Aktive ingredienser: Ketoprofen
ORUDIS 50 mg harde kapsler
Orudis pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- ORUDIS 50 mg harde kapsler
- ORUDIS 100 mg harde kapsler med forlenget frigjøring, ORUDIS 200 mg harde kapsler med forlenget frigjøring
- ORUDIS 100 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
- ORUDIS 100 mg suppositorier
- ORUDIS 5% gel
Indikasjoner Hvorfor brukes Orudis? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Orudis, 2- (3-benzoyl-fenyl) -propionsyre eller ketoprofen, er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel med sterk antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk aktivitet.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, akutt urinsyregikt, slitasjegikt av forskjellige lokaliseringer, isjias, radikulitt, myalgi, bursitt, senebetennelse, tenosynovitt, synovitt, kapsulitt, kontusjoner, forstuinger, dislokasjoner, muskeltårer, flebitt, smertefull lymfoid lymfitt, overfladisk tromboflebitt og pneumologi.
Kontraindikasjoner Når Orudis ikke skal brukes
Orudis er kontraindisert hos pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner, som bronkospasme, astmaanfall, rhinitt, urtikaria eller andre allergiske reaksjoner, mot ketoprofen, acetylsalisylsyre (ASA) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). alvorlige, sjelden fatale anafylaktiske reaksjoner er rapportert hos disse pasientene (se også bivirkninger).
Orudis er også kontraindisert i følgende tilfeller:
- overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene;
- i tredje trimester av svangerskapet
- under intensiv vanndrivende behandling;
- alvorlig nyresvikt;
- alvorlige former for leversvikt (levercirrhose, alvorlig hepatitt);
- leukopeni og trombocytopeni;
- personer med pågående blødning
- hemoragisk diatese;
- alvorlig hjertesvikt;
- aktivt magesår, eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Orudis er generelt kontraindisert under graviditet, under amming (se også spesielle advarsler) og i pediatrisk alder.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Orudis
Orudis 50 mg kapsler inneholder laktose; Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene.
Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye ved oppstart av behandling hos pasienter med hjertesvikt, skrumplever og nefrose, hos pasienter som er i vanndrivende behandling, med kronisk nyresvikt, spesielt hvis det er eldre. Hos slike pasienter kan administrering av ketoprofen forårsake redusert blodstrøm. , forårsaket av inhibering av prostaglandiner, og føre til nyreforandringer.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med tidligere hypertensjon og / eller hjertesvikt, siden væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, i nærvær av infeksjon, kan de antiinflammatoriske, smertestillende og antipyretiske effektene av ketoprofen maskere symptomene på progresjon av infeksjonen, slik som feber.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjonstest eller tidligere leversykdom, bør transaminaser evalueres regelmessig, spesielt under langtidsbehandling. Sjeldne tilfeller av gulsott og hepatitt er rapportert med ketoprofen.
Bruk av NSAID kan svekke kvinnelig fruktbarhet og anbefales ikke hos kvinner som har tenkt å bli gravide.Fra kvinner som har fertilitetsproblemer eller som er under utredning av fruktbarhet, bør det vurderes å avbryte behandlingen.
Pasienter med astma assosiert med kronisk rhinitt, kronisk bihulebetennelse og / eller nesepolypper har en høyere risiko for allergi mot aspirin og / eller NSAIDs enn resten av befolkningen. Administrering av dette legemidlet kan forårsake astmaanfall eller bronkospasme. Spesielt hos personer som er allergiske til aspirin eller NSAID (se også kontraindikasjoner).
Pasienter med ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom bør bare behandles med ketoprofen etter nøye vurdering. Lignende hensyn bør tas før langtidspleie påbegynnes hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking).
Hvis det oppstår synsforstyrrelser som tåkesyn, bør behandlingen avsluttes
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Orudis
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
FORENINGER IKKE ANBEFALES
Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert selektive cyklo-oksygenase-2-hemmere) og høydose salisylater: økt risiko for gastrointestinale sår og blødninger.
Antikoagulantia (heparin og warfarin) og trombocythemmende midler (f.eks. Tiklopidin og klopidogrel): økt risiko for blødning (se Forholdsregler for bruk). Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, bør pasientene følges nøye.
Litium: risiko for økte plasmalitiumnivåer, som noen ganger kan nå toksiske nivåer på grunn av redusert renal utskillelse av litium. Der det er nødvendig, bør plasmalitiumnivåer overvåkes med mulig dosejustering under og etter NSAID -behandling.
