Aktive ingredienser: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Gemfibrozil - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Dette legemidlet inneholder virkestoffet gemfibrozil, som tilhører klassen medisiner som senker kolesterol og fett i blodet. GEMFIBROZIL DOC Generici er angitt som tillegg til et fettfattig kosthold eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (fysisk aktivitet, vektreduksjon), for behandling av:
- høye nivåer av fett i blodet (alvorlig hypertriglyseridemi), både i fravær og i nærvær av lave kolesterolnivåer (HDL -kolesterol);
- høye nivåer av fett i blodet (blandet hyperlipidemi), når behandling med andre legemidler som kalles statiner ikke er mulig;
- høye nivåer av kolesterol i blodet (primær hyperkolesterolemi), når behandling med andre legemidler som kalles statiner ikke er mulig.
Dette legemidlet brukes også for å forhindre risiko for hjerte- og blodsirkulasjonssykdom (kardiovaskulær sykdom) når kolesterolnivået i blodet (ikke-HDL) er høyt og andre legemidler som kalles statiner ikke kan tas.
Kontraindikasjoner Når Gemfibrozil ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke ta GEMFIBROZIL DOC Generici
- hvis du er allergisk mot gemfibrozil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6);
- hvis du har leverproblemer (nedsatt leverfunksjon); - hvis du har alvorlige nyreproblemer (alvorlig nedsatt nyrefunksjon);
- hvis du har eller har lidd av galleblære eller leverproblemer (galleblære eller galdeveis sykdom, inkludert gallestein);
- hvis du bruker repaglinid, et legemiddel som brukes til å behandle diabetes;
- hvis du tidligere har lidd av allergiske eller giftige lidelser i huden utsatt for lys (fotoallergi eller fototoksiske reaksjoner) under behandling med medisiner av samme klasse som GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrater).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Gemfibrozil - Generisk legemiddel
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker GEMFIBROZIL DOC Generici.
Vær spesielt forsiktig og snakk med legen din dersom du har smerter i musklene under behandling med dette legemidlet (utbredt myalgi og ømhet) og hvis blodprøvene viser deg spesielt høye nivåer av et stoff produsert av musklene (kreatinkinase CPK,> 5x ULN). I dette tilfellet må du snakke med legen din da det kan oppstå muskelsår (myopati, rabdomyolyse), spesielt hvis du bruker andre legemidler som senker fettnivået i blodet (andre fibrater eller HMGCoA -reduktasehemmere, se avsnittet Andre legemidler og GEMFIBROZIL DOC Generici).
Behandling med GEMFIBROZIL DOC Generici i kombinasjon med andre medisiner som senker fettnivået i blodet (HMG-CoA-reduktasehemmere) bør vurderes nøye av legen din, spesielt hvis du har en disposisjon for muskelsykdommer (myopatier og rabdomyolyse), denne risikoen øker hvis:
- lider av nyreproblemer;
- skjoldbruskkjertelen din fungerer dårlig (hypotyreose);
- bruker vanligvis store mengder alkohol;
- er over 70 år gammel;
- du eller noen i familien din har hatt arvelige muskelsykdommer;
- du har lidd av muskelproblemer tidligere etter å ha tatt andre medisiner som senker fettnivået i blodet (fibrater eller HMG-CoA-reduktasehemmere).
Før du starter kombinasjonsbehandling med flere medisiner, må legen din sjekke kreatinfosfokinase (CPK).
Dette legemidlet kan øke eliminering av kolesterol i gallen, og derfor kan dannelse av gallestein (kolelithiasis) forekomme under behandling med dette legemidlet. Derfor anbefales det å utføre kontroller og stoppe behandlingen hvis det forekommer stein.
Legen din vil få deg regelmessig kontrollert:
- blodfettnivåer; en midlertidig økning i kolesterol (totalt og LDL) kan forekomme. Hvis tilstanden din ikke blir bedre etter 3 måneders behandling, er det nødvendig å stoppe behandlingen, og legen din vil foreslå en alternativ behandling;
- leverenzymnivåer (ASAT og ALAT transaminaser, alkalisk fosfatase, LDH, CK og bilirubin);
- blodtall (komplett blodtelling med leukocyttformel) i løpet av de første 12 månedene av behandlingen.
