Eprex - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet

Aktive ingredienser: Erythropoietin (epoetin alfa)

EPREX 2000 IE / ml, 4000 IE / ml, 10.000 IE / ml og 40.000 IE / ml INJEKSJONSVÆSKE, LØSNING I FORFYLDTE SPRØYTER

Hvorfor brukes Eprex? Hva er den til?

Hva er EPREX og hva er det til

EPREX inneholder virkestoffet epoetin alfa, et protein som stimulerer benmargen til å produsere flere røde blodlegemer, celler som bærer hemoglobin (et stoff som kan bære oksygen). Epoetin alfa er en kopi av humant erytropoietin og virker på den måten.

• EPREX brukes til behandling av symptomatisk anemi forårsaket av nyresvikt.
• hos barn på hemodialyse
• hos voksne på hemodialyse og peritonealdialyse
• hos voksne med alvorlig anemi som ennå ikke er i dialyse.

Hvis du har nyresvikt og nyrene dine ikke produserer nok erytropoietin (som er nødvendig for produksjon av røde blodlegemer), kan du ha få røde blodlegemer i blodet. EPREX er foreskrevet for å stimulere benmargen til å produsere flere røde blodlegemer.

• EPREX brukes til å behandle anemi som kan oppstå under cellegiftbehandling for solide svulster, malignt lymfom eller myelomatose (benmargskreft) hvis legen din tror du må få blodoverføring. EPREX kan redusere behovet for transfusjoner.
• EPREX brukes til å behandle moderat anemiske pasienter som er kandidater til å deponere blodet i påvente av operasjon, slik at det kan transfusjoneres under eller etter operasjonen Siden EPREX stimulerer produksjonen av røde blodlegemer, er det mulig å trekke blod fra disse menneskene større mengde blod.
• EPREX brukes til å behandle moderat anemiske voksne pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi (f.eks. Hofte- eller kneutskiftning) for å redusere behovet for blodoverføringer.

Kontraindikasjoner Når Eprex ikke skal brukes

Ikke bruk EPREX

• Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor epoetin alfa eller noen av de andre innholdsstoffene i EPREX (oppført under pakningsinnholdet og annen informasjon);
• Hvis du har blitt diagnostisert med "Pure Red Cell Aplasia (beinmargen kan ikke lage nok røde blodlegemer) etter tidligere behandling med et stoff som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer (inkludert EPREX). Se avsnitt Mulige bivirkninger.
• Hvis du har problemer med ukontrollert høyt blodtrykk
• Å stimulere produksjonen av røde blodlegemer (slik at mer blod kan hentes fra deg) hvis du ikke kan motta transfusjon av ditt eget blod under eller etter operasjonen.
• Hvis du skal gjennomgå valgfri større ortopedisk kirurgi (f.eks. Hofte- eller kneutskiftning) og:
  • har alvorlig hjertesykdom
  • du har alvorlige problemer med vener og arterier
  • nylig har hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag
  • kan ikke ta blodfortynnende medisiner

EPREX er kanskje ikke egnet for deg. Diskuter dette med legen din. Mens du bruker EPREX kan noen mennesker trenge medisiner for å redusere risikoen for blodpropp.Hvis du ikke kan ta antikoagulant medisiner, bør du ikke ta EPREX.

Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Eprex

Vær spesielt forsiktig med EPREX

EPREX og andre stimulerende midler for røde blodlegemer kan øke risikoen for å utvikle blodpropper hos alle pasienter. Denne risikoen kan være høyere hvis du har andre risikofaktorer for å utvikle blodpropper (for eksempel hvis du tidligere har hatt blodpropp eller er overvektig, har diabetes, har hjertesykdom eller har vært immobilisert i lang tid pga. kirurgi eller sykdom). Fortell legen din om noen av disse tingene. Legen din vil hjelpe deg med å avgjøre om EPREX er riktig for deg.

Det er viktig at du snakker med legen din dersom noe av det følgende gjelder deg.

Du kan fortsatt bruke EPREX, men du bør først diskutere dette med legen din.

• Hvis du vet at du har smerter, eller har lidd av:

- Høyt blodtrykk;

- Beslag eller anfall

- Leversykdom;

- Anemi av andre årsaker;

- Porfyri (en sjelden blodforstyrrelse).

• Hvis du har kreft, bør du være oppmerksom på at stoffer som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer (for eksempel EPREX) kan fungere som en vekstfaktor og teoretisk påvirke tumorprogresjonen. En blodoverføring kan være å foretrekke avhengig av din individuelle tilstand. Diskuter dette med legen din.

Vær spesielt oppmerksom på stoffer som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer:

EPREX tilhører en gruppe stoffer som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer som menneskelige erytropoietiske faktorer. Legen vil alltid passe på å registrere det eksakte navnet på produktet han bruker. Hvis du under behandlingen får et stoff som tilhører samme gruppe, men som er forskjellig fra EPREX, må du kontakte legen din eller apoteket før bruk.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Eprex

EPREX forstyrrer normalt ikke andre medisiner, men informer alltid legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også de som ikke krever resept.

Hvis du tar et legemiddel som kalles cyklosporin (brukes for eksempel etter nyretransplantasjon), kan legen din bestille blodprøver for å kontrollere syklosporinnivåer under behandling med EPREX.

Jerntilskudd og andre anti-anemiske faktorer kan øke effektiviteten til EPREX. Legen din vil avgjøre om du skal ta dem.

Ved sykehusinnleggelse eller medisinsk undersøkelse, vennligst informer om at du blir behandlet med EPREX. Dette kan påvirke andre behandlinger eller testresultater.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Det er viktig å fortelle legen din om noen av følgende forhold gjelder for deg. Du kan fortsatt bruke EPREX, men diskuter dette med legen din først.

• Hvis du er gravid, eller tror du kan være det.
• Hvis du ammer.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Eprex: Dosering

Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig som beskrevet av legen din. Ta kontakt med legen din hvis du er usikker.

Legen din har på bakgrunn av blodprøvene din bestemt at du trenger EPREX.

EPREX kan gis ved injeksjon:

• Inn i en vene eller et rør inn i en vene (intravenøst)
• Under huden (subkutant)

Legen din vil bestemme hvordan EPREX skal administreres. Injeksjoner er vanligvis gitt av en lege, sykepleier eller helsepersonell; noen mennesker kan lære å administrere stoffet subkutant på egen hånd: se instruksjoner for injeksjon av EPREX selv.

• Eprex skal ikke brukes:
• etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten eller ytterkartongen
• hvis du vet eller tror at medisinen ved et uhell har blitt frosset ned eller ja
• og det var et kjøleskap feil

Dosen av EPREX er basert på kroppsvekten din i kilo, og vil bli valgt av legen din avhengig av årsaken til anemi.

Legen din vil kontrollere blodtrykket ditt regelmessig under behandling med EPREX.

Pasienter med nyreinsuffisiens

• Hemoglobinverdien din vil opprettholdes mellom 10 og 12 g / dl da høyere hemoglobinnivåer kan øke risikoen for trombose og død.
• Den vanlige startdosen av EPREX for voksne eller barn er 50 internasjonale enheter (IE) per kilo (/ kg) kroppsvekt, gitt 3 ganger per uke.
• Hos pasienter på peritonealdialyse kan administrasjon utføres to ganger i uken.
• EPREX administreres intravenøst ​​(vene eller rør i en vene) til voksne og barn. Når den intravenøse ruten (vene eller slange i en vene) ikke er tilgjengelig, kan legen din bestemme om han skal injisere EPREX under huden (subkutant). Inkludert dialysepasienter og pasienter som ennå ikke er i dialyse.
• Legen din vil ta regelmessige blodprøver for å sjekke om anemien din reagerer, og kan justere dosen, vanligvis ikke oftere enn en gang hver fjerde uke.
• Når anemi er korrigert, vil legen din fortsette å sjekke blodprøvene regelmessig. Dosen av EPREX og administrasjonsfrekvensen kan justeres ytterligere for å opprettholde responsen på behandlingen.
• Hvis du blir behandlet med EPREX med lengre doseintervaller (større enn en gang i uken), kan det hende du ikke klarer å opprettholde hemoglobinnivået tilstrekkelig, og du må kanskje øke EPREX -dosen eller administrasjonsfrekvensen.
• For å gjøre behandlingen mer effektiv, kan jerntilskudd være nyttig for deg før og under behandling med EPREX.
• Hvis du er på hemodialyse når du starter behandling med EPREX, må dialyseregimet ditt må justeres. Legen bestemmer.

Voksne pasienter på cellegift

• Legen din kan starte behandling med EPREX hvis hemoglobinnivået er 10 g / dl eller mindre.
• Hemoglobinverdien din vil opprettholdes mellom 10 og 12 g / dl da høyere hemoglobinnivåer kan øke risikoen for trombose og død.
• Startdosen er 150 IE per kilo kroppsvekt 3 ganger per uke, eller 450 IE per kilo kroppsvekt en gang per uke.
• EPREX administreres ved subkutan injeksjon.
• Legen din vil ta regelmessige blodprøver og kan justere dosen, avhengig av din respons på behandling med EPREX.
• For å gjøre behandlingen mer effektiv kan et jerntilskudd være nyttig for deg før og under behandlingen med EPREX.
• Behandlingen med EPREX fortsetter vanligvis i 1 måned etter avsluttet cellegift.

Voksne pasienter som setter inn sitt eget blod

• Den vanlige dosen er 600 IE per kilo kroppsvekt 2 ganger per uke.
• EPREX administreres i en vene umiddelbart etter at blodet er avsatt i 3 uker før operasjonen.
• For å gjøre behandlingen mer effektiv kan et jerntilskudd være nyttig for deg før og under behandlingen med EPREX.

Voksne pasienter som er kandidater til større ortopedisk kirurgi

• Den anbefalte dosen er 600 IE per kilo kroppsvekt en gang i uken.
• EPREX administreres ved subkutan injeksjon hver uke i 3 uker før operasjonen og på operasjonsdagen.
• Hvis det er nødvendig å redusere tiden før operasjonen, vil du få en daglig dose på 300 IE / kg i løpet av de 10 dagene før operasjonen, på operasjonsdagen og i de 4 dagene etter operasjonen.
• Hvis blodprøvene før operasjonen viser for høye hemoglobinverdier, stoppes behandlingen.
• For å gjøre behandlingen mer effektiv, kan jerntilskudd være nyttig for deg før og under behandling med EPREX.

