Aktive ingredienser: Oseltamivir
Tamiflu 6 mg / ml pulver til oral suspensjon
Tamiflu pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Tamiflu 30 mg harde kapsler
- Tamiflu 45 mg harde kapsler
- Tamiflu 75 mg harde kapsler
- Tamiflu 6 mg / ml pulver til oral suspensjon
- Tamiflu 12 mg / ml pulver til oral suspensjon
Hvorfor brukes Tamiflu? Hva er den til?
- Tamiflu brukes til behandling av influensa hos voksne, ungdom, barn og spedbarn (inkludert fullbårne babyer). Det kan brukes når du har influensasymptomer og influensaviruset sirkulerer i samfunnet.
- Tamiflu kan også skrives ut til voksne, ungdom, barn og spedbarn over 1 år for å forhindre influensa, for eksempel hvis du har vært i kontakt med noen som har influensa.
- Tamiflu kan foreskrives til voksne, ungdom, barn og spedbarn (inkludert terminbarn) som forebyggende behandling i unntakstilfeller, for eksempel hvis det er en "global influensaepidemi (influensapandemi) og sesonginfluensavaksine mislykkes." For å sikre tilstrekkelig beskyttelse.
Tamiflu inneholder oseltamivir, som tilhører en gruppe legemidler som kalles neuraminidasehemmere. Disse stoffene forhindrer spredning av influensaviruset i kroppen og hjelper dermed til med å lindre eller forhindre symptomer på infeksjon forårsaket av influensavirus.
Influensa er en infeksjon forårsaket av et virus. Symptomer på influensa inkluderer ofte plutselig feber (over 37,8 ° C), hoste, rennende eller tett nese, hodepine, muskelsmerter og ekstrem tretthet. Disse symptomene kan også være forårsaket av andre infeksjoner. Den sanne infeksjoninfluensa oppstår bare under årlige utbrudd når influensavirus sprer seg til lokalsamfunnet. Utenfor epidemiperioden er influensalignende symptomer vanligvis forårsaket av en annen type sykdom.
Kontraindikasjoner Når Tamiflu ikke skal brukes
Ta ikke Tamiflu
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor oseltamivir eller noen av de andre innholdsstoffene i Tamiflu listet i avsnitt 6.
Rådfør deg med legen din hvis dette gjelder deg. Ta ikke Tamiflu.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tamiflu
Før du tar Tamiflu, må du kontrollere at forskriveren vet det
- hvis du er allergisk mot andre medisiner
- hvis du har nyresykdom. I dette tilfellet kan det være nødvendig med en dosejustering
- hvis du har en alvorlig helsetilstand, som kan kreve øyeblikkelig sykehusinnleggelse
- hvis immunsystemet ikke fungerer
- hvis du har hjertesykdom eller kronisk luftveissykdom.
Fortell legen din umiddelbart under behandling med Tamiflu
- hvis du har merket endringer i atferd og humør (nevropsykiatriske hendelser), spesielt hos barn og ungdom.Dette kan være symptomer på sjeldne, men alvorlige bivirkninger.
Tamiflu er ikke et influensaskudd
Tamiflu er ikke en vaksine: den behandler infeksjon eller forhindrer spredning av influensaviruset. En vaksine gir antistoffer mot viruset. Tamiflu endrer ikke effekten av en influensavaksine, og legen din kan foreskrive begge deler.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tamiflu
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Følgende medisiner er spesielt viktige:
- klorpropamid (brukes til å behandle diabetes)
- metotreksat (brukes for eksempel til behandling av revmatoid artritt)
- fenylbutazon (brukes til å behandle smerter og betennelser)
- probenecid (brukes til å behandle gikt)
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din dersom du er gravid, tror du er gravid eller prøver å bli gravid, slik at legen din kan avgjøre om Tamiflu er egnet for deg.
Effekter på spedbarn som ammes er ukjent. Fortell legen din dersom du ammer, så kan han avgjøre om Tamiflu passer for deg.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Tamiflu påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Tamiflu inneholder fruktose
Før du tar Tamiflu, må du sørge for at den forskrivende legen din vet om du har en arvelig fruktoseintoleranse.
Denne medisinen inneholder sorbitol, som er en form for fruktose. Sorbitol kan ha en mild avføringsvirkning.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tamiflu: Dosering
Ta dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk alltid den orale dispenseren (sprøyten) som følger med i pakningen, og som er gradert for å angi dosen i milliliter (ml).
Ta Tamiflu så snart som mulig, helst innen to dager etter at du har fått influensasymptomer.
Anbefalte doser
For behandling av influensa, ta to doser om dagen. Det er vanligvis praktisk å ta en dose om morgenen og en om kvelden. Det er viktig at du fullfører hele 5 -dagers syklusen, selv om du raskt begynner å føle deg bedre.
For å forhindre influensa eller etter kontakt med en infisert person, ta en dose om dagen i 10 dager. Det er best å ta denne dosen om morgenen med frokost.
I spesielle situasjoner, som utbredt influensa eller for pasienter med svakt immunsystem, vil behandlingen fortsette i opptil 6 eller 12 uker.
Den anbefalte dosen avhenger av pasientens kroppsvekt Du bør bruke mengden kapsler eller oral suspensjon foreskrevet av legen din.
Voksne og ungdom fra 13 år
12,5 ml består av en 5 ml dose pluss en 7,5 ml dose.
Barn fra 1 til 12 år
Spedbarn under 1 år (0 til 12 måneder)
Administrering av Tamiflu til spedbarn under 1 år for å forebygge influensa ved influensapandemi bør baseres på legens vurdering etter vurdering av den potensielle fordelen og mulig risiko for barnet. En dispenser (sprøyte) ) oral 3 ml (gradert i 0,1 ml skala) for administrering til barn under 1 år som trenger 1 til 3 ml Tamiflu oral suspensjon.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tamiflu
Dersom du tar for mye Tamiflu
Slutt å ta Tamiflu og kontakt legen din eller apoteket umiddelbart.I de fleste tilfeller av overdosering rapporterte ikke folk om noen bivirkninger.Når bivirkninger ble rapportert, var de lik de som ble sett med normale doser som angitt i avsnitt 4.
Tilfeller av overdosering har blitt rapportert oftere da Tamiflu ble administrert til barn enn voksne og ungdom. Det bør utvises forsiktighet ved forberedelse av Tamiflu -løsning for barn og ved administrering av Tamiflu -kapsler eller Tamiflu -suspensjon til barn.
Dersom du har glemt å ta Tamiflu
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt kapsel.
Dersom du slutter å ta Tamiflu
Det er ingen bivirkninger når Tamiflu -administrasjonen stoppes. Hvis Tamiflu stoppes tidligere enn legen din fortalte deg, kan influensasymptomene komme tilbake. Fullfør alltid behandlingen som legen din har foreskrevet for deg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tamiflu
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Mange av bivirkningene som er oppført nedenfor kan også skyldes influensa.
Følgende alvorlige bivirkninger har sjelden blitt rapportert siden oseltamivir kom på markedet:
- Anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner: alvorlige allergiske reaksjoner med hevelse i ansikt og hud, kløende utslett, lavt blodtrykk og pustevansker;
- Leverforstyrrelser (fulminant hepatitt, leverfunksjonsforstyrrelser og gulsott): gulfarging av huden og øyets hvite, endring i avføringsfarge, endringer i atferd;
- Angioneurotisk ødem: plutselig oppstår alvorlig hevelse i huden, spesielt rundt hodet og nakken, inkludert øyne og tunge, med pustevansker
- Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse: komplisert allergisk reaksjon, som kan føre til døden, manifestert av alvorlig betennelse i huden og indre slimhinner som i utgangspunktet ledsages av feber, ondt i halsen, tretthet, utslett og påfølgende blemmer, peeling av hud med store områder med dermoepidermal løsrivelse, mulige pustevansker og lavt blodtrykk;
- Gastrointestinal blødning: langvarig blødning fra tykktarmen eller utvisning av blod fra munnen;
- Nevropsykiatriske lidelser, som beskrevet nedenfor.
Søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
De hyppigst rapporterte (veldig vanlige og vanlige) bivirkningene med Tamiflu er kvalme eller uvelhet (kvalme, oppkast), magesmerter, magesmerter, hodepine og smerter. Disse bivirkningene vises hovedsakelig etter den første dosen av legemidlet og forsvinner vanligvis med fortsatt behandling. Hyppigheten av disse effektene reduseres hvis stoffet tas sammen med mat.
Sjeldne, men alvorlige effekter: kontakt lege umiddelbart
(kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker)
Sjeldne hendelser har blitt rapportert under behandling med Tamiflu inkludert
- kramper og delirium inkludert endret bevissthetsnivå
- forvirring, unormal oppførsel
- delirium, hallusinasjoner, uro, angst, mareritt
Disse hendelsene ble hovedsakelig rapportert blant barn og ungdom og kom ofte plutselig og løste seg raskt. Få tilfeller har degenerert til selvskading (instinkt for å skade seg selv) som i noen tilfeller har ført til døden. Slike nevropsykiatriske hendelser er også rapportert hos pasienter med influensa som ikke hadde tatt Tamiflu.
- Pasienter, spesielt barn og ungdom, bør overvåkes nøye for atferdsendringer som er beskrevet ovenfor.
Søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene, spesielt hos yngre pasienter.
Voksne og ungdom fra 13 år
Svært vanlige bivirkninger:
(kan ramme mer enn 1 av 10 personer)
- Hodepine
- Kvalme.
Vanlige bivirkninger
(kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Bronkitt
- Forkjølelsessår
- Hoste
- Svimmelhet
- Feber
- Smerte
- Smerter i lemmer
- En rennende nese
- Søvnforstyrrelser
- Sår hals
- Mageknip
- Utmattelse
- Følelse av metthet i øvre del av magen
- Øvre luftveisinfeksjoner (betennelse i nese, svelg og nesegang)
- Urolig mage
- Han retched.
Uvanlige bivirkninger
(Kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Allergiske reaksjoner
- Endret bevissthetsnivå
- Kramper
- Unormal hjerterytme
- Mild til alvorlig leverfunksjonsforstyrrelser
- Hudreaksjoner (betennelse i huden, rødt og kløende utslett, peeling av huden).
Sjeldne bivirkninger:
(kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker)
- Trombocytopeni (lavt antall blodplater)
- synsforstyrrelser.
Barn mellom 1 og 12 år
Svært vanlige bivirkninger
(kan ramme mer enn 1 av 10 personer)
- Hoste
- Nesetetthet
- Han retched.
Vanlige bivirkninger
(kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Konjunktivitt (røde øyne og utslipp fra øynene eller smerter)
- Ørebetennelse og andre øresykdommer
- Hodepine
- Kvalme
- En rennende nese
- Mageknip
- Følelse av metthet i øvre del av magen
- Urolig mage.
Uvanlige bivirkninger
(kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Betennelse i huden
- Forstyrrelser i trommehinnen.
Spedbarn under 1 år
Bivirkningene som er rapportert hos spedbarn i alderen 0 til 12 måneder, er stort sett lik bivirkningene som er rapportert for eldre barn (1 år og eldre). Diaré og bleieutslett er også rapportert.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Dessuten,
- hvis du eller barnet blir syk ofte, eller
- hvis influensasymptomene blir verre eller hvis feberen vedvarer
fortell legen din så snart som mulig.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Pulver: oppbevares under 30 ° C.
Etter rekonstituering, oppbevares under 25 ° C i 10 dager.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Tamiflu inneholder
- Virkestoff er oseltamivir (6 mg / ml oseltamivir etter rekonstituering).
- Andre innholdsstoffer er sorbitol (E420), natriumsitratdihydrat (E331 [a]), xantangummi (E415), natriumbenzoat (E211), natriumsakkarin (E954), titandioksid (E171) og all fruktsmak (inkluderer maltodextrin [ mais], propylenglykol, E414 arabisk tyggegummi og naturlig identiske smaksstoffer [hovedsakelig bestående av smak av banan, ananas og fersken]).
Beskrivelse av hvordan Tamiflu ser ut og innholdet i pakningen
Pulver til oral suspensjon
Pulveret er et hvitt til lysegult granulat eller blokkgranulat.
Tamiflu 6 mg / ml pulver til oral suspensjon er tilgjengelig i en flaske med 13 g pulver som skal blandes med 55 ml vann.
Pakken inneholder også en målekopp av plast (55 ml), en plastflaskeadapter (for å helle medisinen i dispenseren) og en oral oral dispenser på 3 ml og en plastpose på 10 ml (for administrering av riktig mengde medisiner oralt) . På oral dispenser er det merker i milliliter (ml) medisin (se figurer i brukerveiledningen).
For detaljer om hvordan du forbereder den orale suspensjonen og hvordan du måler og tar medisinen, les instruksjonene for brukeren nederst på denne siden.
Instruksjoner for brukeren
Det er to trinn i fremstillingen av Tamiflu oral suspensjon.
Trinn 1: Forbered en ny flaske medisin
Apoteket kan ha laget medisinen for deg da han trakk reseptene dine. Hvis ikke, kan du enkelt forberede det selv. Se første del av instruksjonene. Du trenger bare å forberede flasken én gang, i starten av behandlingen.
Trinn 2: Mål og administrer riktig dose
Rist suspensjonen godt, trekk ut anbefalt dose og legg den i dispenseren (sprøyten). Se den andre delen av instruksjonene. Du må gjenta dette trinnet hver gang du trenger en dose.
Trinn 1: Forbered en ny flaske medisin
Den trenger:
- Flaske som inneholder Tamiflu pulver (leveres i medisinboksen)
- Flaskehett (følger med i medisinboksen)
- En målebeger i plast (følger med medisinpakken)
- Adapter av plastflaske (inkludert i medisinboksen)
- Foss.
- Bank på flasken for å løsne pulveret
Bank forsiktig på den lukkede flasken flere ganger for å løsne pulveret.
- Bruk målebegeret til å måle 55 ml vann:
Målebegeret i pakken har et merke som viser den eksakte mengden.
Fyll den med vann til angitt nivå.
- Tilsett vannet, lukk og rist
Hell alt vannet fra målebegeret i flasken over pulveret.
Bruk alltid 55 ml vann, uansett hvilken dose du trenger.
Sett hetten på flasken. Rist flasken godt i 15 sekunder.
- Trykk på adapteren
Åpne flasken og trykk adapteren inn i flaskehalsen.
Lukk flasken igjen Skru lokket godt fast på flasken, nå også adapteren. Dette sikrer at adapteren passer inn i flasken i riktig posisjon. Du har nå en ferdig flaske Tamiflu oral suspensjon for å måle en dose fra. Du trenger ikke å gjenta preparatet med mindre du starter en ny flaske.
Trinn 2: Mål og administrer riktig dose
Vil trenge
- En ferdig tilberedt flaske Tamiflu oral suspensjon
- Avhengig av dosen du trenger, trenger du 3 ml oral dispenser (sprøyte) (gult stempel, 0,1 ml gradering) eller 10 ml oral dispenser (hvitt stempel, 0,5 ml gradering) som følger med medisinen.
- For doser mellom 1,0 ml og 3,0 ml, bruk 3 ml oral dispenser (sprøyte). For doser over 3 ml, bruk 10 ml oral dispenser (sprøyte). Bruk alltid den orale dispenseren (sprøyten) som følger med medisinen for å måle riktig dose. Tips - tips Stempel (gul) - stempel (gul) Stempel - stempel
- Rist flasken
Pass på at lokket er tett lukket, og rist deretter flasken med Tamiflu suspensjon hver time.
Rist godt før bruk.
- Klargjør den orale dispenseren
Avhengig av dosen du trenger, bruker du 3 ml oral dispenser (sprøyte) (gult stempel) eller 10 ml oral dispenser (sprøyte) (hvitt stempel) som følger med i pakningen.
Skyv stempelet ned til spissen av dispenseren.
- Fyll dispenseren (sprøyten) med riktig dose
Skru lokket av flasken.
Sett spissen av dispenseren inn i flaskeadapteren.
