Veclam - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Klaritromycin

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon

Veclam pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

• Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon
• Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon
• Veclam 250 mg tabletter
• Veclam 500 mg tabletter
• Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring
• Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon
• Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning

Hvorfor brukes Veclam? Hva er den til?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Generell antibakteriell for systemisk bruk - Makrolider

TERAPEUTISKE INDIKASJONER

Behandling av infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme for klaritromycin. Infeksjoner i neshorn-faryngealet (tonsillitt, faryngitt), i paranasale bihuler. Akutt mellomørebetennelse (AOM). Nedre luftveisinfeksjoner: bronkitt, bakteriell lungebetennelse og atypisk lungebetennelse. Hudinfeksjoner: impetigo, erysipelas, follikulitt, furunkulose og infiserte sår.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon er indisert hos barn fra 6 måneder til 12 år.

Kontraindikasjoner Når Veclam ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor antibiotika i makrolidklassen eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning".

Samtidig administrering av klaritromycin med noen av følgende medisiner er kontraindisert: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ettersom de kan indusere forlengelse av QT -intervallet og hjertearytmi, inkludert ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer og torsades de pointes.

Samtidig administrering av klaritromycin med ticagrelor eller ranolazin er kontraindisert.

Samtidig administrering av klaritromycin og ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin) som kan føre til ergotoksisitet er kontraindisert (se avsnitt "Interaksjoner").

Samtidig administrering av klaritromycin og midazolam til oral bruk er kontraindisert (se avsnitt "Interaksjoner").

Veclam skal ikke brukes til pasienter med medfødt eller ervervet QT -intervallforlengelse dokumentert og som tidligere har hatt ventrikulær arytmi (se avsnitt "Spesielle advarsler").

Veclam må ikke administreres samtidig med HMG-CoA reduktasehemmere (statiner), som metaboliseres i stor utstrekning av CYP3A4 (lovastatin og simvastatin) på grunn av økt risiko for myopati, inkludert rabdomyolyse (se avsnitt "Interaksjoner").

Veclam må ikke gis til pasienter med hypokalemi (risiko for forlengelse av QT -intervallet).

Veclam må ikke brukes til pasienter som lider av alvorlig leversvikt forbundet med nyreskade.

Som med andre potente hemmere av CYP3A4 -enzymet, bør klaritromycin ikke brukes samtidig med kolkisin (se avsnitt "Spesielle advarsler").

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Veclam

Siden klaritromycin metaboliseres og utskilles hovedsakelig i leveren, bør det utvises særlig forsiktighet ved administrering av legemidlet til pasienter med nedsatt leverfunksjon, og hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Dødelige tilfeller av leversvikt er rapportert ved bruk av klaritromycin. Noen pasienter kan ha hatt tidligere leversykdom eller tatt andre hepatotoksiske legemidler.

Pasienten bør rådes til å avslutte behandlingen og kontakte legen hvis tegn og symptomer på leversykdom som anoreksi, gulsott, mørk urin, kløe eller magesmerter oppstår.

Tilfeller av pseudomembranøs kolitt er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert makrolider, alt fra moderat til livstruende. Tilfeller av Clostridium difficile diaré (CDAD) er rapportert. Ved bruk av de fleste antibakterielle midler, inkludert klaritromycin, som kan variere fra moderat diaré til dødelig kolitt. Antibakteriell behandling endrer normal tarmflora, noe som kan føre til overdreven spredning av C. difficile.

Hos alle pasienter som klager over diaré etter å ha tatt antibiotika, bør tilstedeværelsen av CDAD evalueres. Disse pasientene bør gjennomgå en grundig medisinsk historie siden det har blitt rapportert at CDAD kan forekomme i løpet av de to månedene etter inntak av antibakterielle midler. Derfor bør seponering av klaritromycinbehandling skje uavhengig av terapeutisk indikasjon. En mikrobiell test bør utføres og passende behandling startes. Administrering av antiperistaltiske midler bør unngås.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Veclam

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Bruk av følgende medisiner er absolutt kontraindisert på grunn av potensielle alvorlige effekter på grunn av legemiddelinteraksjonen: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.

Samtidig inntak resulterte i forlenget QT -intervall, hjertearytmier inkludert ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer og torsades de pointes (se "Kontraindikasjoner").

Noen rapporter etter markedsføring indikerer at samtidig administrering av klaritromycin og ergotamin eller dihydroergotamin har vært assosiert med akutt ergotoksisitet (ergotisme) preget av vasospasme og iskemi i ekstremiteter og andre vev, inkludert sentralnervesystemet. Samtidig administrering av klaritromycin og ergotalkaloider er kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Samtidig bruk av klaritromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindisert da disse statinene metaboliseres i stor utstrekning av CYP3A4 og samtidig behandling med klaritromycin øker plasmakonsentrasjonen, noe som øker risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Det har vært rapporter om rabdomyolyse hos pasienter som tar klaritromycin samtidig med disse statinene. Hvis behandling med klaritromycin ikke kan unngås, bør behandling med lovastatin eller simvastatin avbrytes under behandlingen.

Vær forsiktig når du foreskriver klaritromycin med statiner. I situasjoner der samtidig bruk av klaritromycin og statiner ikke kan unngås, anbefales det å foreskrive den laveste registrerte dosen statiner Muligheten for å bruke et statin som ikke er avhengig av CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin). Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på myopati.

Andre legemidlers virkning på klaritromycin:

Legemidler som induserer CYP3A (f.eks. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) kan indusere metabolismen av klaritromycin. Dette fører til subterapeutiske nivåer av klaritromycin med redusert terapeutisk effekt. Legemidler som er sterke induktorer for cytokrom P450-metabolisme som efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin kan akselerere metabolismen av klaritromycin og følgelig senke plasmanivåene av klaritromycin, mens øke plasmanivåene av 14-OH-klaritromycin, en metabolitt som også er aktiv fra et mikrobiologisk synspunkt.

En farmakokinetisk studie har vist at samtidig administrering av 200 mg ritonavir hver 8. time og 500 mg klaritromycin hver 12. time fører til markert hemming av metabolismen av klaritromycin. Fullstendig inhibering av 14-OH-klaritromycindannelse ble notert.

Eksponering for klaritromycin ble redusert med etravirin; konsentrasjonen av den aktive metabolitten, 14-OH-klaritromycin, ble imidlertid økt. Siden 14-OH-klaritromycin har redusert aktivitet mot Mycobacterium Avium Complex (MAC), kan den generelle aktiviteten mot dette patogenet endres, derfor bør alternativer til klaritromycin vurderes for behandling av MAC.

Samtidig administrering av flukonazol 200 mg daglig og klaritromycin 500 mg to ganger daglig til 21 friske frivillige resulterte i økninger i gjennomsnittlig minimumsklaritromycinkonsentrasjon (Cmin) og areal under kurven (AUC).) På henholdsvis 33% og 18%. den aktive metabolitten, 14-OH-klaritromycin, ble ikke signifikant påvirket av samtidig administrering av flukonazol.

Ingen dosejustering er nødvendig for klaritromycin.

Effekter av klaritromycin på andre legemidler:

Samtidig administrering av klaritromycin, som er kjent for å hemme CYP3A, og et stoff som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A, kan være forbundet med økning i legemiddelkonsentrasjoner som kan potensere eller forlenge de terapeutiske og bivirkningene av legemidlet administrert samtidig.

Klaritromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får behandling med andre legemidler som antas å være substrater for CYP3A -enzymet, spesielt hvis CYP3A -substratet har en smal sikkerhetsmargin (f.eks. Karbamazepin) og / eller hvis substratet metaboliseres i stor grad av dette enzym.

Dosejusteringer bør vurderes, og når det er mulig, bør serumkonsentrasjoner av legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A overvåkes nøye hos pasienter som får samtidig klaritromycinbehandling.

Legemidler eller legemiddelklasser som er kjent eller antas å metaboliseres av det samme CYP3A -isozymet er: alprazolam, orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastamolon, metylprednisid, metylprednis, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastine, men denne listen er ikke fullstendig.

Andre legemidler som interagerer med en lignende mekanisme i cytokrom P450 -systemet er fenytoin, teofyllin og valproat. Det er rapportert tilfeller av økte serumnivåer. Andre tilfeller av torsades de pointes er rapportert etter samtidig bruk av klaritromycin og kinidin eller disopyramid. Overvåk serumkonsentrasjoner av disse legemidlene mens du bruker klaritromycinbehandling.

Tilfeller av hypoglykemi er rapportert etter samtidig bruk av klaritromycin og disopyramid. Følg blodsukkernivået under behandlingen. Ved samtidig bruk av klaritromycin med visse hypoglykemiske legemidler som nateglinid og repaglinid kan det forekomme inhibering av enzymet CYP3A av klaritromycin og kan føre til hypoglykemi.Nøyaktig overvåking av glukosenivåer anbefales.

Omeprazol

Friske voksne personer fikk klaritromycin (500 milligram hver 8. time) i kombinasjon med omeprazol (40 milligram daglig). Plasmakonsentrasjonen av omeprazol ved baseline ble økt (Cmax, AUC0-24 og T1 / 2 økes med 30%, 89% og 34 henholdsvis % på grunn av samtidig administrering av klaritromycin.

Gjennomsnittlig gastrisk pH -verdi over 24 timer var 5,2 når omeprazol ble administrert alene, og var 5,7 når omeprazol ble administrert samtidig med klaritromycin.

Sildenafil, tadalafil og vardenafil

Hver av disse fosfodiesterasehemmerne metaboliseres, i det minste delvis, av CYP3A og CYP3A kan hemmes ved samtidig administrering av klaritromycin. Samtidig administrering av klaritromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil med stor sannsynlighet føre til økt eksponering for fosfodiesterasehemmeren. Derfor bør en reduksjon i dosen av sildenafil, tadalafil og vardenafil vurderes når disse legemidlene administreres samtidig med klaritromycin.

Resultater av kliniske studier har vist at plasmanivåene av karbamazepin og teofyllin kan gjennomgå en beskjeden, men statistisk signifikant økning når disse administreres samtidig med klaritromycin.