Instruksjoner for injeksjon av EPREX selv

• Ved starten av behandlingen gis EPREX vanligvis av en lege eller sykepleier, og deretter kan legen foreslå at du (eller omsorgspersonen din) lærer å injisere (subkutant).
• Ikke prøv å injisere deg selv hvis legen din eller sykepleieren ikke har fortalt deg hvordan.
• Følg alltid instruksjonene gitt av legen din eller sykepleier.
• Bruk bare EPREX hvis den har blitt lagret riktig - se avsnitt, Hvordan lagre EPREX
• Før bruk, fjern Eprex-sprøyten fra kjøleskapet og la den nå romtemperatur. Det tar vanligvis 15-30 minutter.

Trekk ut en enkelt dose EPREX fra hver ferdigfylte sprøyte. Når EPREX administreres under huden (subkutant), overstiger volumet normalt ikke 1 milliliter (1 ml) for hver enkelt injeksjon.

EPREX må administreres alene og ikke blandes med andre injeksjonsvæsker.

Ikke rist EPREX ferdigfylte sprøyter. Langvarig kraftig risting kan skade produktet. Ikke bruk produktet hvis det har blitt rystet kraftig.

Hvordan injisere deg selv med de ferdigfylte sprøyter

De ferdigfylte sprøyter er utstyrt med en nålesikkerhetsinnretning, PROTECS ™, for å forhindre risiko for at nålen setter seg fast etter bruk. Dette er angitt på emballasjen.

• Ta den ferdigfylte sprøyten ut av kjøleskapet før bruk. Væsken må nå romtemperatur. Ikke fjern nåldekselet mens du venter på at det når romtemperatur.
• Kontroller den ferdigfylte sprøyten for å kontrollere at den er riktig dose, at den ikke har gått ut, at den ikke er skadet og at væsken er klar og ikke frossen.
• Velg injeksjonsstedet. De mest egnede injeksjonsstedene er øvre lår og mage, bortsett fra området rundt navlen. Bytt injeksjonssted hver gang.
• Å vaske hendene. Bruk en antiseptisk tørk for å desinfisere injeksjonsstedet.
• Hold den ferdigfylte sprøyten ved sprøytehylsen med den dekkede nålen pekende opp.
• Ikke hold i stempelhodet, stempelet, nålebeskyttelsesfløyen eller nålebeskyttelseslokket.
• Ikke trekk tilbake stempelet under noen omstendigheter
• Ikke fjern kanylehetten på den ferdigfylte sprøyten før du er klar til å administrere EPREX
• Fjern beskyttelseshetten fra sprøytenålen ved å holde den i kroppen og trekke i hetten uten å vri den. Ikke skyv stempelet, berør nålen eller rist sprøyten. - Ikke berør aktiveringsklemmene for sikkerhetsanordningen for å forhindre for tidlig nåldeksel med nålebeskyttelsesklaffen
• Løft huden mellom tommelen og pekefingeren uten å klemme den for mye.
• Skyv nålen helt inn. Legen din eller sykepleieren vil ha vist deg hvordan.
• Skyv stempelet med tommelen til hele væskemengden som tilsvarer riktig dose injiseres. Skyv sakte og jevnt, og hold huden hevet. PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet aktiveres ikke før injeksjonen er levert. Dose i sin helhet. Du kan høre et "klikk" når PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet er aktivert.
• Når stempelet har nådd slutten av slaget, trekker du ut nålen og slipper huden.
• Fjern tommelen langsomt fra stempelet for å la nålen dekkes helt av sikkerhetsanordningen.
• På slutten av injeksjonen kan det være en liten mengde blod på injeksjonsstedet. Dette er normalt. Du kan desinfisere injeksjonsstedet ved å trykke på den antiseptiske puten i noen sekunder.
• Kast brukte sprøyter i en sikker beholder - se avsnitt, Hvordan oppbevare Eprex

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Eprex

Hvis du bruker mer EPREX enn du burde

Fortell legen din eller sykepleieren med en gang hvis du tror du har brukt for mye EPREX. Bivirkninger fra overdosering er usannsynlige.

Dersom du har glemt å injisere EPREX

Gjennomfør neste injeksjon så snart du husker det. Hvis neste injeksjon faller i løpet av et døgn, hopper du over den glemte dosen og fortsetter med vanlig plan. Ikke doble injeksjonene.

Hvis du er pasient med hepatitt C og får interferon og ribavirin

Du bør oppsøke lege fordi kombinasjonen av epoetin alfa med interferon og ribavirin i sjeldne tilfeller har ført til tap av effekt og utvikling av en alvorlig form for anemi kalt ren rød celle aplasi (PRCA). EPREX er ikke godkjent for behandling av anemi assosiert med hepatitt C.

Spør lege, sykepleier eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Eprex

Som alle legemidler kan EPREX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Fortell legen din eller sykepleieren med en gang hvis noen av effektene nedenfor vises.

Svært vanlige bivirkninger

De forekommer hos mer enn 1 av 10 pasienter som bruker EPREX

• Diaré
• Føler meg dårlig i magen
• Han retched
• Feber
• Overbelastning i luftveiene, som tett nese og ondt i halsen, er rapportert hos pasienter med nyresykdom som ennå ikke er under dialyse.

Vanlige bivirkninger

Disse rammer opptil 1 av 10 pasienter som bruker EPREX

• Økning av blodtrykksverdier. Hodepine (spesielt ved plutselig, akutt og migrenelignende), forvirring eller anfall. Dette kan være tegn på en plutselig økning i blodtrykket, noe som krever umiddelbar behandling. Økningen i blodtrykket kan kreve behandling. Med medisiner (eller dosejustering av medisiner du allerede tar for høyt blodtrykk).
• Blodpropper (inkludert dyp venetrombose og emboli) som kan kreve akutt behandling. Symptomer kan være brystsmerter, hvesenhet, smertefull hevelse i underekstremitetene og rødhet, vanligvis i beina.
• hoste.
• Hudirritasjon som kan være forårsaket av en allergisk reaksjon.
• Smerter i bein eller muskler.
• Influensalignende syndrom, som hodepine, smerter i leddene, følelse av svakhet, frysninger, tretthet og svimmelhet. Disse reaksjonene er mer vanlige i starten av behandlingen. Hvis du opplever disse symptomene mens du injiserer i en vene, kan en langsommere administrasjon bidra til å unngå dem i fremtiden.
• Rødhet, svie og smerte på injeksjonsstedet.
• Hevelse i ankler, føtter eller fingre.

Uvanlige bivirkninger

Disse rammer opptil 1 av 100 pasienter som bruker EPREX

• Høye nivåer av kalium i blodet som kan forårsake unormal hjerterytme (dette er en svært vanlig bivirkning hos dialysepasienter).
• Kramper
• Overbelastning av nesen eller luftveiene

Svært sjeldne bivirkninger

Disse rammer opptil 1 av 10 000 pasienter som bruker EPREX

• Symptomer på Pure Red Cell Aplasia (PRCA). PRCA betyr manglende evne til å lage nok røde blodlegemer i beinmargen. PRCA kan forårsake alvorlig og plutselig anemi, hvis symptomer er:
• uvanlig tretthet,
• følelse av svimmelhet,
• andpustenhet.

PRCA har blitt funnet svært sjelden, spesielt hos pasienter med nyresykdom etter måneder eller år med behandling med EPREX og andre stoffer som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. En økning i nivået av små blodlegemer (kalt blodplater), normalt involvert i blodproppdannelse, kalt blodplater, kan forekomme, spesielt i starten av behandlingen. Legen din vil sjekke dette.

Hvis du er på hemodialyse:

• Blodpropper (trombose) kan dannes i dialyse -shunten.Dette kan skje lettere hvis du har lavt blodtrykk (hypotensjon) eller hvis du har problemer med fistelen din.
• Blodpropper kan også dannes i hemodialysesystemet. Legen din kan beslutte å øke dosen heparin under dialyse.

Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du blir oppmerksom på noen av disse effektene, eller hvis du merker andre effekter mens du tar EPREX.

Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.

Utløp og oppbevaring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten etter bokstavene Utløpsdato er siste dag i måneden som er angitt.

EPREX må oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).

EPREX kan tas ut av kjøleskapet og oppbevares ved romtemperatur (ikke over 25 ° C) i opptil 3 dager. Når den ferdigfylte sprøyten er fjernet fra kjøleskapet og har nådd romtemperatur (ikke over 25 ° C) må den brukes innen 3 dager eller kastes.

Den må ikke fryses eller ristes

Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte dem mot lys.

Ikke bruk dette legemidlet hvis forseglingen er ødelagt eller hvis oppløsningen er farget eller suspenderte partikler observeres. Kast disse medisinene hvis disse forholdene blir observert

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Innholdet i pakningen og annen informasjon

Hva inneholder Eprex

Den aktive ingrediensen er: Epoetin alfa (for mengden, se tabellen nedenfor).

Andre innholdsstoffer er: Polysorbat 80, natriumklorid, monobasisk natriumfosfatdihydrat, dibasisk natriumfosfatdihydrat, glycin og vann til injeksjonsvæsker. Denne medisinen inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, så den er i hovedsak natriumfri.

Hvordan EPREX ser ut og innholdet i pakningen

EPREX er en injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter. De ferdigfylte sprøyter er utstyrt med en PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet (se tabellen nedenfor) EPREX er en klar og fargeløs løsning.

