Aktive ingredienser: Ademetionine
SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
Samyr pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 200 mg gastroresistente tabletter
- SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
Hvorfor brukes Samyr? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre legemidler i mage -tarmsystemet og metabolisme, aminosyrer og derivater
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Depressive syndromer.
Kontraindikasjoner Når Samyr ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Ademetionin er kontraindisert hos pasienter med genetiske defekter som påvirker metioninsyklusen og / eller forårsaker homocystinuri og / eller hyperhomocysteinemi (f.eks. Cystationin-beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Samyr
Intravenøs injeksjon bør gjøres sakte.
Ammoniakknivået bør overvåkes hos pasienter med prekyrrotiske og cirrhotiske tilstander eller hyperammonemi etter oral administrering av ademetionin.
Siden vitamin B12 og folatmangel kan redusere ademetioninnivået, bør pasienter som er utsatt for risiko (lider av anemi, leversykdom, gravide eller ved potensiell vitaminmangel på grunn av andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmessig ta blodprøver for å sjekke plasma nivåer. Hvis det oppdages mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administrering av ademetionin.
Noen pasienter kan oppleve svimmelhet mens de tar ademetionin. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen før de er rimelig sikre på at ademetioninbehandling ikke påvirker deres operasjonsevne. I slike aktiviteter (se avsnittet "Spesielle advarsler").
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til spesifikk remisjon oppstår. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generelt klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med bipolar sykdom.Tilfeller av overgang fra depresjon til hypomani eller mani er rapportert ved behandling med ademetionin.
Bare ett tilfelle av serotoninsyndrom er rapportert i litteraturen hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om det er mistanke om potensiell interaksjon, anbefales det å være forsiktig når ademetionin administreres samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se avsnitt "Interaksjoner").
Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon er studert i kortsiktige kliniske studier (varighet på 3-6 uker). Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon over lange perioder er ikke kjent.
Det er mange medisiner for å behandle depresjon, og pasienter bør rådføre seg med legen sin for å finne den optimale behandlingen. Pasienter bør oppfordres til å informere legen sin dersom symptomene ikke avtar eller forverres under behandling med ademetionin. Pasienter med depresjon er utsatt for selvmord og andre alvorlige hendelser, derfor bør de få pågående psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for å sikre at symptomer på depresjon blir tilstrekkelig vurdert og behandlet.
Tilfeller av forbigående angst eller forverring av angsttilstander har blitt rapportert hos pasienter som får ademetionin. I de fleste tilfeller var det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. I noen få tilfeller forsvant angsten ved å redusere dosen eller avbryte behandlingen.
Leverdysfunksjon: Farmakokinetiske parametere er like hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk leversykdom.
Nedsatt nyrefunksjon: Det er ikke utført studier med pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor anbefales forsiktighet ved administrering av ademetionin til slike pasienter.
Eldre pasienter: Kliniske studier utført med ademetionin registrerte ikke et tilstrekkelig antall personer i alderen 65 år og over for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer.
Rapporterte kliniske erfaringer identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.
Generelt bør dosevalg for en eldre pasient gjøres med forsiktighet, vanligvis med den laveste dosen innenfor det terapeutiske området, og med tanke på den høyeste reduksjonshastigheten i lever-, nyre- eller hjertefunksjon, tilstedeværelse av andre samtidige sykdommer eller andre legemidler behandlinger.
Barn: Sikkerhet og effekt av ademetionin hos barn er ikke fastslått.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos pasienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forvrengt forhøyede plasmahomocystein -nivåer. Derfor, hos pasienter som får ademetionin, anbefales det at ikke-immunologiske analyser brukes til å måle plasma homocystein.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Samyr
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Serotoninsyndrom er rapportert hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om den potensielle interaksjonen er antatt, anbefales det imidlertid forsiktighet ved administrering av ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (for eksempel Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se avsnittet "Forholdsregler for bruk").
