Aktive ingredienser: Losartan (Losartan sodium)
NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon
Neo-Lotan pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- NEO-LOTAN 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, NEO-LOTAN 50 mg filmdrasjerte tabletter, NEO-LOTAN 100 mg filmdrasjerte tabletter
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon
Hvorfor brukes Neo-Lotan? Hva er den til?
Losartan (NEO-LOTAN) tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin II-reseptorantagonister. Angiotensin II er et stoff som produseres i kroppen og binder seg til reseptorer i blodårene, noe som får blodkaret til å smalne, noe som får blodtrykket til å stige. Losartan forhindrer angiotensin II i å binde seg til disse reseptorene, noe som får blodårene til å slappe av, noe som resulterer i en senking av blodtrykket. Losartan bremser nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2.
NEO-LOTAN brukes
- å behandle pasienter med høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne og hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år
- for å beskytte nyrene hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes som har laboratorietester som viser unormal nyrefunksjon og proteinuri ≥ 0,5 g per dag (en tilstand der urinen har en unormal mengde protein)
- å behandle pasienter med kronisk hjertesvikt når behandling med spesifikke legemidler som kalles angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere, medisiner som brukes for å senke høyt blodtrykk) ikke anses som tilstrekkelig av legen din. Hvis din hjertesvikt har blitt stabilisert ved behandling med ACE -hemmer, bør du ikke bytte til losartanbehandling.
- Hos pasienter med høyt blodtrykk og fortykkelse av venstre ventrikkelvegg har NEO-LOTAN vist seg å redusere risikoen for slag ("LIFE-indikasjon").
Kontraindikasjoner Når Neo-Lotan ikke skal brukes
Ikke ta NEO-LOTAN:
- dersom du er allergisk mot losartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis du har vært gravid i mer enn tre måneder. (Det er også å foretrekke å unngå å bruke NEO -LOTAN tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlig nedsatt leverfunksjon,
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du behandles med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Neo-Lotan
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før du tar Neo-lotan.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Neo-lotan anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes i denne perioden (se avsnittet om graviditet).
Før du tar NEO-LOTAN er det viktig at du forteller legen din:
- hvis du tidligere har hatt angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) (se også avsnitt 4 "Mulige bivirkninger"),
- hvis du lider av overdreven oppkast eller diaré som forårsaker et stort tap av væske og / eller salt fra kroppen,
- hvis du blir behandlet med diuretika (legemidler som øker mengden vann som elimineres gjennom nyrene) eller hvis du er på diett med et begrenset saltinntak som forårsaker et stort tap av væske og salt fra kroppen (se avsnitt 3 "Dosering spesielt grupper av pasienter "),
- hvis du vet at du har en innsnevring eller blokkering av blodårene som fører blod til nyrene, eller hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon,
- hvis du har nedsatt leverfunksjon (se avsnitt 2 "Bruk ikke NEO-LOTAN" og 3 "Dosering til spesielle pasientgrupper"),
- hvis du lider av hjertesvikt med eller uten nedsatt nyrefunksjon eller samtidig alvorlige livstruende hjertearytmier. Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med en betablokker,
- hvis du har problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen,
- hvis du har koronar hjertesykdom (forårsaket av redusert blodgjennomstrømning i blodårene i hjertet) eller hvis du har cerebrovaskulær sykdom (forårsaket av redusert blodsirkulasjon i hjernen),
- hvis du lider av primær hyperaldosteronisme (et syndrom assosiert med økt sekresjon av hormonet aldosteron fra binyrene, forårsaket av en abnormitet i kjertelen),
- hvis du tar noen av følgende medisiner for å behandle høyt blodtrykk:
- en ACE-hemmer (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer,
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Neo-lotan"
Barn og ungdom Neo-lotan har blitt studert hos barn. For mer informasjon, kontakt legen din. Neo-lotan anbefales ikke til barn som lider av nyre- eller leverproblemer, da dataene som er tilgjengelige i denne pasientgruppen er begrensede. Neo-Lotan anbefales ikke til barn under 6 år, da det ikke har vist seg å fungere i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Neo-Lotan
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Vær spesielt forsiktig hvis du tar følgende medisiner mens du er i behandling med NEOLOTAN:
- andre medisiner for å senke blodtrykket, da de kan redusere blodtrykket ytterligere. Blodtrykket kan også senkes med en av følgende medisiner / legemidler: trisykliske antidepressiva, antipsykotika, baklofen, amifostin
- medisiner som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået (f.eks. kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller kaliumsparende medisiner som noen diuretika [amilorid, triamteren, spironolakton] eller heparin)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som indometacin, inkludert cox-2-hemmere (medisiner som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter), da de kan redusere effekten av losartan ved senking av blodtrykket.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Hvis du tar en ACE-hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta Neo-lotan" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Hvis nyrefunksjonen er svekket, kan samtidig bruk av disse legemidlene føre til forverring av nyrefunksjonen.
Legemidler som inneholder litium bør ikke tas i kombinasjon med losartan uten nøye medisinsk tilsyn. Passende forholdsregler (f.eks. Blodprøver) kan være indikert.
NEO-LOTAN med mat og drikke
NEO-LOTAN kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Neo-lotan før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Neo-lotan.
Neo-lotan anbefales ikke i den tidlige graviditetsperioden, og bør ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje graviditetsmåneden.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Neo-lotan anbefales ikke for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme. Spesielt hvis babyen din er en nyfødt eller prematur baby.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Det er usannsynlig at NEO-LOTAN påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Som med mange andre legemidler som brukes til å senke høyt blodtrykk, kan losartan imidlertid forårsake svimmelhet eller søvnighet hos noen mennesker. Hvis du opplever svimmelhet eller søvnighet, bør du kontakte legen din før du utfører disse aktivitetene.
NEO-LOTAN inneholder laktose og konserveringsmidler
NEO-LOTAN inneholder laktosemonohydrat og sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
NEO-LOTAN inneholder metylhydroksybenzoat og propylhydroksybenzoat, som kan forårsake allergiske reaksjoner (som også kan forsinkes).
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Neo-Lotan: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Legen din vil bestemme riktig dosering av NEOLOTAN, basert på tilstanden din og andre medisiner du tar. Det er viktig å fortsette å ta NEO-LOTAN så lenge reseptet varer, da dette vil holde blodtrykkskontrollen stabil.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk
Behandlingen starter vanligvis med 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN suspensjon) en gang daglig. Maksimal blodtrykkssenkende effekt oppnås 3-6 uker etter behandlingsstart. Hos noen pasienter kan dosen deretter økes til 100 mg losartan (40 ml NEO-LOTAN suspensjon) en gang daglig.
