Aktive ingredienser: Olanzapine
ZYPREXA 10 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Zyprexa pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- ZYPREXA 2,5 mg tabletter, ZYPREXA 5 mg tabletter, ZYPREXA 7,5 mg tabletter, ZYPREXA 10 mg tabletter, ZYPREXA 15 mg tabletter, ZYPREXA 20 mg tabletter
- ZYPREXA 10 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Zyprexa? Hva er den til?
ZYPREXA inneholder virkestoffet olanzapin. ZYPREXA Injiserbar tilhører en gruppe legemidler som kalles antipsykotika og brukes til å behandle symptomer som agitasjon og atferdsforstyrrelse som kan oppstå under følgende forhold:
- Schizofreni, en sykdom med symptomer som å høre, se eller føle ting som ikke eksisterer, misforståelser, uberettiget mistenksomhet og sosial tilbaketrekning. Personer med denne sykdommen kan også føle seg deprimerte, engstelige eller anspente;
- Mani, en tilstand med symptomer på opphisselse eller eufori.
ZYPREXA injiseres når hurtig kontroll av agitasjon og atferdsforstyrrelse er nødvendig og behandling med ZYPREXA tabletter er upassende.Så snart som mulig vil legen din endre behandlingen til behandling med ZYPREXA tabletter.
Kontraindikasjoner Når Zyprexa ikke skal brukes
Ikke ta ZYPREXA
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor olanzapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). En allergisk reaksjon kan manifestere seg som utslett, kløe, hevelse i ansiktet, hevelse i leppene, kortpustethet. Hvis dette har skjedd med deg, må du rapportere det til legen din.
- hvis du tidligere har blitt diagnostisert med et øyeproblem, for eksempel visse typer glaukom (økt trykk i øyet).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zyprexa
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker ZYPREXA
- Fortell legen din eller sykepleieren hvis du føler deg svimmel eller besvimet etter injeksjonen. Han må sannsynligvis strekke seg ut til han føler seg bedre. Legen din eller sykepleieren må også sjekke blodtrykket og pulsen din.
- Bruk av ZYPREXA hos eldre pasienter med demens anbefales ikke, da det kan forårsake alvorlige bivirkninger.
- Medisiner av denne typen kan forårsake uvanlige bevegelser, spesielt i ansikt og tunge. Fortell legen din dersom dette skjer etter at du har fått ZYPREXA.
- Svært sjelden forårsaker medisiner av denne typen en "kombinasjon av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet og døsighet eller søvnighet. Hvis dette skjer, kontakt legen din umiddelbart. Du vil ikke bli gitt flere injeksjoner.
- Vektøkning har blitt observert hos pasienter som tar ZYPREXA. Du og legen din må overvåke vekten din regelmessig. Om nødvendig, bør du vurdere å se en diettist eller hjelpe deg med en diettplan.
- Høyt blodsukker og fettverdier (triglyserider og kolesterol) har blitt observert hos pasienter som tar ZYPREXA. Legen din bør bestille blodprøver for å kontrollere sukker og visse fettverdier i blodet før du begynner å ta ZYPREXA og regelmessig under behandlingen.
- Fortell legen din dersom du eller noen i familien din noen gang har hatt blodpropp, ettersom medisiner som disse har vært forbundet med blodpropp.
Fortell legen din så snart som mulig hvis du har noen av følgende tilstander:
- Slag eller forbigående iskemisk angrep (forbigående slag symptomer) (TIA)
- Parkinsons sykdom
- Prostata problemer
- Tarmblokkering (paralytisk ileus)
- Sykdommer i lever eller nyrer
- Sykdommer i blodet
- Hvis du nylig har hatt et hjerteinfarkt, eller har hjertesykdom, inkludert atrieforsinket sykdom, ustabil angina eller lavt blodtrykk
- Diabetes
- Kramper
Hvis du har demens, bør du eller omsorgspersonen din fortelle legen din om du tidligere har hatt slag eller forbigående iskemisk anfall.
Som en rutinemessig forhåndsregel, må du sjekke blodtrykket ditt regelmessig hvis du er over 65 år.
Barn og ungdom
ZYPREXA er ikke indisert for pasienter under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zyprexa
Kombinasjon av ZYPREXA med følgende medisiner kan gjøre deg døsig: medisiner tatt mot angst eller for å hjelpe deg med å sove (beroligende midler, inkludert benzodiazepiner) og antidepressiva. Ta bare andre medisiner mens du er på ZYPREXA etter at legen din har fortalt deg det.
Hvis du blir behandlet med ZYPREXA injiserbar, anbefales ikke samtidig injeksjon med benzodiazepin, da dette kan forårsake overdreven søvnighet, kan ha alvorlige effekter på hjertefrekvensen eller pusten, og i svært sjeldne tilfeller kan det føre til død. Hvis legen din må gi deg benzodiazepin ved injeksjon for å behandle helsen din, bør det vare en periode på minst en time etter injeksjonen av ZYPREXA, og du bør overvåkes nøye etter at du har fått benzodiazepin ved injeksjon.
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie. Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner mot Parkinsons sykdom.
ZYPREXA og alkohol
Ikke drikk noen form for alkohol mens du tar ZYPREXA, ettersom du tar ZYPREXA og alkohol samtidig kan gjøre deg døsig.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke ta dette legemidlet mens du ammer, da små mengder ZYPREXA kan gå over i morsmelk.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre som har brukt ZYPREXA i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å mate. Du har noen av disse symptomene kan det hende du må kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Når du tar ZYPREXA er det en risiko for at du kan bli døsig. Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zyprexa: Dosering
Informasjon om rekonstituering og administrasjon finnes på en avtagbar seksjon på slutten av dette pakningsvedlegget.
Legen din vil bestemme hvor mye ZYPREXA du trenger og hvor lenge du trenger å bruke det. For den første injeksjonen er dosen vanligvis 10 mg, men den kan også være kvantitativt lavere. Opptil 20 mg kan administreres over 24 timer. Hos pasienter over 65 år er dosen 2,5 mg eller 5 mg.
ZYPREXA leveres i pulverform. Legen din eller sykepleieren vil gjøre det til en løsning ZYPREXA Injiserbar er til intramuskulær bruk. Riktig mengde oppløsning injiseres i muskelen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zyprexa
Dersom du har tatt for mye ZYPREXA
Pasienter som tok mer ZYPREXA enn de burde ha opplevd følgende symptomer: rask puls, agitasjon / aggresjon, taleproblemer, uvanlige bevegelser (spesielt i ansikt eller tunge) og redusert bevissthetsnivå. Andre symptomer kan være: akutt forvirring, anfall (epilepsi), koma, en kombinasjon av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet, døsighet eller søvnighet, redusert pustefrekvens, redusert hosterefleks, høyt eller lavt blodtrykk, endringer i hjerterytmen. Fortell legen din eller sykepleieren om dette.
