kan øke.

Digoksin

Hos pasienter som gjennomgikk kronisk behandling med b-metyldigoksin, resulterte samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ikke i noen farmakokinetisk interaksjon. Friske frivillige behandlet med digoksin, etter en 20 mg dose lerkanidipin administrert i fastende tilstand, viste en gjennomsnittlig økning på 33% i digoksin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke ble vesentlig endret.Pasienter på samtidig behandling med digoksin bør overvåkes nøye for tegn på digoksintoksisitet.

Simvastatin

Etter gjentatt samtidig administrering av en 20 mg dose ZANEDIP med 40 mg simvastatin, ble AUC for lerkanidipin ikke signifikant endret, mens AUC for simvastatin økte med 56% og for den aktive metabolitten. - 28% hydroksysyre. Disse endringene har neppe klinisk relevans. Det forventes ingen interaksjon når lerkanidipin administreres om morgenen og simvastatin om kvelden som angitt for disse legemidlene.

Warfarin

Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin tatt av friske frivillige som faster, endrer ikke farmakokinetikken til warfarin.

Diuretika og ACE -hemmere

ZANEDIP administrert med diuretika og ACE -hemmere ble godt tolerert.

Alkohol

Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).

Pediatrisk populasjon

Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Resultatene av studier utført på rotter og kaniner viste ikke en teratogen effekt av lerkanidipin hos disse dyreartene, og det var ingen svekkelse av reproduksjonsfunksjonen hos rotter. På grunn av mangel på kliniske data om bruk av lerkanidipin under graviditet og amming, og andre forbindelser som tilhører dihydropyridinklassen, har imidlertid vist seg å være teratogene hos dyr, bør ZANEDIP ikke administreres under graviditet eller til kvinner i fertil alder som har bruker ikke effektiv prevensjonsdekning.

Foringstid

Det er ukjent om lerkanidipin / metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for de nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. ZANEDIP er kontraindisert under amming (se pkt. 4.3).

Fruktbarhet

Ingen kliniske data er tilgjengelige med lerkanidipin. Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet, som kan svekke befruktningen, er rapportert hos noen pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. I lys av gjentatt mislykket in vitro-befruktning, og i mangel av andre forklaringer, er det mulig å tilskrive årsaken til kalsiumkanalblokkere.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

ZANEDIP har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Derfor er forsiktighet nødvendig da svimmelhet, asteni, tretthet og sjeldnere døsighet kan oppstå.

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger forekom hos omtrent 1,8% av behandlede pasienter.

Tabellen nedenfor viser forekomsten av bivirkninger, med minst mulig årsakssammenheng, gruppert etter MedDRA systemorganklasse og sortert etter frekvens: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,

Som vist i tabellen er de mest observerte bivirkningene som er rapportert i kontrollerte kliniske studier hodepine, svimmelhet, perifert ødem, takykardi, hjertebank, rødme, som hver forekommer hos mindre enn 1% av pasientene.

Systemisk organisk klassifisering i henhold til MedDRA Uvanlig Sjelden Veldig sjelden (≥1/1.000, (≥1/10.000, ( Forstyrrelser i immunsystemet overfølsomhet Nervesystemet lidelser svimmelhet hodepine døsighet synkope Hjertepatologier takykardi; hjertebank angina pectoris Vaskulære patologier rødhet Gastrointestinale lidelser magesmerter; diaré; dyspepsi; kvalme; Han retched Hud- og subkutant vevssykdom utslett Muskel- og bindevevssykdommer myalgi Nyrer og urinveier polyuri Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet perifert ødem asteni; utmattelse

Etter markedsføringen, etter spontane rapporter mottatt, har følgende bivirkninger blitt rapportert svært sjelden (gingival hypertrofi, reversibel økning i serumnivåer av levertransaminaser, hypotensjon, urinfrekvens og brystsmerter.

Det er ingen negative effekter av lerkanidipin på blodsukker eller lipemi.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Etter markedsføring er det rapportert om noen tilfeller av overdose (40 til 800 mg lerkanidipin, inkludert rapporter om selvmordsforsøk).

Symptomer

Som med andre dihydropyridiner antas det at en overdose kan føre til overdreven perifer vasodilatasjon. Symptomer forbundet med overdose inkluderer markert hypotensjon og refleks takykardi.

Behandling

Ved alvorlig hypotensjon, bradykardi og bevissthetstap kan kardiovaskulær støttebehandling være nødvendig, med intravenøs administrering av atropin ved bradykardi.

Gitt den forlengede farmakologiske effekten av lerkanidipin, er det viktig å overvåke den kardiovaskulære funksjonen til pasienten som har tatt en overdreven dose av legemidlet i minst 24 timer.Ingen informasjon er tilgjengelig om mulige gunstige effekter av dialyse. Gitt den høye lipofilisiteten av stoffet, er det Det er svært sannsynlig at plasmanivåer ikke kan brukes som referanseverdier for risikoperiodens varighet, og at dialyse ikke har noen effekt.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive kalsiumkanalblokkere med hovedsakelig vaskulær effekt - Dihydropyridinderivater. ATC -kode: C08CA13.

Virkningsmekanismen

Lercanidipine er en kalsiumkanalblokker som tilhører dihydropyridin -gruppen som hemmer strømmen av kalsium over cellemembranen i glatt muskel og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel, med en påfølgende reduksjon av total perifer motstand.

Farmakodynamiske effekter

Til tross for sin korte plasmahalveringstid, har lerkanidipin en forlenget antihypertensiv aktivitet på grunn av den høye fordelingskoeffisienten i membranen, og forårsaker ikke negative inotrope effekter takket være den høye vaskulære selektiviteten.

Siden vasodilatasjonen indusert av ZANEDIP er preget av en gradvis virkning, har akutt hypotensjon med refleks takykardi sjelden forekommet hos hypertensive pasienter.

Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes den antihypertensive aktiviteten til lerkanidipin hovedsakelig dets (S) -enantiomer.

Klinisk effekt og sikkerhet

I tillegg til kliniske studier som ble utført for å støtte den terapeutiske indikasjonen, viste en ytterligere randomisert studie hos pasienter med alvorlig hypertensjon (gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ± sd på 114,5 ± 3,7 mmHg) at blodtrykket normaliserte seg hos 40% av 25 pasienter behandlet med en dose på 20 mg, ved en enkelt daglig administrering av ZANEDIP, og hos 56% av de 25 pasientene som ble behandlet med en dose på 10 mg to ganger daglig. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie på pasienter med isolert systolisk hypertensjon, ble ZANEDIP vist å være effektivt for å senke systolisk blodtrykk fra en innledende gjennomsnittsverdi på 172,6 ± 5,6 mmHg til 140,2 ± 8,7 mmHg.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

ZANEDIP absorberes fullstendig etter oral administrering av henholdsvis 10-20 mg og plasmatopper på henholdsvis 3,30 ng / ml ± 2,09 sd. og 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., nås omtrent 1,5-3 timer etter administrering.

De to enantiomerene av lerkanidipin viser en lignende plasmanivåprofil: tiden for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon er identisk, maksimal plasmakonsentrasjon og AUC er i gjennomsnitt 1,2 ganger høyere for (S) enantiomeren. Og eliminasjonshalveringstiden av de to enantiomerene er i det vesentlige det samme. Ingen "in vivo" interkonvertering av enantiomerene ble observert.

Etter en forhøyet pre-systemisk metabolisme er den absolutte biotilgjengeligheten av ZANEDIP gitt oralt til matede pasienter omtrent 10% og reduseres til en tredjedel (1/3) når den administreres til friske frivillige i fastende tilstand.

Tilgjengeligheten av lerkanidipin, gitt oralt, firedobles når ZANEDIP svelges opptil 2 timer etter et fettrikt måltid. Følgelig bør ZANEDIP administreres før måltider.

