Aktive ingredienser: Tiklopidin
TIKLID 250 mg tabletter
Hvorfor brukes Tiklid? Hva er den til?
TIKLID inneholder virkestoffet tiklopidin, som tilhører klassen av trombocytemiddel, medisiner som forbedrer blodsirkulasjonen ved å forhindre dannelse av blodpropper (trombi).
TIKLID brukes
- i forebygging av blokkering av blodstrømmen til hjernen og hjertet (iskemi) hos personer som har høy risiko for blodproppdannelse (perifer arteriell sykdom, tidligere hjerteinfarkt og tilbakevendende eller ikke-tilbakevendende iskemi, iskemisk slag, ustabil angina);
- for å forhindre lukking av by-passeringer til hjertet (aorto-koronar);
- under kirurgiske inngrep som krever kunstig sirkulasjon (ekstrakorporeal sirkulasjon);
- under hemodialyseøkter;
- hvis du lider av trombose i den sentrale retinalvenen;
- hos personer som har hatt hjerteinfarkt eller iskemiske anfall, bare hvis de er intolerante overfor acetylsalisylsyre (ASA), eller hvis behandling med acetylsalisylsyre har vist seg å være ineffektiv.
Gitt bivirkningene, bør dette legemidlet bare brukes når det er uerstattelig og det ikke er mulig å følge en behandling med et annet legemiddel enn TIKLID.
Kontraindikasjoner Når Tiklid ikke skal brukes
Ikke ta TIKLID
- hvis du er allergisk mot virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har eller noen gang har hatt endringer i blodlegemer (leukopeni, trombocytopeni og agranulocytose);
- hvis du lider av blødningsforstyrrelser, for eksempel blødning (hemoragisk diatese) til og med langvarig;
- hvis du har lesjoner i spiserøret eller magen med tendens til blødning (sår i mage -tarmkanalen, esophageal varices, etc.);
- hvis du lider av hjernesirkulasjonsforstyrrelser (akutte hemoragiske cerebrale vaskulære ulykker)
- hvis du har alvorlige leverproblemer (alvorlig leversykdom)
- hvis du tar andre medisiner som kan forstyrre funksjonen av beinmargen (myelotoksiske legemidler);
- hvis du er gravid og ammer;
Ikke bruk dette legemidlet som primær forebygging hvis du ikke har noen av tilstandene oppført i avsnitt 1.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Tiklid
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker TIKLID.
Bivirkninger, noen ganger alvorlige, av hematologisk og hemoragisk art kan observeres. Endringer i nivået av blodkomponenter som reduserte hvite blodlegemer (agranulocytose), reduserte alle blodceller (pancytopeni) og sjeldne tilfeller av leukemi er rapportert etter markedsføring, noen ganger til og med med dødelig utgang.
Slike alvorlige hendelser kan være forbundet med:
- utilstrekkelig kontroll, sen diagnose og utilstrekkelig behandling av bivirkninger
- samtidig administrering av antikoagulantia eller trombocythemmende midler som aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), men ved stentimplantasjon må tiklopidin kombineres med aspirin (100-325 mg per dag) i omtrent en måned etterpå. anlegget.
Det er viktig å følge indikasjonene, forholdsreglene og kontraindikasjonene til tiklopidin strengt
Behandlingen må utføres under streng medisinsk tilsyn, spesielt i de første tre månedene, for å oppstå eventuelle bivirkninger.
Hvis du merker noen av følgende tilstander, må du stoppe behandlingen umiddelbart og fortelle legen din:
- ondt i halsen, feber, munnskader (symptomer på nøytropeni);
- blødning, til og med langvarig eller blåmerker (hematom), hudirritasjon forbundet med blødning (purpura), mørk avføring (symptomer på trombocytopeni og / eller koagulasjonsforstyrrelser);
- hudirritasjon forbundet med blødning og reduserte blodplater (symptomer på trombotisk trombocytopenisk purpura);
- gulfarging av huden (gulsott), mørk urin, lyse avføring (symptomer på hepatitt).