Hvis du har inntrykk av at effekten av losartan er for sterk eller for svak, må du kontakte lege eller apotek.
Bruk hos barn og ungdom
Barn under 6 år
Lortaan anbefales ikke til barn under 6 år siden det ikke har vist seg å fungere i denne aldersgruppen.
Barn mellom 6 og 18 år
Hos pasienter som veier 20 til 50 kg er anbefalt startdose 0,7 mg losartan per kg kroppsvekt en gang daglig (opptil maksimalt 25 mg eller 10 ml NEO-LOTAN suspensjon). Legen din kan øke dosen hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2
Behandlingen starter vanligvis med 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN suspensjon) en gang daglig. Dosen kan deretter økes til 100 mg losartan (40 ml NEO-LOTAN suspensjon) en gang daglig basert på blodtrykksresponsen din mot terapi.
Losartan kan gis sammen med andre blodtrykkssenkende medisiner (f.eks. Diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og sentralvirkende medisiner) samt med insulin og andre vanlige medisiner som senker blodsukkernivået. (F.eks. Sulfonylurea, glitazoner, og glukosidasehemmere).
Voksne pasienter med hjertesvikt
Behandlingen starter vanligvis med 12,5 mg losartan (5 ml NEO-LOTAN suspensjon) en gang daglig. Generelt bør dosen økes gradvis ukentlig (dvs. 12,5 mg per dag i løpet av den første uken, 25 mg per dag i løpet av den andre uken, 50 mg per dag i løpet av den tredje uken, 100 mg per dag i løpet av den fjerde uken. , 150 mg per dag i løpet av den femte uken) opp til vedlikeholdsdosen bestemt av legen din. En maksimal dose på 150 mg losartan (60 ml NEO-LOTAN suspensjon) kan brukes en gang daglig.
Ved behandling av hjertesvikt kombineres losartan vanligvis med et vanndrivende middel (medisin som øker mengden væske som skilles ut gjennom nyrene) og / eller digitalis (medisin som bidrar til å gjøre hjertet sterkere og mer effektivt) og / eller betablokkere.
Dosering spesielt for pasientgrupper
Legen din kan anbefale en lavere dose, spesielt når behandling starter hos noen pasienter, for eksempel de som behandles med høydose diuretika, hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter over 75 år. Bruk av losartan anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se avsnitt "Bruk ikke NEO-LOTAN").
Hvordan måle og administrere en dose oral suspensjon
NEO-LOTAN oral suspensjon må alltid ristes godt før bruk!
- rist flasken godt før bruk.
- Skyv sprøytestempelet helt ned.
- Sett sprøyten inn i adapteren på medisinflasken til den er tett forseglet.
- Snu den monterte sprøyten, adapteren og flaskesystemet opp ned.
- Trekk stempelet tilbake for å trekke medisinen inn i sprøyten.
- Sett alt oppreist.
- Fjern sprøyten og ta medisinen.
- Sett skruehetten tilbake på flasken.
Dersom du har glemt å ta NEO-LOTAN
Hvis du ved et uhell glemmer å ta din daglige dose, ta den neste som vanlig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Neo-Lotan
Hvis du ved et uhell tar for mye NEO-LOTAN oral suspensjon, må du kontakte legen din umiddelbart. Symptomer på overdose er lavt blodtrykk, økt puls, muligens redusert puls.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Neo-Lotan
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever noen av følgende bivirkninger, må du slutte å ta losartan og konsultere legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehusets akuttmottak:
En alvorlig allergisk reaksjon (utslett, kløe, hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker).
Dette er en alvorlig, men sjelden bivirkning, som rammer mer enn 1 av 10 000 pasienter, men færre enn 1 av 1000 pasienter. Du kan trenge akutt legehjelp eller sykehusinnleggelse.
Følgende bivirkninger er rapportert med NEO-LOTAN:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- svimmelhet,
- senking av blodtrykket (spesielt etter "overdreven tap av væske fra kroppen inn i blodårene" f.eks. hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller behandling med høye doser diuretika),
- doserelaterte ortostatiske effekter som senking av blodtrykk som oppstår når du stiger fra liggende eller sittende stilling,
- svakhet,
- utmattelse,
- lavt blodsukker (hypoglykemi),
- for mye kalium i blodet (hyperkalemi).
- endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt,
- redusert antall røde blodlegemer (anemi),
- økning i blodurea, kreatinin og serumkalium hos pasienter med hjertesvikt.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- døsighet,
- hodepine,
- søvnforstyrrelser,
- følelse av hjerte som slår raskt (hjertebank),
- alvorlig brystsmerter (angina pectoris),
- kortpustethet (dyspné),
- magesmerter,
- forstoppelse,
- diaré,
- kvalme,
- Han retched,
- urticaria,
- klø,
- utslett,
- lokal hevelse (ødem),
- hoste.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- overfølsomhet
- angioødem
- betennelse i blodårene (vaskulitt inkludert Henoch-Schonlein purpura),
- følelse av nummenhet eller prikking (parestesi),
- besvimelse (synkope),
- veldig rask og uregelmessig hjerterytme (atrieflimmer),
- hjerneanfall (hjerneslag),
- leverbetennelse (hepatitt),
- høye blodnivåer av alaninaminotranferase (ALAT), vanligvis løses ved seponering av behandlingen.
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- reduksjon i antall blodplater,
- migrene,
- unormal leverfunksjon (lever),
- smerter i muskler og ledd,
- influensalignende symptomer,
- ryggsmerter og urinveisinfeksjon,
- økt følsomhet for solen (lysfølsomhet),
- uforklarlig muskelsmerter med mørk (te-lignende) misfarging av urinen (rabdomyolyse),
- maktesløshet,
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt),
- lave nivåer av natrium i blodet (hyponatremi),
- depresjon,
- generell følelse av å ikke ha det bra (ubehag),
- oppfatning av lyder, summende, ringende, knirkende i ørene (tinnitus),
- smakforstyrrelser (dysgeusi).
Bivirkninger hos barn er de samme som hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, må du snakke med lege, apotek eller sykepleier. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ ansvarlig. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares i den originale beholderen.
Etter rekonstituering skal suspensjonsvæsken oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C) i opptil 4 uker.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva NEO-LOTAN inneholder
Virkestoff er losartankalium.
Hver pose inneholder 500 mg losartankaliumpulver. En lege eller helsepersonell / apotek blander hver pose med 200 ml løsningsmiddel for å lage en suspensjon. En ml suspensjon inneholder 2,5 mg losartankalium.
