Aktive ingredienser: Caspofungin
Cancidas 50 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Cancidas pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Cancidas 50 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
- Cancidas 70 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Cancidas? Hva er den til?
Hva er Cancidas
Cancidas inneholder et legemiddel kalt caspofungin. Dette tilhører en gruppe medisiner som kalles antifungale midler.
Hva Cancidas brukes til
Cancidas brukes til å behandle følgende infeksjoner hos barn, ungdom og voksne:
- alvorlige soppinfeksjoner i vev og organer (kalt "invasiv candidiasis"). Denne infeksjonen er forårsaket av soppceller (gjær) som kalles Candida. Personer som kan få denne typen infeksjoner inkluderer de som nettopp har operert eller de som har svake immunsystemer. Feber og frysninger som ikke reagerer på et antibiotika er de vanligste tegnene på denne typen infeksjon.
- soppinfeksjoner i nese, bihuler eller lunger (kalt 'invasiv aspergillose') hvis andre soppdrepende behandlinger ikke har virket eller har forårsaket bivirkninger. Denne infeksjonen er forårsaket av en muggsopp som kalles Aspergillus. Personer som kan få denne typen infeksjon inkluderer de som er på cellegift, de som har fått en transplantasjon og de hvis immunsystem er svakt.
- mistenkte soppinfeksjoner: hvis du har feber og lavt antall hvite blodlegemer uten forbedring etter antibiotikabehandling. Personer som er i fare for å utvikle en "soppinfeksjon" inkluderer de som nettopp har operert eller de hvis immunsystem er svakt.
Hvordan fungerer Cancidas
Cancidas gjør soppcellene skjøre og forhindrer soppen i å vokse skikkelig. Dette stopper spredningen av infeksjonen og gir kroppens naturlige forsvar muligheten til å eliminere infeksjonen fullstendig.
Kontraindikasjoner Når Cancidas ikke skal brukes
Ikke bruk Cancidas
- dersom du er allergisk mot caspofungin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Hvis du er usikker, snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Cancidas
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek før du får Cancidas hvis:
- du er allergisk mot andre medisiner
- noen gang har hatt leverproblemer - du kan trenge en annen dose av dette legemidlet
- du tar allerede ciklosporin (brukes for å forhindre avvisning av transplantasjon eller undertrykker immunsystemet), da legen din kan trenge ytterligere blodprøver under behandlingen
- noen gang har hatt andre medisinske problemer.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller hvis du er usikker), snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får Cancidas.
Cancidas kan også forårsake alvorlige hudbivirkninger som Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cancidas
Fortell legen din, sykepleieren eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre medisiner. Dette inkluderer reseptfrie legemidler, inkludert urtemedisiner. Dette skyldes at Cancidas kan påvirke måten Cancidas virker på. Noen andre legemidler Noen andre medisiner kan også påvirke måten Cancidas fungerer på.
Fortell legen din, sykepleieren eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- cyklosporin eller takrolimus (brukes for å forhindre avstøtelse av transplantatorganer eller undertrykker immunsystemet) - da legen din kan trenge ytterligere blodprøver under behandlingen
- noen hiv -medisiner som efavirenz eller nevirapin
- fenytoin eller karbamazepin (brukes til å behandle anfall)
- deksametason (et steroid)
- rifampicin (et antibiotikum).
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller hvis du er usikker), snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får dette legemidlet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker medisin hvis du er gravid eller ammer, eller hvis du tror du er gravid.
- Cancidas har ikke blitt studert hos gravide. Det skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for det ufødte barnet.
- Kvinner som får Cancidas skal ikke amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ingen informasjon tilgjengelig som tyder på at Cancidas påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Cancidas inneholder sukrose
Cancidas inneholder sukrose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler eller fordøyer noen sukkerarter, snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cancidas: Dosering
Cancidas må alltid være forberedt og administrert av helsepersonell.
Cancidas vil bli gitt til deg:
- en gang om dagen
- ved langsom injeksjon i en vene (intravenøs infusjon)
- på omtrent 1 time.
Legen din vil bestemme varigheten av behandlingen og mengden Cancidas du vil få daglig. Legen din vil overvåke effekten denne medisinen har på deg. Hvis du veier mer enn 80 kg, kan du trenge en annen dose.
Barn og ungdom
Dosen for barn og ungdom kan være forskjellig fra dosen for voksne.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cancidas
Hvis du har fått for mye Cancidas enn du burde
Legen din vil bestemme den daglige mengden Cancidas du trenger og varigheten av behandlingen. Rådfør deg med lege eller sykepleier umiddelbart hvis du er bekymret for at du har fått for mye Cancidas.
Spør lege, sykepleier eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cancidas
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt lege eller sykepleier umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- utslett (rødhet), kløe, varme, hevelse i ansikt, lepper eller svelg eller pustevansker - du kan ha en histaminreaksjon på medisinen.
- pustevansker med tungpustethet eller utslett som blir verre - du kan få en allergisk reaksjon på medisinen.
- hoste, alvorlige pustevansker - hvis du er voksen og har invasiv aspergillose, er det mulig at du har et alvorlig luftveisproblem som kan føre til respirasjonssvikt.
- utslett, hudskalling, sår i slimhinnene, elveblest, omfattende områder med hudskalling.
Som med alle andre reseptbelagte medisiner kan noen bivirkninger være alvorlige. Spør legen din for mer informasjon.
Andre bivirkninger hos voksne inkluderer
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- Reduksjon i hemoglobin (stoffet i blodet som transporterer oksygen reduseres), reduksjon i hvite blodlegemer
- Reduksjon i blodalbumin (en type proteiner) i blodet, reduksjon i kalium eller lave kaliumnivåer i blodet
- Hodepine
- Flebitt (betennelse i venen)
- Kortpustethet
- Diaré, kvalme, oppkast
- Endringer i noen verdier i blodprøver (inkludert økninger i verdiene for noen leverparametere)
- Kløe, utslett, rødhet i huden eller mer enn vanlig svette
- Smerter i leddene
- Frysninger, feber
- Kløe på injeksjonsstedet.
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 personer:
- Endringer i noen blodprøveverdier (inkludert blodproppssykdom, blodplater, røde blodlegemer og hvite blodlegemer)
- Tap av matlyst, økt mengde kroppsvæsker, saltubalanse i kroppen, høyt blodsukker, lavt kalsium i blodet, økt blodkalsium, lavt magnesium i blodet, økt blodsukkernivå av syrer i blodet
- Desorientering, nervøsitet, manglende evne til å sove
- Svimmelhet, nedsatt følelse eller følsomhet (spesielt i huden), risting, søvnighet, endret smak, prikking eller nummenhet
- Sløret syn, økt rivning, hovent øyelokk, gul misfarging av det hvite i øynene
- Følelse av raske eller uregelmessige hjerteslag, rask hjerterytme, uregelmessig hjerterytme, unormal hjerterytme, hjertesvikt
- Skylling, hetetokter, høyt blodtrykk, lavt blodtrykk, rødhet i en vene som er ekstremt smertefull for trykk
- Innsnevring av muskler i luftveiene som forårsaker dyspné eller hoste, rask pust, kortpustethet som vekker pasienten, redusert oksygen i blodet, unormale pustelyder, gnidestøy i lungene, dyspné, nesetetthet, hoste, smerter i hals
- Smerter i magen, smerter i den øvre delen av magen, utvidelse av magen, forstoppelse, problemer med å svelge, munntørrhet, fordøyelsesbesvær, gassoverføring, magesmerter, oppblåsthet forårsaket av væskedannelse i magen
- Nedsatt flyt av galle, forstørret lever, gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene, leverskade forårsaket av medisin eller kjemiske årsaker, leversykdom
- Unormalt hudvev, generalisert kløe, elveblest, utslett av forskjellige typer, unormal hud, ofte kløende røde flekker på armer og ben og noen ganger i ansiktet og resten av kroppen
- Ryggsmerter, smerter i armer eller ben, bein, muskelsmerter, muskelsvakhet
- Tap av nyrefunksjon, plutselig tap av nyrefunksjon
- Smerter på kateterstedet, ubehag på injeksjonsstedet (rødhet, liten hard masse, smerte, hevelse, irritasjon, utslett, elveblest, væskelekkasje fra kateteret inn i vevet), betennelse i venen på injeksjonsstedet
- Økt blodtrykk og endringer i noen blodprøveverdier (inkludert nyreelektrolytter og koaguleringsparametere) økte nivåer av medisiner du tar som svekker immunsystemet
- Ubehag i brystet, brystsmerter, oppfatning av endring i kroppstemperatur, generell ubehag, generell smerte, hevelse i ansiktet, hevelse i ankler, hender eller føtter, hevelse, overfølsomhet, trøtthet.