Hvis du mistenker trombotisk trombocytopenisk purpura, oppsøk en spesialist da det er høy risiko for død. Utbruddet kan være plutselig og i de fleste tilfeller blitt rapportert i løpet av de første 8 ukene etter oppstart av behandling. Symptomer er reduserte blodplater (trombocytopeni) og rødt blodceller (hemolytisk anemi), nevrologiske symptomer som ligner på et forbigående iskemisk anfall (TIA) eller hjerneslag, nyreproblemer og feber.
Å gjenoppta behandlingen med dette legemidlet avhenger av din kliniske tilstand og resultatene av blodprøver (hematologiske kontroller), som må gjøres raskt.
Legen din vil bestille blodprøver ved starten av behandlingen og deretter annenhver uke i de første tre månedene av behandlingen og innen 15 dager etter at TIKLID seponeres, hvis slik seponering skjer i løpet av de tre første månedene av behandlingen.
Legen din vil instruere deg om å stoppe behandlingen med dette legemidlet hvis dine hvite blodlegemer reduseres (nøytropeni) og blodplatene minker (trombocytopeni).
Hvis du trenger en mindre operasjon, for eksempel en "tanntrekking, må du fortelle legen din om behandlingen din med dette legemidlet."
Stopp behandlingen minst 10 dager før operasjonen for å unngå risiko for blødning.
I tilfelle akutt kirurgi, fortell legen din om den nåværende behandlingen at han må ta passende forholdsregler for å unngå risiko for blødning.
Bruk denne medisinen med forsiktighet hvis du er i fare for blødning (blødning) og hvis du har leverproblemer (leverdysfunksjon). Legen din vil råde deg til å utføre leverfunksjonstester med jevne mellomrom, spesielt i de tre første månedene av behandlingen.
Hvis du lider av nyreproblemer (nyresvikt), må du kontakte legen din som kan redusere dosen eller stoppe behandlingen hvis det oppstår blødningsproblemer eller blodproblemer (hematopoetiske lidelser).
Vær forsiktig med bruk av TIKLID hvis du er allergisk mot andre legemidler som ligner tiklopidin (medisiner som tilhører thienopyridin-gruppen), for eksempel klopidrogrel og prasugrel, da episoder av kryssreaksjoner kan forekomme (se avsnitt 4). Medisiner kan forårsake moderate til alvorlige allergiske reaksjoner som hudirritasjon (utslett), hevelse i ansiktet, spesielt rundt øynene og munnen (angioødem eller Quinckes ødem), endringer i blodplatene og hvite blodlegemer (trombocytopeni og nøytropeni).
Pasienter som har opplevd allergi mot ett tienopyridin kan ha økt risiko for å oppleve det samme eller en "annen reaksjon på" et annet tienopyridin. Det anbefales at kryssreaktivitet og tegn på overfølsomhet overvåkes hos pasienter med kjent allergi mot tienopyridiner.
Barn og ungdom
Bruk av dette legemidlet til barn og ungdom anbefales ikke
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tiklid
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Unngå å bruke denne medisinen sammen med andre medisiner som kan forårsake endringer i blodcellene (myelotoksiske medisiner).
Fortell legen din dersom du tar følgende medisiner i tillegg til TIKLID, da de kan øke risikoen for blødning (blødning):
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
- trombocythemmende midler, medisiner som brukes til å øke blodets flytning;
- acetylsalisylsyre (unntatt i tilfeller av stentimplantasjon der assosiasjonen er tillatt) og derivater;
- orale og parenterale antikoagulantia (heparin), medisiner som forbedrer sirkulasjonen;
Fortell legen din og vær spesielt forsiktig hvis du bruker noen av følgende medisiner, da det kan være nødvendig å ta spesielle forholdsregler:
- teofyllin, et legemiddel som brukes til å behandle astma, da doseringen kanskje må justeres;
- digoksin, et legemiddel som brukes til å behandle hjerterytmeforstyrrelser;
- fenobarbital og fenytoin, medisiner som brukes til å behandle epilepsi;
- cimetidin og andre medisiner som brukes til å behandle mageforstyrrelser (antacida);
- ciklosporin, et immunsuppressivt legemiddel som brukes ved transplantasjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, med mindre det er absolutt nødvendig.