Vend alt ned (flaske og dispenser sammen).
Trekk langsomt inn medisinen med stempelet på dispenseren.
Stopp ved skiltet som angir dosen du trenger.
Snu alt på hodet.
Fjern dispenseren (sprøyten) fra flasken.
- Gi medisinen i munnen
Administrer suspensjonen direkte i munnen ved å skyve stempelet på dispenseren (sprøyten).
Sørg for at medisinen svelges.
Du kan drikke eller spise noe etter å ha tatt medisinen.
- Lukk flasken og oppbevar den forsiktig
Sett hetten på flasken. Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevar medisinen under 25 ° C i opptil 10 dager. Se avsnitt 5 Hvordan du oppbevarer Tamiflu.
Demonter dispenseren (sprøyten) i begge deler umiddelbart etter administrering, og skyll begge delene under rennende vann.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TAMIFLU 6 MG / ML PULVER TIL MUNNELL OPPHENG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml rekonstituert suspensjon inneholder oseltamivirfosfat tilsvarende 6 mg oseltamivir.
En flaske rekonstituert suspensjon (65 ml) inneholder 390 mg oseltamivir.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
5 ml oseltamivir -suspensjon gir 0,9 g sorbitol.
7,5 ml oseltamivir -suspensjon gir 1,3 g sorbitol.
10 ml oseltamivir -suspensjon gir 1,7 g sorbitol.
12,5 ml oseltamivir -suspensjon gir 2,1 g sorbitol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til oral suspensjon.
Pulveret er et hvitt til lysegult granulat eller blokkgranulat.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av influensa
Tamiflu er indisert hos voksne og barn, inkludert fulltidsbarn, som viser typiske influensasymptomer når influensaviruset sirkulerer i samfunnet. Behandlingen var effektiv når den startet innen to dager etter at de første symptomene dukket opp.
Forebygging av influensa
• Forebygging etter eksponering hos personer 1 år eller eldre etter kontakt med et klinisk diagnostisert tilfelle av influensa når influensaviruset sirkulerer i samfunnet.
• Riktig bruk av Tamiflu for forebygging av influensa bør defineres fra sak til sak basert på omstendighetene og befolkningen som trenger beskyttelse. Under eksepsjonelle forhold (for eksempel i tilfelle av uoverensstemmelse mellom den virale stammen i sirkulasjon og den som er tilstede i vaksinen, og i nærvær av en pandemi), kan sesongforebygging vurderes hos personer i alderen 1 år eller eldre.
• Tamiflu er indisert for forebygging av influensa etter eksponering hos spedbarn under 1 år under en influensapandemi (se pkt. 5.2).
Tamiflu er ikke en erstatning for influensaskuddet.
Bruk av antivirale midler til behandling og forebygging av influensa bør være basert på offisielle anbefalinger. Beslutninger om bruk av oseltamivir til behandling og profylakse må ta hensyn til det som er kjent om egenskapene til sirkulerende influensavirus, tilgjengelig informasjon om stoffets mottakelighetsmønstre for hver sesong og sykdommens innvirkning i forskjellige områder. pasientpopulasjoner (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Tamiflu oral suspensjon og Tamiflu harde kapsler er bioekvivalente formuleringer. Doser på 75 mg kan administreres på følgende måter:
• med en 75 mg kapsel eller
• med en 30 mg kapsel pluss en 45 mg kapsel eller
• med en 30 mg oral suspensjon pluss en 45 mg oral suspensjon.
Voksne, ungdom eller barn (som veier> 40 kg) som kan svelge kapsler, kan ta passende doser Tamiflu kapsler.
Behandling
Behandlingen bør startes så snart som mulig, i løpet av de to første dagene etter starten av influensasymptomer.
For tenåringer (13 til 17 år) og voksne: Den anbefalte orale dosen av oseltamivir er 75 mg to ganger daglig i 5 dager.
Pediatrisk populasjon
For spedbarn og barn fra 1 år og oppover: Den anbefalte dosen Tamiflu 6 mg / ml oral suspensjon er vist i tabellen nedenfor. Tamiflu 30 mg og 45 mg kapsler er tilgjengelig som et alternativ til den anbefalte dosen Tamiflu 6 mg / ml suspensjon.
Følgende doser, i forhold til vekt, anbefales for barn fra 1 år og oppover:
Barn som veier> 40 kg og som kan svelge kapsler, kan behandles med en voksen dose, dvs. 75 mg kapsler to ganger daglig i 5 dager, som et alternativ til den anbefalte dosen Tamiflu oral suspensjon.
For spedbarn under 1 år: anbefalt behandlingsdose for spedbarn i alderen 0 til 12 måneder er 3 mg / kg to ganger daglig. Denne dosen er basert på farmakokinetiske data og sikkerhetsdata som indikerer at denne dosen hos spedbarn i alderen 0 til 12 måneder produserer plasmakonsentrasjoner av pro-medikament og aktiv metabolitt som forventes å være klinisk effektiv, med en sikkerhetsprofil som er sammenlignbar med eldre barn og voksne (se pkt. 5.2).
En 3 ml oral dispenser (gradert i 0,1 ml skala) bør brukes til administrering til spedbarn i alderen 0 til 12 måneder som skal behandles med 1-3 ml Tamiflu 6 mg / ml oral suspensjon. For høyere doser bør sprøyten på 10 ml brukes. Følgende doseringsregime anbefales for behandling av spedbarn under 1 år:
Oseltamivir doseringstabell for barn under 1 år: 3 mg / kg to ganger daglig
* Denne tabellen er ikke ment å inkludere alle mulige kroppsvekter for denne populasjonen.
Denne doseringsanbefalingen gjelder ikke for premature spedbarn, det vil si barn med en post-befruktingsalder på mindre enn 36 uker. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig for disse pasientene, der en annen dose kan være nødvendig på grunn av umodenhet i fysiologiske funksjoner.
Forebygging
Forebygging etter eksponering
For tenåringer (13 til 17 år) og voksne: Den anbefalte dosen for forebygging av influensa etter nær kontakt med et infisert individ er 75 mg oseltamivir en gang daglig i 10 dager.Behandling bør starte så snart som mulig, innen to dager etter eksponering for et infisert individ.
For barn fra 1 år og oppover: Tamiflu 30 mg og 45 mg kapsler er tilgjengelig som et alternativ til den anbefalte dosen Tamiflu 6 mg / ml oral suspensjon.
Den anbefalte dosen Tamiflu for forebygging etter eksponering er:
Barn som veier> 40 kg og som kan svelge kapsler, kan bruke en 75 mg kapsel en gang daglig i 10 dager som et alternativ til den anbefalte dosen Tamiflu oral suspensjon.
For spedbarn under 1 år: Den anbefalte dosen for profylakse hos spedbarn under 12 måneder under en pandemi er halvparten av den daglige dosen som brukes til behandling. Dette er basert på kliniske data fra barn i alderen> 1 år og hos voksne som viser at en profylaktisk dose som tilsvarer halvparten av en daglig behandlingsdose er klinisk effektiv for forebygging av influensa.
Ved en pandemi bør en 3 ml oral dispenser (gradert til 0,1 ml skala) brukes til administrering til barn under 1 år som skal behandles med 1-3 ml Tamiflu 6 mg / ml suspensjon. Oral. For høyere doser bør sprøyten på 10 ml brukes.
Følgende dosering anbefales for spedbarn under 1 år:
Doseringstabell for oseltamivir for spedbarn under 1 år: 3 mg / kg en gang daglig
* Denne tabellen er ikke ment å inkludere alle mulige kroppsvekter for denne populasjonen.
Denne doseringsanbefalingen gjelder ikke for premature spedbarn, det vil si barn med en post-befruktingsalder på mindre enn 36 uker. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig for disse pasientene, der det kan være nødvendig med en annen dose på grunn av umodenhet i fysiologiske funksjoner.
