Hva er Zalmoxis - genetisk modifiserte lymfocytter og hva brukes det til?
Zalmoxis er et legemiddel som brukes som tilleggsbehandling hos voksne pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT, en transplantasjon av celler som kan utvikle seg til forskjellige blodceller) fra en delvis kompatibel donor (en såkalt haploidentisk transplantasjon). Zalmoxis brukes til pasienter som har hatt haploidentisk transplantasjon på grunn av alvorlig blodkreft, for eksempel noen leukemier og lymfomer. Før en transplantasjon vil pasienten ha mottatt behandling for å fjerne eksisterende celler fra beinmargen, inkludert kreftceller og immunsystemceller. Zalmoxis gis for å gjenopprette pasientens immunsystem etter transplantasjonen.
Zalmoxis er en type medisin for avansert terapi kalt et 'somatisk celleterapiprodukt', som er en type medisin som inneholder celler eller vev som er blitt manipulert slik at de kan brukes til å behandle, diagnostisere eller forhindre en sykdom. Zalmoxis inneholder T -lymfocytter (en type hvite blodlegemer) som er blitt genetisk modifisert1. For å få Zalmoxis separeres transplantatdonor T -cellene fra resten av cellene i transplantasjonen. Disse T -lymfocyttene blir deretter genetisk modifisert for å inkludere et "selvmordsgen".
Ettersom antallet pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er lavt, ble Zalmoxis utpekt til 'foreldreløs medisin' (et legemiddel som brukes mot sjeldne sykdommer) 20. oktober 2003.
1 Genetisk modifiserte allogene T-lymfocytter med en retroviral vektor som koder for en avkortet form av human low affinity nerve growth factor receptor (ΔLNGFR) og herpes simplex I virus tymidinkinase (HSV-TK Mut2).
Hvordan brukes Zalmoxis - Genmodifiserte lymfocytter?
Zalmoxis kan bare fås på resept, og behandling bør overvåkes av en lege som har erfaring med behandling av blodkreft ved bruk av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Zalmoxis er forberedt til bruk som en pasientspesifikk medisin. Det administreres etter en periode på 21-49 dager etter transplantasjon, men bare hvis transplantasjonen ikke allerede har gjenopprettet pasientens immunsystem og hvis pasienten ikke har utviklet sykdommen. Transplantasjon versus vert (som oppstår når transplanterte celler angriper kroppen).
Zalmoxis gis som en intravenøs infusjon (drypp) over en varighet på 20-60 minutter, hver måned i opptil fire måneder, til sirkulerende T-celler når et visst nivå. Dosen av Zalmoxis avhenger av pasientens kroppsvekt.
For mer informasjon, se pakningsvedlegget.
Hvordan fungerer Zalmoxis - Genmodifiserte lymfocytter?
Når det gis etter transplantasjonen, hjelper Zalmoxis pasienten med å bygge immunsystemet og beskytter derfor mot infeksjon. Imidlertid kan T-cellene i Zalmoxis noen ganger angripe pasientens kropp og forårsake transplantat versus verts sykdom. T-cellene i Zalmoxis har et selvmordsgen, som gjør dem utsatt for medisinene ganciclovir og valganciclovir. Hvis pasienten utvikler sykdommen. versus-host-sykdom, ganciclovir eller valganciclovir gis, som dreper T-lymfocyttene som har selvmordsgenet og derved behandler sykdommen og forhindrer videre utvikling.
Hvilken fordel har Zalmoxis - genmodifiserte lymfocytter vist under studiene?
Zalmoxis har blitt studert i en hovedstudie med 30 pasienter som gjennomgikk haploidentisk transplantasjon på grunn av alvorlig blodkreft. Zalmoxis ble ikke sammenlignet med andre terapier i denne studien. Hovedmål for effektivitet var gjenopprettelse av immunsystemet målt ved blodnivåer av T-lymfocytter.I 77% av pasientene som ble behandlet med Zalmoxis (23 av 30) ble immunsystemet gjenopprettet. Tapp-mot-vert-sykdom forekom. Det har forekommet hos 10 pasienter som senere ble gitt ganciklovir eller valganciklovir, alene eller i kombinasjon med andre medisiner. Alle 10 pasientene kom seg etter transplantat-mot-vert-sykdom.