Emballasje Dosering Innhold i epoetin alfa Pakke med 1 ferdigfylt sprøyte med PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet 2000 IE / ml: 1000 IE / 0,5 ml 4000 IE / ml: 2000 IE / 0,5 ml 10 000 IE / ml: 3000 IE / 0,3 ml 4000 IE / 0,4 ml 5000 IE / 0,5 ml 6000 IE / 0,6 ml 8000 IE / 0,8 ml 10.000 IE / 1.0 ml 8,4 mikrogram 16,8 mikrogram 25,2 mikrogram 33,6 mikrogram 42,0 mikrogram 50,4 mikrogram 67,2 mikrogram 84,0 mikrogram Pakke med 1 ferdigfylt sprøyte med PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet 20.000 IE / 0.5 ml 30.000 IE / 0.75 ml 40.000 IE / 1 ml 168 mikrogram 252 mikrogram 336 mikrogram Pakke med 4 ferdigfylte sprøyter med PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet 20.000 IE / 0.5 ml 30.000 IE / 0.75 ml 40.000 IE / 1 ml 168 mikrogram 252 mikrogram 336 mikrogram Pakke med 6 ferdigfylte sprøyter med PROTECS ™ nålesikkerhetsenhet 20.000 IE / 0.5 ml 30.000 IE / 0.75 ml 40.000 IE / 1 ml 168 mikrogram 252 mikrogram 336 mikrogram

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Eprex er tilgjengelig i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Emballasjenes art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVALTER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

EPREX 10000 IE / ML LØSNING FOR INJEKSJON I FORFYLDT SPRØYTE

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Epoetin alfa 10.000 IE / ml (84,0 μg per ml) produsert av rekombinant DNA -teknologi i kinesiske hamster eggstokkceller (CHO).

En 0,3 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 3000 IE (25,2 mcg) epoetin alfa

En 0,4 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 4000 IE (33,6 mcg) epoetin alfa

En 0,5 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 5000 IE (42,0 mcg) epoetin alfa

En 0,6 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 6000 IE (50,4 mikrogram) epoetin alfa

En 0,8 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 8000 IE (67,2 mcg) epoetin alfa

Én 1,0 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 10000 IE (84,0 mcg) epoetin alfa

Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter

Klar, fargeløs løsning

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

EPREX er indisert for behandling av symptomatisk anemi assosiert med kronisk nyresvikt (CRI):

• hos voksne og barn i alderen 1 - 18 år på hemodialyse og hos voksne pasienter på peritonealdialyse.

• hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse for behandling av alvorlig anemi av nyreopphav ledsaget av kliniske symptomer hos pasienter.

EPREX er indisert hos voksne pasienter som får cellegift mot solide svulster, malignt lymfom eller myelomatose og risikerer å få transfusjon, som indikert av pasientens generelle status (kardiovaskulær situasjon, eksisterende anemi ved starten av cellegift) for behandling av anemi og reduksjon av behovstransfusjon.

EPREX er indisert hos voksne pasienter som er en del av et predonasjonsprogram for å øke mengden autologt blod.Behandling er kun indikert hos pasienter med moderat anemi (hemoglobinkonsentrasjon i området Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1) mmol / l], ingen jernmangel) hvis blodlagringsprosedyrer ikke er tilgjengelige eller utilstrekkelige ved større valgfrie operasjoner som krever stor mengde blod (4 eller flere enheter per kvinner eller 5 eller flere enheter for menn).

EPREX er indisert for voksne pasienter som ikke har jernmangel før større elektiv ortopedisk kirurgi, antatt å ha høy risiko for transfusjonskomplikasjoner, for å redusere eksponeringen for allogene blodtransfusjoner. Bruk bør begrenses til pasienter med moderat anemi (hemoglobinkonsentrasjon) i området Hb10-13 g / dl), for hvem et autologt blodprononasjonsprogram ikke er tilgjengelig, og som forventes moderat blodtap (fra 900 til 1800 ml).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Før du starter behandling med epoetin alfa og når du bestemmer deg for å øke dosen, alle andre årsaker til anemi (jern-, folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infeksjoner eller betennelser, blodtap, hemolyse og beinmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse). For å sikre optimal respons på epoetin alfa må tilstrekkelige jernlagre sikres og jerntilskudd administreres om nødvendig (se pkt. 4.4).

Behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt (CRI)

Symptomer og følger av anemi kan variere etter kjønn, alder og pågående komorbiditeter; legens vurdering av den enkelte pasients kliniske tilstand er nødvendig.

Den ønskede hemoglobinkonsentrasjonen er mellom 10 g / dl og 12 g / dl (6,2 til 7,5 mmol / l). EPREX bør administreres på en slik måte at det oppnås en hemoglobinkonsentrasjon som ikke overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l). En økning i hemoglobin større enn 2 g / dl (1,25 mmol / l) over en fire ukers periode bør unngås. Hvis dette skjer, bør det gjøres en passende dosejustering.

På grunn av variasjon i pasienten kan hemoglobinverdier over og under ønsket hemoglobinkonsentrasjon av og til observeres hos en pasient. Denne variabiliteten må håndteres gjennom dosejusteringer, med respekt for hemoglobinkonsentrasjonen mellom 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Et hemoglobinnivå konsekvent over 12 g / dl (7,5 mmol) bør unngås. Hvis hemoglobin øker mer enn 2 g / dL (1,25 mmol / L) per måned, eller hvis hemoglobinnivået konsekvent overstiger 12 g / dL (7,5 mmol), reduseres EPREX -dosen med 25%. Hvis hemoglobinet overstiger 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), avslutt behandlingen til den går tilbake til 12 g / dl (7,5 mmol / l) og fortsett deretter EPREX i doser som er 25% lavere enn de forrige.

Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste autoriserte effektive dosen av EPREX brukes for å sikre tilstrekkelig kontroll av anemi og relaterte symptomer ved å opprettholde en hemoglobinkonsentrasjon under eller lik 12 g / dl (7, 5 mmol / l).

Det bør utvises forsiktighet ved å øke ESA -dosen hos pasienter med kronisk nyresvikt. For pasienter med dårlig hemoglobinrespons på ESA bør en alternativ årsak til den dårlige responsen søkes (se pkt. 4.4 og 5.1).

EPREX -behandling er delt inn i to faser - korrigeringsfase og vedlikeholdsfase.

Voksne pasienter på hemodialyse

Hos hemodialysepasienter der venøs tilgang er lett tilgjengelig, er bruk av intravenøs administrasjonsmåte å foretrekke.

Korreksjonsfase :

Startdosen er 50 IE / kg vekt 3 ganger i uken.

Om nødvendig kan du øke eller redusere dosen med 25 IE / kg (3 ganger per uke) til ønsket hemoglobinkonsentrasjon i området 10g / dl til 12g / dl (6,2 til 7,5 mmol / l) (dette må gjøres gradvis kl. minst fire uker).

- Vedlikeholdsfase :

Den anbefalte totale ukedosen er mellom 75 IE / kg og 300 IE / kg.

Passende dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene innenfor ønsket hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 g / dl og 12 g / dl (6,2 til 7,5 mmol / l).

Pasienter med et veldig lavt hemoglobinnivå (8 g / dl eller> 5 mmol / l).

Voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse

Hos pasienter der venøs tilgang ikke er lett tilgjengelig, kan EPREX administreres subkutant.

Korreksjonsfase

Startdosen er 50 IE / kg vekt, 3 ganger per uke etterfulgt, om nødvendig, av en doseøkning på 25 IE / kg (3 ganger per uke) til ønsket hemoglobinkonsentrasjon er nådd (dette bør gjøres gradvis. Kl. minst fire uker).

Vedlikeholdsfase

Under vedlikeholdsfasen kan EPREX administreres enten 3 ganger i uken, og ved subkutan administrasjon en gang i uken eller annenhver uke.

Dose- og doseringsintervallene må justeres riktig for å opprettholde hemoglobinverdiene på ønsket nivå: Hb mellom 10 og 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Forlengelse av doseringsintervallet kan kreve en doseøkning.

Maksimal dose bør ikke overstige 150 IE / kg 3 ganger per uke, 240 IE / kg (opptil maksimalt 20.000 IE) en gang i uken eller 480 IE / kg (opptil maksimalt 40.000 IE) en gang annenhver uke.

Voksne pasienter på peritonealdialyse

Hos pasienter der venøs tilgang ikke er lett tilgjengelig, kan EPREX administreres subkutant.

Korreksjonsfase

Startdosen er 50 IE / kg, to ganger i uken.

Vedlikeholdsfase

Den anbefalte vedlikeholdsdosen er mellom 25 IE / kg og 50 IE / kg, to ganger i uken, fordelt på 2 like administrasjoner.

Passende dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene på ønsket nivå: hemoglobin mellom 10 g / dl og 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).

Behandling av voksne pasienter med kjemoterapi-indusert anemi

Symptomene og følgene av anemi kan variere avhengig av alder, kjønn og sykdommens generelle situasjon; legens vurdering av den enkelte pasients kliniske tilstand er nødvendig.

EPREX bør administreres til anemiske pasienter, f.eks. hemoglobinkonsentrasjon ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).

Startdosen er 150 IE / kg, administrert subkutant, 3 ganger per uke.

Alternativt kan EPREX administreres subkutant ved startdose på 450 IE / kg en gang i uken.

Passende dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene på ønsket nivå: hemoglobin mellom 10 g / dl og 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).

På grunn av variasjon i pasienten kan hemoglobinverdier over og under ønsket hemoglobinkonsentrasjon av og til observeres hos en pasient. Denne variasjonen må håndteres gjennom dosejusteringer, med respekt for ønsket hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l).

En hemoglobinkonsentrasjon konsekvent over 12 g / dl (7,5 mmol) bør unngås. Instruksjoner for riktig dosejustering hvis hemoglobin når konsentrasjoner over 12 g / dl (7,5 mmol) er gitt nedenfor.

Hvis hemoglobinkonsentrasjonen etter 4 ukers behandling har økt med minst 1 g / dL (0,62 mmol / L), eller antallet retikulocytter har økt med ≥ 40 000 celler / μl fra baseline, bør dosen forbli på 150 IE / kg 3 ganger i uken eller 450 IE / kg en gang per uke.

Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er

Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen var

Dosejustering for å opprettholde hemoglobinkonsentrasjoner mellom 10 g / dl - 12 g / dl

Hvis hemoglobinkonsentrasjonen øker mer enn 2 g / dl (1,25 mmol / l) per måned, eller hvis hemoglobinet overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l), reduser du dosen av EPREX, på ca. 25-50%.

Hvis hemoglobinkonsentrasjonen overstiger 13 g / dl (8,1 mmol / l), avslutt behandlingen til konsentrasjonen faller under 12 g / dl (7,5 mmol / l) og fortsett deretter behandlingen med EPREX i en dose 25% lavere enn den forrige dosen.