Bare noen få doser injiserbar ZYPREXA er nødvendig. Legen din vil bestemme når du trenger en dose ZYPREXA injiserbar.
Spør lege eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zyprexa
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din umiddelbart hvis du får:
- uvanlige bevegelser (en vanlig bivirkning som kan påvirke opptil 1 av 10 personer) hovedsakelig i ansiktet eller tungen;
- blodpropp i venene (en uvanlig bivirkning som kan påvirke opptil 1 av 100 mennesker), spesielt i nedre lemmer (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beinet), som kan sirkulere gjennom blodårene til lungene og forårsake brystkreft smerter og pustevansker. Kontakt lege umiddelbart hvis du opplever noen av disse symptomene;
- en "sammenslutning av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet og forvirring eller søvnighet (hyppigheten av denne bivirkningen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer) med ZYPREXA Injiserbar inkluderer lavere eller raskere puls; døsighet; reduksjon i blodtrykk; irritasjon nær injeksjonsstedet.
Etter injeksjonen kan noen føle seg svimmel eller besvime (med langsom puls), spesielt når de står opp fra en liggende eller sittende stilling. Disse symptomene forsvinner vanligvis av seg selv, men hvis de ikke gjør det, må du fortelle det til lege eller sykepleier som så fort som mulig.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) inkluderer treg pust og endringer i hjerterytmen, som kan være alvorlige.
I tillegg ble følgende bivirkninger observert etter at pasientene hadde tatt ZYPREXA gjennom munnen.
Ytterligere svært vanlige bivirkninger (kan påvirke flere enn 1 av 10 pasienter) inkluderer vektøkning og økning i blodprolaktinnivåer. I de tidlige behandlingsstadiene kan noen føle seg svimmel eller besvimte (med langsom puls), spesielt når de står opp fra liggende eller sittende stilling. Disse effektene avtar vanligvis spontant, men hvis ikke, fortell legen din.
Andre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer) inkluderer økning i nivået av noen blodceller, fett i sirkulasjon, og i de tidlige behandlingsstadiene, midlertidige økninger i leverenzymer; økning i sukkernivået i blod og urin; økning i urinsyre og kreatinfosfokinase i blodet; følelse av økt sult; svimmelhet; rastløshet; skjelving; uvanlige bevegelser (dyskinesier); forstoppelse; tørr i munnen; utslett; tap av styrke; vannretensjon som fører til hevelse i hender, ankler eller føtter; feber; leddsmerter og seksuell dysfunksjon, for eksempel nedsatt libido hos menn og kvinner eller erektil dysfunksjon hos menn.
Ytterligere uvanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) inkluderer overfølsomhet (f.eks. Hevelse i munn og svelg, kløe, utslett); diabetes eller forverring av diabetes, noen ganger assosiert med ketoacidose (tilstedeværelse av ketonlegemer i blodet og urinen) eller koma; anfall, vanligvis forbundet med en historie med anfall (epilepsi); muskelstivhet eller spasmer (inkludert bevegelse av "øyet"); taleproblemer; langsom puls; følsomhet for sollys; neseblod; oppblåsthet i magen; hukommelsestap eller glemsomhet urininkontinens; mangel på evne til å urinere; hårtap; fravær eller reduksjon av menstruasjonssykluser og endringer i brystene hos menn og kvinner, for eksempel unormal vekst eller unormal melkesekresjon.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) inkluderer en reduksjon i kroppstemperaturen; endringer i hjerterytmen; plutselig uforklarlig død; betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker alvorlig magesmerter, feber og ubehag; leversykdom som manifesterer seg som gulfarging av huden og det hvite i øynene; muskelsykdom som viser seg som uforklarlige smerter og smerter; og langvarig og / eller smertefull ereksjon.
Under behandling med olanzapin kan eldre pasienter med demens oppleve hjerneslag, lungebetennelse, urininkontinens, fall, ekstrem tretthet, visuelle hallusinasjoner, økning i kroppstemperatur, rødhet i huden og gåforstyrrelser. Noen dødelige tilfeller er rapportert i denne spesifikke pasientgruppen.
Hos pasienter med Parkinsons sykdom kan ZYPREXA føre til forverring av symptomene.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys.
Etter at ZYPREXA injiserbar er tilberedt i oppløsning, må den brukes innen en time. Må ikke fryses etter rekonstituering.
Slett alt ubrukt innhold.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva ZYPREXA injiserbar inneholder
- Den aktive ingrediensen er olanzapin. Hvert hetteglass inneholder 10 mg aktiv ingrediens.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, vinsyre, saltsyre og natriumhydroksid.
Hvordan ZYPREXA injiserbar ser ut og innholdet i pakningen
ZYPREXA er et gult pulver i et hetteglass. Ett hetteglass med ZYPREXA inneholder 10 mg olanzapin. Legen din eller sykepleieren vil gjøre det til en løsning som vil bli gitt deg ved injeksjon.
ZYPREXA Injectable er tilgjengelig i en pakning som inneholder 1 eller 10 hetteglass. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZYPREXA 10 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 10 mg olanzapin.
Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 5 mg olanzapin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning.
Lyofilisert gult pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne
ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er indisert for rask kontroll av agitasjon og atferdsforstyrrelser hos pasienter med schizofreni eller manisk episode, når oral behandling ikke er nødvendig.Så snart det er klinisk mulig, bør behandling med ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning seponeres og startet oral olanzapin.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
Til intramuskulær bruk. Ikke administrer intravenøst eller subkutant. ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning er kun beregnet på kortvarig bruk, opptil maksimalt tre dager på rad.
Maksimal daglig dose olanzapin (inkludert alle formuleringer av olanzapin) er 20 mg.
Den anbefalte startdosen av injiserbar olanzapin er 10 mg, som skal administreres som en enkelt intramuskulær injeksjon. Avhengig av pasientens kliniske tilstand, som også bør ta hensyn til legemidler som allerede er administrert enten for vedlikehold eller for akutt behandling (se pkt. en lavere dose (5 mg eller 7,5 mg) kan gis. To timer etter den første injeksjonen, avhengig av pasientens kliniske tilstand, kan en annen injeksjon på 5-10 mg gis.
Ikke mer enn tre injeksjoner bør gis innen 24 timer, og maksimal daglig dose på 20 mg olanzapin (inkludert alle formuleringer) bør ikke overskrides.
ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres som anbefalt i avsnitt 6.6.