Bivirkninger hos barn og ungdom
Svært vanlige: kan ramme flere enn 1 av 10 personer:
- Feber
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- Hodepine
- Takykardi
- Rødhet, lavt blodtrykk
- Endringer i noen blodprøver (økning i noen leverprøver)
- Kløe, utslett
- Smerter på kateterstedet
- Frysninger
- Endringer i noen verdier i blodprøver.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, sykepleier eller apotek. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset (de to første tallene er måneden, de neste fire tallene er året). Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Når Cancidas er forberedt, må den brukes med en gang. Dette er fordi den ikke inneholder ingredienser for å stoppe veksten av bakterier. Bare en erfaren helsepersonell som har lest de fullstendige instruksjonene, bør forberede dette legemidlet (se nedenfor "Instruksjoner for hvordan du rekonstituerer og fortynner Cancidas").
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Cancidas inneholder
- Den aktive ingrediensen er caspofungin. Hvert hetteglass med Cancidas inneholder 50 mg caspofungin.
- Andre innholdsstoffer er sukrose, mannitol, iseddik og natriumhydroksid (se avsnitt 2. Hva du må vite før du får Cancidas).
Hvordan Cancidas ser ut og innholdet i pakningen
Cancidas er et kompakt, sterilt, hvitt til off-white pulver.
Det er et hetteglass med pulver i hver pakning.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CANCIDAS PULVER FOR KONSENTRAT FOR INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
CANCIDAS 50 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder 50 mg caspofungin (som acetat).
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hvert 50 mg hetteglass inneholder 35,7 mg sukrose.
CANCIDAS 70 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder 70 mg caspofungin (som acetat).
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hvert hetteglass på 70 mg inneholder 50,0 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til konsentrat til løsning for intravenøs infusjon.
Før rekonstituering er pulveret et hvitt til off-white kompakt pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
• Behandling av invasiv candidiasis hos voksne eller barn.
• Behandling av invasiv aspergillose hos voksne eller barn som er ildfaste eller intolerante mot behandling med amfotericin B, lipidformuleringer av amfotericin B og / eller itrakonazol. Pasienter med infeksjoner som utvikler seg eller ikke forbedres etter minst 7 dagers behandling med terapeutiske doser effektiv soppdrepende behandling er definert som ildfast for terapi.
• Empirisk behandling av antatte soppinfeksjoner (f.eks Candida eller Aspergillus) hos nøytropene voksne eller barn med feber.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Caspofungin -behandling bør startes av leger med erfaring i behandling av invasive soppinfeksjoner.
Dosering
Voksne pasienter
En enkelt 70 mg ladningsdose bør administreres den første behandlingsdagen etterfulgt av ytterligere 50 mg per dag. Hos pasienter som veier mer enn 80 kg, etter 70 mg ladningsdose, en caspofungin 70 mg / dag (se pkt. 5.2) Nei dosejustering er nødvendig basert på kjønn eller rase (se pkt. 5.2).
Pediatriske pasienter (12 måneder til 17 år)
Hos pediatriske pasienter (12 måneder til 17 år) bør dosering baseres på pasientens kroppsoverflate (se bruksanvisning for barn, Mosteller -formel [1]). For alle indikasjoner bør en enkelt ladningsdose på 70 mg / m2 administreres den første behandlingsdagen (en effektiv dose på 70 mg bør ikke overskrides), etterfulgt av 50 mg / m2 daglig (bør ikke overskrides en effektiv dose 70 mg daglig). Hvis den daglige dosen på 50 mg / m2 tolereres godt, men ikke gir tilstrekkelig klinisk respons, kan den økes til 70 mg / m2 per dag (en effektiv daglig dose på 70 mg bør ikke overskrides).
[1] Mosteller RD: Forenklet beregning av kroppsoverflate. N Engl J Med 1987 22. oktober; 317: 1098 (brev)
Sikkerhet og effekt av caspofungin er ikke tilstrekkelig studert i kliniske studier på nyfødte og spedbarn under 12 måneder. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter i denne aldersgruppen. Begrensede data tyder på at behandling kan vurderes. Med caspofungin 25 mg / m2 per dag hos nyfødte og spedbarn (under 3 måneder) og 50 mg / m2 per dag hos små barn (3 til 11 måneder) (se pkt. 5.2).
Behandlingens varighet
Varigheten av empirisk terapi bør baseres på pasientens kliniske respons. Behandlingen bør fortsette i opptil 72 timer etter oppløsning av nøytropeni (ANC ≥ 500). Pasienter diagnostisert med soppinfeksjon bør behandles i minst 14 dager, og behandlingen bør fortsette i minst 7 dager etter at både nøytropeni og kliniske symptomer har forsvunnet.
Behandlingsvarigheten for invasiv candidiasis bør baseres på pasientens kliniske og mikrobiologiske respons. Etter forbedring av tegn og symptomer på invasiv candidiasis og etter negative kulturresultater, kan det være mulig å bytte til oral soppbehandling. Generelt bør soppdrepende behandling fortsette i minst 14 dager etter den siste positive kulturen.
Varigheten av invasiv aspergillosebehandling bør vurderes fra sak til sak og bør baseres på alvorlighetsgraden av pasientens underliggende sykdom, omfanget av klinisk forbedring i immunsuppresjon og klinisk respons. Generelt bør behandlingen fortsette i minst 7 dager. Dager etter at symptomene forsvinner.
Sikkerhetsinformasjon for behandlinger som er lengre enn 4 uker er begrenset. Imidlertid tyder tilgjengelige data på at caspofungin fortsatt tolereres godt med lengre behandlingsforløp (opptil 162 dager hos voksne pasienter og opptil 87 dager hos barn).
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Hos eldre pasienter (65 år og eldre) økte arealet under kurven (AUC) med omtrent 30%. Imidlertid er det ikke nødvendig med systematisk dosejustering. Erfaring med behandling hos pasienter i lik alder eller over 65 år er begrenset (se avsnitt 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon (se pkt.5.2).
Kompromiss lever
For voksne pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 5 til 6), er ingen dosejustering nødvendig. For voksne pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 7 til 9), anbefales det å administrere caspofungin 35 mg / dag basert på farmakokinetiske data. Det bør administreres en ladningsdose på 70 mg på dag 1. Ingen kliniske data er tilgjengelige om voksne pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score større enn 9) og pediatriske pasienter med noen grad av nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Samtidig administrering med indusere av metabolske enzymer
Begrensede data tyder på at en økning i den daglige dosen av caspofungin opp til 70 mg, etter ladingsdosen på 70 mg, bør vurderes når caspofungin administreres til voksne pasienter samtidig med visse indusere av metabolske enzymer (se pkt. 4.5). Når caspofungin gis til pediatriske pasienter (12 måneder til 17 år) samtidig med de samme induktorer av metabolske enzymer (se pkt. 4.5), bør en caspofungindose på 70 mg / m2 per dag vurderes (ikke en effektiv dose på 70 mg per dag bør overskrides).