Metotreksat ved doser over 15 mg / uke: økt risiko for hematologisk toksisitet fra metotreksat, spesielt ved administrering i høye doser (> 15 mg / uke); muligens på grunn av proteinbindende skift av metotreksat og redusert renal clearance. Hos pasienter som allerede behandles med ketoprofen, bør behandlingen avsluttes minst 12 timer før administrering av metotreksat. Hvis ketoprofen skal administreres ved avsluttet behandling med metotreksat, er det nødvendig å vente 12 timer før administrering.
FORENINGER SOM KREVER FORSIKTIG
Kortikosteroider: økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se også spesielle advarsler).
Diuretika: pasienter som tar diuretika og blant dem, spesielt dehydrert pasienter, har en høy risiko for å utvikle nyreinsuffisiens etter en reduksjon i nyreblodstrømmen forårsaket av inhibering av prostaglandiner. Disse pasientene må rehydreres før samtidig administrering påbegynnes. nyrefunksjon bør overvåkes når behandlingen startes.
ACE-hemmere og angiotensin II-antagonister: Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient eller eldre pasient) kan samtidig administrering av en ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist og midler som hemmer cyklo-oksygenasesystemet føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen , som inkluderer mulig akutt nyresvikt. Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar Orudis samtidig med ACE -hemmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.
Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter at samtidig behandling er startet (se Forholdsregler for bruk).
Metotreksat ved doser under 15 mg / uke: Det bør utføres fullstendig blodtelling hver uke i løpet av de første ukene av kombinasjonsbehandling. Ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon eller hos eldre pasienter, bør monitorering være hyppigere.
Pentoxifylline: det bestemmer en økt risiko for blødning. Nærmere klinisk overvåking og overvåking av blødningstid er nødvendig.
FORENINGER TIL Å VURDE
Antihypertensiva (betablokkere, angiotensinkonverterende enzymer, diuretika): risiko for redusert antihypertensiv aktivitet (hemming av prostaglandin vasodilatasjon forårsaket av NSAIDs).
Trombolytikk: økt risiko for blødning.
Probenecid: Samtidig administrering av probenecid kan redusere plasmaclearance for ketoprofen betydelig. Selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI): økt risiko for gastrointestinal blødning (se Forholdsregler for bruk).
Gemeprost: redusert effekt av gemeprost.
Intrauterine prevensjonsmidler (IUD): Enhetens effektivitet kan reduseres og føre til graviditet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Medisiner som Orudis kan være forbundet med en liten økt risiko for hjerteinfarkt ('hjerteinfarkt') eller hjerneslag. Enhver risiko er mer sannsynlig med høye doser og langvarige behandlinger. Ikke overskrid anbefalt dose eller behandlingstid.
Samtidig bruk av Orudis med andre NSAID, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere, bør unngås.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Hos eldre og hos pasienter med magesår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se også kontraindikasjoner), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon høyere med økte doser NSAIDs. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen.Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lave doser aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se nedenfor og interaksjoner).
Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere magesymptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de første stadiene av behandlingen.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin -gjenopptakshemmere eller trombocyttplaster som aspirin (se interaksjoner).
Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar Orudis, bør behandlingen avsluttes. NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da disse tilstandene kan forverres (se også bivirkninger)
Eldre: Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAID, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se også Dose, metode og tidspunkt for administrering).
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se bivirkninger) .På de tidlige stadiene av behandlingen ser det ut til at pasienter ha større risiko: reaksjonen begynner i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden. Orudis bør seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Hvis du har hjerteproblemer eller slagproblemer, eller hvis du har risiko for disse tilstandene (for eksempel høyt blodtrykk, diabetes eller høyt kolesterol eller røyking), diskuter behandling med legen din eller apoteket.
Noen epidemiologiske bevis tyder på at ketoprofen kan være forbundet med en høyere risiko for alvorlig gastrointestinal toksisitet enn andre NSAIDs, spesielt ved høye doser (se også Dose, metode og tidspunkt for administrering og kontraindikasjoner).
Svangerskap
Administrering av ketoprofen, selv om eksperimentelt ikke viste embryo-fostertoksisitet for doser som kan sammenlignes med de som er forutsatt for klinisk bruk, er ikke tilrådelig under graviditet, amming og spedbarn.