Kjøring og bruk av maskiner
Bruk av dette legemidlet forårsaker svimmelhet og andre bivirkninger, som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Tiklid: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
For langvarige behandlinger er den anbefalte dosen 1 eller 2 tabletter om dagen, som skal tas med måltider.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tiklid
Hvis du ved et uhell tar en overdose, må du kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Overdosering av dette legemidlet kan øke risikoen for blødning; hvis det er forlenget, er det nødvendig å gripe inn gjennom en transfusjon av blodplater. Ved alvorlige mage- og tarmproblemer inkluderer behandlingen induksjon av oppkast, mageskylling og andre støttende tiltak.
Dersom du har glemt å ta TIKLID
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta TIKLID
Hvis du slutter å ta dette legemidlet i løpet av de første tre månedene, vil legen instruere deg om å ta en fullstendig blodprøve to uker etter at behandlingen er avsluttet. Du bør sjekke blodparametrene dine til de går tilbake til det normale.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tiklid
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bruk av denne medisinen kan forårsake følgende bivirkninger:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- reduksjon i hvite blodlegemer, til og med alvorlig (nøytropeni, agranulocytose);
- hodepine, svimmelhet;
- unormal leverfunksjon (økning i leverenzymer, økning i alkalisk fosfatase og transaminaser);
- diaré og kvalme;
- hudirritasjoner (makulopapulær eller urtikariahastighet), ofte ledsaget av kløe;
- økt kolesterol og triglyserider.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- reduksjon i blodplater (trombocytopeni), ledsaget av en reduksjon i røde blodlegemer (hemolytisk anemi);
- alvorlig infeksjon i kroppen (sepsis) og septisk sjokk som kan oppstå som dødelige komplikasjoner av reduserte hvite blodlegemer (agranulocytose);
- sensoriske forstyrrelser (perifer nevropati);
- blødningskomplikasjoner, spesielt blåmerker, blod i urinen (hematuri) eller blødning fra den nedre delen av øyet (blødning i bindehinnen), neseblødning (epistaxis) blødning som oppstår under en operasjon (peri-operativ blødning) og postoperativ blødning som kan være alvorlig og noen ganger med fatale konsekvenser;
- dannelse av lesjoner i mage og tarm (gastroduodenalt sår);
- forstyrrelser i leverfunksjonen (økt bilirubin);
- hudirritasjon forbundet med peeling (eksfoliativ dermatitt).
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- reduksjon i alle blodceller (pancytopeni), kraftig reduksjon i beinmargsaktivitet (medullær aplasi), blodforstyrrelser (trombotisk trombocytopen purpura, leukemi og trombocytose);
- oppfatning av en lyd i øret (tinnitus);
- hjerneblødninger (intracerebral);
- leversykdommer, slik som hepatitt (cytolytisk og / eller kolestatisk hepatitt);
- gulfarging av huden på grunn av leverfunksjon (kolestatisk gulsott).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- immunsystemforstyrrelser, for eksempel allergiske manifestasjoner, anafylaksi (alvorlig allergisk reaksjon), hevelse i ansiktet spesielt rundt øynene og munnen (angioødem eller Quinckes ødem), økte hvite blodlegemer (eosinofili), leddsmerter (artralgi), betennelse av blodårene (vaskulitt), irritative hudsykdommer, leddsmerter og feber (lupoid syndrom), lungesykdommer (allergisk lungesykdom), nyresykdommer (overfølsomhetsnefropati som kan være assosiert med nyresvikt);
- alvorlig diaré forbundet med betennelse i tarmen (kolitt og lymfocytisk kolitt) .Hvis effekten er alvorlig, slutte å ta dette legemidlet;
- dødelig hepatitt og fulminant hepatitt;
- allergiske hudreaksjoner (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og Lyell syndrom)
- feber.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- kryssreaksjon av overfølsomhet mellom tienopyridiner, for eksempel klopidogrel og prasugrel (se avsnitt "Advarsler og forsiktighetsregler").