For mer informasjon om fortsatt oral olanzapinbehandling (5 til 20 mg daglig), se produktresuméet for ZYPREXA -belagte tabletter eller ZYPREXA VELOTAB smeltetabletter.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
For eldre pasienter (over 60 år) er anbefalt startdose 2,5 - 5 mg. Avhengig av pasientens kliniske tilstand (se pkt. 4.4), kan en ny injeksjon på 2,5 - 5 mg gis 2 timer etter den første injeksjonen. Ikke mer enn 3 injeksjoner bør gis innen 24 timer, og maksimal daglig dose på 20 mg olanzapin (inkludert alle formuleringer) bør ikke overskrides.
Pasienter med nyre- og / eller leverinsuffisiens
En lavere startdose (5 mg) bør vurderes hos disse pasientene. Ved moderat leverinsuffisiens (Child-Pugh klasse A eller B cirrhose) er startdosen 5 mg, og enhver doseøkning bør gjøres med forsiktighet.
Røykere
Vanligvis er det ikke nødvendig med endringer i dose og doseområde hos røykere i forhold til ikke-røykere. Metabolisme av olanzapin kan akselereres ved røyking. Klinisk overvåking anbefales, og om nødvendig kan en doseøkning vurderes. Olanzapin (se pkt. 4.5) .
Når det er flere faktorer som kan bremse stoffskiftet (kvinnelige pasienter, eldre, ikke-røykere), bør muligheten for å redusere dosen vurderes. Ytterligere injeksjoner, om nødvendig, bør gis med forsiktighet hos disse pasientene. (se avsnitt 4.5 og 5.2)
Pediatrisk populasjon
Det er ingen erfaring med barn. Bruk av ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning anbefales ikke hos barn og ungdom på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1. Pasienter med kjent risiko for trangvinklet glaukom.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Effekten av IM olanzapin er ikke fastslått hos pasienter med agitasjon og atferdsforstyrrelser knyttet til andre situasjoner enn schizofreni eller manisk episode.
Ustabile sykdommer
Olanzapine IM bør ikke gis til pasienter med ustabile sykdommer, for eksempel akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig hypotensjon og / eller bradykardi, bihulebetennelse eller hjertekirurgi. Risikoen og fordelene ved å bruke IM olanzapin fremfor andre alternative behandlinger bør tas i betraktning.
Samtidig bruk av benzodiazepiner og andre legemidler
Spesiell forsiktighet kreves hos pasienter som har fått behandling med andre legemidler med hemodynamiske egenskaper som ligner intramuskulær olanzapin, inkludert andre antipsykotika (oralt og / eller intramuskulært) og benzodiazepiner (se også pkt. 4.5).
En "tidsmessig sammenheng mellom IM olanzapinbehandling og hypotensjon, bradykardi, respirasjonsdepresjon og død har blitt rapportert svært sjelden (
Samtidig injeksjon av intramuskulær olanzapin og parenteralt benzodiazepin anbefales ikke på grunn av potensialet for overdreven sedasjon, kardiorespiratorisk depresjon og i svært sjeldne tilfeller død (se pkt. 4.5 og 6.2). Hvis pasienten antas å trenge parenteral benzodiazepinbehandling, bør dette ikke gjøres før minst en time etter administrering av IM olanzapin.Hvis pasienten har fått parenteral benzodiazepin, bør administrering av IM olanzapin vurderes. tilstanden og pasienten må overvåkes nøye for overdreven sedasjon og kardiorespiratorisk depresjon.
Hypotensjon
Det er ekstremt viktig at pasienter som får intramuskulær olanzapin overvåkes nøye for hypotensjon, inkludert postural hypotensjon, bradyarytmi og / eller hypoventilasjon, spesielt i løpet av de første 4 timene etter injeksjon og nøye overvåking bør også opprettholdes etter denne perioden hvis det er klinisk indikert. Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og bevissthetsnivå bør kontrolleres regelmessig og korrigerende behandling iverksettes om nødvendig. Pasienter bør forbli liggende hvis de virker forvirrede eller søvnige etter injeksjonen til observasjon indikerer at de ikke viser hypotensjon inkludert postural hypotensjon, bradyarytmi og / eller hypoventilasjon.
Sikkerhet og effekt av IM olanzapin er ikke evaluert hos pasienter med alkoholisk eller iatrogen forgiftning (med både foreskrevne og ulovlige legemidler) (se pkt. 4.5).
Psykose og / eller demensrelaterte atferdsforstyrrelser
Olanzapin anbefales ikke til bruk hos pasienter med demensrelatert psykose og / eller atferdsforstyrrelser på grunn av økt dødelighet og risiko for cerebrovaskulære bivirkninger (EACV). I placebokontrollerte kliniske studier (6-12 ukers varighet) hos eldre pasienter (gjennomsnittsalder 78 år) med demensrelaterte psykotiske symptomer og / eller atferdsforstyrrelser, var det en todelt økning i forekomsten av dødsfall. Blant pasienter behandlet med olanzapin versus pasienter behandlet med placebo (henholdsvis 3,5% vs. 1,5%).
Den høyeste forekomsten av død var ikke forbundet med olanzapindose (gjennomsnittlig daglig dose på 4,4 mg) eller behandlingstid. Risikofaktorer som kan disponere denne pasientpopulasjonen for økt dødelighet inkluderer alder over 65 år, dysfagi, sedasjon, underernæring og dehydrering, lungesykdom (f.eks. Lungebetennelse, inkludert ab ingestis) eller samtidig bruk av benzodiazepiner, men forekomsten av død var høyere hos olanzapinbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter uavhengig av disse risikofaktorene.
I de samme kliniske studiene ble det rapportert cerebrovaskulære bivirkninger (ACV, f.eks. Slag, forbigående iskemisk angrep (TIA)), noen av dem dødelige. En tre ganger økning i EACV ble funnet hos olanzapinbehandlede pasienter sammenlignet med placebobehandlede pasienter (henholdsvis 1,3% og 0,4%). Alle pasienter behandlet med olanzapin og placebo som presenterte EACV hadde eksisterende risikofaktorer. Alder over 75 år og vaskulær / blandet demens er identifisert som risikofaktorer for utbruddet av ACV under olanzapinbehandling.
Effekten av olanzapin ble ikke fastslått i disse studiene.
