Aktive ingredienser: Amlodipine
ABIS 5 mg tabletter
ABIS 10 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Abis? Hva er den til?
ABIS inneholder virkestoffet amlodipin som tilhører en gruppe legemidler som kalles kalsiumkanalblokkere.
ABIS brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) eller en type brystsmerter som kalles angina, inkludert en sjelden form som kalles Prinzmetals eller variant angina.
Hos hypertensive pasienter virker dette stoffet ved å slappe av blodårene slik at blodet lettere kan renne ut. Hos pasienter med angina forbedrer ABIS blodtilførselen til hjertemuskelen som mottar mer oksygen og derved forhindrer brystsmerter. Legemidlet gir ikke umiddelbar lindring av brystsmerter på grunn av angina.
Kontraindikasjoner Når Abis ikke skal brukes
Ikke ta ABIS
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor amlodipin, eller noen av de andre innholdsstoffene (listet opp i avsnitt 6), eller mot noen av kalsiumkanalblokkere. Reaksjonen kan være kløende, rød hud eller pustevansker.
- Hvis du har alvorlig lavt blodtrykk (hypotensjon)
- Hvis du har innsnevring av aortahjerteventilen (aortastenose) eller kardiogent sjokk (en tilstand der hjertet ikke klarer å tilføre nok blod til kroppen).
- Hvis du lider av hjertesvikt etter et hjerteinfarkt.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Abis
Vær spesielt forsiktig med ABIS
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker ABIS.
Fortell legen din dersom du har eller har lidd av følgende forhold:
- Nylig hjerteinfarkt
- Hjertefeil
- Alvorlig økning i blodtrykket (hypertensiv krise)
- Leversykdom (leversykdom)
- Han er eldre og dosen må økes
Bruk hos barn og ungdom
ABIS har ikke blitt studert hos barn yngre enn 6 år. ABIS skal bare brukes mot hypertensjon hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år (se avsnitt 3.) For mer informasjon, kontakt legen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Abis
Å ta ABIS med andre medisiner
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
ABIS kan påvirke andre medisiner, eller andre medisiner kan påvirke ABIS, for eksempel:
- ketokonazol, itrakonazol (soppdrepende medisiner);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (såkalte proteasehemmere som brukes til å behandle HIV);
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika);
- hypericum perforatum (johannesurt);
- verapamil, diltiazem (hjertemedisiner);
- dantrolen (infusjon for alvorlige endringer i kroppstemperaturen);
- simvastatin (medisin som brukes mot høyt kolesterol i blodet).
ABIS kan redusere blodtrykket enda mer hvis du allerede tar andre medisiner for å behandle hypertensjon samtidig.
Å ta ABIS med mat, drikke
Personer som tar ABIS bør ikke drikke grapefruktjuice, ettersom grapefrukt og grapefruktjuice kan føre til at nivået av virkestoffet amlodipin stiger i blodet, noe som kan føre til økt hypotensiv effekt av ABIS.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Sikkerheten til amlodipin hos gravide er ikke fastslått. Hvis du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid, må du fortelle det til legen din før du bruker ABIS.
Foringstid
Det er ikke kjent om amlodipin går over i morsmelk. Hvis du ammer eller begynner å amme, må du informere legen din før du bruker ABIS.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
ABIS kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis tablettene får deg til å føle deg uvel, svimmel eller sliten eller forårsake hodepine, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner og kontakte legen din umiddelbart.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i ABIS -tabletter
Dette legemidlet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Abis: Dosering
Ta dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Vanlig startdose er 5 mg ABIS en gang daglig. Dosen kan økes til ABIS 10 mg en gang daglig.
Legemidlet kan tas før eller etter mat og drikke. Du bør ta medisinen på samme tid hver dag med litt vann. Ikke ta ABIS med grapefruktjuice.
Bruk hos barn og ungdom
For barn og ungdom (6 til 17 år) er vanlig startdose 2,5 mg per dag. Maksimal anbefalt daglig dose er 5 mg per dag. Poenglinjen til nettbrettet er bare for å gjøre det lettere å ta
Fortsett å ta tablettene så lenge legen din forteller deg. Se legen din før du går tom for tabletter
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Abis
Dersom du tar for mye ABIS enn du burde
Hvis du tar for mange tabletter, kan blodtrykket falle for lavt, og dette kan være en fare. Du kan føle deg svimmel, svimmel, svimmel eller svimmel. Blodtrykksfallet kan være så alvorlig at det sjokkerer deg. Huden kan avkjøles og bli klam, og du kan miste bevisstheten.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange ABIS -tabletter.
