Aktive ingredienser: Venlafaxine
Zarelis 37,5 mg depottabletter
Zarelis 75 mg depottabletter
Zarelis 150 mg depottabletter
Zarelis 225 mg tablett med depottabletter
Hvorfor brukes Zarelis? Hva er den til?
Zarelis er et antidepressivt middel som tilhører en gruppe medisiner som kalles serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI). Denne gruppen medisiner brukes til å behandle depresjon og andre tilstander, for eksempel angstlidelser. Personer som er deprimerte og / eller engstelige antas å ha lavere nivåer av serotonin og noradrenalin i hjernen. Det er ikke helt kjent hvordan antidepressiva virker, men de kan hjelpe ved å øke nivåene av serotonin og noradrenalin i hjernen. Zarelis er en behandling for voksne med depresjon.
Zarelis er også en behandling for voksne med følgende angstlidelser: sosial angstlidelse (frykt for eller unngå sosiale situasjoner). Passende behandling av depresjon eller angstlidelser er viktig for å hjelpe deg med å bli bedre. Hvis den ikke blir behandlet, kan det hende at tilstanden din ikke går bort og kan bli mer alvorlig og vanskeligere å behandle.
Venlafaxin i Zarelis er også autorisert til å behandle andre forhold som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Spør legen din eller apoteket hvis du har ytterligere spørsmål.
Kontraindikasjoner Når Zarelis ikke skal brukes
Ikke ta Zarelis
- dersom du er allergisk mot venlafaksin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du tar noen av legemidlene kjent som irreversible monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmer), som brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom, når som helst eller når som helst i løpet av de siste 14 dagene. av en irreversibel MAO -hemmer sammen med Zarelis, kan ha alvorlig eller til og med livstruende bivirkninger. I tillegg må du vente minst 7 dager etter at du har stoppet behandlingen med Zarelis før du tar noen irreversible MAO -hemmere (se også avsnittet "Ta Zarelis sammen med andre medisiner" og informasjonen i den delen om "Serotoninsyndrom").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zarelis
Snakk med legen din før du bruker Zarelis.
- Hvis du bruker andre legemidler som, tatt samtidig med Zarelis, kan øke risikoen for å utvikle serotoninsyndrom (se avsnitt "Bruk av Zarelis sammen med andre medisiner").
- Hvis du har oppblåsthet, urolig mage eller tarm som svekker din svelgingsevne eller passerer mat i mage -tarmkanalen
- Hvis du har øyeproblemer, for eksempel visse typer glaukom (økt trykk i øyet)
- Hvis du tidligere har hatt høyt blodtrykk
- Hvis du har en historie med hjerteproblemer
- Hvis du tidligere har hatt anfall
- Hvis du tidligere har hatt et lavt natriumnivå i blodet (hyponatremi)
- Hvis du har en tendens til å få blåmerker eller en tendens til lett å blø (blødningsforstyrrelser), eller hvis du bruker andre medisiner som kan øke risikoen for blødning, f.eks. warfarin (brukes for å forhindre trombose)
- Hvis kolesterolnivået stiger
- Hvis du har en historie eller noen i familien din har hatt mani eller bipolar lidelse (føler deg overopphisset eller euforisk)
- Hvis du har en historie med aggressiv oppførsel.
Zarelis kan forårsake en følelse av rastløshet eller manglende evne til å sitte eller stå stille i løpet av de første ukene av behandlingen. Hvis du har disse symptomene, bør du fortelle legen din.
Snakk med legen din før du bruker Zarelis hvis du har noen av disse tilstandene.
Selvmordstanker og forverring av depresjon eller angstlidelse
Hvis du er deprimert og / eller har angstlidelser, kan du noen ganger ha tanker om å skade eller drepe deg selv. Disse kan øke når du begynner å bruke antidepressiva, siden det tar litt tid før medisiner som disse begynner å virke, vanligvis rundt to uker, men noen ganger lenger.
Det er mer sannsynlig at du tenker slik:
- Hvis du tidligere har hatt tanker om å drepe eller skade deg selv.
- Hvis han er ung. Informasjon fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos unge (under 25 år) med psykiatriske lidelser som hadde blitt behandlet med et antidepressivt middel.
Hvis du noen gang har tanker om å skade eller drepe deg selv, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart.
Det kan hjelpe å fortelle en slektning eller nær venn at du er deprimert eller har en angstlidelse, og be dem lese dette pakningsvedlegget. Du kan be dem fortelle deg om du tror depresjonen din eller tilstanden din angst blir verre, eller hvis du er bekymret for endringer i oppførselen din.
Tørr i munnen
Tørr munn forekommer hos 10% av pasientene som behandles med venlafaksin. Dette kan øke risikoen for tannråte. Du må derfor være spesielt oppmerksom på din munnhygiene.
Diabetes
Hvis du har diabetes eller en sykdom relatert til inntak av sukker (glukose), som krever administrering av insulin eller andre legemidler som senker blodsukkeret, kan det hende at dosen av disse legemidlene må justeres.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Zarelis skal normalt ikke brukes til barn og ungdom under 18 år. I tillegg bør du være oppmerksom på at pasienter under 18 år har økt risiko for bivirkninger, for eksempel selvmordsforsøk, selvmordstanker og fiendtlighet (hovedsakelig aggresjon, opposisjonell oppførsel og sinne) når de tar denne typen medisiner. Til tross for dette kan legen din foreskrive dette legemidlet for pasienter under 18 år, ettersom de tror dette er i deres beste interesse. Hvis legen din har foreskrevet dette legemidlet til en pasient under 18 år, og du vil diskutere dette, kan du snakke med legen din. Du bør fortelle legen din dersom noen av symptomene som er nevnt ovenfor utvikler seg eller forverres når en pasient under 18 år bruker Zarelis. Videre er ikke langtidseffektene av dette legemidlet på vekst, modning og mental og atferdsutvikling i denne aldersgruppen blitt påvist.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zarelis
Andre legemidler og Zarelis
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, eller kan ta andre medisiner.
Legen din vil avgjøre om du kan bruke Zarelis sammen med andre medisiner.
Ikke start eller stopp behandlingen med andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler og naturlige eller urtepreparater, før du spør legen din eller apoteket.
- Monoaminooksidasehemmere som brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom bør ikke tas med Zarelis. Fortell legen din dersom du har tatt disse legemidlene de siste 14 dagene (MAO -hemmer: se "Før du bruker Zarelis").
- Serotoninsyndrom: Serotoninsyndrom, en potensielt livstruende tilstand eller nevroleptisk malignt syndrom type reaksjoner (se avsnittet "Mulige bivirkninger") kan forekomme ved behandling med venlafaksin, spesielt når det tas med andre medisiner. Eksempler på disse medisinene er:
- Triptaner (brukes mot migrene)
- Legemidler mot depresjon, for eksempel serotonin- og noradrenalinopptakshemmere (SNRI, SSRI), trisykliske antidepressiva eller medisiner som inneholder litium
- Legemidler som inneholder linezolid, et antibiotikum (brukes til å behandle infeksjoner)
- Legemidler som inneholder moklobemid, et reversibelt MAO -hemmer (brukes til å behandle depresjon)
- Legemidler som inneholder sibutramin (brukes for vekttap)
- Legemidler som inneholder tramadol (smertestillende middel)
- Legemidler som inneholder metylenblått (brukes til å behandle høye nivåer av methemoglobin i blodet)
- Preparater basert på johannesurt (også kalt Hypericum Perforatum, et middel basert på en medisinsk plante som brukes til å behandle mild depresjon)
- Produkter som inneholder tryptofan (brukes mot lidelser som søvn og depresjon).
- Antipsykotika (brukes til å behandle symptomer som å høre, se eller kjenne ting som ikke er der, misoppfatninger, unormal mistillit, uvanlig mistenksomhet eller forvirret resonnement eller å bli fremmedgjort)
Tegn og symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte en kombinasjon av: rastløshet, hallusinasjoner, tap av koordinasjon, rask hjerterytme, økt kroppstemperatur, raske endringer i blodtrykk, overaktive reflekser, diaré, koma, kvalme, oppkast.
I sin alvorligste form kan serotoninsyndrom manifestere seg som nevroleptisk ondartet syndrom (NMS). Tegn og symptomer på NMS kan omfatte feber, rask hjertefrekvens, svette, alvorlig muskelstivhet, forvirring og økte muskelenzymer (vurdert ved en blodprøve). Fortell legen din umiddelbart, eller gå til legevakten på nærmeste sykehus hvis du tror du har serotonergt syndrom.
Medisinene nedenfor kan også forstyrre Zarelis og bør brukes med forsiktighet. Det er spesielt viktig at du forteller legen din eller apoteket dersom du bruker medisiner som inneholder:
- ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (soppdrepende medisiner)
- klaritromycin, telitromycin (antibiotika som brukes til å behandle infeksjoner)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (brukes til behandling av HIV -infeksjoner)
- haloperidol eller risperidon (for behandling av psykiatriske lidelser)
- metoprolol (en betablokker for å behandle høyt blodtrykk og hjerteproblemer).
Med Zarelis sammen med mat, drikke og alkohol
Du må ta Zarelis sammen med mat (se avsnitt "Hvordan du bruker Zarelis"). Du bør ikke drikke alkohol mens du bruker Zarelis.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Fortell legen din dersom du oppdager at du er gravid, eller hvis du prøver å bli gravid. Du bør bare bruke Zarelis etter å ha diskutert potensielle fordeler og potensielle risikoer for fosteret med legen din.
Sørg for at jordmoren din og / eller legen din vet at du bruker Zarelis. Når de tas under graviditet, kan SSRI øke risikoen for en alvorlig tilstand hos babyer, kalt vedvarende pulmonal hypertensjon hos det nyfødte (PPHN), noe som får barnet til å "akselerere pusten og en blåaktig farge. De oppstår vanligvis i løpet av de første 24 timene etter Hvis dette skjer med babyen din, bør du kontakte jordmor og / eller lege umiddelbart.
Hvis du bruker Zarelis under graviditet, må du fortelle jordmor og / eller lege ettersom barnet ditt kan ha noen symptomer ved fødselen. Disse symptomene starter vanligvis i løpet av de første 24 timene etter fødselen.
Disse symptomene inkluderer irritabilitet, tremor, hypotoni, konstant gråt, søvnvansker og fôring. Hvis babyen din har disse symptomene ved fødselen, og du er usikker, kontakt legen din og / eller jordmor som kan hjelpe deg.
Zarelis skilles ut i morsmelk. Det er en risiko for legemiddeleffekter på den ammede babyen, noe som kan forårsake gråt, irritabilitet og søvnforstyrrelser. Abstinenssymptomer er observert hos spedbarn etter at amming er avsluttet. Derfor bør du diskutere dette med legen din, som vil avgjøre om du skal slutte å amme eller avbryte behandlingen med dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner før du forstår hvilken effekt Zarelis har på deg. Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Zarelis Dette legemidlet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du informere ham før du bruker Zarelis.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zarelis: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er usikker, bør du kontakte lege eller apotek.
Den vanlige anbefalte startdosen for behandling av depresjon og sosial angstlidelse er 75 mg per dag. Legen din kan øke dosen gradvis og, om nødvendig, opptil en maksimal dose på 375 mg per dag for depresjon. angstlidelse er 225 mg per dag.
Ta Zarelis på omtrent samme tid hver dag, morgen eller kveld. Tablettene må svelges hele med væske og må ikke åpnes, knuses, tygges eller oppløses. Du må ta Zarelis sammen med mat.
Snakk med legen din hvis du har lever- eller nyreproblemer, da dosen av Zarelis kan være nødvendig å justere.
Ikke slutt å ta Zarelis uten å konsultere legen din (se avsnittet "Hvis du slutter å ta Zarelis").
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zarelis
Dersom du tar for mye av Zarelis
Kontakt legen din eller apoteket umiddelbart hvis du tar mer enn mengden av dette legemidlet som legen din har foreskrevet for deg.
Symptomer på en mulig overdose kan omfatte rask puls, bevissthetsendringer (alt fra søvnighet til koma), tåkesyn, anfall og oppkast.
Dersom du har glemt å ta Zarelis
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Imidlertid, hvis du skal ta din neste dose når du merker den glemte dosen, hopper du over den glemte dosen og tar bare en dose som du vanligvis gjør. Ikke ta mer enn mengden Zarelis som er foreskrevet for deg på en enkelt dag.
Dersom du slutter å ta Zarelis
Ikke avslutt behandlingen eller reduser dosen uten råd fra legen din, selv om du føler deg bedre. Hvis legen din tror at du ikke lenger trenger Zarelis, kan han be deg om å redusere dosen gradvis før du avslutter behandlingen helt. Det er kjent at bivirkninger oppstår når pasienter slutter med Zarelis -behandlingen, spesielt når Zarelis stoppes brått eller når dosen reduseres for raskt. Noen pasienter kan ha symptomer som tretthet, svimmelhet, forvirring i sinnet, hodepine, søvnløshet, følelse av at omgivelsene snurrer rundt deg (svimmelhet), mareritt, munntørrhet, tap av matlyst, kvalme, diaré, nervøsitet, uro, forvirring , tinnitus (ringing i ørene), prikking eller sjelden følelser av elektrisk støt, svakhet, svette, anfall eller influensalignende symptomer.
Legen din vil gi deg råd om hvordan du gradvis skal avslutte behandlingen med Zarelis. Spør legen din for ytterligere råd hvis du opplever noen av disse eller andre symptomer som plager deg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zarelis
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Ikke bekymre deg hvis du merker en tablett i avføringen etter å ha tatt Zarelis. Venlafaxin frigjøres sakte fra tabletten mens den beveger seg over hele mage -tarmkanalen. Tabletten trekker ikke opp og skilles ut i avføringen. Derfor, selv om du merker en tablett i avføringen, vil venlafaksin -dosen derfor ble absorbert.
Hvis noe av det følgende skjer, må du ikke ta mer Zarelis. Kontakt legen din umiddelbart, eller gå til nærmeste sykehus
- Tetthet i brystet, tungpustethet, problemer med å svelge eller puste
- Hevelse i ansikt, hals, hender eller føtter
- Følelse av nervøsitet eller angst, svimmelhet, dunkende følelse, plutselig rødhet i huden og / eller en følelse av varme
- Intens utslett, kløe eller elveblest (hevede røde eller bleke hudflekker som ofte klør).
- Tegn og symptomer på serotoninsyndrom som kan omfatte rastløshet, hallusinasjoner, tap av koordinasjon, rask puls, økt kroppstemperatur, raske endringer i blodtrykk, overaktive reflekser, diaré, koma, kvalme, oppkast.
I sin alvorligste form kan serotoninsyndrom manifestere seg som nevroleptisk ondartet syndrom (NMS). Tegn og symptomer på NMS kan omfatte feber, rask hjertefrekvens, svette, alvorlig muskelstivhet, forvirring og økte muskelenzymer (vurdert ved en blodprøve). Andre bivirkninger du bør fortelle legen din om inkluderer:
- Hoste, tungpustethet, pustevansker og feber
- Svart (tarry) avføring eller blod i avføringen
- Gul hud eller øyne, kløende, mørk urin, som kan være symptomer på leverbetennelse (hepatitt)
- Hjerteproblemer, for eksempel rask eller uregelmessig hjerterytme, økt blodtrykk.
- Øyeproblemer, som tåkesyn, utvidede pupiller
- Nerveproblemer som svimmelhet, prikking, bevegelsesforstyrrelser, kramper.
- Psykiatriske problemer, for eksempel hyperaktivitet og eufori (føler seg uvanlig overspent)
- Uttakssymptomer (se avsnitt "Hvordan du bruker Zarelis hvis du slutter å ta Zarelis")
- Langvarig blødning - hvis du kutter eller skader deg selv, kan det ta lengre tid enn vanlig før blødningen stopper.
Fullstendig liste over bivirkninger
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Svimmelhet; hodepine
- Kvalme; tørr i munnen
- Svette (inkludert nattesvette)
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Redusert appetitt
- Forvirring; føler seg atskilt (eller løsrevet) fra seg selv; fravær av orgasme; redusert libido
- Nervøsitet; søvnløshet; unormale drømmer
- Døsighet; tremor; prikking; økt muskeltonus
- Synsforstyrrelser, inkludert tåkesyn; utvidede pupiller; øyets manglende evne til å fokusere på objekter, fra langt til nær
- Ringer i ørene (tinnitus)
- Hjertebank
- Økt blodtrykk hetetokter
- Gesper
- Han retched; forstoppelse; diaré
- Økt hyppighet til å urinere problemer med vannlating
- Menstruelle uregelmessigheter som økt blødning eller økt uregelmessig blødning; unormal
- Unormal utløsning / orgasme (hos menn) erektil dysfunksjon (impotens)
- Svakhet (asteni); utmattelse; frysninger
- Økt kolesterol
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Hallusinasjoner; følelse av fremmedgjøring fra virkeligheten; opphisselse; unormal orgasme (hos kvinner); fravær av følelser eller følelser; følelse av overopphisselse; tannsliping
- Følelse av rastløshet eller ute av stand til å sitte eller stå stille; besvimelse; ufrivillige bevegelser av musklene; endring av koordinasjon og balanse, endring av smak
- Akselerasjon av hjerteslag; svimmelhet (spesielt når du reiser deg for fort)
- Oppkast av blod, svart tarry avføring eller blod i avføringen, som kan være et symptom på "tarmblødning
- Det kan være generalisert hevelse i huden, spesielt i ansikt, munn, tunge, svelg og / eller hender og føtter, kløende utslett (elveblest); følsomhet for sollys; blåmerker; hudutslett; unormalt hårtap
- Manglende evne til å tisse
- Vektøkning vekttap
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Kramper eller anfall
- Urininkontinens
- Hyperaktivitet, løpsk tanker og redusert søvnbehov (mani)
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Reduksjon i blodplater, noe som fører til økt risiko for blåmerker eller blødninger; hematologiske endringer som kan føre til økt risiko for infeksjon
- Hevelse i ansikt eller tunge, kortpustethet eller pustevansker, ofte med hudutslett (alvorlig allergisk reaksjon)
- Overdreven vanninntak (kjent som SIADH)
- Reduksjon i natriumnivået i blodet
- Selvmordstanker og selvmordsatferd; tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med venlafaksin eller kort tid etter avsluttet behandling (se avsnitt 2, Før du tar Zarelis)
- Desorientering og forvirring ofte ledsaget av hallusinasjoner (delirium); aggresjon
- Høy feber med muskelstivhet, forvirring eller uro og svette; hvis du opplever spasmodiske bevegelser i musklene dine som du ikke kan kontrollere, kan dette indikere en alvorlig tilstand kjent som Neuroleptic Malignant Syndrome; følelse av euforisk, søvnig, kontinuerlig og rask øyebevegelse, vanskelige bevegelser, rastløshet, beruselse, svette eller muskelstivhet, som er tegn på serotoninsyndrom; stivhet, spasmer og ufrivillige bevegelser i musklene; .
- Intense øyesmerter og nedsatt eller uskarpt syn
- Svimmelhet
- Senking av blodtrykk; unormal, rask eller uregelmessig hjerterytme, noe som kan føre til besvimelse; uventet blødning, for eksempel blødning fra tannkjøttet, blod i urinen eller oppkast, eller uventede blåmerker eller sprekker i blodårene (couperose)
- Hoste, tungpustethet, kortpustethet og feber, som er symptomer på betennelse i lungene forbundet med en økning i hvite blodlegemer (pulmonær eosinofili)
- Alvorlige magesmerter eller ryggsmerter (som kan indikere et alvorlig problem med tarmen, leveren eller bukspyttkjertelen)
- Kløe, gul hud og øyne, mørk urin eller influensalignende symptomer, som er symptomer på betennelse i leveren (hepatitt); små endringer i leverenzymer i blodet
- Hudutslett, som kan føre til blemmer og hudskall klø; mild utslett
- Uforklarlig muskelsmerter, stivhet eller svakhet (rabdomyolyse)
- Unormal sekresjon av morsmelk
Noen ganger forårsaker Zarelis bivirkninger som du kanskje ikke merker, for eksempel økning i blodtrykk eller unormalt hjerteslag; små endringer i blodnivået av leverenzymer, natrium eller kolesterol. Mer sjelden kan Zarelis redusere funksjonen til blodplatene i blodet, noe som fører til økt risiko for blåmerker og blødninger. Derfor kan legen din ved visse anledninger ønske å få sjekket blodet ditt, spesielt hvis du har tatt Zarelis lenge.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden. Oppbevares ved temperaturer under 30ºC.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Plastflaske: Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Zarelis inneholder
Den aktive ingrediensen er venlafaksin.
Hver Zarelis 37,5, 75, 150 eller 225 mg depottablett inneholder venlafaksinhydroklorid tilsvarende 37,5 mg, 75 mg, 150 mg eller 225 mg venlafaksin.
Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: Mannitol (E421), Povidone K-90, Macrogol 400, Mikrokrystallinsk cellulose, Silika, kolloidal vannfri, Magnesiumstearat. Tablettbelegg: Celluloseacetat, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (blanding av hypromellose, laktosemonohydrat, titandioksid (E171) og triacetin).
Hvordan Zarelis ser ut og innholdet i pakningen
37,5 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 7 mm
75 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 7,5 mm
150 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 9,5 mm
225 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 11 mm
Zarelis er tilgjengelig i blisterpakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 og 500 tabletter; og i plastflasker med 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 og 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZARELIS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Zarelis 37,5 mg depottabletter
En depottablett inneholder 37,5 mg venlafaksin (som hydroklorid)
Zarelis 75 mg depottabletter
En depottablett inneholder 75 mg venlafaksin (som hydroklorid)
Zarelis 150 mg depottabletter
En depottablett inneholder 150 mg venlafaksin (som hydroklorid)
Zarelis 225 mg depottabletter
En depottablett inneholder 225 mg venlafaksin (som hydroklorid)
Hjelpestoff med kjent effekt: laktose 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter
37,5 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 7 mm
75 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 7,5 mm
150 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 9,5 mm
225 mg depottabletter: runde, bikonvekse, hvite tabletter med en diameter på 11 mm
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av store depressive episoder.
Forebygging av tilbakefall av store depressive episoder.
Behandling av sosial angstlidelse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Store depressive episoder
Den anbefalte startdosen av venlafaksin med depottabletter er 75 mg en gang daglig. Pasienter som ikke reagerer på en startdose på 75 mg / dag, kan ha fordeler av doseøkninger opp til maksimalt 375 mg / dag. Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer. Hvis alvorlighetsgraden av symptomene krever det, kan doseøkninger gjøres med hyppigere intervaller, dog ikke mindre enn 4 dager.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis. Langtidsbehandling kan også være hensiktsmessig for å forhindre gjentagelse av store depressive episoder (MDE). I de fleste tilfeller er den anbefalte dosen for å forhindre gjentakelse av MDE den samme som den som ble brukt under selve episoden.
Behandling med antidepressiva bør vare i minst 6 måneder etter remisjon av sykdommen.
Sosial angst
Den anbefalte dosen av venlafaksin med depottabletter er 75 mg en gang daglig. Det er ingen bevis for at høyere doser gir større fordeler.
Hos individuelle pasienter som ikke reagerer på startdosen på 75 mg / dag, kan det imidlertid vurderes å øke opptil maksimal dose på 225 mg / dag. Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis.
Bruk hos eldre pasienter
Ingen spesifikk dosejustering av venlafaksin anses nødvendig på grunnlag av alder alene, men det bør utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter (for eksempel på grunn av muligheten for nyreinsuffisiens, potensialet for svekket følsomhet og affinitet). nevrotransmittere som oppstår med alderen) Den laveste effektive dosen bør alltid brukes, og pasientene bør overvåkes nøye når en doseøkning er nødvendig.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Bruk av venlafaksin anbefales ikke til barn og ungdom.
Kontrollerte kliniske studier hos barn og ungdom med alvorlig depressiv lidelse har ikke vist effekt og støtter ikke bruk av venlafaksin hos disse pasientene (se pkt. 4.4 og 4.8).
Effekten og sikkerheten til venlafaksin ved andre indikasjoner hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon bør en dosereduksjon generelt sett vurderes med 50%. På grunn av individuell variasjon i klaring, vil individualisering av doseringen imidlertid være å foretrekke.
Det er begrensede data om pasienter med alvorlig leverinsuffisiens. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med alvorlig leverinsuffisiens; En dosereduksjon på mer enn 50% bør vurderes, og de potensielle fordelene bør avveies mot risikoen.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Selv om ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mellom 30 og 70 ml / minutt, anbefales forsiktighet. For pasienter som trenger hemodialyse og hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (GFR
Abstinenssymptomer observert ved seponering av venlafaksinbehandling
Plutselig seponering av behandlingen bør unngås. Når du stopper venlafaksin, bør dosen reduseres gradvis i løpet av en periode på minst 1-2 uker for å redusere risikoen for abstinensreaksjoner (se pkt. 4.4 og 4.8). Eller etter avsluttet behandling oppstår uutholdelige symptomer, gjenoppta de tidligere foreskrevne dose kan vurderes. Deretter kan legen fortsette å redusere dosen, men mer gradvis.
Oral bruk.
Det anbefales at Venlafaxine depottabletter tas med mat på omtrent samme tid hver dag. Tablettene skal svelges hele med væske og skal ikke deles, knuses, tygges eller oppløses.
Pasienter på venlafaksin tabletter med umiddelbar frigjøring kan byttes til venlafaksin depottabletter med nærmeste tilsvarende daglige dose. For eksempel kan du ta venlafaksin 37,5 mg tabletter med umiddelbar frigjøring to ganger daglig til å ta venlafaksin 75 mg depottabletter en gang daglig. Individuell dosejustering kan være nødvendig.
Depottablettene frigjør den aktive ingrediensen i fordøyelseskanalen og opprettholder tablettens ytre form som elimineres uendret i avføringen.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Samtidig behandling med irreversible monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) er kontraindisert på grunn av risikoen for serotoninsyndrom med symptomer som agitasjon, tremor og hypertermi. Venlafaxin bør ikke startes før det har gått minst 14 dager siden behandlingen ble stoppet med en irreversibel MAO -hemmer.
Administrering av Venlafaxin bør avbrytes minst 7 dager før behandling med en irreversibel MAO -hemmer startes (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er klinisk erfaring generelt at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som venlafaksin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. De samme forholdsreglene som ble observert ved behandling av pasienter med alvorlig depressiv lidelse bør derfor overholdes med andre psykiatriske tilstander.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen.Kliniske studier utført med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, utbruddet av selvmordsatferd eller tanker eller uvanlige endringer i atferd og umiddelbart oppsøke lege hvis disse symptomene oppstår.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Zarelis skal ikke brukes til behandling av barn og ungdom under 18 år.
Selvmordsrelatert atferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker) og fiendtlighet (hovedsakelig aggresjon, opposisjonell oppførsel og sinne) ble observert oftere i kliniske studier på barn og ungdom som ble behandlet med antidepressiva enn hos de som ble behandlet med placebo. Hvis en beslutning om behandling skal tas på bakgrunn av medisinsk behov, bør pasienten overvåkes nøye med tanke på selvmordssymptomer. I tillegg er det ingen langsiktige sikkerhetsdata tilgjengelig for vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling av barn og ungdom.
Serotoninsyndrom
Med venlafaksin, som med andre serotonerge legemidler, kan et potensielt livstruende serotoninsyndrom kalt Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) utvikle seg, spesielt ved samtidig bruk av andre serotonergiske legemidler (inkludert SSRI, SNRI og triptaner), eller med legemidler som hemmer metabolismen serotonin, for eksempel MAO -hemmere (f.eks. metylenblått), eller med antipsykotika eller andre dopaminantagonister (se pkt. 4.3 og 4.5).
Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte endringer i mental status (f.eks. Agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom ustabilitet (f.eks. Takykardi, blodtrykksendringer, hypertermi), nevromuskulære lidelser (f.eks. Hyperrefleksi, inkoordinering) og / eller symptomer på gastrointestinal (f.eks. kvalme, oppkast, diaré).
Serotoninsyndrom i sin alvorligste form kan minne om symptomene på NMS, som inkluderer hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet med mulige raske endringer i vitale tegn og mental status.
Hvis behandling med venlafaksin i kombinasjon med andre legemidler som kan påvirke de serotonergiske og / eller dopaminerge systemene er klinisk berettiget, anbefales nøye observasjon av pasienten, spesielt ved oppstart av behandlingen og ved doseøkning.
Samtidig bruk av venlafaksin og serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd) anbefales ikke.
Smal vinkelglaukom
I forbindelse med venlafaksin kan mydriasis forekomme. Det anbefales å nøye overvåke pasienter med økt intraokulært trykk, eller pasienter med risiko for trangvinklet glaukom (smalvinklet glaukom).
Blodtrykk
Doseavhengige økninger i blodtrykk har blitt rapportert ofte ved bruk av venlafaksin. Alvorlige tilfeller av arteriell hypertensjon som krever umiddelbar behandling er rapportert etter markedsføring.
Alle pasienter bør overvåkes nøye med tanke på pre-eksistens av arteriell hypertensjon før behandling med venlafaksin påbegynnes. Blodtrykk bør overvåkes periodisk etter oppstart av behandlingen og etter doseøkning. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med eksisterende tilstander som kan bli kompromittert av økning i blodtrykk, for eksempel pasienter med nedsatt hjertefunksjon.
Puls
En økning i hjertefrekvensen kan forekomme, spesielt med høyere doser. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med eksisterende tilstander som kan bli kompromittert av en økning i hjertefrekvensen.
Hjertesykdom og risiko for arytmi
Bruken av venlafaksin er ikke evaluert hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom, og derfor bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos slike pasienter.
Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av dødelig hjertearytmi ved bruk av venlafaksin, spesielt i tilfeller av overdosering. Nytte- og risikovurdering bør vurderes før venlafaksin forskrives til pasienter med høy risiko for alvorlig hjertearytmi.
Kramper
Kramper kan oppstå under behandling med venlafaksin. Som alle antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall, og berørte pasienter bør overvåkes nøye. Behandlingen bør avbrytes hos pasienter som utvikler anfall.
Hyponatremi
Tilfeller av hyponatremi og / eller syndrom av utilstrekkelig antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) kan forekomme ved bruk av venlafaksin. Dette har forekommet oftere hos væske-utarmede eller dehydrerte pasienter. Eldre pasienter, pasienter som tar diuretika og pasienter med væsketap for andre årsaker kan ha økt risiko for denne hendelsen.
Unormal blødning
Medisiner som hemmer opptaket av serotonin kan føre til redusert blodplatefunksjon. Hos pasienter som tar venlafaksin, kan risikoen for hud- og slimhinneblødning, inkludert gastrointestinal blødning, økes. Som med andre serotoninopptakshemmere, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter som er utsatt for blødning, inkludert pasienter som behandles med antikoagulantia og blodplatehemmere.
Serumkolesterol
I placebokontrollerte kliniske studier ble det registrert klinisk signifikante økninger i serumkolesterol hos 5,3% av venlafaksinbehandlede pasienter og 0,0% av placebobehandlede pasienter etter behandling i minst tre måneder. Måling av serumkolesterolnivåer bør vurderes under langvarig behandling.
Samtidig administrering med legemidler indisert for vekttap
Sikkerhet og effekt av venlafaksinbehandling i kombinasjon med legemidler indisert for vekttap, inkludert fentermin, er ikke påvist. Samtidig administrering av venlafaksin og legemidler indisert for vekttap anbefales ikke. Venlafaksin anbefales ikke. Det er ikke angitt for vekt tap enten alene eller i kombinasjon med andre produkter.
Mani / hypomani
Mani / hypomani kan forekomme hos en liten andel pasienter med humørsykdommer som har tatt antidepressiva, inkludert venlafaksin. Som med andre antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter med en personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse.
Aggresjon
Aggresjon kan forekomme hos en liten andel av pasientene som har tatt antidepressiva, inkludert venlafaksin. Dette ble rapportert ved behandlingsstart, doseendring og seponering av behandlingen.
Som med andre antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter med aggresjon.
Suspensjon av behandlingen
Uttakssymptomer er vanlige når behandlingen stoppes, spesielt ved brå seponering (se pkt. 4.8). I kliniske studier forekom bivirkninger ved seponering av behandlingen (i løpet av dosereduksjonsfasen og etter avsluttet behandling) hos omtrent 31% av pasientene som ble behandlet med venlafaksin og hos 17% av pasientene som tok placebo.
Risikoen for abstinenssymptomer kan være avhengig av flere faktorer, inkludert varighet og dose av behandlingen og hastigheten på dosereduksjon. De hyppigst rapporterte reaksjonene er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og intense drømmer), uro eller angst, kvalme og / eller oppkast, tremor og hodepine. Vanligvis er disse symptomene milde til moderate; hos noen pasienter kan de imidlertid være alvorlige i intensitet. De oppstår vanligvis i løpet av de første dagene etter avsluttet behandling, men svært sjeldne tilfeller av slike symptomer har blitt rapportert hos pasienter som utilsiktet har glemt en dose. Vanligvis er disse symptomene selvbegrensende og forsvinner vanligvis innen 2 uker, men hos noen individer Det kan vare lenger (2-3 måneder eller mer) Det er derfor tilrådelig å gradvis redusere administrasjonen av venlafaksin, stoppe behandlingen over en periode på flere uker eller måneder, avhengig av behovene til hver pasient (se pkt. 4.2).
Akatisi / psykomotorisk rastløshet
Bruk av venlafaksin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig og stressende rastløshet og behov for bevegelse ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille Det er mer sannsynlig at det oppstår i løpet av de første ukene av behandlingen. Hos pasienter som rapporterer disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Tørr i munnen
10% av pasientene som ble behandlet med venlafaksin, rapporterer om munntørrhet. Dette kan føre til økt risiko for karies, og pasienter bør advares om viktigheten av tannhygiene.
Diabetes:
Hos diabetespasienter kan behandling med SSRI eller venlafaksin svekke den glykemiske kontrollen. Dosen av insulin og / eller orale hypoglykemiske midler må kanskje justeres.
Risiko for gastrointestinal obstruksjon
Ettersom Zarelis depottabletter ikke er deformerbare og ikke gjennomgår vesentlige formendringer i mage-tarmkanalen, bør den vanligvis ikke administreres til pasienter med allerede alvorlig gastrointestinal stenose (patologisk eller iatrogen) eller til pasienter med dysfagi eller som har betydelige problemer med å svelge tabletter.
Det har vært sjeldne rapporter om obstruktive symptomer forbundet med å ta legemidlet i ikke-deformerbare depotformuleringer hos pasienter med eksisterende alvorlig gastrointestinal kanalstenose.
Zarelis depottabletter, på grunn av sin depotteknikk, bør bare gis til pasienter som kan svelge tabletten hel (se pkt.4.2).
Zarelis depottabletter inneholder laktose.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel og glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Monoaminoxidase (I-MAO) hemmere
Irreversible, ikke-selektive MAO-hemmere
Venlafaxin bør ikke brukes i kombinasjon med ikke-selektive irreversible MAO-hemmere. Bruk av Venlafaxine bør ikke startes i minst 14 dager etter at behandlingen er avsluttet med en irreversibel ikke-selektiv MAO-hemmer. Venlafaxinbehandling bør stoppes minst 7 dager før behandling med en irreversibel ikke-selektiv MAO-hemmer (se pkt. 4.3 og 4.4).
Reversibel selektiv hemmer av MAO-A (moklobemid)
Kombinasjonen av venlafaksin med en reversibel og selektiv MAO -hemmer, for eksempel moklobemid, anbefales ikke på grunn av risikoen for serotoninsyndrom.Etter behandling med reversible MAO -hemmere, en utvaskingsperiode på minst 14 dager før behandling med venlafaksin startes.Det anbefales å slutte å ta venlafaksin minst 7 dager før du starter behandling med reversibel MAO -hemmer (se pkt. 4.4).
Reversible ikke-selektive MAO-hemmere (linezolid)
Antibiotika linezolid er en svak reversibel og ikke-selektiv MAO-hemmer, og bør ikke foreskrives til pasienter behandlet med venlafaksin (se pkt. 4.4).
Alvorlige bivirkninger er rapportert hos pasienter som nylig hadde avsluttet MAOI -behandling og startet venlafaksinbehandling, eller nylig hadde avbrutt venlafaksinbehandling før de startet MAOI -terapi. Disse reaksjonene inkluderte tremor, myokloni, diaforese, kvalme, oppkast, rødme, svimmelhet og hypertermi med manifestasjoner som ligner nevroleptisk ondartet syndrom, kramper og død.
Serotoninsyndrom
Som med andre serotonerge legemidler kan serotoninsyndrom, en potensielt livstruende tilstand, oppstå med venlafaksin, spesielt ved samtidig bruk av andre legemidler som kan modulere det serotonerge nevrotransmitteringssystemet (for eksempel triptaner, SSRI, SNRI)., Litium, sibutramin , tramadol eller "johannesurt [Hypericum perforatum]), med medisiner som forstyrrer metabolismen av serotonin (for eksempel MAO -hemmer, f.eks. metylenblått), eller med serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd). Hvis det kreves samtidig behandling av venlafaksin og en SSRI, SNRI eller serotoninreseptoragonist (triptan), anbefales nøye observasjon av pasienten, spesielt ved starten av behandlingen og ved doseøkning. Samtidig bruk av venlafaksin og serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd) anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Legemidler som påvirker sentralnervesystemet (CNS)
Risikoen ved bruk av venlafaksin i kombinasjon med andre CNS-virkende legemidler er ikke systematisk evaluert. Derfor bør det utvises forsiktighet når venlafaxin tas i kombinasjon med andre CNS-virkende legemidler.
Etanol
Venlafaxin har vist seg ikke å øke svekkelsen av mentale og motoriske ferdigheter forårsaket av etanol.Pasienter bør imidlertid rådes til å unngå alkoholforbruk mens de tar venlafaksin, som med alle andre legemidler som er aktive i CNS.
Effekter av andre legemidler på venlafaksin
Ketokonazol (CYP3A4 -hemmer)
En farmakokinetisk studie med ketokonazol hos CYP2D6 sterke metaboliserere (MI) og dårlige metaboliserere (MP) ga høyere AUC-resultater for både venlafaksin (70% og 21% hos MP- og MI-pasienter av henholdsvis CYP2D6) og O-desmetylvenlafaksin (33% og 23) % hos henholdsvis MP og MI -pasienter av CYP2D6) etter administrering av ketokonazol. Samtidig bruk av venlafaksin med CYP3A4-hemmere (f.eks. Atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin) kan derfor øke nivået av venlafaksyl-desmetyl. inkluderer samtidig bruk av venlafaksin og en CYP3A4 -hemmer.
Virkning av venlafaksin på andre legemidler
Litium
Serotoninsyndrom kan forekomme ved samtidig bruk av venlafaksin og litium (se Serotonins syndrom).
Diazepam
Venlafaxin har ingen effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til diazepam og dets aktive metabolitt, desmetyldiazepam. Diazepam påvirker ikke farmakokinetikken til verken venlafaksin eller dets aktive metabolitt O-desmetylvenlafaksin. Det er ikke kjent om det er en farmakokinetisk og / eller farmakodynamisk interaksjon med andre benzodiazepiner.
Imipramin
Venlafaxin påvirker ikke farmakokinetikken til imipramin og 2-OH-imipramin En doseavhengig økning i AUC for 2-OH-desipramin på 2,5 til 4,5 ganger ble observert da venlafaksin ble administrert i enkeltdoser. 75 mg til 150 mg / Imipramin påvirket ikke farmakokinetikken til venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent. Det bør utvises forsiktighet ved samtidig administrering av imipramin og venlafaksin.
Haloperidol
En farmakokinetisk studie med haloperidol viste en 42% reduksjon i total oral clearance, en 70% økning i AUC, en 88% økning i C, men ingen endring i halveringstiden for haloperidol. Dette bør tas i betraktning hos pasienter som behandles samtidig med haloperidol og venlafaksin. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
Risperidon
Venlafaxin økte AUC for risperidon med 50%, men endret ikke signifikant den totale farmakokinetiske profilen til de aktive molekylene (risperidon pluss 9-hydroksyrisperidon) Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
Metoprolol
Samtidig administrering av venlafaksin og metoprolol til friske frivillige i en farmakokinetisk interaksjonsstudie for begge legemidlene resulterte i en omtrent 30-40% økning i plasmakonsentrasjonen av metoprolol, uten at plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten, l "α-hydroksymetoprolol, ble endret. Den kliniske betydningen av dette funnet hos hypertensive pasienter er ukjent Metoprolol endret ikke den farmakokinetiske profilen til venlafaksin eller dets aktive metabolitt, O-desmetylvenlafaksin. Samtidig administrering av venlafaksin og metoprolol bør utføres med forsiktighet.
Indinavir
En farmakokinetisk studie med indinavir viste en 28% reduksjon i AUC og en 36% reduksjon i C av indinavir. Indinavir endret ikke farmakokinetikken til venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin.Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om administrering av venlafaksin til gravide.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.Venlafaxin skal bare gis til gravide hvis de forventede fordelene oppveier en mulig risiko.
Som med andre serotonin gjenopptakshemmere (SSRI / SNRI), kan abstinenssymptomer oppstå hos nyfødte hvis venlafaksin brukes til fødsel eller kort tid før. Noen spedbarn utsatt for venlafaksin i slutten av tredje trimester har utviklet komplikasjoner som krevde kunstig fôring, åndedrettsstøtte eller langvarig sykehusinnleggelse. Slike komplikasjoner kan oppstå umiddelbart ved levering.
Epidemiologiske data har antydet at bruk av SSRI under graviditet, spesielt mot graviditetstiden, kan øke risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN).
Selv om ingen studier har undersøkt sammenhengen mellom bruk av SSRI og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN), kan den potensielle risikoen med Zarelis ikke utelukkes, gitt virkningsmekanismen (inhibering av serotoninopptak).
Følgende symptomer kan sees hos nyfødte hvis mødre har tatt SSRI / SNRI mot graviditet: irritabilitet, tremor, hypotoni, vedvarende gråt og vanskeligheter med å suge eller sovne. Disse symptomene kan skyldes serotonergiske effekter eller eksponeringssymptomer. I de fleste tilfeller ble disse komplikasjonene observert umiddelbart eller innen 24 timer etter levering.
Foringstid
Venlafaxin og dets aktive metabolitt, O-desmetylvenlafaksin, skilles ut i morsmelk.
Etter markedsføring har det blitt rapportert om ammende spedbarn som opplevde gråt, irritabilitet og søvnforstyrrelser. Abstinenssymptomer er observert hos spedbarn etter at amming er avsluttet. En risiko for det ammende barnet kan ikke utelukkes. Derfor må det tas et valg om å fortsette / avbryte ammingen eller å fortsette / avbryte behandlingen med Zarelis, med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelen med Zarelis-behandling for kvinnen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Enhver psykoaktiv medisin kan svekke dømmekraft, tenkning eller motorikk. Derfor bør pasienter som tar venlafaksin rådes til å være forsiktig når de kjører og bruker farlige maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste (> 1/10) bivirkningene som ble rapportert i kliniske studier var kvalme, munntørrhet, hodepine og svette (inkludert nattesvette).
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 og
* Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med venlafaksin eller umiddelbart etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4).
** Se avsnitt 4.4
*** I den samlede analysen av resultater fra kliniske studier var forekomsten av hodepine med venlafaksin og placebo lik.
Avbrytelse av venlafaksinbehandling (spesielt ved brå) resulterer ofte i abstinenssymptomer. De hyppigst rapporterte reaksjonene er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og intense drømmer), uro eller angst, kvalme og / eller oppkast, skjelving, svimmelhet, hodepine og influensasyndrom. Vanligvis er disse hendelsene milde til moderate og selvbegrensende, men hos noen pasienter kan de være alvorlige og / eller langvarige. Derfor anbefales det å gradvis slutte å ta stoffet, med progressiv dosereduksjon , når behandling med venlafaksin ikke lenger er nødvendig (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatriske pasienter
Generelt var bivirkningsprofilen til venlafaksin observert i placebokontrollerte kliniske studier med barn og ungdom (i alderen 6-17 år) lik den som ble sett hos voksne. Som hos voksne er det observert nedsatt appetitt, vekttap, arteriell hypertensjon og økt serumkolesterol (se pkt. 4.4).
Selvmordstanker ble observert som en bivirkning i pediatriske kliniske studier.Det var også økte tilfeller av fiendtlighet og, spesielt ved alvorlig depressiv lidelse, selvskading.
Følgende bivirkninger er spesielt observert hos pediatriske pasienter: magesmerter, uro, dyspepsi, ekkymose, epistaxis og myalgi.
04.9 Overdosering
Etter markedsføring er det rapportert overdosering av venlafaksin hovedsakelig i forbindelse med alkohol og / eller andre legemidler.De hyppigst rapporterte hendelsene ved overdosering inkluderer takykardi, bevissthetsendringer (fra somnolens til koma), mydriasis, kramper og oppkast Annet hendelser som endringer i elektrokardiogrammet (f.eks. forlengelse av QT -intervall, grenblokk, QRS -forlengelse), ventrikulær takykardi, bradykardi, hypotensjon, svimmelhet og død.
Publiserte retrospektive studier rapporterer at overdosering av venlafaksin kan være forbundet med en økt risiko for dødelige utfall sammenlignet med risikoen som er rapportert med SSRI -antidepressiva, men lavere enn den som er rapportert med trisykliske antidepressiva. Epidemiologiske studier har vist at pasienter behandlet med venlafaksin har et større antall selvmordsrisikofaktorer enn SSRI-behandlede pasienter. I hvilken grad den økte risikoen for dødelige utfall kan tilskrives toksisiteten til venlafaksin ved overdosering med hensyn til noen egenskaper hos pasienter behandlet med venlafaksin, er uklart. For å redusere risikoen for overdose, bør minimum medisinmengde som gir god pasientbehandling være foreskrevet.
Anbefalt behandling
Generelle støttende og symptomatiske tiltak anbefales; Hjerterytme og vitale tegn bør overvåkes. Ved risiko for aspirasjon anbefales ikke induksjon av oppkast.Mageskylling kan være indisert hvis det utføres umiddelbart etter inntak eller hos symptomatiske pasienter. Administrering av aktivt kull kan også begrense absorpsjonen av virkestoffet. Tvunget diurese, dialyse, hemoperfusjon og utvekslingstransfusjon vil neppe være til nytte. Det er ingen kjent spesifikk motgift for venlafaksin.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX16.
Mekanismen for venlafaksins antidepressive aktivitet hos mennesker antas å være relatert til dets evne til å forbedre nevrotransmitteraktivitet i sentralnervesystemet. Prekliniske studier har vist at venlafaksin og dets viktigste metabolitt, O-desmetylvenlafaksin (ODV), er serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere. . Venlafaxin hemmer også svakt dopaminopptak. Venlafaxin og dets aktive metabolitt reduserer beta-adrenerg respons etter både akutt (enkeltdose) og kronisk administrering. Når det gjelder deres generelle virkning på opptak av nevrotransmitter og interaksjon med reseptorer, er venlafaksin og ODV veldig like hverandre.
Venlafaxine har praktisk talt ingen affinitet in vitro for muskarine, kolinerge, H1-histaminergiske eller alfa1-adrenerge reseptorer fra rottehjerne. Farmakologisk aktivitet på disse reseptorene kan være forbundet med forskjellige bivirkninger sett med andre antidepressiva, for eksempel antikolinerge, beroligende og kardiovaskulære bivirkninger.
Venlafaxin har ikke monoaminooksidase (MAO) hemmende aktivitet.
utdanning in vitro viste at venlafaksin praktisk talt ikke har noen affinitet for opiatreseptorer og benzodiazepiner.
Store depressive episoder
Effekten av venlafaksin med umiddelbar frigivelse ved behandling av alvorlige depressive episoder ble demonstrert i fem randomiserte, kortvarige, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier med 4 til 6 ukers varighet for doser på opptil 375 mg / Effekten av langvarige -lansering av venlafaksin ved behandling av alvorlige depressive episoder ble påvist i to kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med 8 og 12 ukers varighet som evaluerte doser fra 75 til 225 mg / dag.
En langtidsstudie evaluerte tilbakefall hos voksne polikliniske pasienter som reagerte på åpen venlafaksin med forlenget frigjøring (75, 150 eller 225 mg / dag) i 8 uker. Pasientene ble randomisert til å fortsette behandlingen med venlafaksin med forlenget frigivelse i samme dose, eller med placebo, i opptil 26 uker.
En andre langtids dobbeltblind placebokontrollert studie utført over en periode på 12 måneder hos voksne pasienter med tilbakevendende episoder av alvorlig depresjon som hadde svart på venlafaksinbehandling (100 til 200 mg / dag, to ganger daglig) ved den siste depressive episoden demonstrert effekten av venlafaxin for forebygging av tilbakevendende depressive episoder.
Generalisert angstlidelse
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av generalisert angstlidelse (GAD) ble påvist i to 8-ukers fastdose (75 uker lange) placebokontrollerte kliniske studier. 225 mg / dag), en 6- måneders placebokontrollert klinisk studie med fast dose (75 til 225 mg / dag) og en 6 måneders variabel dose placebokontrollert studie (37,5, 75 og 150 mg / dag).
Selv om dosen på 37,5 mg / dag også var høyere enn placebo, var denne dosen ikke tilstrekkelig effektiv sammenlignet med de høyere dosene.
Sosial angst
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av sosial angstlidelse ble påvist i fire multisenter, dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallellgruppe, 12-ukers, variabel dose studier og i en 6-måneders, dobbelt- blind, parallellgruppe, placebokontrollert, fast / variabel dose studie utført hos voksne polikliniske pasienter. Pasientene fikk doser fra 75 til 225 mg / dag. I 6-månedersstudien ble det ikke påvist større effekt i gruppen på 150-225 mg / dag sammenlignet med gruppen på 75 mg / dag.
Panikklidelse
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av panikklidelse ble påvist i to 12-ukers, dobbeltblindede, placebokontrollerte, multisenterstudier hos voksne poliklinikere med panikklidelse, med eller uten agorafobi Startdosen var 37,5 mg / dag i 7 dager, etterfulgt av faste doser på 75 eller 150 mg / dag i den ene studien, og 75 eller 225 mg / dag i den andre studien.
Effekt ble også demonstrert i en dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere langsiktig tolerabilitet, effekt og forebygging av tilbakefall hos voksne pasienter som reagerte på åpen behandling. Pasientene fortsatte å få den samme venlafaksindosen med depottabletter som de tok på slutten av den åpne behandlingsfasen (75, 150 eller 225 mg).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Venlafaxin metaboliseres grundig hovedsakelig til den aktive metabolitten O-desmetylvenlafaksin (ODV). Gjennomsnittlig ± SD-plasmahalveringstid for venlafaksin og ODV er henholdsvis 5 ± 2 timer og 11 ± 2 timer. Jevne konsentrasjoner av venlafaksin og ODV oppnås innen 3 dager etter flerdose oral behandling. Venlafaxin el "ODV viser lineær kinetikk for doser fra 75 til 450 mg / dag.
Absorpsjon
Etter enkelt orale doser av venlafaksin med umiddelbar frigjøring, absorberes minst 92% av venlafaksin. På grunn av hepatisk first-pass-effekten er den absolutte biotilgjengeligheten mellom 40% og 45%. Etter administrering av venlafaksin med umiddelbar frigjøring, oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av venlafaksin og ODV innen henholdsvis 2 og 3 timer. Etter administrering av venlafaksin med deponering , oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av venlafaksin og ODV innen henholdsvis 5,5 og 9 timer. frigjøres fra depottabletten absorberes langsommere, men i samme takt som tabletten med umiddelbar frigjøring. Mat endrer ikke biotilgjengeligheten til venlafaksin og ODV.
Fordeling
Ved terapeutiske konsentrasjoner er venlafaksin og ODV minimalt bundet til humane plasmaproteiner (henholdsvis 27% og 30%). Distribusjon av venlafaksin ved steady-state etter intravenøs administrering er 4,4 ± 1,6 L / kg.
Metabolisme
Venlafaxin gjennomgår betydelig levermetabolisme. utdanning in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin er biotransformert til sin viktigste aktive metabolitt, ODV, av CYP2D6. in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin metaboliseres til en mindre aktiv sekundær metabolitt, N-desmetylvenlafaksin, av CYP3A4. utdanning in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin er en svak hemmer av CYP2D6. Venlafaxin hemmer ikke CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4.
Utskillelse
Venlafaxin og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut via nyrene. Omtrent 87%av venlafaksindosen gjenopprettes i urinen innen 48 timer som umodifisert venlafaksin (5%), som ukonjugert ODV (29%), som konjugert ODV (26%), eller i form av andre metabolitter inaktive sekundære (27 Verdier ved steady-state plasmaclearance (M ± SD) for venlafaksin og ODV er 1,3 ± 0,6 L / t / kg og 0,4 ± 0,2 L / t / kg.
Spesielle pasientgrupper
Alder og kjønn
Alder og kjønn påvirker ikke farmakokinetikken til venlafaksin og ODV signifikant.
Sterke / svake metaboliserere av CYP2D6
Plasmakonsentrasjoner av venlafaksin er høyere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere sammenlignet med sterke metaboliserere. Siden den totale eksponeringen (AUC) for venlafaksin og ODV er lik hos svake og sterke metaboliserere, er det ikke nødvendig med en annen dosering for disse to gruppene.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B) er halveringstiden til venlafaxin og ODV forlenget sammenlignet med normale individer. Clearances av oral venlafaksin og ODV ble begge redusert. Det ble observert en stor variasjonsmargin mellom fagene. Det er begrensede data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Hos pasienter på dialyse forlenges eliminasjonshalveringstiden for venlafaksin med omtrent 180% og clearance reduseres med omtrent 57% sammenlignet med normale personer, mens eliminasjonshalveringstiden for ODV forlenges med omtrent 142.% og clearance reduseres med omtrent 56%.
Dosejustering er nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier med venlafaksin hos rotter og mus ga ingen bevis for karsinogenese.
Venlafaxin var ikke mutagent i et bredt spekter av tester in vitro og in vivo.
Reproduksjonstoksisitetsstudier hos dyr har vist en nedgang i valpvekt hos rotter, en økning i dødfødte unger og en økning i valpedødsfall i løpet av de første 5 dagene av amming. Årsaken til disse dødsfallene er ukjent. Disse effektene oppsto ved en dose på 30 mg / kg / dag, som tilsvarer 4 ganger den menneskelige daglige dosen på 375 mg. Dosen uten disse effektene hos rotte var 1,3 ganger dosen per l ". Mann. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Redusert fruktbarhet ble observert i en studie der både hann- og hunnrotter ble utsatt for ODV. Denne eksponeringen tilsvarte omtrent 1 til 2 ganger den humane dosen på 375 mg / dag venlafaksin. Relevansen av disse dataene for mennesker er ikke kjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Mannitol (E421)
Povidone K-90
Macrogol 400
Mikrokrystallinsk cellulose
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Belegg:
Celluloseacetat
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (blanding av hypromellose, laktosemonohydrat, titandioksid (E172) og triacetin)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium: Oppbevares ved høyst 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
HDPE -flaske: Oppbevares under 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte innholdet mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium: Pakningsstørrelser: depottabletter på 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 og 500 (kun til sykehusbruk).
HDPE-flaske med tørkemiddel silikagel i lokket: Pakningsstørrelser: tabletter med 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 og 500 tabletter (kun til sykehusbruk).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium
37,5 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316612 / M
37,5 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316624 / M
37,5 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316636 / M
37,5 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316648 / M
37,5 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316651 / M
37,5 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316663 / M
37,5 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316675 / M
37,5 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316687 / M
37,5 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316699 / M
37,5 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316701 / M (sykehuspakke)
HDPE flaske
37,5 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316713 / M
37,5 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316725 / M
37,5 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316737 / M
37,5 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316749 / M
37,5 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316752 / M
37,5 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316764 / M
37,5 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316776 / M
37,5 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316788 / M
37,5 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316790 / M
37,5 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316802 / M (sykehuspakke)
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium
75 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316016 / M
75 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316028 / M
75 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316030 / M
75 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316042 / M
75 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316055 / M
75 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316067 / M
75 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316079 / M
75 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316081 / M
75 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316093 / M
75 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316105 / M (sykehuspakke)
HDPE flaske
75 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316117 / M
75 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316129 / M
75 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316131 / M
75 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316143 / M
75 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316156 / M
75 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316168 / M
75 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316170 / M
75 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316182 / M
75 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316194 / M
75 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316206 / M (sykehuspakke)
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium
150 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316218 / M
150 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316220 / M
150 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316232 / M
150 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316244 / M
150 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316257 / M
150 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316269 / M
150 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316271 / M
150 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316283 / M
150 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316295 / M
150 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316307 / M (sykehuspakke)
HDPE flaske
150 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316319 / M
150 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316321 / M
150 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316333 / M
150 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316345 / M
150 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316358 / M
150 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316360 / M
150 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316372 / M
150 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316384 / M
150 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316396 / M
150 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316408 / M (sykehuspakke)
Blisterpakninger av PVC-polyklorotrifluoretylen / aluminium
225 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316410 / M
225 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316422 / M
225 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316434 / M
225 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316446 / M
225 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316459 / M
225 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316461 / M
225 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316473 / M
225 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316485 / M
225 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316497 / M
225 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316509 / M (sykehuspakke)
HDPE flaske
225 mg depottabletter 10 tabletter AIC 038316511 / M
225 mg depottabletter 14 tabletter AIC 038316523 / M
225 mg depottabletter 20 tabletter AIC 038316535 / M
225 mg depottabletter 28 tabletter AIC 038316547 / M
225 mg depottabletter 30 tabletter AIC 038316550 / M
225 mg depottabletter 50 tabletter AIC 038316562 / M
225 mg depottabletter 56 tabletter AIC 038316574 / M
225 mg depottabletter 60 tabletter AIC 038316586 / M
225 mg depottabletter 100 tabletter AIC 038316598 / M
225 mg depottabletter 500 tabletter AIC 038316600 / M (sykehuspakke)
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
6. september 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2013
