Aktive ingredienser: Perindopril (Perindopril arginin), Indapamid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Teraxans? Hva er den til?
Hva er TERAXANS?
TERAXANS er en "kombinasjon av to virkestoffer, perindopril og indapamid. Det er et antihypertensivt middel og brukes til behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon). TERAXANS er indisert hos pasienter som allerede tar perindopril 10 mg og indapamid 2,5 mg separat. . de kan i stedet ta en TERAXANS tablett som inneholder begge virkestoffene.
Hva brukes TERAXANS til?
Perindopril tilhører en klasse legemidler som kalles ACE -hemmere. Disse stoffene virker ved å utvide blodårene, noe som gjør det lettere for hjertet å pumpe blod gjennom dem. Indapamid er et vanndrivende middel. Diuretika øker mengden urin som produseres av nyrene. Imidlertid skiller indapamid seg fra andre diuretika ved at det bare forårsaker en liten økning i mengden urin som produseres. Hver aktiv ingrediens senker blodtrykket, og sammen jobber de med å kontrollere blodtrykket.
Kontraindikasjoner Når Teraxans ikke skal brukes
Ikke ta TERAXANS
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor perindopril eller en annen ACE -hemmer, eller mot indapamid eller et annet sulfonamid, eller mot noen av de andre ingrediensene i TERAXANS,
- hvis du har hatt symptomer som kortpustethet, hevelse i ansikt eller tunge, intens kløe eller alvorlige hudutslett relatert til tidligere behandling med ACE -hemmere, eller hvis du eller et familiemedlem har opplevd disse symptomene under andre omstendigheter (lidelse kalt angioødem),
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med et blodtrykkssenkende legemiddel som inneholder aliskiren,
- hvis du har alvorlig leversykdom eller hvis du lider av en sykdom som kalles hepatisk encefalopati (en degenerativ sykdom i hjernen),
- hvis du har alvorlig nyresykdom eller er i dialyse,
- hvis du har en reduksjon eller økning i plasmakalium,
- hvis du mistenker at du har ubehandlet dekompensert hjertesvikt (alvorlig vannretensjon, pustevansker),
- hvis du har vært gravid i mer enn tre måneder. (TERAXANS unngås også best tidlig i svangerskapet) (se "Graviditet og amming"),
- hvis du ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Teraxans
Vær spesielt forsiktig med TERAXANS Før behandling med TERAXANS, snakk med legen din dersom noe av det følgende gjelder deg:
- hvis du har aortastenose (innsnevring av hovedpulsåren fra hjertet) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsykdom) eller renal arteriestenose (innsnevring av arterien som leverer blod til nyrene),
- hvis du har andre hjerteproblemer,
- hvis du har leverproblemer,
- hvis du har en kollagensykdom (hudsykdom) som systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- hvis du lider av åreforkalkning (herding av arteriene),
- hvis du lider av hyperparatyreoidisme (hyperaktivitet i biskjoldbruskkjertlene),
- hvis du lider av gikt,
- hvis du har diabetes,
- hvis du er på en diett som begrenser bruken av salt eller bruker salterstatninger som inneholder kalium,
- hvis du tar litium- eller kaliumsparende diuretika (spironolakton, triamteren), bør bruk av TERAXANS unngås (se "Bruk av andre legemidler"),
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en 'angiotensin II -reseptorantagonist' (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke ta TERAXANS".
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). TERAXANS anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes på dette stadiet (se "Graviditet og amming").
Fortell legen din eller medisinsk personale hvis du bruker TERAXANS:
- hvis du skal gjennomgå anestesi og / eller operasjon,
- hvis du nylig har hatt diaré eller oppkast, eller hvis du er dehydrert
- hvis du skal gjennomgå dialyse eller LDL -aferese (rense kolesterolblodet ved hjelp av en maskin),
- hvis du gjennomgår en desensibilisering for å redusere effekten av allergi mot bie eller vepsestikk, - hvis du skal gjennomgå en medisinsk undersøkelse som krever injeksjon av et jodert kontrastmiddel (et stoff som synliggjøres på røntgenorganer som f.eks. nyrer eller mage).
Idrettsutøvere bør være klar over at TERAXANS inneholder et aktivt stoff (indapamid) som kan forårsake en positiv reaksjon på dopingtester.
TERAXANS skal ikke gis til barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Teraxans
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Du bør ikke ta TERAXANS med:
- litium (brukes til å behandle depresjon),
- kaliumsparende diuretika (spironolakton, triamteren), kaliumsalter.
Behandling med TERAXANS kan påvirkes av andre medisiner. Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler. Fortell legen din dersom du bruker noen av disse medisinene, da det kan være nødvendig med spesiell oppmerksomhet:
- andre legemidler for å behandle høyt blodtrykk, inkludert en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Bruk ikke TERAXANS" og "Vær spesielt forsiktig med TERAXANS")
- procainamid (for behandling av uregelmessig hjerterytme),
- allopurinol (for behandling av gikt),
- terfenadin eller astemizol (antihistaminer mot høysnue eller allergi),
- kortikosteroider som brukes til å behandle ulike tilstander, inkludert alvorlig astma og revmatoid artritt,
- immunsuppressiva som brukes til å behandle autoimmune sykdommer eller etter transplantasjoner for å forhindre avvisning (f.eks. cyklosporin),
- legemidler mot kreft,
- injiserbart erytromycin (et antibiotikum),
- halofantrin (brukes til å behandle visse typer malaria),
- pentamidin (brukes til å behandle lungebetennelse),
- vincamine (brukes til å behandle symptomatiske kognitive lidelser hos eldre, inkludert hukommelsestap),
- bepridil (brukes til å behandle angina pectoris),
- sultoprid (for behandling av psykose),
- medisiner som brukes til å behandle hjerterytmeforstyrrelser (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoksin eller annen digitalis (for å behandle hjerteproblemer),
- baklofen (for å behandle muskelstivhet ved tilstander som multippel sklerose),
- medisiner for behandling av diabetes som insulin eller metformin,
- kalsium inkludert kalsiumtilskudd,
- sentralstimulerende avføringsmidler (f.eks. senna),
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. ibuprofen) eller høydose salisylater (f.eks. aspirin),
- injiserbart amfotericin B (for behandling av alvorlige soppinfeksjoner),
- medisiner for behandling av psykiske lidelser som depresjon, angst, schizofreni (f.eks. trisykliske antidepressiva, nevroleptika), - tetrakosaktid (for behandling av Crohns sykdom).