Inhibering av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt. Resultater av epidemiologiske studier tyder på økt risiko for abort og hjertemisdannelse og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer. I de tidlige stadiene av svangerskapet. Den absolutte risikoen for hjerte misdannelser ble økt fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen har blitt anslått å øke med dose og behandlingsvarighet. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere vist seg å forårsake økt tap før og etter implantasjon og embryoføtal dødelighet.
I tillegg er det rapportert om økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som fikk prostaglandinsyntesehemmere i løpet av den organogenetiske perioden.
I første og andre trimester av svangerskapet skal Orudis bare brukes etter behov. Hvis Orudis brukes av kvinner som prøver å få barn eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen være så lav som mulig og behandlingstiden så kort som mulig.
I tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere utsette fosteret for:
- kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
- nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
- mulig forlengelse av blødningstiden og trombocytblodende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
- inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Bruken av stoffet nær fødsel kan forårsake endringer i hemodynamikken i den lille sirkulasjonen til det ufødte barnet med alvorlige konsekvenser for pusten.
Følgelig er ketoprofen kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelige data om utskillelse av ketoprofen i morsmelk, anbefales ikke bruk under amming.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter bør informeres om muligheten for søvnighet, svimmelhet eller anfall, og bør unngå å kjøre bil eller delta i aktiviteter som krever spesiell årvåkenhet hvis slike symptomer oppstår.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Orudis: Dosering
Hos voksne er dosen 150-200 mg en gang daglig (lik 3-4 kapsler daglig) fordelt på måltider.
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen, som må evaluere en "mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor. Selv om kliniske og farmakokinetiske data ikke har avslørt fenomener med økte sekundære manifestasjoner, er det hensiktsmessig, som med andre legemidler, for å starte behandlingen med Orudis harde kapsler med den laveste anbefalte dosen, og vedlikeholdsbehandling med den laveste effektive dosen.
Maksimal daglig dose er 200 mg. Risiko- og nyttebalansen bør vurderes nøye før du starter behandlingen med 200 mg daglig dose, og høyere doser anbefales ikke (se også Forholdsregler for bruk).
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter Det anbefales å redusere startdosen og å praktisere vedlikeholdsterapi med den laveste effektive dosen. Individualiserte justeringer kan bare vurderes etter å ha etablert god toleranse for stoffet
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Slike pasienter bør følges nøye og behandles med den laveste effektive daglige dosen.
Barn
Sikkerhet og effekt av ketoprofen er ikke undersøkt hos barn
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Orudis
Tilfeller av overdosering er rapportert med doser på opptil 2,5 g ketoprofen. I de fleste tilfeller var symptomene som ble observert godartede og begrenset til sløvhet, søvnighet, kvalme, oppkast og epigastriske smerter.
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av ketoprofen. Ved mistanke om alvorlig overdose anbefales mageskylling og støtte for symptomatisk behandling for å kompensere for dehydrering, overvåke nyrefunksjonen og korrigere acidose hvis den er tilstede.
Ved nyreinsuffisiens kan hemodialyse være nyttig for å fjerne stoffet fra sirkulasjonen.
Ved utilsiktet inntak av overdreven dose ORUDIS, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU HAR NOEN tvil om å bruke ORUDIS, KONTAKT Legen din eller apoteket.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Orudis
Som alle andre legemidler kan ORUDIS forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Klassifisering av forventede frekvenser: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til <1/10), uvanlige (≥ 1/1000 til <1/100), sjeldne (≥ 1/10000 til <1/ 1000), svært sjeldne (<1/10000), ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Gastrointestinale lidelser:
De mest observerte bivirkningene er gastrointestinale.
Vanlige: dyspepsi, kvalme, magesmerter, oppkast
Mindre vanlige: forstoppelse, diaré, flatulens, gastritt
Sjelden: ulcerøs stomatitt, magesår
Ikke kjent: forverring av kolitt og Crohns sykdom, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, spesielt hos eldre (se spesielle advarsler). Melena, hematemese.
Hud- og subkutant vevssykdom:
Mindre vanlige: utslett, kløe
Ikke kjent: fotosensibilisering, alopecia, urticaria, angioødem, bulløse reaksjoner inkludert Stevens-Johnson og Lyell syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjelden)
Bryst- og mediastinum sykdommer i luftveiene:
Sjelden: astmaanfall
Ikke kjent: bronkospasme (spesielt hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor acetylsalisylsyre ASA og andre NSAIDs), rhinitt.