Tolterodina

Den viktigste metabolske veien for tolterodin passerer gjennom 2D6 -isoformen til cytokrom P450 (CYP2D6), men i en populasjonsundermengde uten CYP2D6 er den identifiserte metabolske veien CYP3A. I denne populasjonsundergruppen, hemmer CYP3A. . I nærvær av CYP3A -hemmere kan en dosereduksjon av tolterodin være nødvendig, samt en dosereduksjon av klaritromycin i pasientpopulasjonen der CYP2D6 metaboliseres dårlig.

Andre legemiddelinteraksjoner:

Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klaritromycin og andre ototoksiske legemidler, spesielt aminoglykosider (se avsnitt "Advarsler").

Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren P-glykoprotein (Pgp). Klaritromycin og andre makrolider er kjent for å hemme CYP3A og Pgp. Når klaritromycin og kolkisin administreres samtidig, kan CYP3A-hemming og / eller Pgp føre til klaritromycin økt eksponering for kolkisin. Overvåk pasienter for kliniske symptomer på kolkisintoksisitet (se avsnittet "Forholdsregler for bruk").

Pasienter behandlet med klaritromycin og digoksin har vist økte serumkonsentrasjoner av sistnevnte; derfor bør digoksinnivåer overvåkes. Av zidovudin ved steady state.

Siden klaritromycin ser ut til å forstyrre absorpsjonen av samtidig administrert oralt administrert zidovudin, kan denne interaksjonen sterkt unngås ved å øke dosene av klaritromycin og zidovudin for å gi et intervall på minst 4 timer.

Denne interaksjonen forekommer ikke hos pediatriske pasienter med HIV -infeksjoner når klaritromycin tas i granulatform samtidig med zidovudin eller didanosin.

Fenytoin og valproat:

Det har vært spontane eller publiserte rapporter om interaksjoner mellom CYP3A -hemmere, inkludert klaritromycin, med legemidler som ikke anses å metaboliseres av CYP3A (f.eks. Fenytoin og valproat). Serumnivåbestemmelser anbefales for disse legemidlene når de administreres samtidig med klaritromycin. Tilfeller av forhøyede serumnivåer er rapportert.

Toveis legemiddelinteraksjoner:

Klaritromycin og atazanavir, som itrakonazol og saquinavir, er substrater og hemmere av CYP3A, og det er tegn på toveis legemiddelinteraksjoner mellom disse legemidlene.

Forsiktighet utvises ved samtidig administrering av klaritromycin og kalsiumkanalblokkere som metaboliseres av CYP3A4 (f.eks. Verapamil, amlodipin, diltiazem) på grunn av risikoen for hypotensjon. Plasmakonsentrasjoner av klaritromycin så vel som for kalsiumkanalblokkere kan øke på grunn av interaksjonen.Hypotensjon, bradyarytmi og melkesyreacidose er observert hos pasienter som tar klaritromycin og verapamil samtidig.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Forsiktighet bør utvises hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (se avsnitt "Dose, metode og tidspunkt for administrering"). Siden klaritromycin hovedsakelig utskilles i leveren, bør det utvises særlig forsiktighet ved administrering av antibiotika til pasienter med nedsatt leverfunksjon og hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Det er rapportert fatale tilfeller av leversvikt.

Plasmanivåene av klaritromycin ser ikke ut til å bli nevneverdig endret ved hemodialyse eller peritonealdialyse.

Bruk av de fleste antibakterielle midler, inkludert makrolider, kan resultere i pseudomembranøs kolitt og mild til svært alvorlig Clostridium difficile diaré. Etter markedsføring av kolkisintoksisitet er rapportert ved samtidig bruk. Av kolkisin og klaritromycin, spesielt hos eldre pasienter, noen av rapporterte tilfeller har oppstått hos pasienter med nyreinsuffisiens og dødsfall er rapportert hos noen av disse pasientene (se avsnitt "Interaksjoner").

Samtidig administrering av klaritromycin og kolkisin er kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klaritromycin og triazolobenzodiazepiner, for eksempel triazolam og injiserbart midazolam (se avsnitt "Interaksjoner"). Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klaritromycin og andre ototoksiske legemidler, spesielt aminoglykosider. Det er derfor tilrådelig å periodisk overvåke vestibulær og auditiv funksjon under og etter behandling.

På grunn av risikoen for forlengelse av QT -intervallet, bør klaritromycin brukes med forsiktighet hos pasienter med koronarsykdom, alvorlig hjertesvikt, hypomagnesemi, bradykardi (

I påvente av resistens mot Streptococcus pneumoniae mot makrolider, er det viktig å utføre en sensitivitetstest før du foreskriver klaritromycin for behandling av pneumoni fra samfunnet. Ved sykehuservervet lungebetennelse bør klaritromycin administreres i kombinasjon med passende antibiotika.

Middels til moderat hud- og bløtvevsinfeksjoner er oftest forårsaket av Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes, som begge kan være resistente mot makrolider. Deretter er det nødvendig å utføre en sensitivitetstest. I tilfeller der beta-laktamantibiotika ikke kan brukes (f.eks. Allergi), er det å foretrekke å bruke andre antibiotika, for eksempel clindamycin.

Ved alvorlige akutte overfølsomhetsreaksjoner som anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og DRESS syndrom, bør behandling med klaritromycin seponeres umiddelbart og passende behandling vedtas umiddelbart.

Samtidig bruk av klaritromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner"). Vær forsiktig når du foreskriver klaritromycin med andre statiner. Rabdomyolyse er rapportert hos pasienter som tar klaritromycin og statiner. Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på myopati. I situasjoner der samtidig bruk av klaritromycin og statiner ikke kan unngås, anbefales det å foreskrive den laveste registrerte dosen statiner.Muligheten for å bruke et statin som ikke er avhengig av metabolismen av CYP3A -enzymet (f.eks. Fluvastatin) kan vurderes (se avsnitt "Interaksjoner").

"Samtidig bruk av klaritromycin og orale hypoglykemiske midler (som sulfonylurinstoffer) og / eller insulin kan føre til alvorlig hypoglykemi. C" er risikoen for alvorlig blødning og en betydelig økning i det internasjonale normaliserte forholdet (INR) og protrombintid når klaritromycin er administreres samtidig med warfarin (se avsnitt "Interaksjoner").

Langvarig bruk av stoffet, på samme måte som det som skjer med andre antibiotika, kan forårsake superinfeksjoner fra resistente bakterier eller sopp. Skulle superinfeksjoner utvikle seg, bør behandlingen avbrytes og passende behandling startes umiddelbart. Det bør tas hensyn til muligheten for kryssresistens mellom klaritromycin og andre makrolider, linkomycin og klindamycin.

Viktig informasjon om noen av ingrediensene

Veclam Granules for oral suspensjon inneholder sukrose. Pasienter diagnostisert av legen sin med "intoleranse for noen sukkerarter bør kontakte ham før de tar denne medisinen."

Når du foreskriver Veclam granulat til oral suspensjon til diabetespasienter, bør sukroseinnholdet vurderes.

Legemidlet er ikke kontraindisert for personer med cøliaki.

Veclam Granules for oral suspensjon inneholder også ricinusolje, som kan forårsake magesmerter og diaré.

Graviditet og amming

Spør legen din eller apoteket om råd før du tar medisiner. Clarithromycin bør ikke forskrives til gravide uten en "nøye nytte- / risikovurdering, spesielt i første trimester av svangerskapet (se avsnitt" Spesielle advarsler ").

Klaritromycin skilles ut i morsmelk i slike mengder at det er sannsynlig at det påvirker nyfødte / spedbarn.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ingen data om effekten av klaritromycin på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Risikoen for svimmelhet, svimmelhet, forvirring og desorientering, som kan oppstå etter administrering, må vurderes før pasienten kjører eller bruker maskiner.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Veclam: Dosering

Barn i alderen 6 måneder til 12 år

Den anbefalte daglige dosen av klaritromycin til barn i alderen 6 måneder til 12 år er 7,5 mg / kg som skal gis to ganger daglig for ikke-mykobakterielle infeksjoner. Vanlig behandlingstid er 5-10 dager, avhengig av patogenene som er involvert og alvorlighetsgraden av situasjonen.

Doseringsopplegg Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon Bruk av skjeen:

Barnets vekt (kg) 2 ganger om dagen 5-10 1⁄2 ts (2,5 ml) 11-20 1 ts (5 ml)

Tilberedning av suspensjonen: For å forberede suspensjonen av Veclam, tilsett vann til granulatene i flasken opp til den røde linjen på flasken.

Riste godt. Tilsett mer vann for å bringe det tilbake til linjen.

Suspensjonen som således fremstilles har en konsentrasjon lik 2,5% og kan lagres ved romtemperatur i 14 dager.

Rist godt før hver bruk.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med en kreatininclearanceverdi på mindre enn 30 ml / min, bør dosen av klaritromycin halveres. Hos disse pasientene bør behandlingen ikke fortsette i mer enn 14 dager.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Veclam

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Veclam, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Gastrointestinale forstyrrelser kan oppstå når høye doser klaritromycin tas. Bivirkninger som oppstår ved overdosering bør behandles med øyeblikkelig eliminering av det ikke -absorberte legemidlet og med passende støttende behandlinger. Som med andre makrolider elimineres ikke serumnivået av klaritromycin ved hemodialyse eller peritonealdialyse, derfor er det nødvendig å gripe inn som snarest mulig prøver å eliminere stoffet som ennå ikke er absorbert ved å handle samtidig med passende symptomatisk terapi.

Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Veclam.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Veclam

Som alle andre legemidler kan Veclam forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De rapporterte bivirkningene for Veclam er listet opp nedenfor.

til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen

De hyppigste og vanligste bivirkningene knyttet til klaritromycinbehandling for både voksne og barn er magesmerter, diaré, kvalme, oppkast og smakperversjon. Disse bivirkningene er vanligvis av middels intensitet og er i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for makrolidantibiotika.

Det er ingen signifikant forskjell i forekomsten av disse gastrointestinale bivirkningene under kliniske studier mellom pasienter med eller uten eksisterende mykobakterielle infeksjoner.

b. Sammendragstabell over bivirkninger

Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger rapportert under kliniske studier og erfaring etter markedsføring med klaritromycin tabletter med umiddelbar frigjøring, granulat til oral suspensjon og modifiserte frigivelsestabletter.