Tar TERAXANS sammen med mat og drikke
Det er å foretrekke å ta TERAXANS før et måltid.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er mulighet for å bli gravid.) Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta TERAXANS før du planlegger å bli gravid eller så snart du begynner å vite. gravid og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for TERAXANS.TERAXANS anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og bør ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det tas etter den tredje måneden svangerskap.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller hvis du må begynne å amme. TERAXANS er kontraindisert for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme, spesielt hvis babyen din nettopp er født eller ble født for tidlig. Kontakt legen din umiddelbart.
Kjøring og bruk av maskiner
TERAXANS påvirker ikke årvåkenhet, men forskjellige reaksjoner som svimmelhet eller tretthet knyttet til reduksjon i blodtrykk kan forekomme hos noen pasienter. Hvis du får disse symptomene, kan din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner reduseres.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i TERAXANS
TERAXANS inneholder laktose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Teraxans: Dosering
Ta alltid TERAXANS nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Den vanlige dosen er en tablett per dag. Ta tabletten helst om morgenen og før et måltid. Tabletten skal svelges med et glass vann.
Dersom du har glemt å ta TERAXANS
Det er viktig å ta medisinen hver dag da vanlig behandling er mer effektiv. Imidlertid, hvis du glemmer å ta en dose TERAXANS, er det bare å ta neste dose til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tidligere dose.
Hvis du slutter å ta TERAXANS
Siden behandlingen av hypertensjon vanligvis er livstid, bør du snakke med legen din før du slutter å ta denne medisinen. Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av TERAXANS.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Teraxans
Rådfør deg med lege umiddelbart hvis du har tatt for mange tabletter eller gå til nærmeste legevakt umiddelbart. Den mest sannsynlige effekten av en overdose er et blodtrykksfall. Hvis du opplever et markert blodtrykksfall (symptomer som svimmelhet eller besvimelse), kan det hjelpe å ligge med hevede ben.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Teraxans
Som alle legemidler kan TERAXANS forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis noe av det følgende skjer, må du slutte å ta medisinen umiddelbart og kontakte legen din umiddelbart:
- hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg, pustevansker,
- alvorlig svimmelhet eller besvimelse,
- uregelmessig eller uvanlig rask hjerterytme.
I synkende rekkefølge kan bivirkninger omfatte:
- Vanlige (færre enn 1 av 10, men mer enn 1 av 100): hodepine, svimmelhet, svimmelhet, prikking, forstyrret syn, tinnitus (følelse av ringing i ørene), svimmelhet på grunn av blodtrykksfall, hoste, kortpustethet, gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast, magesmerter, smakforstyrrelser, munntørrhet, dyspepsi eller problemer med fordøyelsen, diaré, forstoppelse), allergisk reaksjon (som utslett, kløe), muskelkramper, trøtt følelse,
- Mindre vanlige (færre enn 1 av 100, men mer enn 1 av 1000 tilfeller): humørsvingninger, søvnforstyrrelser, bronkospasme (tetthet i brystet, tungpustethet og andpustenhet), angioødem (symptomer som andpustenhet og hevelse i ansikt eller tunge), elveblest, purpura (røde flekker på huden), nyreproblemer, impotens, svette,
- Svært sjeldne (færre enn 1 av 10 000): forvirring, kardiovaskulære lidelser (uregelmessig hjerterytme, angina, hjerteinfarkt), eosinofil lungebetennelse (en sjelden type lungebetennelse), rhinitt (tett eller utskilt nese), alvorlige hudmanifestasjoner som "erytem multiforme. Hvis du lider av systemisk lupus erymatosus (en kollagensykdom) kan dette bli verre. Det har også blitt rapportert om lysfølsomhetsreaksjoner (endring i hudens utseende) etter eksponering for sol eller kunstige UVA -stråler. Blod-, nyre-, lever- eller bukspyttkjertelforstyrrelser og endringer i laboratorieparametere (blodprøver) kan forekomme.Legen din kan bestille laboratorietester for å kontrollere tilstanden din. Ved leversvikt (leversykdom) er det mulig at hepatisk encefalopati (en degenerativ hjernesykdom) dukker opp.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar TERAXANS utilgjengelig for barn.
Bruk ikke TERAXANS etter utløpsdatoen som er angitt på esken og beholderen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Hold beholderen tett lukket for å beskytte produktet mot fuktighet.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva TERAXANS inneholder
- De aktive ingrediensene er perindopril arginin og indapamid. En filmdrasjert tablett inneholder 10 mg perindopril arginin (tilsvarer 6,79 mg perindopril) og 2,5 mg indapamid.
- Andre innholdsstoffer i tablettkjernen er: laktosemonohydrat, magnesiumstearat (E470B), maltodextrin, vannfri kolloidal silika (E551), natriumstivelsesglykolat (type A) og i filmbelegget: glyserol (E422), hypromellose (E464) ), makrogol 6000, magnesiumstearat (E470B), titandioksid (E171).
Hvordan TERAXANS ser ut og innholdet i pakningen
TERAXANS tabletter er hvite, runde, filmdrasjerte tabletter. En filmdrasjert tablett inneholder 10 mg perindopril arginin og 2,5 mg indapamid.
Tablettene er tilgjengelige i beholdere med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
TERAXANS TABLETTER DREKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En filmdrasjert tablett inneholder 6,79 mg perindopril tilsvarende 10 mg perindopril arginin og 2,5 mg indapamid.
Hjelpestoff: laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Hvit, rund filmdrasjert tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
TERAXANS er indisert som erstatningsterapi for behandling av essensiell arteriell hypertensjon hos pasienter som allerede er kontrollert med perindopril og indapamid gitt samtidig i samme dose.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Oral bruk.
Én TERAXANS tablett per dag som en enkelt dose, helst å ta om morgenen og før et måltid.
Eldre (se pkt.4.4)
Hos eldre pasienter må plasmakreatinin justeres for alder, vekt og kjønn Eldre pasienter kan behandles hvis nyrefunksjonen er normal og etter vurdering av blodtrykksrespons.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.4)
Ved alvorlig og moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min), er behandling kontraindisert.