Den anbefalte dosen er beskrevet i følgende diagram:

Startdose I 4 uker Retikulocyttøkning Økt hemoglobin Mål hemoglobin 150 IE / kg 3 ganger i uken eller 450 IE / kg 1 gang per uke ≥ 40000 / mcl eller ≥ 1 g / dl Omtrent 12 g / dl Oppretthold startdosen Og Øk dosen til 300 IE / kg 3 ganger i uken Økt dose 300 IE / kg 3 ganger i uken ≥ 40000 / mcl eller ≥ 1 g / dl Oppretthold dosen 300 IE / kg 3 ganger i uken Og Avslutter behandlingen

Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste godkjente dosen av erytropoiesestimulerende midler (ESA) brukes for å gi tilstrekkelig kontroll over symptomene på anemi.

EPREX -behandlingen bør fortsette i en måned etter avsluttet cellegift.

Behandling av voksne pasienter som er kandidater til kirurgi som er en del av et autologt blodpredonasjonsprogram

Mildt anemiske pasienter (hematokrit mellom 33-39%) som krever forhåndsdeponering av 4 eller flere enheter blod, bør behandles med 600 IE / kg EPREX intravenøst, to ganger i uken, i løpet av de 3 ukene før operasjonen.

EPREX bør administreres etter at bloddonasjonsprosedyren er fullført.

Behandling av voksne pasienter kandidater til større elektiv ortopedisk kirurgi

Den anbefalte dosen er 600 IE / kg EPREX administrert subkutant, en gang i uken i løpet av de tre ukene før operasjonen (-21 dager, -14 dager og -7 dager) og på operasjonsdagen.

Hvis det er et medisinsk behov for å redusere ventetiden før operasjonen til mindre enn tre uker, bør dosen på 300 IE / kg EPREX administreres subkutant daglig i 10 påfølgende dager. Før operasjonen, på operasjonsdagen og i de 4 dagene umiddelbart etter det.

Hvis hemoglobin når 15 g / dl eller mer i løpet av den preoperative perioden, bør administreringen av EPREX seponeres og det skal ikke administreres ytterligere doser.

Pediatrisk populasjon

Behandling av symptomatisk anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt ved hemodialyse

Symptomer og følger av anemi kan variere avhengig av alder, kjønn og pågående komorbiditeter; legens vurdering av den enkelte pasients kliniske tilstand er nødvendig.

Hos barn er ønsket hemoglobinkonsentrasjon mellom 9,5 g / dl og 11 g / dl (5,9 til 6,8 mmol / l). EPREX bør administreres på en slik måte at det oppnås en hemoglobinkonsentrasjon som ikke overstiger 11 g / dl (6,8 mmol / l). En økning i hemoglobin større enn 2 g / dl (1,25 mmol / l) over en fire ukers periode bør unngås. Hvis dette skjer, bør det gjøres en passende dosejustering.

Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste autoriserte dosen EPREX brukes for å sikre tilstrekkelig kontroll av anemi og relaterte symptomer.

EPREX -behandling er delt inn i to faser: korrigeringsfase og vedlikeholdsfase.

Hos barn på hemodialyse der intravenøs tilgang allerede er tilgjengelig, er intravenøs administrering å foretrekke.

Korrigeringsfase:

Startdosen er 50 IE / kg vekt intravenøst, 3 ganger per uke.

Om nødvendig kan du øke eller redusere dosen med 25 IE / kg (3 ganger per uke) til ønsket hemoglobinkonsentrasjon i området 9,5 g / dl til 11 g / dl (5,9 til 6, 8 mmol / l) (dette bør skje gradvis med intervaller på minst fire uker).

Vedlikeholdsfase :

Passende dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene innenfor ønsket hemoglobinkonsentrasjon mellom 9,5 g / dl og 11 g / dl (5,9 til 6,8 mmol / l).

Vanligvis krever barn som veier mindre enn 30 kg høyere vedlikeholdsdoser enn barn som veier mer enn 30 kg og voksne.

Pediatriske pasienter med et veldig lavt hemoglobinnivå (6,8 g / dL eller> 4,25 mmol / L).

Behandling av pediatriske pasienter med kjemoterapi-indusert anemi.

Sikkerhet og effekt av EPREX hos pediatriske pasienter som får kjemoterapi er ikke fastslått.

Behandling av pediatriske kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram

Sikkerhet og effekt av EPREX hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Ingen data er tilgjengelige.

Behandling av pediatriske pasienter som venter på større valgfri ortopedisk kirurgi

Sikkerhet og effekt av EPREX hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Ingen data er tilgjengelige.

Administrasjonsmåte

Vær forsiktig før du håndterer eller administrerer medisinen.

La EPREX -sprøyten hvile før bruk til den når romtemperatur. Dette tar vanligvis mellom 15 og 30 minutter.

Behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt

Hos pasienter med kronisk nyresvikt der intravenøs tilgang normalt er tilgjengelig (pasienter med hemodialyse) er intravenøs administrering av EPREX å foretrekke.

Når intravenøs tilgang ikke er lett tilgjengelig (pasienter som ennå ikke er under dialyse og pasienter i peritonealdialyse) kan EPREX administreres subkutant.

Behandling av voksne pasienter med kjemoterapi-indusert anemi.

EPREX bør administreres subkutant.

Behandling av voksne kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram

EPREX må administreres intravenøst.

Behandling av voksne pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi

EPREX bør administreres subkutant.

Behandling av symptomatisk anemi hos barn med kronisk nyresvikt ved hemodialyse

Hos pasienter med kronisk nyresvikt hos barn der intravenøs tilgang allerede er tilgjengelig (pasienter med hemodialyse), er intravenøs administrering av EPREX å foretrekke.

Intravenøs administrasjon

Administrasjon bør ta minst 1-5 minutter, avhengig av total dose.

Hos hemodialysepasienter kan bolusinjeksjonen gis under dialyse gjennom tilstrekkelig venøs tilgang i dialyselinjen. Alternativt kan injeksjonen gis ved slutten av dialysen, gjennom tilgangen til fistelen, etterfulgt av administrering av 10 ml av fysiologisk løsning for å skylle tilgangsveiene og sikre en tilfredsstillende introduksjon av produktet i blodet.

Hos pasienter som har opplevd influensalignende reaksjoner, er tregere administrasjon å foretrekke (se pkt. 4.8).

Ikke administrer EPREX som intravenøs infusjon eller i oppløsning med andre legemidler.

Subkutan administrasjon

Maksimalt volum på 1 ml på hvert injeksjonssted bør vanligvis ikke overskrides. For større volumer bør mer enn ett injeksjonssted velges.

Injeksjoner bør gjøres i lemmer eller fremre bukvegg.

Hvis legen mener at pasienten eller omsorgspersonen er i stand til å administrere EPREX trygt og hensiktsmessig subkutant, bør instruksjoner for riktig dose og administrasjon gis.

Som med andre injiserbare produkter, kontroller at det ikke er partikler i løsningen eller fargevariasjoner.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.

Pasienter som utvikler Pure Red Cell Aplasia (PRCA) etter behandling med erytropoietin, bør ikke behandles med EPREX eller andre erytropoietiner (se pkt. 4.4 PRCA).

Ukontrollert hypertensjon.

Alle kontraindikasjoner knyttet til det autologe blodforutsetningsprogrammet bør tas i betraktning hos pasienter behandlet med EPREX.

Bruk av EPREX er kontraindisert i nærvær av alvorlige vaskulære lidelser på koronar, perifer arteriell, carotis eller cerebral nivå hos pasienter som er kandidater til større elektiv ortopedisk kirurgi og ikke er en del av et autologt predonasjonsprogram. Bruken er også kontraindisert. hos pasienter med nylige episoder av hjerteinfarkt eller andre cerebro-vaskulære komplikasjoner.

Pasienter som er kandidater til kirurgi som av en eller annen grunn ikke kan få tilstrekkelig antitrombotisk profylakse.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Generell

Hos alle pasienter som får epoetin alfa, bør blodtrykket overvåkes nøye og kontrolleres etter behov. Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet i nærvær av ubehandlet, utilstrekkelig behandlet eller vanskelig å kontrollere hypertensjon. Antihypertensiv behandling må kanskje startes eller intensiveres. Hvis blodtrykket ikke kan kontrolleres, bør behandlingen med epoetin alfa avsluttes.

Hypertensive kriser med encefalopati og anfall, som krever øyeblikkelig legehjelp og intensiv medisinsk behandling, har oppstått under behandling med epoetin alfa, selv hos pasienter med tidligere normalt eller lavt blodtrykk. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot migrene-lignende twinges som et mulig advarselsskilt (se pkt. 4.8).

Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos pasienter med epilepsi, anfallshistorie eller medisinske tilstander forbundet med predisponering for anfallsaktivitet som infeksjoner i sentralnervesystemet og metastaser i hjernen.

Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kronisk leversvikt.Sikkerheten til epoetin alfa er ikke fastslått hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

En økt forekomst av vaskulære trombotiske hendelser (VTE) har blitt observert hos pasienter som har fått ESA (se pkt. 4.8). Disse inkluderer venøs og arteriell trombose og emboli (inkludert noen med dødelig utgang) som dyp venetrombose, lungeemboli, netthinnen trombose og hjerteinfarkt I tillegg er det rapportert cerebrovaskulære ulykker (inkludert hjerneinfarkt, hjerneblødning og forbigående iskemiske angrep).

Risikoen for disse VTE-ene bør veies nøye mot fordelen med behandling med epoetin alfa, spesielt hos pasienter med eksisterende risikofaktorer for VTE, inkludert fedme og tidligere VTE-historie (f.eks. Dyp venetrombose, lungeemboli og cerebrovaskulære ulykker)

Hemoglobinnivået bør overvåkes nøye hos alle pasienter på grunn av en potensiell økt risiko for tromboemboliske hendelser og dødelige utfall når pasienter behandles med hemoglobinnivåer over den angitte konsentrasjonen.

En moderat doseavhengig økning i antall blodplater kan oppstå under behandling med epoetin alfa, men innenfor det normale området. Dette fenomenet går tilbake i løpet av terapien. I tillegg er det rapportert om trombocytemi over det normale området.Det anbefales at blodplater overvåkes regelmessig i løpet av de første 8 ukene av behandlingen.