Parkinsons sykdom
Bruk av olanzapin ved behandling av dopaminagonistindusert psykose anbefales ikke hos pasienter med Parkinsons sykdom.I løpet av kliniske studier ble det rapportert om forverring av parkinsoniske symptomer og hallusinasjoner oftere og oftere med olanzapin enn med placebo. (Se pkt.4.8) Videre var olanzapin ikke mer effektivt enn placebo ved behandling av psykotiske symptomer. I disse studiene måtte pasientene i utgangspunktet være stabile på den laveste effektive dosen av anti-Parkinson-legemidler (dopaminagonister), og at denne behandlingen mot Parkinson forble den samme for medisiner og doser som ble brukt gjennom hele studietiden. Olanzapine ble opprinnelig administrert i doser på 2,5 mg / dag med doseøkning opp til maksimalt 15 mg / dag basert på legens vurdering.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
NMS er en potensielt livstruende tilstand forbundet med antipsykotisk behandling. Sjeldne tilfeller rapportert som NMS har også blitt rapportert ved bruk av olanzapin.Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og ustabilitet i det autonome nervesystemet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese og hjertearytmi). Ytterligere manifestasjoner kan omfatte en økning i kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Hvis en pasient har tegn og symptomer som tyder på NMS, eller har uforklarlig høy feber uten andre kliniske manifestasjoner av NMS, bør alle antipsykotiske legemidler, inkludert olanzapin, seponeres.
Hyperglykemi og diabetes
Hyperglykemi og / eller utvikling eller forverring av diabetes av og til assosiert med ketoacidose eller koma er rapportert uvanlig, inkludert noen dødelige tilfeller (se pkt. 4.8). Noen tilfeller er beskrevet der en tidligere økning i kroppsmasse kan være en predisponerende faktor. Passende klinisk overvåking foreslås i samsvar med retningslinjene som brukes for antipsykotika, for eksempel måling av blodsukker ved baseline, 12 uker etter oppstart av olanzapinbehandling og årlig deretter. Pasienter behandlet med antipsykotika, inkludert ZYPREXA, bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi. (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet) og pasienter med diabetes mellitus og risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for forverret glykemisk kontroll. Vekt bør overvåkes regelmessig, f.eks. Ved baseline, 4, 8 og 12 uker etter oppstart av olanzapinbehandling og deretter hver tredje måned.
Endringer av lipider
Uønskede lipidforandringer er observert hos pasienter behandlet med olanzapin i placebokontrollerte kliniske studier (se pkt. 4.8). Lipidendringer bør behandles som klinisk hensiktsmessig, spesielt hos dyslipidemiske pasienter og hos pasienter med risikofaktorer for utvikling av lipidinduserte sykdommer. Pasienter som behandles med antipsykotika, inkludert ZYPREXA, bør monitoreres regelmessig for lipidverdier i samsvar med retningslinjene som brukes for antipsykotika, f.eks. Ved baseline, 12 uker etter oppstart av olanzapinbehandling og deretter 5 år.
Antikolinerg aktivitet
Selv om olanzapin har vist antikolinerg aktivitet in vitro, erfaringer under kliniske studier utført ved administrering av legemidlet oralt, viste en lav forekomst av relaterte effekter, men på grunn av mangel på klinisk erfaring med olanzapin hos pasienter med samtidige sykdommer, er forsiktighet tilrådt ved forskrivning til pasienter med hypertrofi. prostata, lammelse ileus og relaterte patologier.
Leverfunksjon
Forbigående og asymptomatiske økninger i leveraminotransferaser, ALAT og ASAT, har ofte blitt observert, spesielt i de innledende behandlingsstadiene. Forsiktighet og periodisk overvåking tilrådes hos pasienter med forhøyet ALAT og / eller ASAT, hos pasienter med tegn og symptomer på leverinsuffisiens, hos pasienter med eksisterende situasjoner forbundet med begrenset leverfunksjonsreserve, samt i tilfeller av samtidig behandling med potensielt hepatotoksiske legemidler.. I tilfeller der diagnosen hepatitt (definert som hepatocellulær skade, kolestatisk eller begge deler) er stilt, bør olanzapinbehandlingen avbrytes.
Nøytropeni
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med leukopeni og / eller nøytropeni av hvilken som helst opprinnelse, hos pasienter som tar legemidler som er kjent for å forårsake nøytropeni, hos pasienter som tidligere har hatt iatrogen myelotoksisitet / myelosuppresjon, hos pasienter med myelosuppresjon på grunn av samtidig sykdom, strålebehandling eller kjemoterapi og til slutt hos pasienter med hypereosinofili eller med myeloproliferativ sykdom. Nøytropeni er rapportert ofte når olanzapin og valproat administreres samtidig (se pkt. 4.8).
Avbryt behandling
Når olanzapin stoppes brått, er det sjelden rapportert om svette, søvnløshet, tremor, angst, kvalme eller oppkast (≥ 0,01%).
QT -intervall
I kliniske studier med oralt administrert olanzapin, klinisk signifikante forlengelser av det korrigerte QT -intervallet (Fridericia korrigert QT -intervall [QTcF] ≥ 500 millisekunder [msek] når som helst etter baseline -måling hos pasienter behandlet med olanzapin med QTcF eldre ved baseline, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi.
Tromboembolisme
Mindre vanlige (≥ 0,1% og venøs tromboemboli. En årsakssammenheng mellom forekomsten av venøs tromboemboli og behandling med olanzapin er ikke fastslått. Siden pasienter med schizofreni ofte har ervervede risikofaktorer for tromboembolisme venøs (VTE), er imidlertid alle mulige risikofaktorer for VTE, som immobilisering av pasienter, må identifiseres og forebyggende tiltak iverksettes.
General Central Nervous System (CNS) aktivitet
På grunn av olanzapins primære CNS -effekter, anbefales forsiktighet når legemidlet tas samtidig med alkohol og andre sentralvirkende legemidler. Siden olanzapin viser seg å besitte in vitro en "dopaminantagonistaktivitet, kan dette legemidlet motvirke effekten av direkte og indirekte dopaminagonister.
Kramper
Olanzapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall eller som er utsatt for faktorer som kan senke anfallsterskelen. Beslag ble vanligvis ikke sett hos disse olanzapinbehandlede pasientene. I de fleste av disse tilfellene ble anfallene eller risikofaktorene for utbruddet av epilepsi beskrevet i historien.
Tardiv dyskinesi
I komparative studier som varer ett år eller mindre, resulterte oral olanzapinbehandling i en statistisk signifikant "lavere forekomst av behandlingsinduserte tardive dyskinesier. Imidlertid øker risikoen for tardiv dyskinesi med langvarig behandling.; Derfor, hvis tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi forekommer hos en pasient som får olanzapin, bør en dosereduksjon eller seponering av legemidlet vurderes. Disse symptomene kan midlertidig forverres eller til og med oppstå etter avsluttet behandling.
Postural hypotensjon
Postural hypotensjon har noen ganger blitt observert i kliniske studier med oralt administrert olanzapin hos eldre pasienter. Det anbefales at blodtrykket kontrolleres periodisk hos pasienter over 65 år.