De andre hjelpestoffene er:
- Pulver: Mikrokrystallinsk cellulose (E460), Laktosemonohydrat, Pregelatinisert maisstivelse, Magnesiumstearat (E572), Hydroksypropylcellulose (E463), Hypromellose (E464) og titandioksid (E171)
- Løsningsmiddel: Mikrokrystallinsk cellulose (E460), natriumkarboksymetikululose, vannfri sitronsyre, renset vann, xantangummi (E415), metylhydroksybenzoat (E218), monobasisk natriumfosfatmonohydrat, kaliumsorbat, karrageenan kalsiumsulfat trisodiumfosfat, sitrusroksy ), vannfritt natriumcitrat, natriumsakkarin, sorbitol (E420) antiskum-emulsjon (inneholder vann, polydimetylsiloksan, C-14-18, mono og diglyserider, polyetylenglykolstearat og polyetylenglykol).
Beskrivelse av hvordan NEO-LOTAN ser ut og innholdet i pakningen
NEO-LOTAN pulver har en hvit til off-white farge. Etter suspensjon i løsningsmidlet er NEOLOTAN en hvitaktig væske.
NEO-LOTAN pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon er pakket i et sett som inneholder:
- En aluminiumspose fylt med pulver tilsvarende 500 mg losartankalium
- En flaske med løsemiddel på 473 ml
- En 240 ml flaske med barnesikker lukking for å blande suspensjonen
- En 10 ml sprøyte for oral dosering
- En flaskeadapter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
NEO-LOTAN 2,5 MG / ML PULVER OG LØSNINGSMIDDEL FOR MUNNELL OPPHENG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver pose pulver til oral suspensjon gir 500 mg losartankalium. Etter rekonstituering inneholder hver ml suspensjon 2,5 mg losartankalium.
Hver flaske rekonstituert suspensjon (200 ml) inneholder 500 mg losartankalium.
Hjelpestoffer:
Hver ml suspensjon inneholder 0,296 mg metylhydroksybenzoat, 0,041 mg propylhydroksybenzoat, 50,6 mg sorbitol og 1,275 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon.
Hvitt til off-white pulver.
Løsningsmidlet er en uklar, fargeløs væske.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne og hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år.
• Behandling av nyresykdom hos voksne pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes mellitus med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del av antihypertensiv behandling (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne pasienter, når behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere ikke anses egnet på grunn av inkompatibilitet, spesielt hoste, eller kontraindikasjon. Pasienter med hjertesvikt som er stabilisert på en ACE -hemmer, bør ikke bytte til losartanbehandling. Pasienter må ha en utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ≤ 40% og må være klinisk stabil og ha et stabilisert behandlingsregime for kronisk hjertesvikt.
• Reduksjon av risiko for hjerneslag hos voksne hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert ved EKG (se pkt. 5.1 LIFE -studie, Race).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Hypertensjon
For de fleste pasienter er start- og vedlikeholdsdosen vanligvis 50 mg en gang daglig. Maksimal antihypertensiv effekt oppnås 3-6 uker etter behandlingsstart. Noen pasienter kan ha nytte av å øke dosen til 100 mg én gang daglig (om morgenen).
Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensive legemidler, spesielt med diuretika (f.eks. Hydroklortiazid) (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Hypertensive pasienter med type II diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den vanlige dosen er 50 mg en gang daglig. Dosen kan økes til 100 mg én gang daglig basert på blodtrykksrespons fra en måned etter behandlingens start. Losartan kan administreres med andre antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere). Og sentralvirkende medisiner. produkter) (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) samt med insulin og andre vanlige hypoglykemiske midler (f.eks.sulfonylurinstoffer, glitazoner og glykosidasehemmere).
Hjertefeil
Startdosen av losartan hos pasienter med hjertesvikt er vanligvis 12,5 mg en gang daglig. Dosen bør vanligvis titreres med ukentlige intervaller (dvs. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, opptil en maksimal dose på 150 mg en gang daglig), basert på pasientens toleranse.
Reduksjon av risiko for slag hos hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert ved EKG
Startdosen er vanligvis 50 mg losartan en gang daglig. Basert på blodtrykksrespons, bør en lav dose hydroklortiazid tilsettes og / eller dosen losartan økes til 100 mg én gang daglig.
Spesielle populasjoner
Bruk hos pasienter med intravaskulær volumtapning:
For pasienter med intravaskulær volumtap (f.eks. De som behandles med høydose diuretika) bør en startdose på 25 mg en gang daglig vurderes (se pkt. 4.4).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter:
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter på hemodialyse.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon:
En lavere dose bør vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Derfor er losartan kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Bruk hos barn:
6 måneder - mindre enn 6 år
Sikkerhet og effekt hos barn i alderen 6 måneder til under 6 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis noen anbefalinger om dosering.
Fra 6 år til 18 år
Hos pasienter som veier> 20 og
Dosen bør justeres i henhold til blodtrykksresponsen.
Hos pasienter som veier> 50 kg er vanlig dose 50 mg én gang daglig. I unntakstilfeller kan dosen justeres til maksimalt 100 mg en gang daglig. Doser større enn 1,4 mg / kg (eller større enn 100 mg) per dag er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter.
For pasienter som kan svelge tabletter, er dosen også tilgjengelig i denne formuleringen.
Losartan anbefales ikke til barn under 6 år, da det ikke er tilstrekkelige data om sikkerhet og / eller effekt i denne pasientgruppen.
Det anbefales ikke hos barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Losartan anbefales heller ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se også pkt.4.4).
Bruk hos eldre:
Selv om det bør vurderes å starte behandling med 25 mg hos pasienter over 75 år, er det vanligvis ikke nødvendig med dosejustering hos eldre.
Administrasjonsmåte
Administrering av oral suspensjon
Rist den lukkede flasken Losartan oral suspensjon godt før bruk. Skyv stempelet til dispenseren helt ned mot spissen av dispenseren. Sett dispenseren inn i adapteren på medisinflasken til det oppnås en hermetisk forsegling mellom dispenseren og adapteren. Snu den monterte dispenseren, adapteren og flaskefestesystemet opp ned. Trekk stemplet tilbake for å trekke medisinen tilbake i dispenseren. Sett hele enheten tilbake i oppreist posisjon. Ta ut dispenseren og administrer medisinen. Sett den originale hetten tilbake på flasken.
Se avsnitt 6.6 for rekonstituering.
Losartan kan gis med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (listet opp i pkt. 4.4 og 6.1).
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6).
• Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
• Samtidig bruk av Neo-lotan og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet VFG
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Overfølsomhet
Angioødem. Pasienter som tidligere har hatt angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) bør overvåkes nøye (se pkt. 4.8).
