HANDLINGER AV SKJOLDBRUSKKJERTELHORMONER: TYROKSIN OG TRIIODOTHYRONIN - FYSIOLOGI

Main / fysiologi / 2021

Skjoldbruskhormoner

Skjoldbruskkjertelhormoner (T4 - tyroksin - og T3 - triiodothyronine -) utskilles av skjoldbruskkjertelen som respons på hypofysehormonet TSH, hvis produksjon reguleres av det hypothalamiske hormonet TRH.

TRH: TSH -frigjørende hormon, hypotalamisk peptid med 3 aminosyrer, produsert i den parvocellulære regionen i den paraventrikulære kjernen på en diskontinuerlig måte. Det stimulerer hypofysens sekresjon av TSH

TSH: tyrotropt hormon, glykoprotein produsert av de tyrotropiske cellene i hypofysen, sammensatt av en α -subinitet på 92 AA (til felles med LH, FSH og hCG) og en β på 192 AA. Det har en pulserende sekresjon med perioder på 2 timer , som øker i perioden før søvn Kontrollerer produksjonen av skjoldbruskkjertelhormoner av skjoldbruskkjertelfollikulære celler Gjennom negativ tilbakemelding reduserer det utskillelsen av TRH.

TSH -sekresjon hemmes av: skjoldbruskhormoner, dopaminerge agonister, somatostatinanaloger, glukokortikoider.

Skjoldbruskhormoner: de er to og kalles henholdsvis triiodothyronine (T3) e tyroksin (T4). Skjoldbruskhormoner produseres av skjoldbruskkjertelfollikulære celler som respons på hypofysehormonet TSH.

Skjoldbruskhormoner:

De er kritiske for hjernen og den somatiske utviklingen av barnet og den metabolske aktiviteten til den voksne
De påvirker funksjonen til hvert organ og vev
De må alltid være tilgjengelige

Det er store forekomster tilgjengelig (skjoldbruskkjertelfollikkolloid og plasmatransportproteiner) av skjoldbruskhormoner, hvis syntese og sekresjon er strengt regulert av svært følsomme mekanismer.

Syntese av skjoldbruskhormoner

For å syntetisere skjoldbruskhormoner trenger du:

1. tyrosin, gjort tilgjengelig for tyroglobulin (Tg)

2. JOD, konsentrert i skjoldbruskkjertelen (skjoldbruskkjertelen) takket være en spesifikk membrantransportmekanisme, NIS

3. et enzym som katalyserer organisasjonen av IODIUM i tyroglobulin; dette enzymet kalles tyroperoksidase eller TPO

TSH stimulerer syntesen av skjoldbruskhormoner også ved å fremme syntesen av tyroglobulin (Tg) av tyrocytter.

Tg er et 660 kD homodimert protein med et høyt innhold av tyrosinrester, produsert i Golgi -apparatet og hellet på den apikale siden av tyrocyten.

TSH stimulerer uttrykket av NIS (sodium / iodide symporter): pumpe som transporterer JOD inn i tyrocyten mot gradient. Det drar fordel av natriumgradienten, som blir utvist av Na / K ATPase -pumpen.

JOD ORGANISERES deretter i tyrosinrester av Tg takket være peroksydasjonen av enzymet tyroperoksidase (TPO) på tyrocyttets apikale membran Denne prosessen er TSH-avhengig.

TPO katalyserer dannelsen av T4 fra to molekyler DIT (dioidiotyrosin) og dannelsen av T3 fra ett molekyl av DIT og et av MIT (monoiodiotyrosine).

I prosessen med syntese av skjoldbruskkjertelhormoner kan det også dannes andre molekyler enn T3 og T4, som imidlertid metaboliseres inne i tyrocyten og gjenvinner IODIUM og tyrosinrester.
De sirkulerende skjoldbruskkjertelhormonene er hovedsakelig representert av T4.
80% av sirkulerende T3 stammer fra desiodasjonen av T4 i forstedene.

T4 og T3 sirkulerer bundet til plasmaproteiner:

TBG = tyroksinbindende globulin, hvert molekyl binder ett molekyl av T4 eller T3. Den binder 70% av T4 i omløp og 80% av T3 i omløp.
TTR = transthyretin, bærer også retinol. Den kobler 11% av T4 i omløp og 9% av T3 i omløp.
Albumin = Binder 20% av T4 som sirkulerer og 11% av T3 som sirkulerer.

Den aktive formen på cellenivå er representert av T3, som stammer fra metaboliseringen av T4, hvorfra et jodatom på den ytre ringen fjernes ved DESIODASE. Mye av T3 dannes inne i målcellene.

D1 (type 1 deiodinase) uttrykkes hovedsakelig i lever og nyre
D2 uttrykkes hovedsakelig i skjelett- og hjertemuskulatur, sentralnervesystemet, hud, hypofyse, skjoldbrusk.
D3 fjerner et jodatom på den indre ringen av T4 eller T3, og deaktiverer dem; det uttrykkes hovedsakelig i morkaken, sentralnervesystemet og føtal lever.

T3 har 15 ganger høyere affinitet for spesifikke skjoldbruskhormonreseptorer enn T4.

HANDLINGER AV TYROIDHORMONER

De er nødvendige for utviklingen av sentralnervesystemet i fosteret og postnatale stadier
Viktige effekter på hjernedifferensieringsprosesser, spesielt på synaptogenese, vekst av dendritter og aksoner, myelinisering og nevronal migrasjon (første leveuker).
De er nødvendige for utviklingen av fosterskjelettet
De er avgjørende for modning av epifysiske vekstsentre (epifyseal dysgensi)
De er viktige for normal kroppsvekst hos barnet og modning av de forskjellige systemene, spesielt skjelettsystemet.
Termogenetisk virkning
Effekter på glukosemetabolismen
Lipolyse og lipogenese
Protein syntese
Virkninger på sentralnervesystemet
Effekter på det kardiovaskulære systemet

Termogenetisk virkning

Skjoldbruskhormoner bidrar på en grunnleggende måte til energiforbruk og varmeproduksjon, og regulerer direkte basalmetabolismen.

Denne handlingen avhenger av:

økt mitokondriell oksidativ metabolisme
økte respiratoriske enzymer og mitokondrier

økt basal metabolsk hastighet
(mengden energiforbruk til et emne under hvileforhold)

økt metabolsk aktivitet av alle vev
(økning i forbruket av O2, produksjon av varme og hastigheten på bruk av energisubstanser)

Normalt O2 -forbruk = 250 ml / min,
Hypotyreose »150 ml / min.

Hypertyreose »400 ml / min

Effekter på glukosemetabolismen

Skjoldbruskhormoner:

indusere hepatisk produksjon av glukose

øke glykogenolyse og glukoneogenese; de fremmer utnyttelsen av glukose ved å øke aktiviteten til enzymer som er involvert i oksidasjon av glukose

Lipolyse og lipogenese

de stimulerer hormonsensitiv lipaseaktivitet → lipolyse
de stimulerer syntesen og oksidasjonen av kolesterol og dets omdannelse til gallsyrer
lipogenese: favoriserte syntesen av fettsyrer (↑ syntese av malic enzym)

rådende effekt på lipolyse = øker tilgjengeligheten av ac. fett, som kan oksideres og danne ATP, som brukes til termogenese

Protein syntese

Økt proteinsyntese (strukturelle proteiner, enzymer, hormoner); trofisk effekt på muskelen

De stimulerer endokondral ossifikasjon, lineær vekst og modning av epifysiske sentre.
De favoriserer modning og aktiviteten til kondrocytter i brusk på vekstplaten.
Effektene på lineær vekst formidles i stor grad av deres virkning på GH- og IGF-1-sekresjon
De har en virkning på proteinmatrisen og på mineraliseringen av beinet.
Hos voksne akselererer de remodellering av bein med en dominerende effekt på resorpsjon. Osteoblaster har reseptorer for T3

Virkninger på sentralnervesystemet

Skjoldbruskhormoner regulerer utviklingen og differensieringen av sentralnervesystemet under fosterlivet og i de første ukene av livet, når de sikrer riktig myelinisering av nervestrukturer
Underskudd i skjoldbruskkjertelfunksjonen i en tidlig periode innebærer alvorlige konsekvenser for CNS og kan kompromittere IQ for emnet.

Effekter på det kardiovaskulære systemet

økning i antall β 1 adrenerge reseptorer

øker hjertets kontraktilitet

økt puls
øker mycellens eksitabilitet

øker vevsforbruket av O2

øker venøs retur til hjertet

Andre effekter

Skjoldbruskhormoner:

øke tarmmotiliteten
de favoriserer absorpsjon av vitamin B12 og jern
øke syntesen av erytropoietin
de øker nyrestrømmen og glomerulær filtrering
regulere trofisme i huden og vedlegg
de stimulerer den endogene produksjonen av andre hormoner (GH) og har en tillatende rolle for reproduktive funksjoner