Aktive ingredienser: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Iskidrop? Hva er den til?
ISKIDROP inneholder nimodipin og tilhører en gruppe legemidler som kalles selektive kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinderivater), som virker ved å hemme kalsiumionkanaler.
ISKIDROP er indisert hos voksne for å forhindre og behandle en reduksjon i aktiviteten (underskuddet) i nervesystemet forårsaket av mangel på tilstrekkelig blodtilførsel til hjernen (iskemi). Iskemi kan oppstå som følge av plutselig og langvarig sammentrekning av musklene av en eller flere arterier i hjernen (cerebral vasospasme).
Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.
Kontraindikasjoner Når Iskidrop ikke skal brukes
Ikke ta ISKIDROP
- dersom du er allergisk mot nimodipin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er gravid eller ammer (se avsnitt "Graviditet, amming og fruktbarhet")
- hvis du tar rifampicin (et antibiotikum, et legemiddel som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner) samtidig. Dette legemidlet kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se avsnittet "Andre legemidler og ISKIDROP").
- hvis du har alvorlige leverproblemer (f.eks. levercirrhose, en kronisk leversykdom forårsaket av betennelse), da effektiviteten av ISKIDROP kan øke
- hvis du tar samtidig medisin for behandling av epilepsi (en sykdom i nervesystemet som er preget av anfall og bevissthetstap). Disse legemidlene kan redusere nimodipins effektivitet betydelig (se avsnittet "Andre legemidler og ISKIDROP").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Iskidrop
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar ISKIDROP:
- hvis du har generalisert hjerneødem (rask hevelse i hjernevevet) eller en merkbar trykkøkning inne i skallen (intrakranielt trykk)
- hvis du har lavt blodtrykk
- hvis du er veldig gammel og har flere patologier
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller blodsirkulasjonsproblemer
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- dersom du bruker medisiner som påvirker enzymsystemet som er involvert i metabolismen av nimodipin samtidig (se avsnittet "Andre legemidler og ISKIDROP"). Legen din vil vurdere behovet for å overvåke blodtrykket ditt og om nødvendig redusere dosen nimodipin.
For de som driver med sportsaktiviteter
ISKIDROP inneholder etylalkohol som kan bestemme positivitet i dopingtester, i forhold til alkoholkonsentrasjonsgrensene angitt av noen idrettsforbund.
Barn og ungdom
Ikke gi dette legemidlet til barn og ungdom mellom 0 og 18 år, da sikkerheten og effekten av dette legemidlet ennå ikke er fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Iskidrop
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
Legemidler som kan akselerere metabolismen av nimodipin
- rifampicin (se avsnitt "Ikke bruk ISKIDROP")
- fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, legemidler som brukes til å behandle epilepsi (se avsnitt "Ikke bruk ISKIDROP")
Disse stoffene kan forårsake en reduksjon i effektiviteten av ISKIDROP.
Legemidler som er i stand til å redusere / hemme metabolismen av nimodipin
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin), medisiner som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av et bredt spekter av bakterier. Selv om azitromycin tilhører klassen makrolidantibiotika, kan det brukes
- HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir), medisiner som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av HIV -viruset (humant immunsviktvirus)
- azol -antifungale midler (f.eks. ketokonazol), legemidler som kan bekjempe infeksjoner forårsaket av sopp
- nefazodon og fluoksetin, medisiner som brukes til å behandle depresjon (antidepressiva)
- quinupristin / dalfopristin, kombinasjon av to antibiotika som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner
- cimetidin, et antihistaminmedisin som brukes til å behandle magesår (tap av blod fra de indre veggene i magen og tolvfingertarmen)
- valproinsyre, et legemiddel som brukes til å behandle anfall (ukontrollerte og ufrivillige bevegelser i musklene) relatert til epilepsi.
Disse stoffene kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se avsnitt "Bruk ikke ISKIDROP").
Nortriptylin
Det er et legemiddel som brukes til å behandle depresjon. Samtidig administrering med nimodipin forårsaker en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av sistnevnte i blodet.
Antihypertensive medisiner (legemidler som brukes til å senke blodtrykket)
Nimodipine kan øke blodtrykkssenkende effekt av følgende legemidler:
- Diuretika
- Betablokkere
- ACE -hemmere
- A1 -antagonister
- Andre kalsiumkanalblokkere
- Alfa -blokkere
- PDE5 -hemmere (fosfodiesterase type 5)
- Alfa-metyldopa.
