Aktive ingredienser: Nimodipine
NIMOTOP 10 mg / 50 ml løsning for intravenøs infusjon
Nimotop pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- NIMOTOP 30 mg belagte tabletter, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml løsning for intravenøs infusjon
Indikasjoner Hvorfor brukes Nimotop? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Selektiv kalsiumkanalblokker med overveiende vaskulær effekt, dihydropyridinderivat
Terapeutiske indikasjoner
Profylakse og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd som følge av cerebral vasospasme forårsaket av subaraknoid blødning av aneurysmal opprinnelse.
Kontraindikasjoner Når Nimotop ikke skal brukes
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning skal ikke brukes ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Nimotop
Den aktive ingrediensen i Nimotop infusjonsvæske, oppløsning har god stabilitet, men har en viss lysfølsomhet.
Nimodipine er litt lysfølsom; det må unngås at det under bruk utsettes for direkte sollys.
Hvis dette er uunngåelig, bruk svarte, brune, røde eller gule sprøyter og sett, eller reparer dem med ugjennomsiktige skjold.
Ved diffust eller kunstig dagslys er det ikke nødvendig å ta spesielle tiltak opptil 10 timer.
Siden nimodipin absorberes av polyvinylklorid (PVC), bør bare polyetylen (PE) sett brukes.
Det anbefales å bruke fine injeksjonsnåler for å trenge gjennom flaskehetten ordentlig. IKKE bruk infusjonsnåler, da de med en større diameter kan ødelegge eller knuse hetten og hetten kan skyves inn i flasken.
Selv om det ikke er tegn på at behandling med Nimotop infusjonsvæske er forbundet med økt intrakranielt trykk, anbefales nøye overvåking i tilfeller av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning (aSAH) eller under forhold preget av økning i vannet innholdet i hjernevevet (generalisert hjerneødem).
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg).
Hos pasienter med ustabil angina eller i de første 4 ukene etter et akutt hjerteinfarkt bør legen vurdere den potensielle risikoen (redusert koronar perfusjon og myokardiskemi) i forhold til forventet nytte (forbedret cerebral perfusjon).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Nimotop
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Advarsel: nimodipin metaboliseres gjennom cytokrom P450 3A4 -systemet, lokalisert både i tarmslimhinnen og i leveren. Legemidler som både hemmer og induserer dette enzymsystemet kan modifisere first pass -effekten (etter oral administrering) eller clearance av nimodipin.
Effekt av andre legemidler på nimodipin
Fluoksetin
Samtidig administrering av nimodipin og antidepressiva fluoksetin ved steady state resulterte i en økning i plasmanivåer av nimodipin på omtrent 50% .. Konsentrasjonen av fluoksetin ble markant redusert, mens konsentrasjonen av dets aktive metabolitt, norfluoksetin, ikke ble påvirket.
Nortriptylin
Samtidig bruk av nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av nimodipin uten å påvirke plasmanivåene av nortriptylin.
Samtidig behandling med cimetidin eller valproinsyre kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin.
Effekter av nimodipin på andre legemidler
Blodtrykksmedisiner
Nimodipine kan øke den hypotensive effekten av samtidig administrerte antihypertensive medisiner, for eksempel:
- diuretika
- β-blokkere
- ACE -hemmere
- A1 -antagonister
- andre kalsiumkanalblokkere
- α-blokkere
- PDE5 -hemmere
- α-metyldopa
Hvis forbindelsen anses som essensiell, må pasienten imidlertid underkastes nøye overvåking.
Samtidig administrering av intravenøse betablokkere kan også forårsake "gjensidig intensivering av den negative inotrope effekten og muligens" hjertesvikt.
Samtidig behandling med potensielt nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglukosider, cefalosporiner, furosemid) kan forårsake forringelse av nyrefunksjonen.
Dette kan også forekomme hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. I slike tilfeller anbefales det at nyrefunksjonen overvåkes nøye. Ved forverring bør muligheten for å avbryte behandlingen vurderes (se "Spesielle advarsler").
Zidovudine
I en studie på aper viste samtidig intravenøs administrering av anti-HIV-legemidlet zidovudin og bolus nimodipine en signifikant økning i AUC for zidovudin, mens distribusjonsvolumet og clearance ble signifikant redusert.
Andre former for samhandling
Gitt alkoholinnholdet i Nimotop infusjonsvæske, oppløsning (23,7 vol.% Alkohol), må det tas hensyn til interaksjoner med legemidler som er uforenlige med alkohol (se avsnittet "Spesielle advarsler").
Tilfeller der en interaksjon ikke har blitt fremhevet
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin til pasienter på individuell langtidsbehandling med haloperidol avslørte ikke noe potensial for gjensidige interaksjoner.