Gjeldende medisinsk praksis må omfatte hyppig overvåking av kreatinin og kalium.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3,4.4 og 5.2)
Behandling er kontraindisert ved alvorlig leverinsuffisiens.
Det er ikke nødvendig å justere dosen hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon.
Barn og ungdom
TERAXANS skal ikke gis til barn og ungdom ettersom effekten og toleransen for perindopril, alene eller i kombinasjon, ikke er fastslått.
04.3 Kontraindikasjoner -
Relatert til perindopril
• Overfølsomhet overfor perindopril eller annen ACE -hemmer
• Tidligere angioødem (Quinckes ødem) assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer
• Arvelig / idiopatisk angioødem
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)
• Samtidig bruk av TERAXANS med aliskirenholdige medisiner hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR
Relatert til indapamid
• Overfølsomhet overfor indapamid eller andre sulfonamider
• Hepatisk encefalopati
• Alvorlig leverinsuffisiens
• Hypokalemi
• Dette legemidlet anbefales vanligvis ikke i kombinasjon med ikke-antiarytmiske legemidler som forårsaker torsades de pointes (se pkt. 4.5).
• Amming (se avsnitt 4.6).
Relatert til TERAXANS
• Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene
• Alvorlig og moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 60 ml / min).
På grunn av mangel på tilstrekkelig terapeutisk erfaring, bør TERAXANS ikke brukes på:
• pasienter på dialyse
• pasienter med ubehandlet dekompensert hjertesvikt.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Spesielle advarsler
Vanlig for perindopril og indapamid
Litium
Kombinasjonen av litium med kombinasjonen perindopril-indapamid anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Relatert til perindopril
Nøytropeni / agranulocytose
Tilfeller av nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og i fravær av andre kompliserende faktorer forekommer nøytropeni sjelden. Perindopril bør administreres med ekstrem forsiktighet til pasienter med kollagensykdom, på behandling med immunsuppressive midler, behandlet med allopurinol eller prokainamid, eller som har en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt i nærvær av eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner, som i noen få tilfeller ikke reagerte på bredspektret antibiotikabehandling. Hvis disse pasientene behandles med perindopril, anbefales det at antall hvite blodlegemer utføres med jevne mellomrom, og at disse pasientene rådes til å rapportere tegn på infeksjon (f.eks. Ondt i halsen, feber).
Overfølsomhet / angioødem
Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert perindopril. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør behandling med perindopril avsluttes umiddelbart og passende overvåkning settes i gang for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før pasientutskrivning. Ved ødem begrenset til ansikt og lepper, løste reaksjonen seg vanligvis uten behandling, selv om antihistaminer var nyttige for å lindre symptomer.
Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødelig. I tilfelle det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet som kan forårsake obstruksjon av luftveiene, bør passende behandling gis umiddelbart, som kan inkludere en 1: 1000 (0, 0,1) subkutan epinefrinoppløsning. 3 ml til 0,5 ml) og / eller tiltak for å opprettholde en patentluftvei.
Det er rapportert en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter behandlet med ACE -hemmere enn hos pasienter fra andre raser.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem når de behandles med en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).
Intestinal angioødem har blitt rapportert sjelden hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere ansikts angioødem og C-1 esterase nivåer var normale Angioødem ble diagnostisert ved hjelp av prosedyrer som CT-skanning av magen, ultralyd eller under operasjonen og symptomene ble løst etter seponering av ACE-hemmeren.
Intestinal angioødem bør inkluderes i differensialdiagnosen til pasienter behandlet med ACE -hemmere som har magesmerter.
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering
Isolerte tilfeller av alvorlige og livstruende anafylaktoide reaksjoner har blitt rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere som gjennomgår desensibiliserende behandling for hymenoptera-gift (bier, veps). ACE -hemmere bør brukes med forsiktighet hos desensibiliserte allergiske pasienter og bør unngås hos de som gjennomgår gift -immunterapi. Imidlertid kan slike reaksjoner forhindres med midlertidig seponering av ACE -hemmeren, minst 24 timer før behandling hos pasienter som krever både ACE -hemmere og desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner under LDL -aferese
I sjeldne tilfeller har livstruende anafylaktoide reaksjoner blitt rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere som gjennomgår low density lipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe behandlingen med ACE -hemmere før hver aferes.
Pasienter på hemodialyse
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter i dialyse med høytflytende membraner (f.eks. AN 69®) og samtidig behandling med ACE -hemmere. Bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler bør vurderes for disse pasientene.
Kaliumsparende diuretika, kaliumsalter
Kombinasjonen av perindopril med kaliumsparende diuretika, kaliumsalter anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart og om nødvendig, alternativ behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Relatert til indapamid
Ved leversykdom kan tiazid og relaterte diuretika forårsake hepatisk encefalopati.I disse tilfellene må administreringen av diuretikum stoppes umiddelbart.
Lysfølsomhet
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert med tiazider og relaterte diuretika (se pkt. 4.8). Hvis lysfølsomhetsreaksjonen dukker opp under behandlingen, anbefales det å stoppe den.Hvis det er nødvendig med ny administrering av vanndrivende middel, anbefales det å beskytte områdene som er utsatt for solen eller for kunstige UVA-stråler.
Passende forholdsregler for bruk
Vanlig for perindopril og indapamid
Nyresvikt
Ved alvorlig og moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Hos noen hypertensive pasienter uten eksisterende tilsynelatende nyreskader og for hvilke nyreblodprøver har vist funksjonell nyreinsuffisiens, bør behandlingen stoppes og eventuelt gjenopptas med redusert dose eller med bare en av komponentene.
Gjeldende praksis må gi disse pasientene periodisk kontroll av kalium og kreatinin etter to ukers behandling og deretter annenhver måned i en periode med terapeutisk stabilitet. Nyresvikt har blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresvikt, inkludert nyrearteriestenose.
Legemidlet anbefales vanligvis ikke ved bilateral stenose i nyrearterien eller nedsatt funksjon i bare en nyre.