Forebygging under en "samfunnsinfluensa" -epidemi
Forebygging under et "influensautbrudd har ikke blitt undersøkt hos barn under 12 år. Den anbefalte dosen for forebygging av influensa hos voksne og ungdom under et samfunnsutbrudd" er 75 mg oseltamivir én gang daglig i opptil 6 uker.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt leverfunksjon, hverken for behandling eller forebygging. Det er ikke utført studier på pediatriske pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Nyresvikt
Behandling av influensa : Doseendring anbefales for voksne og ungdom (13 til 17 år) med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Anbefalte doser er beskrevet i tabellen nedenfor.
* Data fra studier på pasienter som gjennomgår kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD); ved bruk av automatisert peritonealdialyse (APD) er en høyere clearance av oseltamivir -karboksylat mulig. Hvis nefrologen finner det nødvendig, kan behandlingsmodaliteten endres fra APD til CAPD.
Forebygging av influensa : Doseendring anbefales for voksne og ungdom (13 til 17 år) med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon som beskrevet i tabellen nedenfor.
* Data fra studier på pasienter som gjennomgår kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD); ved bruk av automatisert peritonealdialyse (APD) er en høyere clearance av oseltamivir -karboksylat mulig. Hvis nefrologen finner det nødvendig, kan behandlingsmodaliteten endres fra APD til CAPD.
Det er utilstrekkelige kliniske data for spedbarn og barn (12 år og yngre) med nedsatt nyrefunksjon for å kunne gi doseringsanbefalinger.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig med mindre det er tegn på moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens.
Immunkompromitterte pasienter
En lengre varighet av sesongprofylakse opptil 12 uker hos immunkompromitterte pasienter er evaluert (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Administrasjonsmåte
For å administrere dosen, er en 3 ml og 10 ml oral dispenser inkludert i pakken.
Det anbefales at Tamiflu pulver til oral suspensjon rekonstitueres av apoteket før dosering til pasienten (se pkt. 6.6).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Oseltamivir er kun effektivt mot sykdommer forårsaket av influensaviruset Det er ingen bevis på effekten av oseltamivir ved sykdommer forårsaket av andre midler enn influensavirus (se pkt. 5.1).
Tamiflu er ikke en erstatning for influensaskuddet. Bruk av Tamiflu bør ikke endre vurderingen av enkeltpersoner angående den årlige influensavaksinasjonen. Beskyttelse mot influensa forblir bare så lenge Tamiflu administreres. Tamiflu skal kun brukes til behandling og forebygging av influensa når pålitelige epidemiologiske data indikerer at influensaviruset sirkulerer i samfunnet.
Følsomheten for sirkulerende influensavirusstammer for oseltamivir har vist seg å være svært variabel (se pkt. 5.1). Derfor bør forskrivere vurdere den nyeste informasjonen som er tilgjengelig om oseltamivir -mottakelighetsmønstre for sirkulerende virus på det tidspunktet. fra Tamiflu.
Samtidig alvorlig medisinsk tilstand
Ingen informasjon er tilgjengelig om sikkerhet og effekt av oseltamivir hos pasienter med en medisinsk tilstand som er alvorlig nok eller ustabil til å anses å ha en overhengende risiko for sykehusinnleggelse.
Immunkompromitterte pasienter
Effekten av oseltamivir både for behandling og profylakse av influensa er ikke klart fastslått hos pasienter med nedsatt immunforsvar (se pkt.5.1).
Hjertesykdom / lungesykdom
Effekten av oseltamivir ved behandling av personer med kronisk hjerte- og / eller lungesykdom er ikke fastslått Ingen forskjell i forekomsten av komplikasjoner ble observert mellom behandlingsgruppen og placebogruppen i denne pasientpopulasjonen (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon
Det er foreløpig ingen data tilgjengelig for å tillate en doseanbefaling for premature spedbarn (alder etter befruktning
Alvorlig nyreinsuffisiens
Doseendring anbefales både for behandling og forebygging hos ungdom (13 til 17 år) og hos voksne med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Det er utilstrekkelige kliniske data for spedbarn og barn (1 år og eldre) med nedsatt nyrefunksjon for å kunne gi doseringsanbefalinger (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nevropsykiatriske hendelser
Nevropsykiatriske hendelser er rapportert under behandling med Tamiflu hos pasienter med influensa, spesielt hos barn og ungdom. Disse hendelsene forekom også hos influensapasienter som ikke ble behandlet med oseltamivir. Pasienter bør overvåkes nøye for humørsvingninger, og fordeler og risiko ved fortsatt behandling bør veies nøye for hver pasient (se pkt. 4.8).
Dette stoffet inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
Sorbitol kan ha en mild avføringsvirkning.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
De farmakokinetiske egenskapene til oseltamivir, for eksempel lav proteinbinding og metabolisme uavhengig av CYP450 og glukuronidasesystemer (se pkt. 5.2), indikerer at klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner via disse mekanismene er usannsynlige.
Probenecid
Ingen dosejustering er nødvendig ved samtidig administrering av probenecid hos pasienter med normal nyrefunksjon. Samtidig administrering av probenecid, en kraftig hemmer av anionveien til renal tubulær sekresjon, øker eksponeringen for den aktive metabolitten av oseltamivir omtrent 2 ganger.
Amoksicillin
Oseltamivir har ingen kinetiske interaksjoner med amoksicillin, som elimineres på samme måte, noe som tyder på at oseltamivirs interaksjon med denne ruten er svak.
Renal eliminering
Klinisk signifikante interaksjoner mellom legemidler som konkurrerer om renal tubulær sekresjon er usannsynlige på grunn av den kjente sikkerhetsmarginen for de fleste av disse stoffene, på grunn av eliminasjonsegenskapene til den aktive metabolitten (glomerulær filtrering og anionisk tubulær sekresjon) og evnen til å skille ut. forsiktighet bør utvises ved administrering av oseltamivir til personer som tar molekyler med et smalt terapeutisk område som skilles ut på samme måte (f.eks. klorpropamid, metotreksat, fenylbutazon).
Tilleggsinformasjon
Det er ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom oseltamivir eller dets viktigste metabolitt ved samtidig administrering med paracetamol, acetylsalisylsyre, cimetidin, antacida (magnesium og aluminiumhydroksider og kalsiumkarbonater), rimantadin eller warfarin (hos stabile personer med warfarin og uten påvirkning) .
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Selv om det ikke er utført kontrollerte kliniske studier av bruk av oseltamivir hos gravide, er det data om bruk under graviditet fra markedsføring og observasjonsstudier (se pkt. 5.1 "Behandling av influensa hos gravide"; for data om eksponering hos gravide kvinner, se avsnitt 5.2).
Disse dataene, kombinert med dyreforsøk, indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterlig eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Gravide kvinner kan behandles med Tamiflu etter å ha vurdert den tilgjengelige sikkerhetsinformasjonen, patogeniteten til den sirkulerende influensavirusstammen og den underliggende tilstanden til den gravide kvinnen.
Foringstid
Hos diegivende rotter utskilles oseltamivir og den aktive metabolitten i morsmelk. Svært begrenset informasjon er tilgjengelig om ammende spedbarn til mødre som fikk oseltamivir og utskillelse av oseltamivir i morsmelk. De begrensede tilgjengelige dataene viste at oseltamivir og den aktive metabolitten ble påvist i morsmelk, men nivåene var lave nok til å resultere i en sub -terapeutisk dosering hos spedbarnet.Med tanke på denne informasjonen, patogeniteten til den sirkulerende influensavirusstammen og den underliggende tilstanden til den ammende kvinnen, kan administrering av oseltamivir vurderes hvis det er noen klare potensielle fordeler for ammende mødre.
Fruktbarhet
Basert på prekliniske data var det ingen tegn på effekter av Tamiflu på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Tamiflu påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Den overordnede sikkerhetsprofilen til Tamiflu er basert på data fra 6049 voksne / ungdomspasienter og 1473 pediatriske pasienter behandlet med Tamiflu eller placebo for influensa, og på data fra 3990 voksne / ungdomspasienter og 253 pediatriske pasienter behandlet med Tamiflu eller placebo / ingen behandling for influensaprofylakse i kliniske studier. I tillegg fikk 475 immunsupprimerte pasienter (inkludert 18 barn, av disse 10 behandlet med Tamiflu og 8 med placebo) Tamiflu eller placebo for influensaprofylakse.
Hos voksne / ungdom var de hyppigst rapporterte bivirkningene kvalme og oppkast i behandlingsstudiene og kvalme i forebyggingsstudiene. De fleste av disse bivirkningene ble rapportert ved en enkelt anledning på den første eller andre behandlingsdagen og forsvant spontant innen 1 eller 2 dager. Hos barn var den hyppigst rapporterte bivirkningen oppkast. For de fleste pasientene førte disse bivirkningene ikke til at behandlingen med Tamiflu ble avbrutt.
Følgende alvorlige bivirkninger har blitt rapportert sjelden siden oseltamivir ble markedsført: anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner, leversykdom (fulminant hepatitt, leverfunksjonsforstyrrelser og gulsott), angioneurotisk ødem, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk-epidermal nekrolyse, blødning gastrointestinale og nevropsykiatriske lidelser (for nevropsykiatriske lidelser, se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger listet i tabellen nedenfor faller inn i følgende frekvenskategorier: svært vanlige (≥ 1/10), vanlig (fra ≥ 1/100 til), uvanlig (fra ≥ 1/1.000 til ), sjelden (fra ≥ 1/10.000 til ) og veldig sjelden (). Bivirkninger ble plassert i passende kategori i tabellene basert på den samlede dataanalysen utført på kliniske studier.
Behandling og forebygging av influensa hos voksne og ungdom:
I behandlings- og forebyggingsstudier hos voksne / ungdom er bivirkninger rapportert hyppigst med anbefalt dose (75 mg to ganger daglig i 5 dagers behandling og 75 mg én gang daglig i opptil 6 uker for profylakse) oppført i tabell 1.
Sikkerhetsprofilen som ble rapportert hos personer som ble behandlet med den anbefalte dosen Tamiflu for profylakse (75 mg én gang daglig i opptil 6 uker) var kvalitativt lik den som ble observert i behandlingsstudiene, til tross for profylakse -studiene. en lengre periode.
Tabell 1 Bivirkninger i studier med Tamiflu i behandling og forebygging av influensa hos voksne og ungdom eller fra rapporter etter markedsføring
Behandling og forebygging av influensa hos barn:
Totalt 1473 barn (inkludert friske barn i alderen 1-12 år og astmatiske barn i alderen 6-12 år) ble registrert i kliniske studier med oseltamivir administrert for behandling av influensa. Av disse ble 851 barn behandlet med oseltamivir suspensjon. Totalt av 158 barn fikk den anbefalte dosen Tamiflu en gang daglig i en profylakse-studie etter eksponering i husholdninger (n = 99), i en sesongstudie med 6 ukers profylakse (n = 49) og i en 12 ukers sesongprofylakstudie hos immunkompromitterte personer (n = 10).
Tabell 2 viser de hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier i den pediatriske populasjonen.
Tabell 2 Bivirkninger i studier med Tamiflu for behandling og forebygging av influensa hos barn (dosering basert på alder / kroppsvektforhold [30 mg til 75 mg en gang daglig]).
Beskrivelse av et utvalg bivirkninger
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet
Influensa kan være assosiert med en rekke nevrologiske og atferdssymptomer som kan inkludere hendelser som hallusinasjoner, delirium og unormal oppførsel, i noen tilfeller med dødelig utgang. Disse hendelsene kan oppstå i sammenheng med encefalitt eller encefalopati, men uten alvorlig sykdom tydelig.
Hos pasienter med influensa som mottok Tamiflu har det vært markedsført rapporter om anfall og delirium etter markedsføring (inkludert symptomer som endret bevissthetsnivå, forvirring, unormal oppførsel, delirium, hallusinasjoner, uro, angst, mareritt), som i sjeldne tilfeller resulterte i selvskading eller dødelig utgang. Disse hendelsene ble hovedsakelig rapportert blant pediatriske og unge pasienter og hadde ofte en "plutselig oppstart og rask oppløsning. Tamiflu's bidrag til forekomsten av disse hendelsene er ikke kjent. Disse nevropsykiatriske hendelsene har også blitt rapportert hos pasienter med influensa som de ikke hadde tatt Tamiflu.
Hepatobiliære lidelser
Lidelser i det hepatobiliære systemet, inkludert hepatitt og forhøyede leverenzymer hos pasienter med influensalignende sykdom. Disse tilfellene inkluderer dødelig fulminant hepatitt / leversvikt.
Andre spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon (spedbarn under 1 år)
I to studier for å karakterisere den farmakokinetiske, farmakodynamiske og sikkerhetsprofilen til oseltamivir-basert behandling hos 135 spedbarn under 1 år med influensainfeksjon, var sikkerhetsprofilen den samme mellom aldersgruppene, med oppkast, diaré og bleieutslett som det mest ofte rapporterte bivirkninger (se pkt. 5.2). For spedbarn under 36 uker etter unnfangelsesalderen er tilgjengelige data utilstrekkelige.
Tilgjengelig informasjon om sikkerheten til oseltamivir administrert for behandling av influensa hos spedbarn under 1 år, fra prospektive og retrospektive observasjonsstudier (samlet mer enn 2400 spedbarn i denne aldersgruppen), fra epidemiologiske databasesøk og fra rapporter etter markedsføring , foreslår at sikkerhetsprofilen hos spedbarn under 1 år er sammenlignbar med sikkerhetsprofilen som er etablert hos spedbarn i alderen 1 år eller eldre.
Eldre pasienter og pasienter med kronisk hjertesykdom og / eller kronisk luftveissykdom
Befolkningen inkludert i influensabehandlingsstudiene inkluderte friske voksne / ungdom og pasienter med "risiko" (pasienter med økt risiko for å utvikle komplikasjoner forbundet med influensa, f.eks. Eldre pasienter og pasienter med kronisk hjerte- eller luftveissykdom). Samlet sett var sikkerhetsprofilen hos pasienter med "risiko" kvalitativt lik den som ble observert hos friske voksne / ungdomspasienter.
Immunkompromitterte pasienter
I en 12-ukers profylakse studie med 475 immunsupprimerte pasienter, inkludert 18 barn i alderen 1 til 12 år og eldre, var sikkerhetsprofilen hos de 238 pasientene som ble behandlet med oseltamivir lik den som tidligere ble observert i kliniske studier for Tamiflu-profylakse.
Barn med allerede eksisterende bronkialastma
Generelt var bivirkningsprofilen hos barn med eksisterende bronkialastma kvalitativt lik den hos friske barn.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Rapporter om overdosering med Tamiflu har blitt samlet i kliniske studier og etter markedsføring. I de fleste rapporterte tilfeller av overdosering ble det ikke rapportert om noen bivirkninger.
Bivirkninger rapportert etter overdose var av lignende art og distribusjon de som ble observert ved terapeutiske doser av Tamiflu beskrevet i pkt. 4.8 "Bivirkninger".
Ingen spesifikk motgift er kjent.
Pediatrisk populasjon
Tilfeller av overdosering er rapportert hyppigere hos barn enn hos voksne og ungdom. Det må utvises forsiktighet ved forberedelse av Tamiflu oral suspensjon og ved administrering av Tamiflu til barn.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antivirale midler for systemisk bruk, neuraminidasehemmere, ATC -kode: J05AH02
Oseltamivir fosfat er et pro-medikament for den aktive metabolitten (oseltamivir karboksylat). Den aktive metabolitten er en selektiv hemmer av influensavirus -neuraminidase -enzymer, som er glykoproteiner som er tilstede på virionens overflate Aktiviteten til det virale neuraminidase -enzymet er viktig både for virusinntrengning i uinfiserte celler og for frigjøring fra infiserte celler av nylig dannede viruspartikler og for påfølgende spredning av det smittsomme viruset i organismen.
Oseltamivir karboksylat hemmer in vitro influensa A- og B -virus neuraminidaser. Oseltamivir hemmer fosfat in vitro Infeksjon og replikasjon av influensaviruset. Oseltamivir administrert oralt hemmer in vivo replikasjonen og patogeniteten til influensa A- og B -virus i dyremodeller av influensainfeksjon ved antivirale konsentrasjoner som ligner dem som ble oppnådd hos mennesker med 75 mg to ganger daglig.
Den antivirale aktiviteten til oseltamivir mot influensa A og B støttes av eksperimentelle utfordringsstudier hos friske frivillige.
Verdiene av neuraminidase -enzymet IC50 for oseltamivir var mellom 0,1 nM og 1,3 nM for det klinisk isolerte influensa A -viruset og lik 2,6 nM for influensa B -viruset. Høyere IC50 for influensa B -virus, opptil en median på 8,5 nM , ble observert i publiserte studier.
Kliniske studier
Behandling av influensainfeksjon
Indikasjonen er basert på kliniske studier utført på naturlig overførte influensatilfeller, hovedsakelig influensa A -infeksjoner.
Oseltamivir er bare effektivt mot sykdommer forårsaket av influensaviruset. Statistiske analyser presenteres derfor bare med henvisning til personer smittet med influensaviruset. I hele befolkningen som ble behandlet i studiene, som inkluderer både influensapositive og ITT -negative (intensjon om å behandle) pasienter, ble den primære effekten redusert i forhold til antall influensanegative individer. I den totale behandlede populasjonen ble influensainfeksjon bekreftet hos 67% (område: 46% -74%) av de rekrutterte pasientene. 64% av eldre pasienter var positive for influensa og 62% av de med hjertesykdom og / eller kronisk respiratorisk positiv for influensa I alle fase III -behandlingsstudier ble pasienter rekruttert bare i perioder da influensa sirkulerte i lokalsamfunnet.
Voksne og ungdom i alderen 13 år eller eldre : For å være kvalifisert, måtte pasientene presentere seg innen 36 timer etter symptomdebut, med feber ≥ 37,8 ° C assosiert med minst ett luftveissymptom (hoste, nesesymptomer eller ondt i halsen) og minst ett systemisk symptom (myalgi (frysninger / svette, generell ubehag, tretthet eller hodepine). I den samlede analysen av alle influensapositive voksne og ungdom (n = 2413) som ble registrert i behandlingsstudiene, reduserte oseltamivir 75 mg to ganger daglig i 5 dager medianvarigheten av influensasykdom på ca. en dag, fra 5,2 dager (95% KI: 4,9-5,5 dager) i placebogruppen til 4,2 dager (95% KI: 4,0 -4,4 dager; p ≤0.0001).
Andelen pasienter som utviklet spesifikke komplikasjoner som påvirker nedre luftveier (hovedsakelig bronkitt) behandlet med antibiotika, falt fra 12,7% (135/1063) i placebogruppen til 8,6% (116/1350) i populasjonen behandlet med oseltamivir (p = 0,0012).
Behandling av influensa i høyrisikopopulasjoner : hos eldre personer (≥ 65 år) og hos personer med kronisk hjerte- og / eller luftveissykdom som fikk oseltamivir 75 mg to ganger daglig i 5 dager median varighet av influensasykdom Ikke har krympet betydelig. I oseltamivir -gruppene ble den totale varigheten av feber redusert med en dag. Hos influensapositive eldre reduserte oseltamivir signifikant forekomsten av spesifikke nedre luftveikomplikasjoner (hovedsakelig bronkitt) behandlet med antibiotika fra 19% (52/268) i placebogruppen til 12% (29/250) i befolkningen. Behandlet med oseltamivir ( p = 0,0156).
Hos influensapositive pasienter med kroniske hjerte- og/eller luftveissykdommer var forekomsten av lavere komplikasjoner i luftveiene (hovedsakelig bronkitt) behandlet med antibiotika 17% (22/133) i placebogruppen og 14% (16/118) i oseltamivir- behandlet populasjon (p = 0,5976).
Behandling av influensa hos gravide : Ingen kontrollerte kliniske studier har blitt utført på bruk av oseltamivir hos gravide, men bevis fra post-markedsføring og retrospektive observasjonsstudier viser fordeler med dagens doseringsregime i denne pasientpopulasjonen når det gjelder lavere sykelighet / dødelighet. Resultatene fra farmakokinetiske analyser indikerer lav eksponering for den aktive metabolitten, men det anbefales ingen dosejustering for gravide kvinner under behandling eller profylakse for influensa (se pkt. 5.2, Farmakokinetiske egenskaper, Spesielle populasjoner).
Behandling av influensa hos barn : i en studie av ellers friske barn (65% influensapositiv) i alderen 1 til 12 år (gjennomsnittsalder 5,3 år) som hadde feber (≥ 37,8 ° C) pluss hoste eller nesestopp, var 67% av influensapositive pasienter smittet med influensa A -viruset og 33% med influensavirus B. Behandlingen med oseltamivir, påbegynt innen 48 timer etter symptomdebut, reduserte tiden som er nødvendig for sykdomsløsning (definert som samtidig tilbake til normal helse og aktivitet og lindring av feber, hoste, og nesetetthet) på 1,5 dager (95% KI: 0,6-2,2 dager; midtre otitt akutt fra 26,5% (53/200) i placebogruppen til 16% (29/183) hos barn behandlet med oseltamivir (p = 0,013 ).
En annen studie av 334 astmatiske barn i alderen 6 til 12 år ble fullført, hvorav 53,6% var influensapositive.I Oseltamivir -gruppen var medianvarigheten av sykdommen Ikke har krympet betydelig. I denne populasjonen, på dag 6 (siste behandlingsdag), ble det tvungne ekspirasjonsvolumet i første sekund (FEV1) økt med 10,8% i oseltamivir -gruppen sammenlignet med 4,7% i placebogruppen (p = 0,0148).
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Tamiflu i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for influensa (se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
Indikasjonen hos spedbarn under 1 år er basert på ekstrapolering av effektdata fra eldre barn, mens den anbefalte doseringen er basert på data fra den farmakokinetiske modellen (se pkt. 5.2).
Behandling av influensa B -infeksjon : Totalt sett var 15% av den influensapositive befolkningen infisert med influensa B, med prosentandeler fra 1 til 33% i individuelle studier. Median sykdomsvarighet hos personer med influensa B -infeksjon viste ingen signifikante forskjeller mellom behandlingsgruppene i de enkelte studiene. Data fra 504 influensa B-infiserte personer fra alle studier ble samlet for analysen. Sammenlignet med placebo, reduserte oseltamivir med 0,7 dager (95% KI: 0,1-1,6 dager; p = 0,022) tiden for å lindre alle symptomene er en dag ( 95% KI: 0,4-1,7 dager; s
Forebygging av influensa
Effekten av oseltamivir i forebygging av naturlig overført influensasykdom ble demonstrert i en studie om forebygging etter eksponering i husholdninger og i to studier om sesongforebygging. I alle disse studiene var hovedmålet på effektivitet forekomsten av laboratoriebekreftede influensatilfeller.Virulensen av influensautbrudd er uforutsigbar og varierer i en region og fra sesong til sesong, derav antall pasienter som skal behandles (Antall nødvendig til Treat, NNT) for å forhindre et tilfelle av influensasykdom er variabel.
Forebygging etter eksponering : I løpet av en studie fikk individer (12,6% vaksinert mot influensa) i kontakt med et individ med mistenkt influensa (indeksfall) en 75 mg dose oseltamivir en gang daglig, startende innen 2 dager etter "symptomdebut i indeksfallet og fortsatte i syv dager. Influensa ble bekreftet i 163 av de 377 indeksstilfellene. Oseltamivir reduserte signifikant forekomsten av kliniske tilfeller av influensasykdom som forekom hos personer i kontakt med bekreftede influensatilfeller, fra 24/200 (12%) i placebogruppen til 2/205 (1 %) i oseltamivir-gruppen (92% reduksjon, [95% KI: 6-16; p ≤0.0001]). NNT var 10 (95% KI: 9-12) blant individer i kontakt med virkelige tilfeller av influensa og 16 (95% KI: 15-19) over hele befolkningen (ITT), uavhengig av status smittende i indeksfallet.
Effekten av oseltamivir for å forebygge naturlig ervervet influensa ble demonstrert i en forebyggende studie etter eksponering i husholdninger som inkluderte voksne, ungdom og barn i alderen 1 til 12 år, både som mistenkte tilfeller (indeksstilfeller) og som personer i familiekontakt. effektparameter for denne studien var forekomsten av laboratoriebekreftet klinisk influensa i husholdninger. Oseltamivir -profylakse varte i 10 dager. I den totale befolkningen var det en reduksjon i forekomsten av laboratoriebekreftet klinisk influensa i husholdninger fra 20% (27/136), i gruppen som ikke mottok forebygging, til 7% (10/135) i gruppen som mottok forebygging (62,7% reduksjon, [95% KI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). I familiene til indeksstilfellene med influensainfeksjon var det en reduksjon i forekomsten av influensa fra 26% (23/89), i gruppen som ikke mottok forebygging, til 11% (9/84), i gruppen som mottatt forebygging (58,5% reduksjon, [95% KI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Ifølge en analyse utført i en undergruppe av barn i alderen 1 til 12 år, ble forekomsten av laboratoriebekreftet klinisk influensa blant barn betydelig redusert fra 19% (21/111), i gruppen som ikke mottok forebygging, med 7% (7/104), i gruppen som mottok forebygging (64,4% reduksjon, [95% KI: 15,8-85,0; p = 0,0188]). Blant barn som i utgangspunktet ikke allerede ble av med viruset, var forekomsten av laboratorium bekreftet klinisk influensa redusert med 21% (15/70) i gruppen som ikke mottok forebygging. til 4% (2/47), i gruppen som mottok forebygging (reduksjon på 80,1%, [95% KI: 22,0 -94,9; p = 0,0206]). NNT for den totale pediatriske populasjonen var 9 (95% KI: 7-24) i hele befolkningen (ITT) og 8 (95% KI: 6, øvre grense ikke estimerbar) i barnekontaktene til tilfelleindeksen med infeksjon ( ITTII).
Forebygging under en "samfunnsinfluensaepidemi." : I en samlet analyse av to andre studier utført på ellers friske, ikke -vaksinerte voksne, reduserte oseltamivir 75 mg gitt en gang daglig i 6 uker signifikant forekomsten av kliniske tilfeller av influensa fra 25/519 (4,8%) i placebogruppen til 6/520 (1,2%) i oseltamivir-gruppen (76% reduksjon, [95% KI: 1,6-5,7; p = 0,0006]) under en "influensaepidemi i samfunnet. I denne studien var NNT 28 (95% KI: 24 -50).
I en studie av eldre pasienter innlagt på sykehjem, hvorav 80% var vaksinert i studiesesongen, reduserte dosen på 75 mg oseltamivir én gang daglig i 6 uker signifikant forekomsten av kliniske tilfeller. Influensasykdom fra 12/272 (4,4 %) i placebogruppen til 1/276 (0,4%) i oseltamivir-gruppen (92% reduksjon, [95% KI: 1,5-6,6; p = 0,0015]). I denne studien var NNT 25 (95% KI: 23-62).
Influensaprofylakse hos immunkompromitterte pasienter : En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for sesonginfluensaprofylakse ble utført på 475 immunsvekkede pasienter (388 pasienter med organtransplantasjon [195 med placebo, 193 med oseltamivir], 87 pasienter med hematopoietiske stamceller [43 med placebo, 44 Med oseltamivir], ingen pasienter med andre immunsuppressive tilstander), inkludert 18 barn i alderen 1 til 12 år. Det primære endepunktet for denne studien var forekomsten av laboratoriebekreftet klinisk influensa bestemt av viralkultur og / eller firdobling av antistofftiteren mot hemagglutinin (Haemoagglutinin Inhibition, HAI). Incidensen av bekreftet klinisk influensalaboratorium var 2,9% (7/238) i placebo-armen og 2,1% (5/237) i oseltamivir-eksponerte gruppen (95% KI: 2,3-4,1; p = 0,772).
Det er ikke utført spesifikke studier for å evaluere reduksjonen av risikoen for komplikasjoner.
Motstand mot oseltamivir
Kliniske studier : Risikoen for å utvikle influensavirus med redusert mottakelighet eller netto resistens mot oseltamivir ble undersøkt i kliniske studier sponset av Roche. Alle pasientene som ble funnet å være bærere av oseltamivirresistent virus ble forbigående renset viruset normalt og viste ingen forverring av den kliniske tilstanden.
* Fullstendig genotyping ble ikke utført i alle studier.
Det er ingen tegn på utbruddet av legemiddelresistensfenomener knyttet til bruk av Tamiflu i kliniske studier som er utført hittil i forebygging av influensa etter eksponering (7 dager), ettereksponering i familier (10 dager) og sesongmessige (42 dager) ) hos immuncompetente pasienter. Ingen resistens ble observert under profylakse -studien i opptil 12 uker hos pasienter med nedsatt immunforsvar.
Kliniske og overvåkingsdata : spontane mutasjoner assosiert med redusert følsomhet for oseltamivir in vitro har blitt funnet i influensa A og influensa B virale isolater fra pasienter uten tidligere eksponering for oseltamivir. Resistente stammer valgt under behandling med oseltamivir har blitt isolert fra både immunkompetente og immunkompromitterte pasienter. Immunkompromitterte pasienter og små barn har større risiko for å utvikle resistente virusstammer under behandling med oseltamivir.
Oseltamivirresistente virus isolert fra oseltamivirbehandlede pasienter og laboratoriestammer av oseltamivirresistente influensavirus har vist seg å inneholde mutasjoner i neuraminidaser N1 og N2. Motstandsmutasjoner har en tendens til å være spesifikke for virale undertyper. Siden 2007 har den motstandsrelaterte H275Y-mutasjonen i sesongmessige H1N1-stammer blitt utbredt. Følsomhet for oseltamivir og forekomsten av disse virusene ser ut til å variere i henhold til både sesong og geografisk region. I 2008 ble H275Y funnet i> 99% av sirkulerende H1N1 -influensavirusisolater i Europa. 2009 H1N1 -influensa ("svineinfluensa") var jevnt utsatt for oseltamivir med bare sporadiske tilfeller av resistens i forhold til både terapeutiske og profylaktiske regimer.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Generell informasjon
Absorpsjon
Oseltamivir absorberes lett fra mage-tarmkanalen etter oral administrering av oseltamivirfosfat (pro-medikament) og omdannes i stor grad til den aktive metabolitten (oseltamivir-karboksylat) hovedsakelig av leveresteraser. Minst 75% av den oralt administrerte dosen når den systemiske sirkulasjonen som en aktiv metabolitt. Eksponeringen for pro-stoffet er mindre enn 5% av det for den aktive metabolitten Plasmakonsentrasjoner av pro-stoffet og den aktive metabolitten er doseproportjonale og påvirkes ikke av samtidig matinntak.
Fordeling
Ved steady state er gjennomsnittlig distribusjonsvolum av oseltamivir -karboksylat hos mennesker omtrent 23 liter, et volum som tilsvarer ekstracellulær kroppsvæske Siden neuraminidaseaktivitet er ekstracellulær, distribueres oseltamivir -karboksylat til alle steder der det sprer seg. Influensaviruset.
Bindingen av oseltamivir -karboksylat til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%).
Biotransformasjon
Oseltamivir omdannes i stor grad til oseltamivir -karboksylat av esteraser som hovedsakelig finnes i leveren. utdanning in vitro viste at verken oseltamivir eller den aktive metabolitten er et substrat eller en hemmer av de viktigste isoformene til cytokrom P450. De er ikke identifisert in vivofase 2 -konjugater for ingen av forbindelsene.
Eliminering
Absorbert oseltamivir elimineres hovedsakelig (> 90%) ved omdannelse til oseltamivir karboksylat. Det metaboliseres ikke ytterligere og elimineres i urinen. Hos de fleste forsøkspersoner reduseres maksimal plasmakonsentrasjon av oseltamivir karboksylat med en halveringstid på mellom 6 og 10 timer. Den aktive metabolitten elimineres fullstendig ved nyreutskillelse. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / h) som indikerer at tubulær sekresjon oppstår i tillegg til glomerulær filtrering Mindre enn 20% av en radiomerket oralt dose elimineres i avføring.
Andre spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Spedbarn under 1 år : Farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til Tamiflu ble evaluert i to åpne ukontrollerte studier som inkluderte spedbarn under 1 år smittet med influensavirus (n = 135). Elimineringshastigheten for den aktive metabolitten korrigert for kroppsvekt, den reduseres hos pasienter under 1 år.Eksponering for metabolitten er også mer variabel hos yngre barn. Tilgjengelige data indikerer at eksponering etter en dose på 3 mg / kg hos spedbarn i alderen 0-12 måneder gir eksponering mot medikamenter og metabolitter som forventes å være effektive, med en sikkerhetsprofil som er sammenlignbar med den som observeres hos eldre barn og voksne med godkjent dose (se pkt. 4.1 og 4.2) Bivirkningene som ble rapportert var i samsvar med sikkerhetsprofilen som ble etablert for eldre barn.
Det finnes ingen data tilgjengelig for spedbarn under 1 år for forebygging av influensa etter eksponering Forebygging under en samfunnsbasert influensapidemi er ikke undersøkt hos barn under 12 år.
Barn i alderen 1 år eller eldre : Farmakokinetikken til oseltamivir ble evaluert i farmakokinetiske studier med enkeltdoser hos barn og ungdom i alderen 1 til 16 år. Flerdose farmakokinetikk ble studert hos et lite antall barn som var med i en klinisk effektstudie. Yngre barn fjernet både pro-stoffet og den aktive metabolitten raskere enn voksne, noe som resulterte i mer eksponering. Lav for en gitt mg / kg dose. Doser på 2 mg / kg gir en oseltamivir -karboksylateksponering som ligner den som ble oppnådd hos voksne som tok en enkelt dose på 75 mg (ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn og ungdom i alderen 12 år og eldre er lik den hos voksne.
Pensjonister
Ved steady state var eksponeringen for den aktive metabolitten hos eldre (i alderen 65 til 78 år) 25 til 35% høyere enn rapportert hos voksne under 65 år gitt lignende doser av oseltamivir. L "halveringstid observert hos eldre var lignende som observert hos unge voksne. Basert på legemiddeleksponering og toleranse er det ikke nødvendig med dosejusteringer hos eldre pasienter med mindre det er tegn på moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min) (se pkt.4.2).
Nyresvikt
Administrering av oseltamivir fosfat 100 mg to ganger daglig i 5 dager til pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon har vist at eksponering for oseltamivir karboksylat er omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon. For dosering, se pkt.4.2.
Leverinsuffisiens
utdanning in vitro fastslått at verken en signifikant økning i oseltamivir -eksponering eller en signifikant nedgang i eksponeringen for den aktive metabolitten forventes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2).
Gravide kvinner
En "analyse av sammenslåtte populasjonsfarmakokinetiske data indikerer at Tamiflu doseringsregime beskrevet i avsnitt 4.2 Dosering og administrasjonsmåte resulterer i" lavere eksponering (30% som gjennomsnitt av alle trimester) for den aktive metabolitten hos gravide enn hos ikke-gravide kvinner . Imidlertid forblir den laveste forventede eksponeringen over hemmende konsentrasjoner (IC95 -verdier) og på et terapeutisk nivå mot en rekke influensavirusstammer. Videre viser observasjonsstudier en fordel med dagens doseringsregime i denne pasientpopulasjonen. Derfor anbefales det ingen dosejustering ved behandling eller profylakse av influensa hos gravide kvinner (se pkt. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering og gentoksisitet. Resultatene av konvensjonelle karcinogenisitetsstudier hos rotter har vist en trend mot en doseavhengig økning i "forekomst av noen typer tumorer karakteristisk. av rottestammene som ble brukt. Tatt i betraktning eksponeringsmarginene i forhold til forventet eksponering for mennesker, endrer disse resultatene ikke nytte-risiko-forholdet for bruk av Tamiflu i de godkjente terapeutiske indikasjonene.
Teratogenisitetsstudier ble utført på rotter og kaniner opp til doser på henholdsvis 1500 mg / kg / dag og 500 mg / kg / dag. Ingen effekter på fosterutvikling ble observert. En fertilitetsstudie hos rotter med en dose på opptil 1500 mg / kg / dag avslørte ingen bivirkninger på begge kjønn. I pre- og postnatal studier på rotter ble forlengelse av fødselsvarigheten observert ved en dose på 1500 mg / kg / dag: sikkerhetsmarginen mellom eksponering hos mennesker og den høyeste effekten uten dose (500 mg / kg / dag) i rotte er 480 ganger for oseltamivir og 44 ganger for den aktive metabolitten. Hos rotte og kanin var fostrets eksponering omtrent 15-20% av morens.
Hos diegivende rotter skilles oseltamivir og den aktive metabolitten ut i morsmelk. Begrensede data indikerer at oseltamivir og den aktive metabolitten skilles ut i morsmelk hos mennesker. Ekstrapolering fra dyredata fører til et estimat på henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag for de to forbindelsene.
Muligheten for hudsensibilisering for oseltamivir ble observert i "maksimeringstesten" utført på marsvin. Omtrent 50% av dyrene som ble behandlet med den ikke-formulerte aktive ingrediensen viste erytem etter stimulering av de induserte dyrene. Reversibel øyeirritasjon ble observert hos kaniner.
Selv om svært høye orale enkeltdoser av oseltamivirfosfatsalt, opptil det høyeste testede dosinivået (1310 mg / kg), ikke resulterte i bivirkninger hos voksne rotter, resulterte de samme dosene i toksisitet hos unge 7 dager gamle rotter alder, inkludert død. Disse reaksjonene er observert ved doser på 657 mg / kg og over. Ved doser på 500 mg / kg ble det ikke observert noen bivirkninger, selv ved kronisk behandling (500 mg / kg / dag administrert 7 til 21 dager etter levering).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sorbitol (E420)
natriumcitratdihydrat (E331 [a])
xantangummi (E415)
natriumbenzoat (E211)
natriumsakkarin (E954)
titandioksid (E171)
all fruktsmak (inkluderer maltodextrin [mais], propylenglykol, E414 arabisk tyggegummi og naturlig identiske smakstilsetninger [hovedsakelig bestående av smak av banan, ananas og fersken]).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Etter rekonstituering, oppbevares under 25 ° C i 10 dager.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C.
Oppbevaringsbetingelser for legemidlet etter rekonstituering, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
100 ml ravglassflaske (med skruelokk av polypropylen med barnesikret lukking, utvendig: polyetylen; innside: polypropylen; belegg: polyetylen) med 13 g pulver til oral suspensjon, en plastadapter (lav tetthet polyetylen), en 3 ml plast oral dispenser (0,1 ml gradering) og en 10 ml oral dispenser (0,5 ml gradering) (kropp og stempel: polypropylen; tetningsring ved basesilikon) og en målebeger i plast (polypropylen).
Pakningsstørrelse på en flaske.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Det anbefales at apoteket rekonstituerer Tamiflu oral suspensjon før du gir den til pasienten.
Etter rekonstituering med 55 ml vann tillater det brukbare volumet av den orale suspensjonen totalt 10 doser på 30 mg oseltamivir.
Fremstilling av den orale suspensjonen
1. Bank forsiktig på den lukkede flasken flere ganger for å løsne pulveret.
2. Mål 55 ml vann ved å fylle målebegeret til angitt nivå (målebegeret er inkludert i pakken).
3. Tilsett alt 55 ml vann i flasken, sett på flasken igjen og rist den lukkede flasken godt i 15 sekunder.
4. Fjern hetten og sett adapteren inn i flaskehalsen.
5. Lukk flasken tett med lokket (over flaskeadapteren). Dette sikrer at adapteren settes inn i flasken i riktig posisjon.
Etter rekonstituering vil Tamiflu pulver til oral suspensjon fremstå som en ugjennomsiktig, hvit til lys gul suspensjon.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/02/222/005
035943051
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 28. november 2011.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015
