Aktive ingredienser: Bortezomib
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner Hvorfor brukes Velcade? Hva er den til?
VELCADE inneholder virkestoffet bortezomib, en såkalt 'proteasomhemmer'. Proteasomer spiller en viktig rolle i å kontrollere cellefunksjon og vekst. Ved å forstyrre deres funksjon kan bortezomib drepe kreftceller.
VELCADE brukes til å behandle myelomatose (en type benmargsmalignitet) hos pasienter over 18 år:
- alene eller sammen med legemidlene pegylert liposomal doxorubicin eller deksametason, for pasienter med forverret (progressiv) sykdom etter å ha mottatt minst én tidligere behandling, eller hvor blodstamcelletransplantasjon har mislyktes eller ikke er mulig
- i kombinasjon med legemidlene melfalan og prednison for pasienter med tidligere ubehandlet sykdom som ikke kan motta høydose kjemoterapi med blodstamcelletransplantasjon.
- i kombinasjon med deksametason eller deksametason sammen med talidomid, for pasienter med tidligere ubehandlet sykdom og før de får høydose kjemoterapi med blodstamcelletransplantasjon (induksjonsbehandling)
VELCADE brukes til å behandle mantelcellelymfom (en type malignitet som påvirker lymfeknuter) hos pasienter 18 år eller eldre. I dette tilfellet brukes VELCADE i kombinasjon med medisinene rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison, til pasienter med tidligere ubehandlet sykdom og for hvem blodstamcelletransplantasjon ikke er mulig.
Kontraindikasjoner Når Velcade ikke skal brukes
Ikke bruk VELCADE
- dersom du er allergisk mot bortezomib, bor eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har alvorlige lunge- eller hjerteproblemer.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Velcade
Fortell legen din dersom du har:
- lavt antall røde blodlegemer eller hvite blodlegemer
- blødningsproblemer og / eller lavt antall blodplater
- diaré, forstoppelse, kvalme eller oppkast
- tidligere erfaringer med besvimelse, svimmelhet eller svimmelhet
- nyreproblemer
- moderate til alvorlige leverproblemer
- tidligere klager som nummenhet, prikking eller smerter i hender eller føtter (nevropati)
- hjerte- eller blodtrykksforstyrrelse
- kortpustethet eller hoste
- kramper
- helvetesild (også plassert rundt øynene eller sprer seg til resten av kroppen)
- symptomer på tumorlysesyndrom, for eksempel muskelkramper, muskelsvakhet, forvirring, forstyrret syn eller synstap og kortpustethet
- hukommelsestap, vanskeligheter med å tenke, problemer med å gå eller tap av syn. Dette kan være tegn på alvorlig hjerneinfeksjon, og legen din kan indikere ytterligere tester og kontroller.
Du må ha blodprøver regelmessig før og under VELCADE -behandling for å konstant kontrollere blodcelleverdiene.
Hvis du har mantelcellelymfom og får rituximab sammen med VELCADE, bør du fortelle legen din:
- hvis du tror du har hepatitt eller har hatt det tidligere. I noen tilfeller kan pasienter som har hatt hepatitt B få et nytt angrep av hepatitt, som kan være dødelig. Hvis du har hatt en hepatitt B -infeksjon tidligere, må legen din overvåke deg nøye for tegn og symptomer på aktiv hepatitt B.
Les pakningsvedleggene til alle legemidlene du tar i kombinasjon med VELCADE for informasjon om disse legemidlene før du starter behandling med VELCADE.
Når VELCADE gis sammen med legemidlet thalidomid, må du være spesielt oppmerksom på rådene om graviditetstesting og graviditetsforebyggende program (se "Graviditet og amming" i denne delen).
Barn og ungdom
VELCADE skal ikke brukes til barn og ungdom fordi det ikke er kjent hvordan medisinen virker hos disse menneskene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Velcade
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer:
- ketokonazol, brukes til å behandle soppinfeksjoner
- ritonavir, brukes til å behandle HIV -infeksjon - rifampicin, et antibiotikum som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner
- karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital, som brukes til å behandle epilepsi
- Johannesurt (Hypericum perforatum), brukes til å behandle depresjon eller andre tilstander
- orale antidiabetika.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke bruke VELCADE hvis du er gravid, med mindre det er helt nødvendig.
Menn og kvinner i behandling med VELCADE bør bruke effektive prevensjonsmetoder under og opptil 3 måneder etter behandling. Hvis du til tross for disse forholdsreglene blir gravid, må du fortelle legen din umiddelbart.
Du bør ikke amme mens du tar VELCADE. Diskuter med legen din det beste tidspunktet for å begynne å amme igjen etter avsluttet behandling.
Medisinen talidomid forårsaker fødselsskader og fosterdød. Når VELCADE gis samtidig med talidomid, må du følge thalidomids graviditetsforebyggende program (se pakningsvedlegget for talidomid).
Kjøring og bruk av maskiner
VELCADE kan forårsake tretthet, svimmelhet, besvimelse eller tåkesyn. Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du opplever noen av disse symptomene. Vær også spesielt oppmerksom hvis disse effektene ikke oppstår.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Velcade: Dosering
Legen din vil beregne dosen av VELCADE i forhold til din høyde og vekt. Standard startdose av VELCADE er 1,3 mg / m2 kroppsoverflate to ganger i uken. Legen din kan endre dosen og det totale antallet behandlingskurs avhengig av din respons på behandlingen, forekomsten av visse bivirkninger og dine generelle helsemessige forhold (f.eks. Leverproblemer).
Multipelt myelom i progresjon
Når VELCADE gis alene, vil du motta 4 doser VELCADE intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11. Dette etterfølges av en 10-dagers "av" periode uten behandling.
Denne perioden på 21 dager (3 uker) tilsvarer ett behandlingsforløp.
Du kan motta opptil 8 sykluser (24 uker). Du kan også få VELCADE sammen med pegylerte liposomale doxorubicin- eller deksametasonmedisiner.
Når VELCADE gis sammen med pegylert liposomal doxorubicin, vil du få et 21-dagers kurs med intravenøs eller subkutan VELCADE og 30 mg / m2 pegylert liposomal doxorubicin vil bli gitt på dag 4 i 21-dagers behandlingssyklus av VELCADE som en infusjon intravenøst etter injeksjon av VELCADE.
Du kan få opptil 8 sykluser (24 ukers behandling).
Når VELCADE gis samtidig med deksametason, får du et 21-dagers behandlingsforløp med intravenøs eller subkutan VELCADE og oral deksametason i en dose på 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12, av det 21-dagers behandlingsforløpet med VELCADE.
Du kan få opptil 8 sykluser (24 ukers behandling).
Tidligere ubehandlet myelomatose
Hvis du aldri har blitt behandlet for myelomatose før, og du ikke er en kandidat for blodstamcelletransplantasjon, vil du motta VELCADE sammen med to andre medisiner: melfalan og prednison.
I dette tilfellet er behandlingsforløpet 42 dager (6 uker). Han får 9 sykluser (54 uker).
- I syklus 1-4 administreres VELCADE to ganger i uken på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32.
- I sykluser 5-9 administreres VELCADE en gang i uken på dag 1, 8, 22 og 29.
Melphalan (9 mg / m2) og prednison (60 mg / m2) administreres gjennom munnen på dag 1, 2, 3 og 4 i den første uken i hver syklus.
Hvis du aldri har blitt behandlet for myelomatose før og du er en kandidat for blodstamcelletransplantasjon, vil du motta VELCADE intravenøst eller subkutant sammen med medisinene: deksametason, eller deksametason og talidomid, som induksjonsbehandling.
Når VELCADE administreres samtidig med deksametason, får du et 21-dagers behandlingskurs med intravenøs eller subkutan VELCADE og oral deksametason 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i syklusen. -dags VELCADE -behandling.
Du får 4 sykluser (12 ukers behandling).
Når VELCADE gis sammen med talidomid og deksametason, er behandlingsforløpet 28 dager (4 uker).
Dexamethason 40 mg administreres oralt på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i 28-dagers behandlingssyklus med VELCADE og talidomid administreres oralt i en dose på 50 mg daglig til dag 14 i den første syklus, og hvis det tolereres, økes thalidomid-dosen til 100 mg på dagene 15-28 og kan deretter økes opp til 200 mg per dag fra den andre syklusen og utover. Du kan få opptil 6 sykluser (24 ukers behandling).
Tidligere ubehandlet mantelcellelymfom
Hvis du aldri tidligere har fått spesifikk behandling for mantelcellelymfom, vil du få VELCADE intravenøst eller subkutant sammen med medisinene rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison.
VELCADE administreres intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11, etterfulgt av en "hvileperiode" uten behandling. Varigheten av behandlingskurset er 21 dager (3 uker).
Du kan motta opptil 8 behandlingsforløp (24 uker).
Følgende medisiner administreres på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus av VELCADE som en intravenøs infusjon: rituximab på 375 mg / m2, cyklofosfamid med 750 mg / m2 og doxorubicin med 50 mg / m2.
Prednison administreres oralt i en dose på 100 mg / m2 på dag 1, 2, 3, 4 og 5 i VELCADE behandlingssyklus.
Hvordan VELCADE gis
Dette legemidlet er til intravenøs eller subkutan bruk. VELCADE vil bli administrert av en helsepersonell med erfaring i bruk av cellegift. Pulveret til VELCADE må oppløses før administrering. Dette vil bli utført av en helsepersonell. Den resulterende løsningen injiseres deretter raskt i en vene eller subkutant. L "injeksjon i en vene er rask, over en periode på 3 til 5 sekunder. Den subkutane injeksjonen kan gjøres enten i låret eller i magen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Velcade
Ettersom legemidlet er gitt av legen din eller sykepleier, er det lite sannsynlig at du vil ta mer enn du burde. I det usannsynlige tilfellet av overdosering vil legen overvåke bivirkninger.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av velcade
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Noen av disse effektene kan være alvorlige.
Hvis du får VELCADE for myelomatose eller mantelcellelymfom, må du fortelle det til legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer:
- muskelkramper, muskelsvakhet
- forvirring, forstyrret eller synstap, blindhet, anfall, hodepine
- kortpustethet, hevelse i føttene eller endringer i hjertefrekvens, høyt blodtrykk, tretthet, besvimelse
- hoste og pustevansker eller tetthet i brystet.
Behandling med VELCADE kan svært ofte forårsake en reduksjon i antall røde og hvite blodlegemer og blodplater. Derfor må du regelmessig ta blodprøver før og under behandling med VELCADE for å kontrollere blodcelletallene regelmessig. Du kan oppleve en reduksjon i antall:
- blodplater, som kan gjøre deg mer utsatt for blåmerker eller blødninger uten merkbar skade (for eksempel blødning i tarmen, magen, munnen og tannkjøttet eller hjerne- eller leverblødning)
- røde blodlegemer, som kan forårsake anemi, med symptomer som tretthet og blekhet
- hvite blodlegemer, noe som kan gjøre deg mer utsatt for infeksjoner eller influensalignende symptomer.
Hvis du får VELCADE for behandling av myelomatose, er bivirkningene som kan oppstå listet opp nedenfor.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Sensibilisering, nummenhet, prikking eller brennende følelse av huden eller smerter i hender eller føtter på grunn av nerveskader.
- Reduksjon i antall røde og / eller hvite blodlegemer (se ovenfor).