Plutselig hjertedød
Hendelsen av plutselig hjertedød ble rapportert i postmarkedsføringsrapporter hos pasienter behandlet med olanzapin.I en retrospektiv observasjonskullstudie hadde pasienter behandlet med olanzapin en estimert 2 ganger risiko for antatt plutselig hjertedød hos pasienter behandlet med olanzapin. I behandling med antipsykotika. I studien var risikoen med olanzapin sammenlignbar med risikoen vurdert i en analyse som samlet atypiske antipsykotika.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
IM olanzapin er ikke undersøkt hos pasienter med alkoholisk eller iatrogen forgiftning (se pkt. 4.4).
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som bruker alkohol eller får medisiner som kan indusere hypotensjon, bradykardi, depresjon i luftveiene eller sentralnervesystemet (se pkt. 4.4).
Potensielle interaksjoner etter intramuskulær administrasjon
I en enkelt intramuskulær dosestudie på 5 mg olanzapin administrert 1 time før intramuskulær bruk av 2 mg lorazepam (metabolisert ved glukuronidering), forble farmakokinetikken til begge legemidlene uendret. Kombinasjonen av de to legemidlene resulterte imidlertid i summerende effekter med hensyn til søvnigheten observert med hvert legemiddel gitt individuelt. Samtidig injeksjon av olanzapin og parenteralt benzodiazepin anbefales ikke (se pkt. 4.4 og 6.2).
Potensielle interaksjoner som involverer olanzapin
Siden olanzapin metaboliseres av CYP1A2, kan stoffer som spesifikt kan indusere eller hemme dette isoenzym påvirke farmakokinetikken til olanzapin.
Induksjon av CYP1A2
Metabolismen av olanzapin kan akselereres ved røyking og karbamazepin, noe som kan føre til reduserte olanzapinkonsentrasjoner. Bare en mild til moderat økning i olanzapinklarering ble observert. Kliniske konsekvenser er sannsynligvis begrensede, men klinisk overvåking anbefales og en økning i olanzapindosering kan vurderes om nødvendig (se pkt.4.2).
CYP1A2 -hemming
Fluvoxamin, en spesifikk hemmer av CYP1A2-aktivitet, har vist seg å hemme metabolismen av olanzapin signifikant. Etter administrering av fluvoksamin var gjennomsnittlig økning i olanzapin Cmax 54% hos røykfrie kvinner og 77% hos menn. Røykere, mens gjennomsnittlig økning i olanzapin AUC var henholdsvis 52% hos røykfrie kvinner og 108% hos menn som røykte. Hos pasienter som bruker fluvoksamin eller annen CYP1A2 -hemmer, så vel som ciprofloxacin, bør olanzapinbehandling starte med lavere doser. Hvis behandling med en CYP1A2 -hemmer startes, bør en dosereduksjon av olanzapin vurderes.
Redusert biotilgjengelighet
Aktivt kull reduserer biotilgjengeligheten av oral olanzapin med 50-60% og bør tas minst 2 timer før eller etter olanzapin.
Fluoksetin (en CYP2D6 -hemmer), enkeltdoser av antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirker ikke farmakokinetikken til olanzapin vesentlig.
Potensial for olanzapin å påvirke andre legemidler
Olanzapin kan motsette seg effekten av direkte og indirekte dopaminagonister (se avsnitt 6.2). Olanzapin hemmer ikke in vitro de viktigste isoenzymer av CYP450 (for eksempel 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Derfor er ingen spesiell interaksjon forventet som bekreftet av studiene in vivo der det ikke ble funnet noen inhibering av metabolismen av følgende virkestoffer: trisykliske antidepressiva (for det meste representerer CYP2D6 -banen), warfarin (CYP2C9), teofyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4 og 2C19).
Olanzapin viste ingen legemiddelinteraksjon ved samtidig administrering med litium eller biperiden.
Terapeutisk overvåking av valproatplasmanivåer indikerte ikke at justering av valproatdosen er nødvendig etter samtidig administrering med olanzapin.
Hos pasienter med Parkinsons sykdom og demens er samtidig bruk av olanzapin og anti-Parkinson-legemidler ikke anbefalt (se pkt. 4.4).
QT -intervall
Forsiktighet bør utvises hvis olanzapin gis samtidig med legemidler som er kjent for å kunne øke QT -intervallet (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Pasienter bør informeres om behovet for å informere legen sin om en eksisterende eller planlagt graviditet mens de behandles med olanzapin. Siden erfaring hos mennesker er begrenset, bør olanzapin bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner en potensiell risiko for fosteret.
Nyfødte utsatt for antipsykotika (inkludert olanzapin) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har blitt rapportert om rastløshet, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, pustevansker eller forstyrrelser i fôret. Følgelig bør nyfødte overvåkes nøye.
Foringstid
I en studie på friske ammende kvinner ble olanzapin utskilt i morsmelk. På stabil gjennomsnittlig spedbarnseksponering (i mg / kg) ble estimert til å være 1,8% av mors dose olanzapin (i mg / kg). Pasienter bør rådes til ikke å amme mens de er i behandling med olanzapin.
Fruktbarhet
Effekter på fruktbarhet er ukjent (se pkt. 5.3 for preklinisk informasjon)
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Siden olanzapin kan forårsake søvnighet og svimmelhet, bør pasienter informeres om at det bør utvises forsiktighet ved bruk av maskiner, inkludert motorvogner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier var en vanlig uønsket effekt (≥1 / 100, søvnighet intramuskulært.
I postmarkedsføringsrapporter har en "tidsmessig tilknytning av behandling med IM olanzapin og tilfeller av respirasjonsdepresjon, hypotensjon eller bradykardi og død blitt rapportert svært sjelden, hovedsakelig hos pasienter som samtidig hadde fått benzodiazepiner og / eller andre antipsykotiske legemidler eller som hadde blitt behandlet med doser høyere enn anbefalte daglige doser olanzapin (se pkt. 4.4 og 4.5).
Tabellen nedenfor dekker bivirkninger og laboratorietester funnet i kliniske studier med ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i stedet for oral olanzapin.
Bivirkningene som er oppført nedenfor har blitt observert etter administrering av oral olanzapin og intramuskulær injeksjon med forlenget frigjøring, men kan også forekomme etter administrering av ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning.