Nevrologiske sykdommer:
Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet, søvnighet
Sjelden: parestesi
Ikke kjent: kramper, dysgeusi
Øyesykdommer:
Sjelden: tåkesyn (se også spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk)
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjelden: tinnitus
Nyrer og urinveier:
Ikke kjent: unormal nyrefunksjonstest, akutt nyresvikt, interstitiell tubulær nefritt, nefrotisk syndrom.
Sykdommer i lever og galleveier:
Sjelden: hepatitt, økte nivåer av transaminase, økt bilirubin i serum på grunn av leversykdom.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjelden: anemi på grunn av blødning
Ikke kjent: agranulocytose, trombocytopeni, beinmargsplasi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner (inkludert sjokk).
Psykiatriske lidelser:
Ikke kjent: humørsvingninger.
Hjertesykdommer:
Ikke kjent: hjertesvikt
Karsykdommer:
Ikke kjent: hypertensjon, vasodilatasjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Mindre vanlige: ødem, tretthet
Diagnostiske tester:
Sjelden: vektøkning
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uansett krever utseendet til en viktig sekundær reaksjon umiddelbar suspensjon av behandlingen.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
ADVARSEL: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
ORUDIS 50 mg harde kapsler
En kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: ketoprofen 50 mg.
Hjelpestoffer: Magnesiumstearat, laktose. Skallkomponenter: jernoksid (E172), titandioksid (E171), gelatin.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Harde kapsler. "50 mg harde kapsler" 30 kapsler
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ORUDIS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ORUDIS 50 mg harde kapsler
En kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: ketoprofen 50 mg.
ORUDIS 100 mg harde depotkapsler
En kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: ketoprofen 100 mg.
ORUDIS 200 mg harde depotkapsler
En kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: ketoprofen 200 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler.
Kapsler med langvarig frigivelse.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Orudis 50 mg harde kapsler det er indikert for behandling av revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, akutt gikt, artrose av forskjellige lokaliseringer, isjias, radikulitt, myalgi, bursitt, tendinitt, tenosynovitt, synovitt, kapsulitt, kramper, forstuinger, dislokasjoner, muskeltår, lymfitt, overfladisk tromboflebitt , smertefulle betennelsessykdommer innen tannbehandling, otolaryngologi, urologi og pulmonologi.
Orudis 100 mg og 200 mg harde depotkapsler det er indikert ved behandling av revmatoid artritt, slitasjegikt, ankyloserende spondylitt, akutte ledd og periartikulære manifestasjoner (bursitt, kapsulitt, synovitt, senebetennelse); cervikal spondylitt, lumbal smerte (tåre, lumbago, isjias, fibrositt), muskuloskeletale smertesyndrom og dysmenoré.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Bruk av legemidlet er forbeholdt voksne pasienter.
Harde kapsler : dosen er 150-200 mg per dag (lik 3 - 4 kapsler per dag) fordelt på måltider;
Kapsler med langvarig frigivelse : dosen er 100-200 mg en gang daglig, avhengig av vekten til forsøkspersonen og alvorlighetsgraden av symptomene. Orudis harde kapsler med forlenget frigjøring skal tas oralt etter et måltid.
Maksimal daglig dose er 200 mg. Nytte- og risikobalansen bør vurderes nøye før behandling påbegynnes med 200 mg daglig dose og høyere doser anbefales ikke (se også pkt. 4.4).
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.4).
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens og eldre
Det anbefales å redusere startdosen og øve vedlikeholdsterapi med den laveste effektive dosen. Individualiserte justeringer kan bare vurderes etter å ha etablert god toleranse for stoffet (se pkt. 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Slike pasienter bør følges nøye og behandles med den laveste effektive daglige dosen (se pkt. 4.6 og 5.2).
Barn
Sikkerhet og effekt av ketoprofen er ikke undersøkt hos barn.
04.3 Kontraindikasjoner
Orudis er kontraindisert hos pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner, som bronkospasme, astmaanfall, rhinitt, urtikaria eller andre allergiske reaksjoner, mot ketoprofen, acetylsalisylsyre (ASA) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). alvorlige, sjelden dødelige, anafylaktiske reaksjoner er rapportert hos disse pasientene (se pkt. 4.8).