Hvis kombinasjonen av nimodipin med de listede antihypertensive legemidlene er nødvendig, vil legen din nøye overvåke tilstanden din.
Zidovudine
Et stoff som brukes til å behandle HIV (humant immunsviktvirus) infeksjoner.
ISKIDROP med mat og drikke
Ikke spis eller ta grapefrukt eller grapefruktjuice mens du tar nimodipin, for å unngå en økning i den antihypertensive effekten av nimodipin. Dette fenomenet kan forekomme i minst 4 dager etter siste inntak av grapefruktjuice.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke ta ISKIDROP hvis du er gravid eller ammer (se avsnitt "Ikke bruk ISKIDROP").
Fruktbarhet
I noen tilfeller kan bruk av denne medisinen forstyrre in vitro -befruktningsteknikker.
Kjøring og bruk av maskiner
Å ta ISKIDROP kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner på grunn av mulig svimmelhet.
ISKIDROP inneholder makrogolglyserolhydroksystearat og etylalkohol
ISKIDROP inneholder makrogolglyserolhydroksystearat (derivat av ricinusolje) Kan forårsake diaré og mageforstyrrelse. ISKIDROP inneholder 60 vol% etanol (alkohol) f.eks. Opptil 681 mg per maksimal enkeltdose tilsvarende 17 ml øl og 7 ml vin per porsjon.
Det kan være skadelig for alkoholikere. Skal tas i betraktning hos gravide eller ammende kvinner, i høyrisikogrupper som personer med leversykdom eller epilepsi.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Iskidrop: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er 30 mg som skal tas 3 ganger daglig (30 dråper oppløsning 3 ganger).
Tidsintervallet mellom enkeltadministrasjoner bør ikke være mindre enn 4 timer.
Ved forebygging og behandling av nervesystemunderskudd forårsaket av iskemi.
Ved underskudd (redusert aktivitet) i nervesystemet forårsaket av iskemi (mangel på tilstrekkelig blodtilførsel til hjernen) når administrering i en vene er fullført, bør behandlingen fortsette med administrering av nimodipin oralt i omtrent 7 dager (60 mg, tilsvarende 60 dråper oppløsning, seks ganger om dagen, med 4 timers mellomrom).
Ta ISKIDROP mellom måltidene, fortynn dråpene i litt vann.
Ikke ta ISKIDROP med grapefruktjuice (se avsnitt 2 "ISKIDROP med drikke").
Hvis du har alvorlige nyreproblemer
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, må legen din nøye vurdere om behandling med ISKIDROP er nødvendig og må sjekke deg regelmessig.
Hvis du har alvorlige nyre- og leverproblemer
Hvis du har alvorlige nyre- og leverproblemer, kan legen din velge å redusere dosen av ISKIDROP eller stoppe behandlingen, ettersom noen mulige bivirkninger, for eksempel lavt blodtrykk, kan være mer merkbare.
Dersom du har glemt å ta ISKIDROP
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta ISKIDRP
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Iskidrop
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose ISKIDROP, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus hvor de vil sørge for tilstrekkelig behandling. Rusproblemene forårsaket av å ta for mye ISKIDROP er:
- markert senking av blodtrykket (hypotensjon)
- rask hjerterytme (takykardi)
- langsom hjerterytme (bradykardi)
- mage og tarmlidelser
- kvalme.
I disse tilfellene må du slutte å ta stoffet umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Iskidrop
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever en eller flere bivirkninger, må du kontakte legen din som vil vurdere en dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
Når du tar ISKIDROP, kan følgende bivirkninger forekomme med følgende frekvens:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- senking av blodtrykket
- økning i diameter på blodårene (vasodilatasjon)
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- allergisk reaksjon, utslett
- hodepine
- rask hjerterytme (takykardi)
- kvalme
- svimmelhet
- følelse av svimmelhet
- hyperkinesis (lidelse i nervesystemet preget av ufrivillige og ukoordinerte bevegelser)
- skjelvinger
- hjertebank (intens oppfatning av hjerteslag)
- synkope (forbigående, raskt oppstått bevissthetstap)
- ødem (opphopning av væske i mellomrommene rundt kroppene og vevene i kroppen)
- forstoppelse (vanskelig avføring)
- diaré
- flatulens (overdreven gassdannelse i magen eller tarmen)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- bradykardi (langsom puls)
- ileus (okklusjon av tarmen)
- forbigående økning i leverenzymer
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
5. Hvordan du oppbevarer ISKIDROP Oppbevares utilgjengelig for barn.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Må ikke oppbevares i kjøleskap.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Holdbarheten etter at flasken er åpnet er 1 måned (merk datoen for første åpning på plass på esken).
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva ISKIDROP
- Den aktive ingrediensen er nimodipine; 30 dråper løsning (tilsvarende 0,75 ml) inneholder 30 mg nimodipin
- Andre innholdsstoffer er: makrogolglyserolhydroksystearat og 96% etylalkohol (se avsnittet "ISKIDROP inneholder makrogolglyserolhydroksystearat og etylalkohol").
Beskrivelse av utseendet til ISKIDROP og innholdet i pakningen
ISKIDROP presenteres som en klar gul løsning som administreres i form av orale dråper. Løsningen er pakket i en 25 ml flaske utstyrt med en dråpe.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ORAL DROPS, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
30 dråper oppløsning (tilsvarende 0,75 ml) inneholder: Aktiv ingrediens: 30 mg nimodipin.
For hjelpestoffer, se 6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Orale dråper, løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Med mindre annet er foreskrevet, er den anbefalte daglige dosen 30 mg 3 ganger (30 dråper løsning 3 ganger).
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Ved alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon kan eventuelle bivirkninger, som senking av blodtrykk, være mer uttalt; i disse tilfellene bør dosen reduseres eller seponeres om nødvendig.
Hos pasienter som utvikler bivirkninger, bør dosen reduseres etter behov eller behandlingen avsluttes
Ved samtidig administrering med hemmere eller aktivatorer av CYP 3A4 -systemet, kan doseringsmodulering være nødvendig (se avsnitt "Interaksjoner").
Ved profylakse og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd som følge av cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning, etter parenteral behandling, anbefales det å fortsette administreringen av nimodipin oralt i ca. 7 dager (60 mg - tilsvarende 60 dråper oppløsning - 6 ganger pr. dag, med 4 timers mellomrom).
ISKIDROP skal tas mellom måltidene, dråpene fortynnet i litt vann.
Ikke ta med grapefruktjuice (se avsnittet "Interaksjoner").
Intervallet mellom enkeltadministrasjoner bør ikke være mindre enn 4 timer.
04.3 Kontraindikasjoner
ISKIDROP må ikke administreres under graviditet eller amming og ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
ISKIDROP bør ikke gis samtidig med rifampicin, ettersom samtidig administrering av rifampicin kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se avsnitt "Interaksjoner").
Alvorlig nedsatt leverfunksjon, og spesielt levercirrhose, kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av nimodipin på grunn av en nedgang i metabolismen knyttet til first pass -effekten eller clearance.Derfor bør ISKIDROP ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt funksjon. leverfunksjon (f.eks. levercirrhose).
Samtidig behandling med orale nimodipin og antiepileptika som fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin er kontraindisert da samtidig bruk av disse legemidlene kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se avsnitt "Interaksjoner").
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Selv om det ikke er tegn på at ISKIDROP -behandling er forbundet med en økning i intrakranielt trykk, bør ISKIDROP brukes med forsiktighet i nærvær av generalisert cerebralt ødem eller ved tilstander preget av en markant økning i intrakranielt trykk.
ISKIDROP bør også brukes med forsiktighet hos alvorlig hypotensive pasienter (systolisk blodtrykk
Hos svært eldre pasienter med flere patologier, hos pasienter med alvorlig nedsatt kardiovaskulær eller nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet. Legemidler som både hemmer og induserer dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten (etter oral administrering) eller clearance av nimodipin (se avsnitt "Interaksjoner").
Legemidler som hemmer cytokrom P450 3A4 -systemet, og som derfor kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin, er for eksempel:
• Makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin)
• HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir)
• Azol antifungale midler (f.eks. Ketokonazol)
• Antidepressiva nefazodon og fluoksetin
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Valproinsyre
Ved samtidig administrering med disse legemidlene bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nimodipindosen vurderes.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på nimodipin
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet som befinner seg både i tarmslimhinnen og i leveren. Legemidler som både hemmer og induserer dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten (etter oral administrering) eller clearance av nimodipin.
Omfanget og varigheten av denne interaksjonen bør tas i betraktning når nimodipin administreres samtidig med følgende legemidler:
Rifampicin
Erfaring med andre kalsiumkanalblokkere antyder at rifampicin akselererer metabolismen av nimodipin gjennom en enzyminduksjonsprosess. Derfor kan effekten av nimodipin reduseres betydelig når det administreres med rifampicin.
Bruk av nimodipin med rifampicin er derfor kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
Antiepileptika som induserer cytokrom P450 3A4 -systemet, for eksempel fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin.
Tidligere kronisk behandling med fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin reduserer biotilgjengeligheten av oral nimodipin markant. Derfor er samtidig behandling med disse legemidlene og oral nimodipin kontraindisert (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
Hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet
Når det administreres samtidig med følgende hemmere av cytokrom P450 3A4-systemet, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en dosereduksjon av nimodipin vurderes (se avsnitt "Dosering og administrasjonsmåte").
Makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin)
Det er ikke utført interaksjonsstudier mellom makrolidantibiotika og nimodipin. Noen makrolidantibiotika er kjent som hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet, og muligheten for interaksjon på dette nivået kan ikke utelukkes. Derfor bør ikke makrolidantibiotika brukes i kombinasjon med nimodipin (se avsnitt "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for" bruk ").
Selv om azitromycin strukturelt tilhører klassen makrolidantibiotika, er det ikke en hemmer av cytokrom CYP 3A4 -systemet.
HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og anti-HIV-proteasehemmere. Enkelte legemidler i denne klassen har blitt rapportert å være potente hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denne grunn kan ikke muligheten for en markert og klinisk relevant økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin når det administreres samtidig med et av disse legemidlene ( se avsnittet "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Azol antifungale midler (f.eks. Ketokonazol)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og ketokonazol. Azol-antifungale midler er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4-systemet, og forskjellige interaksjoner er rapportert for andre dihydropyridinkalsiumblokkere.Derfor kan en betydelig økning i systemisk biotilgjengelighet ikke utelukkes ved samtidig administrering med oral nimodipin. redusert metabolisme relatert til first pass -effekten (se avsnittet "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Nefazodon
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke det potensielle samspillet mellom nimodipin og nefazodon. Dette antidepressiva er kjent som en kraftig hemmer av cytokrom P450 3A4 -systemet. Derfor, hvis nefazodon gis samtidig med nimodipin, kan en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin ikke utelukkes (se avsnitt "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for" bruk ").
Fluoksetin
Samtidig administrering av nimodipin og antidepressiva fluoksetin ved steady state resulterte i en økning i plasmanivåer av nimodipin på omtrent 50% .. Konsentrasjonen av fluoksetin ble markant redusert, mens konsentrasjonen av dets aktive metabolitt, norfluoksetin, ikke ble påvirket.
Quinupristin / dalfopristin
Basert på erfaring med kalsiumkanalblokker nifedipin, kan samtidig administrering av nimodipin og quinupristin / dalfopristin føre til økte plasmakonsentrasjoner av nimodipin (se avsnittet "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin og cimetidin (en H2-blokker) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se avsnittet "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Valproinsyre
Samtidig administrering av nimodipin og valproinsyre (et krampestillende middel) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se avsnittet "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Ytterligere interaksjoner
Samtidig bruk av nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av nimodipin uten å påvirke plasmanivåene av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andre legemidler
Blodtrykksmedisiner
Nimodipine kan forsterke den antihypertensive effekten av legemidler i denne klassen administrert samtidig, for eksempel:
• vanndrivende
• betablokkere
• ACE -hemmere
• A1 -antagonister
• andre alfa-blokkerende kalsiumkanalblokkere
• PDE5 alfa-metyldopa-hemmere
Men hvis en slik tilknytning er uunngåelig, er det nødvendig med særlig nøye pasientovervåking
Zidovudine
I en ape-studie induserte samtidig intravenøs administrering av anti-HIV-legemidlet zidovudin og bolus nimodipine en signifikant økning i AUC for zidovudin med en betydelig reduksjon i distribusjonsvolum og clearance.
Interaksjoner mellom stoff og mat
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer den oksidative metabolismen av dihydropyridiner.
Samtidig inntak av grapefruktjuice og nimodipin øker plasmakonsentrasjonen og varigheten av virkningen, på grunn av en nedgang i stoffskiftet knyttet til first pass -effekten eller clearance. Som en konsekvens av dette kan den antihypertensive effekten av nimodipin økes Dette fenomenet kan forekomme i minst 4 dager etter siste inntak av grapefruktjuice. Svelging av grapefrukt eller grapefruktjuice bør derfor unngås under behandling med nimodipin.
Tilfeller der en interaksjon ikke har blitt fremhevet
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin til pasienter på individuell langtidsbehandling med haloperidol avslørte ikke noe potensial for gjensidige interaksjoner.
Samtidig administrering av oral nimodipin og diazepam, digoksin, glibenklamid, indometacin, ranitidin og warfarin avslørte ingen potensielle gjensidige interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
ISKIDROP må ikke administreres under graviditet eller amming (se avsnitt
"Kontraindikasjoner").
In-vitro-befruktning: I individuelle tilfeller av in vitro-befruktning har kalsiumkanalblokkere blitt assosiert med reversible biokjemiske endringer i sædhodet, muligens resultert i redusert sædfunksjon.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Evnen til å kjøre bil og bruke maskiner kan være svekket på grunn av mulig forekomst av svimmelhet.
04.8 Bivirkninger
Tabell 1 viser legemiddelrelaterte bivirkninger rapportert i flere kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i studier versus placebo ble 703 pasienter behandlet med Nimodipine og 692 med placebo, i åpne studier ble 2.496 pasienter behandlet med Nimodipine). Status 31. august 2005.
Tabell 2 viser de legemiddelrelaterte bivirkningene som er rapportert i flere kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i studier mot placebo ble 1.594 pasienter behandlet med Nimodipine og 1.558 med placebo, i åpne studier ble 8 499 pasienter behandlet med Nimodipine; status 20. oktober 2005) og data etter markedsføring (status: oktober 2005).
Bivirkninger rapportert som "vanlige" ble observert med en frekvens på mindre enn 2%.
04.9 Overdosering
Symptomer på forgiftning som må vurderes etter akutt overdose er: rødme i ansiktet, hodepine; markert hypotensjon, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme. Behandling: Avbryt medisinadministrasjonen umiddelbart.
Mageskylling med tilsetning av trekull kan betraktes som et akutt tiltak. Ved alvorlig hypotensjon bør dopamin eller noradrenalin gis intravenøst.
Ellers må terapi være rettet mot å eliminere hovedsymptomene, ettersom ingen spesifikk motgift er kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: kalsiumkanalblokker; ATC -kode: C08CA06.
Nimodipine er en kalsiumantagonist som tilhører 1,4 dihydropyridin -klassen, som skiller seg fra andre kalsiumantagonister for sin markante virkningsselektivitet på nivået i cerebral distriktet.
Takket være den høye lipofilisiteten, krysser nimodipin lett hjernebarrieren. I dyreforsøk bindes nimodipin med høy affinitet og selektivitet til Ca ++-kanaler av L-type, og blokkerer dermed den intracellulære tilførselen av kalsium over membranen.
Nimodipine beskytter nevroner og stabiliserer funksjonaliteten, fremmer cerebral blodstrøm og øker motstanden mot iskemi gjennom en virkning på nevronale og cerebrovaskulære reseptorer koblet til kalsiumkanaler.
I patologiske tilstander assosiert med en økning i den intracytoplasmatiske tilstrømningen av kalsium til nerveceller, for eksempel under cerebral iskemi, antas nimodipin å forbedre stabiliteten og funksjonell kapasitet til disse cellulære elementene.
Den selektive blokkeringen av kalsiumkanaler i noen hjerneområder, for eksempel hippocampus og cortex, kan kanskje forklare den positive effekten av nimodipin på lærings- og hukommelsesunderskudd observert i flere dyremodeller.
Den samme molekylære mekanismen er sannsynligvis grunnlaget for den vasodilaterende effekten i hjernen og blodstrømfremføring av nimodipin observert hos dyr og mennesker.
Dens terapeutiske egenskaper er relatert til evnen til å hemme sammentrekningen av glattmuskelcellen indusert av kalsiumioner.
Ved bruk av nimodipin kan vasokonstriksjon indusert in vitro av forskjellige vasoaktive stoffer (som serotonin, prostaglandiner, histamin) og vasokonstriksjon forårsaket av blodet eller dets nedbrytningsprodukter. Nimodipine har også nevro- og psykofarmakologiske effekter.
Forskning utført på pasienter som lider av akutte cerebrovaskulære lidelser har vist at nimodipin utvider hjernekarene og øker hjerneblodstrømmen, som vanligvis øker mer konsekvent i de skadede og hypoperfusjonerte hjernedistriktene enn i de friske områdene. Andre studier har vist at dette ikke fører til tyveri. Bruk av nimodipin resulterer i en signifikant reduksjon i iskemiske nevrologiske underskudd og dødelighet etter vasospasme fra subaraknoid blødning av aneurysmal opprinnelse.
Forbedringen er bare signifikant hos pasienter med subaraknoid blødning cerebral vasospasme. Konsentrasjoner av nimodipin opp til 12,5 ng / ml er påvist i cerebrospinalvæsken til pasienter behandlet for subaraknoid blødning.
Nimodipine har klinisk vist seg å forbedre hukommelses- og konsentrasjonshemming hos pasienter med nedsatt hjernefunksjon.
Andre typiske symptomer påvirkes også positivt som vist av vurderingen av det generelle kliniske inntrykket, vurderingen av individuelle lidelser, observasjon av atferd og psykometriske tester.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Virkestoffet nimodipin, administrert oralt, absorberes praktisk talt fullstendig.
Det uforandrede virkestoffet og dets første metabolitter, etter det første trinnet, oppdages i plasma så tidlig som 10-15 minutter etter at du har tatt tabletten.
Etter flere orale doser (3 x 30 mg / dag) er maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) hos eldre 7,3-43,2 ng / ml og nås etter 0,6-1, 6 timer (Tmax).
Enkeldoser på 30 mg og 60 mg hos unge personer oppnår gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på henholdsvis 16 ± 8 ng / ml og 31 ± 12 ng / ml.
Maksimal plasmakonsentrasjon og areal under konsentrasjon / tidskurven øker dosen proporsjonalt opp til maksimal dose som er undersøkt (90 mg).
Gjennomsnittlig steady -state plasmakonsentrasjon på 17,6 - 26,6 ng / ml oppnås etter intravenøs infusjon. kontinuerlig på 0,03 ng / kg / t. Etter i.v. bolus plasmakonsentrasjoner av nimodipin faller bifasisk med halveringstid på 5-10 minutter og omtrent 60 minutter. Det beregnede distribusjonsvolumet (Vss i modellen med to rom) for i.v. resultater på 0,9 - 1,6 l / kg kroppsvekt. Total systemisk klaring er 0,6 - 1,9 l / t / kg.
Proteinbinding og distribusjon
Nimodipine er 97-99% bundet til plasmaproteiner.
Hos forsøksdyret behandlet med 14C-merket nimodipin overgår radioaktiviteten placentabarrieren.
En lignende fordeling er sannsynligvis også hos kvinner, selv om det mangler eksperimentelle bevis i denne forstand.
Hos rotter vises nimodipin og / eller dets metabolitter i melk ved en mye høyere konsentrasjon enn i mors plasma. Hos kvinner vises det uforandrede stoffet i melk i konsentrasjoner av samme størrelsesorden som i mors plasma.
Etter oral og intravenøs administrering kan nimodipin bestemmes i cerebrospinalvæsken ved konsentrasjoner lik 0,5% av de som finnes i plasma.
Disse tilsvarer omtrent konsentrasjonene av fri aktiv substans i plasmaet.
Metabolisme, eliminering og utskillelse
Metabolismen av nimodipin skjer gjennom cytokrom P450 3A4 -systemet, hovedsakelig gjennom dehydrogenering av dihydropyridinringen og oksidativ avesterifisering av esteren, som representerer de ytterligere viktige metabolske trinnene med hydroksylering av etylgrupper 2 og 6 og glukuronidering.
De tre primære metabolittene som forekommer i plasma har "terapeutisk ubetydelig eller null" gjenværende aktivitet.
Effekten av induksjon og inhibering på leverenzymer er ukjent.Hos mennesker skilles omtrent 50% av metabolittene ut via nyrene og 30% i gallen.
Eliminasjonens kinetikk er lineær. Halveringstiden til nimodipin er mellom 1,1 og 1,7 timer. Den terminale halveringstiden på 5-10 timer er ikke relevant for å bestemme intervallet mellom dosene.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjonskurver for nimodipin etter oral administrering av 30 mg i tablettformuleringen, og etter i.v. på 0,015 mg / kg i 1 time (n = 24 eldre frivillige).