Kombinasjonen av SAMYR er kompatibel med alle andre antidepressiva, spesielt tricykliske og monoaminooksidasehemmere Inntak av Ademetionine gir ikke negative interaksjoner med alkoholinntak.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Inntak av terapeutiske doser av Ademetionine hos kvinner i løpet av de tre siste månedene av svangerskapet resulterte ikke i noen bivirkninger.Det anbefales å administrere Ademetionine bare i de tre første månedene av svangerskapet hvis det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Ademetionin bør bare tas under amming hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for spedbarnet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Svimmelhet har oppstått hos noen pasienter under behandling med ademetionin. Det anbefales at du ikke kjører bil eller bruker maskiner under behandlingen før du er rimelig sikker på at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til å kjøre bil og utføre slike aktiviteter.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Samyr 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning inneholder mindre enn 1 mmol natrium per hetteglass, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Samyr 400 mg gastroresistente tabletter inneholder mindre enn 1 mmol natrium per tablett, dvs. at den er praktisk talt "natriumfri".
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Samyr: Dosering
Behandlingen kan startes ved parenteral administrering og fortsettes oralt, eller den kan startes oralt.
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Det lyofiliserte pulveret må oppløses ved bruk av løsningsmidlet på tidspunktet for bruk, den ubrukte delen må kastes. Ademetionin må ikke blandes med alkaliske oppløsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår som hvitt / gulaktig i fargen på grunn av skade på hetteglasset eller på grunn av eksponering for varme), skal produktet ikke brukes.
Intravenøs administrering av ademetioninpulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning bør gjøres sakte.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal svelges hele og ikke tygges.
For bedre absorpsjon av virkestoffet og for en fullstendig terapeutisk effekt, bør ademetionin -tabletter ikke tas med måltider.
Ademetionin -tabletter må tas ut av blisteren umiddelbart før bruk. Hvis tablettene ser annerledes ut enn hvit / gulaktig farge (på grunn av hull i aluminiumsinnpakningen), anbefales det ikke å bruke produktet.
Flasker: 1 flaske per dag i sykluser på 15-20 dager, intravenøst eller intramuskulært (tilsvarer 400 mg / dag).
Tabletter: 2 - 3 tabletter daglig etter resept (tilsvarer 800-1200 mg / dag). Terapien kan startes parenteralt (en flaske daglig intravenøst eller intramuskulært i 15 - 20 dager) og fortsettes intravenøst oralt (2 - 3 tabletter per dag).
Instruksjoner for bruk
HVORDAN ÅPNE LØSNINGSMIDDELEN
Sikkerhet forhåndskuttet hetteglass
INDIKASJONER FOR ÅPNING:
- plasser hetteglasset som angitt i figur 1;
- utøve trykk med tommelen plassert over det fargede punktet som vist i figur 2.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Samyr
Tilfeller av overdosering med Ademetionine ser ut til å være sjeldne. Legen bør kontakte lokale giftkontrollsentre. Generelt bør pasientene overvåkes og støttende behandling gis.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose SAMYR, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av SAMYR.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Samyr
Som alle medisiner kan SAMYR forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Ingen store bivirkninger er rapportert selv etter langvarig administrering og høye doser. Ingen tilfeller av avhengighet eller narkotikaavhengighet er rapportert. På grunn av sin utmerkede toleranse kan Ademetionine trygt brukes hos gravide, eldre og kroniske leversykdommer.
Sjelden, og bare hos spesielt følsomme personer, kan SAMYR forårsake forstyrrelser i søvn-våknerytmen: i slike tilfeller kan bruk av en hypno-induktor være nyttig om kvelden.
Gitt surhetsgraden til pH -verdien der, av stabilitetshensyn, den aktive ingrediensen i tablettene opprettholdes, har noen pasienter rapportert, etter oral administrering av produktet, noen tilfeller av halsbrann og en følelse av epigastrisk vekt, fenomener imidlertid mindre enhet og for eksempel å ikke sette den videre behandlingen i fare.
Selvmordstanker / oppførsel kan sjelden forekomme.
Reaksjoner under kliniske forsøk
I mer enn to år har Ademetionine blitt studert hos 2434 pasienter i kontrollerte og åpne kliniske studier; hvorav 1983 lider av leverpatologier og 817 som lider av depresjon.
Tabellen nedenfor er basert på 1667 pasienter som er registrert i 22 kliniske studier og behandlet med ademetionin. Av disse hadde 121 (7,2%) bevis på totalt 188 bivirkninger. Kvalme, magesmerter og diaré var de hyppigst rapporterte bivirkningene. Det var ikke alltid mulig å vurdere årsakssammenhengen mellom bivirkningen og stoffet.