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva TIKLID inneholder
- Den aktive ingrediensen er tiklopidinhydroklorid. Hver tablett inneholder 250 mg aktiv ingrediens.
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, povidon, vannfri sitronsyre, maisstivelse, stearinsyre, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid, makrogol 8000.
Beskrivelse av hvordan TIKLID ser ut og innholdet i pakningen
Pakke med 30 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TIKLID 250 MG BELEGGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tiklopidinhydroklorid 250 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tiklopidin er indisert for sekundær forebygging av cerebro og kardiovaskulære okklusive iskemiske hendelser hos pasienter med trombotisk risiko (perifer arteriell sykdom, tidligere hjerteinfarkt, tidligere tilbakevendende forbigående iskemiske anfall, iskemisk hjerneslag, ustabil angina). Hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt og har hatt forbigående iskemiske anfall, bør bruk av tiklopidin være forbeholdt pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre (ASA) eller som ASA har vist seg å være ineffektive.
Tiklopidin er også indikert: for forebygging av re-okklusjon av aorto-koronar bypass, i ekstrakorporeal sirkulasjon, i hemodialyse og i trombose i den sentrale retinalvenen.
Bruksbetingelser: Leger rådes til å bruke produktet bare i tilfeller som angår patologien angitt ovenfor ved å utføre kontrollene angitt i "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk" og nøye respektere kontraindikasjonene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den anbefalte dosen for langtidsbehandling er 1 eller 2 tabletter per dag, som skal tas med måltider.
Pediatrisk populasjon
Bruk hos barn og ungdom anbefales ikke på grunn av mangel på erfaring i kliniske studier.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Legemidlet er kontraindisert hos personer som presenterer eller har presentert leukopeni, trombocytopeni eller agranulocytose.
Hemoragisk diatese (tidligere eller nåværende) og hemopatier som fører til en forlengelse av blødningstiden.
Organiske lesjoner som er utsatt for blødning (sår i mage -tarmkanalen, esophageal varices, etc.).
Akutte hemoragiske cerebrale vaskulære ulykker.
Alvorlige leversykdommer.
I noen tilfeller har leukopeni eller agranulocytose, noen ganger til og med irreversibelt utfall, blitt rapportert under behandling med tiklopidin; Derfor må stoffet bare brukes i tilfeller der det er uerstattelig. Bruk av tiklopidin til primær forebygging hos klinisk friske forsøkspersoner må kategorisk utelukkes. Forbindelsen med andre potensielt myelotoksiske legemidler må unngås.
Graviditet og amming (se avsnitt 4.6)
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bivirkninger, noen ganger alvorlige, av hematologisk og hemoragisk art kan observeres.
Agranulocytose, pancytopeni og sjeldne tilfeller av leukemi er rapportert etter markedsføring.
Noen ganger har dødelige konsekvenser blitt observert etter hematologiske og hemoragiske bivirkninger (se pkt. 4.8).
Slike alvorlige hendelser kan være forbundet med:
- utilstrekkelig kontroll, sen diagnose og upassende terapeutiske tiltak for bivirkninger
-samtidig administrering av antikoagulantia eller trombocythemmende stoffer som aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Ved stentimplantasjon må tiklopidin imidlertid kombineres med aspirin (100-325 mg per dag) i omtrent en måned etter " anlegg.
Det er viktig å følge indikasjonene, forholdsreglene og kontraindikasjonene til tiklopidin strengt.