Barn og ungdom
Bruk av dette legemidlet til barn og ungdom anbefales ikke.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Gemfibrozil - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Ta denne medisinen med forsiktighet og fortell legen din dersom du tar:
- medisiner som brukes til å behandle diabetes (orale midler og insulin) inkludert rosiglitazon;
- andre legemidler som brukes til å senke fettnivået i blodet (gallsyrebindende harpikser som colestipol, HMG-CoA-reduktasehemmere, for eksempel simvastatin, lovastatin, pravastatin og rosuvastatin, se advarsler og forsiktighetsregler);
- medisiner som brukes til å behandle noen sirkulasjonsforstyrrelser (orale antikoagulantia), da det kan øke risikoen for blødning; i dette tilfellet er det nødvendig å redusere dosen av disse medisinene;
- bexaroten, et legemiddel som brukes til å behandle visse typer kreft (lymfomer).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke ta denne medisinen hvis du er gravid, med mindre det er absolutt nødvendig og under direkte medisinsk tilsyn.
Ikke ta denne medisinen hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Denne medisinen kan sjelden forårsake svimmelhet og synsforstyrrelser som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis disse effektene oppstår, unngå å kjøre bil og bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Gemfibrozil - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk hos voksne og eldre
Den anbefalte dosen er mellom 900 mg og 1200 mg per dag.
Hvis du har blitt foreskrevet en dose på 900 mg per dag, ta den som en enkelt dose 30 minutter før kveldsmåltidet.
Hvis du har blitt foreskrevet en dose på 1200 mg per dag, ta den som to separate doser på 600 mg hver, en 30 minutter før frokost og den andre 30 minutter før kveldsmåltidet.
Bruk hos pasienter med nyreproblemer
Hvis du har nyreproblemer (mild til moderat nyreinsuffisiens), er anbefalt startdose 900 mg daglig. Legen din vil øke denne dosen basert på hvordan nyrene dine fungerer.
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, bør du ikke ta denne medisinen.
Dersom du har glemt å ta GEMFIBROZIL DOC Generici
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Gemfibrozil - Generisk legemiddel
Magekramper, diaré, smerter i ledd og muskler, kvalme og oppkast, økte nivåer av et stoff produsert av musklene (kreatininfosfokinase, CPK), unormale leverfunksjonstester kan oppstå ved overdosering. Hvis du har svelget / tatt for mye av dette legemidlet, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Gemfibrozil - Generisk legemiddel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger kan oppstå:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- fordøyelsesforstyrrelser (dyspepsi).
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- svimmelhet, hodepine (hodepine);
- magesmerter, diaré, flatulens, kvalme, oppkast og forstoppelse;
- hudirritasjon (eksem, utslett);
- utmattelse.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- hjerteslagforstyrrelser (atrieflimmer).
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
redusert nivå av blodplater (trombocytopeni); - kraftig reduksjon i nivået av røde blodlegemer (alvorlig anemi); reduserte nivåer av hvite blodlegemer og benmargsfunksjon (leukopeni, eosinofili, benmargshypoplasi); - svimmelhet, søvnighet prikkende følelse (parestesi); - betennelse i nervene (perifer neuritt); - depresjon; - redusert seksuell lyst; - tåkesyn; - betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt); - blindtarmbetennelse; - leversykdom (kolestatisk gulsott, nedsatt leverfunksjon, hepatitt, kolelithiasis, cholecystitis); - hudirritasjon (eksfoliativ dermatitt, dermatitt, urticaria) og kløe; - hårtap (alopecia); - smerter i leddene (artralgi, synovitt) og muskler (myalgi, myopati, myasthenia, myositis, rabdomyolyse), smerter i armer og ben på grunn av økningen i kreatininfosfokinase; - seksuelle lidelser (impotens); - følsomhet i huden for lys (lysfølsomhet); - hevelse på grunn av væskeansamling rundt munnen og øynene (angioødem), hevelse i halsen (strupeødem).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av GEMFIBROZIL DOC Generici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter
- Den aktive ingrediensen er gemfibrozil. Hver tablett inneholder 600 mg gemfibrozil.
- Andre innholdsstoffer er vannfri kolloidal silika, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboksymetylstivelse, hydroksypropylmetylcellulose, titandioksid, talkum, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter
- Den aktive ingrediensen er gemfibrozil. Hver tablett inneholder 900 mg gemfibrozil.
- Andre innholdsstoffer er vannfri kolloidal silika, silisiumdioksid, pregelatinisert stivelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboksymetylstivelse, hydroksypropylmetylcellulose, titandioksid, talkum, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloksan.
