Generellitet
Antipsykotiske legemidler - også kjent som nevroleptika - er legemidler som brukes til å behandle psykose.
I henhold til klassifiseringen av DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) inkluderer psykotiske lidelser:
- Schizofreni;
- Schizofreniform lidelse;
- Schizoaffektiv lidelse;
- Vrangforestillingsforstyrrelse;
- Kort psykotisk lidelse;
- Delt psykotisk lidelse;
- Stoffindusert psykotisk lidelse (for eksempel amfetamin, LSD, kokain, etc.);
- Psykotisk lidelse på grunn av generell medisinsk tilstand;
- Psykotisk lidelse er ikke spesifisert på annen måte.
Vanligvis har antipsykotika en beroligende og antihallusinatorisk effekt og stabiliserer humøret hos pasienter med psykose.
På grunn av bivirkningene - til og med alvorlige - som antipsykotika kan forårsake, bør bruken av dem bare begrenses til behandling av svært alvorlige psykotiske lidelser, for eksempel - for eksempel schizofreni.
Schizofreni
Schizofreni er en psykiatrisk sykdom som forstyrrer individets evne til å kommunisere, dømme, tenke sammenhengende, håndtere den emosjonelle sfæren og skille det virkelige fra det som ikke er det.
Denne patologien er hovedsakelig preget av to typer symptomer:
- Produktive symptomer (eller positive), disse symptomene er forbundet med det vanlige begrepet galskap og er vrangforestillinger (forfølgelse, storhet eller tankelesning), hallusinasjoner (spesielt hørsel, de såkalte "stemmene"), tankesykdommer og atferds bisarr;
- Negative symptomerofte forveksles med forsettlig sosial tilbaketrekning eller med frivillig mangel på ansvar overfor andre. Slike symptomer inkluderer emosjonell utflating, tap av vital momentum og fattigdom i både kvalitativ og kvantitativ tenkning.
Årsakene til schizofreni er ikke helt klare, men det ser ut til at både miljøfaktorer og en genetisk komponent er involvert.
I et forsøk på å forklare årsaken til utbruddet av denne patologien har det blitt formulert forskjellige nevrokjemiske hypoteser. Noen av disse hypotesene vil bli kort illustrert nedenfor.
Dopaminerg hypotese
I følge denne hypotesen er schizofreni forårsaket av en økning i dopaminsignalet eller av en "hyperaktivering av D2-type postsynaptiske dopaminreseptorer i hjernen.
Denne hypotesen støttes av følgende fakta:
- Levodopa (et legemiddel som brukes til behandling av Parkinsons sykdom samt en forløper for dopamin) når det administreres til schizofrene pasienter forverrer symptomene sine og - samtidig - kan forårsake hallusinasjoner hos parkinsonpatienter;
- Legemidler som hemmer dopaminsyntese forsterker virkningen av antipsykotika;
- Hos schizofrene pasienter har forhøyede dopaminnivåer blitt identifisert i visse hjerneområder og en økning i antall D2 -reseptorer i de limbiske og striatum -områdene i hjernen.
Glutamatergisk hypotese
I følge denne hypotesen er schizofreni forårsaket av et underskudd av glutamat, en aminosyre som spiller rollen som eksitatorisk nevrotransmitter i sentralnervesystemet.
Serotonerg hypotese
I følge denne hypotesen er schizofreni forårsaket av serotoninmangel. Denne teorien er i samsvar med den dopaminerge hypotesen.Faktisk er serotonin en negativ modulator av de dopaminerge veiene og - mangel på det - kan forårsake en "hyperaktivering av det samme.
Den dopaminerge hypotesen - selv om det ikke er tilstrekkelig til å forklare årsakene til schizofreni - er absolutt meget akkreditert, siden praktisk talt alle antipsykotika utøver en antagonistisk virkning på dopaminreseptorer.
Men med ankomsten av nye antipsykotika (atypiske antipsykotika) som også har affinitet for andre typer reseptorer - så vel som for dopaminreseptorer - utvikles alternative hypoteser om den mulige årsaken til schizofreni.
Utvikling av antipsykotika
Det første antipsykotiske stoffet - klorpromazin - ble syntetisert i 1950 av kjemiker Paul Charpentier i et forsøk på å syntetisere analoger av prometazin, et fenotiazin med nevroleptisk og antihistaminaktivitet.
Senere oppdaget den franske kirurgen Laborit og hans samarbeidspartnere evnen til dette legemidlet til å forsterke effekten av anestesi. De bemerket at klorpromazin i seg selv ikke ga tap av bevissthet, men favoriserte en tendens til å sove og en markant uinteressert i "omgivelsene rundt.
I 1952 antok psykiaterne Delay og Deniker at klorpromazin, ikke bare var et middel som var i stand til å behandle symptomene på uro og angst, men at det også kunne ha en terapeutisk effekt i behandlingen av psykose.
Fra da av begynte utviklingen av den første klassen av antipsykotiske legemidler, fenotiazinene.