Alle mulige årsaker til anemi (jernmangel, folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infeksjon eller betennelse, blodtap, hemolyse og beinmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse) bør evalueres og behandles før behandling startes. Med epoetin alfa og når en avgjørelse tas er laget for å øke dosen. I de fleste tilfeller reduseres serumferritinverdiene samtidig som hematokritverdiene øker. For å sikre en optimal respons på epoetin alfa, bør tilstrekkelige jernlagre sikres, og om nødvendig bør jerntilskudd gis ( se avsnitt 4.2):

• For pasienter med kronisk nyresvikt anbefales jerntilskudd hvis ferritinnivået er under 100 ng / ml (elementært jern for voksne 200 til 300 mg / dag oralt og for barn fra 100 til 200 mg / dag oralt).

• For kreftpasienter anbefales jerntilskudd hvis transferrinmetningsverdiene er mindre enn 20% (elementært jern 200 til 300 mg / dag oralt).

• For pasienter i et autologt predonasjonsprogram, bør jerntilskudd (elementært jern 200 mg / dag oralt) administreres noen uker før starten av autolog predonasjon for å oppnå høye jernlagre. Før behandling med epoetin alfa starter og under kurset behandling med epoetin alfa.

• For pasienter som er planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi, bør jerntilskudd (elementært jern 200 mg / dag oralt) gis under epoetin alfa -terapi. "Jerntilskudd før epoetin alfa -behandling startes for å oppnå tilstrekkelig jernreserve.

Oppstart eller forverring av porfyri har blitt observert svært sjelden hos pasienter behandlet med epoetin alfa.

Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos pasienter med porfyri.

For å sikre sporbarhet av Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA), må det kommersielle navnet på den administrerte ESA alltid registreres eller angis i pasientens journal.

Endring av terapi fra en ESA til en annen bør bare gjøres under passende tilsyn.

Pure Red Cell Aplasia (PRCA)

Antistoff-mediert Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har blitt rapportert etter måneder til år, hovedsakelig hos pasienter med kronisk nyresvikt behandlet med epoetin administrert subkutant.

Tilfeller er også rapportert hos pasienter med hepatitt C behandlet med interferon og ribavirin når de gis i kombinasjon med ESA. Epoetin alfa er ikke godkjent for behandling av anemi assosiert med hepatitt C.

Hos pasienter som viser et plutselig tap av effekt, definert som en reduksjon i hemoglobinverdier (1 til 2 g / dl per måned) med et økt behov for transfusjoner, bør det utføres retikulocyttall og evaluerte kjente årsaker. Som forhindrer respons (som jern-, folat- og vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infeksjon eller betennelse, blodtap, hemolyse og beinmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse).

En uforholdsmessig reduksjon i hemoglobinverdier og utvikling av alvorlig anemi assosiert med lave retikulocyttall bør føre til seponering av epoetin alfa-behandling og å utføre en test for tilstedeværelse av anti-erytropoietin-antistoffer.

En benmargsundersøkelse for diagnose av PRCA bør også vurderes.

Ingen behandling med andre ESA bør startes på grunn av risikoen for kryssreaksjon.

Behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn med kronisk nyresvikt (CRI):

Pasienter med kronisk nyresvikt som får epoetin alfa bør måle hemoglobinnivået regelmessig til et stabilt nivå er nådd og deretter måles periodisk deretter.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt for å redusere risikoen for blodtrykksøkning, bør hemoglobin øke med omtrent 1 g / dl / måned (0,62 mmol / l) og bør ikke overstige 2 g / dl / måned (1,25 mmol / L).

Hos pasienter med kronisk nyreinsuffisiens bør vedlikeholdshemoglobinkonsentrasjonen ikke overstige maksimalverdien av hemoglobinkonsentrasjonsområdet som rapportert i pkt. 4.2 En økt risiko for dødelighet og alvorlige kardiovaskulære hendelser har blitt observert i kliniske studier når erytropoiesis stimulerende midler (ESA) var administrert for å oppnå et hemoglobinkonsentrasjonsnivå over 12 g / dl (7,5 mmol / ml).

Kontrollerte kliniske studier har ikke vist noen signifikant fordel som kan tilskrives administrering av epoetiner når hemoglobinkonsentrasjonen overskrider nivået som er nødvendig for å kontrollere symptomene på anemi og for å unngå blodtransfusjon.

Det bør utvises forsiktighet ved å øke dosen av EPREX hos pasienter med kronisk nyresvikt, da høye kumulative doser epoetin kan være forbundet med økt risiko for dødelighet, alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser.For pasienter med dårlig hemoglobinrespons på epoetiner, er et alternativ årsak til denne dårlige responsen bør søkes (se pkt. 4.2 og 5.1).

Pasienter med kronisk nyresvikt behandlet med subkutan epoetin alfa bør monitoreres regelmessig for tap av effekt, noe som betyr fravær eller redusert respons på epoetin alfa hos pasienter som tidligere har svart på behandling. Dette fenomenet er preget av en vedvarende nedgang i hemoglobinverdiene sammenlignet med en økning i dosen av epoetin alfa (se pkt. 4.8).

Noen pasienter behandlet med epoetin alfa med lengre doseringsintervaller (større enn én gang i uken) kan ikke opprettholde tilstrekkelige hemoglobinnivåer (se pkt.5.1) og kan kreve doseøkning. Hemoglobinnivået bør overvåkes regelmessig.

Trombose av vaskulær tilgang har forekommet hos pasienter på hemodialyse, spesielt hos pasienter med tendens til hypotensjon og med komplikasjoner av arteriovenøse fistler (f.eks. Stenose, aneurismer, etc.). Hos disse pasientene anbefales forebyggende kontroll av vaskulær tilgang og profylakse med trombose med administrering av f.eks. acetylsalisylsyre.

Hyperkalemi er observert i isolerte tilfeller, selv om årsakssammenheng ikke er fastslått. Serumelektrolytter bør overvåkes hos pasienter med kronisk nyresvikt. Hvis det observeres forhøyede (eller stigende) kaliumnivåer i serum, i tillegg til passende behandling av hyperkalemi, bør det vurderes å avbryte administrering av epoetin alfa til serumkaliumnivået er korrigert.

Ofte under hemodialyse er det nødvendig med en økning i heparindosen på grunn av økningen i hematokritverdien. Hvis justeringen av heparindoser ikke er optimal, kan okklusjon av dialysatoren forekomme. Basert på tilgjengelige data så langt, korrigerer ikke korreksjonen av anemi med epoetin alfa hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt som ennå ikke er under dialyse, utviklingen av nyresvikt.

Behandling av pasienter med kjemoterapi-indusert anemi

Kreftpasienter som får epoetin alfa bør måle hemoglobinnivået regelmessig til et stabilt nivå er nådd og deretter måles periodisk deretter.

Erytropoietiner er vekstfaktorer som i hovedsak stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av en rekke kreftceller. Som med alle vekstfaktorer er det teoretisk bekymring for at erytropoietiner kan stimulere tumorvekst.

I noen kontrollerte kliniske studier har erytropoietiner ikke vist seg å forbedre total overlevelse eller redusere risikoen for tumorprogresjon hos pasienter med tumorassosiert anemi.

I kontrollerte kliniske studier har bruk av epoetin alfa og andre erytropoiesestimulerende midler (ESA) vist:

• redusert lokalregional kontroll hos pasienter med avansert kreft i hode og nakke som mottar strålebehandling når de administreres for å oppnå hemoglobinnivåer over 14 g / dl (8,7 mmol / l);

• redusert total overlevelse og økt dødelighet som skyldes sykdomsprogresjon etter 4 måneder hos pasienter med metastatisk brystkreft som får cellegift ved administrering for å oppnå hemoglobinnivåer mellom 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);

• økt risiko for dødelighet ved administrering for å oppnå hemoglobinnivåer på 12 g / dl (7,5 mmol / l); hos pasienter med aktiv neoplasi som ikke gjennomgår kjemo- og / eller strålebehandling. Behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) er ikke indisert i denne pasientpopulasjonen.

I lys av det ovennevnte, i noen kliniske situasjoner, for behandling av anemi hos kreftpasienter, bør blodtransfusjon foretrekkes Beslutningen om å administrere rekombinant erytropoietin bør være basert på en nytte-risiko-vurdering med individuelt engasjement. Av pasienten, som må vurdere hans eller hennes spesielle kliniske kontekst Faktorer som må vurderes under denne evalueringen må omfatte krefttype og dens fremgang; graden av anemi; forventet levetid, miljøet der pasienten behandles; pasientens preferanser (se pkt.5.1).

Hos kreftpasienter som får cellegift, bør intervallet på 2-3 uker mellom administrering og utseende av ESA-induserte røde blodlegemer nøye vurderes ved vurdering av hensiktsmessigheten av epoetin alfa-behandling (pasienter med risiko for transfusjon).

Voksne pasienter som er kandidater til kirurgiske inngrep som er en del av autologe blodprononasjonsprogrammer

Alle advarsler og spesielle forholdsregler knyttet til det autologe blodpredonasjonsprogrammet, spesielt rutinemessig volumbytte, må overholdes.

Pasienter kandidater til større valgfri ortopedisk kirurgi

God blodbehandling må alltid følges preoperativt.

Pasienter som er kandidater til valgfri større ortopedisk kirurgi bør få "tilstrekkelig antitrombotisk profylakse, ettersom trombotiske og vaskulære hendelser kan forekomme hos pasienter som opereres, spesielt hos de med underliggende kardiovaskulære lidelser. I tillegg bør det tas spesielle forholdsregler hos pasienter. Med disposisjon for utviklingen av dyp venetrombose (DVT). Videre hos pasienter med et "hemoglobin" på grunnlag> 13 g / dl, kan muligheten for at behandling med epoetin alfa være forbundet med en økt risiko for posttrombotiske / vaskulære hendelser. operatører ikke utelukkes . Epoetin alfa bør derfor ikke brukes hos pasienter med hemoglobin> 13 g / dl ved baseline.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Det er ingen bevis for at behandling med epoetin alfa endrer metabolismen av andre legemidler. Medisiner som reduserer erytropoiesis kan redusere responsen på epoetin alfa.

Siden cyklosporin binder seg til røde blodlegemer, kan det være en "interaksjon med dette stoffet.

Ved samtidig administrering bør blodnivået av ciklosporin overvåkes og dosen justeres i henhold til økningen i hematokrit.