Hypotensjon og vann- og elektrolyttubalanse
Symptomatisk hypotensjon kan forekomme hos pasienter med volum og / eller natrium som er utarmet etter sterk vanndrivende behandling, saltrestriksjoner i dietten, diaré eller oppkast, spesielt etter den første dosen og etter eskalering. Disse forholdene bør korrigeres før administrering. sistnevnte bør brukes med en lavere startdose (se pkt.4.2). Dette gjelder også barn mellom 6 og 18 år.
Ubalanser i elektrolytt
Elektrolyttubalanse er vanlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med eller uten diabetes, og bør vurderes. I en studie med type 2 diabetespasienter med nefropati var forekomsten av hyperkalemi høyere i losartangruppen enn i placebogruppen (se pkt. 4.8). Derfor bør plasmakonsentrasjoner kalium og kreatininclearance -verdier overvåkes nøye, spesielt hos pasienter med hjertesvikt og kreatininclearance mellom 30 og 50 ml / min. Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og salterstatninger som inneholder kalium (se pkt. 4.5).
Nedsatt leverfunksjon
Basert på farmakokinetiske data som viser signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av losartan hos cirrhotiske pasienter, bør en lavere dose vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, og losartan bør derfor ikke gis til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Losartan anbefales ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensinsystemet, har det blitt rapportert endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt (spesielt hos pasienter hvis nyrefunksjon er avhengig av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, for eksempel de med alvorlig hjertesvikt eller dysfunksjon eksisterende nyre). Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det rapportert om økninger i urea i blodet og serumkreatinin hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller sideelvarteriespenning i en enkelt nyre; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved seponering av behandlingen Losartan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med bilateral stenose i nyrearterien eller sideelvarterie i en enkelt nyre.
Bruk hos barn med nedsatt nyrefunksjon
Losartan anbefales ikke til barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Nyrefunksjonen bør overvåkes regelmessig under losartanbehandling, da den kan forverres.
Dette er spesielt tilfellet når losartan administreres i nærvær av andre tilstander (feber, dehydrering) som kan svekke nyrefunksjonen.
Nedsatt nyrefunksjon er sett ved samtidig bruk av losartan og ACE -hemmere, og derfor anbefales ikke samtidig bruk av dem (se pkt. 4.5).
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring hos pasienter med nyretransplantasjon nylig.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive medisiner som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet. Derfor anbefales ikke bruk av losartan.
Koronar hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom
Som med andre antihypertensive legemidler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med kardiovaskulær iskemi og cerebrovaskulær sykdom forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Hjertefeil
Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, er det risiko for alvorlig arteriell hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon (ofte akutt) hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten nedsatt nyrefunksjon.
Det er utilstrekkelig terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med hjertesvikt og samtidig alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV) så vel som hos pasienter med hjertesvikt og symptomatiske livstruende hjertearytmier. Losartan bør derfor brukes med forsiktighet i denne pasientgruppen. Kombinasjonen av losartan og en betablokker bør brukes med forsiktighet (se pkt.5.1).
Stenose av aorta- og mitralventilene, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatatorer bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- og mitralventilstenose, eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Svangerskap
Losartan -behandling bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt losartanbehandling anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet endres til alternativ antihypertensiv behandling som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.Når graviditet er diagnostisert, bør Losartan -behandlingen stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startet (se avsnitt 4.3 og 4.6).
Andre advarsler og forholdsregler
Som observert for angiotensinkonverterende enzymhemmere, er losartan og andre angiotensinantagonister tilsynelatende mindre effektive for å senke blodtrykket i den svarte befolkningen enn i den ikke-svarte befolkningen, muligens på grunn av en høyere forekomst av en lav renin-tilstand i den svarte hypertensive befolkningen .
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Sorbitol / fruktoseintoleranse
Løsningsmidlet inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
Metylhydroksybenzoat og propylhydroksybenzoat
De kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Andre antihypertensive midler kan øke den hypotensive virkningen av losartan. Samtidig bruk med andre stoffer som kan forårsake hypotensjon som en bivirkning (som trisykliske antidepressiva, antipsykotika, baklofen og amifostin) kan øke risikoen for hypotensjon.
Losartan metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP2C9) til den aktive karboksysyre -metabolitten. I en klinisk studie ble det funnet at flukonazol (hemmer av CYP2C9) reduserer eksponeringen for den aktive metabolitten med omtrent 50%. Samtidig behandling av losartan med rifampicin (indusering av metabolske enzymer) viste seg å føre til en 40% reduksjon i plasmakonsentrasjonen av Den aktive metabolitten Den kliniske relevansen av denne effekten er ukjent. Det var ingen forskjell i eksponering ved samtidig behandling med fluvastatin (svak CYP2C9 -hemmer).
Som med andre medisiner som blokkerer angiotensin II eller dets virkninger, kan samtidig bruk av andre medisiner som forårsaker kaliumretensjon (f.eks. Kaliumsparende diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) eller som kan øke kaliumnivået (f.eks. Heparin), kaliumtilskudd eller kalium -inneholdende salterstatninger kan føre til økning i serumkalium. Samtidig administrering anbefales ikke.
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og dets toksiske effekter er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE-hemmere. Svært sjeldne tilfeller er også rapportert med angiotensin II-reseptorantagonister. Samtidig administrering av litium og losartan bør gjøres med forsiktighet. Hvis denne kombinasjonen er nødvendig, er det tilrådelig å overvåke serumlitiumnivåer under samtidig bruk.
Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (f.eks. Selektive Cox-2-hemmere, acetylsalisylsyre ved antiinflammatoriske doser og ikke-selektive NSAIDs), vil en "demping av" anti- hypertensiv effekt.
Samtidig bruk av angiotensin II-antagonister eller diuretika og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasientene bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjonen bør vurderes ved samtidig oppstart av samtidig behandling og deretter utføres periodisk.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av losartan anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av losartan er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med Angiotensin II reseptorhemmere (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandlingen med losartan stoppes umiddelbart, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIA -behandling i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforsterkning) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se også avsnitt 5.3).
Ved eksponering for losartan fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt losartan, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av losartan under amming, anbefales ikke bruk av losartan, og alternative behandlinger med en bevist bedre sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer et spedbarn eller for tidlig spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men det bør tas i betraktning at når du tar antihypertensiv behandling, kan det av og til forekomme svimmelhet eller søvnighet når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, spesielt i starten av behandlingen. Eller når du øker dosering.