- Feber.
- Følelse av kvalme eller oppkast, tap av matlyst.
- Forstoppelse med eller uten overflødig gass (kan være alvorlig).
- Diaré: hvis dette skjer er det viktig at du drikker mye mer vann enn vanlig. Legen din kan foreskrive medisiner for å kontrollere diaré.
- Tretthet (tretthet), følelse av svakhet.
- Muskelsmerter, bein smerter.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Lavt blodtrykk, plutselig blodtrykksfall når du står som kan føre til besvimelse.
- Økt blodtrykk.
- Nedsatt funksjon av nyrene.
- Hodepine.
- Generelt uvel, smerte, svimmelhet, svimmelhet, svakhet eller bevissthetstap.
- Frysninger.
- Infeksjoner, inkludert lungebetennelse, luftveisinfeksjoner, bronkitt, soppinfeksjon, hoste med slim, influensalignende sykdom.
- Herpes zoster infeksjon (lokalisert, inkludert rundt øynene, eller spredt over kroppen).
- Brystsmerter eller pustevansker under fysisk aktivitet.
- Ulike typer hudutslett (utslett).
- Kløende hud, klumper på huden eller tørr hud.
- Rødhet i ansiktet eller små brudd i kapillærene.
- Rødhet i huden.
- Dehydrering.
- Halsbrann, oppblåsthet, raping, gass, magesmerter, tarm- eller magesblødning.
- Endring av leverfunksjon.
- Irritasjon i munnen eller leppene, munntørrhet, magesår eller ondt i halsen.
- Vekttap, tap av smak.
- Muskelkramper, muskelspasmer, muskelsvakhet, smerter i armer og ben.
- Tåkesyn.
- Infeksjon av det ytterste laget av øynene og øyelokkens indre overflate (konjunktivitt).
- Neseblødning (blødning).
- Søvnforstyrrelser eller problemer, svette, angst, humørsvingninger, deprimert humør, rastløshet eller agitasjon, endringer i mental status, desorientering.
- Hevelse i kroppen, inkludert hevelse rundt øynene og andre deler av kroppen.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Hjertesvikt, hjerteinfarkt, brystsmerter, ubehag i brystet, økt eller redusert hjertefrekvens.
- Nyresvikt.
- Betennelse i en vene, blodpropp i vener og lunger.
- Problemer med blodpropp.
- Sirkulasjonssvikt.
- Betennelse i membranen som omgir hjertet eller tilstedeværelse av væske rundt hjertet.
- Infeksjoner inkludert urinveisinfeksjoner, influensa, herpesvirusinfeksjoner, øreinfeksjoner og cellulitt.
- Blod i avføringen eller blødning av slimhinner, f.eks. Munn, skjede.
- Cerebrovaskulære lidelser.
- Lammelse, kramper, fall, bevegelsesforstyrrelser, unormal, endret eller redusert følsomhet (følelse, hørsel, smak, lukt), oppmerksomhetsforstyrrelser, skjelvinger, spasmer.
- Leddgikt, inkludert betennelse i leddene i fingre, tær og kjeven.
- Lidelser som påvirker lungene, som hindrer kroppen din i å få nok oksygen. Noen av disse inkluderer pustevansker, kortpustethet, tungpustethet selv uten fysisk aktivitet, vanskeligheter med grunne pust eller behov for å stoppe, piping.
- Hikke, taleforstyrrelser.
- Økt eller redusert urinproduksjon (nyreskade), smertefull vannlating eller blod / protein i urinen, væskeretensjon.
- Endret bevissthetsnivå, forvirring, nedsatt hukommelse eller tap.
- Overfølsomhet.
- Tap av hørsel, døvhet eller ringing i ørene, ubehag i øret.
- Hormonelle endringer som kan påvirke reabsorpsjonen av salter og vann.
- Hyperaktivitet i skjoldbruskkjertelen.
- Manglende evne til å produsere nok insulin eller motstand mot normale insulinnivåer.
- Ømme eller betente øyne, overdrevent våte øyne, øyesmerter, tørre øyne, øyeinfeksjoner, øyeutslipp, synsforstyrrelser, øyeblødning.
- Forstørrede lymfeknuter.
- Stivhet i ledd eller muskler, følelse av tyngde, lyskesmerter.
- Hårtap eller unormal hårstruktur.
- Allergiske reaksjoner.
- Rødhet eller smerte på injeksjonsstedet.
- Smerter i munnen.
- Infeksjon eller betennelse i munnen, sår i munnen, spiserøret, magen og tarmen noen ganger forbundet med smerter eller blødninger, nedsatt tarmmotilitet (inkludert tarmblokkering), ubehag i mage eller spiserør, svelging, oppkast av blod.
- Hudinfeksjoner.
- Bakterielle og virusinfeksjoner.
- Tanninfeksjon.
- Betennelse i bukspyttkjertelen, obstruksjon av gallegangene.
- Smerter i kjønnsorganene, ereksjonsproblemer.
- Vektøkning.
- Føler meg tørst.
- Hepatitt.
- Lidelser på injeksjonsstedet eller kateterstedet.
- Hudreaksjoner eller lidelser (som kan være alvorlige og livstruende), sår i huden.
- Blåmerker, fall og skader.
- Betennelse eller blødning av blodkar som kan manifestere seg som små røde eller lilla prikker (vanligvis på bena) som kan bli lik store blåmerker på huden eller vevet.
- Godartede cyster.
- En alvorlig og reversibel tilstand i hjernen som inkluderer anfall, høyt blodtrykk, hodepine, tretthet, forvirring, blindhet eller andre synsproblemer.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Hjerteproblemer inkludert hjerteinfarkt, angina.
- Skyller.
- Misfarging av venene.
- Betennelse i spinalnerven.
- Øreproblemer, blødning fra øret.
- Redusert aktivitet i skjoldbruskkjertelen.
- Budd-Chiari syndrom (kliniske tegn er forårsaket av blokkering av leverårene).
- Endring eller unormal tarmfunksjon.
- Hjerneblødning (blødning).
- Gul misfarging av øyne og hud (gulsott).
- Alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaktisk sjokk) inkluderer pustevansker, smerter i brystet eller tetthet i brystet og / eller svimmelhet / svakhet, alvorlig kløende hud eller klumper på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake problemer med å svelge, kollapse.
- Brystsykdommer.
- Vaginal utslipp.
- Hevelse i kjønnsorganene.
- Manglende evne til å tolerere alkoholforbruk.
- Sløsing eller tap av kroppsmasse.
- Økt appetitt.
- Fistler.
- Felles effusjon.
- Cyste på membranen som dekker leddene (synovialcyster).
- Brudd.
- Nedbrytning av muskelfibre som fører til andre komplikasjoner.
- Forstørret lever, leverblødning.
- Nyrekreft.
- Hudtilstand lik psoriasis.
- Hudkreft.
- Blekhet i huden.
- Økning i blodplater eller plasmaceller (en type hvite blodlegemer) i blodet.
- Unormal reaksjon på blodtransfusjon.
- Delvis eller totalt synstap.
- Redusert libido.
- Tap av spytt.
- Øyeutstikk.
- Fotofobi (overdreven følsomhet for øyet for lys).
- Rask pust.
- Smerter i endetarmen.
- Gallestein.
- Brokk.
- Skader.
- Sprø eller svake negler.
- Unormal proteinavsetning i vitale organer.
- Koma.
- Tarmsår.
- Skade på flere organer.
- Død.
Hvis du får VELCADE sammen med andre medisiner for behandling av mantelcellelymfom, er bivirkningene som kan oppstå listet opp nedenfor.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Lungebetennelse.
- Tap av Appetit.
- Sensibilisering, nummenhet, prikking eller brennende følelse av huden eller smerter i hender eller føtter på grunn av nerveskader.
- Kvalme og oppkast.
- Diaré.
- Sår i munnen.
- Intestinal forstoppelse.
- Muskelsmerter, bein smerter.
- Hårtap eller unormal hårstruktur.
- Tretthet, følelse av svakhet.
- Feber.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Herpes zoster -infeksjon (lokalisert, inkludert rundt øynene eller spredt over kroppen).
- Herpesvirusinfeksjon.
- Bakterielle og virusinfeksjoner.
- Luftveisinfeksjoner, bronkitt, hoste med slim, influensalignende sykdom.
- Soppinfeksjoner.
- Overfølsomhet (allergisk reaksjon).
- Manglende evne til å produsere nok insulin eller motstand mot normale insulinnivåer.
- Væskeansamling.
- Vanskeligheter eller problemer med å sove.
- Tap av bevissthet.
- Endrede bevissthetsnivåer, forvirring.
- Føler meg svimmel.
- Økt hjertefrekvens, høyt blodtrykk, svette.
- Synsforstyrrelser, tåkesyn.
- Hjertesvikt, hjerteinfarkt, brystsmerter, ubehag i brystet, økt eller redusert hjertefrekvens.
- Høyt eller lavt blodtrykk.
- Plutselig blodtrykksfall når du står som kan føre til besvimelse.
- Kortpustethet under fysisk aktivitet.
- Hoste.
- Hikke.
- Ringer i ørene, ubehag i øret.
- Tarmblødning eller mage.
- Mageknip.
- Magesmerter, oppblåsthet.
- Vansker med å svelge.
- Infeksjon eller betennelse i mage og tarm.
- Magesmerter.
- Irritasjon i munnen eller leppene, ondt i halsen.
- Endring av leverfunksjon.
- Kløende hud.
- Rødhet i huden.
- Utslett.
- Muskelspasmer.
- Urinveisinfeksjon.
- Smerter i lemmer.
- Hevelse i kroppen, inkludert hevelse rundt øynene og andre deler av kroppen.
- Frysninger.
- Rødhet og smerte på injeksjonsstedet.
- Følelse av generell ubehag.
- Tap av kroppsvekt.
- Kroppsvektøkning.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Hepatitt.
- Alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) hvis tegn kan omfatte pustevansker, smerter i brystet eller tetthet i brystet, og / eller svimmelhet / svakhet, alvorlig kløende hud eller klumper på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake svelging, kollaps.
- Bevegelsesforstyrrelser, lammelser, sammentrekninger.
- Svimmelhet.
- Tap av hørsel, døvhet.
- Lidelser som påvirker lungene, som hindrer kroppen din i å få nok oksygen. Noen av disse inkluderer pustevansker, kortpustethet, tungpustethet selv uten fysisk aktivitet, pust som blir grunne, vanskelig eller stopper, piping.
- Blodpropper i lungene.
- Gul misfarging av øyne og hud (gulsott).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglasset og esken etter Utløpsdato.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
Den rekonstituerte løsningen skal brukes umiddelbart etter klargjøring. Hvis den rekonstituerte løsningen ikke brukes umiddelbart, er preparatets ansvar ansvarlig for preparatet. Den rekonstituerte oppløsningen er imidlertid stabil i 8 timer ved 25 ° C før administrering når den oppbevares i det originale hetteglasset og / eller i en sprøyte, med en maksimal lagringstid for det rekonstituerte legemidlet som ikke overstiger 8 timer.
VELCADE er kun til engangsbruk. Ubrukte produkter og avfall må kastes i henhold til gjeldende lokale forskrifter.