Hvordan GEMFIBROZIL DOC Generici ser ut og innholdet i pakningen
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter
Hvite, ovale og bikonvekse filmdrasjerte tabletter.
Pakke med 30 tabletter.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter
Hvite, ovale, bikonvekse og filmdrasjerte tablettformede linjer. Scorelinjen er ikke designet for å bryte nettbrettet.
Pakke med 20 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
GEMFIBROZIL DOC GENERICI -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 600 mg eller 900 mg gemfibrozil
For hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
Beskrivelse:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: hvit, bikonveks, oval filmdrasjert tablett
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: hvit, bikonveks, oval, skåret, filmdrasjert tablett
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
GEMFIBROZIL DOC Generici er angitt som tillegg til diett og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Trening, vektreduksjon) for:
- Behandling av alvorlig hypertriglyseridemi med eller uten lave HDL -kolesterolnivåer.
- Blandet hyperlipidemi, når et statin er kontraindisert eller ikke tolereres.
- Primær hyperkolesterolemi, når bruk av statin er kontraindisert eller ikke tolereres
Primær forebygging
Reduksjon av kardiovaskulær sykelighet hos mannlige pasienter med forhøyede ikke-HDL-kolesterolnivåer og forhøyet risiko for en første kardiovaskulær hendelse når bruk av statin er kontraindisert eller ikke tolereres (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Før du starter behandlingen med gemfibrozil, må andre medisinske problemer som hypothyroidisme og diabetes mellitus kontrolleres best mulig, og pasientene bør settes på et standard fettfattig diett som bør fortsette under behandlingen.
GEMFIBROZIL DOC Generici bør tas oralt.
Voksne
Doseringsregimet er 900 mg-1200 mg per dag.
Den eneste dosen som det er dokumentert effekter på sykelighet er 1200 mg per dag.
Dosen på 1200 mg per dag bør tas i to doser på 600 mg som skal tas en halv time før frokost og en halv time før kveldsmåltid.
Dosen på 900 mg bør tas som en enkelt dose en halv time før kveldsmåltid.
Eldre (over 65 år)
Samme dosering som brukes hos voksne.
Barn og ungdom
Gemfibrozil -terapi er ikke evaluert hos barn. På grunn av mangel på data anbefales ikke bruk av GEMFIBROZIL DOC Generici hos barn.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet 50 - 80 og 30 - 2), start behandlingen med en daglig dose på 900 mg og evaluer nyrefunksjonen før du øker dosen.
GEMFIBROZIL DOC Generici skal ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Nedsatt leverfunksjon
Gemfibrozil er kontraindisert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor gemfibrozil eller overfor noen av hjelpestoffene.
Nedsatt leverfunksjon.
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Tidligere eller nåværende sykdom i galleblæren eller galdeveien, inkludert gallestein.
Samtidig bruk av repaglinid (se pkt. 4.5).
Pasienter som tidligere har hatt fotoallergi eller fototoksiske reaksjoner under behandling med fibrater.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Muskelforstyrrelser (myopati / rabdomyolyse)
Tilfeller av myositis, myopati og markert økning av kreatinfosfokinase er rapportert i forbindelse med bruk av gemfibrozil. Rabdomyolyse er også rapportert sjelden.Hos alle pasienter med diffus myalgi, muskel ømhet og / eller markert økning i muskel -CPK -nivåer (> 5x ULN) bør muligheten for muskelskade vurderes; under disse forholdene må behandlingen stoppes.
Samtidig inntak av HMG CoA reduktasehemmere
Risikoen for muskelskade kan økes ved samtidig administrering av en HMG CoA reduktasehemmer. Farmakokinetiske interaksjoner kan også forekomme (se også pkt. 4.5), og dosering kan være nødvendig.
Fordelen med ytterligere endringer i lipidnivåer etter samtidig administrering av gemfibrozil og en HMG CoA -reduktasehemmer bør veies nøye mot den potensielle risikoen ved slike kombinasjoner, og klinisk overvåking anbefales.