Hypotensjon og hydroelektrolytisk tømming
Det er en risiko for plutselig hypotensjon ved eksisterende natriumforringelse (spesielt hos pasienter med stenose i nyrearterien). Derfor bør kliniske tegn på vann og elektrolyttuttømming, som kan oppstå under en samtidig episode av diaré eller oppkast, være systematisk undersøkt.Regelmessig overvåking av disse pasienters plasmaelektrolytter bør utføres.
Markert hypotensjon kan kreve en intravenøs infusjon av isoton saltvann.
Forbigående hypotensjon er ikke en kontraindikasjon for å fortsette behandlingen. Når et tilfredsstillende blodvolum og blodtrykk er gjenopprettet, kan behandlingen gjenopptas med redusert dose eller med bare en av komponentene.
Kaliumnivåer
Kombinasjonen av perindopril og indapamid utelukker ikke forekomst av hypokalemi, spesielt hos diabetespasienter eller pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Som med alle andre antihypertensive midler som inneholder et vanndrivende middel, bør regelmessig monitorering av kalium i plasma utføres.
Hjelpestoffer
TERAXANS skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Relatert til perindopril
Hoste
Det er rapportert om tørr hoste etter administrering av angiotensinkonverterende enzymhemmere, som kjennetegnes ved utholdenhet og forsvinning etter avsluttet behandling. I nærvær av dette symptomet må en mulig iatrogen etiologi vurderes. I tilfelle forskrivning av en angiotensinkonverterende enzymhemmer likevel er å foretrekke, kan fortsatt behandling vurderes.
Barn og ungdom
Effekten og toleransen til perindopril, alene eller i kombinasjon, er ikke fastslått hos barn og ungdom.
Risiko for arteriell hypotensjon og / eller nyresvikt (ved hjertesvikt, hydroelektrolytisk tømming osv ...)
Betydelig stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har blitt observert spesielt under markerte vann- og elektrolyttmangel (strengt lavt natriumregime eller langvarig vanndrivende behandling) hos pasienter med opprinnelig lavt blodtrykk, ved renal arteriell stenose, mangel på kongestivt hjerte eller skrumplever med ødem og ascites.
Blokkering av dette systemet av en angiotensinkonverterende enzymhemmer kan derfor forårsake et sterkt blodtrykksfall og / eller en økning i plasmakreatinin, spesielt ved det første inntaket og i løpet av de to første ukene av behandlingen. Noen ganger kan dette være akutt i begynnelsen, om enn sjelden, og med et variabelt tidsintervall.
I disse tilfellene bør behandlingen startes med en lavere dose og gradvis økes.
Eldre pasienter
Nyrefunksjon og kaliumnivåer bør kontrolleres før behandling starter.Dosen bør justeres ytterligere i henhold til blodtrykksresponsen, spesielt ved vann- og elektrolyttutslipp, for å unngå plutselig hypotensjon.
Pasienter med kjent åreforkalkning
Risikoen for hypotensjon er tilstede hos alle pasienter, men spesiell forsiktighet er nødvendig for pasienter som lider av iskemisk hjertesykdom eller cerebral sirkulasjonsinsuffisiens, og starter behandling med redusert dose.
Renovaskulær hypertensjon
Behandlingen av renovaskulær arteriell hypertensjon er revaskularisering.
Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan imidlertid være nyttige for pasienter med renovaskulær hypertensjon som venter på korrigerende kirurgi eller når det ikke er mulig.
Behandling med TERAXANS er ikke hensiktsmessig hos pasienter med kjent eller mistenkt nyre arteriell stenose, da behandling bør startes på sykehus med en lavere dose enn TERAXANS.
Andre pasienter i fare
Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (stadium IV) eller hos pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus (spontan tendens til å øke kaliumnivået), er behandling med TERAXANS ikke hensiktsmessig, da behandlingen må begynne under nøye medisinsk tilsyn og med en dose Initial redusert. ikke avbryte behandling med β-blokkere hos hypertensiv pasient med koronar insuffisiens: ACE-hemmeren må kombineres med β-blokkeren.
Diabetespasienter
Hos diabetespasienter som tidligere har blitt behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør blodsukkernivået overvåkes nøye i løpet av den første måneden med behandling med en ACE -hemmer.
Etniske forskjeller
Som andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, kan perindopril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter, muligens på grunn av en høyere forekomst av lave reninkonsentrasjoner i befolkningen. Hypertensiv svart rase.
Kirurgi / anestesi
Ved anestesi, og enda mer hvis anestesien utføres med midler med hypotensivt potensial, kan hemmere av det angiotensinkonverterende enzymet forårsake hypotensjon.
Avbrytelse av behandlingen, om mulig, anbefales derfor en dag før operasjonen for langtidsvirkende angiotensinkonverterende enzymhemmere, for eksempel perindopril.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med obstruksjon i venstre ventrikkel.
Leverinsuffisiens
I sjeldne tilfeller har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter behandlet med ACE -hemmere som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør slutte å ta ACE -hemmeren og få passende medisinsk hjelp (se pkt. 4.8).
Hyperkalemi
Økte serumkaliumkonsentrasjoner har blitt observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert perindopril. Risikofaktorer for utbruddet av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika. (F.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige saltsubstitutter; pasienter som tar andre legemidler forbundet med en økning i serumkalium (f.eks. heparin) har også større risiko.
Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige og noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av de ovennevnte midlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og hyppig overvåking av serumkalium bør utføres (se pkt. 4.5).
Relatert til indapamid
Hydroelektrolytisk balanse
Natriumnivåer
De må kontrolleres før behandling starter og med jevne mellomrom deretter. En vanndrivende behandling kan faktisk føre til en reduksjon i natriumnivået, med noen ganger alvorlige konsekvenser. Nedgangen i natriumnivåer kan i utgangspunktet være asymptomatisk, og regelmessig overvåking er derfor avgjørende. Overvåking bør utføres enda oftere hos eldre pasienter og cirrhotiske pasienter (se pkt. 4.8 og 4.9).
Kaliumnivåer
Kaliumtap med hypokalemi representerer den største risikoen for tiazid og relaterte diuretika. Risikoen for å utvikle lave kaliumnivåer (
I disse tilfellene øker faktisk hypokalemi hjertetoksisiteten til digitalis og risikoen for hjerterytmeforstyrrelser.