Dersom du har glemt å ta ABIS
Ikke bekymre deg. Hvis du glemmer å ta en tablett, hopper du over den ubesvarte dosen. Ta neste tablett til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å bruke ABIS
Du må fortsette å ta dette legemidlet så lenge legen din forteller deg. Hvis du stopper behandlingen, kan sykdommen din bli verre. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Abis
Som alle medisiner kan ABIS forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Hvis du merker noen av følgende svært sjeldne og alvorlige bivirkninger, må du oppsøke lege umiddelbart:
- Plutselig begynnende hvesenhet, brystsmerter, tungpustethet eller pustevansker.
- Hevelse i øyelokk, ansikt eller lepper.
- Hevelse i tungen og halsen som kan forårsake pustevansker.
- Alvorlige hudreaksjoner inkludert intens hudutslett, elveblest, hudrødhet i hele kroppen, alvorlig kløe, blemmer, peeling og hevelse i huden, betennelse i slimhinner (Stevens Johnson syndrom) eller andre allergiske reaksjoner.
- Hjerteinfarkt, arytmi.
- Betennelse i bukspyttkjertelen som kan forårsake alvorlige mage- og ryggsmerter kombinert med en følelse av å være veldig uvel.
Følgende vanlige bivirkninger er rapportert. Kontakt legen din dersom noen av disse effektene oppstår eller vedvarer i mer enn en uke.
Vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- Hodepine, svimmelhet, søvnighet (spesielt i starten av behandlingen).
- Hjertebank (føler ditt eget hjerteslag), rødhet.
- Magesmerter, kvalme.
- Hovne ankler (ødem), tretthet. I tillegg er følgende bivirkninger rapportert.
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- Humørsvingninger, angst, depresjon, søvnmangel.
- Rystelser, smakendringer, besvimelse, svakhet.
- Følelse av nummenhet eller prikking i lemmer tap av smertefølelse.
- Synsforstyrrelser, dobbeltsyn, ringing i ørene.
- Lavt blodtrykk.
- Nysing / rennende nese på grunn av betennelse i neseslimhinnen (rhinitt).
- Endrede tarmvaner, diaré, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, munntørrhet, oppkast.
- Hårtap, økt svette, kløende hud, røde flekker på huden, misfarging av huden.
- Urinveisforstyrrelser, må tisse om natten, trenger å tisse ofte.
- Manglende evne til å oppnå "ereksjon; ubehag eller forstørrelse av brystene hos menn.
- Svakhet, smerte, ubehag.
- Ledd- eller muskelsmerter, muskelkramper, ryggsmerter.
- Vektøkning eller tap.
Sjelden: kan forekomme hos 1 til 10 av 10 000 pasienter
- Forvirring.
Svært sjelden: kan forekomme hos færre enn 1 av 10 000 pasienter
- Lave nivåer av hvite blodlegemer og blodplater i blodet som kan føre til "uvanlige blåmerker eller tendens til blødning (skade på røde blodlegemer).
- Høyt blodsukkernivå (hyperglykemi).
- En nervesykdom som kan forårsake svakhet, prikking eller nummenhet.
- Hoste, hovent tannkjøtt.
- Hevelse i magen (gastritt).
- Unormal leverfunksjon, leverbetennelse (hepatitt), gulfarging av huden (gulsott), økning i leverenzymer som kan føre til endringer i noen medisinske tester.
- Økt muskelspenning.
- Betennelse i blodårene, ofte med hudutslett.
- Følsomhet for lys.
- Lidelser relatert til stivhet, tremor og / eller bevegelsesforstyrrelser.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ABIS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 5 mg tablett inneholder 6,94 mg amlodipinbesylat tilsvarende 5 mg amlodipinbase.
Hver 10 mg tablett inneholder 13,87 mg amlodipinbesylat tilsvarende 10 mg amlodipinbase.
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
ABIS tabletter 5 mg: tablettene er hvite, runde, med en skår på den ene siden. Snittlinjen er utelukkende for å lette inntaket
ABIS tabletter 10 mg: tablettene er hvite, runde, med en skår på den ene siden. Snittlinjen er utelukkende for å lette inntaket
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hypertensjon.
Stabil kronisk angina pectoris.
Vasospastisk angina (Prinzmetals angina).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering.
Voksne
For både hypertensjon og angina er anbefalt startdose ABIS 5 mg én gang daglig. Denne dosen kan økes til maksimal dose på 10 mg avhengig av individuell respons.
Hos hypertensive pasienter har ABIS blitt brukt i kombinasjon med tiaziddiuretika, alfablokkere, betablokkere eller angiotensinkonverterende enzymhemmere. Hos pasienter med angina kan ABIS brukes alene eller i kombinasjon med andre antianginalmedisiner, i tilfeller av angina som er ildfast mot behandling med nitrater og / eller betablokkere i passende doser.
Ingen dosejustering av ABIS er nødvendig for samtidig administrering av tiaziddiuretika, betablokkere eller angiotensinkonverterende enzymhemmere.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
ABIS brukt i lignende doser hos eldre eller unge pasienter tolereres like godt. Normalt brukte doser anbefales hos eldre pasienter, men eskalering av doser bør vurderes med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverinsuffisiens
Ingen spesifikke doser er fastslått for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon; Derfor bør valg av dosering gjøres med forsiktighet og starte med den laveste dosen (se pkt. 4.4 og 5.2). Farmakokinetikken til amlodipin er ikke undersøkt ved alvorlig leverinsuffisiens.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandling med amlodipin startes med den laveste dosen, etterfulgt av gradvis dosejustering.
Nyresvikt
Graden av nedsatt nyrefunksjon er ikke relatert til endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin, derfor kan legemidlet brukes ved normale doser i denne kategorien pasienter. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Pediatrisk populasjon
Barn og ungdom med hypertensjon mellom 6 og 17 år
Den anbefalte orale antihypertensive dosen hos barn i alderen 6 til 17 år er 2,5 mg én gang daglig som startdose, som kan økes til 5 mg én gang daglig hvis de anbefalte blodtrykksverdiene ikke oppnås etter 4 uker. Doser over 5 mg / dag er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter (se pkt. 5.1 og 5.2).
Barn under 6 år
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Tabletter for oral administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Amlodipin er kontraindisert hos pasienter med:
- overfølsomhet overfor dihydropyridinderivater, overfor amlodipin eller overfor noen av hjelpestoffene
- alvorlig hypotensjon
- sjokk (inkludert kardiogent sjokk)
- hindring av utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. høyverdig aortastenose)
- hjertesvikt med hemodynamisk ustabilitet etter akutt hjerteinfarkt.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Sikkerhet og effekt av amlodipin under hypertensiv krise er ikke evaluert.
Pasienter med hjertesvikt
Pasienter med hjertesvikt bør behandles med forsiktighet. I en langsiktig, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV) var amlodipin assosiert med flere tilfeller av lungeødem enn placebo (se pkt.5.1). Kalsiumkanalblokkere, inkludert amlodipin, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, da de kan øke risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er plasmahalveringstiden for amlodipin forlenget og AUC-verdiene høyere; ingen spesifikke doser er fastslått for disse pasientene. Amlodipin bør derfor først tas med den laveste dosen og brukes med forsiktighet både ved starten av behandlingen og når dosen økes. Gradvis dosejustering og nøye overvåking kan være nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Bruk hos eldre pasienter
Hos eldre pasienter bør doseøkning vurderes med forsiktighet (se pkt.4.2 og 5.2).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Amlodipin kan brukes ved normale doser hos slike pasienter. Graden av nedsatt nyrefunksjon er ikke relatert til endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin. Amlodipin er ikke dialyserbart.
ABIS inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapplaktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på amlodipin
CYP3A4 -hemmere: Samtidig bruk av amlodipin med sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere (proteasehemmere, azol -antifungale midler, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering. Den kliniske betydningen av disse farmakokinetiske endringene. Det kan være mer uttalt. hos eldre, derfor kan det være nødvendig med klinisk overvåking og dosejustering.
CYP3A4 indusere: Det er ingen tilgjengelige data om effekten av CYP3A4 -induktorer på amlodipin. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan redusere plasmakonsentrasjonen av amlodipin. Amlodipin bør brukes med forsiktighet når det administreres samtidig med CYP3A4-induktorer.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice anbefales ikke, da biotilgjengeligheten til amlodipin kan øke og følgelig forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin hos noen pasienter.
Dantrolene (infusjon): hos dyr er dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps assosiert med hyperkalemi blitt observert etter intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales det å unngå samtidig administrering av kalsiumkanalblokkere som amlodipin hos pasienter utsatt for ondartet hypertermi og ved behandling av ondartet hypertermi.
Effekter av amlodipin på andre legemidler
Effekten av amlodipin på blodtrykksfallet øker effekten av trykkreduksjonen som utøves av andre antihypertensive midler. I kliniske interaksjonsstudier endret amlodipin ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin eller cyklosporin.
Simvastatin: Samtidig administrering av gjentatte doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterte i en 77% økning i eksponeringen for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene.Begrens dosen av simvastatin til 20 mg per dag hos pasienter behandlet med amlodipin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til amlodipin under graviditet er ikke fastslått.
I dyreforsøk ble reproduksjonstoksisitetseffekter observert etter administrering av høye doser (se pkt. 5.3).
Bruk under graviditet anbefales bare hvis det ikke finnes noe tryggere alternativ og når lidelsen medfører store farer for mor og foster.
Foringstid
Det er ikke kjent om amlodipin skilles ut i morsmelk. Beslutningen om å fortsette / avbryte ammingen eller å fortsette / avbryte behandlingen med amlodipin må vurderes med tanke på fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene med behandling med amlodipin for moren.
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet er rapportert hos pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. Det er utilstrekkelige kliniske data om den potensielle effekten av amlodipin på fruktbarhet. I en rotteundersøkelse ble det rapportert om bivirkninger på mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Amlodipine har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis pasienter som tar amlodipin lider av svimmelhet, hodepine, tretthet eller kvalme, kan deres reaksjonsevne svekkes. Forsiktighet anbefales spesielt ved starten av behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen.
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med amlodipin var søvnighet, svimmelhet, hodepine, hjertebank, rødme, magesmerter, kvalme, ankelhevelse, ødem og tretthet.
Oversikt over bivirkninger i tabellform.
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med amlodipin med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 y
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
* i de fleste tilfeller på grunn av kolestase.
Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av ekstrapyramidalt syndrom.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Menneskelig erfaring med forsettlig overdose er begrenset.
Symptomer:
Tilgjengelige data tyder på at alvorlig perifer vasodilatasjon og mulig refleks takykardi kan oppstå etter overdose. Markert og sannsynligvis forlenget systemisk hypotensjon er rapportert til og med tilfeller av sjokk med dødelig utgang.
Behandling:
Klinisk signifikant hypotensjon på grunn av overdosering av amlodipin krever aktiv kardiovaskulær støtte, inkludert hyppig overvåking av hjerte- og respirasjonsfunksjon, heving av underekstremitetene og oppmerksomhet på sirkulerende væskevolum og diurese.
For restaurering av vaskulær tone og arterielt trykk kan en vasokonstriktor hjelpe hvis det ikke er kontraindikasjoner for bruk. Intravenøs administrering av kalsiumglukonat kan være nyttig for å nøytralisere virkningene av kalsiumkanalblokkering.
Mageskylling kan i noen tilfeller være nyttig. Administrering av kull til friske frivillige enten umiddelbart eller innen 2 timer etter inntak av 10 mg amlodipin har vist seg å redusere absorpsjonen av amlodipin. Siden amlodipin stort sett er proteinbundet, er det lite sannsynlig at dialyse er nyttig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: kalsiumkanalblokkere, selektive kalsiumkanalblokkere med hovedsakelig vaskulær effekt.
ATC -kode: C08CA01.
Amlodipin er en hemmer av tilstrømningen av kalsiumioner som tilhører gruppen dihydropyridiner (blokkere som er aktive på langsomme kanaler eller antagonister av kalsiumioner) og hemmer strømmen av kalsiumioner gjennom membranen av myokardiocytter og vaskulære glatte muskelceller.
Den antihypertensive virkningen av amlodipin skyldes den direkte avslapningen av den vaskulære glatte muskelen.
Den eksakte virkningsmekanismen som bestemmer den antianginale effekten av amlodipin er ennå ikke fullt ut kjent, men amlodipin reduserer den totale iskemiske belastningen basert på følgende to handlinger:
1) Amlodipin utvider de perifere arteriolene og reduserer dermed den totale perifere motstanden (etterbelastning) som hjertet virker mot.
Siden pulsen forblir stabil, resulterer denne reduksjonen i hjertearbeid i en reduksjon i etterspørsel og forbruk av energi fra myokardiet.
2) Virkningsmekanismen til amlodipin bestemmer sannsynligvis også utvidelsen av, både i de normalt perfuserte og i de iskemiske områdene. Denne utvidelsen øker oksygentilførselen til myokardiet, spesielt hos pasienter med koronar spasme (Prinzmetals angina eller variant)
Hos hypertensive pasienter forårsaker en enkelt daglig dose en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket, både i liggende og stående stilling, fremdeles tydelig 24 timer etter administrering. På grunn av den gradvise virkningen av amlodipin, er akutt hypotensjon ikke en legemiddelrelatert hendelse.
Hos pasienter med angina øker en enkelt daglig administrering av amlodipin total treningstid, tid til begynnelsen av et anginal angrep, tid til begynnelsen av 1 mm ST segmenthøyde, og reduserer anginal angrepshyppighet og forbruk. Av nitroglyserin.
Behandling med amlodipin er ikke forbundet med uønskede metabolske effekter eller endringer i plasmalipidprofilen; amlodipine er egnet for bruk hos pasienter som lider av samtidige sykdommer som astma, diabetes og gikt.
Bruk hos pasienter med koronarsykdom (CAD)
Effekten av amlodipin i forebygging av kliniske hendelser hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) ble evaluert i en uavhengig, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos 1 997 pasienter: CAMELOT-studien (Sammenligning av Amlodipine vs Enalapril for å begrense forekomsten av trombose - Sammenligning mellom amlodipin og enalapril for å redusere trombotiske hendelser). Av disse pasientene ble 663 behandlet med amlodipin 5-10 mg, 673 pasienter ble behandlet med enalapril 10-20 mg, og 655 pasienter ble behandlet med placebo, i tillegg til standardbehandling med statiner, betablokkere, diuretika og aspirin, til 2 år. De viktigste effektresultatene er vist i tabell 1. Disse resultatene indikerer at behandling med amlodipin var assosiert med færre sykehusinnleggelser for angina og revaskulariseringsprosedyrer hos pasienter med koronarsykdom.
Bruk hos pasienter med hjertesvikt
S.Hemodynamiske studier og kontrollerte kliniske studier på treningstoleranse hos pasienter med NYHA klasse II-IV hjertesvikt har vist at amlodipin ikke forverrer deres kliniske tilstand med hensyn til treningstoleranse, utkastning av venstre ventrikkel og symptomklinikk.
En placebokontrollert klinisk studie (PRAISE), designet for å evaluere pasienter med hjertesvikt NYHA klasse III-IV som får digoksin, diuretika og ACE-hemmere, viste at amlodipin ikke øker risikoen for dødelighet eller risiko for dødelighet og sykelighet. hos pasienter med hjertesvikt.
I en langsiktig, placebokontrollert oppfølgingsstudie (PRAISE-2) utført på pasienter med NYHA klasse III og IV hjertesvikt, behandlet med amlodipin, uten kliniske symptomer eller objektive funn som tyder på tilstedeværelse av iskemisk sykdom, i terapi med faste doser ACE -hemmere, digitalis og diuretika hadde bruk av amlodipin ingen effekt på total kardiovaskulær dødelighet.I samme populasjon var amlodipin assosiert med en økning i lungeødem.
Klinisk studie om behandling for forebygging av hjerteinfarkt (ALLHAT)
En dobbeltblind randomisert sykelighet-dødelighet klinisk studie kalt Antihypertensiv og lipidsenkende behandling for å forhindre hjerteinfarktforsøk (ALLHAT) ble utført for å sammenligne de to siste medisinbehandlingene: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalsiumkanalblokker) eller lisinopril 10-40 mg / dag (ACE-hemmer) som førstelinjebehandlinger sammenlignet med behandling med tiaziddiuretisk klortalidon 12,5-25 mg / dag, ved mild til moderat hypertensjon.
Totalt 33.357 hypertensive pasienter ≥ 55 år ble randomisert og fulgt i gjennomsnitt på 4,9 år. Pasienter hadde minst en ekstra risikofaktor for hjertesvikt, inkludert: tidligere hjerteinfarkt eller slag (> 6 måneder før innskrivning) eller annen dokumentert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (totalt 51,5%), type 2 diabetes (36, 1%), C -HDL hypertrofi i venstre ventrikkel diagnostisert ved elektrokardiogram eller ekkokardiografi (20,9%), for tiden røyker (21,9%).
L "endepunkt primær besto av en kombinasjon av dødelig koronar hjertesykdom eller ikke-dødelig hjerteinfarkt. Det var ingen signifikant forskjell i "endepunkt primær mellom amlodipinbasert og klortalidonbasert terapi: RR 0,98, 95% KI (0,90-1,07) p = 0,65. Blant endepunkt sekundær, forekomsten av hjertesvikt (en av komponentene iendepunkt kardiovaskulær kompositt) var signifikant høyere i amlodipingruppen enn i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR: 1,38, 95% KI [1,25-1,52] p
Pediatrisk bruk (barn ≥ 6 år)
I en studie av 268 barn i alderen 6 til 17 år hovedsakelig med sekundær hypertensjon, der amlodipin 2,5 mg og 5,0 mg ble sammenlignet med placebo, ble begge dosene av stoffet vist å redusere systolisk blodtrykk i betydelig større grad enn placebo. Forskjellen mellom de to dosene var ikke statistisk signifikant.
Langtidseffektene av amlodipin på vekst, pubertet og generell utvikling er ikke undersøkt. Videre er den langsiktige effekten av pediatrisk amlodipinbehandling for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet i voksen alder ikke fastslått.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon, distribusjon, binding til plasmaproteiner
Etter oral administrering av terapeutiske doser absorberes amlodipin gradvis med maksimale plasmanivåer innen 6-12 timer etter administrering. Absolutt biotilgjengelighet har blitt estimert til å være mellom 64 og 80%. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 L / kg. Studier in vitro viste at amlodipin er omtrent 97,5% bundet til plasmaproteiner.
Matinntak endrer ikke biotilgjengeligheten til amlodipin.
Biotransformasjon / eliminering
Den terminale plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent 35-50 timer, noe som rettferdiggjør dosering én gang daglig. Amlodipin metaboliseres i stor grad av leveren til inaktive forbindelser, 10% elimineres i urinen som basismolekylet og 60% i metabolisert form .
Bruk ved leverinsuffisiens
Svært begrensede kliniske data er tilgjengelige om administrering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon har en lavere clearance av amlodipin som resulterer i en lengre halveringstid og en økning i AUC på omtrent 40-60%.
Bruk hos eldre
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av amlodipin hos eldre og yngre personer er lik. Hos eldre pasienter klarering av amlodipin har en tendens til å redusere og forårsake økning i AUC og eliminering av halveringstiden for stoffet. Økninger i AUC og eliminasjonshalveringstid sammenlignbare med de som er forutsagt for denne pasientpopulasjonen ble observert hos pasienter med hjertesvikt.
Bruk i pediatrisk alder
En farmakokinetisk studie ble utført på en populasjon på 74 hypertensive barn i alderen 1 til 17 år (inkludert 34 pasienter i alderen 6 til 12 år og 28 pasienter i alderen 13 til 17 år) som Amlodipine ble administrert i en dose på 1,25 til 20 mg, en gang eller to ganger daglig. Hos barn mellom 6 og 12 år og hos ungdom mellom 13 og 17 år vil klarering typisk oral (CL / F) var henholdsvis 22,5 og 27,4 l / time hos menn og 16,4 og 21,3 l / time hos kvinner. En "stor variasjon" i eksponering ble observert mellom individer. Data om barn under 6 år er begrenset.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Reproduktiv toksikologi
Reproduksjonsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlenget fødsel og redusert neonatal overlevelse ved doser som er omtrent 50 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg -forholdet.
Reduksjon av fruktbarhet
Det var ingen effekt på fruktbarheten til rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg / kg / dag (tilsvarende 8 ganger maksimal dose på 10 mg på anbefalt mg / m 2 basis hos mennesker *).
En annen studie utført på hannrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dager i en dose som er sammenlignbar med den som ble gitt til mennesker (mg / kg), viste en nedgang i testosteron og follikelstimulerende hormoner i plasma, samt reduksjon i tetthet. antall modne sædceller og Sertoli -celler.
Karsinogenese, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten, ved konsentrasjoner beregnet for å gi daglige nivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt. Den høyeste dosen (for rotter som tilsvarer dobbelt så høy klinisk anbefalt dose på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus som ligner denne maksimale anbefalte dosen) var nær den maksimalt tolererte dosen av mus, men ikke fra rotter.
Mutagenisitetsstudier avslørte ikke legemiddelrelaterte effekter verken på et genetisk eller kromosomalt nivå.
* Beregnet på en pasient som veier 50 kg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ABIS 5 mg tabletter: Litografert pappeske og varmeforseglet blister
PVC-PVDC / Al ugjennomsiktig som inneholder 28 tabletter
ABIS 10 mg tabletter: Litografert pappeske og varmeforseglet blister
PVC-PVDC / Al som inneholder 14 tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ABIS 28 tabletter 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 tabletter 10 mg AIC n. 038038028
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Desember 2007