Orudis er også kontraindisert i følgende tilfeller:
• overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene;
• i tredje trimester av svangerskapet
• under intensiv vanndrivende behandling;
• alvorlig nyreinsuffisiens;
• alvorlige former for leversvikt (levercirrhose, alvorlig hepatitt);
• leukopeni og trombocytopeni;
• personer med pågående blødning
• blødende diatese;
• alvorlig hjertesvikt;
• aktivt magesår, eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
Orudis er generelt kontraindisert under graviditet, under amming (se pkt. 4.6) og i pediatrisk alder.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Orudis 50 mg kapsler inneholder laktose; Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Orudis kapsler med depottrekk inneholder sakkarose: pasienter med sjeldne problemer med fruktoseintoleranse, glukose / galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
Advarsler
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.2 og nedenfor).
Samtidig bruk av Orudis med andre NSAID, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere, bør unngås.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Hos eldre og hos pasienter med magesår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon høyere ved økende doser NSAIDs. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen. Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lavdose aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se nedenfor og pkt. 4.5).
Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere magesymptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de første stadiene av behandlingen.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin -gjenopptakshemmere eller trombocyttplaster som aspirin (se pkt. 4.5).
Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar Orudis, bør behandlingen avsluttes.
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), siden disse tilstandene kan forverres (se pkt. 4.8).
Eldre: Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt.4.2).
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se pkt. 4.8). I de tidlige stadiene av behandlingen ser det ut til at pasienter er ved høyere risiko: reaksjonen begynner i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden. Orudis bør seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langvarig behandling) kan være assosiert med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag). Det er tilstrekkelige data til å utelukke en lignende risiko for ketoprofen.
Noen epidemiologiske bevis tyder på at ketoprofen kan være forbundet med en høyere risiko for alvorlig gastrointestinal toksisitet sammenlignet med andre NSAIDs, spesielt ved høye doser (se også pkt. 4.2 og 4.3).
Forholdsregler
Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye ved behandlingsstart hos pasienter med hjertesvikt, med skrumplever og nefrose, hos pasienter som er i vanndrivende behandling, med kronisk nyresvikt, spesielt hvis det er eldre. . nyreblod, forårsaket av inhibering av prostaglandiner og føre til nyreforandringer.
Forsiktighet er nødvendig hos pasienter med en historie med mild til moderat hypertensjon og / eller kongestiv hjertesvikt ettersom væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, i nærvær av infeksjon, kan de antiinflammatoriske, smertestillende og antipyretiske effektene av ketoprofen maskere symptomene på progresjon av infeksjonen, slik som feber.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjonstest eller tidligere leversykdom, bør transaminaser evalueres regelmessig, spesielt under langtidsbehandling. Tilfeller av gulsott og hepatitt er rapportert med ketoprofen.
Bruk av NSAID kan kompromittere kvinnelig fruktbarhet og anbefales ikke for kvinner som har tenkt å bli gravide.
Hos kvinner som har fertilitetsproblemer eller som gjennomgår fertilitetsundersøkelser, bør behandling avbrytes.
Pasienter med astma assosiert med kronisk rhinitt, kronisk bihulebetennelse og / eller nesepolypper har en høyere risiko for allergi mot aspirin og / eller NSAIDs enn resten av befolkningen. Administrering av dette legemidlet kan forårsake astmaanfall eller bronkospasme. Spesielt hos personer som er allergiske aspirin eller NSAIDs (se pkt. 4.3).
Pasienter med ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom bør bare behandles med ketoprofen etter nøye vurdering. Lignende hensyn bør tas før langtidspleie påbegynnes hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking).
Hvis det oppstår synsforstyrrelser som tåkesyn, bør behandlingen avsluttes.
For interaksjonen mellom legemidlet og metabolismen av arakidonsyre kan det oppstå bronkospasme -kriser og muligens sjokk og andre allergiske fenomener hos astmatikere og predisponerte personer.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
FORENINGER IKKE ANBEFALES
Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere ) Og salisylater i høye doser : økt risiko for magesår og blødning.
Antikoagulantia (heparin og warfarin) og antiplatelet midler (f.eks. Tiklopidin og klopidogrel) : økt risiko for blødning (se pkt. 4.4). Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, bør pasientene følges nøye
Litium : risiko for økte plasmalitiumnivåer, som noen ganger kan nå toksiske nivåer på grunn av redusert renal utskillelse av litium. Der det er nødvendig, bør plasmalitiumnivåer overvåkes med mulig dosejustering under og etter NSAID -behandling.