Personer med et langt QT -intervall, av både medfødt og iatrogen opprinnelse, er også utsatt. Hypokalemi, så vel som bradykardi, virker som en predisponerende faktor for utbruddet av alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, spesielt torsades de pointes, som kan være dødelig.
I alle disse tilfellene er hyppigere overvåking av kaliumnivåer nødvendig. Den første plasmakaliumkontrollen bør utføres i løpet av den første behandlingsuken.
Hvis det blir funnet lave kaliumnivåer, er det nødvendig å korrigere dem.
Kalsiumnivåer
Tiazid og tilhørende diuretika kan redusere urinutskillelse av kalsium og forårsake en liten og forbigående økning i plasmakalsiumnivåer. En markert økning i kalsiumnivåer kan være relatert til udiagnostisert hyperparatyreoidisme. I disse tilfellene bør behandlingen stoppes før du undersøker biskjoldbruskfunksjonen.
Glykemi
Det er viktig for diabetikere å kontrollere blodsukkeret, spesielt ved lave kaliumnivåer.
Urinsyre
Hos hyperurikemiske pasienter kan tendensen til giktangrep øke.
Nyrefunksjon og diuretika
Tiazid og relaterte diuretika er fullstendig effektive bare hvis nyrefunksjonen er normal eller minimalt svekket (kreatininnivåer under verdier i størrelsesorden 25 mg / l, eller 220 mmol / l hos voksne).
Hos eldre må verdien av plasmakreatininnivåer justeres under hensyn til pasientens alder, vekt og kjønn, i henhold til Cockroft -formelen:
C1cr = (140-alder) x vekt / 0,814 x plasma kreatininverdi
med: alderen uttrykt i år
vekten uttrykt i kg
plasmakreatininverdien uttrykt i mikromol / l
Denne formelen er gyldig for eldre mannlige individer og må korrigeres for kvinner ved å multiplisere resultatet med 0,85.
Hypovolemi, på grunn av tap av vann og natrium forårsaket av vanndrivende i begynnelsen av behandlingen, forårsaker en reduksjon i glomerulær filtrering, noe som kan resultere i en økning i urea og kreatininnivå i blodet. Denne forbigående funksjonelle nyreinsuffisiens gir ikke konsekvenser hos pasienten med normal nyrefunksjon, men kan i stedet forverre en allerede eksisterende "nyreinsuffisiens".
Idrettsutøvere
Utøvernes oppmerksomhet er rettet mot det faktum at dette produktet inneholder en aktiv ingrediens som kan forårsake en positiv reaksjon på dopingkontrolltester
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Vanlig for perindopril og indapamid
Foreninger anbefales ikke
Litium: Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Kombinasjonen av perindopril og indapamid med litium anbefales ikke, men hvis denne kombinasjonen er nødvendig, bør en sjekk utføres. Streng serumlitium nivåer (se pkt. 4.4).
Foreninger som krever spesielle forholdsregler for bruk
• Baklofen: Potensiering av den antihypertensive effekten Kontroll av blodtrykk og nyrefunksjon og justering av antihypertensiv dose om nødvendig.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert høydose acetylsalisylsyre): når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Acetylsalisylsyre ved antiinflammatoriske doser, COX-2-hemmere og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) selektive), "demping av den antihypertensive effekten" kan forekomme. Samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med eksisterende nyreinsuffisiens; denne kombinasjonen bør administreres med forsiktighet Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering, og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter at samtidig behandling er startet og deretter periodisk.
Foreninger som skal overvåkes
• Imipraminlignende antidepressiva (trisykliske), nevroleptika: forsterkning av den antihypertensive effekten og forsterkning av risikoen for ortostatisk hypotensjon (additiv effekt).
• Kortikosteroider, tetrakosaktid: Reduksjon av den antihypertensive effekten (salt- og vannretensjon med kortikosteroider)
• Andre antihypertensiva: Bruk av andre antihypertensiva med perindopril / indapamid kan forårsake ytterligere blodtrykkssenkende effekt.
Relatert til perindopril
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Foreninger anbefales ikke
• Kaliumsparende diuretika (spironolakton, triamteren, alene eller i kombinasjon), kaliumsalter: ACE-hemmere reduserer kaliumtapet forårsaket av diuretika. Kaliumsparende diuretika, for eksempel spironolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium (livstruende). Hvis samtidig bruk av disse legemidlene er foreskrevet for tilstedeværelse av dokumentert hypokalemi, bør de tas med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium og ved EKG.
Foreninger som trenger spesielle forholdsregler
• Antidiabetika (insulin, hypoglykemiske sulfonamider): beskrevet for captopril og enalapril.
Bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere kan føre til en forbedring av blodsukkersenkende effekt hos diabetiker behandlet med hypoglykemisk insulin eller sulfonamider.Forekomsten av hypoglykemiske episoder er svært sjelden (forbedring av glukosetoleranse fører til redusert insulinbehov).
Foreninger som skal overvåkes
• Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressive midler, systemiske kortikosteroider eller prokainamid: samtidig administrering med ACE -hemmere kan føre til økt risiko for leukopeni.
• Bedøvelsesmidler: ACE -hemmere kan forsterke den hypotensive effekten av noen bedøvelsesmidler.
• Diuretika (tiazider eller loop -diuretika): Tidligere behandling med høydose -diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med perindopril.
• Gull: Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) har blitt rapportert sjelden hos pasienter som får injiserbart gull (natriumaurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmere, inkludert perindopril.
Relatert til indapamid
Foreninger som krever spesielle forholdsregler for bruk
- Legemidler som forårsaker torsades de pointes: på grunn av risikoen for hypokalemi bør indapamid administreres med forsiktighet i kombinasjon med legemidler som induserer torsades de pointes som klasse IA antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, disopyramid); klasse III antiarytmika (amiodaron, dofetilid) (ibutilid, bretilium, sotalol) halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, iv vinamin, metadon, astemizol, terfenadin. QT.
• Hypokalemiske legemidler: amfotericin B (IV -rute), glukokortikoider og mineralokortikoider (systemisk rute), tetrakosaktid, stimulerende avføringsmidler: forsterkning av risikoen for reduksjon av kaliumnivåer (additiv effekt).