Data fra hovedstudien ble også kombinert med data fra en andre pågående studie og overlevelsesraten for de 37 pasientene som ble behandlet med Zalmoxis (23 fra hovedstudien og 14 fra den pågående studien) ble sammenlignet med de fra en database med 140 pasienter som har gjennomgått haploidentisk transplantasjon tidligere. Andelen pasienter som overlevde etter ett år var 51% for pasienter som fikk Zalmoxis sammenlignet med 34-40% for pasienter som ikke fikk Zalmoxis.
Hva er risikoen forbundet med Zalmoxis - genetisk modifiserte lymfocytter?
Den vanligste bivirkningen med Zalmoxis (som kan påvirke mer enn 1 av 10 pasienter) er akutt transplantat versus verts sykdom (en tilstand som utvikler seg innen omtrent 100 dager etter transplantasjon). Når du bruker Zalmoxis, kan denne tilstanden behandles med ganciclovir eller valganciclovir. Zalmoxis må ikke brukes til pasienter hvis immunsystem er gjenopprettet. Det må heller ikke brukes til pasienter som allerede har utviklet transplantat-mot-vert-sykdom som krever behandling. For fullstendig liste over begrensninger og bivirkninger rapportert med Zalmoxis, se pakningsvedlegget.
Hvorfor har Zalmoxis - genmodifiserte lymfocytter blitt godkjent?
Zalmoxis har vist seg å hjelpe til med å gjenopprette immunsystemet til pasienter som har gjennomgått haploidentisk transplantasjon på grunn av alvorlig blodkreft; disse pasientene har begrensede behandlingsmuligheter og har en dårlig prognose. Sikkerhetsprofilen til Zalmoxis anses som akseptabel. Hovedrisikoen er transplantat-mot-vert-sykdom, men denne kan behandles vellykket med ganciclovir eller valganciclovir, som dreper T-lymfocyttene som er tilstede i Zalmoxis. Byråets komité for medisiner for mennesker (CHMP) bestemte at selv om det er behov for flere data for å bestemme omfanget, fordelene med Zalmoxis oppveier risikoen og anbefalte at den ble godkjent for bruk i EU. Zalmoxis har fått "betinget godkjenning." Dette betyr at de i fremtiden vil være mer informasjon om medisinen tilgjengelig, som selskapet må levere. Hvert år vil European Medicines Agency gjennomgå ny tilgjengelig informasjon, og denne oppsummeringen vil bli oppdatert deretter.
Hvilken informasjon venter fortsatt på Zalmoxis?
Fordi Zalmoxis har fått "betinget godkjenning", vil selskapet som markedsfører Zalmoxis levere resultatene av en pågående studie hos pasienter med høy risiko for akutt leukemi. Studien vil sammenligne haploidentisk transplantasjon etterfulgt av behandling med Zalmoxis med haploidentisk transplantasjon inneholdende T -celler etterfulgt av behandling med cyklofosfamid (et legemiddel for å forhindre transplantat versus verts sykdom) og haploidentisk transplantasjon uten T -celler.
Hvilke tiltak iverksettes for å sikre sikker og effektiv bruk av Zalmoxis - genetisk modifiserte lymfocytter?
Selskapet som markedsfører Zalmoxis vil tilby pedagogisk materiale rettet mot helsepersonell, med detaljert informasjon om risikoen, inkludert transplantat-mot-vert-sykdom, og hvordan man bruker medisinen riktig. Selskapet vil også samle inn data fra alle pasienter. Behandlet med Zalmoxis ved å fullføre et register og vil overvåke fremdriften etter behandling for å studere langsiktig sikkerhet og effekt av stoffet.
Anbefalinger og forsiktighetsregler som skal følges av helsepersonell og pasienter for at Zalmoxis skal brukes trygt og effektivt, er også rapportert i produktresuméet og pakningsvedlegget.
Annen informasjon om Zalmoxis - Genmodifiserte lymfocytter
For fullstendig versjon av Zalmoxis EPAR, se Byråets nettsted: ema.europa.eu/Find medicine / Human medisiner / europeiske offentlige vurderingsrapporter. For mer informasjon om behandling med Zalmoxis, les pakningsvedlegget (følger med EPAR) eller kontakt legen din eller apoteket.
Sammendraget av uttalelsen fra komiteen for sjeldne legemidler mot Zalmoxis er tilgjengelig på Byråets nettsted: ema.europa.eu/Find medicine / Human medisiner / Sjeldne sykdommer
Informasjonen om Zalmoxis - genmodifiserte lymfocytter publisert på denne siden kan være utdatert eller ufullstendig. For korrekt bruk av denne informasjonen, se Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon side.