På slutten av 1950 -tallet ble det syntetisert et annet antipsykotisk middel som fremdeles er mye brukt i dag og tilhører klassen butyrofenoner, haloperidol.
Haloperidol ble oppdaget ved en tilfeldighet av forsker Paul Janssen og hans samarbeidspartnere i et forsøk på å skaffe medisiner analoger av meperidin (et opioid smertestillende middel) med økt smertestillende aktivitet. Endringene i meperidinmolekylet førte til utviklingen av en analog som hadde så økt smertestillende aktivitet, men som - samtidig - hadde antipsykotiske effekter som ligner på klorpromazin.
Janssen og hans samarbeidspartnere forsto at med passende strukturelle modifikasjoner i molekylet av analogen som ble oppnådd, kunne de eliminere den smertestillende virkningen til fordel for nevroleptisk aktivitet. Etter disse modifikasjonene ble haloperidol endelig oppnådd. Dette stoffet ble markedsført i Europa fra 1958 og i USA fra 1967.
Klasser av antipsykotiske legemidler
Som nevnt ovenfor var den første klassen av antipsykotiske legemidler som ble utviklet den av fenotiaziner, etterfulgt av klassen av butyrofenoner.
Deretter fortsatte forskning på dette feltet og tillot syntese av nye klasser av medisiner, inntil oppdagelsen av de siste atypiske antipsykotika.
Fenotiaziner
I virkeligheten indikerer begrepet fenotiaziner en gruppe molekyler som har både antipsykotisk og antihistaminaktivitet. I dette tilfellet vil bare fenotiaziner med antipsykotiske egenskaper bli vurdert.
Neuroleptiske fenotiaziner er typiske antipsykotiske legemidler som virker ved å motvirke dopamin D2 -reseptorer. De klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flufenazin, proklorperazin, perfenazin og "acetofenzain.
I tillegg til sine nevroleptiske egenskaper, har fenotiaziner også antiemetiske (dvs. antivokende) egenskaper.
Butyrofenoner
Butyrofenoner virker ved å motvirke dopamin D2-reseptorer og har også en viss affinitet mot serotonin 5-HT2-reseptorer. Butyrofenoner har også antiemetiske egenskaper i tillegg til antipsykotiske.
De tilhører denne klassen l "haloperidol, droperidol, trifluperidol og det spiperone.
Benzamid -derivater
Til denne kategorien tilhører sulpirid, et atypisk antipsykotisk legemiddel. Det virker ved å motvirke dopamin D2 -reseptorer. Sulpiride - som alle atypiske antipsykotika - gir mindre ekstrapyramidale bivirkninger.
Benzazepinderivater
Legemidlene som tilhører denne kategorien er alle atypiske antipsykotika og har derfor en lavere forekomst av ekstrapyramidale bivirkninger enn typiske antipsykotika.
De virker ved å motvirke dopamin D2 og serotonin 5-HT2 reseptorer.
De tilhører denne kategorien medikamenter klozapin, L "olanzapin, quetiapin og loxapine.
Andre atypiske antipsykotika
Andre atypiske antipsykotika som fortsatt brukes i terapi er risperidon og "aripiprazol.
Bivirkninger
Bivirkningene indusert av antipsykotika kan tilskrives det faktum at disse legemidlene - i tillegg til å motvirke dopamin- og serotoninreseptorene - også utøver en antagonistisk effekt på andre reseptorsystemer i sentralnervesystemet, for eksempel det adrenerge, histaminergiske eller kolinergiske systemet.
Noen av bivirkningene som antipsykotika kan forårsake er:
- Sedasjon;
- Hypotensjon;
- Gastrointestinale lidelser;
- Øye- og synsproblemer;
- Blæreforstyrrelser;
- Seksuell dysfunksjon.
De ekstrapyramidale effektene er hovedsakelig forårsaket av typiske antipsykotika, mens atypiske antipsykotika har en "lavere forekomst av disse effektene (men er ikke helt blottet for dem).
Ekstrapyramidale effekter blir også referert til som "Parkinsonlignende effekter" fordi de ligner symptomene som oppstår hos personer med Parkinsons sykdom.
Disse effektene er forårsaket av antagonisme av antipsykotika mot dopamin D2 -reseptorer som finnes i de nigrostriatale områdene i hjernen.
Ekstrapyramidale symptomer inkluderer:
- Dystoni;
- Akathisia (manglende evne til å sitte stille);
- Ufrivillige bevegelser;
- Bradykinesia;
- Muskelstivhet;
- Rystelser
- Blandende gangart.
Endelig kan antipsykotika forårsake utbruddet av en bestemt lidelse kjent som nevroleptisk malignt syndrom. Dette syndromet er en nevrologisk lidelse preget av:
- Feber;
- Dehydrering;
- Muskelstivhet;
- Akinesia;
- Svette;
- Takykardi;
- Arytmi;
- Endringer i bevissthetstilstanden som kan utvikle seg til stupor og koma.
Hvis disse symptomene oppstår, bør du umiddelbart slutte å ta stoffet og kontakte lege umiddelbart.