Kontroll av kaliumnivåer og mulig korreksjon; tilfeller behandlet med digitalis krever spesiell oppmerksomhet. Bruk ikke-stimulerende avføringsmidler.
• Digitalis: å redusere kaliumnivået favoriserer de giftige effektene av digitalis. Overvåking av kaliumnivåer og EKG er nødvendig, og behandlingen bør revurderes om nødvendig.
Foreninger som skal overvåkes
• Metformin: melkesyreacidose på grunn av metformin utløst av mulig funksjonell nyreinsuffisiens knyttet til diuretika og mer spesifikt til loop -diuretika Ikke bruk metformin hvis plasmakreatininnivåer overstiger 15 mg / liter (135 mikromol / liter) hos menn og 12 mg / liter (110 mikromol / liter) hos kvinner.
• Jodkontrastmedium: ved dehydrering forårsaket av diuretika er det økt risiko for akutt nyresvikt, spesielt ved høye doser av jodholdige kontrastmidler. Rehydrering bør utføres før administrering av det joderte mediet.
• Kalsium (salter av): risiko for økning av kalsiumnivåer på grunn av redusert eliminering av kalsium i urinen.
• Syklosporin: risiko for økte kreatininnivåer uten å endre syklosporins sirkulasjonshastighet, selv om salt og vann ikke tømmes.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Relatert til perindopril
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Relatert til indapamid
Langvarig eksponering for tiazid i tredje trimester av svangerskapet kan redusere mors plasmavolum og uteroplacental blodgjennomstrømning, noe som kan resultere i føtal placenta iskemi og veksthemming.I tillegg er det rapportert sjeldne tilfeller av hypoglykemi og trombocytopeni hos nyfødte spedbarn. på slutten av svangerskapet.
Foringstid
TERAXANS er kontraindisert under amming.
. Bruk av perindopril anbefales ikke under amming.
Indapamid skilles ut i morsmelk. Indapamid ligner veldig på tiaziddiuretika som har vært assosiert med redusert eller til og med undertrykkelse av morsmelkproduksjon under amming. Overfølsomhet overfor sulfonamidavledede legemidler, hypokalemi og kjernefysisk gulsott kan forekomme.
Siden alvorlige bivirkninger kan oppstå hos ammende spedbarn med begge legemidlene, må det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes, med tanke på viktigheten av behandlingen for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Relatert til perindopril, indapamid og TERAXANS
De to komponentene og TERAXANS endrer ikke tilsynet; enkelte reaksjoner på grunn av blodtrykksfall kan imidlertid forekomme hos noen pasienter, spesielt i starten av behandlingen eller når de kombineres med et annet antihypertensivt legemiddel.
Som et resultat kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner svekkes.
04.8 Bivirkninger -
Administrering av perindopril hemmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet og har en tendens til å redusere indapamidindusert kaliumtap. Hypokalemi (kaliumnivåer) er observert hos 6% av pasientene som får TERAXANS
Følgende bivirkninger som kan observeres under behandlingen er klassifisert i henhold til følgende frekvens:
svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Veldig sjelden:
• Trombocytopeni, leukopeni / nøytropeni, agranulocytose, aplastisk anemi, hemolytisk anemi.
• Anemi er rapportert hos spesielle pasienter (nyretransplantasjon, hemodialyse) under behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser
Uvanlig: Humør eller søvnforstyrrelser.
Nervesystemet lidelser
Felles: Parestesi, hodepine, svimmelhet, svimmelhet.
Veldig sjelden: Forvirring
Øyesykdommer
felles: Endringer i synet.
Øre- og labyrintforstyrrelser
felles: tinnitus.
Vaskulære patologier
Felles: Hypotensjon, ortostatisk eller ikke (se pkt.4.4)
Hjertepatologier
Veldig sjelden: arytmi inkludert bradykardi, ventrikulær takykardi, atrieflimmer, angina pectoris og hjerteinfarkt muligens sekundært til markert hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt.4.4)
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Felles:
• Ved bruk av angiotensin -konverterende enzymhemmere er det rapportert om utbrudd av tørr hoste preget av vedvarende og forsvunnet behandling når behandlingen avsluttes. Iatrogen etiologi bør vurderes i nærvær av dette symptomet. Dyspné
Uvanlig: bronkospasme.
Veldig sjelden: eosinofil lungebetennelse, rhinitt
Gastrointestinale lidelser
felles: forstoppelse, munntørrhet, kvalme, oppkast, magesmerter, dysgeusi, dyspepsi, diaré.
Veldig sjelden: pankreatitt
Hepatobiliære lidelser
Veldig sjelden: hepatitt, både cytolytisk og kolestatisk (se pkt.4.4)
Ikke kjent: Ved leverinsuffisiens, mulighet for utvikling av hepatisk encefalopati (se pkt. 4.3 og 4.4)
Hud og subkutant vev
felles: utslett, kløe, makulopapulære utbrudd
Uvanlig:
• angioødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode, urticaria (se pkt. 4.4)
• overfølsomhetsreaksjoner, hovedsakelig på dermatologisk nivå, hos personer som er disponert for allergiske og astmatiske manifestasjoner
• lilla
Mulighet for forverring av eksisterende akutt systemisk lupus erythematosus
Veldig sjelden: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens Johnson syndrom.
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert (se pkt.4.4)
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Felles: muskel kramper
Nyrer og urinveier
Uvanlig: nyresvikt
Veldig sjelden: akutt nyresvikt
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Uvanlig: impotens
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
felles: asteni
Uvanlig: svette
Diagnostiske tester
• kaliummangel spesielt med en signifikant reduksjon i kaliumnivået hos noen risikopasienter (se pkt. 4.4)
• reduserte natriumnivåer med hypovolemi som forårsaker dehydrering og ortostatisk hypotensjon
• økt urinsyre og blodsukkernivå under behandlingen
• moderat økning i urea og plasmakreatininnivåer, reversibel ved behandlingstopp, oftere rapportert ved nyrearteriestenose, arteriell hypertensjon behandlet med diuretika, nyresvikt
• økning i kaliumnivåer, vanligvis forbigående
Sjelden: forhøyelse av plasmakalsiumnivåer
04.9 Overdosering -
Den mest tilbakevendende effekten ved overdose er hypotensjon, noen ganger assosiert med kvalme, oppkast, kramper, svimmelhet, søvnighet, forvirring, oliguri som kan utvikle seg til anuri (på grunn av hypovolemi).