Bivirkninger som anses muligens relatert til klaritromycin rapporteres etter organtype og frekvens, i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,

System- og organklassifisering Svært vanlige ≥1 / 10) Vanlig ≥1 / 100, Mindre vanlige ≥1 / 1000, Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data) * Infeksjoner og angrep Cellulitt1, candidiasis, infeksjoner2, vaginale infeksjoner Pseudomembranøs kolitt, erysipelas Forstyrrelser i blod og lymfesystem Leukopeni, nøytropeni3, trombocytemi2, eosinofili3 Agranulocytose, trombycytopeni Forstyrrelser i immunsystemet Anafylaktoid reaksjon1, overfølsomhet Anafylaktisk reaksjon, angioødem Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Anoreksi, redusert appetitt Psykiatriske lidelser Søvnløshet Angst, nervøsitet2, skrik2 Psykotisk lidelse, forvirringstilstand, depersonalisering, depresjon, desorientering, hallusinasjon, unormale drømmer, mani Nervesystemet lidelser Dysgeusi, hodepine, smakperversjon Tap av bevissthet1, dyskinesi1, svimmelhet, søvnighet5, skjelving Kramper, ageusia, parosmi, anosmi, parestesi Øre- og labyrintforstyrrelser Vertigo, nedsatt hørsel, tinnitus Døvhet Hjertepatologier Hjertestans1, atrieflimmer1, forlengelse av QT -intervallet for det elektrokardiografiske sporet6, ekstrasystoler1, hjertebank Torsade de pointes 6, ventrikulær takykardi 6 Vaskulære patologier Vasodilatasjon 1 Blødning 7 Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Astma1, lungeemboli1 Gastrointestinale lidelser Diaré8, oppkast, dyspepsi, kvalme, magesmerter Esophagitt1, gastritt, stomatitt, glossitt, oppblåsthet i magen3, forstoppelse, munntørrhet, raping, flatulens Akutt pankreatitt, misfarging av tungen, misfarging av tennene Hepatobiliære lidelser Leverfunksjonstest unormal Kolestase3, hepatitt3, økt alaninaminotransferase, økt aspartataminotransferase, økt gamma-glutamyl-transferase3 Leversvikt9, hepatocellulær gulsott Hud og subkutant vev Hudutslett, hyperhidrose Bullous dermatitt1, kløe, urticaria, makulopapulært eksantem2 Stevens-Johnsons syndrom 4, toksisk epidermal nekrolyse 4, legemiddelutbrudd med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), akne Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Muskelspasmer2, stivhet i muskuloskeletalen1 Rabdomyolyse **, 10, myopati Nyrer og urinveier Blodkreatinin økte1, blodurea øker1 Svikt i nyrefunksjonen, interstitiell nefritt Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Flebitt på injeksjonsstedet 1 Smerter på injeksjonsstedet1, betennelse på injeksjonsstedet1 Ubehag3, pyreksi2, asteni, brystsmerter3, frysninger3, tretthet3 Diagnostiske tester Unormalt albumin / globulinforhold1, forhøyet alkalisk fosfatase i blod3, økning i melkesyre dehydrogenase i blod3 Økt internasjonalt normalisert forhold7, forlenget protrombintid7, unormal urinfarge

* Siden disse reaksjonene er rapportert frivillig fra en befolkning med en ubestemt størrelse, er det ikke alltid mulig å foreta et sant estimat av frekvensen eller etablere et årsak og virkning-forhold til legemiddeleksponering. Pasienteksponering overstiger en milliard dager pasient behandling med klaritromycin

** I noen av de rapporterte tilfellene av rabdomyolyse ble klaritromycin administrert samtidig med statiner, fibrater, kolkisin eller allopurinol.

1 Bivirkning rapportert kun for pulver og væskeformulering til infusjonsvæske, oppløsning

2 Bivirkning rapportert kun for granulat til oral suspensjon

3 Bivirkning rapportert kun for tablettformulering med umiddelbar frigjøring

4, 6, 8,9 Se avsnitt a)

5, 7, 10 Se avsnitt c)

c. Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

I noen av de rapporterte tilfellene av rabdomyolyse ble klaritromycin administrert samtidig med statiner, fibrater, kolkisin eller allopurinol.

Etter markedsføring av legemiddelinteraksjoner og effekter på sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. Søvnighet og forvirring) er rapportert ved samtidig bruk av klaritromycin og triazolam Det foreslås at pasienten overvåkes for økte farmakologiske effekter på CNS-nivå.

d. Pediatriske populasjoner

Kliniske studier har blitt utført ved administrering av klaritromycinbasert pediatrisk suspensjon til barn fra 6 måneder til 12 år. Følgelig bør barn under 12 år ta den pediatriske suspensjonen.

Frekvensen, typen og alvorlighetsgraden av bivirkningene forventes å være sammenlignbare med de som forekommer hos voksne.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: Se utløpsdatoen som er trykt på pakken.

Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn

Sammensetning og farmasøytisk form

SAMMENSETNING:

100 ml rekonstituert suspensjon inneholder:

Aktiv ingrediens: klaritromycin 2,5 g

Hjelpestoffer: Carbopol 974, povidon, hypromelloseftalat, ricinusolje, silikagel, sukrose, xantangummi, smak av blandet frukt, kaliumsorbat, sitronsyre, titandioksid, maltodextrin, vann.

LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD

Granulat til oral suspensjon - 100 ml plastflaske med dispenser.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Veclam finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER CIO 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOKNAPPER, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVIRKER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

VECLAM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

- Veclam 250 mg tabletter:

Hver belagt tablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 250 mg.

Natriuminnhold: 3,4 mg per tablett

- Veclam 500 mg tabletter:

Hver belagt tablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 500 mg.

Natriuminnhold: 6,1 mg per tablett

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml rekonstituert suspensjon inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 2,50 g.

Hjelpestoffer med kjent effekt: sukrose 550 mg / ml;

ricinusolje 3,2 mg / ml.

- Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml rekonstituert suspensjon inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 5,00 g.

Hjelpestoffer med kjent effekt: sukrose 455 mg / ml;

ricinusolje 6,4 mg / ml.

- Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon:

Hver pose inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 250 mg.

Hjelpestoffer med kjent effekt: 1591 mg sukrose per pose;

ricinusolje 32,1 mg per pose.

- Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon:

Hver pose inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 500 mg.

Hjelpestoffer med kjent effekt: sukrose 3182 mg per pose;

ricinusolje 64,2 mg per pose.

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning:

Hvert hetteglass med sterilt pulver til infusjonsvæske, oppløsning inneholder:

Aktivt prinsipp

klaritromycin 500 mg.

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert utgivelse:

Hver tablett med modifisert utgivelse inneholder:

Aktivt prinsipp:

klaritromycin 500 mg.

Natriuminnhold 15,3 mg per tablett

Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose (115 mg per tablett).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

- Belagte tabletter.

- Granulat for oral suspensjon.

- Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning.

- Modifiserte utgivelsestabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Offisiell veiledning om riktig bruk av antibakterielle midler bør vurderes.

Veclam er indisert til voksne og barn over 12 år.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon er indikert hos barn fra 6 måneder til 12 år.

For alle farmasøytiske former:

Behandling av infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme for klaritromycin. Infeksjoner i neshorn-faryngealet (tonsillitt, faryngitt), i paranasale bihuler. Nedre luftveisinfeksjoner: bronkitt, bakteriell lungebetennelse og atypisk lungebetennelse. Hudinfeksjoner: impetigo, erysipelas, follikulitt, furunkulose og infiserte sår.

I tillegg, for Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon og for Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

Akutt mellomørebetennelse (AOM).

I tillegg for Veclam 250 mg overtrukne tabletter og for Veclam 250 mg granulat for oral suspensjon:

Akutte og kroniske odontostomatologiske infeksjoner påført av følsomme bakterier.

I tillegg, for Veclam 500 mg belagte tabletter, for Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon og for Veclam 500 mg granulat for oral suspensjon:

Lokaliserte eller diffuse mykobakterielle infeksjoner forårsaket av Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare.

Lokaliserte infeksjoner på grunn av Mycobacterium chelonae, fortuitum eller kansasii.

Klaritromycin, i nærvær av reduksjon av magesyren, er indikert for utryddelse av Helicobacter pylori, noe som resulterer i en påfølgende nedgang i tilbakefall av magesår.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Hos barn over 12 år: som for voksne.

Vanlig behandlingstid er 5 til 14 dager, eksklusiv behandling for pneumoni og bihulebetennelse i samfunnet som tar 6 til 14 dager.

Hos barn under 12 år: bruk Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon eller Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon.

Vanlig behandlingstid er 5 - 10 dager.

Bruk av Veclam tabletter, Veclam tabletter med modifisert frigjøring eller Veclam pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning anbefales ikke hos barn under 12 år.

Veclam 250 mg tabletter, Veclam 500 mg tabletter, Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon e Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon:

Den anbefalte dosen klaritromycin til voksne og barn over 12 år er 1 tablett eller 1 pose 250 mg hver 12. time.

Ved alvorlige infeksjoner kan dosen økes opp til 500 mg hver 12. time.

Vanlig behandlingstid er 5 til 14 dager, eksklusiv behandling for pneumoni og bihulebetennelse i samfunnet som tar 6 til 14 dager.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: hos pasienter med nyreinsuffisiens der kreatininclearance er mindre enn 30 ml / min, bør dosen reduseres med halvparten, for eksempel 250 mg én gang daglig eller 250 mg to ganger daglig ved alvorlige infeksjoner.

Hos slike pasienter bør administrasjonen ikke fortsette utover 14 dager.

Hos pasienter med mykobakterielle infeksjoner er startdosen 500 mg to ganger daglig. Hvis det ikke oppstår noen klinisk forbedring eller bakteriologiske bevis innen 3-4 uker, kan den daglige dosen økes til 1000 mg to ganger daglig.

Det anbefales ved behandling av infeksjoner spredt av Mycobacterium Avium Complex hos pasienter med AIDS å fortsette behandlingen til kliniske eller mikrobiologiske resultater er oppnådd, og uansett etter den behandlende legens skjønn. Clarithromycin bør brukes i kombinasjon med andre antimikobakterielle legemidler.

Ved odontostomatologiske infeksjoner er anbefalt dose 250 mg hver 12. time i en varighet på 5 dager.

Doseringsplan for utryddelse av Helicobacter pylori:

Trippel terapi:

Klaritromycin 500 mg to ganger daglig i kombinasjon med omeprazol 20 mg daglig og amoksicillin 1000 mg to ganger daglig i 7 til 10 dager.