Samtidig administrering av oral nimodipin og diazepam, digoksin, glibenklamid, indometacin, ranitidin og warfarin avslørte ingen potensiell gjensidig interaksjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning inneholder 23,7 vol% etanol, noe som tilsvarer opptil 50 g per daglig dose (250 ml). Dette aspektet kan være skadelig for mennesker som lider av alkoholisme eller som lider av nedsatt alkoholmetabolisme, og bør også tas i betraktning av gravide eller ammende kvinner, barn og grupper med redusert metabolisme. Av alkohol, og bør også tas i betraktning. av gravide og ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper, for eksempel pasienter med leversykdom eller epilepsi. Mengden alkohol i dette legemidlet kan endre effekten av andre legemidler (se "Interaksjoner" og "Dose, metode og administrasjonstidspunktet ").
Denne medisinen inneholder 1 mmol (23 mg) natrium per 50 ml flaske. Dette må tas i betraktning hos personer som har et lavt natriuminnhold.
Samtidig behandling med potensielt nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglukosider, cefalosporiner, furosemid) kan forårsake forringelse av nyrefunksjonen.
Dette kan også forekomme hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. I slike tilfeller anbefales det at nyrefunksjonen overvåkes nøye. Ved forverring bør muligheten for å avbryte behandlingen vurderes (se "Interaksjoner").
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige kontrollerte studier hos gravide.
Hvis det anses nødvendig å administrere Nimotop infusjonsvæske, oppløsning under graviditet, bør forventede fordeler og potensielle risikoer vurderes nøye i forhold til alvorlighetsgraden av det kliniske bildet.
Foringstid
Det har vist seg at Nimodipine og dets metabolitter skilles ut i morsmelk i en konsentrasjon av samme størrelsesorden som det som finnes i mors plasma.Mødre rådes til ikke å amme mens de tar legemidlet.
Fruktbarhet
I individuelle tilfeller av in vitro-befruktning har kalsiumkanalblokkere blitt assosiert med reversible biokjemiske endringer i sædhodet, muligens resultert i nedsatt sædfunksjon. Relevansen av dette funnet er ukjent ved korttidsbehandling.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I prinsippet kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner svekkes i forbindelse med mulig svimmelhet.
Denne påvirkningen er av liten betydning når nimodipin infusjonsvæske, oppløsning administreres.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av medisiner som inneholder etylalkohol kan bestemme positive dopingtester i forhold til alkoholkonsentrasjonsgrensene som er angitt av noen idrettsforbund.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Nimotop: Dosering
Spesielle populasjoner Sikkerhet og effekt av Nimotop hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Med mindre annet er foreskrevet, anbefales følgende doser.
Kontinuerlig intravenøs infusjon
Start behandlingen i 2 timer med doser som ikke overstiger 1 mg / time (= 5 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning, lik 15 µg / kg / time).
Hvis infusjonen tolereres godt og fremfor alt hvis det ikke er noe signifikant blodtrykksfall, bør dosen økes etter den andre timen, med infusjonshastigheten opprettholdt innen 2 mg per time (= 10 ml Nimotop -løsning for infusjon, lik 30 ug / kg / time).
Hos pasienter med mye mindre enn 70 kg og / eller labilt blodtrykk, anbefales det å starte behandlingen med en dose på 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning per time). Hvis det oppstår bivirkninger, bør doseringen om nødvendig reduseres eller behandlingen avsluttes.
I nærvær av alvorlige forstyrrelser i nyre- og leverfunksjonen, og spesielt hos pasienter med skrumplever, kan det være en "høy biotilgjengelighet av forbindelsen, med påfølgende forbedring av de ønskede og uønskede farmakodynamiske effekter, for eksempel reduksjon i blodtrykk. I disse tilfeller, bør dosen reduseres om nødvendig basert på blodtrykksverdier, behandlingen avbrytes om nødvendig Hemodynamisk overvåking er nødvendig under behandlingen.
Intrasistern instillasjon
Under operasjonen kan en fortynnet løsning av Nimotop infusjonsvæske, oppløsning (1 ml Nimotop infusjonsvæske og 19 ml Ringers løsning) opprettholdes ved kroppstemperatur og tilberedt umiddelbart før bruk, intrasisternalt.
Administrasjonsmåte
Nimotop-løsning for kontinuerlig intravenøs infusjon administreres sakte gjennom et sentralt kateter, gjennom en infusjonspumpe og gjennom en treveis reguleringsventil, sammen med 5% glukoseoppløsning, 0,9% natriumklorid, laktert Ringer-løsning, Ringer's laktat med magnesium, dextran 40 eller HAES (6% polyoksy-2-hydroksyetyl stivelsesoppløsning) i et forhold på ca. 1: 4 (Nimotop infusjonsvæske, oppløsning: co-infusjon).
Mannitol, humant albumin eller fullblod er også egnet for samtidig infusjon. Det anbefales å fortsette infusjonen også under anestesi og under kirurgi og angiografi.