Forstyrrelser i salt- og vannbalansen kan også forekomme (reduserte natriumnivåer, reduserte kaliumnivåer).
De første tiltakene som skal treffes, er å raskt eliminere det eller de inntatte produktene med mageskylling og / eller administrering av aktivt kull og raskt gjenopprette den hydroelektrolytiske balansen til normalisering i et spesialisert senter.
Ved markert hypotensjon anbefales det å plassere pasienten i liggende stilling, med bena hevet og, om nødvendig, utføre en intravenøs infusjon av isoton natriumkloridoppløsning eller andre midler for volumutvidelse.
Perindoprilat, den aktive metabolitten til perindopril, er dialyserbar (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: perindopril og diuretika, ATC -kode: C09BA04
TERAXANS består av kombinasjonen av perindopril argininsalt, en hemmer av det angiotensinkonverterende enzymet, og indapamid, et klorsulfonamid -vanndrivende middel. Dens farmakologiske egenskaper stammer fra hver av komponentene, som egenskapene tilsettes på grunn av den synergistiske virkningen av de to tilhørende produktene.
Virkningsmekanismen
Relatert til perindopril
Perindopril er en hemmer av konverteringsenzymet (ACE) av angiotensin I til angiotensin II, et vasokonstriktorstoff; i tillegg stimulerer det angiotensinkonverterende enzymet sekresjonen av aldosteron i binyrebarken og nedbrytningen av bradykinin, et vasodilatorisk stoff til et inaktivt heptapeptid.
Det følger:
• en reduksjon i aldosteronsekresjon,
• en økning i plasma -reninaktivitet siden aldosteron ikke lenger gir negativ tilbakemelding,
• en reduksjon i total perifer vaskulær motstand med en fortrinnsaktivitet på muskel- og nyrenivå, ikke ledsaget av salt- og vannretensjon eller refleks takykardi, ved kronisk behandling.
Den antihypertensive virkningen av perindopril forekommer også hos personer med lave eller normale reninkonsentrasjoner.
Perindopril virker ved hjelp av sin aktive metabolitt, perindoprilat; de andre metabolittene er inaktive.
Perindopril reduserer hjertets arbeidsmengde:
• med venøs vasodilatorisk effekt, sannsynligvis på grunn av endring i metabolismen av prostaglandin: reduksjon av forhåndsbelastning,
• med en reduksjon av de totale perifere motstandene: reduksjon av etterbelastningen.
Studier utført på pasienter med hjertesvikt har vist:
• et fall i venstre og høyre ventrikkelfyllingstrykk,
• en reduksjon i total perifer vaskulær motstand,
• en økning i hjertestrømmen og en forbedring av hjerteindeksen,
• en økning i regionale muskelblodstrømmer.
Stresstester er også forbedret.
Relatert til indapamid
Indapamid er et sulfonamidderivat med en indolkjerne, farmakologisk relatert til gruppen av tiaziddiuretika. Indapamid hemmer natriumreabsorpsjon ved fortynning av det kortikale segmentnivået. Det øker urinutskillelsen av natrium og klorider og, i mindre grad, utskillelsen av kalium og magnesium, og øker dermed diurese og utøver en antihypertensiv virkning.
Kjennetegn ved den antihypertensive aktiviteten
Relatert til TERAXANS
Hos hypertensive pasienter i alle aldre utøver TERAXANS en doseavhengig antihypertensiv effekt på diastolisk og systolisk blodtrykk i liggende og stående stilling.
PICXEL, en multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktivkontrollert studie evaluert ved ekkokardiografi effekten av kombinasjonen perindopril / indapamid på hypertrofi i venstre ventrikkel (IVS) sammenlignet med enalapril monoterapi.
I PICXEL-studien ble hypertensive pasienter med IVS (definert som venstre ventrikkel masseindeks (IMVS)> 120 g / m² hos menn og> 100 g / m² hos kvinner) randomisert til perindopril tert-butylamin 2 mg / indapamid 0,625 mg. Eller enalapril 10 mg én gang daglig i ett års terapi Dosen ble titrert basert på blodtrykk til 8 mg perindopril tert-butylamin og 2,5 mg indapamid eller 40 mg enalapril én gang daglig. Bare 34% av pasientene gjenstod behandling med perindopril tert-butylamin 2 mg ( tilsvarer 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg (mot 20% med enalapril 10 mg).
På slutten av behandlingen reduserte venstre ventrikkel masseindeks (IMVS) signifikant i perindopril / indapamid-gruppen (-10,1 g / m²) sammenlignet med enalapril-gruppen (-1,1 g / m²) i hele den randomiserte pasientpopulasjonen. Forskjellen mellom grupper på endringen i venstre ventrikkel masseindeks (IMVS) var -8,3 (95% KI (-11,5, -5,0), p
En bedre effekt på venstre ventrikkel masseindeks (IMVS) ble oppnådd med doser av perindopril 8 mg (tilsvarende 10 mg perindopril arginin) / indapamid 2,5 mg.
For blodtrykk var de estimerte gjennomsnittlige forskjellene mellom grupper i den randomiserte befolkningen -5,8 mmHg (95% KI (-7,9, -3,7), henholdsvis systolisk blodtrykk og -2,3. MmHg (95% KI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) for systolisk blodtrykk, til fordel for perindopril / indapamidgruppen.
Relatert til perindopril
Perindopril er aktivt i alle stadier av arteriell hypertensjon: fra mild til moderat til alvorlig Det er observert en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk i liggende og stående stilling.
Toppen av den antihypertensive effekten oppstår 4-6 timer etter en enkelt administrering, og den antihypertensive effekten opprettholdes i minst 24 timer.
Den resterende inhiberingen av det angiotensinkonverterende enzymet i den 24. timen er høy og er rundt 80%.
Hos pasienter som reagerer, oppnås normalisering av blodtrykk etter en måneds behandling og opprettholdes uten takyfylakse.
Avbrytelse av behandlingen er ikke ledsaget av rebound -fenomener.
Perindopril besitter vasodilatoriske og restorative egenskaper til de elastiske egenskapene til store arterielle stammer, korrigerer strukturelle endringer i arteriell motstand og forårsaker en reduksjon i venstre ventrikkelhypertrofi.