Biotilgjengelighet
Etter den relevante første-pass-metabolismen (ca. 85-95%), er den absolutte biotilgjengeligheten 5-15%.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data basert på konvensjonelle studier ved enkelt- og gjentatte doser avslører ingen spesiell risiko for mennesker med hensyn til toksisitet, gentoksisitet, karsinogenese og fruktbarhet for både menn og kvinner. Hos drektige rotter hemmet doser lik eller større enn 30 mg / kg / dag fostervekst og forårsaket en nedgang i fostervekt. En dose på 100 mg / kg / dag var dødelig for fosteret. Det var ingen tegn på teratogenisitet. Hos kaniner ble det ikke observert embryotoksisitet og teratogenisitet opptil en dose på 10 mg / kg / dag. I en peri-postnatal studie på rotter ble dødelighet og forsinkelse i fysisk utvikling observert ved doser lik eller større enn 10 mg / kg / dag. Disse resultatene ble ikke bekreftet av påfølgende studier.
Akutt forgiftning
Forskjellen mellom LD50 -verdiene etter oral og intravenøs administrering indikerer hvordan absorpsjonen av den aktive ingrediensen er ufullstendig eller forsinket etter administrering av høye doser av en oral suspensjonsformulering.
Symptomer på forgiftning etter oral administrering ble bare observert hos mus og rotter og er representert ved mild cyanose, alvorlig nedsatt motilitet og dyspné.
Etter IV-administrering ble disse tegn på forgiftning assosiert med tonisk-kloniske anfall observert hos alle artene som ble undersøkt.
Subkroniske tolerabilitetsstudier
Studier utført på hunder med en oral dose på 10 mg / kg resulterte i redusert kroppsvekt, redusert hematokrit, hemoglobin og erytrocytter; økt puls og endringer i blodtrykk.
Studier av kronisk toleranse
Orale doser opptil 90 mg / kg / dag i to år tolereres godt av musen.
I en ettårig studie på hunder ble den systemiske toleransen for nimodipindoser opp til 6,25 mg / kg / dag undersøkt.
Doser på opptil 2,5 mg / kg ble funnet å være ufarlige, mens 6,25 mg / kg forårsaket elektrokardiografiske endringer på grunn av forstyrrelser i myokardblodstrømmen. Imidlertid ble det ikke funnet noen histopatologiske endringer i hjertet ved denne doseringen.
Studier av reproduktiv toksikologi
Fertilitetsstudier hos rotter
Doser på opptil 30 mg / kg / dag påvirket ikke fruktbarheten til hann- og hunnrotter eller etterfølgende generasjoner.
Embryotoksisitetsstudier
Administrering av 10 mg / kg / dag til gravide rotter viste ingen skadelige effekter, mens doser på 30 mg / kg / dag og mer hemmet vekst som induserte en redusert fostervekt og, med 100 mg / kg / dag, induserte en økning i intrauterine embryonale dødsfall.
Embryotoksisitetsstudier utført på kaniner med orale doser på opptil 10 mg / kg / dag viste ingen teratogen eller embryotoksisk effekt.
Perinatal og postnatal utvikling hos rotter
Studier på rotter med doser på opptil 30 mg / kg / dag ble utført for å evaluere perinatal og postnatal utvikling.
I en studie med 10 mg / kg / dag og mer ble det observert en økning i både perinatal og postnatal dødelighet og forsinket fysisk utvikling. Disse resultatene er ikke bekreftet i påfølgende studier.
Spesifikke studier av toleranse
Karsinogenese
I en livstidsstudie på rotter behandlet i 2 år med doser på opptil 1800 deler per million (ca. 90 mg / kg / dag) i fôret, ble det ikke påvist noen onkogent potensial.
Lignende resultater ble oppnådd hos mus behandlet i 21 måneder i en langtidsstudie med 500 mg / kg / dag oralt.
Mutagenese
Nimodipine har blitt validert i en rekke mutagenisitetsstudier som ikke viste signifikante mutagene effekter av geninduksjon og kromosommutasjoner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Makrogolglyserolhydroksystearat, etanol (96%)
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler
06.3 Gyldighetsperiode
I intakt emballasje: 3 år
Etter første åpning av flasken 1 måned
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys. Må ikke kjøles.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
25 ml flaske ravglass, innsatt dråpe og skruehett
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ikke kast flasken i miljøet etter bruk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, løsning: AIC n. 038071015
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Mai 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2010