Det er ingen in vitro-interaksjoner mellom G-CSF, GM-CSF og epoetin alfa angående hematologisk differensiering eller spredning in vitro av tumorbiopsiprøver.

Hos voksne kvinnelige pasienter med metastatisk brystkreft hadde subkutan samtidig administrering av 40.000 IE / ml epoetin alfa og trastuzumab 6 mg / kg ingen effekt på farmakokinetikken til trastuzumab.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Følgelig bør epoetin alfa bare brukes under graviditet hvis den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Bruk av epoetin alfa anbefales ikke til gravide som er kandidater til kirurgi som deltar i et autologt blodprononasjonsprogram.

Foringstid

Det er ikke kjent om eksogent epoetin alfa utskilles i morsmelk hos mennesker. Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos ammende kvinner. Beslutningen om å fortsette / avbryte amming eller å fortsette / avbryte behandling med epoetin alfa bør tas med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelen med epoetin alfa -behandling for kvinnen.

Bruk av epoetin alfa anbefales ikke hos ammende kvinner som er kandidater for kirurgi som deltar i et autologt blodprononasjonsprogram.

Fruktbarhet

Det er ingen studier som evaluerer den potensielle effekten av epoetin alfa på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

04.8 Bivirkninger

Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Den hyppigste bivirkningen under behandling med epoetin alfa er en doseavhengig blodtrykksøkning eller forverring av eksisterende hypertensjon.

Det anbefales å overvåke blodtrykksutviklingen spesielt ved behandlingsstart (se pkt. 4.4).

De hyppigste bivirkningene som oppstod i kliniske studier med epoetin alfa er diaré, kvalme, oppkast, feber og hodepine. Influensalignende symptomer kan hovedsakelig oppstå i begynnelsen av behandlingen.

Overbelastning i luftveiene, inkludert hendelser med overbelastning i øvre luftveier, nesestopp og neshorn-faryngitt, har blitt rapportert i kliniske studier med doseintervallforlengelse hos voksne pasienter med nyreinsuffisiens som ennå ikke er under dialyse.

En økt forekomst av vaskulære trombotiske hendelser (TVE) har blitt observert hos pasienter som fikk ESA (se pkt. 4.4).

Tabell over bivirkninger

Av totalt 3 262 pasienter i 23 randomiserte, dobbeltblindede, placebo- eller standardbehandlingskontrollerte kliniske studier, ble den generelle sikkerhetsprofilen til EPREX evaluert hos 1 992 anemiske pasienter. I 4 studier av kronisk nyresvikt ble 228 ICR-pasienter behandlet med epoetin alfa inkludert (2 studier i pre-dialyse [N = 131 ICR-eksponerte pasienter] og 2 på dialyse [N = 97 ICR-eksponerte pasienter]); 1.404 kreftpasienter eksponert i 16 studier av anemi forårsaket av cellegift; 147 pasienter eksponert i 2 studier for pre-donasjon av autologt blod og 213 pasienter som ble avslørt i 1 studie i den perioperative perioden. Bivirkninger rapportert for ≥1% av pasientene som ble behandlet med epoetin alfa i disse kliniske studiene er vist i tabellen nedenfor.

Følgende definisjoner gjelder for de forskjellige frekvensene: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til

System- og organklassifisering Frekvens Veldig vanlig felles Uvanlig Sjelden Veldig sjelden Ikke kjent Forstyrrelser i blod og lymfesystem Pure Red Cell Aplasia Mediert av 1,4 antistoffer, trombocytemi 1 Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hyperkalemi 2 Forstyrrelser i immunsystemet Anafylaktisk reaksjon 4, Overfølsomhet 4 Nervesystemet lidelser Hodepine Kramper Vaskulære patologier Venøs og arteriell trombose3, hypertensjon Hypertensiv krise 4 Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Hoste Luftveier i luftveiene Gastrointestinale lidelser Diaré, kvalme, oppkast Hud- og subkutant vevssykdom Utslett Neurotisk angioødem4, Urticaria4. Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Artralgi, bein smerter, myalgi, smerter i ekstremiteter Medfødte, familiære og genetiske lidelser Porfyri 4 Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Pyreksi Frysninger, influensalignende syndrom, reaksjoner på injeksjonsstedet, perifert ødem Ineffektivitet av stoffet 4 1 Identifisert under markedsføringserfaring og frekvenskategori estimert ut fra spontan rapportering 2 Vanlig ved dialyse 3 Inkluderer arterielle og venøse, dødelige og ikke-dødelige hendelser, som dyp venetrombose, lungeemboli, retinal trombose, arteriell trombose (inkludert hjerteinfarkt), cerebrovaskulære ulykker (inkludert hjerneinfarkt og hjerneblødning), forbigående iskemiske angrep og shunttrombose (inkludert dialyseverktøy) og trombose i arteriovenøs shunt -aneurisme 4 Adressert i følgende underavsnitt og / eller avsnitt 4.4.

Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert tilfeller av utslett (inkludert urtikaria), anafylaktiske reaksjoner og angioødem er rapportert.

Hypertensive kriser med encefalopati og anfall, som krevde øyeblikkelig legehjelp og intensiv medisinsk behandling, har oppstått under behandling med epoetin alfa, selv hos pasienter med tidligere normalt eller lavt blodtrykk. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot migrene-lignende twinges som et mulig advarselsskilt (se pkt. 4.4).

Antistoff-mediert ren rødcelle-aplasi har blitt rapportert svært sjelden hos

Pediatrisk populasjon med kronisk nyresvikt ved hemodialyse

Eksponeringen av pasienter med kronisk nyresvikt hos barn på hemodialyse i kliniske studier og etter markedsføring er begrenset. Ingen spesifikke bivirkninger fra den pediatriske populasjonen som ikke er nevnt i tabellen ovenfor eller noen bivirkninger som er typiske for den underliggende sykdommen, ble rapportert i denne populasjonen.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Den terapeutiske marginen for epoetin alfa er veldig bred. Overdosering med epoetin alfa kan gi effekter som er forlengelser av hormonets farmakologiske effekter. Flebotomi kan utføres hvis det blir funnet for høye hemoglobinnivåer.

Ytterligere støttende behandling bør gis etter behov fra pasientens tilstand.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: anti-anemisk, ATC-kode: B03XA01.

Virkningsmekanismen

Erythropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon som hovedsakelig produseres av nyrene som reaksjon på hypoksi og er den viktigste regulatoren for produksjon av røde blodlegemer (RBC). "EPO er involvert i alle faser av erytroidutvikling og har sin viktigste effekt på nivået av erytroidforløpere. Etter at EPO har bundet seg til reseptoren på celleoverflaten, aktiverer den signaltransduksjonsveier som forstyrrer" apoptose og stimulerer erytroidcelleproliferasjon. Rekombinant humant erytropoietin (epoetin alfa), uttrykt i eggstokkceller i kinesisk hamster, har en sekvens på 165 aminosyrer identisk med menneskelig urin EPO; de to er ikke til å skille på grunnlag av funksjonelle analyser Den tilsynelatende molekylvekten til erytropoietin er mellom 32.000 og 40.000 dalton.

Erytropoietin er en vekstfaktor som først og fremst stimulerer produksjonen av erytrocytter.Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av en rekke kreftceller.

Farmakodynamiske effekter

Friske frivillige

Etter enkeltdoser av epoetin alfa (20 000 til 160 000 IE subkutant) ble det observert en doseavhengig respons for undersøkte farmakodynamiske markører, inkludert: retikulocytter, røde blodlegemer og hemoglobin. En definert konsentrasjonstidslig profil ble observert med topp og tilbakeføring til baseline for endringer i prosentandelen retikulocytter. En mindre definert profil ble observert for erytrocytter og hemoglobin. Generelt økte alle farmakodynamiske markører lineært med doser som nådde maksimal respons ved maksimale dosenivåer.

Ytterligere farmakodynamiske studier undersøkte 40 000 IE en gang per uke sammenlignet med 150 IE / kg 3 ganger per uke. Til tross for forskjellene i konsentrasjonstidsprofiler, var den farmakodynamiske responsen (målt ved prosentvise endringer i retikulocytter, hemoglobin og totale røde blodlegemer) lik for disse regimene. Ytterligere studier sammenlignet 40 000 IE diett av epoetin alfa en gang i uken med doser to ganger i uken fra 80 000 til 120 000 IE subkutant. Totalt sett, basert på resultatene av disse farmakodynamiske studiene hos friske personer, ser det ut til at 40.000 IU doseringsregim en gang i uken er mer effektivt i produksjonen av røde blodlegemer enn de to uker til tross for en likhet i retikulocyttproduksjonen en gang i uken og to-ukentlige regimer.

Kronisk nyresvikt

Epoetin alfa har vist seg å stimulere erytropoiesis hos anemiske pasienter med kronisk nyresvikt, inkludert dialyse og pre-dialyse pasienter. Det første beviset på et svar på epoetin alfa er en økning i antallet retikulocytter innen 10 dager, etterfulgt av økning i antall røde blodlegemer, hemoglobin og hematokrit, vanligvis innen 2-6 uker. Hemoglobinresponsen varierer mellom pasientene og kan påvirkes av jernavsetninger og tilstedeværelse av samtidige medisinske problemer.

Kjemoterapi indusert anemi

Epoetin alfa administrert 3 ganger i uken eller en gang i uken har vist seg å øke hemoglobin og redusere behovet for transfusjoner etter den første måneden med behandling hos anemiske kreftpasienter som får cellegift.

I en studie som sammenlignet doseringsregimer på 150 IE / kg 3 ganger i uken og 40.000 IE en gang i uken hos friske personer og hos anemiske kreftpersoner, var de tidsmessige profilene for prosentvise endringer i retikulocytter, hemoglobin og totale røde blodlegemer like mellom to doseringsregimer hos friske og anemiske kreftpersoner. AUCene for de respektive farmakodynamiske parametrene var like mellom 150 IE / kg 3 ganger per uke og 40 000 IE en gang i uken doseringsregimer hos både friske og anemiske kreftpersoner.