04.8 Bivirkninger -
Losartan ble evaluert i kliniske studier som følger:
• i en kontrollert klinisk studie med essensiell hypertensjon hos> 3000 voksne pasienter 18 år og eldre
• i en kontrollert klinisk studie på 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år
• i en kontrollert klinisk studie hos> 9000 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi (se LIFE -studie, pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie hos> 7700 voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (se ELITE I, ELITE II og HAAL studier pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie hos> 1500 type 2 diabetespasienter i alderen 31 år og eldre med proteinuri (se RENAAL -studie, pkt. 5.1)
I disse kliniske studiene var svimmelhet den vanligste bivirkningen.
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Hyppigheten av bivirkninger identifisert fra placebokontrollerte kliniske studier og etter markedsføring
* Inkludert hevelse i strupehodet, glottis, ansikt, lepper, svelg og / eller tunge (forårsaker luftveisobstruksjon); hos noen av disse pasientene hadde angioødem allerede forekommet tidligere ved administrering av andre medisiner, inkludert ACE -hemmere
** Inkludert Henoch-Schönlein purpura
|| Spesielt hos pasienter med intravaskulær uttømming, f.eks. pasienter med alvorlig hjertesvikt eller under behandling med "høydose diuretika"
† Vanlig hos pasienter som får 150 mg losartan i stedet for 50 mg
‡ I en klinisk studie på type 2 diabetespasienter med nefropati utviklet hyperkalemi> 5,5 mmol / l 9,9% av pasientene som ble behandlet med losartan -tabletter og 3,4% av pasientene som ble behandlet med placebo
§ Vanligvis løst med abort
Følgende ekstra bivirkninger forekom hyppigere hos pasienter som fikk losartan enn hos de som fikk placebo (frekvenser ikke kjent): ryggsmerter, urinveisinfeksjon og influensalignende symptomer.
Nyrer og urinveier:
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt blitt rapportert hos risikopasienter; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved seponering av behandlingen (se pkt.4.4).
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen for pediatriske pasienter ser ut til å være lik den som er sett hos voksne pasienter. Data i den pediatriske populasjonen er begrenset.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer på rus
Begrensede data er tilgjengelige om overdosering hos mennesker. De mest sannsynlige manifestasjonene av overdosering vil være hypotensjon og takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsindusert bradykardi kan forekomme.
Behandling av rus
Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør støttende behandling gjennomføres.
Tiltakene som skal iverksettes varierer avhengig av tidspunktet for legemiddelinntaket og typen og alvorlighetsgraden av symptomer Stabilisering av det kardiovaskulære systemet må prioriteres. Etter oralt inntak er det gitt indikasjon på tilstrekkelig dose aktivt kull. Tett overvåking av vitale tegn bør utføres deretter. Vitale tegn bør korrigeres om nødvendig.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin II -antagonister.
ATC -kode C09CA01.
NEO-LOTAN er en syntetisk angiotensin II (type AT1) reseptorantagonist, til oral bruk. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, er det primære aktive hormonet i renin / angiotensinsystemet og er en avgjørende faktor i patofysiologien til "hypertensjon.
Angiotensin II binder seg til AT1 -reseptoren som finnes i mange vev (f.eks. Vaskulær glatt muskulatur, binyrene, nyrene og hjertet) og stimulerer flere viktige biologiske prosesser, inkludert vasokonstriksjon og frigjøring av aldosteron. I tillegg stimulerer angiotensin II spredning av glatte muskelceller.
Losartan blokkerer selektivt AT1 -reseptoren. In vitro Og in vivo, både Losartan og dets farmakologisk aktive karboksylmetabolitt E-3174 blokkerer enhver fysiologisk relevant aktivitet av angiotensin II, uavhengig av opprinnelse og synteseprosess.
Losartan har ingen agonisteffekt og blokkerer ikke andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. Videre hemmer losartan ikke ACE (kininase II), enzymet som bryter ned bradykinin. Følgelig forekommer ikke potensiering av bradykinin-medierte uønskede effekter.
Under administrering av losartan fører undertrykkelse av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon til en økning i plasma reninaktivitet (Plasma Renin Aktivitet, PRA), som forårsaker en økning i plasma angiotensin II. Til tross for disse økningene opprettholdes antihypertensiv aktivitet og undertrykkelse av plasmakonsentrasjon av aldosteron, noe som indikerer effektiv blokkering av angiotensin II -reseptoren. Losartan seponering, PRA og angiotensin II verdier går tilbake til baseline innen tre dager.
Både losartan og den viktigste aktive metabolitten har en mye større affinitet for AT1 -reseptoren enn for AT2 -reseptoren. Vekt lik, den aktive metabolitten er 10 til 40 ganger mer aktiv enn losartan.
Hypertensjonsstudier
I kontrollerte kliniske studier ga losartan en gang daglig til pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon statistisk signifikante reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk. Måling av blodtrykk 24 timer etter dosering kontra 5-6 timer etter dose viste en reduksjon i blodtrykket over 24 timer; den naturlige døgnrytmen ble opprettholdt. Ved slutten av doseringsintervallet var reduksjonen i blodtrykket lik 70- 80% av effekten observert 5-6 timer etter dosen.
Avbrytelse av losartanbehandling hos hypertensive pasienter forårsaket ikke en kraftig økning i blodtrykket (rebound). Til tross for den signifikante reduksjonen i blodtrykket, hadde administrering av losartan ingen klinisk signifikant effekt på hjertefrekvensen.
Losartan er like effektivt hos begge kjønn, hos yngre (under 65 år) og eldre hypertensive pasienter.
LIFE -studie
Studien Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) var en randomisert, trippelblind, aktivt kontrollert klinisk studie på 9 193 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG.
Pasientene ble randomisert til behandling med losartan 50 mg eller atenolol 50 mg én gang daglig. Ved manglende oppnåelse av ønsket blodtrykksnivå (atenolol ble deretter økt til 100 mg én gang daglig. For å nå ønsket blodtrykksnivå, ble andre antihypertensive behandlinger, med unntak av ACE -hemmere, inkludert i den terapeutiske behandlingen om nødvendig. angiotensin II -antagonister eller betablokkere.
Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 4,8 år.
Det primære endepunktet var det sammensatte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet målt ved reduksjon i den kombinerte forekomsten av kardiovaskulær død, hjerneslag og hjerteinfarkt.I de to behandlingsgruppene ble blodtrykket tilsvarende signifikant redusert.
Behandling med losartan resulterte i en risikoreduksjon i det primære sammensatte endepunktet på 13% (p = 0,021, 95% konfidensintervall 0,77-0,98) sammenlignet med behandling med atenolol.Dette skyldtes hovedsakelig en reduksjon i forekomst av slag.
Losartan-behandling reduserte risikoen for slag med 25% sammenlignet med behandling med atenolol (p = 0,001, 95% konfidensintervall 0,63-0,89). Kardiovaskulær død og hjerteinfarkt var ikke signifikant forskjellige mellom behandlingsgruppene.