Deadline "> Annen informasjon
Hva VELCADE inneholder
- Den aktive ingrediensen er bortezomib. Hvert hetteglass inneholder 3,5 mg bortezomib (som en boronisk ester av mannitol). Etter rekonstituering inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning 1 mg bortezomib.
- Andre innholdsstoffer er mannitol (E421) og nitrogen.
Rekonstitusjon for intravenøs bruk: Etter rekonstituering inneholder 1 ml oppløsning for intravenøs injeksjon 1 mg bortezomib.
Rekonstitusjon for subkutan bruk: Etter rekonstituering inneholder 1 ml oppløsning for subkutan injeksjon 2,5 mg bortezomib.
Beskrivelse av hvordan VELCADE ser ut og innholdet i pakningen
VELCADE pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er hvitt til kremhvitt.
Hver pakke med VELCADE 3,5 mg inneholder 1 hetteglass med 10 ml med en blå hette, inneholdt i en klar blister.
Deadline "> Informasjon til helsepersonell
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
GJENBYGGELSE FOR INTRAVENØS INJEKSJON
Merk: VELCADE er et cellegift. Følgelig må det utvises spesiell forsiktighet under håndtering og klargjøring. Det anbefales å bruke hansker og andre vernetøy for å forhindre kontakt med huden.
Pga. Mangel på noen typer konserveringsmidler, må aseptiske tekniske standarder følges under håndteringen av Velcade.
- Tilberedning av 3,5 mg hetteglass: Tilsett 3,5 ml sterilt natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning til hetteglasset som inneholder VELCADE pulver. Det lyofiliserte pulveret oppløses fullstendig på mindre enn 2 minutter.
Konsentrasjonen av den oppnådde løsningen er lik 1 mg / ml. Løsningen vil være klar og fargeløs med en endelig pH mellom 4 og 7. Det er ikke nødvendig å sjekke løsningens pH.
- Løsningen bør inspiseres visuelt før administrering for å se etter partikler eller fargeendringer. I nærvær av partikler eller fargeendring, bør løsningen ikke brukes og skal kastes.
Bekreft konsentrasjonen på hetteglasset for å sikre at riktig dose administreres intravenøst (1 mg / ml).
- Den rekonstituerte løsningen er konserveringsfri og skal brukes umiddelbart etter klargjøring mens den er kjemisk og fysisk stabil i 8 timer ved 25 ° C i det originale hetteglasset og / eller i en sprøyte med maksimalt 8 timer i sprøyten. Total oppbevaringstid for det rekonstituerte legemidlet kan ikke overstige 8 timer før administrering. Hvis den rekonstituerte løsningen ikke brukes umiddelbart etter tilberedning, er det brukerens ansvar å overholde produktets lagringsbetingelser og tider før bruk.
Det er ikke nødvendig å beskytte det rekonstituerte legemidlet mot lys.
ADMINISTRASJON
- Når den er oppløst, trekker du ut den passende mengden av den rekonstituerte løsningen i samsvar med dosen beregnet på grunnlag av pasientens kroppsoverflate.
- Bekreft dosen og konsentrasjonen i sprøyten før bruk (kontroller at sprøyten er merket for intravenøs administrering).
- Injiser oppløsningen intravenøst som en 3-5 sekunders bolus, gjennom et perifert eller sentralt intravenøst kateter.
- Skyll det intravenøse kateteret med sterilt natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning.
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning ER TIL SUBKUTAN ELLER INTRAVENØS BRUK. Må ikke administreres på andre måter. Intratekal administrasjon resulterte i dødsfall.
KASSERING
Hetteglasset er kun til engangsbruk, og den gjenværende løsningen skal kastes.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell:
Bare 3,5 mg hetteglasset kan administreres subkutant som beskrevet nedenfor.
GJENGJØRING FOR SUBKUTAN INJEKSJON
Merk: VELCADE er et cellegift. Følgelig må det utvises spesiell forsiktighet under håndtering og klargjøring. Det anbefales å bruke hansker og andre vernetøy for å forhindre kontakt med huden.
Pga. Mangel på noen typer konserveringsmidler, må aseptiske tekniske standarder følges under håndteringen av Velcade.
- Tilberedning av 3,5 mg hetteglass: Tilsett 1,4 ml sterilt natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning til hetteglasset som inneholder VELCADE pulver. Det lyofiliserte pulveret oppløses fullstendig på mindre enn 2 minutter.
Konsentrasjonen av oppnådd løsning er lik 2,5 mg / ml. Løsningen vil være klar og fargeløs med en endelig pH mellom 4 og 7. Det er ikke nødvendig å sjekke løsningens pH.
- Løsningen bør inspiseres visuelt før administrering for å se etter partikler eller fargeendringer. I nærvær av partikler eller fargeendring, bør løsningen ikke brukes og skal kastes.
Bekreft konsentrasjonen på hetteglasset for å sikre at riktig dose administreres subkutant (2,5 mg / ml).
- Den rekonstituerte løsningen er konserveringsfri og skal brukes umiddelbart etter klargjøring mens den er kjemisk og fysisk stabil i 8 timer ved 25 ° C i det originale hetteglasset og / eller i en sprøyte med maksimalt 8 timer i sprøyten. Total oppbevaringstid for det rekonstituerte legemidlet kan ikke overstige 8 timer før administrering. Hvis den rekonstituerte løsningen ikke brukes umiddelbart etter tilberedning, er det brukerens ansvar å overholde produktets lagringsbetingelser og tider før bruk.
Det er ikke nødvendig å beskytte det rekonstituerte legemidlet mot lys.
ADMINISTRASJON
- Når den er oppløst, trekker du ut den passende mengden av den rekonstituerte løsningen i henhold til dosen beregnet på grunnlag av pasientens kroppsoverflate.
- Bekreft dosen og konsentrasjonen i sprøyten før bruk (kontroller at sprøyten er merket for subkutan administrering).
- Injiser oppløsningen subkutant, i en 45-90 ° vinkel
- Den rekonstituerte løsningen administreres subkutant i lårene (høyre eller venstre) eller magen (høyre eller venstre)
- I påfølgende administrasjoner er det nødvendig å endre injeksjonsstedet i rotasjon.
- Hvis lokale reaksjoner oppstår på injeksjonsstedet etter subkutan injeksjon av VELCADE, kan en lavere konsentrasjon av VELCADE 3,5 mg løsning (1 mg / ml i stedet for 2,5 mg / ml) administreres, eller det anbefales å bytte til "intravenøs injeksjon.
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning ER TIL SUBKUTAN ELLER INTRAVENØS BRUK. Må ikke administreres på andre måter. Intratekal administrasjon resulterte i dødsfall.
KASSERING
Hetteglasset er kun til engangsbruk, og den gjenværende løsningen skal kastes.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
VELCADE 3,5 MG PULVER TIL INNJEKSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hvert hetteglass inneholder 3,5 mg bortezomib (som en boronisk ester av mannitol).
Etter rekonstituering inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning for subkutan bruk 2,5 mg bortezomib.
Etter rekonstituering inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk 1 mg bortezomib.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvitt til kremaktig hvitt pulver (også komprimert).
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
VELCADE som monoterapi eller i kombinasjon med pegylert liposomalt doxorubicin eller deksametason er indisert for behandling av voksne pasienter med progressivt myelomatose som allerede har mottatt minst en tidligere behandlingslinje og som allerede har gjennomgått eller ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon. .
VELCADE i kombinasjon med melfalan og prednison er indisert for behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
VELCADE i kombinasjon med deksametason eller med deksametason og talidomid er indisert for induksjonsbehandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose som er kvalifisert for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
VELCADE i kombinasjon med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison er indisert for behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom som ikke er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Behandlingen bør startes og administreres under tilsyn av en lege som er utdannet og erfaren i bruk av kjemoterapeutiske midler.VELCADE bør rekonstitueres av helsepersonell.
Dosering for behandling av progressivt myelomatose (pasienter som har mottatt minst en tidligere behandlingslinje)
Monoterapi
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant ved anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 dagers behandlingssyklus Denne 3 ukers perioden regnes som en behandlingssyklus.
Det anbefales at pasientene får 2 kurs med VELCADE etter bekreftelse på at en fullstendig respons er oppnådd.
Pasienter som reagerer på behandling, men ikke oppnår fullstendig remisjon, anbefales å administrere totalt 8 kurs med VELCADE.
Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Dosejusteringer under behandling og gjenopptakelse som monoterapi
VELCADE-behandlingen bør avsluttes ved begynnelsen av grad 3-ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4-hematologisk toksisitet, unntatt nevropati, som angitt nedenfor (se også pkt. 4.4). Toksisitet, VELCADE-behandling kan gjenopptas med en 25% lavere dose ( 1,3 mg / m² redusert til 1,0 mg / m²; 1,0 mg / m² redusert til 0,7 mg / m²). Der symptomer på toksisitet ikke har forsvunnet, eller hvis de gjentar seg ved redusert dose, bør seponering av VELCADE vurderes, med mindre fordelene av terapien klart oppveier risikoen.
Nevropatisk smerte og / eller perifer nevropati
Pasienter som opplever bortezomib-relaterte nevropatiske smerter og / eller perifer nevropati, bør behandles i henhold til tabell 1 (se pkt. 4.4).
Pasienter med eksisterende alvorlig nevropati kan bare behandles med VELCADE etter en "grundig vurdering av risiko / nytte."
Tabell 1: Anbefalte doseendringer * ved nevropati relatert til administrering av bortezomib
Kombinasjonsterapi med pegylert liposomalt doxorubicin
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant ved anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 -dagers behandlingssyklus Denne 3 ukers perioden regnes som en behandlingssyklus Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Pegylert liposomalt doxorubicin administreres i en dose på 30 mg / m² på dag 4 i VELCADE behandlingssyklus som en intravenøs infusjon som varer 1 time etter injeksjon av VELCADE.
Opptil 8 sykluser av denne kombinasjonsterapien kan gis inntil pasientene viser progresjon og tåler behandling. Pasienter som oppnår fullstendig respons kan fortsette behandlingen i minst 2 sykluser etter det første beviset på fullstendig respons, selv om dette krever behandling i mer enn 8 sykluser. Pasienter hvis paraproteinnivå fortsetter å falle etter 8 sykluser, kan fortsette behandlingen så lenge behandlingen tolereres og fortsette å vise respons.
For ytterligere informasjon om pegylert liposomal doxorubicin, se den respektive produktresuméen.
Kombinasjon med deksametason
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant ved anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 -dagers behandlingssyklus Denne 3 ukers perioden regnes som en behandlingssyklus Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Dexametason administreres oralt i en dose på 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i VELCADE -behandlingssyklusen.
Pasienter som oppnår sykdomsrespons eller stabilisering etter 4 sykluser av denne kombinasjonsbehandlingen, kan fortsette å få den samme kombinasjonen i opptil 4 ekstra sykluser.
For ytterligere informasjon om deksametason, se den respektive produktresuméen.
Dosejustering for kombinasjonsterapi hos pasienter med progressivt myelomatose
For dosejusteringer av VELCADE i kombinasjonsterapi, følg anbefalingene om doseendring beskrevet i avsnittet monoterapi ovenfor.