Administrasjonsmåte
Etter rekonstituering og fortynning skal oppløsningen administreres sakte intravenøs infusjon over ca. 1 time. For instruksjoner om rekonstituering, se avsnitt 6.6.
Både 50 mg og 70 mg hetteglass er tilgjengelige.
Caspofungin bør administreres som en enkelt daglig intravenøs infusjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Anafylaksi er rapportert under administrering av caspofungin.
Hvis dette skjer, bør caspofungin seponeres og passende behandling gis. Bivirkninger muligens formidlet av histaminfrigivelse er rapportert
inkludert utslett, hevelse i ansiktet, angioødem, kløe, varmefølelse eller bronkospasme, og disse kan kreve avbrudd og / eller administrasjon av passende behandling.
Begrensede data tyder på at gjær ikkeCandida og former ikke-Aspergillus mindre vanlige dekkes ikke av caspofungin. Effekten av caspofungin mot disse patogene soppene er ikke fastslått.
Samtidig bruk av caspofungin og cyklosporin har blitt evaluert hos friske voksne frivillige og hos voksne pasienter.Noen friske voksne frivillige som mottok to doser på 3 mg / kg cyklosporin med caspofungin viste forbigående økninger i alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (ASAT) mindre enn eller lik 3 ganger den øvre grensen for normal (ULN), som gikk over seponering av behandlingen. I en retrospektiv studie av 40 pasienter behandlet i 1 til 290 dager (median 17,5 dager) med caspofungin og ciklosporin etter markedsføring, ble det ikke observert alvorlige leverbivirkninger. Disse dataene tyder på at caspofungin kan brukes hos pasienter behandlet med ciklosporin når potensialet fordelene oppveier den potensielle risikoen. Ved samtidig administrering av caspofungin og ciklosporin bør nøye overvåking av leverenzymer velges.
Hos voksne pasienter med lett og moderat nedsatt leverfunksjon øker AUC med henholdsvis omtrent 20% og 75%. Ved moderat nedsatt leverfunksjon anbefales en reduksjon av daglig dose til 35 mg for voksne. Det er ingen data for voksne med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hos barn med nedsatt leverfunksjon. Det forventes økt eksponering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, derfor bør caspofungin brukes med forsiktighet hos disse pasientene (se pkt. 4.2 og 5.2).
Laboratorieavvik i leverfunksjonstester har blitt observert hos friske frivillige og hos voksne og pediatriske pasienter behandlet med caspofungin. Klinisk signifikant leverdysfunksjon, hepatitt og leversvikt er rapportert hos noen voksne og pediatriske pasienter med alvorlige underliggende tilstander som mottar flere samtidige behandlinger med caspofungin; Et årsakssammenheng med caspofungin er ikke fastslått. Pasienter som utvikler leverfunksjonstestavvik under behandling med caspofungin, bør overvåkes for å forverre leverfunksjonen, og risikoen / fordelen ved å fortsette caspofungin -behandlingen bør vurderes på nytt.
Dette legemidlet inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse eller sukras-isomaltase-mangel bør ikke ta dette legemidlet (se avsnitt 2).
Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) har blitt rapportert etter bruk av caspofungin etter markedsføring. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tidligere har hatt allergisk hudreaksjon (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Studier in vitro viser at caspofungin ikke er en hemmer av noe enzym i cytokrom P450 (CYP) -systemet. I kliniske studier induserte caspofungin ikke CYP3A4 -mediert metabolisme av andre legemidler. Caspofungin er ikke et substrat for P-glykoprotein og er et svakt substrat for cytokrom P450-enzymer. Imidlertid har caspofungin vist seg å samhandle med andre legemidler i kliniske og farmakologiske studier (se nedenfor).
I to kliniske studier på friske voksne personer økte cyklosporin A (én dose på 4 mg / kg eller to doser på 3 mg / kg med 12 timers mellomrom) AUC for caspofungin med omtrent 35%. Disse økningene i AUC skyldes sannsynligvis redusert leveropptak av caspofungin. Caspofungin økte ikke plasmanivåene av cyklosporin. Når caspofungin ble administrert samtidig med cyklosporin, ble forbigående økninger i hepatisk ALAT og ASAT mindre enn eller lik 3 ganger den øvre grensen for normal (ULN) observert og løst ved seponering av behandlingen.I en retrospektiv studie av hos 40 pasienter behandlet for 1 til 290 dager (median 17,5 dager) med caspofungin og cyklosporin etter at produktet ble markedsført, ble det ikke observert alvorlige leverbivirkninger (se pkt. 4.4). Ved samtidig administrering av de to legemidlene bør nøye overvåking av leverenzymer velges.
Caspofungin reduserte lavkonsentrasjonen av takrolimus hos friske voksne frivillige med 26%. Standard overvåking av takrolimus blodkonsentrasjoner og passende takrolimus dosejusteringer anbefales for pasienter som får begge behandlingene.
Kliniske studier utført hos friske frivillige har vist at farmakokinetikken til caspofungin ikke er klinisk signifikant endret av itrakonazol, amfotericin B, mykofenolat, nelfinavir eller takrolimus. Caspofungin påvirket ikke farmakokinetikken til amfotericin B, itrakonazol, rifampicin eller mykofenolatmofetil. Selv om sikkerhetsdata er begrenset, ser det ikke ut til at spesielle forholdsregler er nødvendig når amfotericin B, itrakonazol, nelfinavir eller mykofenolatmofetil administreres samtidig med caspofungin.
Rifampicin forårsaket en økning på 60% i AUC og en 170% økning i lavkonsentrasjonen av caspofungin den første dagen for samtidig administrering da behandling med de to legemidlene ble startet samtidig hos friske voksne frivillige.Trappnivåene av caspofungin reduseres gradvis etter gjentatt behandling administrering Rifampicin hadde en begrenset effekt på AUC etter to ukers administrasjon, men lavnivåene var 30% lavere enn hos voksne pasienter administrert caspofungin alene. Mekanismen som ligger til grunn for interaksjonen kan på en eller annen måte skyldes en innledende inhibering og påfølgende induksjon av transportproteiner. En lignende effekt kan forventes for andre metabolske enzyminduserende legemidler. Begrensede populasjonsfarmakokinetiske data indikerer at "Samtidig bruk av caspofungin med induktorer efavirenz , nevirapin, rifampicin, deksametason, fenytoin eller karbamazepin, kan resultere i en reduksjon i AUC for caspofungin.I tilfelle samtidig administrering av indusere av metabolske enzymer, bør det vurderes en økning i metabolske enzyminduktorer hos voksne pasienter. caspofungin daglig dose opp. til 70 mg, etter 70 mg ladningsdose (se pkt.4.2).
Alle stoffinteraksjonsstudiene beskrevet ovenfor, utført hos voksne, ble utført med daglige doser på 50 eller 70 mg caspofungin. Interaksjonen mellom høyere doser caspofungin og andre legemidler er ikke formelt undersøkt.
Hos pediatriske pasienter tyder resultater fra regresjonsanalyser av farmakokinetiske data på at samtidig administrering av deksametason og caspofungin kan forårsake klinisk signifikante reduksjoner i caspofunginkonsentrasjoner. Dette funnet kan indikere at pediatriske pasienter vil oppleve lignende reduksjoner med indusere som hos voksne. Når caspofungin gis til pediatriske pasienter (12 måneder til 17 år) samtidig med indusere av legemiddelklarering, for eksempel rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenytoin, dexametason eller karbamazepin, en caspofungindose på 70 mg / m2 per dag (en effektiv dose på 70 mg per dag bør ikke overskrides).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data om bruk av caspofungin hos gravide er ikke tilgjengelige eller er begrensede. Caspofungin bør ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. Dyrestudier har vist utvikling av toksisitet (se pkt. 5.3). Caspofungin har vist seg å krysse placentabarrieren i dyreforsøk.