Hematologisk kontroll
Et fullstendig blodtall, inkludert differensial leukocytt- og blodplatetall, bør utføres ved oppstart av behandlingen og deretter annenhver uke i de første 3 månedene av behandlingen og innen 15 dager etter seponering av tiklopidin, hvis slik seponering skjer innen de første 3 månedene av terapi.
Når antallet nøytrofile faller under 1500 / mm3 må verdien bekreftes. Hvis tilstedeværelsen av nøytropeni (nøytrofile 3) eller trombocytopeni (blodplater 3) er bekreftet, bør behandlingen stoppes.
På grunn av den lange plasmahalveringstiden til tiklopidinhydroklorid, anbefales det at pasienter som stopper tiklopidin av en eller annen grunn i løpet av de første 90 dagene, gjennomgår et nytt komplett blodtall, inkludert differensial leukocytttelling, to uker etter avsluttet behandling. Blodteller, inkludert differensialtall av hvite blodlegemer og antall blodplater, bør overvåkes til de går tilbake til det normale.
Klinisk kontroll
Pasienten bør utdannes om tegn og symptomer som muligens er relatert til nøytropeni (feber, ondt i halsen, munnsår), trombocytopeni og / eller hemostase (langvarig eller uventet blødning, blåmerker, purpura, mørk avføring) eller trombotisk trombocytopenisk purpura (TPP).
Pasienten bør rådes til å avbryte medisinen og søke øyeblikkelig legehjelp hvis noen av de ovennevnte tegnene eller symptomene oppstår.
Beslutningen om å gjenoppta behandlingen bør bare tas under hensyn til kliniske funn og laboratoriefunn.
Tilfeller av nøytropeni, inkludert alvorlig nøytropeni og agranulocytose, ble stort sett observert i de tre første månedene av behandlingen med tiklopidin, og ble vanligvis ikke ledsaget av tegn på infeksjon eller andre kliniske symptomer (behov for blodtellingskontroll). I disse tilfellene viste benmargen vanligvis en nedgang i myeloide forløpere (se pkt. 4.8).
Tilfeller av hepatitt (cytolytisk og / eller kolestatisk) har blitt rapportert i løpet av de første månedene av behandlingen, hvoretter forløpet generelt var gunstig (se pkt. 4.8).
Pasienten bør informeres om symptomene på hepatitt (f.eks. Gulsott, mørk urin, lyse avføring) og oppmuntres til å rapportere disse symptomene til legen.
Den kliniske diagnosen sjelden og potensielt dødelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er preget av tilstedeværelse av trombocytopeni, hemolytisk anemi, nevrologiske symptomer som ligner på et forbigående iskemisk anfall (TIA) eller hjerneslag, nyresykdommer og feber.
Starten kan være plutselig. De fleste tilfeller har blitt rapportert i løpet av de første 8 ukene etter oppstart av behandlingen.
Hvis det er mistanke om trombotisk trombocytopenisk purpura, da det er høy risiko for dødelig utgang, kontakt din spesialist.
Behandling med plasmaferese foreslås for å forbedre prognosen. Siden administrering av blodplater kan føre til økt risiko for trombose, bør det unngås hvis det er mulig.
Kryssreaksjoner mellom tienopyridiner Pasienter bør evalueres for en klinisk historie med overfølsomhet overfor et annet tienopyridin (for eksempel klopidogrel, prasugrel), da kryssreaktivitet mellom tienopyridiner er rapportert (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Tienopyridiner kan forårsake allergiske reaksjoner, moderate til alvorlige som f.eks. utslett, angioødem eller hematologiske reaksjoner som trombocytopeni og nøytropeni Pasienter som har opplevd en tidligere allergisk og / eller hematologisk reaksjon på ett tienopyridin kan ha økt risiko for å utvikle den samme eller "en annen reaksjon på" en annen Tienopyridin Monitoring for kryssreaktivitet anbefales Overvåking for tegn på overfølsomhet anbefales hos pasienter med en kjent allergi mot tienopyridiner.