Klaritromycin 500 mg to ganger daglig i kombinasjon med lansoprazol 30 mg to ganger daglig og amoksicillin 1000 mg to ganger daglig i 10 dager.

Dobbelterapi:

Klaritromycin 500 mg tre ganger daglig i kombinasjon med omeprazol 40 mg daglig i 14 dager, etterfulgt av omeprazol 20 mg eller 40 mg daglig i ytterligere 14 dager.

Klaritromycin 500 mg tre ganger daglig i kombinasjon med lansoprazol 60 mg daglig i 14 dager. Ytterligere undertrykkelse av syresekresjon kan være nødvendig for reduksjon av sår.

Klaritromycin har også blitt brukt i følgende terapeutiske behandlinger:

- klaritromycin + tinidazol og omeprazol eller lansoprazol

- klaritromycin + metronidazol og omeprazol eller lansoprazol

- klaritromycin + tetracyklin, subsalicylat vismut og ranitidin

- klaritromycin + amoksicillin og lansoprazol

- klaritromycin + ranitidin vismutsitrat

Tilberedning av den orale suspensjonen i doseposer:

For å forberede suspensjonen i doseposer, hell innholdet i posen på et tidspunkt på administrering i et glass vann. Rist til en homogen suspensjon er oppnådd.

Bruk av Veclam -belagte tabletter hos barn under 12 år er ikke undersøkt.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring:

Den anbefalte dosen Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring til voksne og barn over 12 år er 1 tablett per dag som skal tas med måltider.

Ved mer alvorlige infeksjoner kan dosen økes til 2 500 mg tabletter med modifisert frisetting per dag for å tas som en enkelt dose.

Tablettene skal svelges hele.

Vanlig behandlingstid er 5 til 14 dager, eksklusiv behandling for pneumoni og bihulebetennelse i samfunnet som tar 6 til 14 dager.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: hos pasienter med nyreinsuffisiens med en kreatininclearanceverdi under 30 ml / min, bør dosen av klaritromycin halveres, f.eks. 250 mg en gang daglig, eller 250 mg to ganger daglig ved alvorlige infeksjoner. Hos disse pasientene bør behandlingen ikke fortsette i mer enn 14 dager. Siden tabletten ikke kan deles og 500 mg daglig dose ikke kan reduseres, bør tabletten med modifisert frigjøring ikke administreres til denne pasientpopulasjonen (se pkt. 4.3).

Bruk av Veclam tabletter med modifisert frisetting hos barn under 12 år er ikke undersøkt.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

Kliniske studier har blitt utført ved administrering av klaritromycinbasert pediatrisk suspensjon til barn fra 6 måneder til 12 år. Følgelig bør barn under 12 år ta den pediatriske suspensjonen (granulat for oral suspensjon).

Den anbefalte daglige dosen til barn er 7,5 mg / kg som skal administreres to ganger daglig for ikke-mykobakterielle infeksjoner.

Vanlig behandlingstid er 5 - 10 dager, avhengig av patogenene som er involvert og alvorlighetsgraden av situasjonen.

Suspensjonen kan tas samtidig med måltider og på tom mage og kan svelges med melk.

Doseringsplan Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon

Bruker teskjeen

Barnets vekt (kg) 2 ganger om dagen 5-10 ½ ts (2,5 ml) 11-20 1 ts (5 ml)

Doseringsplan Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon

Bruk av doseringssprøyten for enkelt administrering

(Aspirer suspensjonen opp til det tilsvarende kg -merket)

Barnets vekt (kg) mg to ganger om dagen 2 15 4 30 6 45 8 60 10 75 12 90 14 105 16 120 18 135 20 150 22 165 24 180

Doseringsplan Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon

Bruker teskjeen

Barnets vekt (kg) 2 ganger om dagen 11-20 ½ ts (2,5 ml) 21-30 ¾ teskje (3,75 ml) 31-40 1 ts (5 ml)

Doseringsplan Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon

Bruk av doseringssprøyten for enkelt administrering

(Aspirer suspensjonen opp til det tilsvarende kg -merket)

Barnets vekt (kg) mg to ganger om dagen 4 30 8 60 12 90 16 120 20 150 24 180 28 210 32 240 36 270 40 300 44 330 48 360

Tilberedning av den orale suspensjonen i flaske:

Slik klargjør du Veclam -suspensjonen:

- tilsett vann til granulatene i flasken opp til den røde linjen på flasken.

- Riste godt.

- Tilsett mer vann for å bringe det tilbake til linjen.

Suspensjonen som er fremstilt på denne måten har en konsentrasjon på 5% for Veclam 250 mg / 5 ml granulat for oral suspensjon og 2,5% for Veclam 125 mg / 5 ml granulat for oral suspensjon og kan lagres ved romtemperatur (15 ° C - 30 ° C) ) i 14 dager.

Rist godt før hver bruk.

Bruk doseringssprøyten

Skru av lokket på flasken. Sett sprøyten på halsen på flasken ved hjelp av den spesielle adapteren. Aspirer ønsket dose angitt på skalaen til dispenseren, og etter administrering av bare sprøyten, utfør administrasjonen. Deretter, mens adapteren er satt inn, skru lokket tilbake på halsen på flasken.

Dosen bør velges ved hjelp av skalaen på sprøyten, opp til den tilsvarende kroppsvekten til barnet.

Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning:

Anbefalt dose hos voksne pasienter over 18 år er 4-8 mg / kg / dag i to daglige administrasjoner. Tilberedningen av oppløsningen som skal injiseres skjer ved oppløsning av pulveret i løsningsmidlet og den påfølgende fortynningen i 5% glukose eller fysiologisk løsning, til en sluttkonsentrasjon på 1-2 mg / ml er nådd.

Det er imidlertid tilrådelig å ikke overskride maksimal dose på 1 g ved to daglige administrasjoner.

Det rekonstituerte produktet må brukes innen 24 timer.

Ikke bruk saltoppløsninger som løsningsmiddel. Injiser veldig sakte.

Administrasjonen bør fortsette, avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen, i opptil 6-14 dager.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med nyreinsuffisiens der kreatininclearance er mindre enn 30 ml / min, bør dosen reduseres med halvparten.

Hos slike pasienter bør administrasjonen ikke fortsette utover 14 dager.

Det er utilstrekkelige data tilgjengelig for å anbefale en dosering for bruk av klaritromycin IV hos pasienter under 12 år (se "Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon" og "Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon ").

Hos barn mellom 12 og 18 år er doseringen den samme som hos voksne.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor antibiotika i makrolidklassen eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

- Samtidig administrering av klaritromycin med et av følgende legemidler: astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin, ettersom de kan indusere forlengelse av QT -intervallet og hjertearytmier, inkludert ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer og torsades de pointes (se avsnitt 4.5).

- Samtidig administrering av klaritromycin med ticagrelor eller ranolazin.

- Samtidig administrering av klaritromycin og ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin), da det kan føre til ergotoksisitet (se pkt. 4.5).

- Samtidig administrering av klaritromycin og midazolam til oral bruk (se pkt. 4.5).

Veclam må ikke administreres til pasienter med tidligere QT -intervallforlengelse eller hjerte -ventrikulær arytmi, inkludert torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).

Veclam bør ikke administreres samtidig med HMG-CoA reduktasehemmere (statiner), som metaboliseres i stor utstrekning av CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grunn av økt risiko for myopati, inkludert rabdomyolyse (se pkt. 4.5).

Veclam må ikke gis til pasienter med hypokalemi (risiko for forlengelse av QT -intervallet).

Veclam må ikke brukes til pasienter som lider av alvorlig leversvikt forbundet med nyreskade.

Som med andre potente hemmere av CYP3A4 -enzymet, bør klaritromycin ikke brukes samtidig med kolkisin (se pkt. 4.4 og 4.5).

Siden den daglige dosen på 500 mg ikke kan reduseres, er Veclam tabletter med modifisert frisetting kontraindisert hos pasienter med kreatininclearance under 30 ml / min. Alle andre farmasøytiske former kan brukes for denne pasientgruppen.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Tabletter og poser

Bruk av antibiotikabehandling, for eksempel med klaritromycin, for å behandle infeksjoner med H.pylori det kan forårsake fremveksten av resistente bakterier.

Alle formuleringer

Klaritromycin bør ikke forskrives til gravide uten en "grundig nytte / risiko -vurdering, spesielt i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6).

Som med andre antibiotika kan langvarig bruk av klaritromycin forårsake superinfeksjoner med resistente bakterier og sopp som krever avbrudd i behandlingen og vedtak av passende behandlinger.

Forsiktighet bør utvises hos pasienter som opplever alvorlig nyreinsuffisiens (se pkt.4.2).

Tilfeller av nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.8) inkludert forhøyede leverenzymer, hepatocellulær skade og / eller kolestatisk hepatitt, med eller uten gulsott, har blitt rapportert ved bruk av klaritromycin. Denne leverdysfunksjonen kan være alvorlig og er vanligvis reversibel. dødelige tilfeller av leversvikt og har vanligvis vært assosiert med alvorlig underliggende sykdom eller samtidig behandling.

Pasienten bør rådes til å avslutte behandlingen og kontakte legen hvis tegn og symptomer på leversykdom som anoreksi, gulsott, mørk urin, kløe eller magesmerter oppstår.

Tilfeller av pseudomembranøs kolitt er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert makrolider, alt fra moderat til livstruende. Tilfeller av Clostridium difficile diaré (CDAD) er rapportert. Ved bruk av de fleste antibakterielle midler, inkludert klaritromycin, som kan variere fra moderat diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibakterielle midler endrer den normale tarmfloraen, noe som kan føre til overdreven spredning av C. vanskelig. Hos alle pasienter som klager over diaré etter å ha tatt antibiotika, bør tilstedeværelsen av CDAD (Clostridium difficile diaré) evalueres. Disse pasientene bør gjennomgå en grundig medisinsk historie siden det har blitt rapportert at CDAD kan forekomme i løpet av de to månedene etter inntak av antibakterielle midler. Derfor bør seponering av klaritromycinbehandling skje uavhengig av terapeutisk indikasjon. En mikrobiell test bør utføres og passende behandling startes. Administrering av antiperistaltiske midler bør unngås.