Foringstid
Det er ukjent om caspofungin skilles ut i morsmelk. Tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra dyr har vist at caspofungin skilles ut i melk. Kvinner som tar caspofungin skal ikke amme.
Fruktbarhet
For caspofungin var det ingen effekter på fruktbarhet i studier utført på hann- og hunnrotter (se pkt. 5.3). Det er ingen kliniske data som gjør det mulig å evaluere dens innvirkning på fruktbarheten.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi og bivirkninger muligens formidlet av histaminfrigivelse) er rapportert (se pkt. 4.4).
Lungeødem, voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS) og radiografiske infiltrater er også rapportert hos pasienter med invasiv aspergillose.
Voksne pasienter
I kliniske studier ble 1.865 voksne behandlet med enkelt- eller flere doser caspofungin: 564 nøytropene pasienter med feber (empirisk terapistudie), 382 pasienter med invasiv candidiasis, 228 pasienter med invasiv aspergillose, 297 pasienter med lokaliserte infeksjoner Candida, og 394 personer deltok i kliniske fase I. Studier i empirisk terapistudie hadde pasienter blitt behandlet med cellegift for malignitet eller hadde gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (inkludert 39 allogene transplantasjoner). I studier som involverer pasienter med dokumenterte infeksjoner av Candida, de fleste pasienter med invasive infeksjoner fra Candida hadde alvorlige underliggende medisinske tilstander (f.eks. ondartede hematopatier eller andre onkologiske tilstander, nylig større kirurgi, HIV), som krever samtidig administrering av flere medisiner. Pasienter i den ikke-sammenlignende studien på "Aspergillus de hadde ofte alvorlige underliggende predisponerende sykdommer (f.eks. benmarg eller perifer stamcelletransplantasjon, ondartede hematopatier, solide svulster eller organtransplantasjoner), som krever samtidig administrering av flere legemidler.
Flebitt var en hyppig rapportert bivirkning på injeksjonsstedet i alle pasientgrupper. Andre lokaliserte reaksjoner var erytem, smerte / ømhet, kløe, utslipp og en brennende følelse.
Kliniske og laboratorieavvik rapportert hos alle voksne behandlet med caspofungin (totalt 1 780 pasienter) var vanligvis milde og førte sjelden til seponering av behandlingen.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert under kliniske studier og / eller etter markedsføring:
Caspofungin ble evaluert med en dose på 150 mg per dag (opptil 51 dager) hos 100 voksne pasienter (se pkt.5.1). Studien sammenlignet caspofungin med en dose på 50 mg per dag (etter en 70 mg ladningsdose på dag 1) mot 150 mg per dag ved behandling av invasiv candidiasis. I denne pasientgruppen var sikkerhetsprofilen til caspofungin ved denne høyere dosen generelt lik den hos pasienter som fikk caspofungin i en dose på 50 mg daglig. Andelen pasienter med en alvorlig legemiddelrelatert bivirkning eller legemiddelrelatert bivirkning som førte til seponering av caspofunginbehandling var sammenlignbar i de to behandlingsgruppene.
Pediatriske pasienter
Data fra 5 fullførte kliniske studier med 171 pediatriske pasienter tyder på at den totale forekomsten av uønskede kliniske hendelser (26,3%; 95% KI -19,9, 33,6) ikke er verre enn den som er rapportert hos behandlede voksne. Med caspofungin (43,1%; 95% KI -40,0, 46,2). Pediatriske pasienter har imidlertid sannsynligvis en annen bivirkningsprofil enn voksne pasienter.De vanligste bivirkningene knyttet til rapportert hos pediatriske pasienter behandlet med caspofungin var pyreksi (11,7%), utslett (4,7%) og hodepine (2,9%).
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert:
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Utilsiktet administrering av caspofungin opptil 400 mg på en dag er rapportert. Disse hendelsene resulterte ikke i klinisk signifikante bivirkninger. Caspofungin er ikke dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: soppdrepende midler for systemisk bruk.
ATC -kode: J02AX04.
Virkningsmekanismen
Caspofunginacetat er et semisyntetisk lipopeptid (echinocandin) syntetisert fra et gjæringsprodukt av Glarea lozoyensis. Caspofunginacetat hemmer syntesen av beta - D - glukan, en viktig komponent i celleveggen til mange filamentøse sopp og gjær. Beta - D - glukan er ikke tilstede i pattedyrceller.
Den soppdrepende aktiviteten til caspofungin er påvist mot slike gjær Candida, studier in vitro og in vivo vise at eksponeringen av Aspergillus et caspofungin forårsaker lyse og død av ekstremitetene i de apikale hyfer og av forgreningspunktene der cellevekst og deling finner sted.
Farmakodynamiske effekter
Caspofungin eier eiendeler in vitro mot arten av Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin eier også eiendeler in vitro mot arten av Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilose [N = 215]), Rynket Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], inkludert isolater med flere motstandstransportmutasjoner og de med ervervet eller iboende resistens mot flukonazol, amfotericin B og 5-flucytosin. Følsomhetstester ble utført basert på modifikasjoner av begge M38-A2-metodene (for Aspergillus) og M27-A3 (for Candida) fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidligere kjent som National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
EUCAST har etablert standardiserte teknikker for testing av følsomhet for gjær. EUCAST -bruddpunkter er ennå ikke etablert for caspofungin, på grunn av betydelig variasjon i de minste hemmende konsentrasjonene (minimal hemmende konsentrasjon eller MIC) for caspofungin. I stedet for brytpunkter bør Candida -isolater som er følsomme for anidulafungin og micafungin, betraktes som følsomme for caspofungin. På samme måte isolater av C. parapsilose med middels sensitivitet for anidulafungin og micafungin kan vurderes med mellomfølsomhet for caspofungin.
Motstandsmekanisme
Candida-isolater med redusert følsomhet for caspofungin har blitt identifisert hos et lite antall pasienter under behandlingen (MICs for caspofungin> 2 mg / l (4- til 30 ganger økning i MIC) er rapportert ved bruk av standardiserte MIC-testteknikker. Godkjent av CLSI ). Resistensmekanismen består av de genetiske mutasjonene FKS1 og / eller FKS2 (pr C. glabrata). Disse tilfellene har vært assosiert med dårlige kliniske utfall.
Motstandsutviklingen ble identifisert in vitro til caspofungin etter sorter Aspergillus. I sammenheng med begrenset klinisk erfaring har resistens mot caspofungin blitt observert hos pasienter med invasiv aspergillose. Motstandsmekanismen er ikke identifisert. Forekomsten av caspofunginresistens av ulike kliniske isolater av Aspergillus det er sjeldent. Det er observert resistens mot caspofungin av Candida, men forekomsten kan variere etter art eller region.
Klinisk effekt og sikkerhet
Invasiv candidiasis hos voksne pasienter: To hundre og tretti-ni pasienter ble registrert i en første studie som sammenlignet caspofungin og amfotericin B ved behandling av invasiv candidiasis. 24 pasienter hadde nøytropeni. De hyppigste diagnosene var infeksjoner i blodet (candidemi) (77%, n = 186) og Candida (8%, n = 19); pasienter med endokarditt, osteomyelitt eller meningitt fra Candida ble ekskludert fra studien. Caspofungin ble administrert i en dose på 50 mg en gang daglig etter en ladningsdose på 70 mg, mens amfotericin B ble administrert i en dose på 0,6-0,7 mg / kg / dag til ikke-nøytropene pasienter eller i en dose på 0,7-1,0 mg / kg / dag hos nøytropene pasienter. Gjennomsnittlig varighet av intravenøs behandling var 11,9 dager, fra 1 til 28 dager. For å anse en respons som gunstig, var det både nødvendig å løse symptomene og forsvinne infeksjonen Candida fra et mikrobiologisk synspunkt. To hundre og tjuefire pasienter ble inkludert i den primære effektanalysen (MITT-analyse) av respons ved slutten av intravenøs behandling; de gunstige responsrater for behandling av invasiv candidiasis mellom caspofungin (73% [80/109]) og amfotericin B (62% [71/115]) [prosentforskjell 12,7 (95,6% KI -0,7, 26,0)] var sammenlignbare. Blant pasienter med candidemi var gunstige responsrater ved slutten av studien intravenøs behandling sammenlignbare mellom caspofungin (72% [66/92]) og amfotericin B (63% [59/94]) i den primære effektanalysen. (MITT -analyse) [10,0 prosent forskjell (95,0% KI -4,5, 24,5)]. Data fra pasienter med ikke -hematologisk infeksjonssted var mer begrenset. Gunstige responsrater hos pasienter som var nøytropene var 7/14 (50%) i caspofungin -gruppen og 4/ 10 (40%) i amfotericin B -gruppen. Disse begrensede dataene støttes av resultatet av empirisk terapistudie.
