Det er ennå ikke klart hva som er de eksakte årsakene som er ansvarlige for diabetisk nefropati og dens utvikling mot nyresvikt. For tiden antas det at noen faktorer, inkludert hyperglykemi, arteriell hypertensjon og en endret cellulær natriumtransport, lagt til en medfødt genetisk disposisjon, er hovedelementene som favoriserer starten på diabetisk nefropati.
NØKKELKONSEPTER
På nyrenivå skjer tre grunnleggende prosesser i de to millioner nefronene som er tilstede i omtrent hver nyre:
- filtrering: finner sted i glomerulus, et høyt spesialisert kapillarsystem som lar alle små molekyler i blodet passere gjennom forurinen, og motsetter seg bare passasje av plasmaproteiner og blodceller
- reabsorpsjon og sekresjon: de forekommer langs det tubulære systemet med sikte på å reabsorbere alle for filtrerte stoffer fra forurinen (f.eks. glukose, som kroppen ikke har råd til å miste i urinen) og for å øke "utskillelsen av utilstrekkelig filtrerte stoffer.
På grunn av forskjellige patologiske prosesser (inflammatorisk, cicatricial, hypertensiv ...) kan glomerulære siktmasker utvides: kapillærene til glomerulus slipper dermed ut normalt beholdte blodkomponenter: dette er tilfelle av proteiner, som følgelig blir funnet i store mengder i urinen. I dette tilfellet snakker vi om proteinuri eller makroalbuminuri (albumin er det viktigste plasmaproteinet).
Overdreven filtrering av glukose og proteiner på glomerulært nivå forårsaker progressiv nyreskade som utvikler seg til nyresvikt. Nedenfor beskriver vi de patogenetiske mekanismene som fører til utseendet av denne skaden.
De patogenetiske elementene ved diabetisk nefropati er representert av:
- Glomerulær hyperfiltrering: det regnes som den første faktoren som er ansvarlig for glomerulopati ved type I diabetes
- Strukturelle endringer av den glomerulære basalmembranen: uttrykk for mikroangiopatisk skade som også oppstår i andre organer og systemer
1) HYPERGLYCEMI
↓
Økt filtrering av glukose på glomerulært nivå
↓
Økt tubulær glukose og natriumreabsorpsjon
(Reabsorpsjonen av glukose på nivået til den proksimale krølle tubuli skjer gjennom en Na + / glukose cotransport, slik at det vil være en økning i volumet og med det i blodtrykket)
____________|____________
| |
Økning i blodvolum og blodtrykk
↓
stimulering av atrielle strekkreseptorer med økt sekresjon av atriell natriuretisk peptid ANP
↓
vasodilatasjon av afferent arteriole (til glomerulus)
Reduksjon i mengden natrium som når makula tett
↓
vasodilatasjon av afferent arteriole og vasokonstriksjon av efferent arteriole med frigjøring av antitrombin II|_______________________|
↓
økning i glomerulært trykk og glomerulær filtreringshastighet
↓
ansvarlig for begynnelsen av nefrotisk syndrom: i utgangspunktet selektiv proteinuri uten hematuri + hypoalbuminemi og ødem + hyperlipidemi og lipiduri
↓
funksjonell overbelastning av nefronene med skader på grunn av slitasje og aktivering av inflammatoriske fenomen → utvikling mot kronisk nyresvikt
2) HYPERGLYCEMI
_____________________________|______________________________
|
aktivering av polyolveien
||
dannelse av avanserte glykasjonsprodukter
||
dannelse av frie oksygenradikaler
||
aktivering av proteinkinase C -banen
|___________________________________________________________
↓
økt vaskulær permeabilitet og histologiske endringer med høy syntese av proteinmatrise på glomerulært nivå og påfølgende sklerose
↓
reduksjon av kapillær permeabilitet og filtreringsoverflaten
↓
reduksjon av glomerulær filtreringshastighet opp til nyresvikt
Se videoen
- Se videoen på youtube
Andre artikler om "Diabetisk nefropati: årsaker og patofysiologi"
- Diabetisk nefropati
- Diabetisk nefropati: symptomer og terapi
.jpg)