Siden klaritromycin metaboliseres og utskilles hovedsakelig i leveren, bør det utvises særlig forsiktighet ved administrering av legemidlet til pasienter med nedsatt leverfunksjon, hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos eldre (over 65 år).

Kolkisin:

Det har vært rapportert etter markedsføring om kolkisintoksisitet ved samtidig bruk av kolkisin og klaritromycin, spesielt hos eldre pasienter, hvorav noen forekom hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dødsfall er rapportert hos noen av disse pasientene (se pkt. 4.5) Samtidig administrering av klaritromycin og kolkisin er kontraindisert (se pkt. 4.3).

Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klaritromycin og triazolobenzodiazepiner, for eksempel triazolam og injiserbart midazolam (se pkt. 4.5).

Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klaritromycin og andre ototoksiske legemidler, spesielt aminoglykosider. Det er derfor tilrådelig å periodisk overvåke vestibulær og auditiv funksjon under og etter behandling.

På grunn av risikoen for forlengelse av QT -intervallet, bør klaritromycin brukes med forsiktighet hos pasienter med koronarsykdom, alvorlig hjertesvikt, hypomagnesemi, bradykardi (tidligere ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3).

Lungebetennelse:

I påvente av den nye motstanden til Streptococcus pneumoniae for makrolider, er det viktig å utføre en følsomhetstest før du foreskriver klaritromycin for behandling av lungebetennelse fra samfunnet. Ved sykehuservervet lungebetennelse bør klaritromycin administreres i kombinasjon med passende ekstra antibiotika.

Hud- og bløtvevsinfeksjoner av mild til moderat intensitet:

Disse infeksjonene er oftest forårsaket av Staphylococcus aureus Og Streptococcus pyogenessom begge kan være resistente mot makrolider. Deretter er det nødvendig å utføre en sensitivitetstest. I tilfeller der beta-laktamantibiotika ikke kan brukes (f.eks. Allergi), er det å foretrekke å bruke andre antibiotika, for eksempel clindamycin. Makrolider spiller for tiden en grunnleggende rolle bare ved hud- og bløtvevsinfeksjoner, slik som de forårsaket av Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas og i situasjoner der penicillinbasert behandling ikke kan etableres.

Ved alvorlige akutte overfølsomhetsreaksjoner som anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og DRESS syndrom, bør behandling med klaritromycin seponeres umiddelbart og passende behandling vedtas umiddelbart.

Veclam bør brukes med forsiktighet når det gis samtidig med legemidler som er i stand til å indusere CYP3A4 -enzymet (se pkt. 4.5).

Det bør tas hensyn til muligheten for kryssresistens mellom klaritromycin og andre makrolider, linkomycin og klindamycin.

HMG-CoA reduktasehemmere (statiner): Samtidig bruk av klaritromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindisert (se pkt. 4.3). Vær forsiktig ved forskrivning av klaritromycin med andre statiner. Rabdomyolyse er rapportert hos pasienter som tar klaritromycin og statiner. Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på myopati.

I situasjoner der samtidig bruk av klaritromycin og statiner ikke kan unngås, anbefales det å foreskrive den laveste registrerte dosen statiner.

Bruk av et statin som ikke er avhengig av metabolismen av CYP3A -enzymet (f.eks. Fluvastatin) kan vurderes (se pkt. 4.5).

Orale hypoglykemiske midler / insulin:

Samtidig bruk av klaritromycin og orale hypoglykemiske midler (for eksempel sulfonylurinstoffer) og / eller insulin kan føre til alvorlig hypoglykemi. Tett glukoseovervåking anbefales (se pkt. 4.5).

Orale antikoagulantia:

C "er risikoen for alvorlig blødning og en signifikant økning i internasjonal normalisert ratio (INR) og protrombintid når klaritromycin administreres samtidig med warfarin (se pkt. 4.5)." INR og protrombintid bør overvåkes ofte hos disse pasientene som behandles samtidig med klaritromycin og orale antikoagulantia.

Hjelpestoffer med kjent effekt:

Veclam granulat til oral suspensjon inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.

Når du foreskriver Veclam granulat til oral suspensjon til diabetespasienter, bør sukroseinnholdet vurderes.

Veclam granulat til oral suspensjon inneholder også ricinusolje, noe som kan forårsake magesmerter og diaré.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Bruk av følgende medisiner er absolutt kontraindisert på grunn av potensielle alvorlige effekter på grunn av legemiddelinteraksjonen.

Cisaprid, pimozid, astemizol og terfenadin

Forhøyede nivåer av cisaprid er sett hos pasienter som tar samtidig cisaprid og klaritromycin. Samtidig inntak resulterte i forlenget QT -intervall, hjertearytmier inkludert ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og torsades de pointes. Lignende effekter har blitt observert hos pasienter som tar klaritromycin og pimozid samtidig (se pkt. 4.3).

I litteraturen er det rapportert at makrolider endrer metabolismen av terfenadin ved å øke nivåene som noen ganger har vært assosiert med hjertearytmier, for eksempel forlenget QT, ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer og torsades de pointes (se avsnitt 4.3). I en studie på 14 friske frivillige resulterte samtidig administrering av klaritromycin og terfenadin i en to til tre ganger økning i serumnivået av syremetabolitten til terfenadin og en forlengelse av QT-intervallet som ikke førte til noen påviselig klinisk effekt Lignende effekter har vært assosiert med samtidig administrering av astemizol og andre makrolider.

Alkaloider av ergot

Noen rapporter etter markedsføring indikerer at samtidig administrering av klaritromycin og ergotamin eller dihydroergotamin har vært assosiert med akutt ergotoksisitet (ergotisme) preget av vasospasme og iskemi i ekstremiteter og andre vev, inkludert sentralnervesystemet. Samtidig administrering av klaritromycin og ergotalkaloider er kontraindisert (se pkt. 4.3).

HMG-CoA reduktasehemmere (statiner)

Samtidig bruk av klaritromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindisert (se pkt. 4.3) ettersom disse statinene metaboliseres i stor utstrekning av CYP3A4 og samtidig behandling med klaritromycin øker plasmakonsentrasjonen, noe som øker risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse.

Det har vært rapporter om rabdomyolyse hos pasienter som tar klaritromycin samtidig med disse statinene. Hvis behandling med klaritromycin ikke kan unngås, bør behandling med lovastatin eller simvastatin avbrytes under behandlingen.

Vær forsiktig når du foreskriver klaritromycin med statiner. I situasjoner der samtidig bruk av klaritromycin og statiner ikke kan unngås, anbefales det å foreskrive den laveste registrerte dosen statiner Muligheten for å bruke et statin som ikke er avhengig av CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin). Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på myopati.

Effekter av andre legemidler på klaritromycin

Legemidler som induserer CYP3A (f.eks. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) kan indusere metabolismen av klaritromycin. Dette fører til subterapeutiske nivåer av klaritromycin med redusert terapeutisk effekt.

I tillegg kan det være nødvendig å overvåke plasmakonsentrasjonene til CYP3A -induktoren, som kan øke på grunn av inhibering av CYP3A av klaritromycin (se også pakningsvedlegget til CYP3A -hemmer administrert). Samtidig administrering av rifabutin og klaritromycin resulterte i en økning i serumnivåer av rifabutin, en reduksjon i serumnivåer av klaritromycin, assosiert med økt risiko for uveitt.

Følgende medisiner har vært kjent eller mistenkt for å påvirke sirkulasjon av klaritromycinkonsentrasjoner; Det kan være nødvendig å justere dosen av klaritromycin eller muligheten for å bruke alternative terapier kan bli vurdert.

Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin og rifapentine

Legemidler som er funnet å være sterke induktorer for cytokrom P450-metabolisme som efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin kan akselerere metabolismen av klaritromycin og følgelig senke plasmanivåene av klaritromycin mens plasmanivåene øker. 14-OH-klaritromycin, en metabolitt som også er aktiv fra et mikrobiologisk synspunkt Siden de mikrobiologiske aktivitetene til klaritromycin og 14-OH-klaritromycin er forskjellige for forskjellige bakterier, kan den forventede terapeutiske effekten bli opphevet under administrering samtidig med klaritromycin og enzyminduktorer.

Etravirin

Eksponering for klaritromycin ble redusert med etravirin; konsentrasjonen av den aktive metabolitten, 14-OH-klaritromycin, ble imidlertid økt. Siden 14-OH-klaritromycin reduserte aktiviteten mot Mycobacterium Avium Complex (MAC), kan den generelle aktiviteten mot dette patogenet endres, derfor bør alternativer til klaritromycin vurderes for behandling av MAC.

Flukonazol

Samtidig administrering av flukonazol 200 mg daglig og klaritromycin 500 mg to ganger daglig til 21 friske frivillige resulterte i økninger i gjennomsnittlig minimumsklaritromycinkonsentrasjon (Cmin) og areal under kurven (AUC).) På henholdsvis 33% og 18%. av den aktive metabolitten, 14-OH-klaritromycin, ble ikke signifikant påvirket av samtidig administrering av flukonazol. Ingen dosejustering nødvendig for klaritromycin.

Ritonavir

En farmakokinetisk studie har vist at samtidig administrering av 200 mg ritonavir hver 8. time og 500 mg klaritromycin hver 12. time fører til markert hemming av metabolismen av klaritromycin. En 31% økning i klaritromycin Cmax, en 182% økning i Cmin og en 77% økning i AUC ble observert ved samtidig administrering av ritonavir. Fullstendig inhibering av 14-OH-klaritromycindannelse ble notert. På grunn av det store terapeutiske vinduet for klaritromycin, er ikke dosereduksjon nødvendig hos pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og samtidig behandling med ritonavir bør imidlertid følgende dosejustering vurderes: hvis kreatininclearance (CLCR) er mellom 30 og 60 ml / minutt, bør dosen av klaritromycin reduseres med 50%; hos pasienter der CLCR

Lignende dosejusteringer bør vurderes for pasienter med nedsatt nyrefunksjon som administreres ritonavir som en farmakokinetisk forsterker av andre HIV -proteasehemmere, inkludert atazanavir og saquinavir (se toveis legemiddelinteraksjoner nedenfor).

Effekter av klaritromycin på andre legemidler

CYP3A -baserte interaksjoner

Samtidig administrering av klaritromycin, som er kjent for å hemme CYP3A, og et stoff som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A, kan være forbundet med økning i legemiddelkonsentrasjoner som kan potensere eller forlenge de terapeutiske og bivirkningene av legemidlet administrert samtidig.

Klaritromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får behandling med andre legemidler som antas å være substrater for CYP3A -enzymet, spesielt hvis CYP3A -substratet har en smal sikkerhetsmargin (f.eks. Karbamazepin) og / eller hvis substratet metaboliseres i stor grad av dette enzym.

Dosejusteringer bør vurderes, og når det er mulig, bør serumkonsentrasjoner av legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A overvåkes nøye hos pasienter som får samtidig klaritromycinbehandling.

Legemidler eller legemiddelklasser som er kjent eller antas å bli metabolisert av det samme CYP3A -isozymet er: alprazolam, orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin, se pkt. , omeprazol, pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastin, men denne listen er ikke fullstendig. Andre legemidler som interagerer med en lignende mekanisme gjennom andre isozymer i cytokrom P450 -systemet er fenytoin, teofyllin og valproat.

Antiarytmika

Det er rapportert tilfeller av torsade de pointes etter markedsføring etter samtidig bruk av klaritromycin og kinidin eller disopyramid Under administrering av disse legemidlene samtidig med klaritromycin er det nødvendig å overvåke det elektrokardiografiske sporet for å påvise tilstedeværelsen av QT-intervallforlengelse. konsentrasjoner av kinidin og disopyramid under bruk i klaritromycinbehandling.

Det har vært rapporter om hypoglykemi etter markedsføring etter samtidig administrering av klaritromycin og disopyramid. Derfor bør blodsukkernivået overvåkes under samtidig administrering av klaritromycin og disopyramid.

Orale hypoglykemiske midler / insulin

Ved samtidig bruk av klaritromycin med visse hypoglykemiske legemidler som nateglinid og repaglinid, kan hemming av CYP3A -enzymet av klaritromycin forekomme og kan forårsake hypoglykemi. Det anbefales å følge nøye med på glukosenivået.

Omeprazol

Friske voksne personer fikk klaritromycin (500 milligram hver 8. time) i kombinasjon med omeprazol (40 milligram daglig). Plasmakonsentrasjonen av omeprazol ved baseline ble økt (Cmax, AUC0-24 og T½ økte henholdsvis 30%, 89%og 34%) pga. til samtidig administrering av klaritromycin.

Gjennomsnittlig gastrisk pH -verdi over 24 timer var 5,2 når omeprazol ble administrert alene, og var 5,7 når omeprazol ble administrert samtidig med klaritromycin.

Sildenafil, tadalafil og vardenafil

Hver av disse fosfodiesterasehemmerne metaboliseres, i det minste delvis, av CYP3A og CYP3A kan hemmes ved samtidig administrering av klaritromycin. Samtidig administrering av klaritromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil med stor sannsynlighet føre til økt eksponering for fosfodiesterasehemmeren. Derfor bør en reduksjon i dosen av sildenafil, tadalafil og vardenafil vurderes når disse legemidlene administreres samtidig med klaritromycin.

Teofyllin, karbamazepin

Resultater av kliniske studier har vist at plasmanivåene av karbamazepin og teofyllin kan gjennomgå en beskjeden, men statistisk signifikant (p≤0,05) økning når disse administreres samtidig med klaritromycin. En dosereduksjon kan være nødvendig.

Tolterodina

Den viktigste metabolske veien for tolterodin passerer gjennom 2D6 -isoformen til cytokrom P450 (CYP2D6), men i en populasjonsundermengde uten CYP2D6 er den identifiserte metabolske veien CYP3A. I denne populasjonsundergruppen, hemmer CYP3A. . I nærvær av CYP3A -hemmere kan en dosereduksjon av tolterodin være nødvendig, samt en dosereduksjon av klaritromycin i pasientpopulasjonen der CYP2D6 metaboliseres dårlig.

Triazolobenzodiazepiner (f.eks. Alprazolam, midazolam, triazolam)

Når midazolam ble administrert samtidig med klaritromycintabletter (500 mg to ganger daglig), ble AUC for midazolam 2,7 ganger høyere etter intravenøs administrering av midazolam og 7 ganger etter intravenøs administrering av midazolam. Administrering av oral midazolam Samtidig administrering av oral midazolam og klaritromycin I tilfelle det kreves intravenøs midazolam samtidig med klaritromycin, bør pasienten overvåkes nøye for dosejustering De samme forholdsreglene bør tas i nærvær av andre benzodiazepiner som metaboliseres av CYP3A, inkludert triazolam og alprazolam. Når det gjelder benzodiazepiner hvis eliminering ikke er avhengig av CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), er det ikke sannsynlig at det er en klinisk viktig interaksjon med klaritromycin.

Legemiddelinteraksjoner og effekter på sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. Søvnighet og forvirring) er rapportert etter markedsføring med samtidig bruk av klaritromycin og triazolam. Det er tilrådelig å overvåke pasienten for å holde kontroll over de potensielle farmakologiske effektene som dette kan bestemme på sentralnervesystemet.

Andre legemiddelinteraksjoner

Aminoglykosider

Det bør utvises forsiktighet ved samtidig administrering av klaritromycin med andre ototoksiske legemidler, spesielt med aminoglykosider (se pkt. 4.4).

Kolkisin

Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren, P-glykoprotein (Pgp). Clarithromycin og andre makrolider er kjent for å hemme CYP3A og Pgp. Når klaritromycin og kolchicin administreres samtidig, kan inhibisjon av CYP3A og / eller Pgp av klaritromyk føre til økt eksponering for kolkisin. Overvåk pasientene for kliniske symptomer på kolkisintoksisitet (se pkt. 4.4).

Digoksin

Digoksin antas å være et substrat for avløpstransportøren, P-glykoprotein (Pgp) .Klaritromycin hemmer Pgp. Når digoksin og klaritromycin administreres samtidig, kan hemming av Pgp være noe av klaritromycin kan føre til økt eksponering av digoksin. Økninger i Plasmakonsentrasjoner av digoksin er også rapportert under overvåking etter markedsføring hos pasienter som samtidig får behandling med digoksin og klaritromycin. Noen pasienter har vist lignende kliniske tegn. Plasmakonsentrasjoner av digoksin bør overvåkes nøye mens pasienter får samtidig behandling med digoksin og klaritromycin.

Zidovudine

Samtidig administrering av klaritromycintabletter og zidovudin til voksne pasienter med HIV -infeksjoner kan resultere i en reduksjon i steady state zidovudinkonsentrasjon. Siden klaritromycin ser ut til å forstyrre absorpsjonen av samtidig administrert oralt administrert zidovudin, kan denne interaksjonen sterkt unngås ved å forskyve dosene klaritromycin og zidovudin for å gi et intervall på minst 4 timer. Denne interaksjonen vises ikke hos pediatriske pasienter med HIV infeksjoner. når klaritromycin tas i granulatform samtidig med zidovudin eller didanosin Denne interaksjonen er usannsynlig når klaritromycin administreres intravenøst.

Fenytoin og valproat:

Det har vært spontane eller publiserte rapporter om interaksjoner mellom CYP3A -hemmere, inkludert klaritromycin, med legemidler som ikke anses å metaboliseres av CYP3A (f.eks. Fenytoin og valproat). Serumnivåbestemmelser anbefales for disse legemidlene når de administreres samtidig med klaritromycin. Tilfeller av forhøyede serumnivåer er rapportert.

Toveis legemiddelinteraksjoner

Atazanavir

Klaritromycin og atazanavir er både substrater og hemmere av CYP3A, og det er tegn på toveis legemiddelinteraksjon mellom disse legemidlene. Samtidig administrering av klaritromycin (500 mg to ganger daglig) og atazanavir (400 mg én gang daglig) resulterte i en 2 ganger økning i eksponeringen til klaritromycin og en 70% reduksjon i eksponering for 14-OH-klaritromycin med en 28% økning i AUC for atazanavir. På grunn av klaritromycins store terapeutiske vindu, er det ikke nødvendig med dosereduksjon hos pasienter med normal nyrefunksjon. For pasienter med moderat nyreinsuffisiens (hvor kreatininclearance er 30 til 60 ml / min), bør dosen av klaritromycin reduseres med 50%. Kreatinin er mindre enn 30 ml / min, bør dosen av klaritromycin reduseres med 75%ved bruk av en passende klaritromycinformulering. Administrering av doser av klaritromycin større enn 1000 mg daglig i forbindelse med administrering av proteasehemmere anbefales ikke.

Kalsiumkanalblokkere

Forsiktighet utvises ved samtidig administrering av klaritromycin og kalsiumkanalblokkere som metaboliseres av CYP3A4 (f.eks. Verapamil, amlodipin, diltiazem) på grunn av risikoen for hypotensjon. Plasmakonsentrasjoner av klaritromycin så vel som for kalsiumkanalblokkere kan øke på grunn av interaksjonen.Hypotensjon, bradyarytmi og melkesyreacidose er observert hos pasienter som tar klaritromycin og verapamil samtidig.

Itrakonazol

Klaritromycin og itrakonazol er både substrater og hemmere av CYP3A, noe som resulterer i en toveis legemiddelinteraksjon mellom disse legemidlene. Klaritromycin kan forårsake en økning i plasmanivåer av itrakonazol mens itrakonazol kan øke plasmanivåene av klaritromycin.Pasienter som tar klaritromycin og itrakonazol samtidig, bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på forsterkning og forlengelse av de farmakologiske effektene av disse legemidlene.

Saquinavir

Clarithromycin og saquinavir er både substrater og hemmere av CYP3A, noe som resulterer i en "toveis legemiddelinteraksjon mellom disse legemidlene. Samtidig administrering av klaritromycin (500 mg to ganger daglig) og saquinavir (myke gelatinkapsler, 1200 mg tre ganger daglig) hos 12 friske frivillige resulterte i saquinavir AUC- og Cmax -verdier som var 177% og 187% høyere enn de som ble sett med saquinavir monoterapi. AUC- og Cmax -verdiene for klaritromycin var omtrent 40% høyere enn de som ble sett da klaritromycin monoterapi ble administrert. Ingen dosejustering er nødvendig når de to legemidlene administreres samtidig i en begrenset periode ved dosene / formuleringene som er undersøkt. Observasjoner fra legemiddelinteraksjonsstudier utført ved bruk av den myke gelatinkapselformuleringen er kanskje ikke representative for effektene man ser ved bruk av saquinavir hard gelatin kapselformulering. Observasjoner fra legemiddelinteraksjonsstudier utført med saquinavir alene er ikke nødvendigvis representative for effektene som ble sett med kombinasjonsterapi med saquinavir / ritonavir. Når saquinavir administreres samtidig med ritonavir, bør det tas nøye hensyn til de potensielle effektene ritonavir kan ha på klaritromycin.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Sikkerheten til klaritromycin til bruk hos gravide kvinner er ikke evaluert Basert på resultatene fra studier på mus, rotter, kaniner og aper, kan ikke muligheten for skadelige effekter på embryo-fosterutvikling utelukkes. Følgelig er bruk under graviditet anbefales ikke uten en grundig risiko / nyttevurdering.

