Aktive ingredienser: Natalizumab
TYSABRI 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Tysabri? Hva er den til?
TYSABRI brukes til å behandle multippel sklerose (MS). MS forårsaker betennelse i hjernen som skader nerveceller. TYSABRI forhindrer at cellene som er ansvarlige for betennelsen kommer inn i hjernen og som et resultat reduserer nerveskaden forårsaket av MS.
TYSABRI inneholder virkestoffet natalizumab, et aktivt stoff som kalles et monoklonalt antistoff. Dette antistoffet binder seg til visse proteiner i kroppen for å eliminere skadelige effekter.
Hva er symptomene på multippel sklerose?
MS symptomer varierer fra pasient til pasient, og du kan ha noen eller ingen i det hele tatt.
Symptomer kan omfatte: problemer med å gå, følelse av nummenhet i ansikt, armer eller ben, problemer med syn, tretthet, tap av balanse eller svimmelhet, blære- og tarmproblemer, problemer med å tenke og konsentrere seg, depresjon, akutte eller kroniske smerter, seksuelle problemer, stivhet og muskelspasmer. Ved forverring av symptomer omtales det som et tilbakefall (også kalt forverring eller angrep). Når det oppstår tilbakefall, kan du merke at symptomene dine plutselig utvikler seg, i løpet av noen få 29 timer, eller sakte, i løpet av noen dager. Som regel vil symptomene gradvis forbedre seg (i dette tilfellet snakker vi om remisjon).
I kliniske studier reduserte TYSABRI progresjonen av de invalidiserende effektene av MS med omtrent halvparten og reduserte også antall MS-angrep med omtrent to tredjedeler. Mens du blir behandlet med TYSABRI, kan det hende du ikke merker noen effekter på MS, men TYSABRI kan bidra til å forhindre at sykdommen din blir verre.
Kontraindikasjoner Når Tysabri ikke skal brukes
Før du starter behandling med TYSABRI, er det viktig at du diskuterer med legen din om mulige fordeler du kan ha av behandlingen og de tilhørende risikoene.
Ikke bruk TYSABRI
- Hvis du er allergisk mot natalizumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis legen din har fortalt deg at du har progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML er en sjelden hjerneinfeksjon.
- Hvis legen din har fortalt deg at du har et alvorlig problem med immunsystemet ditt (for eksempel på grunn av en sykdom som HIV, eller på grunn av medisiner du tar eller har tatt tidligere, for eksempel mitoksantron eller cyklofosfamid).
- Hvis du tar interferon beta eller glatirameracetat. Disse legemidlene behandler MS og kan ikke brukes sammen med TYSABRI (se Bruk av andre legemidler nedenfor).
- Hvis du har aktiv kreft (med mindre det er en type hudkreft som kalles basalcellekarsinom).
- Hvis du er under 18 år.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Tysabri
Snakk med legen din før du bruker TYSABRI.
Infeksjoner
Det har vært tilfeller av en sjelden hjerneinfeksjon kalt progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos pasienter som tar TYSABRI. PML kan forårsake alvorlig funksjonshemming eller være dødelig.
- Symptomer på PML kan være lik symptomene på et MS -tilbakefall (dvs. svakhet eller endringer i synet). Derfor, hvis du tror at din MS blir verre eller hvis du merker noen nye symptomer, er det veldig viktig at du oppsøker lege så snart som mulig.
- Snakk med partneren din eller omsorgspersonen om terapi og fortell dem om behandlingen. Symptomer kan oppstå som du kanskje ikke er klar over deg selv, for eksempel humør eller atferdsendringer, hukommelsessvikt, tale- og kommunikasjonsvansker, som kanskje må evalueres ytterligere av legen din for å utelukke muligheten for PML.
- Du finner også denne informasjonen på pasientkortet som legen din ga deg. Det er viktig at du beholder dette varselkortet og viser det til din partner eller omsorgsperson.
PML er assosiert med en ukontrollert økning i JC -virus i hjernen, selv om årsakene til denne økningen forekommer hos noen av pasientene behandlet med TYSABRI ikke er kjent. JC -viruset er et vanlig virus som infiserer mange mennesker uten normalt å forårsake observerbar sykdom.
Før du starter behandling med TYSABRI, kan legen din ta en blodprøve for å sjekke om den inneholder antistoffer mot JC -viruset. Disse antistoffene er et tegn på at han har blitt smittet med JC -viruset.
Risikoen for å utvikle PML med TYSABRI er høyere:
- hvis det er antistoffer mot JC -virus i blodet. o Risikoen for PML er høyere hos pasienter med antistoffer mot JC -virus enn hos pasienter uten antistoffer mot JC -virus. o Hvis du ikke har JC -virusantistoffer, kan legen din gjenta testen med jevne mellomrom for å se etter eventuelle endringer.
- hvis behandlingen er forlenget, spesielt utover to år. Det er ikke kjent om sannsynligheten for å utvikle PML fortsetter å øke, forblir uendret eller avtar etter behandling med TYSABRI i mer enn fire år.
- hvis du tidligere har tatt et legemiddel som kalles et immunsuppressivt middel. Disse medisinene reduserer immunsystemets aktivitet.
Hvis du har alle tre av risikofaktorene som er oppført ovenfor, er sannsynligheten for å utvikle PML høyere. Før du begynner å ta TYSABRI og etter å ha tatt TYSABRI i mer enn to år, bør du diskutere med legen din om TYSABRI er riktig behandling for deg.
Pasienter som opplever PML vil sannsynligvis få en reaksjon som kalles immunrekonstituerende inflammatorisk syndrom (IRIS) etter behandling for PML, ettersom TYSABRI fjernes fra kroppen. IRIS kan føre til at tilstandene forverres, inkludert forverring av hjernens funksjon.
Allergiske reaksjoner
Noen pasienter har opplevd en allergisk reaksjon på TYSABRI. Legen din vil sjekke for eventuelle allergiske reaksjoner som kan oppstå under infusjonen og i den neste timen.
Fungerer TYSABRI alltid?