Kreatinfosfokinase (CPK) -nivå bør måles før behandling med denne kombinasjonen startes hos pasienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse, for eksempel følgende:
• Nedsatt nyrefunksjon
• Hypotyreose
• Alkoholmisbruk
• Alder> 70 år
• Personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer
• Personlig historie med muskeltoksisitet med et annet fibrat eller med en HMG-CoA reduktasehemmer
• Hos mange personer hvor lipidresponsen på behandling med enkeltmedisiner alene ikke har vært tilfredsstillende, oppveier de mulige fordelene ved kombinasjonsbehandling med HMG-CoA-reduktasehemmere og gemfibrozil ikke risikoen for alvorlig myopati, rabdomyolyse og akutt nyresvikt.
Bruk hos pasienter med biliær litias
Gemfibrozil kan øke utskillelsen av kolesterol i gallen og resultere i mulig dannelse av steiner. Det er rapportert tilfeller av kolelithiasis under behandling med gemfibrozil.
Ved mistanke om kolelithiasis anbefales det å utføre tester for påvisning av steiner. Gemfibrozil -behandlingen bør avsluttes hvis det blir funnet steiner.
Overvåking av serumlipider
Periodisk overvåking av serumlipider er nødvendig under behandling med gemfibrozil.
Noen ganger kan det oppstå en paradoksal økning i kolesterol (totalt og LDL) hos pasienter med hypertriglyseridemi. Hvis responsen på behandlingen er utilstrekkelig etter 3 måneders behandling med anbefalte doser, bør behandlingen avbrytes og alternative behandlingsmetoder vurderes.
Overvåking av leverfunksjon
Det er rapportert forhøyede nivåer av ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase, LDH, CK og bilirubin som vanligvis er reversible når behandlingen med gemfibrozil stoppes. Derfor bør leverfunksjonstester utføres med jevne mellomrom. Gemfibrozil -behandlingen bør avsluttes hvis disse endringene vedvarer.
Overvåking av blodtallet med leukocyttformel
Periodiske bestemmelser av hvite blodlegemer anbefales i løpet av de første 12 månedene av behandlingen med gemfibrozil. Anemi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili og benmargshypoplasi er sjelden rapportert (se pkt. 4.8).
Interaksjoner med andre legemidler (se også pkt. 4.3 og 4.5)
Samtidig bruk med substrater av CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 og UGTA3
Interaksjonsprofilen til gemfibrozil er kompleks, noe som resulterer i økt eksponering for mange legemidler ved samtidig administrering med gemfibrozil.
Gemfibrozil hemmer kraftig CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 og UGTA3 enzymer (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk med hypoglykemiske legemidler
Tilfeller av hypoglykemiske kriser er rapportert etter samtidig bruk av gemfibrozil og hypoglykemiske legemidler (orale midler og insulin). Overvåking av plasmaglukosenivåer anbefales.
Samtidig bruk av orale antikoagulantia
Gemfibrozil kan forsterke effekten av orale antikoagulantia, og dette krever nøye overvåking av antikoagulantdoser. Vær forsiktig når antikoagulantia administreres i kombinasjon med gemfibrozil. Dosen av antikoagulantia må kanskje reduseres for å opprettholde ønskede protrombinnivåer (se pkt. 4.5).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsprofilen til gemfibrozil er kompleks. In vivo -studier indikerer at gemfibrozil er en kraftig hemmer av CYP2C8 (et enzym som er viktig for metabolismen, f.eks. Repaglinid, rosiglitazon og paklitaksel). In vitro -studier har vist at gemfibrozil er en sterk hemmer av CYP2C9 (et enzym som er involvert i metabolismen, f.eks. Warfarin og glimepirid), men også av CYP2C19, CYP1A2 og UGTA1 og UGTA3 (se pkt. 4.4).
Repaglinid
Kombinasjonen gemfibrozil og repaglinid er kontraindisert (se pkt. 4.3). Samtidig administrering av de to legemidlene resulterte i en 8 ganger økning i plasmakonsentrasjoner av repaglinid, muligens på grunn av inhibering av CYP2C8-enzymet, noe som resulterte i hypoglykemiske kriser.
Rosiglitazon
Kombinasjonen gemfibrozil og rosiglitazon bør gjøres nøye. Samtidig administrering av rosiglitazon resulterte i en 2,3 ganger økning i systemisk eksponering av rosiglitazon, muligens på grunn av inhibering av CYP2C8-enzymet (se pkt. 4.4).
HMG CoA reduktasehemmere
Samtidig bruk av gemfibrozil og et statin bør generelt unngås (se pkt. 4.4.) Bruk av fibrater alene er av og til forbundet med myopati. Når fibrater administreres samtidig med statiner, har det blitt rapportert økt risiko for muskelbivirkninger, inkludert rabdomyolyse.
Gemfibrozil ble også vist å påvirke farmakokinetikken til simvastatin, lovastatin, pravastatin og rosuvastatin. Gemfibrozil forårsaket en omtrent 3 ganger økning i simvastatin AUC, muligens på grunn av inhibering av glukuronidering av UGTA1 og UGTA3, og en økning i 3 ganger i AUC for pravastatin som kan skyldes interferens med transportproteiner En studie indikerte at samtidig administrering av en enkelt dose på 80 mg rosuvastatin hos friske frivillige som mottok gemfibrozil (600 mg to ganger daglig) forårsaket en 2,2 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax og 1,9 -doblet økning i gjennomsnittlig AUC for rosuvastatin.
Orale antikoagulantia
Gemfibrozil kan forsterke effekten av orale antikoagulantia, og dette krever nøye overvåking av dosen av antikoagulantia (se pkt. 4.4).
Bexaroten
Samtidig administrering av gemfibrozil og bexaroten anbefales ikke. En "populasjonsanalyse for å evaluere plasmakonsentrasjoner av bexaroten hos pasienter med kutant T-cellelymfom (CTCL) indikerte at samtidig administrering av gemfibrozil øker plasmakonsentrasjonen av bexaroten betydelig."
Harpiks som binder gallsyrer
Når gemfibrozil administreres samtidig med harpiksbaserte legemidler, for eksempel colestipol, kan det oppstå en reduksjon i biotilgjengeligheten av gemfibrozil. Det anbefales å utføre administrasjonen med to eller flere timers mellomrom.
Gemfibrozil er sterkt bundet til plasmaproteiner, og forskyvningsinteraksjoner med andre legemidler er mulig.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige studier om bruk av GEMFIBROZIL DOC Generici hos gravide. Dyrestudier er utilstrekkelige til å trekke konklusjoner om effekter på graviditet og fosterutvikling (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ikke kjent.
GEMFIBROZIL DOC Generici skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Det er ingen data om utskillelse av gemfibrozil i morsmelk GEMFIBROZIL DOC Generici skal ikke brukes under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.I isolerte tilfeller kan det oppstå svimmelhet og synsforstyrrelser som kan påvirke evnen til å kjøre negativt.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterte bivirkningene er gastrointestinale og forekommer hos omtrent 7% av pasientene. Disse bivirkningene krever vanligvis ikke seponering av behandlingen.
Bivirkninger er rangert etter frekvens ved bruk av følgende konvensjon:
veldig vanlig (> 1/10), vanlig (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Blodplater og blødningsforstyrrelser
Sjelden: trombocytopeni
Endringer av erytrocytter
Sjelden: alvorlig anemi. Mild nedgang i hemoglobin og hematokrit ble observert i den innledende fasen av behandlingen med gemfibrozil.
Endringer av leukocytter og retikuloendotelialsystemet
Sjelden: leukopeni, eosinofili, benmargshypoplasi. En reduksjon i leukocytter ble observert i den innledende fasen av behandlingen med gemfibrozil.
Sentralt og perifert nervesystem
Vanlige: svimmelhet, hodepine.
Sjelden: svimmelhet, søvnighet, parestesi, perifer nevritt, depresjon, nedsatt libido.
Synsforstyrrelser
Sjelden: tåkesyn.
Endringer i puls og hjerterytme
Mindre vanlige: atrieflimmer.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlig: dyspepsi.
Vanlige: magesmerter, diaré, flatulens, kvalme, oppkast, forstoppelse.
Sjelden: pankreatitt, akutt blindtarmbetennelse.
Endringer i lever-biliærsystemet
Sjelden: kolestatisk gulsott, nedsatt leverfunksjon, hepatitt, kolelithiasis, kolecystitt.
Endringer i hud og hudtillegg
Vanlige: eksem, utslett.
Sjelden: eksfoliativ dermatitt, dermatitt, kløe, alopecia.
Muskuloskeletale systemforstyrrelser
Sjeldne: artralgi, synovitt, myalgi, myopati, myasthenia, smerter i ekstremiteter og myositis assosiert med en økning i kreatinkinase (CK), rabdomyolyse.
Endringer i urinveiene
Sjelden: impotens.
Generell uro
Vanlig: tretthet.