Ettermarkedsføringsovervåkningsreaksjoner eller fase IV kliniske forsøk
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhet, anafylaktoide reaksjoner eller anafylaktiske reaksjoner (dvs. rødme, dyspné, bronkospasme, ryggsmerter, tetthet i brystet, endret blodtrykk (hypotensjon, hypertensjon) eller hjertefrekvens (takykardi, bradykardi)).
Psykiatriske lidelser
Angst
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Laryngeal ødem
Hud- og subkutant vevssykdom
Reaksjon på injeksjonsstedet (svært sjelden med hudnekrose), angioødem, allergiske hudreaksjoner (dvs. utslett, kløe, urtikaria, erytem).
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Gastroresistente tabletter: ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Ampuller og løsningsmiddel: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Fra et kjemisk-fysisk synspunkt forblir det rekonstituerte produktet stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Ellers er lagringsbetingelsene (etter rekonstituering) brukerens ansvar og bør under ingen omstendigheter overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre rekonstituering finner sted under kontrollerte aseptiske forhold. Og validert.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR DETTE LEGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
En flaske med 400 mg pulver inneholder: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butandisulfonat 760 mg tilsvarer 400 mg ion.
Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
En 400 mg gastro-resistent tablett inneholder: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butandisulfonat 760 mg tilsvarer 400 mg ion. Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, polyetylenglykol 6000, polymetakrylater, polysorbater, kolloidal silika, emulgert silikon, natriumstivelsesglykolat, talkum, natriumhydroksyd.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
"400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 flasker + 5 hetteglass med oppløsningsmiddel på 5 ml
"400 mg gastro-resistente tabletter" 20 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SAMYR 400
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
• SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
En flaske pulver inneholder:
Aktivt prinsipp:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butandisulfonat 760 mg lik ion 400 mg
• SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
En mage-resistent tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butandisulfonat 760 mg lik ion 400 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Gastroresistent tablett
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Depressive syndromer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen kan startes ved parenteral administrering og fortsettes oralt, eller den kan startes oralt.
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Det frysetørrede pulveret må oppløses ved bruk av det relative løsningsmidlet på tidspunktet for bruk, den ubrukte delen må kastes.
Ademetionin må ikke blandes med alkaliske løsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår som annet enn hvitt i fargen (på grunn av en hetteglassskade eller eksponering for varme), bør produktet ikke brukes.
Intravenøs administrering av ademetioninpulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning bør gjøres sakte.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal svelges hele og ikke tygges.
For bedre absorpsjon av virkestoffet og for en fullstendig terapeutisk effekt, bør ademetionin -tabletter ikke tas med måltider.
Ademetionin -tabletter bør tas ut av blisteren umiddelbart før bruk. Hvis tablettene fremstår som andre enn hvite (på grunn av hull i aluminiumsinnpakningen), anbefales det ikke å bruke produktet.
Flasker: 1 flaske per dag i sykluser på 15-20 dager, intravenøst eller intramuskulært (tilsvarer 400 mg / dag).
Tabletter: 2 - 3 tabletter per dag i henhold til resept (tilsvarende 800-1200 mg / dag).
Terapien kan startes parenteralt (én flaske daglig intravenøst eller intramuskulært i 15-20 dager) og fortsettes oralt (2-3 tabletter per dag).
Eldre pasienter: Kliniske studier utført med ademetionin registrerte ikke et tilstrekkelig antall personer i alderen 65 år og over for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer. Rapporterte kliniske erfaringer identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.
Generelt bør dosevalg for en eldre pasient gjøres med forsiktighet, vanligvis med den laveste dosen innenfor det terapeutiske området, og med tanke på den høyeste reduksjonshastigheten i lever-, nyre- eller hjertefunksjon, tilstedeværelse av andre samtidige sykdommer eller andre legemidler behandlinger.
Barn: Sikkerhet og effekt av ademetionin hos barn er ikke fastslått.
Leverdysfunksjon: Farmakokinetiske parametere er like hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk leversykdom.
Nedsatt nyrefunksjon: Det er ikke utført studier med pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor anbefales forsiktighet ved administrering av ademetionin til slike pasienter.
04.3 Kontraindikasjoner
Ademetionin er kontraindisert hos pasienter med genetiske defekter som påvirker metioninsyklusen og / eller forårsaker homocystinuri og / eller hyperhomocysteinemi (f.eks. Cystationin-beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Ademetionine er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Intravenøs injeksjon bør gjøres sakte.
Ammoniumnivåer bør overvåkes hos pasienter med prekyrrotiske og cirrhotiske tilstander eller hyperammonemi etter oral administrering av ademetionin.