Hos et lite antall pasienter som bruker TYSABRI, kan kroppens naturlige forsvar over tid forhindre at TYSABRI fungerer som det skal (kroppen produserer antistoffer mot TYSABRI). Legen din vil kunne avgjøre om TYSABRI ikke fungerer som det skal ved å ta en blodprøve og slutte å ta medisinen om nødvendig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tysabri
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
- Du bør ikke bruke TYSABRI hvis du tar andre medisiner for å behandle multippel sklerose, for eksempel beta -interferoner eller glatirameracetat.
- Det er ikke sikkert du kan bruke TYSABRI hvis du tar eller noen gang har tatt medisiner som påvirker immunsystemet, f.eks. mitoksantron eller cyklofosfamid.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
- Ikke bruk TYSABRI hvis du er gravid med mindre du har snakket med legen din. Fortell legen din umiddelbart hvis du er gravid, tror du er gravid eller planlegger å bli gravid.
- Du må ikke amme mens du blir behandlet med TYSABRI. Spør legen din om råd om å avgjøre om du skal amme eller bruke TYSABRI.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av TYSABRI på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men hvis du opplever svimmelhet, en vanlig bivirkning, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
TYSABRI inneholder
Natriumfosfat, monobasisk, monohydrat; Natriumfosfat, dibasisk, heptahydrat
Natriumklorid, Polysorbat 80 (E433), Vann for injeksjonsvæsker.
Etter fortynning inneholder legemidlet 17,7 mmol (406 mg) natrium i hver dose. Må tas i betraktning for pasienter som har et lavt natriuminnhold.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Tysabri: Dosering
TYSABRI vil bli gitt av en lege som spesialiserer seg på behandling av MS. Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
- Den anbefalte dosen for voksne er 300 mg gitt hver fjerde uke.
- Før administrering må TYSABRI fortynnes. Det gis i en vene med drypp (en "intravenøs infusjon), vanligvis i armen. Infusjonen varer omtrent 1 time.
- Informasjon til leger og helsepersonell om hvordan de skal forberede og administrere TYSABRI er gitt på slutten av denne pakningsvedlegget.
- Det er viktig at du fortsetter behandlingen så lenge du og legen din føler at dette er til fordel for deg. Kontinuerlig bruk av TYSABRI er viktig, spesielt i løpet av de første månedene av behandlingen.Årsaken er at pasienter som fikk en eller to doser TYSABRI og deretter stoppet behandlingen i tre måneder eller mer, hadde større sannsynlighet for å utvikle en allergisk reaksjon hvis behandlingen gjenopptas.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tysabri
Dersom du har glemt å ta TYSABRI
Hvis du glemmer din vanlige dose TYSABRI, må du avtale med legen din om å få den så snart som mulig. Du må deretter fortsette å få TYSABRI -dosen hver fjerde uke.
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig som beskrevet i dette pakningsvedlegget eller som foreskrevet av legen din. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil
Spør legen din for mer informasjon om bruk av TYSABRI.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tysabri
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige infeksjoner kan oppstå med TYSABRI. Symptomer på en infeksjon inkluderer:
en uforklarlig feber
- alvorlig diaré
- pustevansker
- langvarig svimmelhet
- hodepine
- stiv nakke
- vekttap
- apati
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du merker noen av følgende tegn:
Tegn på allergi mot TYSABRI, under infusjonen eller kort tid etter:
- urticaria
- hevelse i ansikt, lepper eller tunge
- pustevansker
- brystsmerter eller ubehag
- økning eller reduksjon i blodtrykket (som legen din eller sykepleieren vil legge merke til hvis blodtrykket ditt overvåkes).
Tegn på et mulig leverproblem:
- gulfarging av huden eller det hvite i øynene
- uvanlig mørk urin.
TYSABRI kan også ha andre bivirkninger.
Bivirkninger er listet opp nedenfor i henhold til hyppigheten de ble rapportert under kliniske studier.
Vanlige bivirkninger som kan ramme opptil 1 av 10 personer
- urinveisinfeksjon
- ondt i halsen og nasal hypersekresjon eller lunger
- frysninger
- urticaria
- hodepine
- svimmelhet
- kvalme
- Han retched
- leddsmerter
- feber
- tretthet
Mindre vanlige bivirkninger som kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
- alvorlig allergi (overfølsomhet)? Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Sjeldne bivirkninger som kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker:
- uvanlige infeksjoner (såkalte "opportunistiske infeksjoner").
Se legen din så snart som mulig hvis du tror du har en infeksjon.
Vis pasientkortet og dette pakningsvedlegget for enhver lege som er involvert i behandlingen, ikke bare nevrologen.
Du finner også denne informasjonen på pasientkortet som legen din ga deg.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Uåpnet hetteglass:
Oppbevares i kjøleskap (2? C - 8? C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Fortynnet løsning:
Etter fortynning anbefales umiddelbar bruk. Hvis den ikke brukes umiddelbart, skal den fortynnede oppløsningen oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C og administreres innen 8 timer etter fortynning.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker partikler i væsken og / eller hvis væsken i hetteglasset har en "misfarging".
Hva TYSABRI inneholder
Den aktive ingrediensen er natalizumab. Hvert 15 ml hetteglass med konsentrat inneholder 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Andre innholdsstoffer er:
Natriumfosfat, monobasisk, monohydrat
Natriumfosfat, dibasisk, heptahydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80 (E433)
Vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan TYSABRI ser ut og innholdet i pakningen
TYSABRI er en fargeløs og klar eller lett opaliserende væske.
Hver eske inneholder et glass hetteglass.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TYSABRI 300 MG KONSENTRAT FOR INFUSJONSLØSNING
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml konsentrat inneholder 20 mg natalizumab.
Natalizumab er et rekombinant humanisert anti-α4-integrinantistoff produsert i en musecellelinje ved rekombinant DNA-teknologi.
Etter fortynning (se pkt. 6.6) inneholder infusjonsoppløsningen ca. 2,6 mg / ml natalizumab.
Hjelpestoff med kjente effekter
TYSABRI inneholder 2,3 mmol (52 mg) natrium i hver flaske. Etter fortynning i 100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning inneholder legemidlet 17,7 mmol (406 mg) natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Fargeløs, klar eller lett opaliserende løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
TYSABRI er indisert som monoterapi sykdomsmodifiserende ved svært aktiv tilbakefall-remitterende multippel sklerose i følgende pasientgrupper:
• Voksne pasienter 18 år og eldre med høy sykdomsaktivitet til tross for interferon beta- eller glatirameracetatbehandling Disse pasientene er definert som pasienter som ikke har svart på et fullstendig og tilstrekkelig behandlingsforløp (vanligvis minst ett års behandling) med beta-interferon eller glatirameracetat. Pasientene må ha hatt minst 1 tilbakefall det foregående året mens de var i behandling og må ha minst 9 T2 hyperintense lesjoner på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) eller minst 1 Gadolinium-forsterkende lesjon. En pasient ikke-responderer det kan også defineres som en pasient som har en uendret eller økt tilbakefallshastighet sammenlignet med året før eller som har alvorlige tilbakefall.
Eller
• Voksne pasienter 18 år og eldre med alvorlig utviklende alvorlig tilbakefall av remitterende multippel sklerose, definert av to eller flere invalidiserende tilbakefall på ett år og med 1 eller flere Gadolinium-forsterkende lesjoner på hjernens MR eller en signifikant økning i lesjonsbelastning i T2 sammenlignet til en tidligere MR utført nylig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med TYSABRI bør initieres og kontinuerlig overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av nevrologiske sykdommer, i sentre der det er mulig å få tilgang til MR.
Pasienter behandlet med TYSABRI bør få pasientkortet og gi informasjon om risikoen for TYSABRI (se også pakningsvedlegget inne i pakningen). Etter 2 års behandling bør pasientene informeres igjen om risikoen ved TYSABRI, spesielt om den økte risikoen for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), og både pasienter og deres omsorgspersoner bør utdannes til å gjenkjenne de tidlige tegn og symptomer på PML.
Midler må være tilgjengelige for behandling av overfølsomhetsreaksjoner og tilgang til MR.
Pasienter kan bytte direkte fra interferon beta- eller glatirameracetatbehandling til natalizumab, forutsatt at de ikke viser tegn på store behandlingsrelaterte abnormiteter, f.eks. nøytropeni. Hvis behandlingsrelaterte abnormiteter er tilstede, må de gå tilbake til det normale før behandling med natalizumab starter.
Noen pasienter kan ha blitt utsatt for immunsuppressive legemidler (f.eks. Mitoksantron, cyklofosfamid, azatioprin). Slike legemidler kan forårsake langvarig immunsuppresjon, selv etter at behandlingen er avsluttet. Derfor bør legen sikre at slike pasienter ikke blir immunkompromitterte før behandling med TYSABRI startes (se også pkt. 4.4).
Dosering
Voksne
TYSABRI 300 mg bør administreres som en intravenøs infusjon en gang hver fjerde uke.
Fortsettelse av behandlingen bør vurderes nøye hos pasienter som ikke viser tegn på terapeutisk fordel etter 6 måneder.
De 2-årige sikkerhets- og effektdataene for natalizumab er fra dobbeltblinde kontrollerte studier. Etter 2 år bør fortsettelse av behandlingen bare vurderes etter en ny vurdering av mulige fordeler og risiko. Pasienter bør informeres på nytt om risikofaktorer for PML. dvs. behandlingens varighet, bruk av immunsuppressive legemidler før administrering av TYSABRI og tilstedeværelsen av anti-JCV-antistoffer (se pkt. 4.4).
Re-administrasjon
Effekten av ny administrering av produktet er ikke fastslått, for sikkerhets skyld se pkt.4.4.
Eldre mennesker
TYSABRI anbefales ikke til pasienter over 65 år på grunn av mangel på data i denne pasientpopulasjonen.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon
Det er ikke utført studier for å undersøke effekten av nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Legemiddeleliminasjonsmekanismen og resultatene fra populasjonsfarmakokinetiske studier tyder på at det ikke er nødvendig med dosejustering hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
TYSABRI er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (se pkt. 4.3).
Administrasjonsmåte
Til intravenøs bruk.
For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
Etter fortynning (se pkt. 6.6), bør infusjonen administreres over ca. 1 time, og pasienter bør observeres både under infusjonen og i 1 time etter at infusjonen er avsluttet for tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner.
TYSABRI må ikke gis som en bolusinjeksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor natalizumab eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Pasienter med økt risiko for opportunistiske infeksjoner, inkludert immunkompromitterte pasienter (inkludert de som er behandlet med samtidig immunsuppressive behandlinger eller de som er immunkompromitterte av tidligere behandlinger, f.eks. Mitoksantron eller cyklofosfamid, se også pkt.4.4 og 4.8).
Kombinasjon med beta -interferoner eller glatirameracetat.
Aktive ondartede svulster diagnostisert med unntak av pasienter med basalcelle hudkreft.
Barn og ungdom under 18 år.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Bruk av TYSABRI har vært assosiert med en økt risiko for PML, en opportunistisk infeksjon forårsaket av JC -viruset, som kan være dødelig eller forårsake alvorlig funksjonshemming. På grunn av denne økte risikoen for å utvikle PML, må spesialisten og pasienten revurdere risikoen og fordelene med TYSABRI på individuell basis.
Både pasienter og omsorgspersoner bør få opplæring i å gjenkjenne de tidlige tegn og symptomer på PML.
Følgende risikofaktorer er forbundet med økt risiko for PML.
• Tilstedeværelse av anti JCV -antistoffer
• Behandlingens varighet, spesielt over 2 år. Erfaring med pasienter som har fulgt TYSABRI -behandling i mer enn 4 år er begrenset, derfor kan risikoen for PML hos disse pasientene ikke vurderes.
• Bruk av immunsuppressive legemidler før administrering av TYSABRI.
Tilstedeværelsen av anti-JCV-antistoffer kjennetegner forskjellige nivåer av PML-risiko hos pasienter behandlet med TYSABRI. Pasienter med anti-JCV-antistoff har høyere risiko for å utvikle PML enn anti-JCV-antistoffnegative pasienter. Pasienter med alle tre risikofaktorene for PML (dvs. de er positive for anti-JCV-antistoffer og har vært i behandling med TYSABRI i mer enn 2 år og tidligere har mottatt immunsuppressiv behandling) har en betydelig høyere risiko for PML. Hos pasienter med alle tre risikofaktorene bør behandling med TYSABRI bare fortsette hvis fordelene oppveier risikoen. Når det gjelder kvantifisering av PML -risiko i de forskjellige pasientundergruppene, vennligst se Informasjons- og ledelsesretningslinjene for leger.
Anti-JCV antistofftesting gir støttende informasjon for risikostratifisering av behandling med TYSABRI. Det anbefales at anti-JCV antistofftesting i serum utføres før TYSABRI-behandlingen startes eller hos pasienter som får TYSABRI som ikke har blitt testet for tilstedeværelse av antistoffer . Pasienter som er negative for anti-JCV-antistoffer kan fortsatt være i fare for PML av årsaker som en ny JCV-infeksjon, svingninger i antistoffstatus eller et falskt negativt testresultat. Anbefaler å gjenta testen hver 6. måned hos pasienter som er negative for JCV-antistoffer. Anti-JCV-antistofftesten (ELISA) skal ikke brukes til diagnostisering av PML. Anti-JCV-antistofftesten bør ikke brukes. Utføres under plasmaferese eller før to uker etter at den ble utført, på grunn av fjerning av antistoffer fra serumet .
Før du starter behandling med TYSABRI, bør en nylig MR (vanligvis utført i løpet av de siste 3 månedene) være tilgjengelig for referanse. MR bør gjentas årlig slik at referanse MR er oppdatert. Pasienter bør overvåkes med jevne mellomrom gjennom hele behandlingsvarigheten. Etter 2 års behandling bør alle pasienter informeres på nytt om risikoen for å utvikle PML med TYSABRI.
Hvis det er mistanke om PML, bør behandlingen avbrytes til PML er utelukket.
Legen bør evaluere pasienten for å avgjøre om disse symptomene er tegn på nevrologisk dysfunksjon og muligens om de er typiske for MS eller om de antyder tilstedeværelse av PML.I tvilstilfeller bør ytterligere evaluering vurderes, inkludert MR fortrinnsvis med kontrastmedier (for å sammenligne med MR utført før behandling), cerebrospinalvæske (CSF) -undersøkelse for JC -virus -DNA og repetisjon av nevrologiske undersøkelser, som beskrevet i informasjonen og retningslinjene for leger for behandling av pasienter med multippel sklerose (se pedagogisk støtte). Når legen har utelukket tilstedeværelsen av PML (ved å gjenta kliniske, avbildende og / eller laboratorieundersøkelser hvis klinisk mistanke vedvarer), kan natalizumab gjenopptas.
Leger bør være spesielt oppmerksomme på symptomer som kan tyde på PML og som kan gå upåaktet hen av pasienten (f.eks. Kognitive eller psykiatriske symptomer). Pasienter bør også rådes til å informere partneren eller omsorgspersoner om behandling de er utsatt for, som de kan legge merke til. symptomer som pasienten ikke er klar over.
PML er rapportert etter seponering av TYSABRI hos pasienter som ikke hadde tegn som tyder på PML på tidspunktet for seponering. I omtrent seks måneder etter avsluttet behandling med TYSABRI, bør både pasienter og leger fortsette å overvåke eventuelle nye tegn eller symptomer som kan være tegn på PML.
Hvis en pasient utvikler PML, bør behandling med TYSABRI avsluttes permanent.
Etter rekonstituering av immunsystemet hos immunkompromitterte pasienter med PML, ble det observert en forbedring i utfallet.
PML og IRIS (immunrekonstituering av inflammatorisk syndrom)
IRIS syndrom forekommer hos nesten alle pasienter med PML etter seponering eller aktiv fjerning av TYSABRI, f.eks. ved plasmaferese (se avsnitt 5.2). IRIS syndrom antas å skyldes gjenopprettelse av immunfunksjonen hos pasienter med PML, en tilstand som kan forårsake alvorlige nevrologiske komplikasjoner og være dødelig. Nøye overvåking bør utføres for begynnelsen av IRIS, som hos TYSABRI-behandlede pasienter med PML vanligvis skjedde i løpet av få dager til flere uker etter plasmaferese. Passende behandling av assosiert betennelse bør også utføres mens pasienten gjenoppretter fra PML (se informasjonen og ledelsesretningslinjer for leger for mer informasjon).
Infeksjoner inkludert andre opportunistiske infeksjoner
Andre opportunistiske infeksjoner har blitt rapportert ved bruk av TYSABRI, hovedsakelig hos pasienter med immunkompromittert Crohns sykdom eller med andre viktige samtidige tilstander, men en økt risiko for andre opportunistiske infeksjoner hos pasienter behandlet med TYSABRI, men som for øyeblikket ikke kan utelukkes. Opportunistiske infeksjoner er også rapportert hos MS -pasienter behandlet med TYSABRI monoterapi (se pkt. 4.8).
TYSABRI øker risikoen for å utvikle encefalitt og meningitt forårsaket av herpes simplex- og varicella zoster -virus. Alvorlige, livstruende og noen ganger dødelige tilfeller er rapportert etter markedsføring hos pasienter med multippel sklerose som får Tysabri-behandling (se pkt. 4.8). Hvis herpes encefalitt eller hjernehinnebetennelse oppstår, bør behandling med TYSABRI avbrytes og passende behandling for herpes encefalitt eller meningitt administreres.
Foreskrivere bør være klar over muligheten for at andre opportunistiske infeksjoner kan oppstå under behandling med TYSABRI, og bør derfor ta hensyn til disse ved differensialdiagnose av infeksjoner som oppstår hos pasienter behandlet med TYSABRI. Hvis det er mistanke om opportunistisk infeksjon, bør behandlingen med TYSABRI avbrytes inntil slik infeksjon er utelukket gjennom ytterligere undersøkelser.
Hvis en pasient som får TYSABRI utvikler en opportunistisk infeksjon, bør behandlingen med TYSABRI avbrytes permanent.
Treningsstøtte
Alle leger som har til hensikt å forskrive Tysabri, bør sikre at de er kjent med informasjonen og retningslinjene for leger for behandling av pasienter med multippel sklerose.
Leger bør informere pasientene om fordeler og risiko ved TYSABRI -terapi og gi dem et pasientkort. Pasienter bør instrueres til å informere legen om at de tar TYSABRI hvis de utvikler infeksjoner.
Leger bør informere pasientene om "viktigheten av" uavbrutt bruk, spesielt i de første månedene av behandlingen (se overfølsomhet).