Sjelden: lysfølsomhet, angioødem, strupeødem, urticaria.
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering er rapportert. Symptomer rapportert ved overdosering var magekramper, unormale leverfunksjonstester, diaré, økt CPK, ledd- og muskelsmerter, kvalme og oppkast. Pasientene ble fullstendig friske. Ved overdosering bør symptomatiske støttende tiltak iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: lipidsenkende legemidler.
Kjemisk undergruppe: fibrater.
ATC -kode: C10A B04.
Gemfibrozil er en ikke-halogenert fenoksypentansyre. Gemfibrozil er et middel som regulerer lipidnivåer og lipidfraksjoner.
Gemfibrozils virkningsmekanisme er ikke definitivt fastslått Hos mennesker stimulerer gemfibrozil perifer lipolyse av lipoproteiner som er rike på triglyserider som VLDL og chylomikroner (gjennom stimulering av LPL). Gemfibrozil hemmer også syntesen av VLDL i leveren.
Gemfibrozil øker subfraksjonene av HDL2 og HDL3 samt apolipoprotein A-I og A II.
Dyrestudier tyder på at omsetningen og fjerningen av kolesterol fra leveren økes med gemfibrozil.
I Helsinki Heart Study, en stor placebokontrollert studie som omfattet 4081 mannlige individer i alderen 40 til 55 år, med primær dyslipidemi (hovedsakelig med en økning i ikke-HDL-kolesterol ± hypertriglyseridemi), men som ikke tidligere har hatt koronarsykdom, administrasjon av gemfibrozil 600 mg to ganger daglig resulterte i en signifikant reduksjon i totalt plasma triglyserider, totalt kolesterol og lavdensitetslipoproteiner og en signifikant økning i lipoproteiner med høy tetthet. Det kumulative forholdet mellom hjerteendpunkter (hjertedødelighet og ikke-dødelig hjerteinfarkt) i løpet av den 5-årige oppfølgingen var 27,3 / 1000 i gemfibrozil-gruppen (56 personer) og 41,4 / 1000 i placebogruppen (84 personer) som viste en relativ risikoreduksjon på 34,0% (95% konfidensintervall; 8,2 til 52,6, ikke-dødelig hjerteinfarkt og 26% reduksjon i hjertedødstilfeller.
Imidlertid var antallet dødsfall av alle årsaker sammenlignbart (44 i gemfibrozil-gruppen og 43 i placebogruppen). Diabetiker og pasienter med alvorlige endringer i lipidfraksjoner viste henholdsvis 68% og 71% reduksjon i hjerteendpointene.
Det er bevis på at fibratbehandling kan redusere hendelser i koronar hjertesykdom, men fibrater har ikke vist seg å redusere dødelighet av alle årsaker ved primær eller sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom.
VA-HIT dobbeltblind studie sammenlignet gemfibrozil (1200 mg daglig) med placebo hos 2531 menn med en historie med kranspulsår, 31% lavere HDL-C triglyseridnivåer i gemfibrozil-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
Den primære hendelsen med ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjertedød ble registrert hos 17,3% av pasientene som ble behandlet med gemfibrozil og 21,7% av pasientene som ble behandlet med placebo (relativ risikoreduksjon 22%, 95% KI, fra 7 35%; p = 0,006) Blant sekundære utfall ble relative risikoreduksjoner på 25% (95% KI-6-47%, p = 0,10) for hjerneslag sett hos pasienter behandlet med gemfibrozil, på 24% (95% KI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% KI 33-75%, forbigående iskemisk slag og 65% (95% KI 37- 80%, p
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Gemfibrozil absorberes godt fra mage -tarmkanalen etter oral administrering med en biotilgjengelighet nær 100%. Siden tilstedeværelsen av mat endrer biotilgjengeligheten litt, bør gemfibrozil tas 30 minutter før måltider. Høyeste plasmanivå nås på 1-2 timer. Etter administrering av 600 mg to ganger daglig, oppnås en Cmax i området 15-25 mg / ml.
Fordeling
Distribusjonsvolumet i steady state er 9-13 L. Plasmaproteinbindingen av gemfibrozil og hovedmetabolitten er minst 97%.
Biotransformasjon
Gemfibrozil gjennomgår oksidasjon av en metylringgruppe for deretter å danne en hydroksymetyl- og karboksylmetabolitt (hovedmetabolitten). Denne metabolitten har en "lav aktivitet sammenlignet med den opprinnelige gemfibrozilforbindelsen og en" eliminasjonshalveringstid på omtrent 20 timer.