Siden virkestoffet i Nimotop infusjonsvæske, oppløsning absorberes av polyvinylklorid (PVC), bør bare polyetylen (PE) rør brukes.
Løsningen av Nimotop infusjonsvæske, oppløsning må ikke blandes med andre legemidler eller tilsettes i beholderen til co-infusjonsoppløsningen.
Treveis reguleringsventilen må brukes for å koble polyetylenrøret til Nimotop-infusjonsvæsken til ko-infusjonsrøret og det sentrale kateteret.
Behandlingens varighet
Ved profylaktisk bruk må intravenøs behandling startes senest 4 dager etter blødningen og må fortsette i den perioden pasienten utsettes for størst risiko for å utvikle vasospasme, dvs. opptil 10 ° -14 ° dag etter hjernehinneblødning.
Hvis pasienten opereres for kirurgisk lukking av blødningskilden under profylaktisk eller terapeutisk behandling med Nimotop infusjonsvæske, anbefales det å fortsette intravenøs administrering av preparatet minst de første 5 dagene etter operasjonen.
Etter parenteral behandling anbefales det å fortsette oral administrering av nimodipin i omtrent 7 dager (60 mg - 2 tabletter på 30 mg - 6 ganger daglig, med 4 timers mellomrom).
Ved terapeutisk bruk, i nærvær av iskemiske nevrologiske lidelser som allerede er etablert og forårsaket av vasospasme sekundær til subaraknoid blødning, må behandlingen startes så snart som mulig og fortsette i minst 5 dager og maksimalt 14 dager.
Deretter anbefales det å fortsette oral administrering av nimodipin i omtrent 7 dager, i en dose på 60 mg (2 tabletter på 30 mg) 6 ganger daglig, med 4 timers mellomrom.
Hvis pasienten opereres for kirurgisk lukking av blødningskilden under profylaktisk eller terapeutisk behandling med Nimotop infusjonsvæske, anbefales det å fortsette intravenøs administrering av preparatet minst de første 5 dagene etter operasjonen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Nimotop
Symptomer på rus:
Akutte symptomer på overdose som må vurderes er: markert hypotensjon, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme.
Behandling av rus
Ved akutt overdose bør administrering av nimodipin avsluttes umiddelbart. Nødtiltak må være rettet mot å eliminere symptomene.
Hvis stoffet er tatt oralt, kan mageskylling med tilsatt aktivt kull betraktes som et nødhjelpstiltak.
Ved alvorlig hypotensjon kan dopamin eller noradrenalin gis intravenøst.
Siden det ikke er kjent noen spesifikk motgift, bør behandling av bivirkninger være rettet mot å eliminere hovedsymptomene.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdosering av Nimotop infusjonsvæske, opplys legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU ER I NOEN tvil om å bruke NIMOTOP -LØSNINGEN TIL INFUSJON, SPØR DIN LÆGE ELLER FARMAKT.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Nimotop
Som alle legemidler kan Nimotop forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabell 1 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i placebokontrollert studier 703 pasienter ble behandlet med nimodipin og 692 med placebo; i de ukontrollerte studiene ble 2.496 pasienter behandlet med nimodipin; status 31. august 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥ 1/10)
vanlig (≥ 1/100 til <1/10),
uvanlig (≥ 1/1000 til <1/100),
sjelden (≥ 1/10 000 til <1/1 000),
svært sjelden (<1/10 000).
Andre: svimmelhet, økt blodurea og / eller kreatinin, ekstrasystoler, svette, magesmerter, brystsmerter.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Beskytt mot direkte sollys (se avsnittet "Forholdsregler for bruk")
Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på flasken eller esken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning
1 flaske 50 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning inneholder:
aktiv ingrediens - nimodipin 10 mg i 50 ml alkoholholdig løsningsmiddel
hjelpestoffer - etanol 96%, makrogol 400, natriumsitratdihydrat, vannfri sitronsyre, vann til injeksjonsvæsker
Farmasøytisk form og innhold
Klar oppløsning for infusjon.
Kartong som inneholder en 50 ml flaske, et polyetylenrør og en pakningsvedlegg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NIMOTOP 10 MG / 50 ML INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 flaske 50 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning inneholder:
nimodipin 10 mg i 50 ml alkoholoppløsningsmiddel.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Klar oppløsning for infusjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Profylakse og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd som følge av cerebral vasospasme forårsaket av subaraknoid blødning av aneurysmal opprinnelse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Spesielle populasjoner
Sikkerhet og effekt av Nimotop hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Administrasjonsmåte
Nimotop-løsning for kontinuerlig intravenøs infusjon administreres sakte gjennom et sentralt kateter, gjennom en infusjonspumpe og gjennom en treveis reguleringsventil, sammen med 5% glukoseoppløsning, 0,9% natriumklorid, laktert Ringer-løsning, laktert Ringer-løsning med magnesium, dekstran 40 eller HAES (6% poly-oksy-2-hydroksyetyl stivelsesoppløsning) i et forhold på omtrent 1: 4 (Nimotop infusjonsvæske, oppløsning: co-infusjon). Mannitol, humant albumin eller fullblod er også egnet for samtidig infusjon.