Siden vitamin B12 og folatmangel kan redusere ademetioninnivået, bør pasienter som er utsatt for risiko (lider av anemi, leversykdom, gravide eller ved potensiell vitaminmangel på grunn av andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmessig ta blodprøver for å sjekke plasma nivåer. Hvis det oppdages mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administrering av ademetionin.
Noen pasienter kan oppleve svimmelhet mens de tar ademetionin.Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen før de er rimelig sikre på at ademetioninbehandling ikke påvirker deres evne til å utføre disse aktivitetene (se pkt. 4.7).
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til spesifikk remisjon oppstår. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generelt klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som Samyr er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsatferd. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør det følges forholdsregler ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med bipolar sykdom.Tilfeller av overgang fra depresjon til hypomani eller mani er rapportert ved behandling med ademetionin.
Bare ett tilfelle av serotoninsyndrom er rapportert i litteraturen hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om det er mistanke om potensiell interaksjon, tilrådes forsiktighet ved administrering av ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se pkt. 4.5 ").
Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon er studert i kortsiktige kliniske studier (varighet på 3-6 uker). Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon over lange perioder er ikke kjent. Det er mange medisiner for å behandle depresjon, og pasienter bør rådføre seg med legen sin for å finne den optimale behandlingen. Pasienter bør oppfordres til å informere legen sin dersom symptomene ikke avtar eller forverres under behandling med ademetionin.
Pasienter med depresjon er utsatt for selvmord og andre alvorlige hendelser, derfor bør de få pågående psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for å sikre at symptomer på depresjon blir tilstrekkelig vurdert og behandlet.
Tilfeller av forbigående angst eller forverring av angsttilstander har blitt rapportert hos pasienter som får ademetionin. I de fleste tilfeller var det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. I noen få tilfeller forsvant angsten ved å redusere dosen eller avbryte behandlingen.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos pasienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forvrengt forhøyede plasmahomocystein -nivåer. Derfor, hos pasienter som får ademetionin, anbefales det at ikke-immunologiske analyser brukes til å måle plasma homocystein.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Serotoninsyndrom er rapportert hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om det er mistanke om potensiell interaksjon, anbefales det imidlertid å være forsiktig når du administrerer ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (pkt. 4.4 ").
Det bør også bemerkes at forbindelsen mellom Ademetionine og andre antidepressiva (for eksempel trisykliske og MAO -hemmer) er forenlig. Inntaket av Ademetionine gir ikke negative interaksjoner med alkoholinntak.
04.6 Graviditet og amming
Når det kreves av spesielle kliniske forhold (kolestase, graviditetsoppkast), kan det brukes trygt under graviditet uten uønskede konsekvenser for mor og foster.
Svangerskap
Antagelsen om terapeutiske doser av Ademetionine hos kvinner i løpet av de siste månedene av svangerskapet har ikke ført til noen bivirkninger.Det anbefales å administrere Ademetionine bare i de tre første månedene av svangerskapet hvis det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Ademetionin bør bare tas under amming hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for spedbarnet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Svimmelhet har oppstått hos noen pasienter under behandling med ademetionin. Det anbefales at du ikke kjører bil eller bruker maskiner under behandlingen før du er rimelig sikker på at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til å kjøre bil og utføre slike aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Ingen større bivirkninger er rapportert selv etter langvarig administrering og høye doser. Ingen tilfeller av avhengighet eller narkotikaavhengighet er rapportert. På grunn av sin utmerkede toleranse kan Ademetionine trygt brukes hos gravide, eldre og kroniske leversykdommer.
Sjelden, og bare hos spesielt følsomme personer, kan SAMYR forårsake forstyrrelser i søvn-våknerytmen: i slike tilfeller kan bruk av en hypno-induktor være nyttig om kvelden.
Gitt surhetsgraden til pH -verdien der, av stabilitetshensyn, den aktive ingrediensen i tablettene opprettholdes, har noen pasienter rapportert halsbrann og en følelse av epigastrisk vekt hos noen pasienter etter administrering av produktet gjennom munnen. Omfang og slik som ikke å sette fortsettelsen av behandlingen i fare.
Sjelden: selvmordstanker / oppførsel (se pkt. 4.4).
Reaksjoner under kliniske forsøk
I mer enn to år har Ademetionine blitt studert hos 2434 pasienter i kontrollerte og åpne kliniske studier; hvorav 1983 lider av leverpatologier og 817 som lider av depresjon.