• Hemostase:
Bruk tiklopidin med forsiktighet hos pasienter som har økt blødningsrisiko.
Ikke administrer legemidlet i kombinasjon med hepariner, orale antikoagulantia og blodplater (se pkt. 4.4 og 4.5); I unntakstilfeller av samtidige behandlinger er det imidlertid nødvendig med tett klinisk og laboratorieovervåking (se pkt. 4.5).
Ved mindre kirurgiske inngrep (f.eks. Tanntrekking), bør langvarig blødning forventes, og derfor bør legen informeres om den pågående behandlingen.
Før en valgfri operasjon, bør behandlingen, når det er mulig, avbrytes minst 10 dager før (unntatt i tilfeller der antitrombotisk aktivitet ikke er uttrykkelig nødvendig) med tanke på blødningsrisikoen forårsaket av legemidlet: etter seponering av behandlingen er det tilrådelig å evaluere mulig vedvarende effekt på hemostase (blødningstid) før du fortsetter med intervensjonen.
Ved akutt kirurgi kan 3 metoder brukes som sådan eller i kombinasjon for å begrense blødningsrisikoen og forlenge blødningstiden: administrering av 0,5 - 1 mg / kg IV metylprednisolon, muligens gjentatt; desmopressin i en dose på 0,2 - 0,4 mcg / kg; blodplatetransfusjon.
• Siden tiklopidin i stor grad metaboliseres i leveren:
- legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med leverfunksjonsforstyrrelser,
- ved mistanke om nedsatt leverfunksjon, bør leverfunksjonstester utføres, spesielt i de første månedene av behandlingen,
- og hvis hepatitt eller gulsott utvikler seg, bør behandlingen stoppes og leverfunksjonstester utføres.
Serumnivåer av HDL-C, LDL-C, VLDL-C og triglyserider kan øke med 8 til 10% etter 1-4 måneders behandling. Ingen ytterligere økning observeres ved fortsatt behandling. Forholdet mellom lipoproteinsubfraksjoner (spesielt HDL / LDL -forhold) forblir uendret. Kliniske studier har vist at effekten er uavhengig av alder, kjønn, alkoholforbruk eller diabetes, og har ingen innflytelse på kardiovaskulær risiko (se pkt. 4.8).
I kontrollerte kliniske studier ble det ikke funnet uventede hendelser hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon, og det er ingen erfaring med dosejustering hos pasienter med høyere grad av nedsatt nyrefunksjon.For pasienter med nyreinsuffisiens kan det imidlertid hende at tiklopidindosen må reduseres eller seponeres helt hvis det oppstår blødning eller hematopoietiske problemer.
Tilfeller av generelt mild og forbigående diaré er rapportert og observeres hovedsakelig i de tre første månedene av behandlingen.
Disse lidelsene forsvinner vanligvis innen 1-2 uker uten å stoppe behandlingen (se pkt. 4.8).
Hudutslett ble vanligvis observert i de tre første månedene av behandlingen, med en gjennomsnittlig tid til begynnelsen på 11 dager. Hvis behandlingen stoppes, forsvinner symptomene i løpet av få dager (se pkt. 4.8).
Kontroller alle pasienter nøye for begynnelsen av eventuelle kliniske tegn og symptomer relatert til bivirkninger, spesielt i løpet av de første 3 månedene av behandlingen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kombinasjoner med medisiner som øker risikoen for blødning
NSAIDs
Økt risiko for blødning (økt trombocyttaktivitet assosiert med effekten av NSAIDs på gastroduodenal slimhinne). Hvis slike legemidler er påkrevd, bør nøye klinisk overvåking utføres.
Trombocyttplater
Økt risiko for blødning (økt trombocytaktivitet). Hvis slike legemidler er påkrevd, bør nøye klinisk overvåking utføres.
Salisylderivater (ved ekstrapolering fra acetylsalisylsyre)
Økt risiko for blødning (økt trombocyttaktivitet assosiert med salicylaters effekt på gastroduodenal slimhinne). Hvis slike legemidler er påkrevd, bør nøye klinisk overvåking utføres.
Ved stentimplantasjon, se også pkt.4.4
Orale antikoagulantia
Økt risiko for blødning (assosiasjon av antikoagulantaktivitet og trombocyttaktivitet). Hvis slike legemidler er påkrevd, bør nøye klinisk og biologisk overvåking (INR) gjennomføres.
Heparin
Økt risiko for blødning (assosiasjon av antikoagulantaktivitet og trombocyttaktivitet). Hvis slike legemidler er påkrevd, bør det utføres grundig klinisk og biologisk overvåking (APTT).
Foreninger med potensielt myelotoksiske legemidler
Kombinasjon med andre potensielt myelotoksiske legemidler bør unngås.
Foreninger som krever spesielle forholdsregler
Teofyllin
Økte plasmateofyllinnivåer med risiko for overdose (reduksjon i total plasmaclearance av teofyllin). Utfør klinisk overvåking og, om nødvendig, måle teofyllinnivået i plasma. Juster teofyllindosen under og etter tiklopidinbehandling.
Digoksin
Samtidig administrering av tiklopidin og digoksin induserer en liten reduksjon (ca. 15%) av plasmanivåene av digoksin: denne reduksjonen bør ikke påvirke den terapeutiske effekten av digoksin.
Fenobarbital
Hos friske frivillige påvirkes ikke den hemmende effekten av tiklopidin på blodplateaggregering ved kronisk administrering av fenobarbital.
Fenytoin
Fra studier in vitro Det ble funnet at tiklopidin ikke modifiserer plasmaproteinbindingen av fenytoin.
Imidlertid er det ingen studier in vivo om samspillet mellom tiklopidin og dets metabolitter på proteinbinding. På den annen side er det sjeldne rapporter om økte fenytoinnivåer og toksisitet når tiklopidin er foreskrevet i kombinasjon. Særlig oppmerksomhet bør rettes mot samtidig administrering av dette legemidlet med tiklopidin, og det kan være nyttig å overvåke blodkonsentrasjonen av fenytoin.
Andre samtidige behandlinger
I forskjellige kliniske studier ble tiklopidin administrert i kombinasjon med betablokkere, kalsiumkanalblokkere og diuretika: ingen klinisk signifikante bivirkninger ble rapportert.
Studier in vitro viser at tiklopidin binder reversibelt til plasmaproteiner (98%), men ikke interagerer med proteinbindingen av propanolol, det grunnleggende stoffet, som også er sterkt bundet til proteiner.
Den biologiske halveringstiden til antipyrin som metaboliseres via cytokrom P 450-systemet økes med 25% ved samtidig administrering med tiklopidin. Dette forventes også for stoffer med lignende levermetabolisme. Spesielt for stoffer med en smal terapeutisk indeks, er en dosejustering nødvendig i begynnelsen og etter avsluttet samtidig administrering.
Samtidig administrering av tiklopidin og antacida resulterer i et 20-30% lavere plasmatiklopidinnivå.
Kronisk cimetidinbehandling øker plasmatiklopidinnivået betydelig.
I svært sjeldne tilfeller er det rapportert en reduksjon i syklosporins blodnivå, derfor bør blodkonsentrasjonen av cyklosporin overvåkes ved samtidig administrering.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til tiklopidin hos gravide er ikke fastslått. Tiklopidin skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Studier på rotter har vist at tiklopidin skilles ut i melk.
Sikkerheten til tiklopidin hos ammende kvinner er ikke fastslått.
Tiklopidin bør ikke brukes under amming med mindre det er absolutt nødvendig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Bivirkninger av tiklopidin, som svimmelhet, kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er klassifisert etter frekvens: svært vanlige (> 1/10), vanlige (≥ 1/100,
1): Et fullstendig blodtall ble nøye overvåket i 2 store kliniske studier med 2.048 pasienter med TIA / slag behandlet med tiklopidin (CATS og TASS kontrollerte multisenter kliniske studier) se pkt.4.4)
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Basert på de farmakodynamiske egenskapene kan overdosering føre til risiko for blødning.