Enzymene som er involvert i metabolismen av gemfibrozil er ikke kjent. Interaksjonsprofilen til gemfibrozil er kompleks (se avsnitt 4.3, 4.4. Og 4.5). In vitro og in vivo studier har vist at gemfibrozil hemmer CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 og UGTA3.
Eliminering
Gemfibrozil elimineres hovedsakelig gjennom metabolisme. Omtrent 70% av den administrerte dosen til mennesker skilles ut i urinen, hovedsakelig i form av konjugater av gemfibrozil og dets metabolitter. Mindre enn 6% av dosen utskilles uendret i urinen. 6% av dosen gjenopprettes i feces Total clearance av gemfibrozil er i størrelsesorden 100-160 ml / min og eliminasjonshalveringstiden er i området 1,3-1,5 timer. Farmakokinetikken er lineær over det terapeutiske doseområdet.
Spesielle pasientgrupper
Farmakokinetiske studier har ikke blitt utført hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det er begrensede data om pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke er i dialyse. Begrensede data støtter bruk av doser på opptil 1200 mg per dag hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon som ikke blir behandlet med et annet lipidsenkende legemiddel.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I en 2-årig studie med gemfibrozil, hos hannrotter behandlet med doser 10 ganger den humane dosen, forekom det tilfeller av bilateral subkapsulær grå stær hos 10% av rotter og ensidige former forekom hos 6,3%.
I en musekreftfremkallende studie ved doser lik 0,1 og 0,7 ganger den kliniske eksponeringen (beregnet på AUC), ble det ikke funnet noen signifikante forskjeller i forekomst av svulster sammenlignet med kontroller. I en karsinogenisitetsstudie hos rotter ved doser lik 0,2 og 1,3 ganger den kliniske eksponeringen (beregnet på AUC) var forekomsten av godartede leverknuter og leverkarsinom signifikant økt hos hannrotter behandlet med høye doser, og forekomsten av leverkreft økte også i lavdose rotter, men denne økningen var ikke statistisk signifikant.
Tilfeller av levertumorer indusert av gemfibrozil og andre fibrater hos smågnagere er generelt relatert til den utbredte spredningen av peroksisomer hos disse artene, og er følgelig av mindre klinisk relevans.
Hos hannrotte forårsaket gemfibrozil også godartede Leydig -celletumorer. Den kliniske relevansen av dette funnet er av minimal relevans.
I studier av reproduksjonstoksisitet forårsaket administrering av gemfibrozil i en dose på omtrent 2 ganger den menneskelige dosen (beregnet fra kroppsoverflate) til hannrotter i 10 uker en reduksjon i fruktbarheten. Fruktbarhet ble gjenopprettet etter "8 ukers avbrudd i behandlingen. Gemfibrozil hadde ingen teratogene effekter verken hos rotter eller kaniner. Administrering av 1 og 3 ganger den humane dosen gemfibrozil (beregnet på kroppsoverflate) til hunnkaniner under organogenese forårsaket en doserelatert reduksjon i fosterstørrelse. Administrering av en dose på 0,6 og 2 ganger den menneskelige dosen (beregnet på kroppsoverflate) til hunnrotter fra dag 15 i svangerskapet til avvenning forårsaket en doserelatert reduksjon i fødselsvekten og hemmet ungenes vekst under amming. Mors toksisitet ble observert hos begge artene, og den kliniske relevansen av reduksjonen i fosterstørrelsen til kaniner og vekten til rotteunger er ikke fastslått.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter:
kolloidal vannfri silika, mikrokrystallinsk cellulose, forgelatinisert stivelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboksymetylstivelse, hydroksypropylmetylcellulose, titandioksid, talkum, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter:
kolloidal vannfri silika, silisiumdioksid, pregelatinisert stivelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboksymetylstivelse, hydroksypropylmetylcellulose, titandioksid, talkum, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloksan.
06.2 Uforlikelighet
Det er ingen kjente tilfeller av kjemisk-fysisk inkompatibilitet med andre stoffer.
06.3 Gyldighetsperiode
48 måneder, med intakt emballasje.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielt.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter: eske med 30 tabletter
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter: eske med 20 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdrasjerte tabletter - 20 tabletter - AIC n. 034080022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: mai 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Desember 2011