Det anbefales å fortsette infusjonen også under anestesi og under kirurgi og angiografi.
Siden virkestoffet i Nimotop infusjonsvæske, oppløsning absorberes av polyvinylklorid (PVC), bør bare polyetylen (PE) rør brukes.
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning må ikke blandes med andre legemidler eller tilsettes i beholderen til co-infusjonsoppløsningen.
Treveis reguleringsventilen må brukes for å koble polyetylenrøret til Nimotop-infusjonsvæsken til ko-infusjonsrøret og det sentrale kateteret.
Dosering
Med mindre annet er foreskrevet, anbefales følgende doser.
- Kontinuerlig intravenøs infusjon -
Start behandlingen i 2 timer, med doser som ikke overstiger 1 mg / time (= 5 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning tilsvarer omtrent 15 mcg / kg / time).
Hvis infusjonen tolereres godt og fremfor alt hvis det ikke er noe signifikant blodtrykksfall, bør dosen økes etter den andre timen, med infusjonshastigheten opprettholdt innen 2 mg / time (= 10 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning, lik 30 mcg / kg / time).
Hos pasienter med mye mindre enn 70 kg og / eller labilt blodtrykk, anbefales det å starte behandlingen med en dose på 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop infusjonsvæske, oppløsning per time).
Hvis det oppstår bivirkninger, bør doseringen om nødvendig reduseres eller behandlingen avsluttes.
I nærvær av alvorlige forstyrrelser i nyre- og leverfunksjonen, og spesielt hos pasienter med skrumplever, kan det være en "høy biotilgjengelighet av forbindelsen med påfølgende forbedring av de ønskede og uønskede farmakodynamiske effekter, for eksempel reduksjon i blodtrykk. I disse tilfeller, bør dosen reduseres om nødvendig basert på blodtrykksverdier, behandlingen avbrytes om nødvendig Hemodynamisk overvåking er nødvendig under behandlingen.
- Intrasistern instillasjon -
Under operasjonen kan en fortynnet løsning av Nimotop infusjonsvæske, oppløsning (1 ml Nimotop infusjonsvæske og 19 ml Ringers løsning) opprettholdes ved kroppstemperatur og tilberedt umiddelbart før bruk, intrasisternalt.
Denne fortynnede oppløsningen av Nimotop infusjonsvæske, oppløsning bør brukes umiddelbart etter tilberedning.
Behandlingens varighet
I "profylaktisk bruk, bør intravenøs behandling startes senest 4 dager etter blødningshendelsen og bør fortsette i den perioden pasienten har størst risiko for å utvikle vasospasme, dvs. til den 10.-14. dagen etter "subaraknoid blødning.
Hvis pasienten opereres for kirurgisk lukking av blødningskilden under profylaktisk eller terapeutisk behandling med
Nimotop infusjonsvæske, anbefales det å fortsette intravenøs administrering av preparatet minst de første 5 dagene etter operasjonen.
Etter parenteral behandling anbefales det å fortsette oral administrering av nimodipin i omtrent 7 dager (60 mg - 2 tabletter på 30 mg - 6 ganger daglig, med 4 timers mellomrom).
I "terapeutisk bruk, i nærvær av iskemiske nevrologiske lidelser som allerede er etablert og forårsaket av vasospasme sekundært til subaraknoid blødning, må behandlingen startes så snart som mulig og fortsette i minst 5 dager og maksimalt 14 dager.
Deretter anbefales det å fortsette oral administrering av nimodipin i omtrent 7 dager, i en dose på 60 mg (2 tabletter på 30 mg) 6 ganger daglig, med 4 timers mellomrom.
Hvis pasienten opereres for kirurgisk lukking av blødningskilden under profylaktisk eller terapeutisk behandling med Nimotop infusjonsvæske, anbefales det å fortsette intravenøs administrering av preparatet minst de første 5 dagene etter operasjonen.
04.3 Kontraindikasjoner
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning skal ikke brukes ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Lysfølsomhet for nimodipin: se pkt. 6.2.
Selv om det ikke er tegn på at behandling med Nimotop infusjonsvæske er forbundet med økt intrakranielt trykk, anbefales nøye overvåking i tilfeller av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning (aSAH) eller under forhold preget av økning i vannet innholdet i hjernevevet (generalisert hjerneødem).