Basert på dyreforsøk kan overdose føre til alvorlig gastrointestinal intoleranse. I tilfelle en slik hendelse anbefales induksjon av oppkast, mageskylling og andre generelle støttende tiltak.
Hvis det er nødvendig med rask korreksjon av forlenget blødningstid, kan en blodplatetransfusjon reversere effekten av tiklopidin. (se pkt.4.4)
Tiklopidin fjernes ikke ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotisk, antiplatelet middel.
ATC -kode: B01AC05.
Tiklopidin er en hemmer av blodplateaggregering, hemmer blodplateaggregering på en doseavhengig måte, samt frigjøring av blodplatefaktorer og induserer en forlengelse av blødningstiden. Legemidlet har ingen signifikant aktivitet in vitro men bare in vivo, og det er ingen bevis for eksistensen av en aktiv metabolitt i sirkulasjon.
Tiklopidin forstyrrer blodplateaggregering ved å hemme den ADP-avhengige bindingen av fibrinogen på blodplatemembranen; dessuten, i motsetning til aspirin, hemmer det ikke cyklooksygenase. Syklisk blodplate-AMP ser ikke ut til å spille en rolle i mekanismen for d "virkning.
Blødningstiden beregnet med et mansjettrykk på 40 mm Hg, målt med Ivy -metoden, er lengre enn det dobbelte av grunnlinjen. Forlengelsen av blødningstiden, målt uten mansjetten, er mindre uttalt.
Ved seponering av behandlingen går blødningstid og andre blodplatefunksjonstester tilbake til det normale innen en uke hos de fleste pasientene.
Inhiberingen av blodplateaggregering er tydelig innen to dager etter administrering av tiklopidin 250 mg to ganger daglig.Maksimal blodplate-effekt oppnås etter 5-8 dager i en dose på 250 mg to ganger daglig.
Ved terapeutisk dose hemmer tiklopidin ADP-indusert blodplateaggregering (2,5 mcmol / l) med 50-70%.
Lavere doser er forbundet med mindre hemming av blodplateaggregering.
Effekten av tiklopidin på risikoen for vaskulære hendelser har blitt studert i noen kontrollerte, blinde kliniske studier.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter oral administrering av en enkelt standard dose tiklopidin er det rask absorpsjon og maksimal plasma observeres omtrent 2 timer etter doseadministrasjon.Absorpsjonen er faktisk fullført. Administrering av tiklopidin etter måltider forbedrer biotilgjengeligheten.
Steady-state plasmanivåer oppnås etter 7-10 dager med doser på 250 mg to ganger daglig.
Den gjennomsnittlige terminale eliminasjonshalveringstiden for ticlopidin ved steady state er omtrent 30-50 timer. Inhibering av blodplateaggregering korrelerer imidlertid ikke med plasmanivåer. Tiklopidin metaboliseres i stor grad i leveren. Etter en oral dose av legemidlet radiomerket produkt, finnes 50-60% i urinen og resten i avføringen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsvurderingen av tiklopidin ble utført hos rotte og mus. Administrasjonsveiene som ble brukt var orale og intravenøse for rotte og oral og intraperitoneal for musen. LD50 hos rotte var henholdsvis 1400 ± 220 mg / kg oralt og 60,6 ± 8,6 mg / kg ved venøs vei. LD50 hos mus var henholdsvis 630 ± 87 mg / kg oralt og 123 ± 37 mg / kg intraperitonealt.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose, povidon, vannfri sitronsyre, maisstivelse, stearinsyre, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid, makrogol 8000.
06.2 Uforlikelighet
Det er ingen kjente uforenligheter.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong med 2 blisterpakninger à 15 tabletter hver.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. juni 1981
Fornyelse: 1. juni 2010