Tabellen nedenfor er basert på 1667 pasienter som er registrert i 22 kliniske studier og behandlet med ademetionin. Av disse hadde 121 (7,2%) bevis på totalt 188 bivirkninger. Kvalme, magesmerter og diaré var de hyppigst rapporterte bivirkningene. Det var ikke alltid mulig å vurdere årsakssammenhengen mellom bivirkningen og stoffet.
Ettermarkedsføringsovervåkningsreaksjoner eller fase IV kliniske forsøk
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner
Psykiatriske lidelser
Angst
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Laryngeal ødem
Hud- og subkutant vevssykdom.
Reaksjon på injeksjonsstedet (svært sjelden med hudnekrose), utslett, angioødem.
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering med Ademetionine ser ut til å være sjeldne. Legen bør kontakte lokale giftkontrollsentre. Generelt bør pasientene overvåkes og støttende behandling gis.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antidepressiv, ATC -kode N06AX49
S-Adenosyl L-metionin (Ademetionine) er en fysiologisk tilstede aminosyre med en nesten allestedsnærværende fordeling i kroppens vev og væsker, der den griper inn i viktige biologiske prosesser hos mennesker og dyr, hovedsakelig som et koenzym og som en metyldonor ( transmetyleringsreaksjoner). Transmetylering er også avgjørende for utviklingen av fosfolipid -lag i cellemembraner og bidrar til membranfluiditet Ademetionin kan trenge inn i blod -hjernebarrieren og ademetionin -mediert transmetylering er avgjørende for dannelsen av nevrotransmittere i sentralnervesystemet, inkludert katekolaminer ( dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin og histamin. Ademetionin er også en forløper for fysiologiske svovelforbindelser (cystein, taurin, glutation, CoA, etc.) i transulfurasjonsreaksjoner Glutation, den kraftigste antioksidanten i leveren er viktig for leveravgiftning. Ademetionin øker levernivået av glutation hos pasienter med alkohol -indusert og ikke-alkoholindusert leversykdom. Både folat og vitamin B12 er viktige ko-faktorer i metabolismen og restaureringen av Ademetionine.
Overføringen av metylgruppen (transmetylering) fra Ademetionine til biologiske molekyler som hormoner, nevrotransmittere, nukleinsyrer, proteiner, fosfolipider utgjør et grunnleggende trinn i metabolismen av organismen.
I barndommen og ungdomsårene er nivået av ademetionin forhøyet, hos voksne reduseres de betydelig og reduseres ytterligere hos eldre.
En mangel på ademetionin i cerebrospinalvæsken er påvist hos deprimerte personer.
Eksperimentelle data fra dyr og mennesker har vist at Ademetionine er i stand til å overvinne blod-hjerne-barrieren og derfor produsere en økning i cerebral- og CSF-nivået av forbindelsen.
En økning i konsentrasjonene av Ademetionine er derfor i stand til å påvirke transmetyleringsprosessene som får spesiell betydning i hjernen når de griper inn i metabolismen av katekolaminiske nevrotransmittere (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolamin (serotonin og melatonin) og imidazol ( histamin).
En behandling med Ademetionine er i stand til å øke omsetningen av noen nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin.
En annen viktig farmakologisk virkning av Ademetionine utføres på nivået av nevronmembranene der en korrekt metylering av fosfolipidene er grunnlaget for en korrekt flyt av membranene selv.
Når det er redusert fluiditet i membranene, reduseres også b-reseptoraktiviteten som for eksempel i aldringsprosessene; i disse tilfellene har eksperimentelle data vist at en kronisk behandling med Ademetionine er i stand til å gjenopprette en korrekt metylering av fosfolipider og en korrekt reseptorfunksjon.
Fra en analyse av litteraturdataene og fra metaanalysen av kliniske studier kom det frem at Ademetionine har en markant antidepressiv aktivitet hos pasienter som lider av forskjellige typer depresjon (endogene uni- og bipolare, nevrotiske, dysthymiske lidelser).
Antidepressiv virkning er rask og skjer innen 5-7 dager etter behandling i fravær av bivirkninger, spesielt av den antikolinergiske typen.