Foringstid

Sikkerheten til klaritromycin for bruk under amming er ikke evaluert. Klaritromycin skilles ut i morsmelk.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ingen data om effekten av klaritromycin på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Risikoen for svimmelhet, svimmelhet, forvirring og desorientering, som kan oppstå etter administrering, må vurderes før pasienten kjører bil eller bruker maskiner.

04.8 Bivirkninger

til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen

De hyppigste og vanligste bivirkningene knyttet til klaritromycinbehandling for både voksne og barn er magesmerter, diaré, kvalme, oppkast og smakperversjon. Disse bivirkningene er vanligvis av middels intensitet og er i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for makrolidantibiotika (se pkt. B i pkt. 4.8).

Det er ingen signifikant forskjell i forekomsten av disse gastrointestinale bivirkningene under kliniske studier mellom pasienter med eller uten eksisterende mykobakterielle infeksjoner.

b. Sammendragstabell over bivirkninger

Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger rapportert under kliniske studier og etter markedsføring med klaritromycin tabletter med umiddelbar frigjøring, granulat til oral suspensjon, pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning og tabletter med modifisert frigjøring.

Bivirkninger som anses muligens relatert til klaritromycin rapporteres etter organtype og frekvens, i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,

System- og organklassifisering Svært vanlige ≥1 / 10) Vanlig ≥1 / 100, Mindre vanlige ≥1 / 1000, Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data) * Infeksjoner og angrep Cellulitt1, candidiasis, infeksjoner2, vaginale infeksjoner Pseudomembranøs kolitt, erysipelas Forstyrrelser i blod og lymfesystem Leukopeni, nøytropeni3, trombocytemi2, eosinofili3 Agranulocytose, trombycytopeni Forstyrrelser i immunsystemet Anafylaktoid reaksjon1, overfølsomhet Anafylaktisk reaksjon, angioødem Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Anoreksi, redusert appetitt Psykiatriske lidelser Søvnløshet Angst, nervøsitet2, skrik2 Psykotisk lidelse, forvirringstilstand, depersonalisering, depresjon, desorientering, hallusinasjon, unormale drømmer, mani Nervesystemet lidelser Dysgeusi, hodepine, smakperversjon Tap av bevissthet1, dyskinesi1, svimmelhet, søvnighet5, skjelving Kramper, ageusia, parosmi, anosmi, parestesi Øre- og labyrintforstyrrelser Vertigo, nedsatt hørsel, tinnitus Døvhet Hjertepatologier Hjertestans1, atrieflimmer1, forlengelse av QT -intervallet for det elektrokardiografiske sporet6, ekstrasystoler1, hjertebank Torsade de pointes 6, ventrikulær takykardi 6 Vaskulære patologier Vasodilatasjon 1 Blødning 7 Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Astma1, lungeemboli1 Gastrointestinale lidelser Diaré8, oppkast, dyspepsi, kvalme, magesmerter Esophagitt1, gastritt, stomatitt, glossitt, oppblåsthet i magen3, forstoppelse, munntørrhet, raping, flatulens Akutt pankreatitt, misfarging av tungen, misfarging av tennene Hepatobiliære lidelser Leverfunksjonstest unormal Kolestase3, hepatitt3, økt alaninaminotransferase, økt aspartataminotransferase, økt gamma-glutamyl-transferase3 Leversvikt9, hepatocellulær gulsott Hud og subkutant vev Hudutslett, hyperhidrose Bullous dermatitt1, kløe, urticaria, makulopapulært eksantem2 Stevens-Johnsons syndrom 4, toksisk epidermal nekrolyse 4, legemiddelutbrudd med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), akne Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Muskelspasmer2, stivhet i muskuloskeletalen1 Rabdomyolyse **, 10, myopati Nyrer og urinveier Blodkreatinin økte1, blodurea øker1 Svikt i nyrefunksjonen, interstitiell nefritt Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Flebitt på injeksjonsstedet 1 Smerter på injeksjonsstedet1, betennelse på injeksjonsstedet1 Ubehag3, pyreksi2, asteni, brystsmerter3, frysninger3, tretthet3 Diagnostiske tester Unormalt albumin / globulinforhold1, forhøyet alkalisk fosfatase i blod3, økning i melkesyre dehydrogenase i blod3 Økt internasjonalt normalisert forhold7, forlenget protrombintid7, unormal urinfarge

* Siden disse reaksjonene er rapportert frivillig fra en befolkning med en ubestemt størrelse, er det ikke alltid mulig å foreta et sant estimat av frekvensen eller etablere et årsak og virkning-forhold til legemiddeleksponering. Pasienteksponering overstiger en milliard dager pasient behandling med klaritromycin

** I noen av de rapporterte tilfellene av rabdomyolyse ble klaritromycin administrert samtidig med statiner, fibrater, kolkisin eller allopurinol.

1 Bivirkning rapportert kun for pulver og væskeformulering til infusjonsvæske, oppløsning

2 Bivirkning rapportert kun for granulat til oral suspensjon

3 Bivirkning rapportert kun for tablettformulering med umiddelbar frigjøring

4, 6, 8,9 Se avsnitt a)

5, 7, 10 Se avsnitt c)

c. Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

Flebitt på injeksjonsstedet, smerter på injeksjonsstedet, nålestikk og betennelse på injeksjonsstedet er spesifikke for den intravenøse formuleringen.

I noen av de rapporterte tilfellene av rabdomyolyse ble klaritromycin administrert samtidig med statiner, fibrater, kolkisin eller allopurinol (se pkt. 4.3 og 4.4).

Etter markedsføring har det vært rapporter om legemiddelinteraksjoner og effekter av sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. Søvnighet og forvirring) med samtidig bruk av klaritromycin og triazolam. Det foreslås at pasienten overvåkes for økte farmakologiske effekter på CNS-nivå (se avsnitt 4.5).

Sjeldne tilfeller av klaritromycin modifiserte frigivelsestabletter i avføring er rapportert, hvorav de fleste forekom hos pasienter med anatomiske endringer (inkludert ileostomi eller kolostomi) eller gastrointestinale funksjonsforstyrrelser med forkortet gastrointestinal transittid. I flere tilfeller har tablettrester forekommet i forbindelse med diaré. For de pasientene som har opplevd tilstedeværelse av tablettrester i avføringen og ingen forbedring i tilstanden, anbefales det å bytte til en annen formulering av klaritromycin (f.eks. Oral suspensjon) eller et annet antibiotika.

Spesiell populasjon: Bivirkninger hos immunkompromitterte pasienter (se avsnitt e).

d. Pediatriske populasjoner

Kliniske studier har blitt utført ved administrering av klaritromycinbasert pediatrisk suspensjon til barn fra 6 måneder til 12 år. Følgelig bør barn under 12 år ta den pediatriske suspensjonen. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig for å anbefale en dosering for bruk av klaritromycin IV hos pasienter under 12 år.

Frekvensen, typen og alvorlighetsgraden av bivirkningene forventes å være sammenlignbare med de som forekommer hos voksne.

Og. Andre spesielle populasjoner

Immunkompromitterte pasienter

Hos AIDS eller immunkompromitterte pasienter behandlet for mykobakterielle infeksjoner med høye doser klaritromycin i lange perioder har det ofte vært vanskelig å skille bivirkninger som muligens er forbundet med administrering av klaritromycin fra humant immunsviktvirus (HIV) eller samtidige sykdomsrelaterte manifestasjoner.

Hos voksne pasienter var de hyppigst rapporterte bivirkningene av pasienter behandlet med totale daglige doser på 1000 mg og 2000 mg klaritromycin: kvalme, oppkast, smakperversjon, magesmerter, diaré, utslett, flatulens, hodepine, forstoppelse, nedsatt hørsel, økt serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) og Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). Ytterligere mindre hyppige reaksjoner inkluderer dyspné, søvnløshet og munntørrhet. Forekomsten var sammenlignbar for de pasientene som ble behandlet med 1000 mg og 2000 mg, men var generelt 3 til 4 ganger hyppigere hos de pasientene som får en total daglig dose klaritromycin på 4000 mg.

Hos disse immunkompromitterte pasientene ble evalueringer av laboratorieverdier foretatt ved å analysere disse verdiene utenfor de unormale nivåene som ble ansett som alvorlige for den spesifikke testen (f.eks. Øvre og nedre grenser). Basert på disse kriteriene hadde omtrent 2% eller 3% av pasientene som tok 1000 mg eller 2000 mg klaritromycin daglig ekstremt høy unormal SGOT og SGPT, og ekstremt lavt antall hvite blodlegemer og blodplater. En lavere prosentandel pasienter inkludert i disse to dosegruppene viste også forhøyede BUN -verdier. En litt høyere forekomst av unormale verdier ble observert hos pasienter behandlet med 4000 mg klaritromycin daglig for alle parametere unntatt leukocyttformelen.

Rapportering av mistenkte bivirkninger.

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

Ved høye doser klaritromycin kan gastrointestinale forstyrrelser oppstå. En pasient som lider av bipolar lidelse inntok åtte gram klaritromycin som viste endret mental status, paranoid oppførsel, hypokalemi, hypoksemi. Bivirkninger som oppstår ved overdosering bør behandles med øyeblikkelig eliminering av det ikke -absorberte legemidlet og passende støttende behandlinger. Som med andre makrolider elimineres ikke serumnivået av klaritromycin ved hemodialyse eller peritonealdialyse.

Ved overdosering bør behandling med klaritromycin IV (pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning) avbrytes og alle passende støttende tiltak iverksettes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: generelle antibakterielle midler for systemisk bruk - makrolider.

ATC -kode: J01FA09.

