Aktive ingredienser: Omalizumab
Xolair 75 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Xolair pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Xolair 75 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
- Xolair 150 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Xolair? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i Xolair er omalizumab. Omalizumab er et syntetisk protein som ligner på naturlige proteiner produsert av kroppen; det tilhører en klasse medisiner som kalles monoklonale antistoffer.
Det brukes for å forhindre forverring av astma ved å kontrollere symptomene på alvorlig allergisk astma hos voksne og ungdom (12 år og eldre) og barn (6 til mindre enn 12 år) som allerede får astmal medisiner. Men der astmasymptomer er ikke godt kontrollert av legemidler som høydose inhalerte steroider eller inhalerte beta-agonister.
Xolair blokkerer et stoff som kalles immunoglobulin E (IgE), som produseres av kroppen. IgE spiller en nøkkelrolle for å forårsake allergisk astma.
Kontraindikasjoner Når Xolair ikke skal brukes
Du bør ikke få Xolair
- dersom du er allergisk mot omalizumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Fortell legen din dersom du tror du er allergisk mot noen av innholdsstoffene, da Xolair ikke skal gis til deg.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Xolair
Xolair inneholder et protein, og hos noen mennesker kan proteinet forårsake alvorlige allergiske reaksjoner.
Tegnene inkluderer utslett, pustevansker, hevelse eller svimmelhet. Hvis du får en allergisk reaksjon etter å ha tatt Xolair, må du kontakte lege så snart som mulig.
En spesiell type allergisk reaksjon, kalt serumsyke, har blitt observert hos pasienter behandlet med Xolair. Symptomer på serumsyke kan være ett eller flere av følgende: leddsmerter med eller uten hevelse eller stivhet, utslett, feber, hovne lymfeknuter, muskelsmerter. Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av disse symptomene, eller spesielt hvis du opplever en kombinasjon av disse symptomene.
Churg-Strauss syndrom og eosinofilt syndrom er observert hos pasienter behandlet med Xolair. Symptomene kan være ett eller flere av følgende: hevelse, smerte eller utslett rundt blod eller lymfekar, forhøyet nivå av en bestemt type hvite blodlegemer (markert eosinofili), forverring av pusteproblemer, nesestopp, hjerteproblemer, smerter, nummenhet prikking i armer og ben. Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av disse symptomene, eller spesielt hvis du opplever en kombinasjon av disse symptomene.
Snakk med legen din før du får Xolair:
- hvis du har nyre- eller leverproblemer
- hvis du har en lidelse der immunsystemet ditt angriper en del av kroppen din (autoimmun sykdom)
- hvis du bor i områder der infeksjoner forårsaket av parasitter er vanlige, eller hvis du planlegger å reise til en av disse områdene fordi Xolair kan redusere motstanden mot disse infeksjonene.
Xolair kurerer ikke akutte astmasymptomer, for eksempel et plutselig astmaanfall. Derfor bør Xolair ikke brukes til å behandle disse symptomene.
Ikke bruk Xolair til å forebygge eller behandle andre lidelser av allergisk type som plutselige allergiske reaksjoner, hyperimmunoglobulin E-syndrom (en arvelig immunforstyrrelse), aspergillose (en sopplungesykdom), matallergi, eksem eller høysnue fordi Xolair ikke er undersøkt i disse forholdene.
Barn (under 6 år)
Xolair skal ikke gis til barn under 6 år. Det er utilstrekkelige data i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Xolair
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Dette er spesielt viktig hvis du tar:
- medisiner for å behandle en infeksjon forårsaket av en parasitt, ettersom Xolair kan redusere effekten av disse medisinene,
- inhalerte kortikosteroider og andre medisiner for allergisk astma.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke få Xolair under graviditet med mindre legen din anser det nødvendig.
Informer legen din før du starter behandling med Xolair hvis du planlegger å bli gravid. Legen din vil diskutere fordeler og potensielle risikoer ved å ta dette legemidlet med deg under graviditet.
Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du bruker Xolair.
Hvis du ammer, bør du ikke få Xolair.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at Xolair påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Xolair: Dosering
Instruksjoner om hvordan du bruker Xolair er gitt i avsnittet "Informasjon til helsepersonell".
Legen din vil avgjøre hvor mye Xolair du trenger og hvor ofte det vil bli gitt deg. Dette avhenger av kroppsvekten din og resultatene av blodprøven som ble utført før behandlingen startes for å måle nivået av IgE i blodet.
Xolair gis av en lege eller sykepleier som en injeksjon under huden.
Følg instruksjonene fra legen eller sykepleieren nøye.
Mengde administrert
Du vil bli gitt 1 til 4 injeksjoner om gangen, annenhver uke eller hver fjerde uke.
Fortsett å ta din nåværende astmamedisin under behandling med Xolair. Ikke slutte å ta astmamedisiner uten først å sjekke med legen din.
Du merker kanskje ikke umiddelbar forbedring av astma etter at du har startet Xolair -behandlingen. Full effekt oppnås vanligvis etter 12-16 uker.
Bruk hos barn og ungdom
Xolair kan brukes til barn og ungdom i alderen 6 år og eldre som allerede tar medisiner mot astma, men hvis astmasymptomer ikke er godt kontrollert av medisiner som steroider med høy dose eller inhalerte beta -agonister. Legen vil vite hvor mye Xolair barnet ditt behov og hvor ofte de trenger å ta det. Dette vil avhenge av barnets vekt og resultatene av blodprøven som er tatt før behandlingen starter for å måle mengden IgE i barnet. babyens blod.
Hvis du ikke har tatt en dose Xolair
Ta kontakt med legen din eller sykehuset så snart som mulig for å avtale en ny time.