I en andre studie fikk pasienter med invasiv candidiasis caspofungin 50 mg en gang daglig (etter en 70 mg ladningsdose på dag 1) eller 150 mg caspofungin en gang daglig (se pkt. 4.8). I denne studien ble caspofungindosen administrert over 2 timer (i stedet for den vanlige dosen på 1 time). Pasienter med Candida endokarditt, meningitt eller osteomyelitt ble ekskludert fra denne studien. Siden dette var en primærterapistudie, ble pasienter som var ildfaste mot tidligere soppdrepende medisinbehandling også ekskludert. Antall nøytropene pasienter som ble registrert i denne studien var også begrenset (8,0%). Effekt var et sekundært endepunkt i denne studien. Pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene og mottok en eller flere doser caspofungin ble inkludert i effektanalysen. Gunstige responsrater ved slutten av caspofunginbehandling totalt sett var like i de 2 behandlingsgruppene: 72% (73/102) og 78% (74/95) for henholdsvis caspofungin 50 mg og 150 mg behandlingsgrupper (forskjell 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invasiv aspergillose hos voksne pasienter: 69 voksne pasienter (i alderen 18 til 80 år) med invasiv aspergillose ble registrert i en åpen, ikke-sammenlignende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av caspofungin. Registrerte pasienter var enten ildfaste (utviklende sykdom eller unnlatelse av å forbedre seg med andre soppdrepende behandlinger administrert i minst 7 dager) (84% av pasientene som er registrert) eller intolerante (16% av pasientene som er registrert) for andre standard soppdrepende behandlinger. De fleste pasientene hadde underliggende sykdom (ondartede hemopatier [N = 24], allogen benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon [N = 18], organtransplantasjon [N = 8], solid tumor [N = 3] eller andre patologier [N = 10]). Det ble brukt strenge definisjoner for diagnostisering av invasiv aspergillose og for respons på terapi (for en gunstig respons, klinisk signifikant forbedring av både radiografiske bilder og tegn og symptomer) ble brukt, formulert etter indikasjonene på Mycoses Study Group Criteria. Gjennomsnittlig behandlingstid var 33,7 dager, med et område fra 1 til 162 dager. Et uavhengig panel av spesialister anslår at 41% (26/63) av pasientene som fikk minst én dose caspofungin, reagerte positivt. Blant pasienter som hadde fått caspofungin i mer enn 7 dager, hadde 50% (26/52) en positiv respons. Den gunstige responsraten for pasienter som var ildfaste eller intolerante overfor tidligere behandlinger var henholdsvis 36% (19/53) og 70% (7/10).
Selv om dosene av tidligere antifungal behandlinger hos 5 pasienter som var refraktær var lavere enn de som ofte ble administrert for behandling av invasiv aspergillose, var frekvensen av gunstige responser under caspofunginbehandling hos disse pasientene lik den som ble observert hos andre ildfaste pasienter. (2/ 5 vs. 17/48, henholdsvis). Den gunstige responsraten blant pasienter med lunge- og ekstrapulmonal sykdom var henholdsvis 47% (21/45) og 28% (5/18). Blant pasienter med ekstrapulmonal sykdom hadde 2 av 8 pasienter med viss, sannsynlig eller mulig CNS -involvering også en positiv respons.
Empirisk terapi hos nøytropene voksne pasienter med feber: Totalt 1.111 pasienter med vedvarende feber og nøytropeni ble registrert i en klinisk studie og behandlet enten med caspofungin 50 mg en gang daglig etter en 70 mg ladningsdose eller med liposomalt amfotericin B 3,0 mg / kg / dag. Kvalifiserte pasienter hadde blitt behandlet med cellegift mot maligniteter eller hadde gjennomgått hematopoietisk stamcelletransplantasjon, hadde nøytropeni (3 i 96 timer) og feber (> 38,0 ° C) som ikke hadde svart etter ≥ 96 timers behandling parenteral antibakteriell. Pasientene skulle behandles i opptil 72 timer etter oppløsning av nøytropeni, i opptil 28 dager. Imidlertid kan pasienter med dokumentert soppinfeksjon behandles lenger. Ved god toleranse for legemidlet, men vedvarende feber og forverring av klinisk tilstand etter 5 dagers terapi, kan dosen studiemedisin økes til 70 mg / dag caspofungin (13,3% av behandlede pasienter) eller til 5,0 mg / kg / dag liposomalt amfotericin B (14,3% av behandlede pasienter). 1095 pasienter ble inkludert i den modifiserte intensjon-til-behandling (MITT) primære effektanalysen for generell gunstig respons; caspofungin (33,9%) var like effektivt som liposomalt amfotericin B (33,7%) [% forskjell 0,2 (95,2% KI -5,6, 6.0)].For en gunstig totalrespons måtte følgende fem kriterier oppfylles: tilfredsstillende behandling av soppinfeksjon ved baseline (caspofungin 51,9% [14/27], liposomalt amfotericin B 25,9% [7/27]), fravær av ny sopp infeksjoner under studiemedikamentadministrasjon eller innen 7 dager etter avsluttet behandling (caspofungin 94,8% [527/556], liposomalt amfotericin B 95,5% [515/539]), overlevelse i 7 dager etter avsluttet studiebehandling (caspofungin 92,6% [515 /556], liposomalt amfotericin B 89,2% [481/539]), ingen avbrudd fra studiebehandling på grunn av legemiddelrelatert toksisitet eller mangel på effekt (caspofungin 89,7% [499/556], liposomalt amfotericin B 85,5% [461/539 ]) og feberoppløsning i perioden med nøytropeni (caspofungin 41,2% [229/556], amfotericin B liposomal 41,4% [223/539]). Svarprosent på caspofungin og liposomalt amfotericin B for infeksjoner ved baseline forårsaket av Aspergillus sp. var henholdsvis 41,7% (5/12) og 8,3% (1/12), og pr Candida sp. de var 66,7% (8/12) og 41,7% (5/12). Nye soppinfeksjoner på grunn av følgende uvanlige gjær og muggsopp forekom hos pasienter i caspofungin -gruppen: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Og Rhizopus sp. .
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av caspofungin ble evaluert hos pediatriske pasienter i alderen 3 måneder til 17 år i to potensielle multisenterstudier. Studiedesign, diagnostiske kriterier og kriterier for effekt var lik. I de tilsvarende studiene på voksne pasienter (se pkt. 5.1).
Den første studien, der 82 pasienter i alderen 2-17 år var påmeldt, var en randomisert, dobbeltblind studie som sammenlignet caspofungin [50 mg / m2 IV per dag etter en ladningsdose på 70 mg / m2. M2 på dag 1 (ikke tillatt å overskride 70 mg per dag)] og liposomalt amfotericin B (3 mg / kg IV per dag) i en 2: 1 behandlingsplan (56 pasienter behandlet med caspofungin og 26 med liposomalt amfotericin B) som empirisk terapi hos pediatriske pasienter med vedvarende feber og nøytropeni. De samlede terapeutiske suksessratene basert på resultatene av MITT -analysen, justert for risikolag, var som følger: 46,6% (26/56) for caspofungin og 32,2% (8/25) for liposomalt amfotericin B.