Voksne kirurgiske pasienter i et autologt predonasjonsprogram

Epoetin alfa har vist seg å stimulere produksjonen av røde blodlegemer for å øke autolog blodsamling og for å begrense fallet i hemoglobin hos voksne pasienter som er planlagt for større elektiv kirurgi som ikke forventes full perioperativ foroppbevaring. Deres blodbehov. De største effektene ble sett hos pasienter med lave hemoglobinnivåer (≤ 13 g / dl).

Behandling av voksne pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi

Hos pasienter som er planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi med forbehandling av hemoglobin> 10 til ≤ 13 g / dL, har epoetin alfa vist seg å redusere risikoen for å motta allogene transfusjoner og akselerere utvinning av erytroid (økt hemoglobinnivå, hematokrit og retikulocyttall).

Klinisk effekt og sikkerhet

Kronisk nyresvikt

Epoetin alfa har blitt evaluert i kliniske studier på anemiske voksne pasienter med CRF, inkludert hemodialyse og pre-dialyse pasienter, for å behandle anemi og opprettholde hematokrit innenfor et konsentrasjonsområde på 30 til 36%.

I kliniske studier med startdoser på 50-150 IE / kg tre ganger i uken, svarte omtrent 95% av alle pasientene med en klinisk signifikant økning i hematokrit Etter omtrent to måneders behandling ble nesten alle pasientene transfusjonert. hematokritmålet ble nådd, vedlikeholdsdosen ble tilpasset for hver pasient.

I de tre store kliniske forsøkene på voksne dialysepasienter var gjennomsnittlig vedlikeholdsdose som trengs for å opprettholde hematokrit mellom 30 og 36% omtrent 75 IE / kg 3 ganger per uke.

I en dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie av livskvaliteten til CRF-pasienter på hemodialyse, ble det påvist en klinisk og statistisk signifikant forbedring hos pasienter behandlet med epoetin alfa sammenlignet med placebogruppen, målt tretthet, fysiske symptomer, forhold og depresjon (Nyresykdom), etter seks måneders behandling. Pasienter i epoetin alfa-gruppen ble registrert i en åpen forlengelsesstudie, som viste at forbedringer i livskvalitet ble opprettholdt i ytterligere 12 måneder.

Voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse

I kliniske studier på CRF -pasienter som ikke var i dialyse behandlet med epoetin alfa, var gjennomsnittlig behandlingstid nesten fem måneder. Disse pasientene reagerte på behandling med epoetin alfa på lignende måte som hos dialysepasienter. CRF -pasienter som ikke var i dialyse viste doseavhengighet og jevn økning i hematokrit når epoetin alfa ble administrert både intravenøst ​​og subkutant. Lignende veksthastigheter ved hematokrit ble observert da epoetin alfa ble administrert for begge. I tillegg ble doser av epoetin alfa 75 til 150 IE / kg per uke har vist seg å opprettholde hematokrit på 36 til 38% i opptil seks måneder.

I 2 forlengede doseringsintervallstudier av EPREX (3 ganger i uken, en gang i uken, en gang annenhver uke og hver fjerde uke), opprettholdt noen pasienter med lengre doseringsintervaller ikke tilstrekkelige hemoglobinnivåer og oppfylte de fastsatte abstinenskriteriene (0% en gang i uken, 3,7% en gang annenhver uke, og 3,3% i gruppene hver 4. uke).

En prospektiv randomisert studie (CHOIR) evaluerte 1432 anemiske pasienter med kronisk nyresvikt som ikke gjennomgikk dialyse. Pasienter ble tildelt behandling med epoetin alfa med sikte på et vedlikeholdshemoglobinnivå på 13,5 g / dl (over anbefalt hemoglobinnivå) eller 11,3 g / dl. En større kardiovaskulær hendelse (død, hjerteinfarkt, hjerneslag eller sykehusinnleggelse ved kongestiv hjertesvikt) , forekom blant 125 (18%) av 715 pasienter i gruppen med høyere hemoglobin sammenlignet med 97 (14%) blant 717 pasienter i den nedre hemoglobingruppen (prosentandel risiko [HR] 1,3, 95%KI: 1,0, 1,7, p = 0,03).

Kumulative retrospektive analyser av kliniske studier av ESA ble utført hos pasienter med kronisk nyresvikt (hos pasienter med dialyse og ikke-dialyse, diabetes og ikke-diabetiker). En trend mot økt estimert risiko for dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser assosiert med høyere kumulative doser ESA ble observert uavhengig av pasientens diabetes- eller dialysestatus (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).

Behandling av pasienter med kjemoterapi indusert anemi

Epoetin alfa har blitt evaluert i kliniske studier på voksne anemiske kreftpasienter med lymfoid og solide svulster og hos pasienter på forskjellige cellegiftbehandlinger, inkludert platina og ikke-platinaholdige regimer. I disse studiene viste epoetin alfa administrert 3 ganger i uken og en gang i uken å øke hemoglobin og redusere behovet for transfusjoner etter den første måneden med behandling hos anemiske kreftpasienter. I noen studier ble den dobbeltblindede fasen etterfulgt av en åpen fase hvor alle pasientene fikk epoetin alfa og vedlikehold av effekten ble observert.

Tilgjengelige data tyder på at pasienter med hematologiske maligniteter og solide svulster reagerer ekvivalent på behandling med epoetin alfa, og at pasienter med eller uten tumorinfiltrasjon av benmargen svarer ekvivalent til behandling med epoetin alfa. Den sammenlignbare intensiteten av cellegift i epoetin alfa- og placebogruppene i kjemoterapistudiene ble demonstrert av et lignende område under nøytrofiltidskurven hos pasienter behandlet med epoetin alfa og placebo, samt av en lignende andel pasienter i de behandlede gruppene. med epoetin alfa og placebobehandlede grupper hvis absolutte nøytrofiltall falt under 1000 og 500 celler / mcL

I en prospektiv, dobbeltblind, randomisert og placebokontrollert studie av 375 anemiske pasienter med ikke-myeloide svulster som får ikke-platina-basert cellegift, en signifikant reduksjon i anemi-relaterte symptomer (som asteni, tretthet og redusert blodtrykk) ble funnet. aktivitet), målt med følgende evalueringsskalaer: Funksjonell vurdering av kreftterapi-anemi (FACT-An) generell skala; FACT-En utmattelsesskala og Cancer Linear Analog Scale (CLAS).

To andre randomiserte og placebokontrollerte studier utført på et mindre antall pasienter viste ingen forbedring i livskvalitetsparametere i henhold til EORTC-QLQ-C30 og CLAS-skalaene.

Overlevelse og tumorprogresjon ble undersøkt i fem store kontrollerte studier som involverte totalt 2.833 pasienter, inkludert fire dobbeltblinde placebokontrollerte og en åpen etikett. Studiene inkluderte pasienter i både cellegiftbehandling (to studier) og pasienter der bruk av ESA ikke var indikert: anemiske kreftpasienter som ikke fikk cellegift og pasienter med kreft i hode og nakke som mottok strålebehandling. Ønsket konsentrasjonsnivå for strålebehandling. Hemoglobin hos to studier var> 13 g / dl; i de resterende tre studiene var det 12 til 14 g / dl. I den åpne studien var det ingen forskjell i overlevelse mellom pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin og kontroller. I de fire kontrollerte studiene"fareforhold for total overlevelse varierte det fra 1,25 til 2,47 til fordel for kontroller. Disse studiene viste en uforklarlig statistisk signifikant økning i dødelighet hos kreftanemiske pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin sammenlignet med kontroller. Det samlede overlevelsesresultatet for pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin kontra kontroll, kunne ikke tilfredsstillende forklares med forskjellen i forekomst av trombose og relaterte komplikasjoner.

En analyse på pasientnivå ble også utført på over 13 900 kreftpasienter (kjemo-, radio-, radiokjemio- eller ikke-terapi), som deltok i 53 kontrollerte kliniske studier med forskjellige epoetiner. Metaanalysen av generelle overlevelsesdata indikerte et estimat av punktlig risikoforhold på 1,06 til fordel for kontroller (95% KI: 1,00, 1,12; 53 studier og 13933 pasienter), mens for kreftpasienter som mottok cellegift, samlet overlevelse, når det gjelder fareforhold, var det 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier og 10441 pasienter). Videre indikerer metaanalyser konsekvent en signifikant økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser hos kreftpasienter som får rekombinante humane erytropoietiner (se pkt. 4.4).

Autologt predonasjonsprogram

Effekten av epoetin alfa for å lette autolog bloddonasjon hos pasienter med lav hematokrit (≤ 39% og uten tydelig anemi på grunn av jernmangel) planlagt for større ortopedisk kirurgi ble evaluert i en dobbelt placebokontrollert studie. Blindet hos 204 pasienter og en enkelt -blind placebokontrollert studie hos 55 pasienter.

I den dobbeltblinde studien ble pasientene behandlet med epoetin alfa 600 IE / kg eller placebo intravenøst ​​en gang daglig hver 3. eller 4. dag i 3 uker (totalt 6 doser). I gjennomsnitt kunne pasienter behandlet med epoetin alfa forhåndsdeponere signifikant flere enheter blod (4,5 enheter) enn pasienter behandlet med placebo (3,0 enheter).

I den enkeltblinde studien ble pasientene behandlet med epoetin alfa 300 IE / kg eller 600 IE / kg eller placebo intravenøst ​​en gang daglig hver 3. eller 4. dag i 3 uker (totalt 6 doser). Pasienter behandlet med epoetin alfa var også i stand til å forhåndsdeponere signifikante tilleggsenheter blod (epoetin alfa 300 IE / kg = 4,4 enheter; epoetin alfa 600 IE / kg = 4,7 enheter) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (2,9 enheter).

Epoetin alfa -behandling reduserte risikoen for allogen blodeksponering med 50% sammenlignet med pasienter som ikke ble behandlet med epoetin alfa.

Stor valgfri ortopedisk kirurgi

Effekten av epoetin alfa (300 IE / kg eller 100 IE / kg) på eksponering for allogene blodoverføringer ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos jernmangel voksne pasienter som venter på operasjon. Elektive hofteortopediske operasjoner eller kneoperasjon Epoetin alfa ble administrert subkutant i 10 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i fire dager etter operasjonen. Pasientene ble klassifisert i henhold til baseline hemoglobin (≤ 10 g / dL,> 10 til ≤ 13 g / dL og> 13 g / dL).