Fordeling

Distribusjonen fra plasma til vev og organer er rask og omfattende.

Plasmaproteinbinding av lerkanidipin er større enn 98%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon reduseres plasmaproteinnivåene og den frie fraksjonen av stoffet kan øke.

Biotransformasjon

ZANEDIP metaboliseres i stor grad av CYP3A4; stoffet ble ikke påvist i urinen eller avføringen. Den omdannes hovedsakelig til inaktive metabolitter, og omtrent 50% av dosen utskilles i urinen.

"In vitro" -eksperimenter med humane levermikrosomer har vist at lerkanidipin utøver en viss grad av inhibering av CYP3A4 og CYP2D6, men ved konsentrasjoner henholdsvis 160 og 40 ganger høyere enn de som ble oppnådd når de var høyest i plasma etter administrering av en dose på 20 mg.

Videre har interaksjonsstudier på mennesker vist at lerkanidipin ikke modifiserer plasmanivåene av midazolam, et typisk substrat for CYP3A4, eller av metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Derfor, ved terapeutiske doser, forventes ikke ZANEDIP å hemme biotransformasjonen av legemidler metabolisert av CYP3A4 og CYP2D6.

Eliminering

Eliminering skjer hovedsakelig ved biotransformasjon.

Den gjennomsnittlige plasmahalveringstiden som kan beregnes fra den endelige eliminasjonsfasen er 8-10 timer og den terapeutiske aktiviteten varer 24 timer takket være den høye bindingen til lipidmembranene. Ingen akkumulering ble funnet etter gjentatt administrering.

Linearitet / ikke-linearitet

Oral administrering av ZANEDIP fører til plasmanivåer av lerkanidipin som ikke er direkte proporsjonale med doseringen (ikke-lineær kinetikk). Etter å ha tatt 10, 20 eller 40 mg, var de observerte maksimale plasmakonsentrasjonene i et forhold på 1: 3: 8 og plasmakonsentrasjonen AUC over tid i et forhold på 1: 4: 18, noe som indikerer en progressiv metning av det pre-systemiske metabolisme Følgelig øker tilgjengeligheten med økende dosering.

Tilleggsinformasjon om spesielle populasjoner

Hos eldre pasienter og hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon eller lett til moderat nedsatt leverfunksjon, var den farmakokinetiske oppførselen til lerkanidipin lik den som ble observert i den generelle pasientpopulasjonen; høyere nivåer (på omtrent 70%) av stoffet ble funnet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos dialysepasienter. Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er sannsynligvis en økning i systemisk biotilgjengelighet av lerkanidipin ettersom legemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.

Farmakotoksikologiske studier på dyr har ikke vist noen effekt på det autonome nervesystemet, sentralnervesystemet eller gastrointestinal funksjon ved doser som vanligvis brukes for å oppnå den antihypertensive effekten.

De relevante effektene observert i langtidsstudier på rotter og hunder skal vurderes direkte eller indirekte relatert til de allerede kjente effektene etter bruk av høye doser kalsiumkanalblokkere og reflekterer hovedsakelig overdreven farmakodynamisk aktivitet.

Lerkanidipin er ikke gentoksisk og har vist seg ikke å ha kreftfremkallende potensial.

Fertilitet og reproduktiv funksjon hos rotte ble ikke påvirket av lerkanidipinbehandling.

Ingen teratogene effekter ble funnet hos rotter og kaniner; Imidlertid induserte lerkanidipin, gitt i høye doser hos rotter, tap før og etter implantasjon og forsinket fosterutvikling.

Når det ble gitt i høye doser (12 mg / kg / dag av hydrokloridet) under arbeid, induserte lerkanidipin dystoki.

Fordelingen av lerkanidipin og / eller dets metabolitter hos drektige dyr og utskillelse i morsmelk er ikke evaluert.

Metabolittene er ikke evaluert separat i toksisitetsstudier.