Den andre studien var prospektiv, åpen, ikke-sammenlignende for å evaluere sikkerhet og effekt av caspofungin hos pediatriske pasienter (i alderen 6 måneder til 17 år) med invasiv candidiasis, esophageal candidiasis og invasiv aspergillose (som redningsterapi) førti-ni pasienter ble registrert som ble behandlet med caspofungin 50 mg / m2 IV en gang daglig etter en ladningsdose på 70 mg / m2 på dag 1 (ikke tillatt å overskride 70 mg daglig), hvorav 48 ble inkludert i MITT -analysen. Av disse pasientene hadde 37 invasiv candidiasis, 10 hadde invasiv aspergillose og 1 pasient hadde esophageal candidiasis. Den gunstige responsraten, ved indikasjon, ved slutten av caspofunginbehandling var i MITT -analysen som følger: 81% (30/37) ved invasiv candidiasis, 50% (5/10) ved invasiv aspergillose og 100% (1/1 ) ved esophageal candidiasis.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Caspofungin er i stor utstrekning bundet til albumin. Den ubundne plasmadelen av caspofungin varierer fra 3,5% hos friske frivillige til 7,6% hos pasienter med invasiv candidiasis. Distribusjon spiller en fremtredende rolle i plasmafarmakokinetikken til caspofungin og er den fasekritiske passasjen i begge fasene av alfa- og beta -disposisjon Vevsfordelingen nådde en høyde på 1,5 til 2 dager etter dosering da 92% av dosen ble fordelt i vevet.
Det er sannsynlig at bare en liten del av caspofunginet som absorberes av vevet, deretter returnerer til plasmaet som uendret forbindelse. Følgelig skjer eliminering i fravær av fordelingsbalanse, og et sant estimat av distribusjonsvolumet for caspofungin er for øyeblikket umulig å oppnå.
Biotransformasjon
Caspofungin gjennomgår en spontan nedbrytningsprosess i en åpen ringforbindelse. Etterfølgende metabolisme inkluderer peptidhydrolyse og N-acetylering. To mellomprodukter, dannet under nedbrytning av caspofungin til denne forbindelsen med åpen krets, danner kovalente addukter med plasmaproteiner som resulterer i lav-nivå, irreversibel binding med plasmaproteiner.
utdanning in vitro viser at caspofungin ikke er en hemmer av cytokrom P450 -enzymer 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4. Caspofungin induserte eller hemmet ikke CYP3A4-mediert metabolisme av andre legemidler i kliniske studier. Caspofungin er ikke et substrat for P-glykoprotein og har dårlig substrataktivitet for cytokrom P450-enzymer.
Eliminering
Eliminering av caspofungin fra plasma er treg med en klarering på 10-12 ml / min. Plasmakonsentrasjoner av caspofungin reduseres i et polyfasisk mønster etter enkelt intravenøse infusjoner som varer 1 time. En kort alfa-fase oppstår umiddelbart deretter. Intravenøs infusjon, etterfulgt av en beta-fase med en halveringstid på 9 til 11 timer. En ekstra gamma-fase oppstår også med en halveringstid på 45 timer. Den dominerende mekanismen for plasmaclearance er distribusjon i stedet for utskillelse eller biotransformasjon.
Omtrent 75% av den radioaktive dosen ble gjenopprettet i løpet av 27 dager: 41% i urin og 34% i avføring. Det er lav utskillelse eller biotransformasjon av caspofungin i løpet av de første 30 timene etter administrering. Utskillelsen er langsom og terminal halveringstid for radioaktivitet var 12 til 15 dager. En liten mengde caspofungin utskilles uendret i urinen (ca. 1,4% av dosen).
Caspofungin viser moderat ikke-lineær farmakokinetikk med økt akkumulering med økende dose og doseavhengighet over tid til likevekt er oppnådd ved administrering av flere doser.
Spesielle populasjoner
Økt eksponering for caspofungin ble observert hos voksne pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon, kvinner og eldre. Generelt var økningen liten og ikke stor nok til å garantere en dosejustering.Voksne pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med tyngre kroppsvekt, kan dosejustering være nødvendig (se nedenfor).
Vekt: Vekt ble funnet å påvirke caspofungins farmakokinetikk i populasjonsfarmakokinetiske analyser hos voksne candidiasispasienter Plasmakonsentrasjoner reduseres med vektøkning. Gjennomsnittlig eksponering hos en voksen pasient som veier 80 kg forventes å være omtrent 23% lavere enn for en voksen pasient som veier 60 kg (se pkt.4.2).
Nedsatt leverfunksjon: Hos voksne pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon økte AUC med henholdsvis 20 og 75%. Det er ingen kliniske data fra voksne pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og hos barn med nedsatt leverfunksjon. En flerdosestudie , ble det vist at en reduksjon av den daglige dosen til 35 mg hos voksne pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon resulterer i en AUC som ligner den som ble oppnådd hos voksne personer med normal leverfunksjon administrert et standardregime (se avsnitt 4.2).
Nedsatt nyrefunksjon: I en klinisk studie med enkeltdoser på 70 mg var farmakokinetikken til caspofungin lik hos voksne frivillige med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml / min) og hos kontrollpersoner. Moderat (kreatininclearance 31 til 49 ml / min), avansert (kreatininclearance 5 til 30 ml / min) og sluttfase (dialyseavhengig kreatininclearance) nedsatt nyrefunksjon moderat økte plasmakonsentrasjoner av caspofungin etter administrering av enkeltdoser (AUC 30 til 49%). For voksne pasienter med invasiv candidiasis, esophageal candidiasis eller invasiv aspergillose som mottok flere daglige doser på 50 mg caspofungin, hadde imidlertid mild til avansert nedsatt nyrefunksjon ingen signifikant effekt på caspofunginkonsentrasjonene. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Caspofungin er ikke dialyserbart, derfor er det ikke nødvendig med ytterligere dosering etter hemodialyse.
Kjønn: Plasmakonsentrasjonen av caspofungin var i gjennomsnitt 17-38% høyere hos kvinner enn hos menn.
Eldre: En beskjeden økning i AUC (28%) og C24h (32%) ble observert hos eldre menn sammenlignet med yngre menn. Hos pasienter behandlet med empirisk terapi eller med invasiv candidiasis ble det observert en lignende effekt. Beskjeden alder hos eldre sammenlignet til de unge.
Rase: Farmakokinetiske pasientdata indikerer at det ikke ble observert noen klinisk signifikante forskjeller i caspofungins farmakokinetikk mellom kaukasiere, svarte, latinamerikanere og Mestizos.
Pediatriske pasienter:
Hos ungdom (12-17 år) som ble behandlet med caspofungin med 50 mg / m2 per dag (maksimalt 70 mg per dag), var plasma AUC0-24t for caspofungin generelt sammenlignbart med det som ble sett hos voksne behandlet med caspofungin. 50 mg pr. Alle ungdommer fikk doser> 50 mg per dag, og faktisk fikk 6 av 8 maksimal dose på 70 mg / dag. Plasmakonsentrasjoner av caspofungin hos disse ungdommene var lavere enn hos voksne behandlet med 70 mg daglig, den hyppigst administrerte dosen til ungdom.
Hos barn (i alderen 2 til 11 år) som ble behandlet med caspofungin 50 mg / m2 per dag (maksimalt 70 mg per dag), var plasma AUC0-24t for caspofungin etter flere doser sammenlignbart med det som ble sett hos voksne behandlet med caspofungin. Til 50 mg per dag.