Metotreksat ved doser over 15 mg / uke: økt risiko for hematologisk toksisitet fra metotreksat, spesielt ved administrering i høye doser (> 15 mg / uke); muligens på grunn av proteinbindende skift av metotreksat og redusert renal clearance. Hos pasienter som allerede behandles med ketoprofen, bør behandlingen avsluttes minst 12 timer før administrering av metotreksat. Hvis ketoprofen skal administreres ved avsluttet behandling med metotreksat, er det nødvendig å vente 12 timer før administrering.
FORENINGER SOM KREVER FORSIKTIG
Kortikosteroider : økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt. 4.4).
Diuretika : pasienter som tar diuretika og blant dem spesielt dehydrert har høy risiko for å utvikle nyreinsuffisiens etter en reduksjon i nyreblodstrømmen forårsaket av inhibering av prostaglandiner Disse pasientene må rehydreres før samtidig administrering og nyrefunksjon startes. funksjonen bør overvåkes når behandlingen startes (se pkt. 4.4).
ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister :
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient eller eldre pasient) kan samtidig administrering av en ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist og midler som hemmer cyklo-oksygenasesystemet føre til ytterligere forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt. Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar Orudis samtidig med ACE -hemmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.
Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling med oppstart (se pkt. 4.4).
Metotreksat ved doser under 15 mg / uke: en ukentlig blodtelling bør utføres i løpet av de første ukene av kombinasjonsbehandling. Ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon eller hos eldre pasienter, bør monitorering være hyppigere.
Pentoxifylline : det er økt risiko for blødning. Nærmere klinisk overvåking og overvåking av blødningstid er nødvendig.
FORENINGER TIL Å VURDE
Antihypertensiva (betablokkere, angiotensinkonverterende enzymer, diuretika): risiko for redusert antihypertensiv aktivitet (hemming av prostaglandin vasodilatasjon forårsaket av NSAIDs).
Trombolytikk: økt risiko for blødning.
Probenecid: samtidig administrering av probenecid kan redusere plasmaclearance for ketoprofen betydelig.
Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) : økt risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Gemeprost: redusert effekt av gemeprost.
Intrauterine prevensjonsmidler (IUD): Enhetens effektivitet kan reduseres, noe som resulterer i graviditet.
04.6 Graviditet og amming
Administrering av ketoprofen, selv om eksperimentelt ikke viste embryo-fostertoksisitet for doser som kan sammenlignes med de som er forutsatt for klinisk bruk, er ikke tilrådelig under graviditet, amming og spedbarn.
Svangerskap
Inhibering av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt.
Resultater av epidemiologiske studier tyder på økt risiko for abort og hjerte misdannelse og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for hjerte misdannelser ble økt fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen har blitt estimert til økning med dose og behandlingsvarighet. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere vist seg å forårsake økt tap av pre- og postimplantasjon og embryoføtal dødelighet.
I tillegg er det rapportert om økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som fikk prostaglandinsyntesehemmere i løpet av den organogenetiske perioden.
I første og andre trimester av svangerskapet skal Orudis bare brukes etter behov. Hvis Orudis brukes av kvinner som prøver å få barn eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen være så lav som mulig og behandlingstiden så kort som mulig.
I tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere utsette fosteret for:
• kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
• nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
• mulig forlengelse av blødningstiden og trombocytblodende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
• inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Bruken av stoffet nær fødsel kan forårsake endringer i hemodynamikken i den lille sirkulasjonen til det ufødte barnet med alvorlige konsekvenser for pusten.
Følgelig er ketoprofen kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelige data om utskillelse av ketoprofen i morsmelk, anbefales ikke bruk under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter bør informeres om muligheten for søvnighet, svimmelhet eller anfall, og bør unngå å kjøre bil eller delta i aktiviteter som krever spesiell årvåkenhet hvis slike symptomer oppstår.
04.8 Bivirkninger
Som alle andre legemidler kan ORUDIS forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Klassifisering av forventede frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Følgende reaksjoner er rapportert ved bruk av ketoprofen hos voksne
Gastrointestinale lidelser
De mest observerte bivirkningene er gastrointestinale.
Vanlige: dyspepsi, kvalme, magesmerter, oppkast.
Mindre vanlige: forstoppelse, diaré, flatulens, gastritt
Sjelden: ulcerøs stomatitt, magesår
Ikke kjent: forverring av kolitt og Crohns sykdom, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, spesielt hos eldre (se pkt. 4.4). Melena, hematemese.