Voksne
I kliniske studier var de hyppigst rapporterte bivirkningene forbundet med bruk av olanzapin (observert hos ≥ 1% av pasientene) søvnighet, vektøkning, eosinofili, økt prolaktin, kolesterol, glukose og triglyserider (se pkt. 4.4), glykosuri, økt appetitt , svimmelhet, akatisi, parkinsonisme, leukopeni, nøytropeni (se pkt. 4.4), dyskinesi, ortostatisk hypotensjon, antikolinerge effekter, forbigående og asymptomatiske forhøyelser av leveraminotransferaser (se pkt. 4.4), utslett, asteni, tretthet, feber, artralgi, økt alkalisk fosfatase , forhøyet gammaglutamyltransferase, urinsyre, kreatinfosfokinase og ødem.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger og laboratorietester observert etter spontane rapporter og under kliniske studier. For hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. De listede frekvensparametrene er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
1 Det ble observert klinisk signifikant vektøkning i alle kategorier av Kroppsmasseindeks (BMI) tilstede ved baseline. Etter kortvarig behandling (gjennomsnittlig varighet 47 dager) var vektøkning ≥ 7% fra baseline svært vanlig (22,2%), kroppsvektøkning ≥ 15% fra baseline var vanlig (4,2%) og ≥ 25% kroppsvektøkning fra baseline var uvanlig (0,8%). Ved langtidseksponering (minst 48 uker) var pasienter hvis kroppsvekt hadde økt med ≥ 7%, ≥ 15% og ≥ 25% fra baseline svært vanlige (64,4%, 31, henholdsvis 7% og 12,3%).
2 Gjennomsnittlig økning i faste lipidverdier (totalt kolesterol, LDL -kolesterol og triglyserider) var større hos de pasientene som ikke viste tegn på lipidendringer ved baseline.
3 Observert for faste normale verdier ved baseline (borderline fastende kolesterol ved baseline (≥ 5,17 -
4 Observert for faste normale verdier ved baseline (borderline fastende blodsukker ved baseline (≥ 5,56 -
5 Observert for normale fasteverdier ved baseline (
6 I kliniske studier var forekomsten av Parkinsonisme og dystoni hos olanzapinbehandlede pasienter numerisk høyere, men ikke statistisk signifikant forskjellig fra placebo. Olanzapinbehandlede pasienter hadde lavere "forekomst" Parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med pasienter behandlet med brøkdoser av haloperidol. I mangel av detaljert anamnestisk informasjon om tilstedeværelsen av akutte og sene bevegelsesforstyrrelser av ekstrapyramidal karakter, er det foreløpig ikke mulig å konkludere med at olanzapin forårsaker en mindre forekomst av tardiv dyskinesi og / eller andre sent oppståtte ekstrapyramidale syndromer.
7 Akutte symptomer som svette, søvnløshet, tremor, angst, kvalme og oppkast er rapportert da olanzapin ble stoppet brått.
8 I kliniske studier på opptil 12 uker oversteg plasma prolaktinkonsentrasjoner den øvre grensen for normalområdet hos omtrent 30% av olanzapinbehandlede pasienter som hadde normale prolaktinverdier ved baseline. Hos de fleste av disse pasientene var økningene generelt milde og forble 2 ganger under øvre grense for normalområdet.
9 Bivirkning identifisert i kliniske studier i den integrerte databasen for olanzapin.
10 Etablert basert på verdier målt i kliniske studier i den integrerte databasen for olanzapin.
11 Bivirkning identifisert i spontane rapporter etter markedsføring og med frekvens bestemt ved hjelp av Olanzapine Integrated Database.
12 Bivirkning identifisert i spontan rapportering etter markedsføring og med frekvens estimert til det øvre 95% konfidensintervallet ved hjelp av Olanzapine Integrated Database.
Langsiktig eksponering (minst 48 uker)
Andelen pasienter som hadde klinisk signifikante negative endringer i vekt, glukose, totalt kolesterol / LDL / HDL eller triglyseridøkning økte over tid.Voksne pasienter som fullførte 9-12 måneders behandling, reduserte prosentvis gjennomsnittlig blodsukker etter ca. 6 måneder.
Tilleggsinformasjon om bestemte kategorier av populasjoner
I kliniske studier med eldre pasienter med demens var behandling av olanzapin assosiert med en høyere forekomst av død og cerebrovaskulære bivirkninger enn placebo (se pkt. 4.4). I denne gruppen pasienter var svært vanlige bivirkninger forbundet med bruk av olanzapin gangforstyrrelser og fall.Lungebetennelse, økt kroppstemperatur, sløvhet, erytem, synshallusinasjoner og urininkontinens ble ofte observert.
I kliniske studier av pasienter med iatrogen psykose (dopaminagonister) assosiert med Parkinsons sykdom, ble forverring av parkinsoniske symptomer og hallusinasjoner rapportert svært vanlig og oftere enn med placebo.
I en klinisk studie med pasienter med bipolar mani, resulterte kombinasjonsbehandling av valproat og olanzapin i en "forekomst av nøytropeni på 4,1%; forhøyede plasmanivåer av valproat kan være en potensiell medvirkende faktor. Olanzapin gitt med litium eller valproat har resultert i en økt forekomst (≥ 10%) av tremor, munntørrhet, økt appetitt og vektøkning. Taleforstyrrelser er også rapportert hyppig. Under behandling med olanzapin i kombinasjon med litium eller valproat, ved akutt behandling (opptil 6 uker) var det en ≥ 7% økning i startvekt hos 17,4% av pasientene. Hos pasienter med bipolar lidelse var langvarig behandling med olanzapin (opptil 12 måneder) for forebygging av nye sykdomspisoder assosiert med en ≥ 7% økning i grunnlinjen vekt hos 39,9% av pasientene.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
Svært hyppige symptomer på overdose (med forekomst> 10%) inkluderer takykardi, agitasjon / aggresjon, dysartri, ekstrapyramidale manifestasjoner av forskjellige typer og en reduksjon i bevissthetsnivået fra sedasjon til koma.
Andre klinisk viktige følger av overdosering inkluderer delirium, kramper, koma, mulig nevroleptisk ondartet syndrom, respirasjonsdepresjon, aspirasjon, hypertensjon eller hypotensjon, hjertearytmier (
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift for olanzapin. Basert på det kliniske bildet, bør symptomatisk behandling og overvåking av vitale funksjoner utføres, inkludert behandling av hypotensjon og sirkulasjonskollaps og vedlikehold av respirasjonsfunksjonen. Ikke bruk adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonistaktivitet siden stimulering av beta reseptorer kan føre til en forverring av den hypotensive tilstanden.Kardiovaskulær aktivitet bør overvåkes for å gjenkjenne arytmier. Overvåking og nøye medisinsk overvåking må fortsette til pasienten er kurert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoleptika, diazepiner, oksazepiner, tiazepiner og oksepiner.
ATC -kode: N05A H03.
Farmakodynamiske effekter
Olanzapine er et antipsykotisk, antimanisk og stemningsstabiliserende middel med en bred farmakologisk profil på en rekke reseptorsystemer.
I prekliniske studier har olanzapin vist seg å ha et affinitetsspekter (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, for kolinergiske reseptorer muskarin M1- M5, for de adrenerge α1 og histaminene H1.
Dyreforsøk med olanzapin indikerte serotonerg, dopaminerg og kolinerg antagonisme, noe som bekrefter reseptoraffinitetsprofilen beskrevet ovenfor. Olanzapine viste større affinitet in vitro og økt aktivitet i modeller in vivo for 5-HT2 serotonerge reseptorer sammenlignet med D2 dopaminerge reseptorer. Elektrofysiologiske studier har vist at olanzapin selektivt reduserer aktiviteten til mesolimbiske dopaminerge nevroner (A10), mens det har liten effekt på de striatale kretsene (A9 -nevroner) som er involvert i motorfunksjonen. Olanzapin reduserte responsen i betinget unngåelsesatferd (prediktiv test av "antipsykotisk aktivitet ) ved doser lavere enn de som er i stand til å indusere katalepsi (prediktiv test av motoriske bivirkninger).
I motsetning til andre antipsykotiske midler øker olanzapin responsen i en "anxiolytisk" test.
I en PET (Positron Emission Tomography) studie utført hos friske frivillige med enkle orale doser (10 mg), viste olanzapin en høyere grad av affinitet for 5HT2A -reseptorer enn for dopamin D2 -reseptorer. I tillegg viste en enkelt fotonemisjon computertomografi (SPECT) studie hos schizofrene pasienter at pasienter som reagerer på olanzapin viser mindre grad av striatal D2 -blokkering enn pasienter som reagerer på andre antipsykotika og risperidon., Og sammenlignbare med pasientene som responderer til clozapine.
Klinisk effekt
I kontrollerte kliniske studier, 2 versus placebo og 2 versus en aktiv komparator, utført hos over 2900 schizofrene pasienter som hadde både positive og negative symptomer, var olanzapin administrert oralt statistisk bedre når det gjaldt å forbedre både positive og negative symptomer.
I en dobbeltblind, internasjonal komparativ studie om schizofreni, schizoaffektive manifestasjoner og relaterte lidelser, som inkluderte 1 481 pasienter med tilhørende depressive symptomer av varierende alvorlighetsgrad (med gjennomsnittlig score på 16,6 oppdaget ved studiestart i henhold til Montgomery-Asberg depresjon) ), viste en "sekundær prospektiv analyse av endringen i humørscore mellom starten og slutten av studien en statistisk signifikant forbedring (p = 0,001) oppnådd med olanzapin (-6,0). sammenlignet med den som ble observert med haloperidol (-3,1).
Hos pasienter med mani eller en blandet episode av bipolar lidelse har oral olanzapin vist seg å være "overlegen både placebo og valproat for å redusere symptomer på mani i mer enn 3 uker."
Oral olanzapin viste også sammenlignbare effektresultater med haloperidol når det gjelder forholdet mellom pasienter som oppnådde symptomatisk remisjon fra mani og depresjon etter 6 og 12 uker. I en kombinasjonsterapistudie hos pasienter behandlet med litium eller valproat i minst 2 uker, var tilsetningen av 10 mg oral olanzapin (kombinasjonsterapi med litium eller valproat) overlegen, noe som resulterte i en reduksjon i symptomer på mani etter 6 uker sammenlignet med litium- eller valproatmonoterapi.
I en 12-måneders re-sykdomsforebyggende studie hos maniske episoder som oppnådde remisjon på olanzapin og deretter ble randomisert til olanzapin eller placebo, viste olanzapin statistisk signifikant overlegenhet over placebo ved det primære endepunktet. Nyttig for evaluering av nye bipolare episoder Olanzapin også vist en statistisk signifikant fordel i forhold til placebo når det gjelder begynnelsen av både ny manisk episode og ny depressiv episode.
I en andre 12-måneders studie om forebygging av re-episoder av sykdom hos pasienter med maniske episoder som oppnådde remisjon på en kombinasjon av olanzapin og litium og deretter ble randomisert til olanzapin eller litium alene, var olanzapin statistisk utilfredsstillende. Lavere enn litium ved primært endepunkt nyttig for å evaluere nye bipolare episoder (olanzapin 30,0%, litium 38,3%; p = 0,055).
I en 18-måneders studie med maniske eller blandede pasienter stabilisert med en kombinasjonsterapi av olanzapin og en stemningsstabilisator (litium eller valproat), var langtids kombinasjonsbehandling av olanzapin og litium eller valproat ikke statistisk signifikant bedre enn litium eller valproat monoterapi for å forsinke utbruddet av nye bipolare episoder, definert på grunnlag av diagnostiske kriterier.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
I en farmakokinetisk studie utført hos friske frivillige, resulterer en 5 mg dose ZYPREXA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i en maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) omtrent 5 ganger høyere enn den som ble observert med samme orale dose olanzapin. Etter intramuskulær administrering oppnås Cmax raskere enn ved oral administrering (15 - 45 minutter kontra 5 - 8 timer). Som ved oral bruk er Cmax og arealet under kurven som oppstår etter intramuskulær bruk, direkte proporsjonalt med den administrerte dosen. Etter intramuskulær eller oral administrering av den samme olanzapindosen er området under kurven, halveringstid, clearance og distribusjonsvolum like. De metabolske profilene etter intramuskulær eller oral administrering er også like.
Etter intramuskulær administrering av olanzapin, hos ikke-røykere kontra røykere (menn og kvinner), ble gjennomsnittlig halveringstid økt (38,6 mot 30,4 timer) og clearance redusert (18,6 mot 27,7 l / nå).
Ytterligere farmakokinetiske data knyttet til oral administrering av olanzapin er gitt nedenfor.
Fordeling
Ved serumkonsentrasjoner fra 7 til 1000 ng / ml er olanzapin 93% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin og α1 -syre -glykoprotein.
Biotransformasjon
Olanzapin metaboliseres i leveren hovedsakelig gjennom konjugerings- og oksidasjonsprosesser. Den viktigste metabolitten i sirkulasjon er 10-N-glukuronid, som ikke krysser blod-hjerne-barrieren.
Cytokromer P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrar til dannelsen av N-desmetyl- og 2-hydroksymetylmetabolitter, som begge viser lavere farmakologisk aktivitet in vivosammenlignet med olanzapin, i dyreforsøk. Den dominerende farmakologiske aktiviteten utøves av det umetaboliserte olanzapinmolekylet.
Eliminering
Etter oral administrering varierer gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for olanzapin hos friske frivillige med alder og kjønn.
Etter oral administrering av olanzapin er gjennomsnittlig halveringstid hos friske eldre frivillige (65 år og eldre) økt (51,8 timer sammenlignet med 33,8 timer) og clearance redusert (17,5 vs 18,2 L / time). Sammenlignet med ikke-eldre personer. Variasjonsområdet for de kinetiske parameterne observert hos eldre er lik det som finnes hos ikke-eldre. Hos 44 schizofrene pasienter over 65 år forårsaket daglige doser på 5 til 20 mg ingen spesielle bivirkningsprofiler.
Etter oral administrering av olanzapin er gjennomsnittlig halveringstid hos kvinner noe forlenget (36,7 versus 32,3 timer) og clearance redusert (18,9 versus 27,3 L / t) sammenlignet med menn. Olanzapin (5-20 mg) viste samme sikkerhetsprofil hos kvinnelige (n = 467) og mannlige (n = 869) pasienter.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (urin kreatininclearance, hovedsakelig i metabolisert form.
Røykere
Hos røykere med lett nedsatt leverfunksjon, etter oral administrering av olanzapin, er gjennomsnittlig halveringstid økt (39,3 timer) og narkotikaklarering redusert (18,0 l / time), tilsvarende den som finnes hos friske ikke-røykere. (48,8 timer og 14,1 l / time).
Plasmaclearance av olanzapin ser ut til å være lavere hos eldre enn hos unge, hos kvinner enn hos menn, og hos ikke-røykere enn hos røykere.
Imidlertid er påvirkningen av faktorer som alder, kjønn eller røyking på clearance og plasmahalveringstid for olanzapin minimal sammenlignet med variabilitetsområdet som finnes i befolkningen.
I en studie av kaukasiske, japanske og kinesiske fag ble det ikke funnet noen forskjeller i farmakokinetiske parametere mellom de tre populasjonene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt toksisitet (enkeltdose)
Hos gnagere var tegn på toksisitet etter oral administrering de som er typiske for stoffer med høy antipsykotisk aktivitet: hypoaktivitet, koma, tremor, kloniske kramper, spytt, redusert vektøkning Den gjennomsnittlige dødelige dosen observert hos mus og rotter var omtrent 210 mg / kg og 175 mg / kg, henholdsvis. Hos hunder var enkle orale doser opp til 100 mg / kg ikke dødelige. Kliniske manifestasjoner som sedasjon, ataksi, skjelvinger, økt hjertefrekvens, pustevansker, miose og anoreksi hos aper, enkelt orale doser opp til 100 mg / kg resulterte i nedstigning og, med høyere doser, i en tilstand av halvbevissthet.
Giftighet ved gjentatt dosering
I studier med opptil 3 måneders varighet hos mus og opptil 1 år hos rotter og hunder, var de dominerende effektene depresjon i sentralnervesystemet (CNS), antikolinerge effekter og perifere hematologiske endringer. En toleransetilstand utviklet seg mot depresjon i CNS. Vekstparametere ble redusert for høye doser. Hos rotter besto reversible effekter som var i samsvar med forhøyede prolaktinnivåer av en reduksjon i vekten av eggstokkene og livmoren og morfologiske endringer av vaginalt epitel og brystkjertel.
Hematologisk toksisitet
Effekter på hematologiske parametere ble funnet hos hver av de nevnte dyrearter, inkludert reduksjonen i sirkulerende leukocytter som ble funnet å være doserelatert hos mus og ikke-spesifikke hos rotter; Imidlertid ble det ikke funnet tegn på benmargstoksisitet. Reversibel nøytropeni, trombocytopeni og anemi utviklet hos noen hunder som ble behandlet med 8-10 mg / kg per dag (området under kurven - AUC - er 12 til 15 ganger større enn det som ble sett hos en mann behandlet med 12 mg. I cytopeniske hunder, ingen uønskede effekter på stamme og proliferative elementer i benmargen ble observert.
Reproduksjonstoksisitet
Olanzapin har ingen teratogene effekter. Sedasjon forstyrrer parringsevnene til hannrotter. Østrus -sykluser ble endret ved doser på 1,1 mg / kg (3 ganger den maksimale humane dosen) og reproduksjonsparametere ble påvirket hos rotter gitt 3 mg / kg (9 ganger dosen). Maksimum hos mennesker). Avkomene til rotter behandlet med olanzapin ga forsinket fosterutvikling og en forbigående reduksjon i aktivitetsnivå.
Mutagenese
Olanzapine er verken mutagent eller i stand til å fremme celledeling i en komplett serie standardtester, inkludert mutagenisitetstester utført på både bakterier og pattedyrvev. in vivo og in vitro.
Karsinogenese
Basert på resultatene av studier på mus og rotter, ble det konkludert med at oralt administrert olanzapin ikke har kreftfremkallende aktivitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
• Laktosemonohydrat
• Vinsyre, E334
• Saltsyre.
• Natriumhydroksid.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
Injiserbar Olanzapine bør ikke legges til injiserbart diazepam i en sprøyte, for når disse produktene blandes, skjer det nedbør.
Injiserbar Lorazepam skal ikke brukes til å rekonstituere injiserbar olanzapin, da denne kombinasjonen resulterer i en forsinkelse i rekonstitueringstiden.
Injiserbar olanzapin bør ikke tilsettes en injiserbar haloperidolsprøyte fordi den resulterende lave pH har vist seg å bryte ned olanzapin over tid.
06.3 Gyldighetsperiode
Støv: 3 år.
Løsning (etter rekonstituering): 1 time.
Ikke frys.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C. For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass av type I, 5 ml.
En eske inneholder 1 hetteglass eller 10 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Rekonstituer ZYPREXA kun med vann til injeksjonsvæsker ved bruk av standard aseptiske teknikker for rekonstituering av parenterale legemidler. Ingen annen løsning skal brukes til rekonstituering (se pkt. 6.2).
1. Trekk ut 2,1 ml vann til injeksjonsvæsker i en steril sprøyte. Injiser dem i et hetteglass med ZYPREXA.
2. Roter hetteglasset til pulveret er helt oppløst, og gi en gul oppløsning. Hetteglasset inneholder 11,0 mg olanzapin tilsvarende en 5 mg / ml løsning (1 mg olanzapin er igjen i hetteglasset og sprøyten for å tillate administrering av 10 mg olanzapin).
3. Tabellen nedenfor viser volumene av løsningen som skal injiseres for å administrere forskjellige doser olanzapin:
4. Administrer løsningen intramuskulært. Ikke administrer intravenøst eller subkutant.
5. Kast sprøyten og eventuell ubrukt løsning i samsvar med passende kliniske prosedyrer.
6. Bruk løsningen umiddelbart innen 1 time etter rekonstituering.
Før det administreres, bør parenterale legemidler kontrolleres med tanke på tilstedeværelsen av partikler.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/96/022/016 - ZYPREXA - Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning. 1 hetteglass.
033638204
EU/1/96/022/017 - ZYPREXA - Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning. 10 hetteglass.
033638216
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 27. september 1996
Dato for siste fornyelse: 27. september 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE mai 2015