Dosering for behandling av tidligere ubehandlet myelomatose hos pasienter som ikke er kvalifisert for kjemoterapi med høy dose med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Kombinasjonsterapi med melfalan og prednison
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant i kombinasjon med oral melfalan og oralt prednison som angitt i tabell 2. En 6-ukers periode anses som et behandlingsforløp. I sykluser 1-4 gis VELCADE to ganger i uken på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32. I sykluser 5-9 gis VELCADE en gang i uken på dag 1, 8, 22 og 29. Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Melphalan og prednison bør begge administreres oralt på dag 1, 2, 3 og 4 i den første uken i hver VELCADE behandlingssyklus. 9 behandlingssykluser av denne kombinasjonsterapien administreres.
Tabell 2: Oversikt over anbefalt dosering av VELCADE i kombinasjon med melfalan og prednison
Dosejusteringer under behandling og gjenopptakelse i kombinasjon med melfalan og prednison
Før du starter et nytt behandlingsforløp:
• trombocyttall bør være ≥ 70 x 109 / l og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109 / l
• Ikke-hematologiske toksisiteter må ha gått ned til grad 1 eller grunnlinjen
Tabell 3: Endringer i dosering under påfølgende kurs i VELCADE -terapi i kombinasjon med melfalan og prednison
For mer informasjon om melfalan og prednison, se deres respektive produktresuméer.
Dosering for behandling av tidligere ubehandlet myelomatose hos pasienter som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (induksjonsterapi).
Kombinasjonsterapi med deksametason
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant ved anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 -dagers behandlingssyklus Denne 3 ukers perioden regnes som en behandlingssyklus Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Dexametason administreres oralt i en dose på 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i VELCADE behandlingssyklus.
Fire behandlingssykluser av denne kombinasjonsterapien administreres.
Kombinasjonsterapi med talidomid og deksametason
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant ved anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11 i en 28 dagers behandlingssyklus Denne 4 ukers perioden regnes som en behandlingssyklus.
Det bør gå minst 72 timer mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
Dexametason administreres oralt i en dose på 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i VELCADE behandlingssyklus.
Thalidomide administreres oralt i en daglig dose på 50 mg på dagene 1-14; hvis det tolereres, økes dosen til 100 mg på dagene 15-28 og kan deretter økes ytterligere til 200 mg per dag fra syklus 2 (se tabell 4).
Fire behandlingssykluser av denne kombinasjonsterapien administreres.
For pasienter som oppnår minst en delvis respons, anbefales ytterligere 2 behandlingsforløp.
Tabell 4: Dosering av kombinasjonsbehandling med VELCADE for behandling av tidligere ubehandlet myelomatose hos pasienter som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Dosejustering for transplantasjonskandidater
For tabelljustering av VELCADE for nevropati, se tabell 1.
I tillegg, når VELCADE administreres i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, bør passende dosereduksjon av disse legemidlene vurderes i tilfelle toksisitet i henhold til anbefalingene i det relevante produktresuméet.
Dosering for pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL)
Kombinasjonsbehandling med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning administreres intravenøst eller subkutant med anbefalt dose på 1,3 mg / m² kroppsoverflate to ganger i uken i to uker på dag 1, 4, 8 og 11, etterfulgt av en 10 dagers hviletid på dager 12 til 21. Denne 3 ukers perioden regnes som et behandlingsforløp Minst 72 timer bør gå mellom administrering av to påfølgende doser VELCADE.
6 behandlingssykluser med denne kombinasjonsterapien anbefales. Pasienter med en dokumentert første respons på syklus 6 kan gis 2 ekstra behandlingsforløp.
Følgende legemidler administreres som en intravenøs infusjon på dag 1 i hver 3-ukers behandlingssyklus med VELCADE: rituximab i en dose på 375 mg / m², cyklofosfamid i en dose på 750 mg / m² og doxorubicin i en dose på 50 mg / m².
Prednison administreres oralt i en dose på 100 mg / m² på dag 1, 2, 3, 4 og 5 i hver behandlingssyklus med VELCADE.
Dosejustering under behandling av pasienter med tidligere ubehandlet MCL
Før du starter et nytt behandlingsforløp:
• Trombocyttallet må være ≥ 100.000 celler / mcL og det absolutte nøytrofiltallet (ANC) må være ≥ 1500 celler / mcL
• Trombocyttallet bør være ≥ 75 000 celler / mcL hos pasienter med beinmargsinfiltrasjon eller miltbinding
• Hemoglobin må være ≥ 8 g / dL
• Ikke-hematologisk toksisitet bør reduseres til grad 1 eller baseline.
VELCADE-behandling bør avsluttes ved begynnelsen av gradvis VELCADE-relatert ikke-hematologisk toksisitet (eksklusiv nevropati) eller grad ≥ 3 hematologisk toksisitet (se også pkt. 4.4). For dosejustering, se tabell 5 nedenfor.
Ved hematologisk toksisitet kan granulocyttvekstfaktorer administreres i henhold til lokal standardpraksis. Forebyggende bruk av granulocyttvekstfaktorer bør vurderes ved gjentatte forsinkelser i administrering av behandlingsforløp Når det er klinisk hensiktsmessig, bør transfusjon av blodplater vurderes for behandling av trombocytopeni.
Tabell 5: Dosejustering under behandling av pasienter med tidligere ubehandlet MCL
I tillegg, når VELCADE administreres i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, bør en "passende dosereduksjon av disse legemidlene vurderes i tilfelle toksisitet, i henhold til anbefalingene i den respektive produktresuméen".
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Det er ingen kliniske bevis som tyder på behov for dosejustering hos pasienter over 65 år med myelomatose eller mantelcellelymfom.
Det er ingen studier om bruk av VELCADE hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose som er kandidater for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Derfor kan det ikke gis doseanbefalinger i denne populasjonen.
I en studie på tidligere ubehandlede mantelcellelymfompasienter var 42,9% og 10,4% av pasientene som ble utsatt for VELCADE i størrelsesorden 65-74 år og ≥ 75 år. Hos pasienter ≥ 75 år var begge regimene, VELCADE i kombinasjon med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP) og rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristine og prednison (R-CHOP) mindre tolerert (se avsnitt 4.8 ).
Leverdysfunksjon
Pasienter med lett nedsatt leverfunksjon trenger ingen dosejustering og bør behandles med anbefalt dose. Pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon bør starte behandling med VELCADE med en redusert dose på 0,7 mg / m² per injeksjon i løpet av den første behandlingssyklusen, og en påfølgende doseøkning til 1,0 mg / m² eller ytterligere dosereduksjon til 0,5 mg / m² kan vurderes basert på pasienttoleranse (se tabell 6 og pkt. 4.4 og 5.2).
Tabell 6: Anbefalte initialdoseendringer av VELCADE for pasienter med nedsatt leverfunksjon
Nyresvikt
Farmakokinetikken til bortezomib er upåvirket hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCL]> 20 ml / min / 1,73 m²); derfor er det ikke nødvendig med dosejusteringer hos disse pasientene. Det er ukjent om farmakokinetikken til bortezomib er endret hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke er i dialyse (CrCL
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av VELCADE hos pasienter under 18 år er ikke fastslått (se pkt. 5.1 og 5.2). Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er til intravenøs eller subkutan administrering.
VELCADE 1 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er kun til intravenøs administrering.
VELCADE må ikke administreres på andre måter. Intratekal administrasjon forårsaket død.
Intravenøs injeksjon
Den rekonstituerte løsningen av VELCADE 3,5 mg administreres intravenøst som en 3-5 sekunders bolus, via et perifert eller sentralt intravenøst kateter, etterfulgt av spyling med natriumklorid 9 mg / ml (0, 9%). Det bør være minst 72 timer mellom to påfølgende doser VELCADE.
Subkutan injeksjon
Den rekonstituerte løsningen av VELCADE 3,5 mg administreres subkutant i lårene (høyre eller venstre) eller underlivet (høyre eller venstre). Løsningen injiseres subkutant i en vinkel på 45-90 °.
Injeksjonsstedene må endres i rotasjon for påfølgende injeksjoner.
Hvis reaksjoner på injeksjonsstedet oppstår etter subkutan administrering av VELCADE, kan en mindre konsentrert løsning av VELCADE (VELCADE 3,5 mg rekonstituert med 1 mg / ml i stedet for 2,5 mg / ml) administreres subkutant eller det anbefales å bytte til intravenøs administrering.
Når VELCADE administreres i kombinasjon med andre legemidler, se preparatomtalen for disse legemidlene for instruksjoner om administrering.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet, bor eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Akutt diffus infiltrativ lungesykdom og perikardiopati.
Når VELCADE administreres i kombinasjon med andre legemidler, se den relevante produktresuméen for ytterligere kontraindikasjoner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Når VELCADE administreres i kombinasjon med andre legemidler, bør det relevante produktresuméet konsulteres før behandling med VELCADE startes. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot graviditetstesting og forskrifter for forebygging av graviditet når thalidomid administreres. Se pkt. 4.6).
Intratekal administrasjon
Det har vært dødsfall etter utilsiktet intratekal administrering av VELCADE. VELCADE 1 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er kun beregnet på intravenøs bruk, mens VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske er beregnet på intravenøs eller subkutan bruk. VELCADE skal ikke administreres intratekalt.
Gastrointestinal toksisitet
Gastrointestinale toksiske effekter, inkludert kvalme, diaré, oppkast og forstoppelse, er svært vanlige under behandling med VELCADE. Tilfeller av paralytisk ileus er rapportert uvanlig (se pkt. 4.8). Derfor bør pasienter som opplever forstoppelse overvåkes nøye.
Hematologisk toksisitet
VELCADE -behandling er ofte forbundet med hematologiske toksiske effekter (trombocytopeni, nøytropeni og anemi). I studier utført på pasienter med tilbakefall av myelom behandlet med VELCADE og hos pasienter med tidligere ubehandlet MCL behandlet med VELCADE i kombinasjon med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP), var en av de vanligste hematologiske toksisitetene forbigående trombocytopeni. Blodplater var på sitt laveste nivå på dag 11 i hver VELCADE behandlingssyklus og kom tilbake til baseline nivåer vanligvis i neste syklus. Det var ingen tegn på kumulativ trombocytopeni. Gjennomsnittlig blodplateverdi nadir var omtrent 40% av utgangsverdien i multiple myelomstudier med VELCADE brukt som monoterapi og 50% i MCL -studien. Hos pasienter med avansert myelom var alvorlighetsgraden av trombocytopeni relatert til blodplateverdier før behandling: For trombocyttverdier ved utgangspunktet 75 000 / mcl, hadde bare 14% av 309 pasienter trombocyttall ≤ 25 000 / mcl under studien.
Hos pasienter med MCL (studie LYM-3002) var det en høyere forekomst (56,7% mot 5,8%) Trombocytopeni av klasse ≥ 3 i VELCADE-behandlingsgruppen (VcR-CAP) versus ikke-VELCADE-gruppen (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristine og prednison [R-CHOP]). De to behandlingsgruppene var like både i den totale forekomsten av blødninger fra alle grader (6,3% i VcR-CAP-gruppen og 5,0% i R-CHOP-gruppen) og grad 3 og større blødninger (VcR-CAP: 4 pasienter [ 1,7%]; R-CHOP: 3 pasienter [1,2%]). I VcR-CAP-gruppen mottok 22,5% av pasientene en blodplatetransfusjon sammenlignet med 2,9% av pasientene i R-CHOP-gruppen.