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg). Hos pasienter med ustabil angina eller i de første 4 ukene etter et akutt hjerteinfarkt bør legen vurdere den potensielle risikoen (redusert koronar perfusjon og myokardiskemi) i forhold til forventet nytte (forbedret cerebral perfusjon).
Nimotop infusjonsvæske, oppløsning inneholder 23,7 vol% etanol, noe som tilsvarer opptil 50 g per daglig dose (250 ml). Dette aspektet kan være skadelig for personer som lider av alkoholisme eller som lider av nedsatt alkoholmetabolisme, og må også tas i betraktning hos gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper, for eksempel pasienter med leversykdom eller epilepsi. mengden alkohol i dette legemidlet kan endre effekten av andre legemidler (se pkt. 4.5).
Denne medisinen inneholder 1 mmol (23 mg) natrium i 50 ml flasken. Dette må tas i betraktning hos personer som har et lavt natriuminnhold.
Samtidig behandling med potensielt nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglukosider, cefalosporiner, furosemid) kan forårsake forringelse av nyrefunksjonen.
Dette kan også forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
I slike tilfeller anbefales det at nyrefunksjonen overvåkes nøye.
Ved forverring bør muligheten for å avbryte behandlingen vurderes (se pkt. 4.5).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Merk følgende: nimodipin metaboliseres gjennom cytokrom P450 3A4 -systemet, lokalisert både i tarmslimhinnen og i leveren. Legemidler som både hemmer og induserer dette enzymsystemet kan modifisere first pass -effekten (etter oral administrering) eller clearance av nimodipin.
Effekt av andre legemidler på nimodipin
Fluoksetin
Samtidig administrering av nimodipin og antidepressiva fluoksetin ved steady state resulterte i en økning på omtrent 50% i plasmanivået av nimodipin. Konsentrasjonen av fluoksetin ble markant redusert, mens konsentrasjonen av dets aktive metabolitt, norfluoksetin, ikke ble påvirket.
Nortriptylin
Samtidig bruk av nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av nimodipin uten å påvirke plasmanivåene av nortriptylin.
Samtidig behandling med cimetidin eller valproinsyre kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin.
Effekt av nimodipin på andre legemidler
Blodtrykksmedisiner
Nimodipine kan øke den hypotensive effekten av noen samtidig administrerte legemidler, for eksempel:
- vanndrivende,
- Betablokkere,
- ACE -hemmere,
- A1-antagonister,
- Andre kalsiumkanalblokkere,
- α-blokkere,
- PDE5 -hemmere,
-a-metyl-dopa.
Hvis forbindelsen anses som essensiell, må pasienten imidlertid underkastes nøye overvåking.
Samtidig administrering av intravenøse betablokkere kan også forårsake "gjensidig intensivering av den negative inotrope effekten og muligens" hjertesvikt.
Samtidig behandling med potensielt nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglukosider, cefalosporiner, furosemid) kan forårsake forringelse av nyrefunksjonen. Dette kan også forekomme hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. I slike tilfeller anbefales det at nyrefunksjonen overvåkes nøye. Hvis behandlingen forverres, bør behandlingen avbrytes (se pkt. 4.4).
Zidovudine
I en studie på aper viste samtidig intravenøs administrering av anti-HIV-legemidlet zidovudin og bolus nimodipine en signifikant økning i AUC for zidovudin, mens distribusjonsvolumet og clearance ble signifikant redusert.
Andre former for samhandling
Gitt alkoholinnholdet i Nimotop infusjonsvæske, oppløsning (23,7 vol. -% alkohol), bør interaksjoner med alkoholinkompatible legemidler vurderes (se pkt. 4.4).
Tilfeller der en interaksjon ikke har blitt fremhevet
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin hos pasienter på individuell langtidsbehandling med haloperidol avslørte ikke noe potensial for gjensidige interaksjoner.
Samtidig administrering av oral nimodipin og diazepam, digoksin, glibenklamid, indometacin, ranitidin og warfarin avslørte ingen potensiell gjensidig interaksjon.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige kontrollerte studier hos gravide. Hvis det anses nødvendig å administrere Nimotop infusjonsvæske, oppløsning under graviditet, bør forventede fordeler og potensielle risikoer vurderes nøye i forhold til alvorlighetsgraden av det kliniske bildet.
Foringstid
Nimodipin og dets metabolitter har vist seg å skilles ut i morsmelk i en konsentrasjon av samme størrelsesorden som det som finnes i mors plasma. Mødre rådes til å ikke amme mens de tar medisinen.
Fruktbarhet
I individuelle tilfeller av in vitro-befruktning har kalsiumkanalblokkere blitt assosiert med reversible biokjemiske endringer i sædhodet, muligens resultert i nedsatt sædfunksjon. Relevansen av dette funnet er ukjent ved korttidsbehandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I prinsippet kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner svekkes i forbindelse med mulig svimmelhet.