Epoetin alfa 300 IE / kg reduserte risikoen for allogene transfusjoner signifikant fra pasienter med hemoglobin før behandling fra> 10 til ≤ 13g / dL. 16% av pasientene behandlet med epoetin alfa 300 IE / kg, 23% med epoetin alfa 100 IE / kg og 45% med placebo krevde transfusjon.

En åpen parallellgruppestudie på jernmangel voksne personer med hemoglobin ≥ 10 til ≤ 13 g / dL for behandling som ventet på ortopedisk hofte- eller kneoperasjon sammenlignet behandling med epoetin alfa 300 IE / kg subkutant daglig i 10 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i fire dager etter operasjonen, med behandling med epoetin alfa 600 IE / kg subkutant en gang per uke i 3 uker før operasjonen og på operasjonsdagen.

Fra forbehandling til pre-kirurgi var gjennomsnittlig økning i hemoglobin i den ukentlige gruppen på 600 IE / kg (1,44 g / dl) den som ble observert i 300 IE / kg daglig gruppe (0, 73 g / dl). Gjennomsnittlige hemoglobinnivåer var like i de to behandlingsgruppene gjennom den postoperative perioden.

Den erytropoietiske responsen observert i begge behandlingsgrupper førte til lignende transfusjonshastigheter (16% i gruppen 600 IE / kg / uke og 20% ​​i gruppen 300 IE / kg / dag)

Pediatrisk populasjon

Kronisk nyresvikt

Epoetin alfa ble evaluert i en åpen, ikke-randomisert, åpen doseområde, 52 ukers klinisk studie på pediatriske CRF-pasienter som gjennomgikk hemodialyse. Gjennomsnittsalderen for pasientene som var med i studien var 11,6 år (område 0,5 til - 20,1 år).

Epoetin alfa ble administrert med 75 IE / kg / uke intravenøst ​​i 2 eller 3 delte doser etter dialyse, titrert fra 75 IE / kg / uke med 4 ukers intervaller (opptil maksimalt 300 IE / kg / uke.), for å oppnå en økning på 1 g / dl / måned i hemoglobin Det ønskede hemoglobinnivået var 9,6 til 11,2 g / dl. 81 prosent av pasientene nådde målet hemoglobinnivå. Median tid til destinasjon var 11 uker, median dose til destinasjon var 150 IE / kg / uke. Av pasientene som oppnådde målet, gjorde 90% det på et doseringsregime 3 ganger i uken.

Etter 52 uker forble 57% av pasientene i studien og fikk en gjennomsnittlig dose på 200 IE / kg / uke.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter subkutan administrasjon når serumnivåene av epoetin alfa topp mellom 12 og 18 timer etter administrering. Det var ingen akkumulering etter administrering av flere ukentlige doser på 600 IE / kg administrert subkutant.

Den absolutte biotilgjengeligheten av subkutant injisert epoetin alfa er omtrent 20% hos friske personer.

Fordeling

Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 49,3 ml / kg etter intravenøs administrering av 50 og 100 IE / kg hos friske personer. Etter intravenøs administrering av epoetin alfa hos personer med kronisk nyresvikt varierte fordelingsvolumet fra 57-107 ml / kg etter enkelt administrering (12 IE / kg) til 42-64 ml / kg etter administrering av flere doser (48-192 IE / kg). Følgelig er distribusjonsvolumet litt større enn plasmavolumet.

Eliminering

Halveringstiden for epoetin alfa etter intravenøs administrering av flere doser er ca. 4 timer hos friske forsøkspersoner. Halveringstiden etter subkutan administrering er estimert til ca. 24 timer hos friske personer.

Gjennomsnittlig CL / F -verdi for 150 IE / kg 3 ganger per uke og 40 000 IE én gang i uken hos friske personer var henholdsvis 31,2 og 12,6 ml / t / kg. Gjennomsnittlig CL / F -verdi for 150 IE / kg 3 ganger per uke og 40 000 IE én gang i uken hos anemiske kreftpersoner var henholdsvis 45,8 og 11,3 ml / t / kg. Hos de fleste anemiske kreftpersoner som fikk syklisk kjemoterapi, var CL / F lavere etter subkutane doser på 40 000 IE en gang i uken og 150 IE / kg 3 ganger per uke, sammenlignet med verdiene for friske personer.

Linearitet / ikke-linearitet

Hos friske personer ble det observert en dose proporsjonal økning i serumkonsentrasjoner av epoetin alfa etter intravenøs administrering av 150 og 300 IE / kg, 3 ganger per uke. Enkelt subkutane doser på 300-2400 IE / kg epoetin alfa resulterte i et lineært forhold mellom gjennomsnittlig C og dose og mellom gjennomsnittlig AUC og dose. Det ble observert et omvendt forhold mellom klareringtydelig og dose hos friske personer.

I studier som undersøkte forlengelsen av intervallet mellom doser (40.000 IE en gang i uken og 80.000, 100.000 og 120.000 IE hver uke), ble det observert et lineært, men ikke-doseproporsjonalt forhold mellom gjennomsnittlig Cmax og dose el "Gjennomsnittlig AUC og dose ved steady state .

Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng

Epoetin alfa viser en doserelatert effekt på hematologiske parametere som er uavhengig av administrasjonsveien.

Pediatrisk populasjon

En halveringstid på ca. 6,2-8,7 timer etter flere intravenøs administrering av epoetin alfa er rapportert hos pediatriske pasienter med kronisk nyresvikt.Farmakokinetisk profil for epoetin alfa hos barn og ungdom ser ut til å være lik den hos voksne.

Nyresvikt

Hos pasienter med kronisk nyresvikt er halveringstiden til epoetin alfa, administrert intravenøst, noe lengre, omtrent 5 timer, sammenlignet med friske personer.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I toksikologiske studier med gjentatte doser hos hunder og rotter, men ikke hos aper, var epoetin alfa -behandling assosiert med en subklinisk tilstand av beinmargsfibrose. Benmargsfibrose er en kjent komplikasjon av kronisk nyresvikt hos mennesker og kan være relatert til sekundær hyperparatyreoidisme eller være forårsaket av ukjente faktorer. I en studie med hemodialysepasienter behandlet med epoetin alfa i 3 år, var forekomsten av beinmargsfibrose ikke høyere enn i gruppen av kontrolldialyse pasienter som ikke ble behandlet med epoetin alfa.

Epoetin alfa induserer ikke genmutasjoner i bakterier (Ames -test), kromosomavvik i pattedyrceller, mikrokjerner i mus eller genmutasjon på HGPRT -stedet.

Langsiktige kreftfremkallende studier har ikke blitt utført. Motstridende resultater i litteraturen basert på dataene in vitro fra humane tumorprøver, tyder på at erytropoietiner kan spille en rolle i tumorproliferasjon.Dette er av usikker betydning i klinisk praksis.

I cellekulturer av humane benmargsceller stimulerer epoetin alfa spesifikt erytropoiesis og involverer ikke leukopoiesis. Ingen cytotoksisk aktivitet av epoetin alfa har blitt observert på benmargsceller.

I dyreforsøk har epoetin alfa vist seg å redusere fostrets kroppsvekt, forsinke ossifikasjon og øke fosterdødeligheten ved administrering i ukentlige doser omtrent 20 ganger anbefalt ukentlig dose hos mennesker. Disse endringene anses som sekundære til nedgangen i mors kroppsvekt, og betydningen for mennesker er ukjent ved terapeutiske doser.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Polysorbat 80

Glycin

Vann til injeksjonsvæsker.

Natriummonobasisk fosfatdihydrat

Dibasisk natriumfosfatdihydrat

Natriumklorid

06.2 Uforlikelighet

I mangel av kompatibilitetsstudier, må legemidlet ikke blandes med andre produkter.

06.3 Gyldighetsperiode

18 måneder.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Dette temperaturområdet må sikres til administrering til pasienten.

Oppbevares i den originale beholderen for å beskytte produktet mot lys.

Ikke frys eller rist.

For poliklinisk bruk kan medisinen tas ut av kjøleskapet uten å bli byttet ut i maksimalt 3 dager ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Hvis medisinen ikke har blitt brukt på slutten av denne perioden, må den kastes.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

0,3 ml (3000 IE) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte (type I-glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten - pakke med 1.

0,4 ml (4000 IE) i en ferdigfylt sprøyte (type I glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten-pakke med 1.

0,5 ml (5000 IE) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte (type I glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten - pakke med 1.

0,6 ml (6000 IE) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte (type I-glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten - pakke med 1.

0,8 ml (7000 IE) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte (type I-glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten - pakke med 1.

1,0 ml (10 000 IE) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte (type I-glass) med stempel (teflonbelagt gummi) og nål med hus (gummi med polypropylenbelegg) og PROTECS nålsikkerhetsinnretning (polykarbonat) festet til sprøyten - pakke med 1.

06.6 Bruksanvisning og håndtering

Produktet må ikke brukes og må kastes:

• Hvis forseglingen er ødelagt;

• Hvis løsningen er farget eller i nærvær av partikler;

• Hvis frysing har skjedd eller er mistenkt;

• Hvis det oppstår et kjøleskap.

Engangs produkt. Ikke administrer mer enn én dose per sprøyte etter at uønsket mengde oppløsning er fjernet fra sprøyten. Se avsnitt 3. Hvordan bruke EPREX (injeksjonsinstruksjoner) i pakningsvedlegget.

De ferdigfylte sprøyter er utstyrt med en PROTECS nålsikkerhetsinnretning for å forhindre risiko for nålestikk. Bipacksettet inneholder all informasjon om bruk og håndtering av de ferdigfylte sprøyter med sikkerhetsanordningen. PROTECS nål.

Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.

07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

Janssen -Cilag SpA, via M.Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI)

08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

027015167 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte på 3000 IE / 0.3ML

027015179 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte på 4.000 IE / 0.4ML

027015231 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte på 5000 IE / 0.5ML

027015243 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte med 6000 IE / 0,6 ml

027015268 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte på 8.000 IE / 0.8ML

027015181 - "10.000 IE / ML injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte" 1 sprøyte med 10.000 IE / 1ML

09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN

Mai 1989

AIC -fornyelse: 4. august 2008

10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN

08/2015

11.0 FOR RADIOMEDLEM, FULLSTILLTE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI

12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL