Aktive ingredienser: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg og 100 mg harde kapsler
Hvorfor brukes Zonegran? Hva er den til?
Zonegran inneholder virkestoffet zonisamid og brukes som et antiepileptisk legemiddel.
Zonegran brukes til å behandle anfall som påvirker en del av hjernen (delvise anfall), som eventuelt kan bli fulgt av et anfall som påvirker hele hjernen (sekundær generalisering).
Zonegran kan brukes:
- alene for behandling av anfall hos voksne
- med andre antiepileptika for behandling av anfall hos voksne, ungdom og barn fra 6 år.
Kontraindikasjoner Når Zonegran ikke skal brukes
Ikke ta Zonegran
- hvis du er allergisk mot zonisamid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis du er allergisk mot andre sulfonamidmedisiner, for eksempel: sulfonamidantibiotika, tiaziddiuretika og sulfonylureabaserte diabetesmedisiner.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zonegran
Zonegran tilhører en gruppe legemidler (sulfonamider) som kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner, alvorlige hudutslett og blodforstyrrelser, som svært sjelden kan føre til død (se pkt. 4. Mulige bivirkninger).
Alvorlige utslett forekommer i forbindelse med Zonegran-terapi, inkludert tilfeller av Stevens-Johnson syndrom.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zonegran hvis:
- er under 12 år fordi du kan ha økt risiko for redusert svette, heteslag, lungebetennelse og leverproblemer. Hvis du er under 6 år, anbefales ikke Zonegran for deg.
- du er eldre, fordi dosen din av Zonegran må justeres og fordi du kan ha større sannsynlighet for å utvikle en allergisk reaksjon, alvorlig utslett, hevelse i føtter og ben og kløe når du bruker Zonegran (se avsnitt 4 Mulige bivirkninger).
- lider av leverproblemer, da dosen av Zonegran kanskje må justeres.
- har øyeproblemer, for eksempel glaukom.
- lider av nyreproblemer, da dosen av Zonegran kanskje må justeres.
- har lidd av nyrestein tidligere, da det kan være økt risiko for at de utvikler seg igjen. For å redusere risikoen for nyrestein, drikk nok vann.
- bor eller er på ferie et sted hvor været er varmt. Zonegran kan forårsake en nedgang i svette, noe som kan føre til en økning i kroppstemperaturen. For å redusere risikoen for overdreven økning i kroppstemperaturen, drikk nok vann og prøv å holde deg kjølig.
- er undervektig eller har gått ned mye i vekt, da Zonegran kan føre til at du går ned i vekt ytterligere. Fortell legen din, da dette kan være nødvendig å observere. Fortell legen din før du bruker Zonegran hvis noen av disse gjelder deg.
Barn og ungdom
Snakk med legen din om følgende risiko:
Forebygging av varme og dehydrering hos barn
Zonegran kan redusere barnets svette og føre til varme, og hvis barnet ditt ikke blir behandlet ordentlig, kan det forårsake hjerneskade og død. Barn er mest utsatt, spesielt i veldig varmt vær.
Mens sønnen tar imot Zonegran:
- Hold barnet kjølig, spesielt i veldig varmt vær
- Barnet ditt må unngå anstrengende fysisk aktivitet, spesielt når det er veldig varmt
- Gi barnet rikelig med kaldt vann å drikke
- Barnet ditt må ikke ta disse legemidlene:
- karbonanhydrasehemmere (som topiramat og acetazolamid) og antikolinerge legemidler (som klomipramin, hydroksyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin og oksybutynin).
Hvis barnets hud er veldig varm, men svettingen er lav eller fraværende, hvis barnet ditt føler seg forvirret, hvis det har muskelkramper, eller hvis hjerterytmen eller pusten blir raskere:
- Ta barnet ditt til et kjølig, skyggefullt sted
- Du tørker av barnets hud med en svamp dynket i kaldt (men ikke kaldt) vann
- Gi barnet ditt kaldt vann å drikke
- Kontakt legen din snarest.
Kroppsvekt: Sjekk barnets vekt hver måned og oppsøk lege så snart som mulig hvis barnets vekt ikke går opp nok. Zonegran anbefales ikke for barn med lav appetitt eller vekt, og bør brukes med forsiktighet hos barn som veier mindre enn 20 kg.
Økte nivåer av syrer i blod og nyrestein: reduser disse risikoene ved å sikre at barnet ditt drikker nok vann og ikke tar andre medisiner som kan føre til nyrestein (se Andre legemidler). Legen din vil overvåke bikarbonatnivået i barnets blod og nyrer (se også avsnitt 4).
Ikke gi denne medisinen til barn under 6 år, da det i denne aldersgruppen ikke er kjent om de mulige fordelene oppveier risikoen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zonegran
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
- Zonegran bør brukes med forsiktighet hos voksne, når de også tar medisiner som kan forårsake nyrestein, for eksempel topiramat eller acetazolamid. Hos barn anbefales ikke denne kombinasjonen.
- Zonegran kan øke nivåene av noen medisiner, for eksempel digoksin og kinidin, i blodet; Derfor må dosen reduseres.
- Andre medisiner, som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og rifampicin, kan redusere nivåene av Zonegran i blodet. Dette kan kreve en justering av Zonegran -dosen.
Zonegran sammen med mat og drikke
Zonegran kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du bruke tilstrekkelig prevensjon mens du tar Zonegran og i en måned etter at du har stoppet det.
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Du bør bare ta Zonegran under graviditet etter instruksjon fra legen din. Forskning har vist en økt risiko for fødselsskader hos barn av kvinner behandlet med antiepileptika.
Ikke amme mens du tar Zonegran eller i en måned etter at du har sluttet å ta Zonegran.
Det er ingen kliniske data tilgjengelig om effekten av zonisamid på fruktbarhet hos mennesker.Dyrstudier har vist endringer i fruktbarhetsparametere.
Kjøring og bruk av maskiner
Zonegran kan påvirke konsentrasjonen din og din evne til å reagere / svare og kan få deg til å føle deg døsig, spesielt i starten av behandlingen eller etter å ha økt dosen. Vær spesielt forsiktig mens du kjører bil eller bruker maskiner hvis disse effektene oppstår etter bruk av Zonegran.
Viktig informasjon om noen av komponentene i Zonegran
Zonegran inneholder solnedgangsgult FCF (E110) og allurarødt AC (E129) Zonegran harde kapsler på 100 mg inneholder et gult fargestoff som kalles solnedgangsgult FCF (E110) og et rødt fargestoff som kalles allurarødt AC (E129), som kan forårsake allergiske reaksjoner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zonegran: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Anbefalt dose for voksne
Når du tar Zonegran alene:
- Startdosen er 100 mg, tatt en gang daglig.
- Denne dosen kan økes i trinn på opptil 100 mg med en til to ukers mellomrom.
- Den anbefalte dosen er 300 mg en gang daglig.
Når du tar Zonegran sammen med andre antiepileptika:
- Startdosen er 50 mg per dag, tatt i to like doser på 25 mg.
- Denne dosen kan økes opp til 100 mg med en til to ukers mellomrom.
- Den anbefalte daglige dosen er mellom 300 mg og 500 mg.
- Noen mennesker reagerer på lavere doser. Dosen kan økes saktere ved bivirkninger, eldre eller nyre- eller leverproblemer.
Bruk hos barn (6 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) med en kroppsvekt på minst 20 kg:
- Startdosen er 1 mg for hvert kg kroppsvekt, tatt en gang daglig.
- Denne dosen kan økes med 1 mg for hver kg kroppsvekt, med intervaller på en til to uker.
- Den anbefalte daglige dosen er 6 til 8 mg for et barn som veier opptil 55 kg eller 300 til 500 mg for et barn som veier mer enn 55 kg (avhengig av hvilken som er lavest), tatt en gang daglig.
Eksempel: Et barn som veier 25 kg bør ta 25 mg en gang daglig den første uken, og deretter øke den daglige dosen med 25 mg i begynnelsen av hver uke, til en daglig dose på mellom 150 og 200 mg er nådd.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Zonegran er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
- Zonegran kapsler skal svelges hele med vann.
- Ikke tygge kapslene.
- Zonegran kan tas en eller to ganger om dagen, i henhold til legens instruksjoner.
- Hvis du tar Zonegran to ganger daglig, bør halvparten av den daglige dosen tas om morgenen og halvparten om kvelden.
Dersom du har glemt å ta Zonegran
- Hvis du glemmer å ta en dose, ikke bekymre deg og ta neste dose når det er på tide.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Zonegran
- Zonegran er ment å bli tatt som en langsiktig medisin. Ikke reduser dosen eller slutte å ta denne medisinen med mindre legen din forteller deg det.
- Hvis legen din råder deg til å slutte å ta Zonegran, vil dosen reduseres gradvis for å redusere risikoen for ytterligere anfall.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zonegran
Hvis det er mulig at du har tatt mer Zonegran enn du burde, må du umiddelbart informere omsorgspersonen din (slektning eller venn), legen din eller apoteket eller kontakte legevakten på nærmeste sykehus og ta medisinen. Hvis du tar for mye dose, kan det forårsake døsighet og bevissthetstap. Du kan også oppleve kvalme, magesmerter, muskelrykk, øyebevegelser, svakhet, langsom puls og nedsatt pust og nyrefunksjon. Ikke prøv å kjøre bil.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zonegran
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Zonegran tilhører en gruppe medisiner (sulfonamider) som kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner, alvorlige hudutslett og blodforstyrrelser, som svært sjelden kan føre til død.
Kontakt legen din umiddelbart hvis:
- har pustevansker, hevelse i ansikt, lepper eller tunge eller alvorlig utslett, siden disse symptomene kan indikere en alvorlig allergisk reaksjon.
- har tegn på varme - forhøyet kroppstemperatur, men med liten eller ingen svette, raske hjerteslag og rask pust, muskelkramper og forvirring.
- har tanker om å skade eller drepe deg selv. Et lite antall mennesker som ble behandlet med antiepileptika som Zonegran har hatt tanker om å skade seg selv eller drepe seg selv.
- har muskelsmerter eller svakhet, da dette kan være et tegn på unormal muskelnedbrytning som kan føre til nyreproblemer.
- du har plutselige smerter i ryggen eller magen, har smerter ved vannlating eller merker blod i urinen, da dette kan være et tegn på nyrestein.
- synsproblemer, for eksempel øyesmerter eller tåkesyn, oppstår under behandling med Zonegran.
Kontakt legen din så snart som mulig hvis:
- et "uforklarlig utslett vises, ettersom det kan utvikle seg til et mer alvorlig" utslett eller avskalling.
- du føler deg uvanlig sliten eller feberrik, har ondt i halsen, hovne kjertler eller hvis du merker at du lett får blåmerker, da dette kan bety en endring i blodet.
- tegn på økte syrenivåer i blodet vises - hodepine, søvnighet, kortpustethet og tap av matlyst. Dette kan kreve overvåking eller behandling av legen din. Legen din kan beslutte å slutte å ta Zonegran. De vanligste bivirkningene av Zonegran er milde . De oppstår i løpet av den første behandlingsmåneden og avtar vanligvis med fortsatt behandling. Hos barn i alderen 6 til 17 år var bivirkningene i samsvar med de som er beskrevet nedenfor, med følgende unntak: lungebetennelse, dehydrering, redusert svette (vanlig) og lever enzymavvik (uvanlig).
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- uro, irritabilitet, forvirring, depresjon.
- dårlig muskelkoordinasjon, svimmelhet, dårlig hukommelse, søvnighet, dobbeltsyn.
- tap av matlyst, reduksjon i nivået av bikarbonat i blodet (et stoff som forhindrer at blodet blir surt).
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- søvnproblemer, rare eller uvanlige tanker, angst eller emosjonalitet.
- reduserte tanker, tap av konsentrasjon, taleavvik, unormal følelse på huden (prikking), tremor, ufrivillige øyebevegelser.
- nyrestein.
- utslett, kløe, allergiske reaksjoner, feber, tretthet, influensasymptomer, hårtap.
- blåmerker (små blåmerker på huden forårsaket av blødning fra et ødelagt blodkar).
- vekttap, kvalme, fordøyelsesbesvær, magesmerter, diaré (løs avføring), forstoppelse.
- hevelse i føtter og ben.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- sinne, aggresjon, selvmordstanker, selvmordsforsøk.
- Han retched.
- betennelse i galleblæren, gallestein.
- urinstein.
- lungeinfeksjon / betennelse, urinveisinfeksjoner.
- lave kaliumnivåer i blodet, kramper / anfall.
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- hallusinasjoner, hukommelsestap, koma, malignt neuroleptisk syndrom (manglende evne til å bevege seg, svette, feber, inkontinens), status epilepticus (langvarige eller gjentatte anfall).
- pusteproblemer, tungpustethet, betennelse i lungene.
- betennelse i bukspyttkjertelen (alvorlig magesmerter eller rygg).
- leverproblemer, nyresvikt, økte nivåer av kreatinin (et avfallsprodukt som normalt elimineres av nyrene) i blodet.
- alvorlig hudutslett eller peeling (du kan føle deg uvel på samme tid, eller du kan ha feber).
- unormal muskeldegenerasjon (du kan føle muskelsmerter eller svakhet), noe som kan føre til nyreproblemer.
- hovne kjertler, blodendringer (reduksjon i antall blodceller, noe som kan øke sannsynligheten for infeksjoner og få deg til å se blek ut, føle deg trøtt og feberrik og blåmerke).
- redusert svette, overdreven økning i kroppstemperatur.
- glaukom, som er en blokkering av væske inne i øyet som forårsaker økning i øyetrykk. Øyesmerter, tåkesyn eller nedsatt syn kan oppstå, noe som kan være tegn på glaukom.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du oppdager skade på kapslene, blisterpakningen eller esken eller synlige tegn på forverring av medisinen. Returner pakken til apoteket.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Zonegran inneholder
Virkestoffet i Zonegran er zonisamid.
Zonegran 25 mg harde kapsler inneholder 25 mg zonisamid. Zonegran 50 mg harde kapsler inneholder 50 mg zonisamid. Zonegran 100 mg harde kapsler inneholder 100 mg zonisamid.
- De andre ingrediensene som er tilstede i kapselen er mikrokrystallinsk cellulose, hydrogenert vegetabilsk olje og natriumlaurylsulfat.
- Kapselskallet inneholder gelatin, titandioksid (E171), skjellakk, propylenglykol, kaliumhydroksid, svart jernoksid (E172). I tillegg inneholder 100 mg kapselskall solnedgangsgult FCF (E110) og rødt allura (E129).
Se avsnitt 2 for viktig informasjon om hjelpestoffene: solnedgangsgult FCF (E110) og allurarødt AC (E129).
Hvordan Zonegran ser ut og innholdet i pakningen
- Zonegran 25 mg harde kapsler har en hvit ugjennomsiktig kropp og hvit ugjennomsiktig hette, merket med en logo og "ZONEGRAN 25" i svart.
- Zonegran 50 mg harde kapsler har en hvit ugjennomsiktig kropp og grå ugjennomsiktig hette, merket med en logo og "ZONEGRAN 50" i svart.
- Zonegran 100 mg harde kapsler har en hvit ugjennomsiktig kropp og en rød ugjennomsiktig hette, merket med en logo og "ZONEGRAN 100" i svart.
Zonegran harde kapsler er pakket i blisterpakninger, levert i pakninger som inneholder:
- 25 mg: 14, 28, 56 og 84 kapsler
- 50 mg: 14, 28, 56 og 84 kapsler
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 og 196 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser er tilgjengelige.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZONEGRAN 25 MG HARDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver harde kapsel inneholder 25 mg zonisamid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard kapsel.
Hvit ugjennomsiktig kropp og hvitt ugjennomsiktig hode, preget med logo og "ZONEGRAN 25" i svart.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Zonegran refereres til som:
• monoterapi ved behandling av partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos voksne med nydiagnostisert epilepsi (se pkt. 5.1);
• tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos voksne, ungdom og barn fra 6 år.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering - Voksne
Økning i dose og vedlikeholdsdose
Zonegran kan tas alene eller legges til eksisterende terapi hos voksne. Dosen bør titreres i henhold til den kliniske effekten Anbefalte doseøkninger og vedlikeholdsdoser er vist i tabell 1. Noen pasienter, spesielt de som ikke tar CYP3A4 -induserende midler, kan svare på lavere doser.
Suspensjon
Hvis det er nødvendig å avbryte behandlingen med Zonegran, bør behandlingen seponeres gradvis (se pkt.4.4). I kliniske studier med voksne pasienter ble det påført en dosereduksjon på 100 mg med ukentlige intervaller, med samtidig dosejustering av de andre antiepileptika (om nødvendig).
Tabell 1. Voksne - Anbefalt doseøkning og vedlikeholdsbehandling
Generelle doseringsanbefalinger for Zonegran i spesielle pasientpopulasjoner
Pediatrisk populasjon (fra 6 år) Doseøkning og vedlikeholdsdose
Zonegran bør legges til eksisterende behandling hos barn fra 6 år. Dosen bør titreres basert på klinisk effekt Anbefalte doseøkninger og vedlikeholdsdoser er vist i tabell 2. Noen pasienter, spesielt de som ikke tar CYP3A4 -induserende midler, kan svare på lavere doser.
Leger bør gjøre oppmerksom på avsnittet om pasientadvarsel (i pakningsvedlegget) for barn og deres foreldre / omsorgspersoner angående forebygging av heteslag (se pkt. 4.4: Pediatrisk populasjon).
Tabell 2. Pediatrisk populasjon (fra 6 år) - Økning i dose og diett av vedlikehold anbefales
Merk:
til. For å opprettholde en tilstrekkelig terapeutisk dose, er det nødvendig å overvåke barnets kroppsvekt og justere dosen ved hver endring, opptil en kroppsvekt på 55 kg. Dosen er 6-8 mg / kg / dag opp til en maksimal dose på 500 mg / dag.
Sikkerhet og effekt av Zonegran hos barn under 6 år eller som veier mindre enn 20 kg, er ennå ikke fastslått.
Det er begrensede data i kliniske studier på pasienter som veier mindre enn 20 kg. Derfor bør barn fra 6 år og som veier mindre enn 20 kg behandles med forsiktighet.
Suspensjon
Hvis det er nødvendig å avbryte behandlingen med Zonegran, bør behandlingen seponeres gradvis (se pkt.4.4). I kliniske studier med pediatriske pasienter ble avsmalningen av dosen fullført ved å redusere dosen med ukentlige intervaller med omtrent 2 mg / kg reduksjoner (dvs. i samsvar med tidsplanen vist i tabell 3).
Tabell 3. Pediatrisk populasjon (fra 6 år) - Program for gradvis reduksjon av anbefalt dose
Merk:
* Alle doser er beregnet en gang daglig.
Pensjonister
Forsiktighet bør utvises når behandling med Zonegran startes hos eldre pasienter, da det er begrenset informasjon om bruk av Zonegran hos disse pasientene. Foreskrivende leger bør også ta hensyn til sikkerhetsprofilen til Zonegran (se pkt. 4.8).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Det bør utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon med Zonegran, da det er begrenset informasjon for slike pasienter og lavere titrering kan være nødvendig.Siden zonisamid og dets metabolitter skilles ut via nyrene, bør behandlingen avsluttes hos pasienter som utvikler akutt nyresvikt eller hvor en vedvarende, klinisk signifikant økning i serumkreatinin er observert.
Hos personer med nedsatt nyrefunksjon var renal clearance av enkeltdoser zonisamid positivt korrelert med kreatininclearance. Plasma -AUC for zonisamid ble økt med 35% hos personer med kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.Bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales derfor ikke. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon, der det kan være nødvendig med langsommere titrering av Zonegran.
Administrasjonsmåte
Zonegran harde kapsler er til oral bruk.
Effekt av mat
Zonegran kan tas med eller uten mat (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1 eller overfor sulfonamider.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Utslett av uforklarlig karakter
Alvorlig utslett, inkludert tilfeller av Stevens-Johnson syndrom, kan oppstå i forbindelse med Zonegran-terapi.
Det bør vurderes muligheten for å avbryte administrasjonen av Zonegran hos pasienter som utvikler utslett av uforklarlig karakter. Alle pasienter som utvikler utslett mens de tar Zonegran bør observeres nøye, med spesiell oppmerksomhet til pasienter som får samtidig antiepileptika som uavhengig kan forårsake hudutslett.
Beslag ved uttak
I samsvar med gjeldende klinisk praksis, bør seponering av Zonegran gjøres hos pasienter med epilepsi gjennom en gradvis dosereduksjon for å redusere muligheten for anfall ved seponering. Det er utilstrekkelige data om seponering av andre samtidige antiepileptika, når anfallskontroll har oppnådd med Zonegran gitt som tillegg, for å oppnå monoterapi med Zonegran Samtidig antiepileptika bør derfor trekkes ut med forsiktighet.
Reaksjoner på sulfonamider
Zonegran er et benzisoksazolderivat, som inneholder en sulfonamidgruppe. Alvorlige immunbaserte bivirkninger forbundet med legemidler som inneholder en sulfonamidgruppe inkluderer utslett, allergisk reaksjon og store hematologiske abnormiteter, inkludert aplastisk anemi, som er svært sjelden dødelig.
Tilfeller av agranulocytose, trombocytopeni, leukopeni, aplastisk anemi, pancytopeni og leukocytose er rapportert. Det er utilstrekkelig informasjon for å vurdere det mulige forholdet mellom dose / varighet av behandlingen og disse hendelsene.
Selvmordstanker og oppførsel
Selvmordstanker og atferd har blitt rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika i flere indikasjoner. En metaanalyse av placebokontrollerte randomiserte kliniske studier av antiepileptika viste også en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko for Zonegran.
Pasienter bør derfor overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes om nødvendig. Pasienter (og deres omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å konsultere legen hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg.
Nyrestein
Hos noen pasienter, spesielt de med en disposisjon for å utvikle nefrolithiasis, kan det være en økt risiko for nyrestein og relaterte tegn og symptomer, som nyresykdom, nyresmerter eller flanksmerter. Nephrolithiasis kan forårsake kronisk nyreskade. Risikofaktorer for nefrolithiasis inkluderer tidligere steindannelse, familiehistorie av nefrolithiasis og hyperkalsuri. Ingen av disse risikofaktorene kan være en pålitelig prediktor for begynnelsen av stein under behandling med zonisamid. Pasienter som tar andre behandlinger med risiko for å utvikle nefrolithiasis kan ha økt risiko. Økt væskeinntak og diurese kan bidra til å redusere risikoen for dannelse av nyrestein , spesielt hos personer med predisponerende risikofaktorer.
Metabolsk acidose
Behandling med Zonegran er assosiert med hyperkloremisk metabolisk acidose av ikke-aniongap (dvs. en reduksjon i serumbikarbonat under normalområdet i fravær av kronisk respiratorisk alkalose). Denne metabolske acidosen er forårsaket av tap av bikarbonat i nyrene på grunn av den hemmende effekten av zonisamid på karbonanhydrase. Denne elektrolyttubalansen har blitt observert ved bruk av Zonegran i placebokontrollerte kliniske studier og i perioden etter markedsføring. Zonisamid-indusert metabolsk acidose oppstår vanligvis ved behandlingsstart, selv om tilfeller kan oppstå når som helst i løpet av behandlingen. Behandling: Reduksjonen av bikarbonatnivåer er vanligvis mild til moderat (gjennomsnittlig reduksjon på ca. 3,5 mEq / l ved daglige doser på 300 mg hos voksne); mer alvorlige reduksjoner kan forekomme sjelden hos pasienter. Acidose (som nyresykdom, alvorlige pusteforstyrrelser) , status epilepticus, diaré, kirurgi, ketogent diett eller medisiner) kan forsterke de bikarbonatsenkende effektene av zonisamid.
Risikoen for zonisamidindusert metabolsk acidose ser ut til å være hyppigere og mer alvorlig hos yngre pasienter. Serumbikarbonatnivåer bør vurderes og overvåkes på passende måte hos pasienter behandlet med zonisamid som har kliniske tilstander som predisponerer for økt risiko for acidose, hos pasienter med økt risiko for å utvikle bivirkninger av metabolsk acidose og hos pasienter med symptomer Indikativ for metabolsk acidose Ved utvikling og vedvarende metabolsk acidose, bør det vurderes å redusere dosen eller avbryte behandlingen med Zonegran (med gradvis avsmalning av stoffet), da dette kan føre til utvikling av osteopeni.
Hvis det tas en beslutning om å fortsette administrasjonen av Zonegran til tross for vedvarende acidose, bør behandling med alkali vurderes.
Zonegran bør brukes med forsiktighet hos voksne pasienter som får samtidig behandling med karbonsyreanhydrasehemmere, for eksempel topiramat eller acetazolamid, da det ikke er tilstrekkelige data for å utelukke en farmakodynamisk interaksjon (se også pkt. 4.4. Pediatrisk populasjon og pkt. 4.5).
Heteslag
Tilfeller av redusert svette og forhøyet kroppstemperatur er hovedsakelig rapportert hos pediatriske pasienter (se pkt.4.4 Pediatrisk populasjon for full advarsel).
Forsiktighet bør utvises hos voksne ved forskrivning av Zonegran samtidig med andre legemidler som disponerer pasienter for varme -relaterte plager; disse inkluderer karbonsyreanhydrasehemmere og legemidler med antikolinerge aktivitet (se også pkt. 4.4 Pediatrisk populasjon).
Pankreatitt
Hos pasienter som tar Zonegran som utvikler kliniske tegn og symptomer på pankreatitt, anbefales det å kontrollere pankreas lipase og amylase. Hvis det er tegn på pankreatitt, i fravær av andre åpenbare årsaker, anbefales det at seponering av Zonegran vurderes og passende behandling iverksettes.
Rabdomyolyse
Hos pasienter som tar Zonegran som utvikler alvorlige muskelsmerter og / eller svakhet, med eller uten feber, anbefales evaluering av markører for muskelskade, inkludert serumkreatinfosfokinase og aldolase. I tilfelle en økning i disse parameterne, i fravær av en annen åpenbar årsak, for eksempel traumer eller grand mal -anfall, anbefales det å avbryte seponering av Zonegran og iverksette passende behandling.
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon under behandling med Zonegran og i en måned etter seponering (se pkt. 4.6). Leger som behandler pasienter med Zonegran bør søke å sikre at passende prevensjon brukes og å vurdere, basert på klinisk vurdering, om orale prevensjonsmidler eller doser av orale prevensjonskomponenter er passende for den enkelte pasients kliniske tilstand.
Kroppsvekt
Zonegran kan forårsake vekttap. Et kosttilskudd eller økt diettinntak kan vurderes hvis pasienten viser vekttap eller er undervektig under behandlingen.Hvis det oppstår betydelig uønsket vekttap, bør seponering av Zonegran vurderes. Vekttap er potensielt mer alvorlig hos barn (se pkt.4.4 Pediatrisk populasjon).
Pediatrisk populasjon
Advarslene og forholdsreglene ovenfor gjelder også for ungdom og barn. Følgende advarsler og bekymringer er mer relevante for barn og ungdom.
Heteslag og dehydrering
Forebygging av hypertermi og dehydrering hos barn
Zonegran kan redusere svette hos barn og føre til hypertermi, og hvis barnet ikke blir riktig behandlet, kan det forårsake hjerneskade og død. Barn er mest utsatt, spesielt når utetemperaturen er høy.
Mens et barn tar Zonegran:
Barnet må holde seg kjølig, spesielt ved svært høye temperaturer
Barnet bør unngå anstrengende fysisk aktivitet, spesielt ved høye temperaturer
Barnet skal drikke mye kaldt vann
Barnet bør ikke ta disse medisinene:
karbonanhydrasehemmere (som topiramat og acetazolamid) og antikolinerge legemidler (som klomipramin, hydroksyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin og oksybutynin).
I NÆRHETEN AV NOEN AV DE FØLGENDE SITUASJONENE, TRENGER BARNET HASTENDE MEDISINSK OBS:
Huden er veldig varm, men det er liten eller ingen svette, eller barnet føler seg forvirret, eller muskelkramper eller hjerteslag eller pust er rask.
Ta barnet med til et kjølig, skyggefullt sted
Hold babyens hud kjølig med litt vann
Gi babyen kaldt vann å drikke
Tilfeller av redusert svette og forhøyet kroppstemperatur er hovedsakelig rapportert hos barn. I noen tilfeller ble det diagnostisert heteslag som krevde sykehusbehandling. Varmeslag som krevde døgnbehandling og resulterte i død ble rapportert. De fleste rapportene skjedde i perioder med varme.Leger bør diskutere med pasienter eller omsorgspersoner den potensielle alvorlighetsgraden av heteslag, situasjonene de kan oppstå i, og hvilke skritt de skal ta i tilfelle tegn eller symptomer. Pasienter eller omsorgspersoner bør advares om behovet for å opprettholde hydrering og unngå eksponering for høye temperaturer og anstrengende fysisk anstrengelse, avhengig av pasientens tilstand. Foreskrivere bør gi pediatriske pasienters oppmerksomhet og omsorg. til foreldrene / omsorgspersonene rådene i pakningsvedlegget om forebygging av heteslag og hypertermi hos barn. av tegn eller symptomer på dehydrering, oligohydrose eller høy kroppstemperatur, bør du vurdere "avbrudd av Zonegran.
Zonegran skal ikke brukes samtidig til barn med andre legemidler som disponerer pasienter for å varme relaterte plager; disse inkluderer karbonsyreanhydrasehemmere og legemidler med antikolinerg aktivitet.
Kroppsvekt
Vekttap, som resulterer i forverring av allmenntilstanden og manglende bruk av antiepileptika, har vært knyttet til et dødelig utfall (se pkt. 4.8). Zonegran anbefales ikke hos pediatriske pasienter som er undervektige (definisjon i henhold til WHO-kategorier for aldersjustert BMI) eller utilstrekkelige.
Forekomsten av vekttap er konsistent på tvers av aldersgrupper (se pkt. 4.8). Men gitt potensiell alvorlighetsgrad av kroppsvektstap hos barn, er det nødvendig med vektovervåking i denne populasjonen. Vurder administrering av kosttilskudd eller "økt matinntak hvis pasientens vekt øker ikke kongruent med vekstdiagrammer, ellers bør Zonegran avbrytes.
Det er begrensede data fra kliniske studier på pasienter med en kroppsvekt under 20 kg. Derfor bør barn fra 6 år med en kroppsvekt under 20 kg behandles med forsiktighet. Den langsiktige effekten av vekttap på vekst og utvikling i den pediatriske populasjonen er ukjent.
Metabolsk acidose
Risikoen for zonisamidindusert metabolsk acidose ser ut til å være hyppigere og mer alvorlig hos barn og ungdom. Passende vurdering og overvåking av serumbikarbonatnivåer i denne populasjonen er nødvendig (se pkt. 4.4 - Metabolisk acidose for full advarsel; se pkt. 4.8 for forekomst av lave bikarbonatnivåer.) Ikke kjent. "Langtidseffekt av lave bikarbonatnivåer på vekst og utvikling.
Zonegran skal ikke brukes samtidig til barn med andre karbonsyreanhydrasehemmere som topiramat og acetazolamid (se pkt. 4.5).
Nyrestein
Steiner har forekommet hos barn (se pkt. 4.4 Nyrestein for full advarsel). Noen pasienter, spesielt de som er disponert for nefrolithiasis, kan ha økt risiko for nyrestein og relaterte tegn og symptomer som nyrekolikk, smerte nyre eller flanke smerter. Nephrolithiasis kan forårsake kronisk nyreskade. Risikofaktorer for nefrolithiasis inkluderer tidligere steindannelse, familiehistorie av nefrolithiasis og hyperkalsuri.Ingen av disse risikofaktorene kan være en pålitelig prediktor for steinutbrudd under behandling med zonisamid.
Økt væskeinntak og urinutskillelse kan bidra til å redusere risikoen for steiner, spesielt hos pasienter med predisponerende risikofaktorer.Nyr ultralyd bør utføres etter legens skjønn. Hvis nyrestein blir funnet, avslutt behandlingen med Zonegran.
Leverdysfunksjon
Forhøyede nivåer av hepatobiliære parametere som alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) og bilirubin er observert hos pediatriske og ungdomspasienter, uten noe konsistent mønster i observasjoner av verdier over øvre normal grense .. Imidlertid, hvis det er mistanke om en leversykdom, må du vurdere leverfunksjonen og vurdere å avbryte behandlingen med Zonegran.
Kognisjon
Kognitiv svekkelse hos epileptiske pasienter har vært assosiert med den underliggende sykdommen og / eller administrering av antiepileptiske behandlinger. I en placebokontrollert studie av administrering av zonisamid til barn og ungdom, var andelen pasienter med kognitiv svikt numerisk høyere i zonisamid-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekt av Zonegran på cytokrom P450 -enzymer
In vitro -studier med humane levermikrosomer har vist ingen eller dårlig farmakokinetikk (farmakokinetikk for andre legemidler via cytokrom P450 -medierte mekanismer, som vist in vivo for karbamazepin, fenytoin, etinyløstradiol og desipramin.
Potensial for Zonegran å påvirke andre legemidler
Antiepileptika
Hos epileptiske pasienter, administrasjon til stabil av Zonegran ga ikke klinisk relevante farmakokinetiske effekter på karbamazepin, lamotrigin, fenytoin eller natriumvalproat.
Orale prevensjonsmidler
I kliniske studier på friske individer påvirket ikke steady-state administrering av Zonegran serumkonsentrasjonen av etinyløstradiol eller noretisteron i et kombinert oralt prevensjonsmiddel.
Karbonanhydrasehemmere
Zonegran bør brukes med forsiktighet hos voksne pasienter som får samtidig behandling med karbonanhydrasehemmere, for eksempel topiramat og acetazolamid, da det ikke er tilstrekkelige data for å utelukke en mulig farmakodynamisk interaksjon (se pkt. 4.4).
Zonegran skal ikke brukes samtidig til pediatriske pasienter med andre karbonsyreanhydrasehemmere som topiramat og acetazolamid (se pkt. 4.4. Pediatrisk populasjon).
Substrater av P-gp
En in vitro-studie viser at zonisamid er en svak hemmer av P-gp (MDR1) med en CI50 på 267 μmol / l, og det er teoretisk potensial for zonisamid å påvirke farmakokinetikken til stoffer som er substrater for P-gp. Forsiktighet utvises når du starter eller stopper behandlingen med zonisamid eller når du endrer dosen av zonisamid hos pasienter som også tar legemidler som er P-gp-substrater (f.eks. Digoksin, kinidin).
Potensielle legemiddelinteraksjoner som påvirker Zonegran
I kliniske studier hadde samtidig administrering av lamotrigin ingen åpenbar effekt på farmakokinetikken til zonisamid. Kombinasjonen av Zonegran med andre legemidler som allerede utgjør en risiko for urolithiasis, kan forsterke denne risikoen, derfor bør samtidig administrering av slike legemidler unngås.
Zonisamid metaboliseres delvis av CYP3A4 (reduktiv spaltning) og også av N-acetyl-transferase og konjugering med glukuronsyre; Derfor kan stoffer som kan indusere eller hemme disse enzymene påvirke farmakokinetikken til zonisamid:
Enzyminduksjon: Zonisamid -eksponering er lavere hos epileptiske pasienter som får CYP3A4 -induserende midler, slik som fenytoin, karbamazepin og fenobarbital. Disse effektene er neppe klinisk signifikante hvis Zonegran legges til eksisterende behandling, men variasjoner i konsentrasjoner av zonisamid hvis, samtidig antiepileptika eller andre CYP3A4-induserende legemidler trekkes tilbake eller introduseres, eller doseringen justeres; i dette tilfellet kan en dosejustering av Zonegran være nødvendig Rifampicin er en kraftig induktor for CYP3A4. Hvis samtidig administrering er nødvendig, bør pasienten nøye overvåket og dosen av Zonegran og andre CYP3A4 -substrater justert etter behov.
• CYP3A4-hemming: Basert på kliniske data ser det ut til at kjente CYP3A4-hemmere, spesifikke og ikke-spesifikke, ikke har noen klinisk relevant effekt på de farmakokinetiske eksponeringsparametrene til zonisamid. Jevn administrering av ketokonazol (400 mg / dag) eller cimetidin (1200 mg / dag) hadde ingen klinisk relevante effekter på enkeltdosefarmakokinetikken til zonisamid administrert til friske personer. Derfor bør ingen doseendring av Zonegran være nødvendig ved samtidig administrering med kjente CYP3A4-hemmere.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon under behandling med Zonegran og i en måned etter seponering.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av zonisamid hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Zonegran skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig, etter legens vurdering, og bare hvis den potensielle fordelen antas å rettferdiggjøre risikoen for fosteret. Behovet for antiepileptisk behandling bør vurderes hos pasienter som planlegger graviditet. Hvis Zonegran er foreskrevet, anbefales nøye overvåking.
Spesialistråd bør gis til kvinner som sannsynligvis blir gravide for å vurdere den optimale behandlingen under graviditet. Kvinner i fertil alder bør gis spesialisert råd angående mulige effekter av Zonegran på fosteret, og risiko mot fordeler bør diskuteres med pasienten før behandling starter. Risikoen for fødselsskader ble økt med 2 til 3 ganger hos barn til mødre som ble behandlet med antiepileptika. Den hyppigst rapporterte er leppespalte, kardiovaskulære misdannelser og nevralrørsdefekter. Multippelbehandling med antiepileptika kan være forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi.
Antiepileptisk behandling bør ikke stoppes plutselig, da dette kan føre til at anfallene gjentas, noe som kan ha alvorlige konsekvenser for mor og baby.
Foringstid
Zonisamid utskilles i morsmelk; konsentrasjonen i morsmelk er lik konsentrasjonen i mors plasma. Det må tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller om behandlingen skal avbrytes / avstå fra Zonegran.På grunn av den lange oppbevaringstiden for zonisamid i kroppen, bør amming ikke gjenopptas før en måned etter avsluttet behandling med Zonegran.
Fruktbarhet
Det er ingen kliniske data tilgjengelig om effekten av zonisamid på menneskelig fruktbarhet. Dyrestudier har vist endringer i fruktbarhetsparametere (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Siden noen pasienter kan oppleve døsighet eller konsentrasjonsvansker, spesielt i den første behandlingsfasen eller etter en doseøkning, bør pasientene informeres om behovet for å være forsiktige under aktiviteter som krever høy grad av årvåkenhet, f.eks. å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Zonegran har blitt gitt til over 1200 pasienter i kliniske studier, hvorav mer enn 400 har tatt Zonegran i minst 1 år. I tillegg er det omfattende erfaring etter markedsføring med zonisamid i Japan siden 1989 og i USA siden 2000.
Det skal bemerkes at Zonegran er et benzisoksazolderivat, som inneholder en sulfonamidgruppe. Alvorlige immunbaserte bivirkninger assosiert med legemidler som inneholder en sulfonamidgruppe inkluderer utslett, allergisk reaksjon og store hematologiske abnormiteter, inkludert aplastisk anemi, som svært sjelden kan være dødelig (se pkt. 4.4).
De vanligste bivirkningene i studier av kontrollert tilleggsbehandling var søvnighet, svimmelhet og anoreksi. De vanligste bivirkningene som ble observert i en randomisert, kontrollert klinisk studie med monoterapi som sammenlignet zonisamid med karbamazepin med forlenget frigjøring, var reduserte bikarbonatnivåer, redusert appetitt og vekttap.
17 mEq / l og mer enn 5 mEq / l) var 3,8%. Forekomsten av et markert vekttap på 20% eller mer var 0,7%.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger forbundet med Zonegran, hentet fra kliniske studier og overvåking etter markedsføring, er oppsummert i tabellene nedenfor. Frekvensen rapporteres i henhold til følgende opplegg:
svært vanlig ≥1 / 10
vanlig ≥1 / 100,
uvanlig ≥1 / 1000,
sjelden ≥1 / 10.000,
veldig sjelden
ukjent frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Tabell 4 Bivirkninger assosiert med Zonegran, hentet fra kliniske terapistudier tillegg og etter markedsføring
I tillegg har det vært isolerte tilfeller av plutselig uforklarlig død hos epileptiske pasienter (SUDEP) som tar Zonegran.
Tabell 5 Bivirkninger i en randomisert, kontrollert monoterapi klinisk studie, som sammenlignet zonisamid med karbamazepin med deponering
† MedDRA versjon 13.1
Tilleggsinformasjon om spesielle populasjoner
Pensjonister
En "samlet analyse av sikkerhetsdata om 95 eldre personer viste en relativt høyere rapporteringsrate for perifert ødem og kløe enn hos den voksne befolkningen."
Gjennomgang av data etter markedsføring indikerer at pasienter 65 år og eldre sammenlignet med befolkningen generelt rapporterer følgende hendelser oftere: Stevens-Johnson syndrom (SJS) og legemiddeloverfølsomhetssyndrom (DIHS).
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen til zonisamid hos pediatriske pasienter 6 til 17 år i placebokontrollerte kliniske studier var i samsvar med profilen til voksne. Blant 465 personer i den pediatriske sikkerhetsdatabasen (inkludert ytterligere 67 personer fra forlengelsen av den kontrollerte kliniske studien) , det var 7 dødsfall (1,5%; 14,6 / 1000 personår): 2 tilfeller av status epilepticus, hvorav det ene korrelerte med alvorlig vekttap (10% innen 3 måneder) hos et undervektet individ, og påfølgende unnlatelse av å ta medisinbehandling ; 1 tilfelle av hodeskade / hematom, og 4 dødsfall hos personer med tidligere funksjonelle nevrologiske underskudd, av forskjellige årsaker (2 tilfeller av sepsis forårsaket av lungebetennelse / organsvikt, 1 SUDEP og 1 hodeskade). Totalt 70,4 % av barnepasienter som mottok ZNS i den kontrollerte studien, eller den åpne forlengelsen, hadde minst én behandlingsmessig bikarbonatmåling på mindre enn 22 mmol / L. Persistensen av lave bikarbonatnivåer var også lang (median 188 dager).
En "samlet analyse av sikkerhetsdata om 420 barn (183 personer i alderen 6 til 11 år og 237 personer i alderen 12 til 16 år, med en gjennomsnittlig eksponeringstid på omtrent 12 måneder), viste en relativt høyere rapporteringsrate for lungebetennelse, dehydrering, nedsatt svette, unormale leverfunksjonstester, mellomørebetennelse, faryngitt, bihulebetennelse og øvre luftveisinfeksjon, hoste, epistaxis og rhinitt, magesmerter, oppkast, utslett, eksem og feber, sammenlignet med den voksne befolkningen (spesielt hos personer under 12 år), og også lav forekomst av hukommelsestap, økt kreatinin, lymfadenopati og trombocytopeni. Forekomsten av vekttap på 10% eller mer var 10,7% (se pkt. 4.4). I noen tilfeller av vekttap var det en forsinkelse i overgangen til neste Tanner -stadium og i beinmodning.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Det har vært tilfeller av utilsiktet og forsettlig overdose hos voksne og barn. I noen tilfeller var overdosering asymptomatisk, spesielt der oppkast eller mageskylling var betimelig. I andre tilfeller ble overdosen fulgt av symptomer som somnolens, kvalme, gastritt, nystagmus, myoklonus, koma, bradykardi, nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon og respirasjonsdepresjon. En veldig høy plasmakonsentrasjon på 100,1 mcg / ml zonisamid ble registrert omtrent 31 timer etter at en pasient tok Zonegran og klonazepam; pasienten gikk i koma og fikk respirasjonsdepresjon, men kom til bevissthet igjen. Fem dager senere og hadde ingen følger.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift tilgjengelig for overdosering av Zonegran. Etter mistanke om overdosering nylig, kan tømming av magen ved mageskylling eller induksjon av utslipp være indikert, med vanlige forholdsregler for å beskytte luftveiene. Generell støttende behandling er indikert, inkludert hyppig overvåking av vitale funksjoner og nøye observasjon. Zonisamid har en lang eliminasjonshalveringstid, så effekten kan vedvare over tid. Selv om den ikke har blitt formelt undersøkt for behandling av overdosering, reduserte hemodialysen plasmakonsentrasjoner av zonisamid hos en pasient med nedsatt nyrefunksjon og kan betraktes som behandling for overdose hvis det er klinisk indikert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antiepileptika, andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX15
Zonisamid er et benzisoksazolderivat. Det er et antiepileptisk legemiddel med svak karbonsyreanhydraseaktivitet in vitro. Det er ikke kjemisk relatert til andre antiepileptika.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen til zonisamid er ikke fullt ut forstått, men det ser ut til å virke på spenningsgaterte natrium- og kalsiumkanaler, og dermed hindre synkronisert neuronal avfyring, redusere spredningen av epileptiske utslipp og hindre påfølgende epileptisk aktivitet.Zonisamid har også en modulerende effekt på GABA-mediert neuronal inhibering.
Farmakodynamiske effekter
Antikonvulsiv aktivitet av zonisamid har blitt evaluert i flere modeller, hos flere arter med induserte eller spontane anfall, og zonisamid ser ut til å virke som et bredspektret antiepileptikum i disse modellene.Zonisamid forhindrer maksimale elektrosjokkanfall og begrenser spredningen av anfall. forplantning av anfall fra cortex til subkortikale strukturer og undertrykker aktiviteten til det epileptogene fokuset. I motsetning til fenytoin og karbamazepin virker zonisamid imidlertid fortrinnsvis på anfall som stammer fra cortex.
Klinisk effekt og sikkerhet
Monoterapi ved delvise anfall, med eller uten sekundær generalisering
Effekten av zonisamid monoterapi ble fastslått i en ikke-inferioritet, dobbeltblind, parallell gruppe sammenligning med RP-karbamazepin hos 583 voksne personer med nydiagnostiserte partielle anfall, med eller uten toniske anfall. Sekundære generaliserte kloner. Emner ble randomisert til behandling med karbamazepin og zonisamid, i en varighet på opptil 24 måneder, avhengig av respons.Fagene ble titrert til den opprinnelige måldosen på 600 mg karbamazepin eller 300 mg zonisamid.Fag som opplevde et anfall ble titrert til neste måldose 800 mg karbamazepin eller 400 mg zonisamid. Personer som opplevde et "ytterligere anfall" ble titrert til maksimal måldose på 1200 mg karbamazepin eller 500 mg zonisamid. Personer uten anfall i 26 uker på måldosenivå fortsatte med denne dosen i ytterligere 26 uker.
Hovedresultatene av denne studien er presentert i tabellen nedenfor:
Tabell 6 Effektresultater for monoterapistudie 310
PP = Befolkning etter protokoll; ITT = Intent To Treat Population
* Primært endepunkt
Tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos voksne
Hos voksne ble effekt vist med Zonegran i 4 dobbeltblindede, placebokontrollerte studier som varte i opptil 24 uker, administrert en eller to ganger daglig. Disse studiene viser at median reduksjon i anfallsfrekvensen delvis er relatert til dosen av Zonegran, med vedvarende effekt ved doser på 300-500 mg per dag.
Pediatrisk populasjon
Tilleggsbehandling for behandling av partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos ungdom og barn (fra 6 år)
Hos pediatriske pasienter (fra 6 år) ble effekten av zonisamid påvist i en 24-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte 207 personer. En reduksjon på 50% eller større enn anfallsfrekvensen over baseline over -ukentlig stabil doseperiode ble funnet hos 50% av zonisamidbehandlede personer og 31% av placebobehandlede personer.
De spesifikke sikkerhetsspørsmålene som dukket opp i de pediatriske studiene var: redusert appetitt og vekttap, reduserte bikarbonatnivåer, økt risiko for nyrestein og dehydrering. Alle disse effektene, og nærmere bestemt vekttap, kan ha patologiske konsekvenser for vekst. Og i kroppen utvikling, og kan forårsake en generell forverring av helsemessige forhold Totalt sett er langsiktige data om vekst og utvikling begrenset.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Zonisamid absorberes nesten fullstendig etter oral administrering, og når vanligvis maksimal serum- eller plasmakonsentrasjon innen 2-5 timer etter administrering. Metabolisme ved første pass antas å være ubetydelig. Absolutt biotilgjengelighet er estimert til å være omtrent 100%. Oral biotilgjengelighet påvirkes ikke av mat, selv om maksimal plasma- og serumkonsentrasjon kan bli forsinket.
Zonisamid AUC- og Cmax-verdier økte nesten lineært etter en enkelt dose, over doseområdet 100-800 mg, og etter flere doser over doseområdet 100-400 mg en gang daglig. Økningen ved steady state var litt større enn forventet ved dose, muligens på grunn av mettbar binding av zonisamid til erytrocytter Steady state ble oppnådd innen 13 dager. Litt større enn forventet akkumulering skjer i forhold til enkelt administrering.
Fordeling
Zonisamid er 40-50% bundet til humane plasmaproteiner under studier in vitro har vist at tilstedeværelsen av forskjellige antiepileptika (som fenytoin, fenobarbital, karbamazepin og natriumvalproat) ikke har noen innflytelse på dette. Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 1,1 - 1,7 l / kg hos voksne, noe som indikerer at zonisamid er vidt fordelt i vev. Forholdet mellom erytrocytter og plasma er omtrent 15 ved lave konsentrasjoner og omtrent 3 ved høyere konsentrasjoner.
Biotransformasjon
Zonisamid metaboliseres hovedsakelig ved reduktiv spaltning av benzisoksazolringen til overordnet legemiddel av CYP3A4 for å danne 2-sulfamoylacetylfenol (SMAP) og også ved N-acetylering. Foreldrende medikament og SMAP kan også være glukuronidert.
metabolitter, som ikke ble påvist i plasma, mangler antikonvulsiv aktivitet. Det er ingen bevis for at zonisamid induserer sin egen metabolisme.
Eliminering
Den tilsynelatende clearance av zonisamid ved steady state etter oral administrering er ca. 0,70 l / t og terminal eliminasjonshalveringstid er ca. 60 timer, uten CYP3A4-induktorer. Eliminasjonshalveringstiden er uavhengig av dose og påvirkes ikke av gjentatt administrasjon. Svingningen i serum- eller plasmakonsentrasjoner over et doseintervall er lav (
Linearitet / ikke-linearitet
Eksponeringen for zonisamid øker over tid til steady state er nådd innen omtrent 8 uker. Ved sammenligning av det samme dosenivået ser det ut til at personer med høyere kroppsvekt har lavere serumkonsentrasjoner i steady state, men denne effekten ser ut til å være relativt beskjeden. Alder (≥ 12 år) og kjønn, etter justering for effekten av kroppsvekt, har ingen tilsynelatende effekt på zonisamid -eksponering hos epileptiske pasienter under jevn dosering. Ingen dosejustering er nødvendig for antiepileptika, inkludert CYP3A4 -induktorer.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Zonisamid reduserer gjennomsnittlig anfallsfrekvens over 28 dager, og denne reduksjonen er proporsjonal (log-lineær) med gjennomsnittskonsentrasjonen av zonisamid.
Spesielle pasientgrupper
Hos mennesker med nedsatt nyrefunksjon, renal clearance av enkeltdoser av zonisamid var positivt korrelert med kreatininclearance. Plasma -AUC for zonisamid ble økt med 35% hos personer med kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Farmakokinetikken til zonisamid hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke tilstrekkelig undersøkt.
Pensjonister: Det ble ikke observert noen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk mellom unge (i alderen 21 til 40 år) og eldre (65 til 75 år).
Barn og ungdom (5-18 år): Begrensede data indikerer at farmakokinetikken hos barn og ungdom ved steady -state doser på 1, 7 eller 12 mg / kg per dag i delte doser er lik den som ble observert hos voksne etter justering for kroppsvekt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Resultater som ikke er observert i kliniske studier, men sett hos hunder ved eksponeringsnivåer som ligner på klinisk bruk, var leverendringer (forstørrelse, mørk brun farge, liten økning i hepatocyttvolum med konsentriske lamelllegemer i cytoplasma og cytoplasmatisk vakuolisering) assosiert med en økning i metabolisme .
Zonisamid var ikke genotoksisk og har ingen kreftfremkallende potensial.
Zonisamid forårsaket utviklingsavvik hos mus, rotter og hunder og var embryolalt hos apekatter når det ble administrert i perioden med organogenese ved zonisamiddosering og mors plasmanivåer som ligner eller under terapeutiske nivåer hos mennesker.
I en toksisitetsstudie for gjentatte doser hos unge rotter, med lignende eksponeringsnivåer som de som ble observert hos pediatriske pasienter ved maksimal anbefalt dose, ble det observert vektreduksjoner og endringer i histopatologi og kliniske patologiparametere i nyrene, samt atferdsforstyrrelser. Endringer i histopatologi og kliniske patologiparametere som påvirker nyrene har blitt ansett å være korrelert med inhibering av karbonsyreanhydrase av zonisanid. Effekter ved denne dosen var reversible i restitusjonsperioden. Ved høyere doser (2-3 ganger den systemiske eksponeringen, sammenlignet med den terapeutiske eksponeringen), var effektene på nyrehistopatologien mer alvorlige og delvis reversible.De fleste bivirkningene som ble observert hos unge rotter var lik de som ble funnet i studier. Gjenta dosen toksisitet for zonisamid hos voksne rotter, men hyalin dråpeutvikling i nyretubuli og transaksjonshyperplasi ble bare observert i ungdomsrotteundersøkelsen. Ved denne høyere dosen. Ung rotter viste reduserte relative parametere. vekst, læring og utvikling Disse effektene ble antatt å være sannsynlige relatert til vekttap og de kraftige farmakologiske effektene av zonisamid ved maksimal tolerert dose.
Hos rotter ble det observert reduksjoner i antall corpora lutea og implantasjonssteder ved eksponeringsnivåer som tilsvarer maksimal terapeutisk dose hos mennesker; uregelmessige brunstsykluser og en reduksjon i antall levende fostre ble observert med eksponeringsnivåer tre ganger høyere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselinnhold
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydrogenert vegetabilsk olje
Natriumlaurylsulfat
Kapselskall
Gelé
Titandioksid (E171)
Shellac
Propylenglykol
Kaliumhydroksyd
Svart jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminium, pakker med 14, 28, 56 og 84 harde kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eisai Limited
Europeisk kunnskapssenter
Myggveien
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 10/03/2005
Dato for siste fornyelse: 10/03/2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE desember 2014