Dersom du slutter å ta Xolair
Ikke slutte å ta Xolair med mindre legen din forteller deg det. Avbryte eller stoppe behandlingen med Xolair kan føre til at astmasymptomer kommer tilbake.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Xolair
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Bivirkningene forårsaket av Xolair er vanligvis milde til moderate, men kan av og til være alvorlige.
Alvorlige bivirkninger inkluderer:
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Plutselige alvorlige allergiske reaksjoner: hvis du oppdager plutselige alvorlige tegn på allergi eller det kombinerte utseendet på tegn som utslett, kløe eller elveblest på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge, strupehode, luftrør eller andre deler av kroppen, rask hjerterytme, svimmelhet og svimmelhet, kortpustethet, hvesenhet eller pustevansker eller andre nye symptomer, må du fortelle det til legen din eller sykepleier umiddelbart. du kan ha økt risiko for å utvikle en alvorlig allergisk reaksjon etter bruk av Xolair.
- Systemisk lupus erythematosus (SLE). Symptomer kan omfatte muskelsmerter, leddsmerter og hevelse og utslett. Det kan også manifestere andre symptomer, som feber, vekttap og tretthet.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Utseende av ett eller flere av følgende symptomer: hevelse, smerter eller utslett rundt blod eller lymfekar, forhøyet nivå av en bestemt type hvite blodlegemer (markert eosinofili), forverring av pusteproblemer, nesetetthet, hjerteproblemer, smerter, nummenhet prikking i armer, ben (tegn på det såkalte "Churg-Strauss syndrom eller hypereosinofilt syndrom").
- Lavt antall blodplater med symptomer som blødning eller blåmerker lettere enn vanlig.
- Utseende av et av følgende symptomer, spesielt hvis det er forbundet: leddsmerter med eller uten hevelse eller stivhet, utslett, feber, hovne lymfeknuter, muskelsmerter (tegn på serumsyke).
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du får noen av disse symptomene.
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- feber (hos barn)
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- reaksjoner på injeksjonsstedet som smerte, hevelse, kløe og rødhet
- smerter i øvre mage (hos barn)
- hodepine (veldig vanlig hos barn)
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- føler deg svimmel, trøtt eller trøtt
- prikking eller nummenhet i hender eller føtter
- besvimelse, lavt blodtrykk når du sitter eller står (postural hypotensjon), rødme
- ondt i halsen, hoste, akutte pusteproblemer
- kvalme, diaré, fordøyelsesbesvær
- kløe, elveblest, utslett, økt følsomhet for huden for solen
- vektøkning
- influensalignende symptomer
- hovne armer
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- parasittinfeksjon
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- leddsmerter, muskler og leddhevelse
- hårtap
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Xolair inneholder
- Den aktive ingrediensen er omalizumab. Ett hetteglass inneholder 75 mg omalizumab. Etter rekonstituering inneholder ett hetteglass 125 mg / ml omalizumab (75 mg i 0,6 ml).
- Andre innholdsstoffer er sukrose, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, polysorbat 20.
Hvordan Xolair ser ut og innholdet i pakningen
Xolair 75 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning leveres som et hvitt til off-white pulver i et lite hetteglass sammen med et hetteglass som inneholder 2 ml vann til injeksjonsvæsker. Før det injiseres av lege eller sykepleier, rekonstitueres pulveret i vann.
Xolair er tilgjengelig i pakninger som inneholder ett hetteglass med pulver til injeksjonsvæske, oppløsning og en ampull med 2 ml vann til injeksjonsvæsker.
Xolair er også tilgjengelig i hetteglass som inneholder 150 mg omalizumab.
Deadline "> Informasjon til helsepersonell
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell:
Det lyofiliserte legemidlet tar 15-20 minutter å oppløse, selv om det i noen tilfeller kan ta lengre tid. Det ferdig rekonstituerte legemidlet fremstår som klart til svakt opaliserende, fargeløst til svakt brungult og kan ha små bobler eller skum rundt kanten av hetteglasset. På grunn av viskositeten til det rekonstituerte legemidlet, må man passe på å trekke alt legemidlet ut av hetteglasset før overflødig luft eller oppløsning slippes ut fra sprøyten for å få 0,6 ml.
Følg disse instruksjonene for å forberede hetteglass med Xolair 75 mg for subkutan administrasjon:
- Trekk 0,9 ml vann til injeksjonsvæsker fra hetteglasset inn i en sprøyte utstyrt med en stor 18 gauge nål.
- Når hetteglasset holdes oppreist på en flat overflate, settes nålen inn og vannet til injeksjonsvæsker overføres til hetteglasset som inneholder det frysetørrede pulveret etter standard sterile teknikker, og vannet til injeksjonsvæsker rettes direkte på pulveret.
- Hold hetteglasset oppreist, vend kraftig (ikke rist) gjentatte ganger i omtrent 1 minutt for å jevnlig fukte pulveret.
- For å hjelpe deg med å løse opp, etter å ha fullført trinn 3, snu hetteglasset forsiktig i 5-10 sekunder, omtrent hvert 5. minutt, for å oppløse eventuelle gjenværende faste partikler. Det bør bemerkes at det i noen tilfeller kan ta mer enn 20 minutter før pulveret oppløses fullstendig.I dette tilfellet gjentar du trinn 4 til det ikke er flere gelignende partikler synlige i løsningen. Når medisinen er fullstendig oppløst, bør det ikke være synlige gelignende partikler i løsningen. Små bobler eller skum rundt kanten hetteglasset er vanlig Det rekonstituerte legemidlet vil virke klart til svakt opaliserende, fargeløst til svakt brungult. Skal ikke brukes hvis det er faste partikler.
- Vend hetteglasset i minst 15 sekunder for å la oppløsningen strømme til proppen. Bruk en ny 3 ml sprøyte, utstyrt med en stor måler på 18 gauge, og sett nålen inn i hetteglasset opp ned. Hold hetteglasset opp ned og legg spissen av nålen nederst i oppløsningen i hetteglasset når løsningen trekkes inn i sprøyten. Før du fjerner nålen fra hetteglasset, trekker du stempelet helt tilbake mot enden av sprøytebeholderen for å trekke all løsningen ut av det inverterte hetteglasset.
- Erstatt 18 gauge nålen med en 25 gauge nål for subkutan injeksjon.
- Tøm luft, større bobler og eventuell overflødig løsning for å oppnå den nødvendige 0,6 ml løsningen. Et tynt lag med små bobler kan forbli på toppen av oppløsningen i sprøyten. Siden løsningen er litt tyktflytende, kan administrering av oppløsningen ved injeksjon under huden ta 5-10 sekunder. Hetteglasset gir 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Injeksjonene administreres subkutant i deltoidregionen av armen eller i låret.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
XOLAIR 75 mg pulver og oppløsningsmiddel for injiserbar løsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Ett hetteglass inneholder 75 mg omalizumab *.
Etter rekonstituering inneholder ett hetteglass 125 mg / ml omalizumab (75 mg i 0,6 ml).
* Omalizumab er et humanisert monoklonalt antistoff produsert av rekombinant DNA -teknologi i en kinesisk hamster eggstokk (CHO) cellelinje.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Off-white lyofilisert pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Xolair er indisert til voksne, ungdom og barn i alderen 6 til
Behandling med Xolair bør bare vurderes for pasienter med kjent IgE (immunglobulin E) -mediert astma (se pkt. 4.2).
Voksne og ungdom (12 år og eldre)
Xolair er indisert som tilleggsbehandling for å forbedre astmakontroll hos pasienter med alvorlig vedvarende allergisk astma enn hud- eller reaktivitetstest. in vitro testet positivt for et flerårig aeroallergen og har redusert lungefunksjon (FEV1-symptomer på dagtid eller nattlige oppvåkninger og hos pasienter med dokumenterte alvorlige gjentatte astmaforverringer, til tross for daglig inntak av høye doser inhalerte kortikosteroider, pluss en langvarig beta2-agonist virkningstid ved innånding.
Barn (fra 6 til
Xolair er indisert som tilleggsbehandling for å forbedre astmakontroll hos pasienter med alvorlig vedvarende allergisk astma enn hud- eller reaktivitetstest. in vitro testet positivt for et flerårig aeroallergen og har hyppige dagtidssymptomer eller nattlige oppvåkninger og hos pasienter med dokumenterte gjentatte alvorlige astmaforverringer, til tross for daglig inntak av høye doser inhalerte kortikosteroider, pluss en langtidsvirkende beta2-agonist ved innånding.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Behandling med Xolair bør startes av leger med erfaring i diagnostisering og behandling av alvorlig vedvarende astma.
Dosering
Den riktige dosen og hyppigheten av administrering av Xolair bestemmes av baseline IgE -nivåer (IE / ml), målt før behandling starter, og kroppsvekt (kg). Før administrering av startdosen, bør pasientene bestemme IgE -nivåene ved hjelp av en hvilken som helst kommersiell tilgjengelig total IgE -test for å bestemme dosen. Basert på disse bestemmelsene kan 75 til 600 mg Xolair i 1-4 injeksjoner være nødvendig for hver administrasjon.
Fordeler er mindre sannsynlig å observere hos pasienter med IgE -nivåer under 76 IE / ml (se pkt.5.1). Før behandling starter, må legen sikre at voksne og unge pasienter med IgE -nivåer under 76 IE / ml og barn (6 til in vitro (RAST) til et flerårig allergen.
Se tabell 1 for konvertering og tabell 2 og 3 for dosebestemmelse hos voksne, ungdom og barn 6 til
For pasienter hvis baseline IgE -nivå eller kroppsvekt i kilogram er utenfor grensene for dosetabell, bør Xolair ikke gis.
Maksimal anbefalt dose er 600 mg omalizumab annenhver uke.
Tabell 1: Konvertering fra dose til antall hetteglass, antall injeksjoner og totalt volum injisert med hver administrasjon
a0,6 ml = maksimalt ekstraherbart volum per hetteglass (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maksimalt ekstraherbart volum per hetteglass (Xolair 150 mg).
eller bruk 0,6 ml fra et 150 mg hetteglass.
Tabell 2: ADMINISTRASJON HVER 4. UKE. Doser av Xolair (milligram per dose) gitt ved subkutan injeksjon hver 4. uke
Tabell 3: ADMINISTRASJON HVER 2 UKER. Doser av Xolair (milligram per dose) gitt ved subkutan injeksjon annenhver uke
Behandlingens varighet, overvåking og dosejustering
Xolair er beregnet på langtidsbehandling. Kliniske studier har vist at det tar minst 12-16 uker før Xolair-behandlingen er effektiv. Etter 16 ukers start med Xolair -behandling, bør pasientene evalueres av legen for å se om behandlingen er effektiv før ytterligere injeksjoner gis. Beslutningen om å fortsette Xolair -behandlingen i slutten av uke 16, eller ved påfølgende anledninger, bør baseres på observasjonen av en markant forbedring av den generelle astmakontrollen (se pkt. 5.1. Legens samlede vurdering av behandlingseffekten).
Avbrytelse av Xolair -behandlingen resulterer vanligvis i en tilbakevending til forhøyede frie IgE -nivåer og tilhørende symptomer. Totale IgE -nivåer er forhøyet under behandlingen og forblir forhøyet i opptil ett år etter avsluttet behandling. Derfor kan ny måling av IgE-nivåer under behandling med Xolair ikke brukes som veiledning for dosebestemmelse. Dosebestemmelse etter et "avbrudd i behandlingen av mindre enn ett års varighet bør baseres på serum-IgE-nivåene som ble oppnådd på tidspunktet for den første dosebestemmelsen. Totale serum-IgE-nivåer kan måles på nytt for dosebestemmelse hvis behandling med Xolair ble avbrutt. i et år eller mer.
Doser bør justeres for betydelige endringer i kroppsvekt (se tabell 2 og 3).
Spesielle populasjoner
Eldre (65 år og eldre)
Det er begrensede data om bruk av Xolair hos pasienter over 65 år, men det er ingen bevis for at eldre pasienter krever en annen dosering enn hos yngre voksne pasienter.
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Det er ikke utført studier på effekten av nedsatt nyre- eller leverfunksjon på farmakokinetikken til Xolair. klarering av omalizumab domineres av retikulo-endotelialsystemet (RES), er det lite sannsynlig at det blir påvirket av nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Selv om det ikke anbefales noen spesiell dosejustering, bør Xolair administreres med forsiktighet hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Xolair hos barn under 6 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Kun for subkutan administrasjon. Ikke administrer intravenøst eller intramuskulært.
Injeksjonene gis subkutant i deltoidregionen av armen. Alternativt kan injeksjoner gis i låret hvis det er årsaker som utelukker administrering i deltoideaområdet.
Det er begrenset erfaring med selvadministrasjon av Xolair, derfor bør behandlingen kun utføres av helsepersonell.
For instruksjoner om rekonstituering av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6 og avsnittet med informasjon for helsepersonell i pakningsvedlegget.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Generell
Xolair er ikke indisert for behandling av akutte astmaforverringer, akutt bronkospasme eller astma.
Xolair er ikke undersøkt hos pasienter med hyperimmunoglobulin E -syndrom eller allergisk bronkopulmonær aspergillose eller for å forhindre anafylaktiske reaksjoner, inkludert de som er forårsaket av matallergi, atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt. Xolair er ikke indisert for behandling av disse tilstandene.
Xolair-terapi er ikke undersøkt hos pasienter med autoimmune sykdommer, immunkompleksmedierte tilstander eller allerede eksisterende nyre- eller leverinsuffisiens (se pkt.4.2). Det bør utvises forsiktighet ved administrering av Xolair til disse pasientgruppene.
Det anbefales ikke å stoppe behandlingen med systemiske eller inhalerte kortikosteroider plutselig etter oppstart av Xolair -behandling. Reduksjon i kortikosteroiddoser bør gjøres under direkte medisinsk tilsyn, og kan være nødvendig å gjøre det gradvis.
Forstyrrelser i immunsystemet
Type I allergiske reaksjoner
Lokale eller systemiske allergiske reaksjoner av type I, inkludert anafylaksi og anafylaktisk sjokk, kan forekomme med omalizumab, selv med begynnelsen etter en lang behandlingsperiode. De fleste av disse reaksjonene skjer innen 2 timer etter den første og påfølgende injeksjonen. Av Xolair, men noen skjedde utover 2 timer og til og med utover 24 timer etter injeksjon.Derfor bør legemidler til behandling av anafylaktiske reaksjoner alltid være tilgjengelige for umiddelbar bruk etter administrering av Xolair. Pasienter bør informeres om at slike reaksjoner er mulige, og at øyeblikkelig lege bør søkes hvis de oppstår.
Anafylaktiske reaksjoner var sjeldne i kliniske studier (se pkt. 4.8).
I kliniske studier ble antistoffer mot omalizumab påvist hos et lite antall pasienter (se pkt. 4.8). Den kliniske relevansen av anti-Xolair-antistoffer er ikke godt kjent.
Serumsykdom
Serumsyke og serumsyke-lignende reaksjoner, som er forsinkede type III-allergiske reaksjoner, har blitt observert hos pasienter behandlet med humaniserte monoklonale antistoffer, inkludert omalizumab. Den foreslåtte patofysiologiske mekanismen inkluderer dannelse og avsetning av immunkomplekser etter dannelse av antistoffer mot omalizumab. Dette oppstår vanligvis 1-5 dager etter at den første eller påfølgende injeksjonen er gitt, selv etter lang behandlingstid. Symptomer som tyder på serumsyke inkluderer leddgikt / artralgi, utslett (urtikaria eller andre former), feber og lymfadenopati Antihistaminer og kortisoner kan være nyttige for å forebygge eller behandle disse lidelsene, og pasienter bør rådes til å rapportere mistenkelige symptomer.
Churg-Strauss syndrom og hypereosinofilt syndrom
Pasienter med alvorlig astma kan sjelden ha systemisk hypereosinofilt syndrom eller allergisk granulomatøs eosinofil vaskulitt (Churg-Strauss syndrom), som begge vanligvis behandles med systemiske kortikosteroider.
I sjeldne tilfeller kan pasienter på anti-astmapreparater, inkludert omalizumab, presentere eller utvikle systemisk eosinofili og vaskulitt. Disse hendelsene er vanligvis forbundet med reduksjon av oral kortikosteroidbehandling.
Leger bør informeres om at markert eosinofili, vaskulittutslett, forverrede lungesymptomer, bihuleforstyrrelser, hjertekomplikasjoner og / eller nevropati kan utvikle seg hos slike pasienter.
Avbrytelse av Omalizumab bør vurderes i alle alvorlige tilfeller med de nevnte immunsystemforstyrrelsene.
Parasittinfeksjoner (helminter)
IgE kan være involvert i den immunologiske responsen på noen helminth -infeksjoner. Hos pasienter med kronisk høy risiko for helminth-infeksjon, viste en placebokontrollert studie en liten økning i infeksjonshastigheten med omalizumab, selv om forløpet, alvorlighetsgraden og responsen på behandling av infeksjonen var upåvirket. Infeksjonshastigheten var upåvirket. det overordnede kliniske programmet, som ikke var designet for å oppdage slike infeksjoner, var mindre enn 1 av 1000 pasienter. Det kan imidlertid være nødvendig med forsiktighet hos pasienter med høy risiko for helminth -infeksjoner, spesielt når de reiser. i områder der helminth -infeksjoner er endemiske. Hvis pasientene ikke reagerer på anbefalt behandling mot helminth, bør det vurderes å avslutte behandlingen med Xolair.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Siden IgE kan være involvert i den immunologiske responsen på noen helminthinfeksjoner, kan Xolair indirekte redusere effekten av legemidler til behandling av helminthiske eller andre parasittiske infeksjoner (se pkt. 4.4).
Cytokrom P450-enzymer, utstrømmingspumper og proteinbindingsmekanismer er ikke involvert i clearance av omalizumab; derfor er potensialet for interaksjon mellom legemidler og legemidler begrenset. Ingen legemiddel- eller vaksinestudier er utført. ofte foreskrevne astmamedisiner vil interagere med omalizumab.
I kliniske studier ble Xolair ofte brukt i kombinasjon med inhalerte og orale kortikosteroider, inhalerte kort- og langtidsvirkende beta-agonister, leukotrienantagonister, teofyllin og orale antihistaminer. Det var ingen indikasjoner på dette. Endring av sikkerheten til Xolair med disse andre vanlige brukte astmamedisiner. Det er begrensede data om bruk av Xolair i kombinasjon med spesifikk immunterapi (hyposensibiliserende behandling) .I en klinisk studie der Xolair ble administrert samtidig med immunterapi, var sikkerheten og effekten av Xolair i kombinasjon med spesifikk immunterapi ikke forskjellig fra Xolair alene.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er begrensede data fra bruk av omalizumab hos gravide Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Omalizumab krysser placentabarrieren og potensiell skade på fosteret har ikke omalizumab vært assosiert med aldersavhengig blodplatereduksjon i ikke-humane primater, med relativt høyere sensitivitet hos unge dyr (se pkt. 5.3). Xolair skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Foringstid
Det er ukjent om omalizumab skilles ut i morsmelk hos mennesker. Tilgjengelige data fra ikke-humane primater har vist utskillelse av omalizumab i melk (se pkt. 5.3) En risiko for nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Omalizumab skal ikke administreres under amming.
Fruktbarhet
Det er ingen data tilgjengelig om menneskelig fruktbarhet for omalizumab.I ikke-kliniske studier på ikke-humane primater spesielt designet for å evaluere effekten på fruktbarhet, inkludert paringsstudier, ble det ikke observert effekter på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet. Etter gjentatt administrering av omalizumab opp til doser på 75 mg / kg I tillegg ble det i separate ikke-kliniske gentoksisitetsstudier observert ingen gentoksiske effekter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Xolair har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Under kliniske studier på voksne og unge pasienter 12 år og eldre, var de vanligste rapporterte bivirkningene reaksjoner på injeksjonsstedet, inkludert smerter, hevelse, erytem og kløe og hodepine. I kliniske studier med barn 6 til hodepine, feber og øvre magesmerter. De fleste reaksjonene var milde eller moderate i alvorlighetsgrad.
Tabell over bivirkninger
Tabell 4 viser bivirkninger registrert i kliniske studier av den totale sikkerhetspopulasjonen behandlet med Xolair, etter klassifisering og frekvens av MedDRA -organsystemer. Innenfor hver frekvensklasse er bivirkninger listet opp i avtagende alvorlighetsgrad.Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100; etter markedsføring er oppført med ukjent (frekvens kan ikke estimeres) fra tilgjengelige data).
Tabell 4: Bivirkninger
*: svært vanlig hos barn 6 til
**: hos barn fra 6 til
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Forstyrrelser i immunsystemet
For mer informasjon, se pkt.4.4.
Arterielle tromboemboliske hendelser (ATE)
I kontrollerte kliniske studier og under interimanalyser av en observasjonsstudie ble det observert en numerisk ubalanse av arterielle tromboemboliske hendelser. Definisjonen av det sammensatte ATE -endepunktet inkluderte slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, ustabil angina og kardiovaskulær død (inkludert død av ukjent årsak). I den endelige analysen av observasjonsstudien var ATE -frekvensen per 1000 pasientår 7, 52 (115 /15 286 pasientår) for pasienter behandlet med Xolair og 5,12 (51 /9 963 pasientår) for kontrollpasienter. I en "multivariat kontrollanalyse av baseline kardiovaskulære risikofaktorer, var hazard ratio 1,32 (95% konfidensintervall 0,91-1,91). I en ny samlet klinisk studie analyse som inkluderte alt i randomiserte dobbeltblinde, placebokontrollerte studier som varte i 8 uker eller lengre, var ATE-frekvensen per 1000 pasientår 2,69 (5/1856 pasientår) for pasienter behandlet med Xolair og 2,38 (4 /1680 pasientår) for placebogruppen (rate ratio 1,13, 95% konfidensintervall 0,24-5,71) .
Blodplater
I kliniske studier hadde få pasienter antall blodplater under den nedre grensen for det normale laboratorieområdet. Ingen av disse endringene var assosiert med blødningsepisoder eller redusert hemoglobin. Ingen mønstre av vedvarende nedgang i antall blodplater, slik som observert hos ikke-humane primater (se pkt. 5.3), er rapportert hos mennesker (pasienter eldre enn 6 år) selv om isolerte tilfeller av idiopatisk trombocytopeni, inkludert alvorlige tilfeller, er rapportert i observasjoner etter markedsføring.
Parasittiske infeksjoner
Hos pasienter med kronisk høy risiko for helminthinfeksjoner viste en placebokontrollert studie en liten numerisk økning i infeksjonsraten i omalizumab-pasientgruppen som ikke var statistisk signifikant. Forløpet, alvorlighetsgraden og responsen på behandling av infeksjoner forblir upåvirket (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering -
Maksimal tolerert dose av Xolair er ikke bestemt. Enkelt intravenøse doser på opptil 4000 mg har blitt administrert til pasienter uten tegn på dosebegrensende toksisitet. Den høyeste kumulative dosen administrert til pasienter var 44 000 mg over en 20 ukers periode, og denne dosen forårsaket ikke uventede akutte effekter.
Hvis det er mistanke om overdose, bør pasienten observeres for eventuelle unormale tegn eller symptomer. Det bør søkes passende medisinsk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: andre legemidler for obstruktiv luftveisyndrom for systemisk bruk, ATC -kode: R03DX05
Omalizumab er et humanisert monoklonalt antistoff avledet fra rekombinant DNA som selektivt binder seg til humant immunglobulin E (IgE). Antistoffet er et IgG1 kappa som inneholder menneskelige støtteområder sammen med komplementærbestemmende regioner av et mus antistoff som binder seg til IgE.
Virkningsmekanismen
Omalizumab binder seg til IgE og forhindrer binding av IgE til reseptoren med høy affinitet FCεRI, og reduserer derved mengden av gratis IgE som kan utløse den allergiske kaskaden. Hos atopiske individer reduserer omalizumab -behandling også antall FCεRI -reseptorer på basofiler.
Farmakodynamiske effekter
Utgivelsen in vitro histamin fra basofiler isolert fra personer behandlet med Xolair ble redusert med omtrent 90% etter stimulering med et allergen sammenlignet med verdier før behandling.
I kliniske studier reduserte serumfrie IgE-nivåer på en doseavhengig måte innen en time etter første administrering og forble stabile mellom dosene. Ett år etter at Xolair-behandlingen ble avsluttet, gikk IgE-nivåene tilbake til nivåene før behandlingen, og det ble ikke observert noen rebound-effekt på IgE-nivåene etter eliminasjonsperioden.
Klinisk effekt og sikkerhet
Voksne og ungdom i alderen ≥12 år
Effekten og sikkerheten til Xolair ble demonstrert i en 28 ukers dobbeltblind placebokontrollert studie (studie 1) som involverte 419 alvorlige allergiske astmapasienter, i alderen 12 til 79 år, som hadde redusert lungefunksjon (forutsagt FEV1 40-80%) og dårlig kontroll over astmasymptomer til tross for behandling med høydose inhalerte kortikosteroider og en langtidsvirkende beta2-agonist.Kvalifiserte pasienter hadde hatt flere astmatiske eksacerbasjoner som krever systemisk kortikosteroidbehandling eller hadde blitt innlagt på sykehus eller gått til legevakten på grunn av alvorlig astmaforverring i året før, til tross for fortsatt høydose kortikosteroidbehandling. Ved innånding og med en langtidsvirkende beta2-agonist. Subkutan xolair eller placebo ble gitt som tilleggsbehandling til> 1000 mikrogram beclomethason dipropionate (eller tilsvarende) i tillegg til en langtidsvirkende beta2-agonist. Vedlikeholdsbehandlinger med orale kortikosteroider, teofyllin og antagonister til leukotriene (22%, 27% og henholdsvis 35% av pasientene).
Hyppigheten av astmaforverring som krever behandling med relativt høye doser systemiske kortikosteroider var det primære endepunktet. Omalizumab reduserte hyppigheten av astmaforverring med 19% (p = 0,153) Ytterligere evalueringer som viste statistisk signifikans (p
I en undergruppeanalyse var det større sannsynlighet for at pasienter med total IgE ≥76 IE / ml for behandling oppnådde en klinisk meningsfull fordel med Xolair.I disse pasientene i studie 1 reduserte Xolair hyppigheten av astmaforverring med 40% (p = 0,002) I tillegg ytterligere pasienter i befolkningen med totalt IgE ≥76 IE / ml i Xolair -programmet ved alvorlig astma hadde klinisk meningsfulle responser. Tabell 5 inkluderer resultatene for hele studie 1 -populasjonen.
Tabell 5: Studieresultater 1
* markert forbedring eller fullstendig kontroll
** p-verdi for den generelle fordelingen av verdsettelsen
Studie 2 evaluerte effekten og sikkerheten til Xolair i en populasjon på 312 alvorlige allergiske astmapasienter som matchet studiepopulasjonen 1. Behandling med Xolair i denne åpne studien resulterte i en 61% reduksjon i frekvens. Klinisk signifikante astmaforverringer sammenlignet med pågående astmaterapi alene.
Fire ekstra store placebokontrollerte støttende studier med 28 til 52 ukers varighet hos 1722 voksne og ungdom (studier 3, 4, 5, 6) evaluerte effekten og sikkerheten til Xolair hos pasienter med alvorlig vedvarende astma. Noen pasienter var ikke tilstrekkelig kontrollert, de mottok imidlertid redusert samtidig astmabehandling sammenlignet med pasienter i studie 1 eller 2. Studier 3-5 brukte forverring som det primære endepunktet, mens studie 6 hovedsakelig evaluerte reduksjon av inhalerte kortikosteroider.
I studier 3, 4 og 5 hadde pasienter behandlet med Xolair en reduksjon i frekvensen av astmaforverring på 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
I studie 6 var signifikant mer alvorlige allergiske astmapasienter behandlet med Xolair i stand til å redusere flutikason -dosen til ≤ 500 mcg / dag uten forverring av astmakontroll (60,3%) sammenlignet med placebogruppen (45,8%, p
Livskvalitet ble målt ved hjelp av spørreskjemaet Juniper Astma-relatert livskvalitet. For alle seks studiene var det en statistisk signifikant forbedring fra grunnlinjen i livskvalitetspoeng for Xolair -pasienter sammenlignet med placebo eller kontrollgrupper.
Samlet vurdering av effektiviteten av behandlingen av legen:
Legens samlede vurdering ble utført i fem studier nevnt ovenfor, som et generelt mål for astmakontroll uttrykt av behandlende lege.Legen var i stand til å ta høyde for ekspiratorisk strøm (PEF), dag- og nattsymptomer, bruk av redningsmedisiner , spirometri og forverring. I alle fem studiene antas det at en betydelig høyere andel av pasientene som ble behandlet med Xolair hadde oppnådd markant forbedring eller fullstendig kontroll over astma sammenlignet med pasienter behandlet med placebo.
Barn fra 6 til
Nøkkeldata som støtter sikkerhet og effekt av Xolair i 6 til
Studie 7 er en placebokontrollert studie som inkluderte en spesifikk undergruppe (N = 235) av pasienter som definert i denne indikasjonen, behandlet med høye doser inhalerte kortikosteroider (≥500 μg / dag flutikason eller tilsvarende) i tillegg til et langtidsvirkende beta-agonist.
Klinisk signifikant forverring ble definert som forverring av astmasymptomer i etterforskerens kliniske vurdering og innebar dobling av dosen inhalert kortikosteroid fra baseline i minst 3 dager og / eller lindrende behandling med systemiske kortikosteroider (oralt eller intravenøst) i minst 3 dager.
I den spesifikke undergruppen av pasienter som fikk høye doser av inhalerte kortikosteroider, var forekomsten av astmaforverring signifikant lavere i omalizumab -gruppen enn i placebogruppen. I uke 24 var forskjellen mellom eksacerbasjonsrater i de to behandlingsgruppene 34% reduksjon for pasienter behandlet med omalizumab sammenlignet med placebo (prosentandel 0,662, p = 0,047). I den andre 28-ukers perioden med dobbeltblind behandling var forskjellen mellom forverringstaktene i de to behandlingsgruppene en reduksjon på 63% for pasienter behandlet med omalizumab sammenlignet med placebo (forholdet mellom prosentene 0,37, s
I løpet av uke 52 i den dobbeltblinde behandlingsperioden (omfattende 24 ukers behandling med en fast dose steroider og 28 ukers behandling med en variabel dose steroider) var differansen i prosent mellom behandlingsgruppene en relativ reduksjon av 50% (prosentandel 0,504, s
På slutten av 52 ukers behandling viste omalizumab-gruppen en større reduksjon i bruken av beta-agonister som var nødvendig enn placebogruppen, selv om forskjellen mellom de to behandlingsgruppene ikke var statistisk signifikant. Den samlede vurderingen av behandlingseffekten ved slutten av den 52 ukers dobbeltblinde behandlingsperioden i undergruppen av alvorlige pasienter med høye doser inhalerte kortikosteroider i kombinasjon med langtidsvirkende beta-agonister, var prosentandelen pasienter med effekt av behandlingen vurdert som "utmerket" høyere mens andelen av pasienter med behandlingseffekt vurdert "moderat" eller "dårlig" var lavere i gruppen behandlet med omalizumab enn i gruppen behandlet med placebo; forskjellen mellom de to gruppene var statistisk signifikant (p
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Farmakokinetikken til omalizumab ble studert hos voksne og unge pasienter med allergisk astma.
Absorpsjon
Etter subkutan administrering absorberes omalizumab med en gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet på 62%. Etter subkutan enkeltdose administrering hos voksne og unge astmapasienter, ble omalizumab absorbert sakte og nådde maksimal serumkonsentrasjon etter et gjennomsnitt på 7-8 dager. Omalizumabs farmakokinetikk er lineær ved doser over 0,5 mg / kg. Etter flere doser omalizumab var steady-state-områdene under serumkonsentrasjon-tidskurven fra dag 0 til dag 14 opptil 6 ganger de som ble registrert etter den første dosen.
Administrering av Xolair i både flytende og lyofiliserte formuleringer resulterte i en lignende konsentrasjonstidsprofil av omalizumab i serum.
Fordeling
In vitro, omalizumab danner små komplekser med IgE. Nedbørskomplekser og komplekser med molekylvekt større enn en million dalton ble ikke observert in vitro eller in vivo. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet hos pasienter etter subkutan administrering var 78 ± 32 ml / kg.
Eliminering
Klaring av omalizumab innebærer IgG -klareringsprosesser samt clearance via spesifikk binding og kompleksdannelse med målliganden, IgE. Hepatisk eliminering av IgG inkluderer nedbrytning i retikuloendotelialsystemet og endotelceller. Uendret IgG utskilles også i gallen. Hos pasienter med astma er halveringstiden for omalizumab i serum 26 dager i gjennomsnitt, med en gjennomsnittlig tilsynelatende clearance på 2,4 ± 1,1 ml / kg / dag. Videre doblet kroppsvekten omtrent den tilsynelatende klaring.
Kjennetegn i pasientpopulasjoner
Alder, rase / etnisitet, kjønn, kroppsmasseindeks
Populasjonsfarmakokinetikken til Xolair ble analysert for å evaluere effekten av demografiske egenskaper. Analyser av disse begrensede dataene indikerer at det ikke er nødvendig med dosejustering basert på alder (6-76 år), rase / etnisitet, kjønn eller kroppsmasseindeks (se pkt.4.2).
Nyre- og leverinsuffisiens
Det er ingen farmakokinetiske eller farmakodynamiske data fra pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon (se pkt.4.2 og 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Sikkerheten til omalizumab ble studert hos cynomolgus -aper, ettersom omalizumab binder seg til cynomolgus og humant IgE med lignende affinitet. Det er funnet antistoffer mot omalizumab hos noen aper etter gjentatt subkutan eller intravenøs administrering, men det ble ikke observert noen tilsynelatende toksisitet som immunkompleksmediert sykdom eller komplementavhengig cytotoksisitet. En anafylaktisk respons på grunn av degranulering av mastcellene i cynomolgusaper.
Kronisk administrering av omalizumab opptil doser på 250 mg / kg (minst 14 ganger maksimal anbefalt klinisk dose i mg / kg i henhold til anbefalt dosetabell) ble godt tolerert hos ikke-humane primater (både voksne og unge dyr), med bortsett fra en doserelatert og aldersavhengig reduksjon i antall blodplater, med større sensitivitet hos unge dyr. Serumkonsentrasjonen som trengs for å oppnå en 50% reduksjon i blodplater fra baseline hos voksne cynomolgusaper var omtrent 4 til 20 ganger høyere enn forventet maksimum kliniske serumkonsentrasjoner I tillegg ble akutte blødninger og betennelser på injeksjonsstedene observert hos cynomolgusaper.
Det er ikke utført formelle karsinogenitetsstudier med omalizumab.
I reproduksjonsstudier på cynomolgus-aper forårsaket subkutane doser opptil 75 mg / kg per uke (minst 8 ganger maksimal anbefalt klinisk dose i mg / kg over en 4-ukers periode) ikke toksisitet, embryotoksisitet eller teratogenisitet ved administrering. gjennom organogeneseperioden og forårsaket ikke uønskede effekter på foster- eller nyfødtvekst ved administrering under sen svangerskap, fødsel og amming.
Omalizumb utskilles i morsmelken til cynomolgus -aper. Nivåene av omalizumab påvist i melk var 0,15% av mors serumkonsentrasjon.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Støv
Sukrose
L-histidin
L-histidinhydrokloridmonohydrat
Polysorbat 20
Løsemiddel
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet "-
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode "-
4 år.
Etter rekonstituering
Kjemisk og fysisk stabilitet av det rekonstituerte legemidlet er påvist i 8 timer ved 2 ° C til 8 ° C og i 4 timer ved 30 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør legemidlet brukes umiddelbart etter rekonstituering. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være mer enn 8 timer ved 2 ° C - 8 ° C eller 2 timer ved 25 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Lagringsforhold etter rekonstituering, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Hetteglass med pulver: Klar, fargeløs hetteglass av type I med gummipropp og grå forsegling.
Hetteglass med løsningsmiddel: Klar, fargeløs hetteglass av type I med 2 ml vann til injeksjonsvæsker.
Kartong som inneholder ett hetteglass med pulver til injeksjonsvæske, oppløsning og en ampull vann til injeksjonsvæsker.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Det lyofiliserte legemidlet tar 15-20 minutter å oppløse, selv om det noen ganger kan ta lengre tid. Den ferdig rekonstituerte medisinen virker klar eller lett ugjennomsiktig og kan ha små bobler eller skum rundt kanten av hetteglasset. På grunn av viskositeten til det rekonstituerte legemidlet, må du passe på å trekke alt produktet ut av hetteglasset før overflødig luft eller løsning løses ut fra sprøyten for å få 0,6 ml.
Følg disse instruksjonene for å forberede hetteglass med Xolair 75 mg for subkutan administrasjon:
1. Trekk 0,9 ml vann til injeksjonsvæsker fra hetteglasset inn i en sprøyte utstyrt med en stor 18 gauge nål.
2. Med hetteglasset oppreist på en flat overflate, sett nålen inn og overfør vannet til injeksjonsvæsker til hetteglasset som inneholder det frysetørrede pulveret, ved å følge vanlige sterile teknikker, og diriger vannet til injeksjonsvæsker direkte på pulveret.
3.Hold hetteglasset i oppreist posisjon, vend det kraftig om igjen gjentatte ganger (ikke rist) i omtrent ett minutt for å fukte pulveret jevnt.
4. Etter å ha fullført trinn 3, snu hetteglasset forsiktig i 5-10 sekunder, omtrent hvert 5. minutt, for å løse opp gjenværende faste partikler.
Det bør bemerkes at det i noen tilfeller kan ta mer enn 20 minutter før pulveret er helt oppløst. Gjenta i så fall trinn 4 til det ikke er flere gelignende partikler synlige i løsningen.
Når legemidlet er fullstendig oppløst, skal ingen gelignende partikler være synlige i løsningen. Små bobler eller skum rundt kanten av hetteglasset er vanlige. Den rekonstituerte medisinen vil virke klar eller lett ugjennomsiktig. Skal ikke brukes hvis det er faste partikler.
5. Vend hetteglasset i minst 15 sekunder for å la oppløsningen strømme til proppen. Bruk en ny 3 ml sprøyte utstyrt med en stor 18 gauge nål, og sett nålen inn i hetteglasset opp ned. Hold hetteglasset opp ned og legg nålespissen nederst i oppløsningen i hetteglasset når løsningen trekkes inn i sprøyte. Før du fjerner nålen fra hetteglasset, trekker du stempelet helt tilbake mot enden av sprøytebeholderen for å trekke ut all løsningen fra det inverterte hetteglasset.
6. Erstatt 18 gauge nålen med en 25 gauge nål for subkutan injeksjon.
7. Tøm luft, større bobler og eventuell overflødig løsning for å få den nødvendige 0,6 ml løsningen. Et tynt lag med små bobler kan forbli på toppen av oppløsningen i sprøyten. Siden løsningen er litt tyktflytende, kan administrering av oppløsningen ved injeksjon under huden ta 5-10 sekunder.
Hetteglasset gir 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Injeksjoner administreres subkutant i deltoidregionen av armen eller låret.
Xolair 75 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning leveres i et hetteglass til engangsbruk.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør legemidlet brukes umiddelbart etter rekonstituering (se pkt. 6.3).
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/05/319/001
036892026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 25. oktober 2005
Dato for siste fornyelse: 25. oktober 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
D.CCE juni 2015