Om nødvendig gir tilsetning av et tiaziddiuretikum en additiv synergi.
Kombinasjonen av en angiotensinkonverterende enzymhemmer og et tiaziddiuretikum reduserer også risikoen for hypokalemi forårsaket av diuretika gitt alene.
Relatert til indapamid
Indapamid, alene, gir en antihypertensiv effekt som varer i 24 timer; denne effekten oppstår ved doser der den vanndrivende effekten ikke er særlig tydelig.
Den antihypertensive aktiviteten kommer til uttrykk gjennom en forbedring i arteriell overholdelse og en reduksjon i total og arteriolær perifer vaskulær motstand.
Indapamid reduserer venstre ventrikulær hypertrofi.
Utover en viss dose er det et platå med antihypertensiv effekt av tiaziddiuretika og lignende, med en samtidig økning av uønskede effekter; ved ineffektiv behandling, bør dosen ikke økes.
Det har også blitt vist på kort, mellomlang og lang sikt ved hypertensjon at indapamid:
• har ingen effekt på lipidmetabolismen: triglyserider, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol,
• Det har ingen effekt på glukosemetabolismen, selv ikke hos pasienter med diabetes hypertensjon.
Data fra kliniske studier om dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Relatert til TERAXANS
Administrering av kombinasjonen perindopril og indapamid endrer ikke de farmakokinetiske parametrene til de to legemidlene tatt separat.
Relatert til perindopril
Oralt er absorpsjonen av perindopril rask og toppkonsentrasjonen er nådd innen en time. Plasmahalveringstiden til perindopril er en time.
Perindopril er et prodrug. 27% av den administrerte perindopril -dosen når blodet som perindoprilat som den aktive metabolitten. I tillegg til det aktive perindoprilatet, produserer perindopril fem metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakonsentrasjonen av perindoprilat er nådd på 3-4 timer.
Siden matinntak reduserer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgjengeligheten, bør perindopril argininsalt administreres oralt i en enkelt daglig dose om morgenen før et måltid.
Det er påvist en lineær korrelasjon mellom dosen perindopril som tas og den relative plasmakonsentrasjonen. Distribusjonsvolumet for gratis perindoprilat er omtrent 0,2 l / kg. Plasmaproteinbinding av perindoprilat er 20%, hovedsakelig til angiotensinkonverterende enzym, men er konsentrasjonsavhengig.
Perindoprilat elimineres i urinen, og den siste halveringstiden til den frie fraksjonen er ca. 17 timer, og steady state oppnås innen 4 dager.
Eliminering av perindoprilat reduseres hos eldre, så vel som hos pasienter med hjerte- eller nyreinsuffisiens. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering ønskelig i henhold til graden av insuffisiens (kreatininclearance).
Dialyseklaringen av perindoprilat er 70 ml / min.
Hos den cirrhotiske pasienten endres kinetikken til perindopril: hepatisk clearance av foreldremolekylet reduseres med halvparten. Mengden perindoprilat som dannes reduseres imidlertid ikke, og det er derfor ikke nødvendig å justere dosen (se pkt. 4.2 og 4.4).
Relatert til indapamid
Indapamid absorberes raskt og totalt fra fordøyelseskanalen.
Maksimal plasmatopp er nådd hos mennesker omtrent en time etter oral administrering av legemidlet Plasmaproteinbindingshastigheten er 79%.
Eliminasjonshalveringstiden er mellom 14 og 24 timer (gjennomsnittlig 18 timer). Gjentatte administrasjoner forårsaker ikke akkumulering. Eliminering skjer hovedsakelig via urinen (70% av dosen) og fekal (22%) i form av inaktive metabolitter.
Farmakokinetiske parametere endres ikke hos pasienten med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Perindopril / indapamid -kombinasjonen har en litt høyere toksisitet enn komponentene. Renale manifestasjoner ser ikke ut til å potenseres hos rotte; kombinasjonen har imidlertid vist fordøyelsestoksisitet hos hunden og større toksiske effekter hos mor hos rotte. (Sammenlignet med perindopril ).
Disse bivirkningene forekom imidlertid ved høye doser, betydelig høyere enn de som ble brukt i terapi.
Relatert til perindopril
I kroniske orale toksisitetsstudier (rotter og aper) er målorganet nyrene, med reversibel skade.
Ingen mutagenisitet ble observert i studier in vitro eller in vivo.
Reproduksjonstoksikologiske studier (rotter, mus, kaniner og aper) viste ingen tegn på embryotoksisitet eller teratogenisitet. Imidlertid har angiotensinkonverterende enzymhemmere, som en klasse, vist seg å forårsake bivirkninger i de senere stadiene av fosterutvikling som kan føre til fosterdød og fødselsskader hos gnagere og kaniner: nyre- og kaninskader er observert. En økning i perinatal og postnatal dødelighet.
Ingen kreftfremkallende egenskaper ble observert i langtidsstudier på rotter og mus.
Relatert til indapamid
De høyere dosene (40 til 8000 ganger den terapeutiske dosen) administrert oralt til forskjellige dyrearter har vist en forverring av de vanndrivende egenskapene til indapamid. Hovedsymptomene ved forgiftning under studier av akutt toksisitet med intravenøs eller intraperitoneal indapamid var relatert til den farmakologiske virkningen av indapamid, dvs. bradypnea og perifer vasodilatasjon.
Når det gjelder de mutagene og kreftfremkallende egenskapene til indapamid, var testene negative.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Cellekjernen:
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloidal vannfri silika (E551)
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Beleggfilm:
Glyserol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Hold beholderen tett lukket for å beskytte produktet mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropylenbeholder utstyrt med en lavtetthet polyetylen -strømningsreduksjon og en polyetylenhette med lav tetthet som inneholder en hvit tørkemiddel.
Pakkens innhold: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 eller 1 x 50 tabletter
2 x 28, 2 x 30 eller 2 x 50 tabletter
3 x 30 tabletter
10 x 50 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
A.I.C. nr. 039227044 - "10 mg / 2,5 mg filmdrasjerte tabletter" 30 x 1 tabletter i PP -beholder
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
12. januar 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
07/2015