Løp
I LIFE -studien hadde svarte pasienter behandlet med losartan en høyere risiko for å pådra seg det primære sammensatte endepunktet, det vil si å lide av en kardiovaskulær hendelse (f.eks. Hjerteinfarkt, kardiovaskulær død) og spesielt hjerneslag, sammenlignet med renrasede pasienter. Svarte pasienter behandlet med atenolol Derfor Resultatene observert med losartan i forhold til atenolol i LIFE -studien med hensyn til kardiovaskulær sykelighet / dødelighet er ikke aktuelt for svarte pasienter med hypertensjon og hypertrofi i venstre ventrikkel.
RENAAL studie
Reduksjon av endepunkter i NIDDM med studien Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL) var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 1 513 type 2 diabetespasienter med proteinuri, med eller uten hypertensjon. 751 pasienter ble behandlet med losartan. Målet med studien var demonstrasjon av de nefrobeskyttende effektene av losartankalium mot og i tillegg til fordelene knyttet til blodtrykkskontroll alene.
Pasienter med proteinuri og serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl ble randomisert til behandling med losartan 50 mg én gang daglig, titrert om nødvendig for å oppnå blodtrykksrespons eller behandling med placebo, i kontekst av konvensjonell antihypertensiv behandling som ekskluderte ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister.
Forskerne ble instruert om å titrere studiemedisinen til 100 mg per dag når det ble funnet passende. 72% av pasientene tok 100 mg daglig dose mesteparten av tiden. Andre antihypertensive midler (diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- og betablokkere og også sentralvirkende antihypertensive midler) ble tillatt som tilleggsbehandling etter behov i begge behandlingsgrupper. Pasientene ble fulgt opp i opptil 4,6 år (3,4 år i gjennomsnitt).
Studiets primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for dobling av serumkreatinin, nyresvikt i sluttstadiet (behov for dialyse eller transplantasjon) eller død.
Resultatene viste at behandling med losartan (327 hendelser) sammenlignet med behandling med placebo (359 hendelser) resulterte i en 16,1% risikoreduksjon (p = 0,022) i antall pasienter som nådde endepunktet primær kompositt For følgende individuelle og kombinerte komponenter av det primære endepunktet viste resultatene en signifikant risikoreduksjon i losartangruppen: 25,3% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% risikoreduksjon for nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,002); 19,9% risikoreduksjon for nyresvikt eller død i siste fase (p = 0,009); 21,0% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin eller nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,01).
Dødeligheten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig i de to behandlingsgruppene. Losartan var generelt godt tolerert i denne studien, som demonstrert av seponeringshastigheten på grunn av bivirkninger som var sammenlignbare med placebogruppen.
HEAAL studie
Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -studien var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 3.834 pasienter i alderen 18 til 98 år med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) som var intolerante mot behandling med ACE-hemmer. Pasientene ble randomisert til å motta losartan 50 mg én gang daglig eller losartan 150 mg, i tillegg til konvensjonell behandling som ikke inneholdt ACE -hemmere.
Pasientene ble fulgt opp i over 4 år (median 4,7 år). Studiens primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for alle dødsårsaker eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
Resultatene viste at behandling med 150 mg losartan (828 hendelser) sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (889 hendelser) resulterte i en 10,1% risikoreduksjon (p = 0,027 95% konfidensintervall 0, 82-0,99) i antall pasienter som møtte det primære sammensatte endepunktet. Dette skyldtes først og fremst en reduksjon i forekomsten av sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Behandling med 150 mg losartan reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt med 13,5% sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensintervall 0,76-0,98). Dødsraten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene.Nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon og hyperkalemi var mer vanlig i 150 mg -gruppen enn i 50 mg -gruppen, men disse bivirkningene resulterte ikke i signifikant høyere avbrudd i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I og ELITE II studier
I ELITE-studien utført i 48 uker hos 722 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) ble det ikke observert noen forskjell mellom pasienter behandlet med losartan og de som ble behandlet med captopril med hensyn til det primære endepunktet for en langsiktig funksjonsendring. Observasjonen fra ELITE I -studien om at losartan reduserte risikoen for dødelighet sammenlignet med captopril, ble ikke bekreftet av den påfølgende ELITE II -studien, som er beskrevet nedenfor.
I ELITE II -studien ble Losartan 50 mg én gang daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg og deretter til 50 mg en gang daglig) sammenlignet med captopril 50 mg tre ganger daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg og deretter til 50 mg mg tre ganger om dagen). Det primære endepunktet for denne prospektive studien var alle dødsårsaker.
I denne studien ble 3.152 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) fulgt i nesten to år (median: 1,5 år) for å avgjøre om losartan var bedre enn captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker. Det primære endepunktet viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom losartan og captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker.
I begge sammenligningskontrollerte studiene (ikke placebokontrollerte) hos pasienter med hjertesvikt, var toleransen for losartan overlegen sammenlignet med captopril, målt ved en signifikant lavere forekomst av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger og signifikant lavere hoste Frekvens.
En økning i dødelighet ble observert i ELITE II-studien hos en liten undergruppe av pasienter (22% av alle hjertesviktpasienter) som tok betablokkere ved baseline.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) undersøkte bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi) , hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon
Pediatrisk hypertensjon
De antihypertensive effektene av losartan ble påvist i en klinisk studie av 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år med kroppsvekt> 20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73 m². Pasienter med kroppsvekt> 20 kg til 50 kg fikk 5, 50 eller 100 mg losartan per dag. På slutten av tre uker reduserte losartan en gang daglig gjennom blodtrykket på en doseavhengig måte.
Generelt var det en dose-respons.Dose-respons-forholdet var veldig tydelig ved sammenligning av behandlingsgruppene med lav dose og middels dose (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), men ble svekket ved sammenligning av mediet -dosegruppe til høydosegruppen (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) De laveste dosene som ble undersøkt, 2,5 mg og 5 mg, tilsvarende en gjennomsnittlig daglig dose på 0,07 mg / kg, så ikke ut til å være i stand til å gi konsekvent antihypertensiv effekt. Disse resultatene ble bekreftet i periode II av studien der pasientene ble randomisert til å fortsette behandlingen med losartan eller placebo etter tre ukers behandling. Forskjellen i blodtrykksøkning sammenlignet med placebogruppen var større i gruppen med middels dose (6,70 mmHg i gruppen med middels dose mot 5,38 mmHg i gruppen med høy dose). "Stigningen i det diastoliske blodtrykket var imidlertid det samme hos pasienter behandlet med placebo og hos de som fortsatte behandlingen med losartan med den laveste dosen i hver gruppe, noe som igjen tyder på at den laveste dosen i hver gruppe ikke hadde en signifikant antihypertensiv effekt.
Langtidseffektene av losartan på vekst, pubertet og utvikling generelt er ikke undersøkt. Den langsiktige effekten av antihypertensiv behandling med losartan i barndommen for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet er heller ikke fastslått.
Effekten av losartan på proteinuri ble evaluert i en 12-ukers placebo og aktiv (amlodipin) kontrollert klinisk studie hos hypertensive (n = 60) og normotensive (n = 246) barn med proteinuri. Ble definert som urinprotein / kreatininforhold ≥0,3 Hypertensive pasienter (i alderen 6 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensive pasienter (i alderen 1 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan ble gitt i doser fra 0,7 mg / kg til 1,4 mg / kg (opptil en maksimal dose på 100 mg per dag) Amlodipine ble administrert i doser fra 0,05 mg / kg til 0,2 mg / kg kg (opptil en maksimal dose på 5 mg per dag).
Etter 12 ukers behandling hadde pasientene som fikk losartan en statistisk signifikant reduksjon fra grunnlinjen i proteinuri på 36% mot en 1% økning i placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensive pasienter som fikk losartan hadde en reduksjon fra baseline proteinuri på -41,5% (95% KI -29,9; -51,1) mot + 2,4% (95% KI -22, 2; 14,1) hadde i amlodipin -gruppen Reduksjonen i både systolisk og diastolisk blodtrykk var større i losartan gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) enn i amlodipin-gruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) En liten reduksjon i blodtrykk (-3,7 / -3,4 mmHg) ble observert i losartangruppen sammenlignet med placebo hos normotensive barn. Nei signifikant korrelasjon ble observert mellom reduksjonen i proteinuri og blodtrykk, men det er mulig at reduksjonen i blodtrykket er ansvarlig, i pari te, reduksjon av proteinuri i losartan -gruppen.
Langtidseffektene av losartan hos barn med proteinuri ble studert i opptil 3 år i den åpne sikkerhetsforlengelsesfasen av den samme studien, der alle pasienter som hadde fullført 12 ukers grunnlinje ble invitert til å delta. Av studien. Totalt 268 pasienter gikk inn i den åpne forlengelsesfasen og ble randomisert på nytt til losartan (n = 134) eller enalapril (n = 134) og 109 pasienter hadde ≥3 års oppfølging (angitt sluttpunkt ≥ 100 pasienter som hadde fullført 3 års oppfølging i forlengelsesperioden). Intervallene mellom dosene losartan og enalapril, administrert etter undersøkers skjønn, var henholdsvis 0,30 til 4,42 mg / kg / dag og 0,02 til 1,13 mg / kg / dag. I forlengelsesfasen av studien ble ikke de maksimale daglige dosene på 50 mg per kroppsvekt 50 kg overskredet for de fleste pasientene.
Oppsummert viser resultatene fra sikkerhetsforlengelsesfasen at losartan var godt tolerert og førte til vedvarende reduksjon i proteinuri uten nevneverdig endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) over 3 år. Hos normotensive pasienter (n = 205) hadde enalapril en numerisk større effekt enn losartan på proteinuri (-33,0% (95% KI -47,2, -15,0) mot -16,6% (95% KI -34,9, 6,8)) og GFR ( 9,4 (95% KI 0,4, 18,4) mot -4,0 (95% KI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). Hos hypertensive pasienter (n = 49) hadde losartan en numerisk større effekt på proteinuri (-44,5% (95% KI -64,8; -12,4) mot -39,5% (95% KI -62, 5, -2,2)) og GFR (18,9 (95% KI 5,2, 32,5) mot -13,4 (95% KI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
En åpen klinisk studie med doserom ble utført for å undersøke sikkerhet og effekt av losartan hos pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 6 år med hypertensjon. Totalt 101 pasienter ble randomisert til en av tre forskjellige initialdoser av losartan administrert åpent etikett: en lav dose på 0,1 mg / kg / dag (n = 33), en gjennomsnittlig dose på 0,3 mg / kg / dag (n = 34) eller en høy dose på 0, 7 mg / kg / dag (n = 34 Av disse pasientene var 27 spedbarn som ble definert som barn i alderen 6 måneder til 23 måneder. Studielegemidlet ble titrert til neste dosenivå etter 3 uker, 6 og 9 hos pasienter som ikke hadde nådd blodtrykksmålet og som var ennå ikke på maksimal dose (1,4 mg / kg / dag, ikke mer enn 100 mg / dag) av losartan.
Av de 99 pasientene som ble behandlet med studiemedisin, fortsatte 90 (90,9%) pasienter i forlengelsesstudien med oppfølgingsbesøk hver tredje måned. Gjennomsnittlig behandlingstid var 264 dager.
Oppsummert var gjennomsnittlig reduksjon fra grunnlinjen i blodtrykk lik for alle behandlingsgrupper (endring fra baseline i PAS (systolisk blodtrykk) i uke 3 var -7,3, -7,6 og -6, 7 mmHg for lav, middels og henholdsvis høydose randomiserte grupper; reduksjonen fra baseline i PAD (diastolisk blodtrykk) i uke 3 var -8,2, -5,1 og 6,7 mmHg for randomiserte lav-, middels- og høydosegrupper); Imidlertid var det ingen statistisk signifikant effekt på doseavhengig respons for PAS og PAD.
Losartan, ved doser på 1,4 mg / kg, var generelt godt tolerert hos hypertensive barn i alderen 6 måneder til 6 år etter 12 ukers behandling. Den generelle sikkerhetsprofilen virket sammenlignbar mellom behandlingsgruppene.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes losartan godt og gjennomgår et første -pass -metabolisme, hvorfra en aktiv karboksylsyremetabolitt og andre inaktive metabolitter dannes. Den systemiske biotilgjengeligheten til Losartan -tabletter er omtrent 33%. Losartan og dets aktive metabolitt når gjennomsnittlige konsentrasjonstopper på henholdsvis 1 time og 3-4 timer.
Fordeling
Losartan og dets aktive metabolitt binder begge ≥ 99% plasmaproteiner, først og fremst albumin.Fordelingsvolumet for Losartan er 34 liter.
Biotransformasjon
Omtrent 14% av en intravenøst eller oralt administrert dose av losartan omdannes til sin aktive metabolitt. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket losartankalium, skyldes radioaktiviteten i plasma hovedsakelig losartan og dets aktive metabolitt. Minimal konvertering av losartan til den aktive metabolitten ble observert hos omtrent 1% av forsøkspersonene som deltok i studiene.
I tillegg til den aktive metabolitten dannes også inaktive metabolitter.
Eliminering
Plasmaclearance for losartan og dets aktive metabolitt er henholdsvis ca. 600 ml / min og 50 ml / min. Renal clearance av losartan og metabolitten er henholdsvis ca. 74 ml / min og 26 ml / min. Når losartan administreres oralt, skilles omtrent 4% av dosen ut uendret i urinen og omtrent 6% av dosen utskilles i urinen som en aktiv metabolitt. Farmakokinetikken til losartan og dets aktive metabolitt er lineær opp til en maksimal oral dose losartankalium på 200 mg.
Etter oral administrering reduseres plasmakonsentrasjonene av losartan og dets aktive metabolitt på polyeksponensiell måte, med en terminal halveringstid på henholdsvis ca. 2 timer og 6-9 timer. Med en dose på 100 mg en gang daglig oppstår ingen akkumulering. Signifikant i plasma verken av losartan eller av den aktive metabolitten.
Losartan og dets metabolitter elimineres både via gallen og urinen. Etter oral / intravenøs administrering av 14C-merket losartan hos mennesker gjenopprettes omtrent 35% / 43% av radioaktiviteten i urinen og 58% / 50% i avføringen.
Egenskaper hos pasienter
Plasmakonsentrasjonen av losartan og dets aktive metabolitt observert hos eldre hypertensive pasienter er ikke signifikant forskjellige fra de som er observert hos unge hypertensive pasienter.
Plasmanivåene av losartan var dobbelt så høye hos hypertensive pasienter som hos hypertensive menn, mens plasmanivået til den aktive metabolitten ikke var forskjellig mellom menn og kvinner.
Hos pasienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmanivåene av losartan og den aktive metabolitten etter oral administrering henholdsvis 5 og 1,7 ganger høyere enn hos unge mannlige frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Plasmakonsentrasjoner av losartan endres ikke hos pasienter med kreatininclearance over 10 ml / minutt. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, er AUC for losartan omtrent 2 ganger høyere hos pasienter på hemodialyse.
Plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten endres ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos hemodialysepasienter.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
Farmakokinetikk hos barn
Losartans farmakokinetikk ble studert hos 50 pediatriske hypertensive pasienter> 1 måned opp til
Resultatene viste at den aktive metabolitten dannes fra losartan i alle aldersgrupper. Resultatene viste at farmakokinetikken til losartan etter oral administrering generelt var lik hos spedbarn og småbarn, førskolebarn, barn i skolealder og ungdom. Farmakokinetikken til metabolitten er mest forskjellig mellom aldersgruppene. Ved sammenligning av førskolebarn med ungdom blir disse forskjellene statistisk signifikante. Eksponeringen hos spedbarn / småbarn som forsøkte første trinn var relativt høy.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesielle farer for mennesker basert på konvensjonelle studier av generell farmakologi, gentoksisitet og potensiell kreftfremkallende effekt. I toksisitetsstudier med gjentatt dosering resulterte administrering av losartan i en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit), og økning i serum N-urea nivåer og sporadiske økninger i serumkreatinin, reduksjon i hjertevekt (uten histologiske korrelater) og gastrointestinale endringer (mukosale lesjoner, sår, erosjoner, blødninger). stoffer som virker direkte på renin-angiotensinsystemet, losartan har har vist seg å forårsake bivirkninger i sen fosterutvikling, noe som resulterer i fosterdød og misdannelser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Støv
mikrokrystallinsk cellulose (E460);
laktosemonohydrat;
pregelatinisert maisstivelse;
magnesiumstearat (E572);
hydroksypropylcellulose (E463);
hypromellose (E464);
titandioksid (E171).
Løsemiddel
mikrokrystallinsk cellulose;
natriumkarboksymetikululose;
vannfri sitronsyre;
renset vann;
xantangummi (E415);
metylhydroksybenzoat (E218);
monobasisk natriumfosfatmonohydrat;
kaliumsorbat (E202);
karrageenan kalsiumsulfat, trinatriumfosfat;
søt sitrus aroma;
glyserin;
propylhydroksybenzoat (E216);
vannfritt natriumcitrat;
natriumsakkarin;
sorbitol (E420) skumdempende emulsjon (inneholder vann, polydimetylsiloksan, C-14-18, mono og diglyserider, polyetylenglykolstearat og polyetylenglykol).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
Etter rekonstituering: 4 uker.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Kit: Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen.
Oppbevar den tilberedte suspensjonen i kjøleskapet ved 2-8 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Følgende komponenter er pakket i et sett:
• En enkelt aluminiumspose fylt med 500 mg losartankaliumpulver. Posen består av følgende materialer, fra utsiden til innsiden og laget i kontakt med produktet: PET / blekk / lim / aluminiumsfolie / lim / PE
• en 473 ml hvit flaske med løsningsmiddel, i polyetylen med høy tetthet (HDPE)
• en 240 ml klar eller klar ravflaske i polyetylentereftalat (PET) med en barnesikret polypropylenlukking for å blande suspensjonen
• En individuelt pakket 10 ml polypropylen oral doseringssprøyte med lav tetthet polyetylen adapter for flaskehalsen (push-in flaskehals adapter, PIBA) i en plastpose.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Losartansuspensjon er en hvit til off-white væske etter rekonstituering med den medfølgende løsningen.
Rekonstituering av NEO-LOTAN oral suspensjon (for 200 ml 2,5 mg / ml suspensjon):
Tilsett 200 ml løsemiddel til 240 ml polyetylentereftalat (PET) -flasken. Før du åpner posen, trykker du forsiktig på siden av posen for å lette overføringen av materialet. Legg forsiktig hele innholdet i posen i PET -flasken som inneholder løsningsmidlet, bank lett på posen og vend den etter behov. Det er normalt at en liten mengde restpulver fester seg til innsiden av posen. skal IKKE være. Plasser skruehetten på flasken og rist godt av innholdet for å lette spredningen. Etter rekonstituering er Losartan suspensjon en offwhite væske. Fjern skruehetten, legg flaskehalsadapteren på flasken og lukk flasken . Suspensjonen må oppbevares i kjøleskap ved 2 - 8 ° C i opptil 4 uker. Rist suspensjonen før hver bruk og sett den umiddelbart tilbake i kjøleskapet.
Fjern overflødig løsningsmiddel som ikke ble brukt til fremstilling av suspensjonen.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
"2,5 mg / ml pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon" 1 pose AL 500 mg pulver + 1 flaske HDPE løsningsmiddel + 1 flaske rek. PET + 1 10 ml PP -sprøyte AIC n. 029385059
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: april 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Mai 2015