Denne påvirkningen er av liten betydning når nimodipin infusjonsvæske, oppløsning administreres.
04.8 Bivirkninger
Tabell 1 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III ", i placebo- kontrollerte studier 703 pasienter ble behandlet med nimodipin og 692 med placebo, i de ukontrollerte studiene ble 2.496 pasienter behandlet med nimodipin. Status 31. august 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥ 1/10),
vanlig (≥ 1 / 1,00,
uvanlig (≥ 1/1000,
sjelden (≥ 1/10 000,
veldig sjelden (
Tabell 1: Bivirkninger
Andre: svimmelhet, økt blodurea og / eller kreatinin, ekstrasystoler, svette, magesmerter, brystsmerter.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer på rus
Akutte symptomer på overdose som må vurderes er: markert hypotensjon, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme.
Behandling av rus
Ved akutt overdose bør administrering av nimodipin avsluttes umiddelbart. Nødtiltak må være rettet mot å eliminere symptomene. Hvis stoffet er tatt oralt, kan mageskylling med tilsatt aktivt kull betraktes som et nødhjelpstiltak.
Ved alvorlig hypotensjon kan dopamin eller noradrenalin gis intravenøst.
Siden det ikke er kjent noen spesifikk motgift, bør behandling av bivirkninger være rettet mot å eliminere hovedsymptomene.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: selektive kalsiumantagonister med hovedsakelig vaskulære dihydropyridinderivater.
ATC -kode: C08CA06.
Nimodipine er en kalsiumantagonist som tilhører 1,4 dihydropyridin -klassen, som skiller seg fra andre kalsiumantagonister for sin markante virkningsselektivitet på nivået i cerebral distriktet. Dens terapeutiske egenskaper er relatert til evnen til å hemme sammentrekningen av glattmuskelcellen indusert av kalsiumioner.
Ved bruk av nimodipin kan vasokonstriksjon indusert in vitro av forskjellige vasoaktive stoffer (som serotonin, prostaglandiner, histamin) og vasokonstriksjon forårsaket av blodet eller dets nedbrytningsprodukter. Nimodipine har også nevro- og psykofarmakologiske effekter.
Forskning utført på pasienter som lider av akutte cerebrovaskulære lidelser har vist at nimodipin utvider hjernekarene og øker hjerneblodstrømmen, som vanligvis øker mer konsekvent i de skadede og hypoperfusjonerte hjernedistriktene enn i de friske områdene.
Forbedringen er bare signifikant hos pasienter med subaraknoid blødning cerebral vasospasme.
Bruk av nimodipin resulterer i en signifikant reduksjon i iskemiske nevrologiske underskudd og dødelighet etter vasospasme fra subaraknoid blødning av aneurysmal opprinnelse.
Nimodipine, takket være den ovennevnte elektive affiniteten for cerebrale arterier, øker hjerneblodstrømmen uten å endre systemisk blodtrykk, hjertefrekvens og perifer sirkulasjon vesentlig. Konsentrasjoner av nimodipin opp til 12,5 ng / ml er påvist i cerebrospinalvæsken til pasienter behandlet for subaraknoid blødning.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Nimodipine, administrert oralt, absorberes praktisk talt fullstendig.
Det uforandrede virkestoffet og dets metabolitter knyttet til fenomenet "first pass" kan påvises i plasma så tidlig som 10-15 minutter etter inntak av tabletten.
Etter oral administrering av flere doser (3 x 30 mg / dag) oppnås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 7,3 - 43,2 ng / ml etter 0,6-1,6 timer hos eldre personer (Tmax).
Enkeldoser på 30 mg og 60 mg hos unge personer gir en gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon på henholdsvis 16 8 ng / ml og 31 12 ng / ml.
Plasmakonsentrasjonen og arealet under kurven øker proporsjonalt med dosen, opp til den høyeste testede dosen (90 mg). Ved bruk av en kontinuerlig infusjon på 0,03 mg / kg / t oppnås gjennomsnittlig steady -state plasmakonsentrasjon på 17,6 - 26,6 ng / ml. Etter bolusinjeksjon synker plasmakonsentrasjonen av nimodipin bifasisk med halveringstid på 5-10 minutter og ca. 60 minutter. Distribusjonsvolumet (Vss, to-roms modell) beregnet for i.v. er 0,9 - 1,6 l / kg kroppsvekt. Total klaring er 0,6 - 1,9 l / t / kg.
Proteinbinding og distribusjon
Nimodipine er 97-99% bundet til plasmaproteiner.
I dyreforsøk krysset [14C] nimodipin placentabarrieren. Det samme vil sannsynligvis forekomme hos mennesker, selv om det mangler eksperimentelle bevis. I melk av rotter ble nimodipin og / eller dets metabolitter funnet i konsentrasjoner som var mye høyere enn i mors plasma. I morsmelk, konsentrasjonene av uendret legemiddel var de funnet å være av samme størrelsesorden som de som er tilstede i det tilsvarende moderplasmaet.