Gastrointestinal og intracerebral blødning er rapportert i forbindelse med behandling med VELCADE. Derfor bør trombocyttnivåene overvåkes før administrering av hver dose VELCADE. VELCADE -terapi bør avbrytes når antall blodplater når verdier
Komplette blodtall, med differensialtall og inkludert blodplatetall, bør overvåkes ofte under behandling med VELCADE. Når det er klinisk hensiktsmessig, bør blodplatetransfusjon vurderes (se pkt.
Hos MCL -pasienter uten tegn på kumulativ nøytropeni, ble forbigående reversibel nøytropeni observert mellom behandlingskursene. Neutrofiler var på sitt laveste nivå på dag 11 i hver VELCADE behandlingssyklus og gikk vanligvis tilbake til baseline i neste syklus. I studie LYM-3002 ble vekstfaktorstøtte benyttet hos 78% av pasientene i VcR-CAP-armen og 61% av pasientene i R-CHOP-armen. Siden pasienter med nøytropeni har økt risiko for infeksjoner, bør de overvåkes for tegn og symptomer på infeksjon og behandles raskt. Granulocyttvekstfaktorer kan administreres for å behandle hematologisk toksisitet i henhold til lokal standardpraksis. Ved gjentatte forsinkelser i administrasjonen av behandlingsforløp, bør forebyggende bruk av granulocyttvekstfaktorer vurderes (se pkt.4.2).
Reaktivering av Herpes zoster -viruset
Administrering av antiviral profylakse anbefales hos pasienter som får VELCADE. I fase III -studien utført hos pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose, var den totale forekomsten av herpes zoster -reaktivering mer vanlig hos pasienter behandlet med VELCADE + Melphalan + Prednison enn hos pasienter behandlet med Melphalan + Prednison (henholdsvis 14 % versus 4 %).
Hos pasienter med MCL (studie LYM-3002) var forekomsten av herpes zoster-infeksjon 6,7% i VcR-CAP-armen og 1,2% i R-CHOP-armen (se pkt. 4.8).
Reaktivering og infeksjon med hepatitt B -virus (HBV)
Når rituximab brukes i kombinasjon med VELCADE, bør screening for HBV alltid utføres før behandling startes hos pasienter med risiko for HBV -infeksjon. Bærere av hepatitt B og pasienter med hepatitt B -historie bør overvåkes nøye for kliniske og laboratorietegn på aktiv HBV -infeksjon under og etter behandling med rituximab i kombinasjon med VELCADE. Antiviral profylakse bør vurderes. For mer informasjon, se Produktresumé for rituximab.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Svært sjeldne tilfeller av John Cunningham (JC) virusinfeksjon som resulterer i PML og død er rapportert hos pasienter behandlet med VELCADE, med ukjent årsakssammenheng. Pasienter diagnostisert med PML hadde tidligere tatt immunsuppressiv behandling eller tok det samtidig. De fleste tilfeller av PML ble diagnostisert innen 12 måneder etter at den første dosen VELCADE ble tatt. Pasienter bør overvåkes med jevne mellomrom for nye eller forverrede nevrologiske symptomer eller tegn som kan indikere PML blant differensialdiagnosene ved problemer i sentralnervesystemet. Hvis det er mistanke om diagnosen PML, bør pasienter henvises til en lege som spesialiserer seg på behandling av PML og passende diagnostiske tiltak for PML implementert. Ved bekreftet diagnose av PML, bør behandling med VELCADE avbrytes.
Perifer nevropati
Behandling med VELCADE er oftest assosiert med utbruddet av perifer, først og fremst sensorisk nevropati, men tilfeller av alvorlig motorisk nevropati med eller uten perifer sensorisk nevropati er rapportert.
Forekomsten av perifer nevropati øker tidlig i behandlingen og topper seg i syklus 5.
Pasienter bør overvåkes nøye for symptomer på nevropati som brennende følelse, hyperestesi, hypoestesi, parestesi, ubehag, nevropatisk smerte eller svakhet.
I fase III -studien der VELCADE ble administrert intravenøst til den subkutane ruten, var forekomsten av grad 2 -perifere nevropati -hendelser 24% i den subkutane administrasjonsgruppen og 41% i den intravenøse injeksjonsgruppen (p = 0,0124). nevropati forekom hos 6% av pasientene i den subkutane behandlingsgruppen sammenlignet med 16% i den intravenøse behandlingsgruppen (p = 0,0264). alle grader av perifer nevropati med intravenøst administrert VELCADE var lavere i tidligere studier der VELCADE ble administrert intravenøst enn i studie MMY -3021.
Nevrologisk evaluering anbefales hos pasienter med utbrudd eller forverring av perifer nevropati, for hvem det kan være nødvendig med endring i dose eller diett eller endring i administrasjonsveien til den subkutane ruten (se pkt.4.2). Nevropati ble behandlet med støttende eller andre behandlinger.
Tidlig og regelmessig overvåking av symptomer på behandlingsrelatert nevropati med nevrologisk evaluering bør vurderes hos pasienter som får VELCADE i kombinasjon med legemidler som er kjent for å være assosiert med nevropati (f.eks. Talidomid), og det bør tas passende hensyn til dosereduksjon eller seponering av behandlingen .
I tillegg til perifer nevropati, kan autonom nevropati bidra til utbruddet av noen bivirkninger, for eksempel postural hypotensjon og alvorlig ileusforstoppelse. Det er fortsatt begrenset informasjon tilgjengelig om autonom nevropati og dets bidrag til disse bivirkningene.
Kramper
Kramper har blitt rapportert uvanlig hos pasienter uten anfall eller epilepsi. Spesiell forsiktighet er nødvendig ved behandling av pasienter med risiko for anfall.
Hypotensjon
VELCADE -behandling er vanligvis forbundet med ortostatisk / postural hypotensjon. De fleste bivirkningene er milde til moderate i alvorlighetsgrad og har blitt observert under behandlingen. Pasienter som opplevde ortostatisk hypotensjon med VELCADE (injisert intravenøst) hadde ingen tidligere episoder med ortostatisk hypotensjon før behandling. Terapi for behandling av ortostatisk hypotensjon var nødvendig hos de fleste pasienter Et mindretall av pasientene med ortostatisk hypotensjon opplevde synkopeepisoder Ortostatisk / postural hypotensjon var ikke akutt relatert til bolusinfusjon av VELCADE.
Mekanismen for denne hendelsen er ukjent, selv om en komponent kan bestemmes av autonom nevropati. Autonom nevropati kan være relatert til bortezomib, eller det er mulig at stoffet kan forverre en eksisterende tilstand, for eksempel diabetisk eller amyloidotisk nevropati. Den største forsiktigheten bør utvises ved behandling av pasienter med en synkope som tidligere har blitt behandlet med legemidler som er kjent for å være relatert til hypotensjon, eller pasienter som viser dehydrering som følge av tilbakevendende diaré eller oppkast. Ortostatisk / postural hypotensjon kan behandles med dosejustering av antihypertensive medisiner, rehydrering eller administrering av mineralokortikosteroider og / eller sympatomimetiske legemidler. Pasienter bør rådes til å konsultere legen sin dersom de blir svimmel, får svimmelhet eller om de er korte besvimelser.
Posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES)
Det har vært rapporter om PRES hos pasienter som får VELCADE. PRES er en sjelden nevrologisk form preget av rask, ofte reversibel utvikling som kan manifestere seg med anfall, hypertensjon, hodepine, sløvhet, forvirring, blindhet og andre visuelle og nevrologiske endringer. Diagnosen bekreftes av radiologiske bilder av hjernestrukturer, fortrinnsvis oppnådd med Nuclear Magnetic Resonance (MRI). Hos pasienter som utvikler PRES, bør behandling med VELCADE avbrytes.
Hjertefeil
Akutt utbrudd eller forverring av kongestiv hjertesvikt og / eller utvikling av redusert utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel er observert under behandling med bortezomib Væskeretensjon kan være en predisponerende faktor for tegn og symptomer på hjertesvikt. Pasienter med hjertesvikt eller med risikofaktorer for hjertesvikt bør overvåkes nøye.
Elektrokardiografiske undersøkelser
Isolerte tilfeller av QT -intervallforlengelse har blitt observert i kliniske studier, hvis årsakssammenheng ikke er fastslått.
Lungeforandringer
Sjeldne tilfeller av akutt diffus infiltrativ lungesykdom med ukjent etiologi, for eksempel lungebetennelse, interstitiell lungebetennelse, lungeinfiltrasjon og akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), er rapportert hos pasienter som får VELCADE (se pkt. 4.8). Noen av disse episodene har vært dødelige. Et røntgenbilder av brystet før behandling anbefales som referanse for potensielle lungeforandringer etter behandling.
Ved oppstart eller forverring av lungesymptomer (f.eks. Hoste, dyspné), må en rask diagnostisk vurdering av pasienten og påfølgende passende behandling utføres. Risiko / nytte -balansen bør vurderes før du fortsetter behandlingen med VELCADE.
Under en klinisk studie døde to av to pasienter som fikk høydose cytarabin (2 g / m² per dag) som en 24-timers kontinuerlig infusjon i kombinasjon med daunorubicin og VELCADE for behandling av tilbakefall av akutt myeloid leukemi på grunn av ARDS. den første behandlingsfasen, ble studien stoppet. Dette spesifikke kombinasjonsbehandlingsregimet med høydose cytarabin (2 g / m² per dag) i kontinuerlig 24 timers infusjon anbefales derfor ikke.
Nedsatt nyrefunksjon
Nyrekomplikasjoner er vanlige hos pasienter med myelomatose. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes nøye (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Bortezomib metaboliseres av leverenzymer. Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon er eksponeringen for bortezomib økt; slike pasienter bør behandles med en redusert dose VELCADE og bør overvåkes nøye for eventuell utbrudd av toksisitet (se pkt. 4.2 og 5.2.).
Leverreaksjoner
Sjeldne tilfeller av leversvikt er rapportert hos pasienter som får VELCADE og samtidig behandling med legemidler og med alvorlig underliggende sykdom. Andre leverreaksjoner som økt leverenzymer, hyperbilirubinemi og hepatitt er rapportert. Disse endringene kan være reversible etter avsluttet behandling med bortezomib (se pkt. 4.8).
Tumorlysesyndrom
Siden bortezomib er et cytotoksisk stoff og derfor er i stand til raskt å ødelegge maligne plasmaceller og MCL -celler, kan det observeres komplikasjoner fra tumorlysesyndrom. Pasienter med risiko for å utvikle tumorlysesyndrom er de som har vist en høy svulstbyrde før behandling starter.Disse pasientene bør overvåkes nøye og det må tas forholdsregler.
Samtidig administrering av andre legemidler
Pasienter som samtidig behandles med bortezomib og potente CYP3A4 -hemmere, bør overvåkes nøye. Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av bortezomib og CYP3A4 eller CYP2C19 underlag (se pkt. 4.5).
Normal leverfunksjon bør bekreftes hos pasienter som får orale hypoglykemiske midler og behandles med forsiktighet (se pkt. 4.5).
Potensielt immunkompleks medierte reaksjoner
Potensielle immunkompleksrelaterte reaksjoner, som serumsyke, polyartritt med utslett og proliferativ glomerulonefrit, er rapportert uvanlig. Administrering av bortezomib bør avbrytes ved alvorlige hendelser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
utdanning in vitro indikerer at bortezomib er en svak hemmer av cytokrom P450 isoenzymer (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Gitt det begrensede bidraget (7%) av CYP2D6 -isoenzymet til metabolismen av bortezomib, antas det at denne lavmetaboliserende fenotypen ikke påvirker den generelle tilgjengeligheten av bortezomib.
En interaksjonstudie mellom medikamenter og legemidler, basert på data fra 12 pasienter, for å undersøke effekten av ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, på farmakokinetikken til bortezomib (injisert intravenøst) viste en gjennomsnittlig økning i AUC. 35% bortezomib (90% KI [ 1.032-1.772)] Derfor bør pasienter som får samtidig behandling med bortezomib og potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, ritonavir) overvåkes nøye.
I en legemiddelinteraksjonsstudie, basert på data fra 17 pasienter, for å undersøke effekten av omeprazol, en kraftig CYP2C19-hemmer, på farmakokinetikken til bortezomib (injisert intravenøst), var det ingen tegn på effekt. Signifikant på farmakokinetikken til bortezomib .
En klinisk studie av legemiddelinteraksjon, basert på data fra 6 pasienter, for å undersøke effekten av rifampicin, en kraftig CYP3A4-induktor, på farmakokinetikken til bortezomib (injisert intravenøst) viste en gjennomsnittlig reduksjon i AUC. 45% bortezomib. Derfor ble samtidig bruk av bortezomib med potente CYP3A4 -induktorer (f.eks. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og johannesurt) anbefales ikke, da effekten kan reduseres.
I den samme legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudien, om data fra 7 pasienter, for å verifisere effekten av dexametason, en svak induktor av CYP3A4, på farmakokinetikken til bortezomib (injisert intravenøst) var det ingen signifikant effekt på bortezomibs farmakokinetikk.
En interaksjonstudie mellom medikamenter og legemidler, basert på data fra 21 pasienter, for å evaluere effekten av melphalan-prednison på farmakokinetikken til bortezomib (injisert intravenøst), viste en økning i AUC for bortezomib med 17%.
Dette ble ikke ansett som klinisk relevant.
I kliniske studier ble hypoglykemi og hyperglykemi rapportert uvanlig hos diabetespasienter som fikk orale hypoglykemiske legemidler. Pasienter på oral antidiabetisk behandling som mottar VELCADE kan kreve nøye blodsukkermåling og dosejustering av antidiabetika.
04.6 Graviditet og amming -
Prevensjon hos menn og kvinner
Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under administrering og i 3 måneder etter behandling.
Svangerskap
Det foreligger ingen kliniske data om bortezomib -eksponering under graviditet Det teratogene potensialet til bortezomib er ikke fullstendig undersøkt.
I prekliniske studier viste administrering av bortezomib ved maksimal tolererte doser av mor ingen effekt på embryofoetal utvikling hos rotter og kaniner. Dyrestudier har ikke blitt utført for å fastslå effekter på fødsel og utvikling etter fødsel (se pkt. 5.3). VELCADE skal ikke brukes under graviditet med mindre pasientens kliniske tilstand krever bruk.
Pasienten bør informeres om de potensielle risikoene for fosteret hvis VELCADE administreres under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandlingen.
Thalidomid er et sterkt teratogen hos mennesker og forårsaker alvorlige, livstruende fødselsskader.Talidomid er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder, med mindre alle betingelsene i thalidomid-graviditetsforebyggende program er oppfylt. Pasienter som får VELCADE i kombinasjon med thalidomid må følge thalidomide Pregnancy Prevention Program Se sammendrag av produktkarakteristika for thalidomid for ytterligere informasjon.
Foringstid
Det er ukjent om bortezomib skilles ut i morsmelk. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger av VELCADE hos spedbarn som ammes, bør amming avbrytes under behandling med VELCADE.
Fruktbarhet
Fertilitetsstudier har ikke blitt utført med VELCADE (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
VELCADE kan moderat påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
VELCADE kan være veldig vanlig forbundet med tretthet, ofte med svimmelhet, uvanlig med synkope, ofte med ortostatisk / postural hypotensjon eller tåkesyn. Pasienter bør utvise ekstrem forsiktighet når de kjører kjøretøy eller bruker maskiner (se pkt. 4.8).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske legemidler, andre antineoplastiske legemidler.
ATC -kode: L01XX32.
Virkningsmekanismen
Bortezomib er en proteasomhemmer. Det er spesifikt indikert for å hemme den kymotrypsinlignende aktiviteten til 26S-proteasomet i pattedyrceller.26S -proteasomet er et stort polypeptidkompleks, ansvarlig for nedbrytningen av ubikvinerte proteiner. Ubiquitin-proteasomveien spiller en vesentlig rolle i å kontrollere omsetningen av spesifikke proteiner, og dermed opprettholde homeostase i cellene. Inhibering av 26S-proteasomet forhindrer denne målrettede proteolysen og påvirker overføringen av signalet i cellen, noe som resulterer i kreftceller død.
Bortezomib er svært selektiv for proteasomet. Ved konsentrasjoner på 10 mcM hemmer ikke bortezomib noen av de mange reseptorene og proteasene som er evaluert og er mer enn 1500 ganger mer selektiv for proteasomet enn det andre målenzymet. Proteosomhemmingskinetikk ble evaluert in vitro og bortezomib dissosierer fra proteasomet med en t½ på 20 minutter, og viser dermed at bortezomib -inhibering er reversibel.
Bortezomib-mediert hemming av proteasomet har mange effekter på kreftceller, inkludert, men ikke begrenset til, endring av regulatoriske proteiner som styrer cellesyklusprogresjon og "aktivering av kjernefaktor kB (NF-kB). L" hemming av proteasom fører til cellesyklusstans og apoptose.
NF-kB er en transkripsjonsfaktor hvis aktivering er nødvendig i mange stadier av karsinogenese, inkludert cellevekst og overlevelse, angiogenese, celleinteraksjon og metastase. Ved myelom påvirker bortezomib myelomcellers evne til å samhandle med benmargsmikromiljøet.
Forsøk har vist at bortezomib er cytotoksisk for mange typer kreftceller, og at disse cellene er mye mer følsomme for de proapoptotiske effektene av proteasomhemming enn normale. Bortezomib forårsaker reduksjon i tumorvekst. in vivo i mange prekliniske kreftmodeller, inkludert myelomatose.
Data in vitro, ex vivo og i dyremodeller tyder på at bortezomib øker osteoblastisk differensiering og aktivitet og hemmer osteoklastisk funksjon Disse effektene er observert hos pasienter med myelomatose med avansert osteolytisk sykdom og behandlet med bortezomib.
Klinisk effekt ved tidligere ubehandlet myelomatose
En internasjonal, randomisert (1: 1), åpen, potensiell fase III (MMY-3002 VISTA) klinisk studie ble utført på 682 pasienter for å vurdere om VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² injisert intravenøst) i kombinasjon med melfalan ( M) (9 mg / m²) og prednison (P) (60 mg / m²) forbedret tid til progresjon (TTP) sammenlignet med melfalan (9 mg / m²) og prednison (60 mg / m²) hos pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose . Behandlingen ble gitt i opptil 9 sykluser (ca. 54 uker) og ble stoppet tidlig ved sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I studien var medianalderen til pasientene 71 år, 50% var menn, 88% var kaukasiske, og pasientenes median Karnofsky -ytelsesstatus var 80. Pasientene hadde IgG / IgA / lett kjedemyelom hos 63% / 25 % / 8% av tilfellene, median hemoglobin på 105 g / l og median blodplatetall på 221,5 x 109 / l. I de to gruppene var prosentandelen pasienter som hadde kreatininclearance ≤ 30 lik. Ml / min ( 3% i hver arm).
På tidspunktet formidlertidig analyse planlagt, var det primære endepunktet, tid til progresjon nådd, og pasienter i M + P-armen ble tilbudt Vc + M + P-behandling. Median oppfølging var 16,3 måneder. Etter en median oppfølging Det siste overlevelsestallet ble oppdatert i 60,1 måneder. En statistisk signifikant overlevelsesfordel ble observert til fordel for Vc + M + P-behandlingsgruppen (HR = 0,695, p = 0,00043) til tross for påfølgende behandlinger inkludert VELCADE-baserte regimer. Median overlevelse i Vc + M + P-behandlingen gruppen var 56,4 måneder sammenlignet med 43,1 måneder i M + P -behandlingsgruppen. Effektresultater er vist i tabell 11.
Tabell 11: Effektresultater etter sluttoppdatering av VISTA overlevelsesdata
Kandidatpasienter for stamcelletransplantasjon
To randomiserte, åpne fase III multisenter kliniske studier (IFM-2005-01, MMY-3010) ble utført for å demonstrere sikkerhet og effekt av VELCADE i dobbelt og trippel kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler som induksjonsterapi før stamcelletransplantasjon hos pasienter tidligere ubehandlet for myelomatose.
I studien ble IFM-2005-01 VELCADE i kombinasjon med deksametason [VcDx, n = 240] sammenlignet med vincristine-doxorubicin-dexamethason [VDDx, n = 242]. Pasienter i VcDx-gruppen mottok fire 21-dagers sykluser, som hver besto av VELCADE (1,3 mg / m² administrert intravenøst to ganger i uken på dag 1, 4, 8 og 11) og oral deksametason (40 mg / m2) dag på dag. dag 1 til 4 og dag 9 til 12, i syklus 1 og 2, og på dag 1 til 4 i syklus 3 og 4).
Hundre nittiåtte pasienter (82%) og 208 pasienter (87%) i henholdsvis VDDx- og VcDx-gruppene hadde gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon; de fleste pasientene gjennomgikk en enkelt transplantasjon. Pasientdemografi og sykdomsegenskaper ved baseline var like mellom de to behandlingsgruppene. I studien var medianalderen til pasientene 57 år, 55% var menn og 48% av pasientene hadde høy cytogenetisk risiko. Median behandlingstid var 13 uker for VDDx -gruppen og 11 uker for VDDx -gruppen. VcDx Median antall sykluser mottatt av begge gruppene var 4 sykluser.
Studiens primære effektpunkt var post-induksjonsresponsrate (CR + nCR). En statistisk signifikant forskjell i CR + nCR ble observert til fordel for VELCADE-gruppen i kombinasjon med deksametason. Sekundære effekt-endepunkter inkluderte frekvensrespons (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) etter transplantasjon, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse De viktigste effektresultatene er presentert i tabell 12.
Tabell 12: Effektresultater i IFM-2005-01-studien
I studien ble MMY-3010 VELCADE i kombinasjon med talidomid og deksametason [VcTDx, n = 130] sammenlignet med talidomid-deksametason [TDx, n = 127]. Pasienter i VcTDx-gruppen mottok seks 4-ukers sykluser, som hver besto av VELCADE (1,3 mg / m² administrert to ganger i uken på dag 1, 4, 8 og 11, etterfulgt av en hviletid på 17 dager 12 til 28), deksametason (40 mg administrert oralt på dagene 1 til 4 og dagene 8 til 11), og talidomid (50 mg daglig administrert oralt på dagene 1-14, med dose økt til 100 mg på dagene 15-28 og deretter med 200 mg pr. dag).
Hundre og fem pasienter (81%) og 78 pasienter (61%) i henholdsvis VcTDx- og TDx -gruppene. de hadde gjennomgått en enkelt autolog stamcelletransplantasjon. Pasientdemografi og grunnleggende sykdomsegenskaper var like mellom de to behandlingsgruppene. Pasienter i henholdsvis VcTDx- og TDx -gruppene hadde en medianalder på 57 og 56 år, 99% og 98% av pasientene var kaukasiske; 58% og 54% var menn. I VcTDx -gruppen ble 12% av pasientene cytogenetisk klassifisert som høy risiko sammenlignet med 16% av pasientene i TDx -gruppen. Median behandlingstid var 24,0 uker og median antall mottatte behandlingssykluser var 6,0 og var konsistent på tvers av behandlingsgrupper.
Studiens primære effektmål var post-induksjon og respons etter post-transplantasjon (CR + nCR). En statistisk signifikant forskjell i CR + nCR ble observert til fordel for behandlingsgruppen med VELCADE i kombinasjon med deksametason og talidomid. Sekundære effektmål inkluderte progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. De viktigste effektresultatene er presentert i tabell 13.
Tabell 13: Effektresultater fra studie MMY-3010
Klinisk effekt hos pasienter med tilbakefall eller ildfast myelomatose
Sikkerhets- og effektprofilene til VELCADE (injisert intravenøst) ble evaluert i to studier med anbefalt dose på 1,3 mg / m²: en randomisert, kontrollert deksametason (Dex) fase III (APEX) studie utført på 669 pasienter med tilbakefall og ildfast myelomatose , som har gjennomgått 1 til 3 tidligere behandlingslinjer og en enkeltarm fase II-studie, utført på 202 pasienter med tilbakefall og ildfast myelomatose, som har gjennomgått minst to tidligere behandlingslinjer med sykdomsprogresjon etter siste behandling.
I fase III -studien, hos alle pasienter, inkludert de som bare hadde mottatt en tidligere behandlingslinje, resulterte behandling med VELCADE i en betydelig forlengelse av tid til progresjon, en betydelig forlengelse av overlevelse og en signifikant økning i responsraten. sammenlignet med deksametasonbehandling (se tabell 14).
Basert på dataene som kommer fra "midlertidig analyse Overvåkingskomiteen anbefalte avbrudd av deksametasonbehandling til fordel for VELCADE-behandling for alle pasienter som ble randomisert til deksametasonbehandling, uavhengig av sykdomsstatus På grunn av denne tidlige overgangen var medianvarigheten av live pasientoppfølging 8,3 måneder. VELCADE -behandlingsarmen, generell overlevelse var lengre og responsraten var høyere hos både pasienter som var ildfaste mot siste behandling og hos dem som ikke gjorde det.
Av de 669 registrerte pasientene var 245 (37%) 65 år eller eldre. Responsparametere så vel som TTP var signifikant bedre for VELCADE uavhengig av alder. Alle effektparametere (tid til progresjon, total overlevelse og responsrate) ble signifikant forbedret i VELCADE-armen, uavhengig av nivået av b2-mikroglobulin ved baseline.
I den ildfaste populasjonen i fase II -studien ble svarene evaluert av en uavhengig komité, og responskriteriene som ble anvendt er de som er etablert. av European Bone Marrow Transplant Group. Gjennomsnittlig total overlevelse for alle pasientene som var påmeldt studien var 17 måneder (rekkevidde Ytelsesstatus, fra slettingstatus for kromosom 13, eller fra antall eller type tidligere behandlinger. Responsfrekvensen for pasienter som allerede gjennomgikk 2-3 eller mer enn 7 behandlingslinjer var det henholdsvis 32% (10/32) og 31% (21/67).
Tabell 14: Sammendrag av effektresultater fra fase III (APEX) og II studier
I fase II -studien ble pasienter som ikke oppnådde optimal respons på VELCADE monoterapi, behandlet med høye doser deksametason og VELCADE. Protokollen tillot pasienter som oppnådde en mindre enn optimal respons på VELCADE monoterapi å motta deksametason.
Totalt 74 evaluerbare pasienter ble behandlet med deksametason og VELCADE. Den kombinerte behandlingen gjorde det mulig å oppnå respons eller forbedring av responsen [MR 11% eller PR 7%] hos 18% av pasientene.
Klinisk effekt hos pasienter med tilbakefall / ildfast myelomatose med subkutan administrering av VELCADE
En ikke-inferioritet, åpen, randomisert, klinisk fase III-studie som sammenlignet effekt og sikkerhet ved subkutan administrering av VELCADE kontra intravenøs administrering. Denne studien inkluderte 222 pasienter med tilbakefall / ildfast myelomatose, randomisert i et forhold på 2: 1 for å motta 1,3 mg / m² VELCADE subkutant eller intravenøst i 8 sykluser. For de pasientene som ikke oppnådde optimal respons på VELCADE alene (mindre enn Fullstendig respons [CR]) etter 4 sykluser, fikk de 20 mg deksametason på dagen av VELCADE -administrasjon og dagen etter. Pasienter med perifer nevropati eller trombocyttall på ≥ 2
Denne studien oppfylte det primære målet om ikke-mindreverdighet vurdert på responsrate (CR + PR) etter 4 sykluser med VELCADE monoterapi for både subkutane og intravenøse administrasjonsveier, med en responsprosent på 42% i begge. I tillegg sekundære effektmål relatert til respons og tid til hendelse viste konsistente resultater for både subkutane og intravenøse ruter (tabell 15).
Tabell 15: Sammendrag av effektanalyser som sammenligner subkutane og intravenøse administrasjoner av VELCADE
Behandling med VELCADE i kombinasjon med pegylert liposomalt doxorubicin (studie DOXIL-MMY-3001)
En åpen, randomisert, parallellgruppe fase III multisenterstudie med parallelle grupper ble utført på 646 pasienter som sammenlignet sikkerhet og effekt av VELCADE pluss pegylert liposomal doxorubicin versus VELCADE monoterapi hos pasienter med myelomatose som hadde mottatt minst 1 behandling tidligere og som ikke hadde vist sykdomsprogresjon under antracyklinbehandling. Det primære effektpunktet var tid til progresjon (TTP) mens de sekundære effektendpunktene var total overlevelse (OS) og total responsrate (ORR: (komplett respons + delvis respons) ved bruk av kriteriene for "Europeisk gruppe for blod og marg Transplantasjon (EBMT).
Resultatene av "midlertidig analyse protokolldefinert (basert på 249 TTP-hendelser) førte til tidlig avslutning av studien for effekt. Denne midlertidige analysen viste en 45% risikoreduksjon av TTP (95% KI; 29-57%, s
Den endelige analysen for total overlevelse (OS) utført etter en median oppfølging på 8,6 år viste ingen signifikant forskjell i OS mellom de to behandlingsarmene. Median OS var 30,8 måneder (95% KI; 25,2-36,5 måneder) for pasienter på VELCADE monoterapi og 33,0 måneder (95% KI; 28,9-37,1 måneder) for pasienter i kombinasjonsbehandling med VELCADE og pegylert liposomal doxorubicin.
Behandling med VELCADE i kombinasjon med deksametason
I mangel av en direkte sammenligning mellom VELCADE og VELCADE i kombinasjon med deksametason hos pasienter med progressivt myelomatose, ble det utført en "paret statistisk analyse" for å sammenligne resultatene av den ikke-randomiserte armen til VELCADE i kombinasjon med deksametason (studie fase II open label MMY-2045), med resultater oppnådd i VELCADE monoterapibehandlingsarmer fra forskjellige fase III randomiserte studier (M34101-039 [APEX] og DOXIL MMY-3001) i samme indikasjon.
Matchet-par-analyse er en statistisk metode der pasienter i behandlingsgruppen som ble studert (f.eks. VELCADE i kombinasjon med deksametason) og pasienter i sammenligningsgruppen (f.eks. VELCADE) er sammenlignbare med hensyn til forvekslingsfaktorer gjennom individuell sammenkobling av studiefag. Denne metoden minimerer effekten av forvirrende faktorer observert ved estimering av behandlingseffekter ved bruk av ikke-randomiserte data.
127 parrede pasientpar ble identifisert. Analysen viste en forbedring i den totale svarprosenten (ORR: CR + PR) (oddsforhold 3.769; 95% KI 2.045-6.947; p
Det er begrenset informasjon tilgjengelig om behandling med VELCADE ved tilbakefall av myelomatose.
Fase II MMY-2036 (RETRIEVE), enkeltarms åpen etikettstudie ble utført for å bestemme effekten og sikkerheten ved ombehandling med VELCADE. Hundre og tretti pasienter (alder ≥ 18 år) med myelomatose som tidligere hadde minst ett partielt respons på et regime som inneholdt VELCADE ble retreated etter progresjon. Minst 6 måneder etter forrige behandling ble VELCADE startet med den siste tolererte dosen på 1,3 mg / m² (n = 93) eller ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) og administrert på dag 1, 4, 8 og 11 hver tredje uke i opptil 8 sykluser, enten som monoterapi eller i kombinasjon med deksametason i henhold til behandlingsstandard. Dexametason ble administrert i kombinasjon med VELCADE til 83 pasienter i syklus 1 og ytterligere 11 pasienter fikk deksametason under de følgende VELCADE -behandlingssyklusene.
Det primære endepunktet var den beste bekreftede responsen på retreatment i henhold til EBMT -kriterier. Den beste totale responsprosenten (CR + PR) for retreatment hos 130 pasienter var 38,5% (95% CI: 30,1; 47)., 4).
Klinisk effekt hos tidligere ubehandlede pasienter med mantelcellelymfom (MCL)
LYM-3002 er en fase III, randomisert, åpen studie som sammenligner effekten og sikkerheten til kombinasjonen av VELCADE, rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP; n = 243) med rituximab. Cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin og prednison (R-CHOP; n = 244) hos tidligere ubehandlede voksne pasienter med MCL (trinn II, III eller IV). Pasienter i VcR-CAP behandlingsgruppen fikk VELCADE (1,3 mg / m²; på dag 1, 4, 8, 11, hviletid 12-21), rituximab 375 mg / m² IV på dag 1; cyklofosfamid 750 mg / m² IV på dag 1; doxorubicin 50 mg / m² IV på dag 1 og prednison 100 mg / m² oralt på dag 1 til 5 i 21-dagers VELCADE behandlingssyklus. Pasienter med en dokumentert første respons på syklus 6 ble gitt ytterligere to behandlingsforløp.
Det primære effektpunktet var progresjonsfri overlevelse basert på en vurdering fra Independent Review Committee (IRC). Sekundære endepunkter inkluderte tid til progresjon (TTP), tid til neste anti-lymfombehandling (TNT), varighet av "behandlingsfritt intervall (TFI) ), total responsrate (ORR) og fullstendig responsrate (CR / CRu), total overlevelse (OS) og varighet av respons.