Hud og subkutant vev:
Mindre vanlige: utslett, kløe
Ikke kjent: fotosensibilisering, alopecia, urticaria, angioødem, bulløse reaksjoner inkludert Stevens-Johnson og Lyell syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjelden).
Bryst- og mediastinum sykdommer i luftveiene:
Sjelden: astmaanfall,
Ikke kjent: bronkospasme (spesielt hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor acetylsalisylsyre ASA og andre NSAIDs), rhinitt.
Nevrologiske sykdommer:
Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet, søvnighet
Sjelden: parestesi
Ikke kjent: kramper, dysgeusi.
Øyets patologi:
Sjelden: tåkesyn (se pkt. 4.4).
Patologi i øret og labyrinten:
Sjelden: tinnitus.
Nyrer og urinveier:
Ikke kjent: unormal nyrefunksjonstest, akutt nyresvikt, interstitiell tubulær nefritt, nefrotisk syndrom.
Hepatobiliære lidelser:
Sjelden: hepatitt, økte nivåer av transaminase, økt bilirubin i serum på grunn av leversykdom.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjelden: anemi på grunn av blødning
Ikke kjent: agranulocytose, trombocytopeni, beinmargsplasi.
Forstyrrelser i immunsystemet:
Ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner (inkludert sjokk).
Psykiatriske lidelser:
Ikke kjent: humørsvingninger.
Hjertepatologier:
Ikke kjent: hjertesvikt
Vaskulære patologier:
Ikke kjent: hypertensjon, vasodilatasjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Mindre vanlige: ødem, tretthet
Diagnostiske tester:
Sjelden: vektøkning
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langtidsbehandling) kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag) (se avsnitt 4.4).
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering er rapportert med doser på opptil 2,5 g ketoprofen. I de fleste tilfeller var symptomene som ble observert godartede og begrenset til sløvhet, søvnighet, kvalme, oppkast og epigastriske smerter.
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av ketoprofen. Hvis det er mistanke om alvorlig overdose, anbefales mageskylling og institusjon for støttende og symptomatisk behandling for å kompensere for dehydrering, for å overvåke nyrefunksjonen og for å korrigere acidose hvis den er tilstede.
Ved nyreinsuffisiens kan hemodialyse være nyttig for å fjerne stoffet fra sirkulasjonen.
Siden Orudis depotkapsler er et regulert take-away-preparat, er det sannsynlig å anta at ketoprofen vil fortsette å bli absorbert i 16 timer fra tidspunktet for inntak.
Hvis pasienten blir brakt til legens observasjon innen kort tid etter inntak av overdrevne doser, bør mageskylling utføres for å gjenopprette granulatene som fremdeles er tilstede i magen, som er gjenkjennelige i mageinnholdet. Behandlingen er imidlertid symptomatisk og støttende.
Administrering av aktivert karbon bør også vurderes i et forsøk på å redusere absorpsjonen av ketoprofen med langsom frigjøring.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske legemidler.
ATC -kode: M01AE03.
Ketoprofen er et legemiddel med antiinflammatorisk og smertestillende aktivitet som tilhører den farmakoterapeutiske gruppen av NSAIDs.
Den antiinflammatoriske aktiviteten er relatert til fire veldokumenterte virkningsmekanismer: stabilisering av den lysosomale membranen; inhibering av prostaglandinsyntese; antibradykininaktivitet; antiplatelet aktivitet.
Farmakologiske studier utført på dyr og delvis også på friske frivillige, tyder på at den smertestillende aktiviteten er dobbelt artikulert.
Det er faktisk sannsynlig at ved siden av den nå kjente perifere aktiviteten, hovedsakelig mediert av den hemmende effekten på prostaglandinsyntese, utøver ketoprofen også sin smertestillende aktivitet gjennom en sentral mekanisme. ikke-opioid der supraspinale strukturer er involvert, slik som NMDA-lignende glutamatreseptorer som induserer sentral sensibilisering der forskjellige biokjemiske mediatorer er involvert, for eksempel stoff P, 5-HT, i tillegg til prostaglandinene selv som er tilstede i CNS.
Denne særegne smertestillende profilen vil forklare hurtigheten av den smertestillende effekten av ketoprofen observert i klinikken ved forskjellige akutte smertefulle tilstander, ellers ikke forklares med den eneste perifere mekanismen som er kjent hittil.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Orudis harde kapsler med forlenget frigjøring er et ketoprofenpreparat med kontrollert frigjøring beregnet for administrering av nødvendig terapeutisk dose én gang daglig.
Absorpsjon
Ketoprofen absorberes raskt og fullstendig fra mage -tarmkanalen. Maksimale plasmanivåer oppnås innen 60 - 90 minutter etter oral administrering (45 - 60 minutter etter rektal administrering).
Ved administrering sammen med mat reduseres absorpsjonshastigheten for å ha redusert og forsinket maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax); Den totale biotilgjengeligheten endres imidlertid ikke.
Med kapsler med depottabletter oppstår maksimal plasmakonsentrasjon etter 6-8 timer. En 13% reduksjon i biotilgjengeligheten ble observert ved administrering av denne formuleringen med høyt kaloriinnhold.
Fordeling
Legemidlet er 99% bundet til plasmaproteiner.
Ketoprofen sprer seg til synovialvæske og intraartikulært, kapsulært, synovialt og senvev. Ketoprofen krysser blodhjernen og placentabarrieren. Plasmaeliminasjonshalveringstiden er ca. 2 timer. Distribusjonsvolumet er omtrent 7 L.
Formulering med forlenget frigjøring: Etter å ha nådd platået (femte og tolvte time), reduseres ketoprofennivået med en tilsynelatende halveringstid på 3-4 timer. Ingen akkumulering ble observert etter gjentatt administrering.
Biotransformasjon
Biotransformasjonen av ketoprofen er preget av to hovedveier, hydroksylering og konjugering med glukuronsyre, hvorav den andre er hovedveien hos mennesker. Utskillelse i uendret form er minimal (mindre enn 1%). Nesten alt stoffet utskilles uendret i urinen, er 65 - 85% av den administrerte dosen glukuronisert.
Utskillelse
50% av dosen skilles ut i urinen innen 6 timer etter administrering. Innen 5 dager etter administrering utskilles omtrent 75% - 90% av dosen hovedsakelig i urinen. Fekal eliminering er minimal (1 til 8%).
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Absorpsjon av ketoprofen påvirkes ikke; det er en forlengelse av halveringstiden (3 timer) og en reduksjon i renal og plasmaclearance.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Det er en reduksjon i nyre- og plasmaclearance og en økning i halveringstid relatert til alvorlighetsgraden av nyreinsuffisiens.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det er ingen signifikante endringer i plasmaclearance og eliminasjonshalveringstid. Imidlertid har den frie fraksjonen omtrent doblet seg.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
De toksikologiske testene har vist lav toksisitet og høy terapeutisk indeks for ketoprofen. LD50 hos rotter, per os, er 165 mg / kg; hos mus, ved forskjellige administrasjonsveier, er det mellom 365 og 662 mg / kg.
Det er ingen ytterligere informasjon om prekliniske data enn det som allerede er rapportert andre steder i denne produktresuméen (se 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
ORUDIS 50 mg harde kapsler
Magnesiumstearat, laktose.
Komponenter i skapet: jernoksid (E172), titandioksid (E171), gelatin.
ORUDIS 100 mg harde depotkapsler
sukrose, stivelse, kolloidalt silika, skjellakk, etylcellulose, talkum.
Komponenter i skapet: erytrosin (E127), patentblå V (E131), titandioksid (E171), gelatin.
ORUDIS 200 mg harde depotkapsler
sukrose, stivelse, kolloidal silika, skjellakk, etylcellulose, talkum.
Komponenter i skapet: erytrosin (E127), titandioksid (E171), gelatin.
06.2 Uforlikelighet
Ingen rapportert.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
ORUDIS 50 mg harde kapsler
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys.
ORUDIS 100 mg harde depotkapsler
ORUDIS 200 mg harde depotkapsler
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC blister
"50 mg harde kapsler" 30 kapsler
"100 mg depotkapsler, harde" 30 kapsler
"200 mg harde kapsler med forlenget frigjøring" 30 kapsler
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielt.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
50 mg harde kapsler - 30 cps: A.I.C. n. 023183027
100 mg depotkapsler - 30 cps: A.I.C. n. 023183181
200 mg harde kapsler med forlenget frigjøring - 30 cps: A.I.C. n. 023183193
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon:
harde kapsler februar 1979
Forlengte harde kapsler juni 1998
Fornyelse av autorisasjonen: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2014