Etter muntlig og i.v. konsentrasjoner av nimodipin i cerebrospinalvæske er omtrent 0,5% av de som måles i plasma.
Denne andelen tilsvarer omtrent konsentrasjonen av gratis nimodipin i plasmaet.
Metabolisme, eliminering og utskillelse
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, først og fremst ved dehydrogenering av dihydropyridinringen og oksidativ deesterifisering.Viktig etterfølgende metabolske trinn er hydroksylering av etylgrupper 2 og 6 og glukuronidering.
De tre store plasmametabolittene viser liten eller ingen restaktivitet.
Det er ingen kjente effekter av induksjon eller inhibering av leverenzymer. Hos mennesker utskilles metabolitter omtrent 50% med nyrene og 30% via galveien.
Eliminasjonens kinetikk er lineær. Halveringstiden til nimodipin er mellom 1,1 og 1,7 timer. Den terminale halveringstiden på 5-10 timer er ikke relevant for bestemmelse av doseintervallet.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjonskurver etter administrering av 30 mg nimodipin i tabletter, og i.v. på 0,015 mg / kg i 1 time (n = 24 frivillige).
Biotilgjengelighet
På grunn av den iøynefallende "first pass" -effekten (ca. 85-95%), er den absolutte biotilgjengeligheten 5-15%.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data basert på konvensjonelle studier ved enkelt- og gjentatte doser avslører ingen spesiell risiko for mennesker med hensyn til toksisitet, gentoksisitet, karsinogenese og fruktbarhet for både menn og kvinner. Hos drektige rotter hemmet doser lik eller større enn 30 mg / kg / dag fostervekst og forårsaket en nedgang i fostervekt. En dose på 100 mg / kg / dag var dødelig for fosteret. Det var ingen tegn på teratogenisitet. Hos kaniner ble det ikke observert embryotoksisitet og teratogenisitet opptil en dose på 10 mg / kg / dag. I en peri-postnatal studie på rotter ble dødelighet og forsinkelse i fysisk utvikling observert ved doser lik eller større enn 10 mg / kg / dag. Disse resultatene ble ikke bekreftet av påfølgende studier.
Tabell 2: Akutt toksisitet
Forskjellen mellom LD50 -verdiene etter oral og intravenøs administrering indikerer at etter oral administrering av høye doser, i form av suspensjon, er absorpsjonen av den aktive ingrediensen ufullstendig eller forsinket Etter oral administrering ble symptomer på forgiftning bare observert i mus og rotter Disse symptomene inkluderer mild cyanose, alvorlig svekket bevegelighet og anstrengt pust.
Etter intravenøs administrering ble disse tegnene på forgiftning og tonisk-kloniske kramper observert hos alle undersøkte arter.
Subakutte toleransestudier på 3-4 uker etter administrering sluttovenosa
Grupper av Wistar -rotter, bestående av 10 hanner og 10 hunner, fikk nimodipin i doser på 0,06, 0,2 og 0,6 mg / kg i tre uker. Stoffet ble emulgert i en løsning av
Cremophor på 10% og injisert i caudalvenen. Alle dyr overlevde behandlingsperioden uten kliniske symptomer. Hematologiske tester og urinalyse indikerte ingen toksiske effekter, opp til dosen 0,6 mg / kg. Ved obduksjon var nyrene til hannrottene betydelig tyngre. Imidlertid viste verken nyrene eller andre organer i en histopatologisk undersøkelse patologiske funn.
Lokal toleranse på injeksjonsstedet var også god. Ignorerer vi forskjellene mellom kjønnene, kan det konkluderes med at doser på opptil 0,2 mg / kg, administrert intravenøst en gang daglig i 3 uker, i alle fall ble tolerert uten toksiske effekter.
En to-ukers toksisitetsstudie hos hunder undersøkte den systemiske og lokale toleransen for intravenøs administrering.
Den aktive ingrediensen ble administrert i doser på 0,02, 0,06 og 0,2 mg / kg i en blanding av etanol og polyetylenglykol 400.
Klinisk undersøkelse, laboratorietester, makroskopisk og histopatologisk undersøkelse viste ingen skade forårsaket av stoffet. I en annen studie ble nimodipin 150 g / kg / t administrert intravenøst i 8 timer per dag 7 ganger per uke i 4 uker til 2 hanner og 2 hunnhunder. Stoffet ble oppløst i samme blanding og i bypass med en ringers løsning; 4 kontrolldyr fikk bare en tilsvarende mengde av løsningsmiddelblandingen. Nimodipine ble tolerert og ingen kliniske symptomer dukket opp.