Overfølsomhet
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert alvorlige systemiske reaksjoner, har vært assosiert med TYSABRI (se pkt. 4.8). Disse reaksjonene forekom vanligvis under infusjonen eller i den første timen etter at infusjonen var fullført. Risikoen for overfølsomhet var størst med de første infusjonene og hos pasienter som ble eksponert for TYSABRI etter en kort første eksponering (en eller to infusjoner) og en lengre periode (tre måneder eller mer) uten behandling. Imidlertid må risikoen for overfølsomhetsreaksjoner vurderes under alle infusjoner.
Pasienter bør observeres under infusjonen og i den påfølgende timen (se pkt. 4.8). Midler må være tilgjengelige for behandling av overfølsomhetsreaksjoner.
Ved de første symptomene eller tegnene på overfølsomhet, bør administrering av TYSABRI avbrytes og passende behandling startes.
Pasienter som tidligere har opplevd en overfølsomhetsreaksjon, bør avslutte behandlingen med TYSABRI permanent.
Samtidig eller tidligere immunsuppressiv behandling
Sikkerhet og effekt av TYSABRI, i kombinasjon med andre immunsuppressive og antineoplastiske behandlinger, er ikke helt fastslått Samtidig bruk av disse midlene med TYSABRI kan øke risikoen for infeksjoner, inkludert opportunistiske infeksjoner, og er kontraindisert (se avsnitt 4.3).
Pasienter som tidligere har blitt behandlet med immunsuppressive legemidler har økt risiko for å utvikle PML. Spesiell forsiktighet bør utvises med pasienter som tidligere har blitt behandlet med immunsuppressive legemidler, og det bør gis tilstrekkelig tid til immunfunksjonen kan fortsette. Før du starter behandling med TYSABRI, bør legen vurdere hvert enkelt tilfelle for å avgjøre om det er en immunkompromittert tilstand (se pkt. 4.3).
I kliniske fase 3 -studier med MS var samtidig behandling av tilbakefall med kort kortikosteroider ikke assosiert med økt infeksjonshastighet. Korte kurs av kortikosteroider assosiert med TYSABRI kan brukes.
Immunogenisitet
Bluss av sykdommen eller infusjonsrelaterte reaksjoner kan indikere utvikling av antistoffer mot natalizumab.I disse tilfellene bør tilstedeværelsen av antistoffer vurderes, og hvis disse bekreftes av en påfølgende test, utført etter minst 6 uker, må behandlingen seponeres fordi tilstedeværelsen av vedvarende antistoffer er forbundet med en betydelig reduksjon i effekten av TYSABRI og en økt forekomst av overfølsomhetsreaksjoner (se pkt. 4.8).
Siden pasienter som har hatt en kort innledende eksponering for TYSABRI og en lengre periode uten behandling har en høyere risiko for å utvikle anti-natalizumab antistoffer og / eller overfølsomhet ved ny behandling, er det nødvendig å vurdere tilstedeværelsen av antistoffer og om det fortsatt er tilstede i en bekreftende test utført etter minst 6 uker, bør pasienten ikke gjennomgå ytterligere behandling med Tysabri.
Leverhendelser
Alvorlige spontane bivirkninger av leverskade er rapportert etter markedsføring. Slike leverskader kan oppstå når som helst under behandlingen, selv etter den første dosen. I noen tilfeller dukket reaksjonen opp igjen når behandlingen med TYSABRI ble startet på nytt. Noen pasienter med en "tidligere historie med levertestabnormaliteter" har opplevd "forverring av abnormiteter i leverprøver under behandling med TYSABRI. Pasienter bør overvåkes etter behov for tegn på nedsatt leverfunksjon og instrueres i å søke lege for tegn og symptomer som tyder på leverskade, for eksempel gulsott og oppkast. I tilfeller av betydelig leverskade, bør behandling med TYSABRI avbrytes.
Avbryt behandling med TYSABRI
Hvis det tas en beslutning om å avbryte behandlingen med natalizumab, bør legen være oppmerksom på at natalizumab forblir i blodet og utøver farmakodynamiske effekter (f.eks. Økning i lymfocyttall) i omtrent 12 uker etter siste dose. Administrasjon av andre behandlinger i løpet av dette intervallet vil resultere i samtidig eksponering for natalizumab. For legemidler som interferon og glatirameracetat var samtidig eksponering av lignende varighet ikke forbundet med sikkerhetsrisiko i kliniske studier. Det er ingen tilgjengelige data om samtidig eksponering for immunsuppressive legemidler hos MS-pasienter. Bruk av disse legemidlene kort tid etter seponering av natalizumab-administrasjon kan resultere i en ytterligere immunsuppressiv effekt. Dette bør vurderes nøye fra sak til sak, og en periode av vask ut for natalizumab. Korte kurs av steroider som brukes til å behandle tilbakefall har ikke vært assosiert med en økning i infeksjoner i kliniske studier.
Natriuminnhold i TYSABRI
TYSABRI inneholder 2,3 mmol (eller 52 mg) natrium i hver flaske. Etter fortynning i 100 ml 9% saltvann (9 mg / ml) inneholder dette legemidlet 17,7 mmol (406 mg) natrium for hver dose. Må tas i betraktning for pasienter som har et lavt natriuminnhold.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
TYSABRI er kontraindisert i kombinasjon med beta -interferoner eller glatirameracetat (se pkt. 4.3).
Vaksinasjoner
I en randomisert åpen studie med 60 pasienter med tilbakefall av MS, var det ingen signifikant forskjell i den humorale immunresponsen mot et booster-antigen (tetanustoksoid), mens en litt redusert og redusert humoral immunrespons på et neoantigen (hemocyanin av Megathura crenulata , KLH) hos pasienter behandlet med TYSABRI i 6 måneder sammenlignet med den ubehandlede kontrollgruppen. Levende vaksiner er ikke undersøkt.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Data fra kliniske studier, et potensielt graviditetsregister, tilfeller etter markedsføring og tilgjengelig litteratur antyder ikke en effekt av TYSABRI-eksponering på graviditetsresultater.
Det fullførte TYSABRI potensielle graviditetsregisteret inneholdt 355 graviditeter med tilgjengelige utfall. Det var 316 levendefødte, og på 29 av dem ble det rapportert om fødselsskader. Seksten av de 29 ble klassifisert som store mangler. Defektfrekvensen tilsvarer frekvensene rapportert i andre graviditetsregistre som involverer MS -pasienter. Det er ingen tegn på et bestemt mønster av fødselsskader forbundet med TYSABRI.
Tilfeller publisert i litteraturen rapporterer forbigående mild til moderat trombocytopeni og anemi sett hos spedbarn født av kvinner utsatt for TYSABRI i tredje trimester av svangerskapet. Derfor anbefales det at nyfødte av kvinner utsatt for TYSABRI i tredje trimester av svangerskapet overvåkes for mulige hematologiske abnormiteter.
Skulle en pasient bli gravid under behandling med TYSABRI, bør det vurderes å avbryte behandlingen. En nytte / risiko-vurdering av bruk av TYSABRI under graviditet bør ta hensyn til pasientens kliniske tilstand og mulig tilbakefall av sykdomsaktivitet etter seponering av TYSABRI.
Foringstid
TYSABRI skilles ut i morsmelk. Effekten av natalizumab på helsen til nyfødte og spedbarn er ukjent Amming bør avbrytes under behandling med TYSABRI.
Fruktbarhet
I en studie med doser høyere enn den humane dosen, ble det observert en reduksjon i fruktbarheten hos hunnkjønn; natalizumab hadde ingen effekt på mannlig fruktbarhet. Det anses som lite sannsynlig at natalizumab ved maksimal anbefalt dose vil påvirke graden av fruktbarhet hos mennesker.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av TYSABRI på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Siden svimmelhet er en vanlig rapportert bivirkning, anbefales pasienter som opplever denne bivirkningen å ikke kjøre bil eller bruke maskiner før det er løst.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I placebokontrollerte studier med 1617 pasienter med multippel sklerose behandlet med natalizumab i opptil 2 år (placebo: 1135), ble det observert bivirkninger som førte til seponering av behandlingen hos 5,8% av pasientene. Behandlet med natalizumab (placebo: 4,8%) 2 år studien ble gjennomført, opplevde 43,5% av pasientene som ble behandlet med natalizumab bivirkninger (placebo: 39,6%) 1.
1 En bivirkning dømt til å være relatert til terapi av undersøkende lege.
I placebokontrollerte kliniske studier med multippel sklerosepasienter behandlet med natalizumab i anbefalt dose, ble den høyeste forekomsten av bivirkninger rapportert for infusjonsrelatert svimmelhet, kvalme, urtikaria og stivhet.
Sammendrag av bivirkninger
Følgende er bivirkninger rapportert for natalizumab med en forekomst større enn 0,5% sammenlignet med placebo.
Reaksjoner rapporteres i henhold til konvensjonell terminologi anbefalt i MedDRA systemorganklasser. Frekvensene uttrykkes i henhold til følgende klasser:
Vanlige (≥ 1/100,
Immunogenisitet
I kontrollerte kliniske studier med 2 års varighet ble anti-natalizumab-antistoffer påvist hos 10% av pasientene hos MS-pasienter. Vedvarende anti-natalizumab antistoffer (2 positive tester utført med 6 ukers mellomrom) utviklet hos omtrent 6% av pasientene. Hos ytterligere 4% av pasientene ble det påvist antistoffer ved en anledning. Persistens av antistoffer har vært assosiert med en betydelig reduksjon i effekten av TYSABRI og en økt forekomst av overfølsomhetsreaksjoner. Andre infusjonsrelaterte reaksjoner forbundet med tilstedeværelsen av vedvarende antistoffer inkluderte stivhet, kvalme, oppkast og rødme (se pkt. 4.4).
Hvis det er mistanke om tilstedeværelse av vedvarende antistoffer etter ca. 6 måneders behandling, på grunn av både redusert effekt av produktet og tilstedeværelsen av infusjonsrelaterte reaksjoner, kan disse påvises og bekreftes av en ny test, 6 uker etter den første positiv test Siden behandlingseffekten kan reduseres hos pasienter med vedvarende antistoffer eller forekomsten av overfølsomhet eller infusjonsrelaterte reaksjoner kan øke, bør behandlingen avbrytes hos pasienter som utvikler vedvarende antistoffer.
Infeksjoner, inkludert PML og opportunistiske infeksjoner
I 2-års kontrollerte kliniske studier med MS-pasienter var infeksjonsraten omtrent 1,5 per pasientår hos både natalizumab- og placebobehandlede pasienter Naturen til infeksjonene var vanligvis lik i begge pasientgruppene Et enkelt tilfelle av diaré er rapportert hos kliniske studier på MS -pasienter cryptosporidium. Tilfeller av ytterligere opportunistiske infeksjoner, hvorav noen var dødelige, har blitt rapportert i andre kliniske studier. De fleste pasientene avbrøt ikke behandling med natalizumab under infeksjoner som forsvant med adekvat terapi.
I kliniske studier ble herpesinfeksjoner (varicella-zoster-virus, herpes simplex-virus) observert litt oftere hos pasienter behandlet med natalizumab enn hos de som ble behandlet med placebo. Etter markedsføring er det rapportert om alvorlige, livstruende og noen ganger dødelige tilfeller av encefalitt og meningitt forårsaket av herpes simplex eller varicella zoster hos pasienter med multippel sklerose som får TYSABRI. Varigheten av TYSABRI-behandling før oppstart varierte fra flere måneder til flere år (se pkt. 4.4).
Tilfeller av PML er rapportert i kliniske studier, observasjonsstudier etter markedsføring og passiv overvåking etter markedsføring. PML forårsaker vanligvis alvorlig funksjonshemming eller kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Leverhendelser
Spontane reaksjoner av alvorlig leverskade, forhøyede leverenzymer og hyperbilirubinemi er rapportert etter markedsføring (se pkt. 4.4).
Anemi og hemolytisk anemi
Sjeldne tilfeller av alvorlig anemi og hemolytisk anemi er rapportert hos pasienter behandlet med TYSABRI i observasjonsstudier etter markedsføring.
Ondartede svulster
Ingen forskjeller i forekomst eller malignitet ble observert mellom pasienter som ble behandlet med natalizumab og de som ble behandlet med placebo i løpet av 2 års behandling, men det er nødvendig å observere en lengre behandlingsperiode før man kan utelukke noen effekt av natalizumab på ondartede svulster. Se avsnitt 4.3.
Effekter på laboratorieundersøkelser
I kontrollerte kliniske studier som varer 2 år hos MS -pasienter, er behandling med TYSABRI forbundet med en økning i antall sirkulerende lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler og kjerneformede røde blodlegemer. Ingen økning i nøytrofiler ble observert. Økninger fra baseline i lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler varierte fra 35% til 140% for individuelle celletyper, men gjennomsnittlig antall forble innenfor normale områder. Lett nedgang i hemoglobin (gjennomsnittlig reduksjon 0,6 g / dl), hematokrit (gjennomsnittlig reduksjon 2%) og antall røde blodlegemer (gjennomsnittlig reduksjon 0,1 x 106 / l) ble observert under behandling med TYSABRI. Innen 16 uker etter den siste administrasjonen av TYSABRI, gikk alle verdier normalt tilbake til verdiene før behandlingen og endringer var ikke forbundet med kliniske symptomer.Tilfeller av eosinofili (celletall) har også blitt rapportert etter markedsføring. eosinofiler> 1500 / mm3) uten kliniske symptomer. I tilfeller der behandlingen med TYSABRI ble avbrutt, har eosinofile nivåer normalisert seg.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. . Nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: stoffer med selektiv immunsuppressiv virkning.
ATC -kode: L04AA23.
Farmakodynamiske effekter
Natalizumab er en selektiv hemmer av adhesjonsmolekylet og binder seg til α4 -underenheten til menneskelige integriner som uttrykkes sterkt på overflaten av alle leukocytter unntatt nøytrofiler. Spesielt binder natalizumab seg til α4β1 -integrinet, og blokkerer dermed interaksjonen med sin komplementære reseptor, VCAM-1 (vaskulære celleadhesjonsmolekyler-1), og med osteopontin- og CS-1-ligandene (kobler segment-1), et alternativt fibronektinspleisedomene. Natalizumab blokkerer interaksjonen mellom integrin α4β7 og MadCAM-1 (mucosal adressin cell adhesion molecules-1). Endringen av disse molekylære interaksjonene forhindrer migrering av mononukleære leukocytter gjennom endotelet til det betente parenkymvevet. En ytterligere virkningsmekanisme for natalizumab kan bestå i undertrykkelse av inflammatoriske reaksjoner som finner sted i syke vev, ved å hemme interaksjonen mellom leukocytter som uttrykker α4 med deres ligander i den ekstracellulære matrisen og på parenkymceller. Dermed kan natalizumab undertrykke den tilstedeværende inflammatoriske aktiviteten i det syke området og hemme ytterligere migrasjon til det betente vevet i celler i immunsystemet.
Ved MS antas det at lesjoner oppstår når aktiverte T-celler krysser blod-hjerne-barrieren. Migrasjonen av leukocytter over blod-hjerne-barrieren forutsetter en "interaksjon mellom adhesjonsmolekylene" til de inflammatoriske cellene og endotelcellene i vaskulærveggen. Interaksjonen mellom α4β1 og dens mål representerer en viktig komponent i patologisk betennelse i hjernen, og endringen av disse interaksjonene resulterer i en reduksjon i betennelse. Under normale forhold uttrykkes ikke VCAM-1 i hjerneparenkymet. Imidlertid, i nærvær av proinflammatoriske cytokiner, blir VCAM-1 av endotelceller og sannsynligvis glialceller overaktivert nær betennelsesstedene. "Interaksjon av α4β1 med VCAM-1, CS-1 og osteopontin som formidler migrasjon og fast vedheft av leukocytter til hjernens parenkym og kan forevige den inflammatoriske kaskaden i CNS -vev. Blokkering av molekylære interaksjoner av α4β1 med dets mål reduserer den inflammatoriske aktiviteten som er tilstede i hjernen, hos MS -pasienter, og hemmer ytterligere rekruttering av immunsystemceller og deres migrasjon til betent vev, og reduserer derved dannelsen eller omfanget av MS -lesjoner.
Klinisk effekt
Effekten av monoterapi ble evaluert i en 2-årig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (studie AFFIRM), utført på pasienter med tilbakefallssykdom som hadde opplevd minst ett klinisk tilbakefall året før. studie og hadde en score på 0 til 5 på Kurtzke utvidet funksjonshemming statusskala (EDSS). Medianalderen til pasientene var 37 år med en median sykdomsvarighet på omtrent 5 år. Pasientene ble randomisert til å motta TYSABRI 300 mg (n = 627) eller placebo (n = 315) i 4: 1 -forhold hver 4. uke i totalt 30 infusjoner totalt. Nevrologiske evalueringer ble utført hver 12. uke og ved mistanke om tilbakefall. Evalueringer av T1-vektede Gadolinium (Gd) lesjoner og T2-vektede hyperintense lesjoner ble utført årlig ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Egenskapene og resultatene av studien er presentert i tabellen nedenfor.
I undergruppen av pasienter indisert for behandling av raskt utviklende relapsing-remitterende MS (pasienter med 2 eller flere tilbakefall og 1 eller flere Gd + -lesjoner) var den årlige tilbakefallsfrekvensen 0,282 i TYSABRI-gruppen (n = 148) og 1455 i placebogruppe (n = 61) (p risikoindeks for funksjonshemming progresjon var 0,36 (95% KI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Disse resultatene ble avledet fra en analyse post hoc og må tolkes med forsiktighet. Ingen informasjon er tilgjengelig om alvorlighetsgraden av tilbakefall før pasientene ble inkludert i studien.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med TYSABRI i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved multippel sklerose (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Etter gjentatt intravenøs administrering av en 300 mg dose natalizumab til MS -pasienter, var gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon 110 ± 52 μg / ml. Gjennomsnittlige konsentrasjoner av natalizumab allo stabil i doseringsperioden varierte den fra 23 mcg / ml til 29 mcg / ml. Forventet tid for å nå det stabil var ca 36 uker.
En populasjonsfarmakokinetisk analyse ble utført på prøver fra over 1100 MS -pasienter behandlet med doser fra 3 til 6 mg / kg natalizumab. Av disse mottok 581 pasienter en fast dose på 300 mg som monoterapi Klaringsmiddel ± SD ved stabil var 13,1 ± 5,0 ml / t, med en gjennomsnittlig ± SD halveringstid på 16 ± 4 dager. Analysen undersøkte effekten på farmakokinetikken til utvalgte kovariater som kroppsvekt, alder, kjønn, lever- og nyrefunksjon og tilstedeværelsen av Det ble observert at bare kroppsvekt og tilstedeværelsen av anti-natalizumab-antistoffer påvirket tilgjengeligheten av natalizumab.Kroppsvekt påvirket klaring på en mindre enn proporsjonal måte. 34% endring i clearance Endringen i clearance var ikke klinisk signifikant Tilstedeværelsen av vedvarende anti-natalizumab antistoffer økte natalizumab clearance omtrent 3 ganger, i tråd med reduserte serumkonsentrasjoner av natalizumab observert hos pasienter med vedvarende antistoffer (se pkt. 4.8 ).
Farmakokinetikken til natalizumab hos pediatriske MS -pasienter eller hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon er ikke undersøkt.
Effekten av plasmaferese på clearance og farmakodynamikk av natalizumab ble evaluert i en studie som involverte 12 MS -pasienter.Den estimerte totale eliminasjonen av natalizumab etter 3 plasmaferes (over 5-8 dager) var omtrent 70-80%. Denne verdien er sammenlignbar med omtrent 40% oppnådd i tidligere studier, hvor målinger ble utført etter seponering av natalizumab i en observasjonsperiode av lignende lengde.Påvirkning av plasmaferese på restaurering av lymfocyttmigrasjon og dets kliniske nytte er derfor ukjent.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet og gentoksisitet ved gjentatt dosering.
I tråd med natalizumabs farmakologiske aktivitet resulterte den endrede lymfocyttaktiviteten i både en økning i hvite blodlegemer og en økning i miltvekt i de fleste studier. in vivo. Disse endringene var reversible og syntes ikke å ha hatt noen negative toksikologiske konsekvenser.
I studier utført på mus økte ikke vekst og metastase av melanom og lymfoblastiske leukemiceller etter administrering av natalizumab.
Ingen klastogene eller mutagene effekter av natalizumab ble observert i Ames eller human kromosomabberasjonsanalyser. Natalizumab viste ingen effekt i analysene in vitro spredning / toksisitet med α4-integrin positive tumorlinjer.
I en studie med doser høyere enn den humane dosen, ble det observert en reduksjon i fruktbarheten hos hunnkjønn; Natalizumab hadde ingen effekt på mannlig fruktbarhet.
Effekten av natalizumab på reproduksjon ble evaluert i 5 studier: 3 hos marsvin og 2 hos aper cynomolgus. Disse studiene avdekket ingen teratogene effekter eller på veksten av avkom. I en studie på marsvin ble det observert en liten reduksjon i avkoms overlevelse. I en studie på aper ble antallet aborter doblet hos aper behandlet med natalizumab, 30 mg / kg, sammenlignet med den sammenlignbare kontrollgruppen. Dette var resultatet av en "høy forekomst av aborter i de behandlede gruppene i den første kohorten, som ikke ble observert i den andre kohorten. Ingen effekt på abortraten ble observert i noen annen studie. En studie på aper." cynomolgus viste milde natalizumab-assosierte fosterendringer som inkluderte mild anemi, redusert antall blodplater, økt miltvolum, redusert lever- og tymusvekt. Disse endringene var forbundet med en økning i milt ekstramedullær hematopoiesis, thymusatrofi og en reduksjon i hepatisk hematopoiesis. Trombocyttallet ble også redusert ved fødsler til mødre behandlet med natalizumab fram til fødselen, men det var ingen tegn på anemi hos slike avkom. Alle endringer ble observert ved høyere doser enn humane og ble normalisert etter eliminering av natalizumab.
Det er funnet lave nivåer av natalizumab i morsmelken til noen aper cynomolgus behandlet med natalizumab til levering.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumfosfat, monobasisk, monohydrat
Natriumfosfat, dibasisk, heptahydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80 (E433)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
TYSABRI må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
Fortynnet løsning
Etter fortynning med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning, anbefales øyeblikkelig bruk. Hvis den ikke brukes umiddelbart, bør den fortynnede oppløsningen oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C og administreres innen 8 timer etter fortynning. lagringstid og betingelser før bruk er brukerens ansvar.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Konsentrert
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for legemidlet etter fortynning, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
15 ml konsentrat i et hetteglass (Type I -glass) med en propp (brombutylgummi) og en forsegling (aluminium) med en avtakbarhette. Pakningsstørrelse på ett hetteglass per eske.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Instruksjoner for bruk:
1. Undersøk hetteglasset med TYSABRI for fortynning og administrering for fravær av partikler. Hvis det er partikler og / eller hvis væsken i hetteglasset ikke virker fargeløs, klar eller svakt opaliserende, skal hetteglasset ikke brukes.
2. For å forberede TYSABRI-løsningen for intravenøs (IV) infusjon, bruk aseptisk teknikk. Fjern avtakningshetten fra hetteglasset. Sett sprøytenålen inn i hetteglasset gjennom midten av gummiproppen og trekk ut 15 ml konsentrat til oppløsning for infusjon.
3. Tilsett 15 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning til 100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning. Vend forsiktig TYSABRI -løsningen for å blande grundig. Ikke rist.
4. TYSABRI må ikke blandes med andre legemidler eller fortynningsmidler.
5. Inspiser det fortynnede legemidlet visuelt for administrering for fravær av partikler og misfarging. Ikke bruk produktet hvis det virker misfarget eller hvis det er suspenderte partikler.
6. Det fortynnede legemidlet skal brukes så snart som mulig og innen 8 timer etter fortynning. Hvis det fortynnede legemidlet er lagret ved 2 ° C til 8 ° C (ikke frys), la oppløsningen gå tilbake til romtemperatur før infusjon.
7. Den fortynnede oppløsningen skal infunderes intravenøst i løpet av 1 time med en hastighet på ca. 2 ml / minutt.
8. Etter at infusjonen er fullført, skyll den intravenøse linjen med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning.
9. Hvert hetteglass er kun til engangsbruk.
10. Ubrukt medisin og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. 037150012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 27. juni 2006
Dato for siste fornyelse: 27. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11/2015