Demografien og sykdomsegenskapene ved baseline var generelt godt balansert mellom de to behandlingsarmene: Medianalderen til pasientene var 66 år, 74% var menn, 66% var kaukasiske og 32% asiatiske, 69% av pasientene. Pasientene hadde positivt beinmargsaspirat og / eller MCL -positiv benmargsbiopsi, 54% av pasientene hadde en International Prognostic Index (IPI) score ≥ 3, og 76% hadde stadium IV -sykdom. Behandlingens varighet (median = 17 uker) og oppfølgingstid (median = 40 måneder) var sammenlignbare i begge behandlingsgrupper. Pasienter i begge behandlingsgrupper mottok en median på 6 sykluser med 14% av pasientene i VcR-CAP-gruppen og 17% av pasientene i R-CHOP-gruppen som mottok de ytterligere 2 syklusene. De fleste pasientene i begge gruppene fullførte behandlingen, 80% i VcR-CAP-gruppen og 82% i R-CHOP-gruppen. Effektresultatene er presentert i tabell 16:
Tabell 16: Effektresultater fra LYM-3002 studie
Median PFS som bestemt av etterforskeren var 30,7 måneder i VcR-CAP-gruppen og 16,1 måneder i R-CHOP-gruppen (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p
Median varighet av fullstendig respons var 42,1 måneder i VcR-CAP-gruppen sammenlignet med 18 måneder i R-CHOP-gruppen. Den totale responsvarigheten var 21,4 måneder lenger i VcR-CAP-gruppen (median 36,5 måneder mot 15,1 måneder i R-CHOP-gruppen). Ved en median oppfølgingstid på 40 måneder var median totaloverlevelse (OS) til fordel for VcR-CAP (56,3 måneder i R-CHOP-gruppen og ikke oppnådd i VcR-CAP-gruppen), (HR-estimat = 0,80; p = 0,173). Det var en trend mot forlenget total overlevelse til fordel for VcR-CAP-gruppen; den estimerte 4-års overlevelsesraten var 53,9% i R-CHOP-gruppen og 64,4% i VcR-CAP-gruppen.
Pasienter med tidligere behandlet lett kjede (AL) amyloidose
En åpen, ikke-randomisert fase I / II-studie ble utført for å bestemme sikkerheten til VELCADE hos pasienter med tidligere behandlet lettkjede (AL) amyloidose. Ingen nye sikkerhetsproblemer ble observert under studien, og spesielt førte VELCADE ikke til forverring av organskader (hjerte, nyre og lever).
I en undersøkende effektanalyse, for de to assosierte dosekohorter, ble det rapportert en responsrate på 67,3% (hvorav 28,6% fullstendig respons) når det gjelder hematologisk respons (protein M), hos 49 evaluerbare pasienter behandlet med maksimal tillatte doser på 1,6 mg / m² en gang i uken og 1,3 mg / m² to ganger i uken.For de to assosierte dosekursene var 1 års overlevelse 88, 1%.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med VELCADE i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen med myelomatose og mantelcellelymfom (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter intravenøs bolusadministrasjon på 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m² til 11 pasienter med multiple myelom- og kreatininclearanceverdier større enn 50 ml / min, var gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av bortezomib ved første doser 57 og 112 ng / ml , henholdsvis. Ved påfølgende doser varierte gjennomsnittlig maksimal observert plasmakonsentrasjon fra 67 til 106 ng / ml for dosen 1,0 mg / m² og mellom 89 og 120 ng / ml for dosen på 1,3 mg / m².
Etter gjentatt intravenøs bolus eller subkutan injeksjon av en dose på 1,3 mg / m² hos pasienter med myelomatose (n = 14 i intravenøs gruppe, n = 17 i subkutan gruppe), var total systemisk legemiddeleksponering (AUClast) ekvivalent for subkutan og intravenøse administrasjonsveier. Cmax etter subkutan administrering (20,4 ng / ml) var lavere enn intravenøs (223 ng / ml). Det geometriske gjennomsnittlige forholdet AUC var 0,99 og med 90% konfidensintervaller var de 80,18% - 122,80%.
Fordeling
Hos pasienter med myelomatose varierte gjennomsnittlig distribusjonsvolum (Vd) for bortezomib fra 1659 til 3294 l etter enkel eller gjentatt intravenøs dosering på 1,0 mg / m² eller 1,3 mg / m². Dette antyder at bortezomib er vidt distribuert i perifert vev. Ved et bortezomib -konsentrasjonsområde på 0,01 til 1,0 μg / ml, bindende til humane plasmaproteiner in vitro den stod på et gjennomsnitt på 82,9%. Plasmaproteinbundet fraksjon av bortezomib var ikke konsentrasjonsavhengig.
Biotransformasjon
utdanning in vitro på humane levermikrosomer og på cytokrom P450 isoenzymer uttrykt av humant c-DNA indikerer at bortezomib hovedsakelig gjennomgår oksidativ metabolisme via cytokrom P450, 3A4, 2C19 og 1A2 enzymer. Den viktigste metabolske veien består av deboronering som fører til to deboronerte metabolitter som deretter hydroksyleres til forskjellige metabolitter. De deboronerte metabolittene til bortezomib er inaktive som hemmere av 26S -proteasomet.
Eliminering
Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid (t1 / 2) for bortezomib under behandling med flere doser varierer fra 40 til 193 timer. Bortezomib blir fjernet raskere etter den første dosen enn ved de følgende dosene. Gjennomsnittlig total clearance var 102 og 112 l / t etter den første dosen på henholdsvis 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m², og mellom 15 og 32 l / t og mellom 18 og 32 l / t for påfølgende doser på henholdsvis 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m².
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til bortezomib ble studert i en klinisk fase I -studie hos 61 pasienter med primære solide svulster med varierende grad av nedsatt leverfunksjon og behandlet med doser av bortezomib inkludert mellom 0,5 og 1,3 mg / m².
Mild leverinsuffisiens endret ikke den dosnormaliserte AUC for bortezomib sammenlignet med den som ble sett hos pasienter med normal leverfunksjon. Imidlertid ble dose-normaliserte gjennomsnittlige AUC-verdier økt med omtrent 60% hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. En lavere startdose anbefales hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon., Og slike pasienter bør overvåkes nøye (se avsnitt 4.2, tabell 6).
Nyresvikt
En farmakokinetisk studie ble utført på pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon, som ble klassifisert etter kreatininclearance (CrCL) -verdier i følgende grupper: Normal (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), Mild ( CrCL = 40-59 ml / min / 1,73 m², n = 10), moderat (CrCL = 20-39 ml / min / 1,73 m², n = 9) og alvorlig (intravenøs CrCL ved doser fra 0,7 til 1,3 mg / m² to ganger i uken VELCADE -eksponering (normalisert dose AUC og Cmax) var lik i alle pasientgrupper (se pkt. 4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ved konsentrasjoner
Bortezomib viste ikke gentoksisitet i mutagenisitetstesten in vitro (Ames -test), og heller ikke i mikronukleustesten in vivo utført hos mus.
I utviklingstoksisitetsstudier utført på rotter og kaniner, ble embryoføtal dødelighet vist ved toksiske doser hos mor, men ingen embryoføtal toksisitet under mors toksiske dose. Fertilitetsstudier har ikke blitt utført, men en evaluering av reproduktive vev ble utført i generelle toksisitetsstudier. I den seks måneder lange studien på rotter ble det funnet degenerative effekter på både testiklene og eggstokkene. Det er derfor sannsynlig at bortezomib kan ha en potensiell effekt på mannlig og kvinnelig fruktbarhet. Studier av perinatal og postnatal utvikling har ikke blitt utført.
Generelle toksisitetsstudier gjennom flere sykluser utført på rotter og aper viste at de viktigste målorganene var: mage -tarmkanalen, noe som resulterte i oppkast og / eller diaré; hematopoietisk og lymfatisk vev, noe som resulterer i cytopeni i perifert blod, atrofi av lymfatisk vev og hematopoietisk hypocellularitet i benmargen; perifer nevropati (sett hos aper, mus og hunder) som påvirker aksonene i sensoriske nerver; og små endringer i nyrene. Etter avsluttet behandling viste alle disse målorganene delvis til fullstendig restitusjon.
Basert på dyreforsøk synes bortezomibs passering over blod -hjerne -barrieren å være begrenset, og relevansen hos mennesker er ukjent.
Kardiovaskulære sikkerhetsfarmakologiske studier utført på aper og hunder viser at intravenøs administrering av mg / m2 doser 2 til 3 ganger den klinisk anbefalte dosen resulterer i økt hjertefrekvens, redusert hjertekontraktilitet, hypotensjon og død. Hos hunder ble redusert hjertekontraktilitet og hypotensjon kontrollert av akutt behandling med positive inotrope midler eller vasopressorer, og en liten økning i korrigert QT -intervall ble observert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mannitol (E421)
Nitrogen
06.2 Uforlikelighet "-
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode "-
Uåpnet hetteglass
3 år.
Rekonstituert løsning
Den rekonstituerte løsningen skal brukes umiddelbart etter klargjøring.
Hvis den ikke brukes umiddelbart, er det brukerens ansvar å overholde vilkårene og lagringstiden for legemidlet før bruk.
Den fysiske og kjemiske stabiliteten til den rekonstituerte oppløsningen har imidlertid blitt demonstrert i 8 timer ved 25 ° C ved oppbevaring i det originale hetteglasset og / eller i en sprøyte. Total oppbevaringstid for det rekonstituerte legemidlet før administrering bør ikke overstige 8 timer.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
For oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Type I glass 10 ml hetteglass, med en grå brombutylpropp og en aluminiumsforsegling, med en kongeblå hette som inneholder 3,5 mg bortezomib.
Hetteglasset finnes i en gjennomsiktig blister som består av et brett med lokk.
Hver pakning inneholder 1 hetteglass til engangsbruk.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Generelle forholdsregler
Bortezomib er et cellegift. Derfor bør det utvises spesiell forsiktighet ved håndtering og klargjøring av VELCADE. Det anbefales å bruke hansker og andre verneklær for å forhindre kontakt med huden.
Håndteringen av VELCADE må gjøres med streng overholdelse av aseptiske teknikker på grunn av fravær av konserveringsmidler.
Det har vært dødsfall etter utilsiktet intratekal administrering av VELCADE. VELCADE 1 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er kun beregnet på intravenøs bruk, mens VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske er beregnet på intravenøs eller subkutan bruk.VELCADE skal ikke administreres intratekalt.
Instruksjoner for rekonstituering
VELCADE må rekonstitueres av helsepersonell.
Intravenøs injeksjon
Hvert 10 ml hetteglass som inneholder VELCADE 3,5 pulver til injeksjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning. Oppløsning av det lyofiliserte pulveret tar mindre enn 2 minutter. Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib. Den rekonstituerte oppløsningen er klar og fargeløs, med en endelig pH mellom 4 og 7. Den rekonstituerte oppløsningen bør inspiseres visuelt før administrering for å kontrollere om det er partikler eller misfarging. I nærvær av partikler eller endring i farge. løsningen skal ikke brukes og skal kastes.
Subkutan injeksjon
Hvert 10 ml hetteglass som inneholder VELCADE 3,5 pulver til injeksjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres med 1,4 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning. Oppløsning av det lyofiliserte pulveret tar mindre enn 2 minutter. Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib. Den rekonstituerte oppløsningen er klar og fargeløs, med en endelig pH mellom 4 og 7. Den rekonstituerte oppløsningen bør inspiseres visuelt før administrering for å kontrollere om det er partikler eller misfarging. I nærvær av partikler eller endring i farge. løsningen skal ikke brukes og skal kastes.
Avhending
VELCADE er kun til engangsbruk.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/04/274/001
036559019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 26. april 2004
Dato for siste fornyelse av autorisasjonen: 26. april 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
04/2015