I en andre studie med hunder forårsaket administrering av en dose på 1,2 mg / kg / dag ved intravenøs infusjon i 8 timer per dag (1,5 ml / kg / t) i 4 uker et fall i blodtrykket og en økning i hjertefrekvensen, en time etter infusjonen.
De hematologiske og biokjemiske testene og urinalysen avdekket ikke endringer forårsaket av stoffet som ble undersøkt, og heller ikke den makroskopiske og histopatologiske undersøkelsen.
Subkroniske tolerabilitetsstudier
Hos hunder forårsaket oral administrering av 10 mg / kg en nedgang i kroppsvekt, samt en nedgang i hematokrit, hemoglobin og erytrocytter. Det var også en økning i hjertefrekvensen og en "innflytelse av stoffet på blodtrykket.
Studier av kronisk tolerabilitet
Rotter ble behandlet med daglige doser på opptil ca. 90 mg / kg / dag nimodipin blandet med mat i to år. Doser på opptil 15 mg / kg / dag ble tolerert av både menn og kvinner, uten synlig skade. Ingen onkogene effekter av stoffet ble fremhevet. De samme dosene nimodipin ble gitt til mus, blandet med mat, i 21 måneder. Ingen kreftfremkallende aktivitet ble funnet i denne studien heller.
I en 1-års studie på hunder ble den systemiske toleransen for nimodipindoser opp til 6,25 mg / kg / dag undersøkt. Doser på opptil 2,5 mg / kg ble funnet å være ufarlige, mens 6,25 mg / kg forårsaket elektrokardiografiske endringer på grunn av forstyrrelser i myokardblodstrømmen. Imidlertid ble det ikke funnet noen histopatologiske endringer i hjertet ved denne doseringen. Reproduksjonstoksikologiske studier
Fertilitetsstudier hos rotter
Doser på opptil 30 mg / kg / dag påvirket ikke fruktbarheten hos hann-, hunn- og påfølgende generasjoner av rotter.
Embryotoksisitetsstudier
Administrering av 10 mg / kg / dag til gravide rotter under embryogenese viste ingen skadelige effekter Doser på 30 mg / kg / dag og mer hemmet vekst, forårsaket en reduksjon i fostervekt, og med 100 mg / kg / dag antall døde embryoer økte i livmoren Ingen teratogene effekter ble observert.
Teratogene eller andre embryotoksiske effekter ble ikke påvist selv i studier utført på kaniner i doser opptil 10 mg / kg / dag oralt.
Perinatal og postnatal utvikling hos rotter
Studier med doser på opptil 30 mg / kg / dag har blitt utført. I en av disse, med doser på 10 mg / kg / dag og over, ble det observert en økning i peri- og postnatal dødelighet og en forsinkelse i fysisk utvikling. Disse observasjonene har ikke funnet bekreftelse i senere studier.
Spesifikke studier av toleranse
Karsinogenese
En studie der rotter konsumerte opptil 1800 ppm (omtrent 90 mg / kg / dag) nimodipin i mat i to år, viste ingen onkogent potensial.
De samme konklusjonene kom fra en langtidsstudie på mus, som tok 500 mg / kg / dag nimodipin oralt i 21 måneder.
Mutagenese
Nimodipine har blitt utsatt for forskjellige mutagenisitetstester.
Tester for induksjon av gen- og kromosomale mutasjoner viste ingen relevante bevis på mutagene effekter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hver 50 ml flaske inneholder:
96% etanol;
makrogol 400;
natriumcitratdihydrat (0,1 g = 0,4 mmol natrium);
vannfri sitronsyre;
vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Siden nimodipin absorberes av polyvinylklorid (PVC), bør bare polyetylen (PE) sett brukes.
Nimodipine er litt lysfølsom; det må unngås at det under bruk utsettes for direkte sollys.
Hvis dette er uunngåelig, bruk svarte, brune, røde eller gule sprøyter og sett, eller reparer dem med ugjennomsiktige skjold.
Ved diffust eller kunstig dagslys er det ikke nødvendig å ta spesielle tiltak opptil 10 timer.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Beskytt mot direkte sollys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Beholderens art
Brun glassflaske type II F.U. med klorobutylgummipropp laminert med fluorpolymer og aluminiumsdeksel.
Kartong som inneholder 1 flaske 50 ml, et polyetylenrør og en pakningsvedlegg.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Parenterale legemidler bør inspiseres visuelt før administrering for å se om det er partikler og / eller misfarging.
Enhver ubrukt løsning skal kastes.
Det anbefales å bruke fine injeksjonsnåler for å trenge gjennom flaskehetten ordentlig. IKKE bruk infusjonsnåler, da de med en større diameter kan ødelegge eller knuse hetten, og hetten kan skyves inn i flasken.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC 026403079
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 27.01.91 (på markedet siden juni 1991)
Fornyelse av autorisasjon: juni 2005