Hos spedbarn og spedbarn (12-23 måneder) som ble behandlet med caspofungin 50 mg / m2 per dag (maksimalt 70 mg per dag), var plasma AUC0-24t for caspofungin etter flere doser sammenlignbart med det som ble funnet hos voksne behandlet med caspofungin kl. 50 mg daglig og med den som finnes hos eldre barn (2 til 11 år) behandlet med 50 mg / m2 dose per dag.
Totalt sett er tilgjengelige farmakokinetiske, effekt- og sikkerhetsdata begrenset hos pasienter fra 3 til 10 måneder. Farmakokinetiske data fra et 10 måneder gammelt barn som ble behandlet med den daglige dosen på 50 mg / m2 indikerer AUC-verdier innenfor et lignende område som de som ble observert hos eldre barn og voksne behandlet med henholdsvis 50 mg doser. / M2 og 50 mg, mens hos et 6 måneder gammelt barn som ble behandlet med dosen 50 mg / m2, var AUC0-24t litt høyere.
Hos nyfødte og spedbarn (2 per dag (tilsvarende en gjennomsnittlig daglig dose på 2,1 mg / kg) var toppkonsentrasjonen av caspofungin (C1h) og lavkoncentrasjonen av caspofungin (C24h) etter flere doser sammenlignbar med det som ble funnet hos voksne behandlet med caspofungin 50 mg daglig. Hos disse nyfødte og spedbarn sammenlignet med voksne på dag 1 var C1h sammenlignbar og C24h var beskjeden forhøyet (36%) .Det var imidlertid variasjon i begge C1h (det geometriske gjennomsnittet på dag 4 var 11,73 mcg / ml , område 2,63 til 22,05 mcg / ml) og i C24h (det geometriske gjennomsnittet på dag 4 var 3,55 mcg / ml, område 0,13 til 7,17 mcg / ml) .I denne studien ble det ikke gjort noen målinger av AUC0-24h på grunn av knappheten Plasmaprøver. Vær oppmerksom på at effekten og sikkerheten til caspofungin ikke er tilstrekkelig undersøkt i potensielle kliniske studier som involverer nyfødte og spedbarn under 3 måneder.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsstudier ved gjentatte doser hos rotter og aper med doser på opptil 7-8 mg / kg intravenøst viste reaksjoner på injeksjonsstedet hos rotter og aper, tegn på histaminfrigivelse hos rotter og tegn på negative levereffekter hos rotter. Veksttoksisitetsstudier hos rotter viste at caspofungin forårsaket nedgang i fostrets kroppsvekt og økning i forekomsten av ufullstendig forkalkning av ryggvirvlene, brystbenet og hodeskallen i doser på 5 mg / kg sammen med bivirkninger i demningene. Hvilke tegn på histaminfrigivelse i drektige rotter. En økning i forekomsten av livmorhalsribber ble også observert.
Caspofungin var negativt i en serie analyser in vitro for potensiell gentoksisitet og i kromosomale tester in vivo på musens beinmarg. Langsiktige studier på dyr har ikke blitt utført for å evaluere kreftfremkallende potensial. For caspofungin var det ingen effekter på fruktbarhet i studier utført på hann- og hunnrotter opp til 5 mg / kg / dag.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose
Mannitol
Iseddik
Natriumhydroksid (for pH -justering)
06.2 Uforlikelighet
Ikke bland med fortynningsmidler som inneholder glukose, da CANCIDAS ikke er stabil i fortynningsmidler som inneholder glukose. I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Rekonstituert konsentrat: skal brukes umiddelbart. Stabilitetsdata viste at konsentratet til infusjonsvæske, oppløsning kan lagres i opptil 24 timer hvis hetteglasset oppbevares ved eller under 25 ° C og rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker.
Fortynnet intravenøs infusjonsløsning for pasienten: skal brukes umiddelbart.Stabilitetsdata viste at produktet kan brukes innen 24 timer når det oppbevares ved eller under 25 ° C, eller innen 48 timer når den intravenøse infusjonsposen (flasken) oppbevares nedkjølt (2 til 8 ° C) og fortynnes med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) eller 2,25 mg / ml (0,225%) løsning for intravenøs infusjon, eller med en ammet Ringer -løsning.
CANCIDAS inneholder ikke konserveringsmidler. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser under bruk operatørens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 - 8 ° C, med mindre rekonstituering og fortynning ikke fant sted under kontrollert og validert aseptisk betingelser.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Intakte hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Lagringsforhold etter rekonstituering og fortynning av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
CANCIDAS 50 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
10 ml hetteglass av type I med en grå butylpropp og en plasthette med et rødt aluminiumsbånd.
CANCIDAS 70 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
10 ml hetteglass av type I med en grå butylpropp og en plasthette med et oransje aluminiumsbånd.
Leveres i pakninger med 1 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Rekonstituering av CANCIDAS
IKKE BRUK Fortynnende midler som inneholder glukose da CANCIDAS ikke er stabil i fortynningsmidler som inneholder glukose. IKKE BLANDE ELLER GI KANCIDER I SAMME RUTE MED ANDRE LÆGEMIDLER, ettersom det ikke er tilgjengelige data om CANCIDASs kompatibilitet med andre intravenøse stoffer, tilsetningsstoffer eller legemidler. Sjekk IV -løsningen visuelt for partikler eller misfarging.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
CANCIDAS 50 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
BRUKSANVISNING FOR VOKSNE PASIENTER
Trinn 1 Rekonstituering av konvensjonelle hetteglass
For å rekonstituere pulveret, bring hetteglasset til romtemperatur og tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker. Konsentrasjonen av det rekonstituerte hetteglasset vil være 5,2 mg / ml.
Det hvite til off-white kompakte lyofiliserte pulveret vil oppløses fullstendig. Bland lett til en klar løsning er oppnådd. Rekonstituerte løsninger bør kontrolleres visuelt for tilstedeværelse av partikler eller fargeendring. Denne rekonstituerte løsningen kan lagres i opptil 24 timer ved temperaturer på 25 ° C eller lavere.
Trinn 2 Tilsetning av rekonstituerte CANCIDAS til pasientens intravenøse infusjonsoppløsning
Fortynningsmidler for den endelige intravenøse infusjonsløsningen er: natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning eller amming av Ringer. Løsningen for infusjon tilberedes ved aseptisk tilsetning av passende mengde rekonstituert konsentrat (som vist i tabellen nedenfor) til en 250 ml infusjonspose eller flaske. Reduserte infusjonsmengder til 100 ml for 50 mg eller 35 mg daglige doser kan brukes hvis det er medisinsk nødvendig. Skal ikke brukes hvis løsningen har grumsete eller bunnfall.
FORBEREDELSE AV LØSNINGEN FOR INTRAVENØS INFUSJON I VOKSNE
* 10,5 ml skal brukes til å rekonstituere alle hetteglass.
BRUKSANVISNING FOR PEDIATRISKE PASIENTER
Body Surface Area (BSA) beregning for pediatrisk dosering
Før du forbereder infusjonen, beregner du pasientens kroppsoverflate (BSA) ved å bruke følgende formel: (Mostellers formel)
Forberedelse av 70 mg / m2 infusjon for pediatriske pasienter> 3 måneders alder (ved bruk av et 50 mg hetteglass)
1. Bestem passende ladningsdose som skal brukes hos barn som bruker pasientens BSA (beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Lastedose
Maksimal ladningsdose på dag 1 bør ikke overstige 70 mg uavhengig av pasientens beregnede dose.
2. Ta det avkjølte CANCIDAS hetteglasset til romtemperatur.
3. Tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker A Denne rekonstituerte oppløsningen kan lagres i opptil 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette gir en endelig caspofunginkonsentrasjon i hetteglasset på 5,2 mg / ml.
4. Fjern volumet av medisin som tilsvarer den beregnede ladningsdosen (trinn 1) fra hetteglasset. Overfør aseptisk dette volumet (ml) c av rekonstituerte CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) som inneholder 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller amming av ringetoner. Alternativt kan volumet (ml) c av rekonstituert CANCIDAS tilsettes et redusert volum på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller laktert ringers injeksjon, uten å overskride en sluttkonsentrasjon på 0,5 mg / ml. Denne infusjonsløsningen bør brukes innen 24 timer hvis den oppbevares ved eller under 25 ° C eller innen 48 timer hvis den oppbevares nedkjølt mellom 2 og 8 ° C.
Tilberedning av 50 mg / m2 infusjon for pediatriske pasienter> 3 måneders alder (ved bruk av et 50 mg hetteglass)
1. Bestem passende daglig vedlikeholdsdose som skal brukes hos den pediatriske pasienten ved bruk av pasientens BSA (beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig vedlikeholdsdose
Den daglige vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 70 mg uavhengig av pasientens beregnede dose.
2. Ta det avkjølte CANCIDAS hetteglasset til romtemperatur.
3. Tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker A Denne rekonstituerte oppløsningen kan lagres i opptil 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette gir en endelig caspofunginkonsentrasjon i hetteglasset på 5,2 mg / ml.
4. Fjern volumet av medisin som tilsvarer den beregnede daglige vedlikeholdsdosen (trinn 1) fra hetteglasset. Overfør aseptisk dette volumet (ml) c av rekonstituerte CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) som inneholder 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller amming av ringetoner. Alternativt kan volumet (ml) c av rekonstituert CANCIDAS legges til et redusert volum på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller laktert ringers injeksjon, uten å overskride en sluttkonsentrasjon på 0,5 mg / ml. Denne infusjonsløsningen bør brukes innen 24 timer hvis den oppbevares ved eller under 25 ° C eller innen 48 timer hvis den oppbevares nedkjølt mellom 2 og 8 ° C.
Merknader for forberedelse:
til. Den hvite til gråhvite blandingen oppløses fullstendig. Bland forsiktig til løsningen blir klar.
b. Inspiser den rekonstituerte løsningen visuelt for partikler eller misfarging under rekonstituering og før infusjon. Ikke bruk hvis løsningen ikke er klar eller inneholder bunnfall.
c. CANCIDAS er formulert for å gi hele den merkede dosen (50 mg) når 10 ml tas ut av hetteglasset.
CANCIDAS 70 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
BRUKSANVISNING FOR VOKSNE PASIENTER
Trinn 1 Rekonstituering av konvensjonelle hetteglass
For å rekonstituere pulveret, bring hetteglasset til romtemperatur og tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker. Konsentrasjonen av det rekonstituerte hetteglasset vil være 7,2 mg / ml.
Det hvite til off-white kompakte lyofiliserte pulveret vil oppløses fullstendig. Bland lett til en klar løsning er oppnådd. Rekonstituerte løsninger bør kontrolleres visuelt for tilstedeværelse av partikler eller fargeendring. Denne rekonstituerte løsningen kan lagres i opptil 24 timer ved temperaturer på 25 ° C eller lavere.
Trinn 2 Tilsetning av rekonstituerte CANCIDAS til pasientens intravenøse infusjonsløsning
Fortynningsmidler for den endelige intravenøse infusjonsløsningen er: natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning eller amming av Ringer. Løsningen for infusjon tilberedes ved aseptisk tilsetning av passende mengde rekonstituert konsentrat (som vist i tabellen nedenfor) til en 250 ml infusjonspose eller flaske. Reduserte voluminfusjoner på 100 ml for 50 mg eller 35 mg daglige doser kan brukes der det er medisinsk nødvendig. Skal ikke brukes hvis løsningen har grumsete eller bunnfall.
FORBEREDELSE AV LØSNINGEN FOR INTRAVENØS INFUSJON I VOKSNE
* 10,5 ml skal brukes til å rekonstituere alle hetteglass.
** Hvis hetteglasset på 70 mg ikke er tilgjengelig, kan dosen på 70 mg tilberedes med 2 hetteglass på 50 mg.
BRUKSANVISNING FOR PEDIATRISKE PASIENTER
Body Surface Area (BSA) beregning for pediatrisk dosering
Før du forbereder infusjonen, beregner du pasientens kroppsoverflate (BSA) ved å bruke følgende formel: (Mostellers formel)
Forberedelse av infusjonen på 70 mg / m2 for pediatriske pasienter> 3 måneders alder (ved bruk av et hetteglass på 70 mg)
1. Bestem passende ladningsdose som skal brukes hos barn som bruker pasientens BSA (beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Lastedose
Maksimal ladningsdose på dag 1 bør ikke overstige 70 mg uavhengig av pasientens beregnede dose.
2. Ta det avkjølte CANCIDAS hetteglasset til romtemperatur.
3. Tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker A Denne rekonstituerte oppløsningen kan lagres i opptil 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette vil gi en sluttkonsentrasjon av caspofungin i hetteglasset på 7,2 mg / ml.
4. Fjern volumet av medisin som tilsvarer den beregnede ladningsdosen (trinn 1) fra hetteglasset. Overfør aseptisk dette volumet (ml) c av rekonstituerte CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) som inneholder 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller amming av ringetoner. Alternativt kan volumet (ml) c av rekonstituert CANCIDAS tilsettes et redusert volum på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller laktert ringers injeksjon, uten å overskride en sluttkonsentrasjon på 0,5 mg / ml. Denne infusjonsløsningen bør brukes innen 24 timer hvis den oppbevares ved eller under 25 ° C eller innen 48 timer hvis den oppbevares nedkjølt mellom 2 og 8 ° C.
Tilberedning av 50 mg / m2 infusjon for pediatriske pasienter> 3 måneders alder (med et hetteglass på 70 mg)
1. Bestem passende daglig vedlikeholdsdose som skal brukes hos den pediatriske pasienten ved bruk av pasientens BSA (beregnet ovenfor) og følgende ligning:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig vedlikeholdsdose
Den daglige vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 70 mg uavhengig av pasientens beregnede dose.
2. Ta det avkjølte CANCIDAS hetteglasset til romtemperatur.
3. Tilsett aseptisk 10,5 ml vann til injeksjonsvæsker A Denne rekonstituerte oppløsningen kan oppbevares i opptil 24 timer ved eller under 25 ° C. B Dette vil gi en sluttkonsentrasjon av caspofungin i hetteglasset på 7,2 mg / ml.
4. Fjern volumet av medisin som tilsvarer den beregnede daglige vedlikeholdsdosen (trinn 1) fra hetteglasset. Overfør aseptisk dette volumet (ml) c av rekonstituerte CANCIDAS til en IV -pose (eller flaske) som inneholder 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller amming av ringetoner. Alternativt kan volumet (ml) c av rekonstituert CANCIDAS tilsettes et redusert volum på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjeksjon eller laktert ringers injeksjon, uten å overskride en sluttkonsentrasjon på 0,5 mg / ml. Denne infusjonsløsningen bør brukes innen 24 timer hvis den oppbevares ved eller under 25 ° C eller innen 48 timer hvis den oppbevares nedkjølt mellom 2 og 8 ° C.
Merknader for forberedelse :
til. Den hvite til gråhvite blandingen oppløses fullstendig. Bland forsiktig til løsningen blir klar.
b. Inspiser den rekonstituerte løsningen visuelt for partikler eller misfarging under rekonstituering og før infusjon. Ikke bruk hvis løsningen ikke er klar eller inneholder bunnfall.
c.CANCIDAS er formulert for å gi hele den merkede dosen (70 mg) når 10 ml tas ut av hetteglasset.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 24. oktober 2001.
Dato for siste fornyelse: 7. september 2011.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
23. juni 2016