Sammenhengen med andre antidepressiva er kompatible, spesielt tricykliske og monoaminooksidasehemmere.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Hos mennesker, etter intravenøs administrering, er den farmakokinetiske profilen til SAMYR av bi-eksponentiell type og består av en fase med tilsynelatende rask fordeling i vevene og av en rensefase preget av en halveringstid på ca. 1,5 timer. På intramuskulær måte er absorpsjonen av legemidlet praktisk talt fullstendig (96%); de maksimale plasmaværdiene for Ademetionine nås omtrent 45 minutter etter administrering.
Oralt oppnås maksimal plasmakonsentrasjon 3 til 5 timer etter inntak av fettresistente tabletter (400-1000 mg). Oral biotilgjengelighet økes når ademetionin administreres under faste betingelser. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnådd etter administrering av de gastro-resistente tablettene er dosekorrelert med maksimal plasmakonsentrasjon på 0,5 til 1 mg / l som er nådd 3 til 5 timer etter en enkelt administrering fra 400 mg til 1000 mg. Plasmakonsentrasjonene reduseres for å gå tilbake til baseline innen 24 timer.
SAMYR binder seg ubetydelig til plasmaproteiner og distribueres raskt i vev og celler.
SAMYR administrert oralt absorberes fra tarmkanalen og induserer signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av ademetionin.
Det er også bekreftet at administrert ademetionin brukes av kroppen gjennom de metabolske veiene som er karakteristiske for det endogene produktet (transmetylering, transulfurasjon, dekarboksylering, etc.).
Fordeling
Distribusjonsvolumer på 0,41 og 0,44 l / kg er rapportert for doser på henholdsvis 100 mg og 500 mg ademetionin. Plasmaproteinbinding er ubetydelig større enn 5%.
Metabolisme
Reaksjonene som produserer, forbruker og regenererer ademetionin kalles ademetioninsyklusen. I det første trinnet i denne syklusen bruker en ademetioninavhengig metylase ademetionin som substrat for å produsere S-adenosylhomocystein. S-adenosylhomocystein hydrolyseres deretter til homocystein Og adenosin fra S-Adenosyl homocysteinhydrolase Homocystein omdannes deretter tilbake til metionin med overføring av en metylgruppe fra 5-metyltetrahydrofolat. Til slutt kan metionin konverteres til ademetionin, og fullføre syklusen.
Utskillelse
Utskillelsen av umetabolisert ademetionin hos menn er delt mellom urinutskillelse (15,5 ± 1,5%) og fekal utskillelse (23,5 ± 3,5%).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologiske studier ble utført på flere dyrearter (rotter, mus, hunder) av begge kjønn. Kroniske toksisitetstester identifiserte ingen signifikante organendringer.
Enkelt toksisitet, gjentatt dose, reproduksjonstoksisitet og mutagenisitetsstudier ble utført som ikke viste tegn på toksisitet. Ved administrering under graviditet ble det ikke observert noen bivirkninger i vekst og utvikling av embryoet eller fosteret.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
• SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
• SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, polyetylenglykol 6000, polymetakrylater, polysorbater, kolloidalt silika, emulgert silikon, natriumstivelsesglykolat, talkum, natriumhydroksyd.
06.2 Uforlikelighet
SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning må ikke blandes med alkaliske løsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner.
06.3 Gyldighetsperiode
• SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år
• SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Gastroresistente tabletter: ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Ampuller og løsningsmiddel: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Fra et kjemisk-fysisk synspunkt forblir det rekonstituerte produktet stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Ellers er lagringsbetingelsene (etter rekonstituering) brukerens ansvar og bør under ingen omstendigheter overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre rekonstituering finner sted under kontrollerte aseptiske forhold. Og validert.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
• Kartong som inneholder 2 blister (aluminium / aluminium) på 10 gastroresistente tabletter på 400 mg
• Eske med 5 hermetisk forseglede glassflasker (gummipropp og aluminiumshett med lokk av polypropylen) på 400 mg + 5 hetteglass med 5 ml løsemiddel.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Slik åpner du hetteglasset med væske:
• plasser hetteglasset som vist i figur 1;
• utøve trykk med tommelen plassert over det fargede punktet som vist i figur 2.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc-04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
• "400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 hetteglass med pulver + 5 5 ml hetteglass med løsningsmiddel - A.I.C.: N. 022865176
• 20 gastro -resistente tabletter på 400 mg - A.I.C.: N. 022865188
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 28.04.1993
Fornyelse av autorisasjon: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2012