Klaritromycin er et nytt makrolid utviklet av Abbott, som skyldes substitusjon i posisjon 6 i laktonringen av erytromycin i en hydroksylgruppe med CH3O -gruppen.

Det nye makrolidet har vist seg å ha in vitro et antibakterielt spektrum som er aktivt mot de mest kjente og klinisk viktige både Gram -positive og Gram -negative bakteriene, inkludert aerober og anaerober.

Det in vitro antibakterielle spekteret av klaritromycin ble funnet å være som følger: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria, Listeria, Listeria, Listeria, Listeria Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum og Mycobacterium kansasii.

Virkningen skjer ved å binde seg til 50S ribosomal subenhet, og hemme proteinsyntesen til bakteriecellen.

Pausepunkter

European Committee for Antimicrobial Sensitivity Tests (EUCAST) har etablert følgende brytpunkter for klaritromycin, som skiller mottakelige organismer.

Brytepunkter (MIC, mcg / ml) Mikroorganisme Følsom (≤) Motstandsdyktig (>) Streptococcus spp. 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml Staphylococcus spp. 1 mcg / ml 2 mcg / ml Haemophilus spp. * 1 mcg / ml 32 mcg / ml Moraxella catarrhalis 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml

Klaritromycin brukes til "utryddelse av"H. pylori: minimum hemmende konsentrasjon (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml som er etablert som et følsomhetsbruddspunkt av Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Studier på hunder har vist at etter intravenøs eller oral administrering av 10 mg / kg var det plasmakonsentrasjoner på henholdsvis 3, 2 eller 1 mg / ml etter 1, 4 og 12 timer.

Innen 5 dager etter oral eller intravenøs administrering av (14C) -merket klaritromycin ble omtrent 35-36% av 14C -dosen gjenopprettet som i urinen og omtrent 52% i avføringen.

Klaritromycin metaboliseres i leveren, og den viktigste metabolitten er 14-hydroksy-N-demetylklaritromycin som når maksimal plasmakonsentrasjon på 0,5 mcg / ml og 1,2 mcg / ml etter 2-4 timer etter administrering av 250 og 1200 mg. Først etter oral inntak på 1200 mg ble også lave nivåer av descladinosil-klaritromycin identifisert i plasmaet; den metabolske prosessen har en tendens til metning ved høye doser.

Farmakokinetiske studier på mennesker har vist maksimal plasmakonsentrasjon på 2,08 μg / ml etter oral administrering av 250 mg klaritromycin.

Etter intravenøs administrering av 500 mg klaritromycin oppnås gjennomsnittlige plasmatoppene på 5,52 ± 0,98 mcg / ml.

Halveringstiden til forbindelsen er lik 6,3 timer.

De samme metabolittene som dannes etter oral administrering identifiseres, men i lavere konsentrasjoner, antagelig i forhold til fraværet av en first -pass hepatisk metabolisme.

Modifisert frigivelsesformulering:

Farmakokinetikken til klaritromycin med modifisert frigjøring administrert oralt ble studert hos voksne pasienter og sammenlignet med klaritromycin 250 mg og 500 mg tabletter med umiddelbar frigjøring. Når like totale daglige doser ble administrert, var absorpsjonsgraden ekvivalent. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 50%.

Etter flere doser ble det funnet liten opphopning og stoffskiftet endret seg ikke hos noen arter.

Basert på ekvivalente absorpsjonsresultater, er følgende data for den modifiserte frigjøringsformuleringen gjeldende in vitro og in vivo.

In vitro

In vitro -studier har vist at proteinbinding av klaritromycin i humant plasma i gjennomsnitt er omtrent 70%. ved konsentrasjoner på 0,45 - 4,5 mcg / ml. En reduksjon i binding til 41% ved en konsentrasjon på 45 mcg / ml antyder at bindingsstedene kan bli mettede, men dette skjedde bare ved høye legemiddelkonsentrasjoner langt fra terapeutiske nivåer.

In vivo

I alle vev var klaritromycinkonsentrasjonene, unntatt sentralnervesystemet, mye høyere enn legemiddelkonsentrasjoner i sirkulasjon.

De høyeste konsentrasjonene ble funnet i lever- og lungevevet, hvor vev / plasma -forholdet var 10 til 20.

Den farmakokinetiske oppførselen til klaritromycin er ikke lineær. Hos pasienter som spiste og fikk klaritromycin med modifisert frigjøring 500 mg / dag, var topp plasmakonsentrasjoner av klaritromycin og 14-OH klaritromycin henholdsvis 1,3 mcg / ml og 0,48 mcg / ml.Når dosen ble økt til 1000 mg / dag, var steady-state konsentrasjonsverdiene henholdsvis 2,4 mcg / ml og 0,67 mcg / ml.

Klaritromycin metaboliseres i leveren av cytokrom P450. Tre metabolitter er beskrevet: N-demetyl-klaritromycin; decladinosil-klaritromycin og 14-hydroksyklaritromycin.

Eliminasjonshalveringstiden for klaritromycin og dets aktive metabolitt var henholdsvis 5,3 og 7,7 timer.

Ved høyere konsentrasjoner har den tilsynelatende halveringstiden til både klaritromycin og metabolitten en tendens til å være lengre.

Klaritromycin utskilles via urinen (ca. 40%) og fekalt (ca. 30%).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

LD50 hos mus og rotter var større enn 5 g / kg oralt og større enn 300 mg / kg oralt hos hunder og aper. Kortsiktig toksisitet (1 måned) viste ingen toksiske effekter, verken på rotter (150 mg / kg / dag) eller på hunder (10 mg / kg / dag). Videre var kronisk toksisitet (3 måneder) 15 mg / kg / dag hos rotter og 10 mg / kg / dag hos hunder.

Mutagenisitetstester har vist at stoffet ikke har mutagene effekter eller mikrosomal aktivering. Klaritromycin hadde ingen effekt på musens motoriske aktivitet etter oral administrering av 100 mg / kg.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Veclam 250 mg belagte tabletter:

Kroskarmellosenatrium, forgelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, E-104, silikagel, povidon, stearinsyre, magnesiumstearat, talkum, hypromellose, propylenglykol, sorbitanmonoleat, vanillin, E-171, hydroksypropylcellulose, sorbinsyre.

- Veclam 500 mg tabletter:

Kroskarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, silikagel, povidon, stearinsyre, magnesiumstearat, talkum; beleggsløsning: hypromellose, hydroksypropylcellulose, propylenglykol, sorbitanmonoleat, E-171, sorbinsyre, vanillin, E-104.

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon og Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

Carbopol 974, povidon, hypromelloseftalat, ricinusolje, silikagel, sukrose, xantangummi, blandet fruktsmak, kaliumsorbat, sitronsyre, titandioksid, maltodextrin, vann.

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning:

Laktobionsyre, natriumhydroksid som pH -justerer.

Hvert hetteglass med væske inneholder:

Vann p.p.i.

- Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon og Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon:

Carbopol 974P, povidon K90, hydroksypropylmetylcelluloseftalat, ricinusolje, silisiumdioksid, maltodekstrin, sukrose, titandioksid, modifisert stivelse, appelsinsmak, glycerisert ammonium, acesulfam K.

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert utgivelse:

Vannfri sitronsyre, natriumalginat, natrium og kalsiumalginat, laktose, povidon K30, talkum, stearinsyre, magnesiumstearat, hypromellose 6 cps, makrogol 400, makrogol 8000, titandioksid (E -171), sorbinsyre, kinolingult (E - 104).

06.2 Uforlikelighet

Det er for øyeblikket ingen spesifikke uforenligheter med kjente legemidler.

06.3 Gyldighetsperiode

Veclam 250 mg belagte tabletter 3 år.

Veclam 500 mg belagte tabletter 3 år.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon 2 år.

Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon 2 år.

Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon 3 år.

Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon 3 år.

Veclam 500 mg / 5 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning 3 år.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring 3 år.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

For pakningen 500 mg granulat til oral suspensjon: Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

For pakningsstørrelser 250 mg tabletter, 500 mg tabletter, RM 500 tabletter med modifisert frigjøring, 250 mg granulat til oral suspensjon, 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon og 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon: Dette legemidlet gjør krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

For pakningen 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning: Ingen spesielle forholdsregler for lagring. Det rekonstituerte produktet må brukes innen 24 timer.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

- Veclam 250 mg tabletter:

Kartong med 12 blisterpakninger

- Veclam 500 mg tabletter:

Kartong som inneholder 14-cellers ugjennomsiktig blister

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert utgivelse:

Kartong som inneholder blisterpakninger med 7 celler

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml plastflaske med dispenser

- Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml plastflaske med dispenser

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning:

Kartong som inneholder 1 ampull på 500 mg klaritromycin + 1 ampull med løsningsmiddel

- Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon:

Kartong som inneholder 14 doser på 250 mg

- Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon:

Kartong som inneholder 14 doser på 500 mg

06.6 Bruksanvisning og håndtering

Se avsnitt 4.2

07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

MALESCI Pharmacobiological Institute S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)

Under lisens fra ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)

08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

Veclam 250 mg belagte tabletter:

Blister 12 tabletter - AIC 027529054

Veclam 500 mg belagte tabletter:

Blister 14 tabletter - AIC 027529116

Veclam 125 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml flaske - AIC 027529041

Veclam 250 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon:

100 ml flaske - AIC 027529104

Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon:

14 poser - AIC 027529080

Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon:

14 poser - AIC 027529092

Veclam 500 mg / 10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning:

Flaske + hetteglass med væske - AIC 027529039

Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring:

Blister med 7 tabletter med modifisert utgivelse - AIC n. 027529130

09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN

Veclam 250 mg belagte tabletter 19.02.1997

Veclam 500 mg tabletter belagt 06/03/1999

Veclam 125 mg/5 ml granulat til oral suspensjon 19.02.1997

Veclam 500 mg/10 ml pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning 01/04/1992

Veclam 250 mg/5 ml granulat til oral suspensjon 17/08/1999

Veclam 250 mg granulat til oral suspensjon 17/03/1999

Veclam 500 mg granulat til oral suspensjon 17.03.1999

Veclam RM 500 mg tabletter med modifisert frigjøring 30/05/2001

Fornyelse av fullmakten: 31.05.2010

10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN

AIFA Fastsettelse av april 2015

11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI

12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL