Aktive ingredienser: Bupropion
WELLBUTRIN 150 mg tabletter med modifisert utgivelse
WELLBUTRIN 300 mg tabletter med modifisert utgivelse
Hvorfor brukes Wellbutrin? Hva er den til?
Wellbutrin er et legemiddel foreskrevet av legen din for å behandle depresjonen din. Det antas å samhandle med kjemikalier i hjernen som kalles noradrenalin og dopamin, som er knyttet til depresjon.
Kontraindikasjoner Når Wellbutrin ikke skal brukes
Ikke ta Wellbutrin:
- Hvis du er allergisk mot bupropion eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- Hvis du bruker andre legemidler som inneholder bupropion
- Hvis du har fått diagnosen epilepsi eller tidligere har hatt anfall
- Hvis du har, eller noen gang har hatt, spiseforstyrrelser (for eksempel bulimi eller anoreksi nervosa)
- Hvis du har en hjernesvulst
- Hvis du er en stor drinker som nettopp har sluttet eller skal slutte å drikke
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du nylig har sluttet å ta beroligende midler, eller skal slutte å ta dem mens du tar Wellbutrin
- Hvis du tar eller har tatt andre medisiner mot depresjon kalt monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) de siste 14 dagene
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din umiddelbart uten å ta Wellbutrin.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Wellbutrin
Snakk med legen din eller apoteket før du tar Wellbutrin
Barn og ungdom
Wellbutrin anbefales ikke for behandling av pasienter under 18 år.
Det er en økt risiko for selvmordsrelaterte tanker og atferd hvis pasienter under 18 år behandles med antidepressiva.
Voksne
Før du tar Wellbutrin, må legen din vite:
- Hvis du regelmessig drikker en stor mengde alkohol
- Hvis du har diabetes som du bruker insulin eller tabletter for
- Hvis du har hatt en alvorlig hodeskade eller tidligere har hatt hodeskade
Wellbutrin har vist seg å forårsake anfall hos rundt 1 av 1000 mennesker. Denne bivirkningen er mer sannsynlig hos personene beskrevet ovenfor. Hvis du får anfall under behandlingen, må du slutte å ta Wellbutrin. Slutt å ta det umiddelbart og kontakt legen din.
- Hvis du har bipolar lidelse (ekstreme humørsvingninger), kan Wellbutrin forårsake en episode av denne sykdommen
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer, er det mer sannsynlig at du får bivirkninger.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din igjen før du tar Wellbutrin. Legen din vil kanskje være spesielt oppmerksom på behandlingen din eller anbefale en annen behandling.
Tanker knyttet til selvmord og forverring av depresjon
Hvis du er deprimert, kan du noen ganger ha tanker om å skade eller drepe deg selv. Disse tankene kan være hyppigere første gang du begynner å ta antidepressiva, ettersom alle disse medisinene tar litt tid å virke, vanligvis omtrent to uker, men noen ganger lenger.
Det er mer sannsynlig at du har disse tankene:
- hvis du tidligere har hatt tanker om å drepe deg selv eller skade deg selv
- hvis du er ung voksen. Data fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos voksne under 25 år med psykiatriske lidelser som har blitt behandlet med et antidepressivt middel.
Hvis du har tanker om å skade eller drepe deg selv, kan du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart.
Det kan være nyttig å fortelle en slektning eller en venn at du har depresjon og be dem lese dette pakningsvedlegget. Du kan spørre dem om de tror depresjonen din blir verre, eller om de er bekymret for endringer i oppførselen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Wellbutrin
Andre medisiner og Wellbutrin
Hvis du tar eller har tatt andre antidepressiva som kalles monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmer) i løpet av de siste 14 dagene, må du fortelle det til legen din uten å ta Wellbutrin (se også avsnitt 2 "Bruk ikke Wellbutrin")
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, urteprodukter eller vitaminer, også reseptfrie. Legen din kan endre dosen din av Wellbutrin, eller råde deg til å endre andre medisiner.
Noen medisiner bør ikke tas sammen med Wellbutrin. Noen kan øke risikoen for anfall eller anfall. Andre medisiner kan øke risikoen for andre bivirkninger. Noen eksempler er listet opp nedenfor, men listen er ikke fullstendig.
Det kan være en høyere enn vanlig mulighet for anfall ...
- Hvis du tar andre medisiner mot depresjon eller andre psykiske lidelser
- Hvis du tar teofyllin mot astma eller lungesykdom
- Hvis du tar tramadol, en sterk smertestillende
- Hvis du har tatt beroligende midler, eller skal stoppe dem mens du tar Wellbutrin (se også avsnitt 2 "Bruk ikke Wellbutrin")
- Hvis du tar medisiner mot malaria (som meflokin eller klorokin)
- Hvis du tar sentralstimulerende midler eller andre medisiner for å kontrollere vekten eller appetitten din
- Hvis du tar steroider (gjennom munnen eller ved injeksjon)
- Hvis du tar antibiotika kalt kinoloner
- Hvis du tar visse typer antihistaminer som kan gjøre deg trøtt
- Hvis du tar diabetesmedisiner
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din umiddelbart før du tar Wellbutrin. Legen din vil vurdere fordeler og risiko ved å ta Wellbutrin.
Det kan være større sannsynlighet for andre bivirkninger enn vanlig ...
- Hvis du tar andre medisiner mot depresjon (for eksempel amitriptylin, fluoksetin, paroksetin, dosulepin, desipramin eller imipramin) eller for andre psykiske lidelser (for eksempel klozapin, risperidon, tioridazin eller olanzapin)
- Hvis du tar medisiner mot Parkinsons sykdom (levodopa, amantadin eller orphenadrine)
- Hvis du tar medisiner som påvirker kroppens evne til å eliminere Wellbutrin (karbamazepin, fenytoin, valproat)
- Hvis du tar visse medisiner som brukes til å behandle kreft (for eksempel cyklofosfamid, ifosfamid)
- Hvis du tar tiklopidin eller klopidogrel, brukes hovedsakelig for å forhindre slag
- Hvis du tar visse betablokkere (for eksempel metoprolol)
- Hvis du tar visse medisiner for uregelmessig hjerterytme (propafenon eller flekainid)
- Hvis du bruker nikotinplaster for å slutte å røyke.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din umiddelbart før du tar Wellbutrin.
Wellbutrin kan være mindre effektivt
- Hvis du tar ritonavir eller efavirenz, medisiner for behandling av HIV -infeksjon.
Snakk med legen din hvis dette gjelder deg. Legen din vil sjekke hvordan Wellbutrin virker på deg. Dosen må kanskje økes eller endres til en annen behandling for depresjon. Ikke øk dosen av Wellbutrin uten råd fra legen din, da dette kan øke risikoen for bivirkninger inkludert anfall.
Wellbutrin kan gjøre andre medisiner mindre effektive
- Hvis du bruker tamoxifen som brukes til å behandle brystkreft.
Fortell legen din hvis dette gjelder deg. Det kan være nødvendig å bruke en annen depresjonsbehandling.
Wellbutrin og alkohol
Alkohol kan endre måten Wellbutrin fungerer på, og når det brukes sammen, kan det sjelden endre nerver og mentale tilstand.Noen opplever at de er mer følsomme for alkohol når de tar Wellbutrin. Legen din kan råde deg til å ikke drikke alkohol (øl, vin eller brennevin) mens du tar Wellbutrin eller prøve å drikke en liten mengde av det. Men hvis du for tiden drikker mye, ikke stopp brått: det kan sette deg i fare for å få anfall.
Snakk med legen din om å drikke alkohol før du begynner å ta Wellbutrin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Effekter på urinalyse
Wellbutrin kan forstyrre noen urintester som brukes til å oppdage andre medisiner. Fortell legen din eller sykehuset at du tar Wellbutrin hvis du trenger en urinalyse.
Graviditet og amming
Ikke ta Wellbutrin hvis du er gravid, mistenker eller planlegger å bli gravid, med mindre legen din anbefaler det. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet. Noen, men ikke alle studier har rapportert økt risiko for fødselsskader, spesielt hjertefeil, hos babyer hvis mødre tok Wellbutrin. Det er ikke kjent om disse skyldes bruken av Wellbutrin.
Komponentene i Wellbutrin går over i morsmelk. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar Wellbutrin.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis Wellbutrin får deg til å føle deg svimmel eller svimmel, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Wellbutrin: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Dette er de vanlige dosene, men legens instruksjoner er for deg personlig. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Det kan ta litt tid før du føler deg bedre. Det tar litt tid før medisinen får full effekt, noen ganger uker eller måneder. Når du begynner å føle deg bedre, kan legen din råde deg til å fortsette å ta Wellbutrin for å forhindre at depresjonen kommer tilbake.
Hvor mye skal du ta
Den vanlige anbefalte dosen er en 150 mg tablett per dag, kun for voksne.
Legen din kan øke dosen til 300 mg per dag hvis depresjonen ikke bedres etter flere uker.
Ta dosen Wellbutrin -tabletter om morgenen. Ikke ta Wellbutrin mer enn en gang om dagen.
Tabletten er dekket med et belegg som sakte frigjør medisinen i kroppen. Du kan merke noe i avføringen din som ser ut som en tablett. Dette er den hule foringen som har gått gjennom kroppen.
- Svelg tablettene hele. Du bør ikke tygge, knuse eller dele dem - hvis du gjør det, er det fare for overdose, da medisinen vil slippes ut i kroppen din for raskt. Dette vil gjøre det mer sannsynlig at du vil oppleve bivirkninger, inkludert anfall.
Noen mennesker fortsetter å ta en 150 mg tablett daglig gjennom hele behandlingen. Legen din kan ha foreskrevet denne dosen hvis du har lever- eller nyreproblemer.
Hvor lang tid skal det ta
Bare du og legen din kan bestemme hvor lang tid du skal ta Wellbutrin. Det kan ta uker eller måneder med behandling før du ser forbedring. Snakk med legen din om symptomene dine regelmessig for å bestemme hvor lenge du skal ta det. Når du begynner å føle deg bedre, kan legen din råde deg til å fortsette å ta Wellbutrin for å forhindre at depresjon kommer tilbake.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Wellbutrin
Dersom du har tatt for mye Wellbutrin
Hvis du tar for mange tabletter, kan det øke risikoen for anfall eller anfall. Ikke kast bort tiden. Spør legen din om hva du skal gjøre, eller gå til legevakten på nærmeste sykehus med en gang.
Dersom du har glemt å ta Wellbutrin
Hvis du glemmer en dose, vent og ta neste tablett til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å ta Wellbutrin
Ikke slutt å ta Wellbutrin eller reduser dosen din uten å snakke med legen din først. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Wellbutrin
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kramper eller anfall
Omtrent 1 av 1000 mennesker som tar Wellbutrin er utsatt for anfall (anfall eller anfall). Sjansen for at dette skjer er større hvis du tar for mye av det, hvis du tar visse medisiner, eller hvis du har en høyere risiko enn vanlig for å få anfall. Hvis du er bekymret, snakk med legen din.
Fortell legen din så snart du føler deg bedre. Ikke ta andre tabletter.
Allergiske reaksjoner
Noen mennesker kan ha allergiske reaksjoner på Wellbutrin. Disse inkluderer
- Rød hud eller utslett (ligner elveblest), kløende blemmer eller blemmer (elveblest) på huden Noen utslett kan trenge sykehusbehandling, spesielt hvis du har smerter i munnen eller øynene.
- Uvanlig hvesenhet og pustevansker
- Hevelse i øyelokk, lepper eller tunge
- Smerter i muskler eller ledd
- Kollaps eller bevissthetstap
Kontakt lege umiddelbart hvis du har tegn på en allergisk reaksjon. Ikke ta andre tabletter.
Allergiske reaksjoner kan vare lenge. Hvis legen din foreskriver noe som lindrer allergisymptomene dine, må du fullføre behandlingen.
Andre bivirkninger
Svært vanlige bivirkninger: kan ramme mer enn én av 10 personer
- Søvnvansker. Sørg for å ta Wellbutrin om morgenen
- Hodepine
- Tørr i munnen
- Kvalme oppkast
Vanlige bivirkninger: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- Feber, svimmelhet, kløe, svette og utslett (noen ganger på grunn av en allergisk reaksjon)
- Rystelser, tremor, svakhet, tretthet, brystsmerter
- Følelse av angst eller uro
- Magesmerter eller andre klager (forstoppelse), endringer i smak av mat, tap av matlyst (anoreksi)
- Noen ganger alvorlig økning i blodtrykk, rødme (plutselig rødhet)
- Ringer i øret, forstyrret syn
Mindre vanlige bivirkninger kan ramme opptil én av 100 personer
- Følelse av depresjon (se også avsnitt 2 "Vær spesielt forsiktig med Wellbutrin", i "Tanker knyttet til selvmord og forverring av depresjon")
- Forvirret
- Konsentrasjonsvansker
- Økt puls
- Vekttap.
Sjeldne bivirkninger kan ramme opptil én av 1000 mennesker
- Kramper.
Svært sjeldne bivirkninger kan ramme opptil én av 10 000 mennesker
- Hjertebank, besvimelse
- Muskelrykk, muskelstivhet, ukontrollerte bevegelser, problemer med å gå eller koordinere
- Følelse av opphisselse, irritasjon, fiendtlig, aggressiv, merkelige drømmer, prikking eller nummenhet, tap av hukommelse
- Gul misfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott) som kan være forårsaket av økte leverenzymer, hepatitt
- Alvorlige allergiske reaksjoner; utslett forbundet med smerter i ledd og muskler
- Endringer i blodsukkernivået
- Urinerer mer eller mindre enn normalt
- Alvorlige hudutslett som kan påvirke munnen eller andre deler av kroppen og kan være farlige for
- Forverring av psoriasis (flekker av rød hud)
- Følelse av uvirkelighet eller fremmedgjøring (depersonalisering); se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner); føle eller tro på ting som ikke er der (vrangforestillinger); alvorlig mistenksomhet (paranoia).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger har oppstått hos et lite antall mennesker, men den eksakte frekvensen er ikke kjent:
- tanker om å skade eller drepe deg selv mens du tar Wellbutrin eller umiddelbart etter at behandlingen er avsluttet (se avsnitt 2, "Hva du trenger å vite før du tar Wellbutrin"). Hvis du har disse tankene, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset med en gang.
- tap av kontakt med virkeligheten og manglende evne til å tenke eller dømme klart (psykose); andre symptomer kan være hallusinasjoner og / eller delirium.
- Reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi), reduksjon i antall hvite blodlegemer (leukopeni) og reduksjon i antall blodplater (trombocytopeni).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet og lys. Flasken inneholder en liten forseglet beholder som inneholder kull og silikagel for å holde tablettene tørre. La beholderen ligge i flasken. Ikke svelg.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Wellbutrin inneholder
Den aktive ingrediensen er bupropionhydroklorid. Hver tablett inneholder 150 mg eller 300 mg bupropionhydroklorid.
Andre innholdsstoffer er: tablettkjerne: polyvinylalkohol, glyseryldibenat, tablettbelegg: etylcellulose, povidon K-90, makrogol 1450, metakrylsyrekopolymerdispersjon etylakrylat, silisiumdioksid, trietylcitrat. Blekk: skjellakkfiksativ, svart jernoksid (E172) og ammoniumhydroksid.
Hvordan Wellbutrin ser ut og innholdet i pakningen
Wellbutrin 150 mg tabletter er kremhvite til lysegule runde, påtrykt svart blekk på den ene siden "GS5FV" og ikke trykt på den andre siden. De er tilgjengelige i hvite polyetylenflasker med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter.
Wellbutrin 300 mg tabletter er kremhvite til lysegule runde, påtrykt svart blekk på den ene siden "GS5YZ" og ikke trykt på den andre siden. De er tilgjengelige i hvite polyetylenflasker med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
WELLBUTRIN MODIFISERTE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 150 mg eller 300 mg bupropionhydroklorid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Modifiserte tabletter.
150 mg tabletter: Kremhvite til lysegule runde tabletter trykt med svart blekk på den ene siden med "GS5FV" og uten påtrykk på den andre siden.
300 mg tabletter: kremhvite til lysegule runde tabletter trykt med svart blekk på den ene siden med "GS5YZ" og uten avtrykk på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
WELLBUTRIN er indisert for behandling av alvorlige depressive episoder.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Bruk hos voksne
Den anbefalte startdosen er 150 mg tatt en gang daglig. Den optimale dosen er ikke fastslått i kliniske studier. Hvis det ikke sees forbedring etter 4 ukers behandling med 150 mg, kan dosen økes til 300 mg én gang daglig. Et intervall på minst 24 timer er nødvendig mellom påfølgende doser.
For bupropion ble begynnelsen av terapeutisk virkning observert 14 dager etter behandlingsstart. Som med alle andre antidepressiva kan det hende at den fulle antidepressive effekten av WELLBUTRIN ikke er tydelig før etter flere ukers behandling.
Pasienter med depresjon bør behandles i en tilstrekkelig periode på minst 6 måneder for å sikre at de er symptomfrie.
Søvnløshet er en svært vanlig bivirkning og er ofte forbigående. Søvnløshet kan reduseres ved å unngå å ta dosen ved sengetid (forutsatt at det er minst 24 timer mellom dosene).
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med WELLBUTRIN depottabletter:
Når pasienter bytter fra bupropion med depottabletter to ganger daglig til behandling med WELLBUTRIN tabletter med modifisert frisetting, bør samme totale daglige dose gis når det er mulig.
Pediatrisk populasjon
Bruk av WELLBUTRIN er ikke indisert for barn og ungdom under 18 år (se pkt. 4.4) Sikkerhet og effekt av WELLBUTRIN hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Pensjonister
Effekt hos eldre er ikke klart demonstrert I en klinisk studie fulgte eldre pasienter samme doseringsregime som hos voksne (se Bruk hos voksne) Økt sensitivitet hos noen eldre personer kan ikke utelukkes.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
WELLBUTRIN bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4). På grunn av økt variasjon i farmakokinetikk hos pasienter med mild til moderat nedsatt funksjon, er anbefalt dose for slike pasienter 150 mg én gang daglig.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Anbefalt dose hos disse pasientene er 150 mg én gang daglig, ettersom bupropion og dets aktive metabolitter kan akkumuleres i større grad enn vanlig hos slike pasienter (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
WELLBUTRIN tabletter skal svelges hele. Tablettene skal ikke kuttes, knuses eller tygges, da dette kan føre til økt risiko for bivirkninger, inkludert anfall.
WELLBUTRIN tabletter kan tas med eller uten mat.
Avbryt behandling
Selv om det ikke er observert noen abstinensreaksjoner (målt som spontane rapporter i stedet for vurderingsskalaer) i kliniske studier med WELLBUTRIN, bør en nedtrappingsperiode vurderes. Bupropion er en selektiv hemmer av neuronal gjenopptak av katekolaminer, og en effekt kan ikke utelukkes rebound eller tilbaketrekningsreaksjoner.
04.3 Kontraindikasjoner
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor bupropion eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter som tar andre legemidler som inneholder bupropion, ettersom forekomsten av anfall er doseavhengig og for å unngå overdose.
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter som lider av anfallssykdommer eller som tidligere har hatt anfall.
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter med en svulst i sentralnervesystemet.
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter som, når som helst under behandlingen, plutselig slutter å ta alkohol eller medisiner som er kjent for å være forbundet med risiko for anfall ved seponering (spesielt benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler).
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter med alvorlig levercirrhose.
WELLBUTRIN er kontraindisert hos pasienter med en nåværende eller tidligere diagnose av bulimi eller anorexia nervosa.
Samtidig bruk av WELLBUTRIN og monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) er kontraindisert. Det må gå minst 14 dager mellom seponering av irreversible MAO -hemmere og oppstart av behandling med WELLBUTRIN. Når det gjelder reversible MAO -hemmere, er det tilstrekkelig. 24 timer .
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Kramper
Den anbefalte dosen bupropion-tabletter med modifisert frisetting bør ikke overskrides, ettersom bupropion er assosiert med en doserelatert risiko for anfall. Den totale forekomsten av anfall med bupropion-tabletter med modifisert frigjøring i kliniske studier med doser på opptil 450 mg per dag var omtrent 0,1%.
Det er en økt risiko for anfall ved bruk av WELLBUTRIN i nærvær av predisponerende risikofaktorer som senker anfallsterskelen. Derfor bør WELLBUTRIN administreres med forsiktighet hos pasienter med en eller flere tilstander som predisponerer for å senke anfallsterskelen. .
Alle pasientene bør evalueres for predisponerende risikofaktorer, som inkluderer
• Samtidig administrering av andre legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen (f.eks. Antipsykotika, antidepressiva, malaria, tramadol, teofyllin, systemiske steroider, kinoloner og beroligende antihistaminer)
• Alkoholmisbruk (se også avsnitt 4.3)
• Historikk om hodeskade
• Diabetes behandlet med hypoglykemi eller insulin
• Bruk av stimulerende eller anorektiske produkter
WELLBUTRIN bør seponeres, og anbefales ikke, hos pasienter som opplever anfall under behandlingen.
Interaksjoner (se avsnitt 4.5)
På grunn av farmakokinetiske interaksjoner kan plasmanivåer av bupropion eller dets metabolitter endres, og dermed øke risikoen for uønskede effekter (f.eks. Xerostomi, søvnløshet, kramper). Derfor bør det utvises forsiktighet når bupropion administreres samtidig med legemidler som kan indusere eller hemme metabolismen.
Bupropion hemmer metabolismen av cytokrom P450 2D6. Forsiktighet utvises hvis legemidler som metaboliseres av dette enzymet administreres samtidig.
Det har blitt vist i litteraturen at legemidler som hemmer CYP2D6 kan føre til reduserte konsentrasjoner av endoksifen, som er den aktive metabolitten av tamoxifen. Derfor bør bruk av bupropion som er en CYP2D6 -hemmer unngås når det er mulig under behandling med tamoxifen (se pkt. 4.5).
Nevropsykiatri
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser).
Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbart etter behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til denne forbedringen viser seg. Det er vanlig klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, er kjent for å ha økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen.
En metaanalyse av kliniske studier med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de tidlige stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd, og bør kontakte lege umiddelbart hvis slike symptomer oppstår. Det bør erkjennes at utbruddet av noen nevropsykiatriske symptomer kan være relatert til enten den underliggende sykdomstilstanden eller legemiddelbehandling (se nedenfor Nevropsykiatriske symptomer, inkludert mani og bipolar lidelse, se pkt. 4.8).
Endring av behandlingen, inkludert mulig seponering av behandlingen, bør vurderes hos pasienter som opplever selvmordstanker / atferd, spesielt hvis slike symptomer er alvorlige, plutselig oppstår eller ikke er inkludert i symptomatologien.
Nevropsykiatriske symptomer inkludert mani og bipolar lidelse
Nevropsykiatriske symptomer er rapportert (se pkt. 4.8). Spesielt har psykotiske og maniske symptomer blitt observert, hovedsakelig hos pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom. Videre kan store depressive episoder være forutsetningen for bipolar lidelse. Det antas generelt (selv om det ikke er fastslått i kontrollerte kliniske studier) at behandling av denne episoden med et antidepressivt middel alene kan øke sannsynligheten for å oppleve en blandet / manisk episode hos pasienter med risiko for bipolar lidelse. Begrensede kliniske data om bruk av bupropion i kombinasjon med humørstabilisatorer hos pasienter med en bipolar lidelse i historien indikerer en lav overgangshastighet til mani. Før du starter behandling med et antidepressivt middel, bør pasientene screenes riktig for å avgjøre om de er utsatt for bipolar lidelse; dette utvalget bør inneholde en detaljert psykiatrisk historie, inkludert familiehistorie om selvmord, bipolar lidelse og depresjon.
Dyredata indikerer et potensial for overgrep, men studier av muligheten for overgrep hos mennesker og omfattende klinisk erfaring viser at bupropion har et lavt potensial for overgrep.
Klinisk erfaring med bupropion hos pasienter som får elektrokonvulsiv terapi (ECT) er begrenset. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som får elektrokonvulsiv behandling (ECT) samtidig med bupropionbehandling.
Overfølsomhet
WELLBUTRIN bør seponeres umiddelbart hvis pasienter opplever overfølsomhetsreaksjoner under behandlingen. Leger bør informeres om at symptomer kan utvikle seg eller gjenta seg etter seponering av WELLBUTRIN og sørge for at symptomatisk behandling gis i en tilstrekkelig periode (minst en uke). Symptomer inkluderer vanligvis hudutslett, kløe, elveblest eller brystsmerter, men mer alvorlige reaksjoner kan omfatte angioødem, dyspné / bronkospasme, anafylaktisk sjokk, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom. Artralgi, myalgi og feber er også rapportert i forbindelse med utslett eller andre symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet (se pkt. 4.8). Symptomene forbedret seg etter seponering av bupropion og oppstart av antihistaminer og kortikosteroider hos de fleste pasienter, og forsvant over tid.
Kardiovaskulære sykdommer
Klinisk erfaring med bruk av bupropion til behandling av depresjon hos pasienter med kardiovaskulær sykdom er begrenset. Vær forsiktig hvis bupropion brukes til slike pasienter. Imidlertid var bupropion generelt godt tolerert i røykesluttstudier hos pasienter med iskemisk kardiovaskulær sykdom (se pkt.5.1).
Blodtrykk
Det har vist seg at Bupropion ikke induserer signifikante økninger i blodtrykket hos pasienter som ikke er deprimerte med hypertensjon i trinn I. Men i klinisk praksis har hypertensjon, som i noen tilfeller var alvorlig, blitt rapportert hos pasienter som tok bupropion (se pkt. 4.8). og krevde akutt behandling. Dette har blitt observert hos pasienter med og uten eksisterende hypertensjon.
Baseline blodtrykk bør måles i starten av behandlingen, med oppfølgingskontroller, spesielt hos pasienter med eksisterende hypertensjon. Vær forsiktig når behandlingen med WELLBUTRIN avsluttes hvis det observeres en klinisk signifikant økning i blodtrykket.
Samtidig bruk av bupropion og transdermale nikotintilførselssystemer kan føre til økning i blodtrykk.
Spesifikke pasientgrupper
Pediatrisk populasjon - Behandling med antidepressiva er forbundet med økt risiko for selvmordstanker og atferd hos barn og ungdom med alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon - Bupropion metaboliseres i stor grad av leveren til dets aktive metabolitter; disse metabolittene metaboliseres ytterligere. Ingen statistisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til bupropion ble observert hos pasienter med mild til moderat levercirrhose sammenlignet med friske frivillige, men plasmanivåer av bupropion viste større variasjon mellom individuelle pasienter. Derfor bør WELLBUTRIN brukes med forsiktighet hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Alle pasienter med nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for mulige bivirkninger (f.eks. Søvnløshet, xerostomi, anfall) som kan indikere forhøyede legemiddel- eller metabolittnivåer.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon - Bupropion skilles hovedsakelig ut i urinen i form av dets metabolitter. Derfor kan bupropion og dets aktive metabolitter akkumuleres mer omfattende enn hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter bør overvåkes nøye for mulige bivirkninger (f.eks. Søvnløshet, xerostomi, anfall) som kan indikere forhøyede legemiddel- eller metabolittnivåer (se pkt.4.2 ).
Eldre - Effekt er ikke entydig påvist hos eldre I en klinisk studie fulgte eldre det samme doseringsregimet som voksne (se pkt. 4.2 Bruk hos voksne og 5.2). Økt følsomhet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes.
Interferens med urinalyse
Bupropion, fordi den har en amfetaminlignende kjemisk struktur, forstyrrer testene som brukes i noen hurtige tester for tilstedeværelse av legemidler i urinen, noe som resulterer i falske positiver, spesielt for amfetamin. Et positivt resultat må generelt bekreftes med en mer spesifikk metode.
Feil administrasjonsmåte
WELLBUTRIN er kun til oral bruk. Innånding av knuste tabletter eller injeksjon av bupropion er rapportert og kan føre til rask frigjøring, raskere absorpsjon og potensiell overdose. Kramper og / eller dødsfall er rapportert ved intra-nasal administrering eller parenteral injeksjon av bupropion.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden monoaminooksidase A- og B -hemmere også øker den katekolaminergiske veien, med en annen mekanisme enn bupropion, er samtidig bruk av WELLBUTRIN og monoaminoksidasehemmere (MA0 -hemmere) kontraindisert (se pkt. 4.3), da det er en økning i muligheten for bivirkninger reaksjoner etter samtidig administrering. Det må gå minst 14 dager mellom seponering av irreversible MAO-hemmere og oppstart av behandling med WELLBUTRIN. For reversible MAO-hemmere er en periode på 24 timer tilstrekkelig.
Effekter av bupropion på andre legemidler
Selv om det ikke metaboliseres av CYP2D6-isoenzymet, hemmer bupropion og dets viktigste metabolitt hydroksybupropion CYP2D6-banen. Samtidig administrering av bupropion og desipramin til friske frivillige som er kjent for å være sterke metaboliserere av CYP2D6 resulterte i en stor økning (2-5 ganger) av Cmax og AUC for desipramin. Inhibering av CYP2D6 ble opprettholdt i minst 7 dager etter den siste dosen bupropion.
Samtidig behandling med legemidler med redusert terapeutisk indeks, som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6, bør startes med de laveste dosene i doseringsområdet for det samtidige legemidlet. Slike legemidler inkluderer noen antidepressiva (f.eks. Desipramin, imipramin), antipsykotika ( for f.eks. risperidon, tioridazin), betablokkere (f.eks. metoprolol), selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) og type 1C -antiarytmika (f.eks. propafenon, flecainid). i tilfeller bør den forventede fordelen av behandling med WELLBUTRIN nøye sammenlignes med den potensielle risikoen.
Legemidler som krever metabolsk aktivering av CYP2D6 for å være effektive (f.eks. Tamoxifen), kan ha redusert effekt ved samtidig administrering med CYP2D6-hemmere, for eksempel bupropion (se pkt. 4.4).
Selv om citalopram (en SSRI) ikke først og fremst metaboliseres av CYP2D6, økte bupropion i én studie C og AUC for citalopram med henholdsvis 30% og 40%.
Effekter av andre legemidler på bupropion
Bupropion metaboliseres hovedsakelig til sin viktigste aktive metabolitt, hydroksybupropion, av cytokrom P450 CYP2B6 (se pkt. 5.2).
Samtidig administrering av legemidler som kan påvirke CYP2B6-isoenzymindusert metabolisme av bupropion (f.eks. CYP2B6-substrater: cyklofosfamid, ifosfamid og CYP2B6-hemmere: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) kan resultere i økte plasmanivåer av bupropion og redusert metabolisme De kliniske konsekvensene av inhibering av metabolismen av bupropion indusert av CYP2B6-enzymet og de påfølgende endringene i forholdet bupropion-hydroksybupropion er foreløpig ukjent.
Siden bupropion hovedsakelig metaboliseres, utvises forsiktighet når bupropion administreres samtidig med legemidler som er kjent for å indusere metabolisme (f.eks. Karbamazepin, fenytoin, ritonavir, efavirenz) eller for å hemme metabolismen (f.eks. Valproat), da disse kan påvirke klinisk effekt og toleranse .
I en serie studier med friske frivillige reduserte ritonavir (100 mg to ganger daglig eller 600 mg to ganger daglig) eller ritonavir pluss lopinavir 400 mg to ganger daglig eksponeringen av bupropion og dets viktigste metabolitter etter dose. Avhengig av 20% til omtrent 80% ( se avsnitt 5.2). På samme måte reduserte efavirenz 600 mg én gang daglig i to uker bupropioneksponering med omtrent 55% hos friske frivillige.De kliniske konsekvensene av redusert eksponering er uklare, men kan inkludere redusert effekt ved behandling av alvorlig depresjon Pasienter som får et av disse legemidlene i kombinasjon med bupropion kan kreve økte doser bupropion, men maksimal anbefalt dose for bupropion bør ikke overskrides.
Lær mer om interaksjoner
Administrering av WELLBUTRIN til pasienter som samtidig får enten levodopa eller amantadin, bør gjøres med forsiktighet. Begrensede kliniske data indikerer en høyere forekomst av bivirkninger (f.eks. Kvalme, oppkast og nevropsykiatriske hendelser - se pkt. 4.8) hos pasienter behandlet med bupropion samtidig med levodopa eller amantadin.
Selv om kliniske data ikke peker på en farmakokinetisk interaksjon mellom bupropion og alkohol, har det vært sjeldne rapporter om nevropsykiatriske bivirkninger eller nedsatt alkoholtoleranse hos pasienter som drakk alkohol under bupropionbehandling. Alkoholforbruk under behandling med WELLBUTRIN bør minimeres eller unngås.
Det er ingen farmakokinetiske studier med samtidig administrert bupropion og benzodiazepiner. Vurderer de metabolske veiene in vitro, det er ikke grunnlag for å rettferdiggjøre denne interaksjonen. Etter samtidig administrering av bupropion med diazepam hos friske frivillige, var det mindre sedasjon enn med diazepam alene.
Det har ikke vært noen systematisk evaluering av forbindelsen mellom bupropion og antidepressiva (annet enn desipramin og citalopram), benzodiazepiner (annet enn diazepam) eller nevroleptika. Klinisk erfaring med johannesurt er også begrenset.
Samtidig bruk av WELLBUTRIN og nikotintilførsel transdermale systemer kan føre til økning i blodtrykk.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Noen epidemiologiske studier av graviditetsutfall etter mors eksponering for bupropion i første trimester har rapportert en "assosiasjon med økt risiko for visse medfødte kardiovaskulære misdannelser, spesielt ventrikelseptumdefekter og hjertefeil relatert til utløpskanalen i venstre ventrikkel. Disse funnene er de ikke konsistente på tvers av studier.Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). WELLBUTRIN skal ikke brukes under graviditet. Gravide kvinner bør oppmuntres til å slutte å røyke uten bruk av legemiddelbehandling.
Foringstid
Bupropion og dets metabolitter skilles ut i morsmelk hos mennesker. En avgjørelse om å avstå fra å amme eller avstå fra WELLBUTRIN -terapi må tas med tanke på fordelen ved amming for spedbarnet og fordelen med WELLBUTRIN -terapi for moren.
Fruktbarhet
Det er ingen data om effekten av bupropion på menneskelig fruktbarhet. En reproduksjonsstudie hos rotter viste ingen tegn på nedsatt fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Som andre medisiner i sentralnervesystemet kan bupropion påvirke evnen til å utføre oppgaver som krever oppmerksomhet eller motoriske og kognitive ferdigheter. Pasienter bør derfor være forsiktige før de kjører eller bruker maskiner til de er rimelig sikre på at WELLBUTRIN ikke påvirker ytelsen negativt.
04.8 Bivirkninger
Listen nedenfor gir informasjon om bivirkninger identifisert fra klinisk erfaring, fordelt på forekomst og systemorganklasse.
Bivirkninger sorteres etter frekvens ved bruk av følgende konvensjon; svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
* Overfølsomhet kan manifestere seg som hudreaksjoner Se "Immunsystemet lidelser" og
"Hud- og subkutane vevssykdommer".
** Forekomsten av anfall er omtrent 0,1% (1 /1000). Den vanligste typen anfall er generaliserte tonisk-kloniske anfall, en type anfall som i noen tilfeller kan resultere i post-ictal forvirring eller nedsatt hukommelse (se avsnitt 4.4).
*** Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd har blitt rapportert under bupropionbehandling eller kort tid etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Akutt inntak av doser som er større enn 10 ganger den maksimale terapeutiske dosen er rapportert. I tillegg til hendelsene som er rapportert i bivirkninger, resulterte overdose i symptomer som døsighet, bevissthetstap og / eller EKG -endringer som forstyrrelser. Ledning (inkludert QRS -forlengelser) ), arytmier og takykardi. QTc -intervallforlengelse har også blitt rapportert, men dette har generelt blitt observert i forbindelse med QRS -forlengelse og en økning i hjertefrekvens. Selv om de fleste pasientene kom seg uten konsekvenser, har dødsfall sjelden blitt rapportert. Assosiert med bupropion hos pasienter som hadde fått i seg store mengder stoffet i overdose.
Behandling: Ved overdosering anbefales sykehusinnleggelse. EKG og vitale tegn bør overvåkes.
Tilstrekkelig luftveisklaring, oksygenering og ventilasjon må sikres Bruk av aktivt kull anbefales. Det er ingen kjent spesifikk motgift for bupropion. Ytterligere behandlinger vil bli utført på grunnlag av det kliniske bildet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidepressiva.
ATC -kode N06AX12.
Virkningsmekanismen
Bupropion er en selektiv hemmer av den neuronale gjenopptaket av katekolaminer (noradrenalin og dopamin), med minimal effekt på gjenopptaket av indolaminer (serotonin) og hemmer ikke monoaminoksidase.
Virkningsmekanismen til bupropion som et antidepressivt middel er ikke kjent, men det antas at virkningen er formidlet av noradrenerge og / eller dopaminerge mekanismer.
Klinisk effekt
Antidepressiviteten til bupropion ble studert i et klinisk program utført på pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som inkluderte totalt 1155 pasienter behandlet med WELLBUTRIN og 1868 pasienter behandlet med WELLBUTRIN depottabletter. Syv studier undersøkte "effekten av WELLBUTRIN : 3 ble utført i EU i doser på opptil 300 mg per dag og 4 ble utført i USA som en del av en område fleksible doser opptil 450 mg per dag. I tillegg ble 9 studier med WELLBUTRIN depottabletter ved alvorlig depressiv lidelse ansett som støttende, basert på bioekvivalensen til WELLBUTRIN (én gang daglig) og WELLBUTRIN depottabletter (to ganger daglig).
WELLBUTRIN ble vist å være statistisk bedre enn placebo basert på evalueringen av forbedringen i den totale poengsummen til Montgomery-Asberg depresjonsvurderingsskala (MADRS) i en av to identiske studier med doser fra område på 150-300 mg. Respons- og remisjonsraten var også statistisk signifikant høyere med WELLBUTRIN enn med placebo. I en tredje studie med eldre pasienter ble statistisk overlegenhet over placebo ikke oppnådd i den primære parameteren, gjennomsnittlig reduksjon av grunnlinjeverdier i MADRS (innenfor "analysen") Last Observational Carried Forward), selv om statistisk signifikante effekter ble observert i en "sekundær analyse (analyse av observerte tilfeller, Observerte saker).
En betydelig fordel ble observert i "endepunkt primær i 2 av 4 studier utført i USA med WELLBUTRIN (300-450 mg). Av de 2 positive studiene var den ene en placebokontrollert studie hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse og den andre var en aktiv komparatorstyrt studie hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse.
I en studie av forebygging av tilbakefall ble pasienter som reagerte på 8 ukers akutt behandling med åpne WELLBUTRIN depottabletter (300 mg daglig) randomisert til enten WELLBUTRIN depottabletter eller placebo i ytterligere 44 uker. WELLBUTRIN depottabletter viste statistisk signifikant overlegenhet sammenlignet med placebo (primært utfall. Forekomsten av vedlikehold av effekten under følge opp i 44-ukers dobbeltblind studie var henholdsvis 64% og 48% for WELLBUTRIN depottabletter og placebo.
Klinisk sikkerhet
Andelen medfødte hjertefeil i svangerskap observert prospektivt med prenatal eksponering for bupropion i første trimester var 9/675 (1,3%) i det internasjonale graviditetsregisteret.I en retrospektiv studie var det ingen større andel medfødte misdannelser eller kardiovaskulære misdannelser mellom flere enn tusen første trimester av eksponering for bupropion sammenlignet med bruk av andre antidepressiva.
I en retrospektiv analyse ved bruk av data fra National Birth Defects Prevention Study, ble det observert en statistisk signifikant sammenheng mellom forekomsten av en hjertefeil i en venstre utstrømningskanal hos det nyfødte og selvrapportert bruk av mor av bupropion hos spedbarn. Tidlige stadier av svangerskapet : Det ble ikke observert noen sammenheng mellom mors bruk av bupropion og andre typer hjertefeil eller med alle kategorier av hjertefeil kombinert.
Ytterligere analyse av data fra Slone Epidemiology Center Birth Defects Study fant ingen statistisk signifikant økning i hjertefeil i venstre ventrikkelutløp med mors bruk av bupropion. Imidlertid ble det observert en statistisk signifikant sammenheng for ventrikelseptumdefekter etter bruk av bupropion alene i første trimester.
I en studie på friske frivillige ble det ikke observert noen klinisk signifikant effekt av bupropion-tabletter med modifisert frisetting (450 mg / dag) på QTcF-intervallet sammenlignet med placebo etter 14 dagers steady-state dosering.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering en gang daglig av 300 mg bupropionhydroklorid tabletter med modifisert frigjøring til friske frivillige, observeres maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på omtrent 160 ng / ml etter ca. 5 timer. På stabil Cmax- og AUC -verdiene for hydroksybupropion er henholdsvis omtrent 3 og 14 ganger verdiene for bupropion. Cmax for threohydrobupropion kl stabil ligner på bupropion og AUC er omtrent 5 ganger høyere, mens plasmakonsentrasjoner av erytrohydrobupropion er sammenlignbare med bupropions høye plasmanivåer av hydroksybupropion nås etter 7 timer, mens nivåene for threohydrobupropion og erythrohydrobupropion nås etter 8 timer. AUC og Cmax for bupropion og dets aktive metabolitter hydroksybupropion og treohydrobupropion øker dosen proporsjonalt over en område dosering på 50-200 mg etter enkeltdoser og i sammenheng med a område dosering på 300-450 mg per dag etter kronisk administrering.
Den absolutte biotilgjengeligheten til bupropion er ukjent; dataene om urinutskillelse viser imidlertid at minst 87% av dosen bupropion absorberes.
Absorpsjonen av bupropion tabletter med modifisert frigjøring påvirkes ikke vesentlig når de tas sammen med mat.
Fordeling
Bupropion er vidt distribuert med et tilsynelatende distribusjonsvolum på omtrent 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion og threohydrobupropion binder moderat til plasmaproteiner (henholdsvis 84%, 77%og 42%).
Bupropion og dets aktive metabolitter skilles ut i morsmelk. Dyrestudier viser at bupropion og dets aktive metabolitter krysser blod-hjerne-barrieren og morkaken.
Positronemisjonstomografi (PET) -studier utført hos friske frivillige viser at bupropion trenger inn i sentralnervesystemet og binder seg til striataltransportøren for dopaminopptak (ca. 25% med en dose på 150 mg to ganger daglig).
Biotransformasjon
Bupropion metaboliseres i stor utstrekning hos mennesker. Tre farmakologisk aktive metabolitter er identifisert i plasma: hydroksybupropion og aminoalkoholisomerer, treohydrobupropion og erytrohydrobupropion. Disse kan ha klinisk betydning, ettersom plasmakonsentrasjonene er like høye som bupropion eller høyere. Aktive metabolitter metaboliseres videre til inaktive metabolitter (hvorav noen ikke er fullstendig karakterisert, men kan inkludere konjugater) og skilles ut i urinen.
utdanning in vitro indikerer at bupropion metaboliseres til sin viktigste aktive metabolitt hydroksybupropion hovedsakelig av CYP2B6, mens CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 og 2E1 er mindre involvert. Motsatt innebærer dannelse av threohydrobupropion karbonylreduksjon, men involverer ikke cytokrom P450 isoenzymer (se avsnitt 4.5).
Inhiberingspotensialet til treohydrobupropion og erythrohydrobupropion mot cytokrom P450 er ikke undersøkt.
Bupropion og hydroksybupropion er begge hemmere av CYP2D6 -isoenzymet med Ki -verdier på henholdsvis 21 og 13,3 mikroM (se pkt. 4.5).
Hos dyr har det vist seg at bupropion induserer metabolismen etter subkronisk administrering.For mennesker er det ingen tegn på enzyminduksjon av bupropion eller hydroksybupropion hos frivillige eller pasienter som får anbefalte doser bupropionhydroklorid i 10-45 dager.
Eliminering
Etter oral administrering til mennesker av 200 mg 14C-bupropion, ble 87% og 10% av den radioaktive dosen gjenvunnet i henholdsvis urin og avføring. Brøkdelen av bupropion -dosen som ble utskilt uendret var bare 0,5%, noe som stemmer overens med den omfattende metabolismen av bupropion. Mindre enn 10% av denne 14C -dosen ble målt i urinen som aktive metabolitter.
Der klarering tilsynelatende gjennomsnitt etter oral administrering av bupropionhydroklorid er ca. 200 liter / time og gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for bupropion er ca. 20 timer.
Eliminasjonshalveringstiden for hydroksybupropion er omtrent 20 timer. Eliminasjonshalveringstiden for threohydrobupropion og erythrohydrobupropion er lengre (henholdsvis 37 og 33 timer) og AUC-verdiene ved stabil de er henholdsvis 8 og 1,6 ganger høyere enn bupropion. De stabil for bupropion og dets metabolitter nås det innen 8 dager.
Det uløselige belegget på tabletten med modifisert frigjøring kan forbli intakt under gastrointestinal transitt og elimineres i avføringen.
Spesielle pasientgrupper:
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Eliminering av bupropion og dets viktigste aktive metabolitter kan reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data om pasienter med nyresvikt i siste fase eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon indikerer at eksponeringen for bupropion og / eller dets metabolitter er økt (se pkt. 4.4) .
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til bupropion og dets aktive metabolitter var ikke statistisk signifikant forskjellig hos pasienter med mild til moderat cirrhose sammenlignet med friske frivillige, selv om større variasjon mellom pasientene ble observert (se pkt. 4.4). For pasienter med alvorlig levercirrhose var Cmax og AUC for bupropion vesentlig økt (gjennomsnittlig forskjell på henholdsvis ca. 70% og 3 ganger) og mer variabel sammenlignet med verdiene til friske frivillige; gjennomsnittlig halveringstid var også lengre (med omtrent 40%). For hydroksybupropion var gjennomsnittlig Cmax lavere (med omtrent 70%), gjennomsnittlig AUC hadde en tendens til å være høyere (med omtrent 30%), gjennomsnittlig T ble forsinket ( 20 timer), og gjennomsnittlig halveringstid var lengre (ca. 4 ganger) enn hos friske frivillige. For threohydrobupropion og erythrohydrobupropion, gjennomsnittlig Cmax hadde en tendens til å være lavere (med omtrent 30%), gjennomsnittlig AUC hadde en tendens til å være høyere (med omtrent 50%), gjennomsnittlig Tmax ble forsinket (med omtrent 20 timer) og "gjennomsnittlig halveringstid var lengre (ca. 2 ganger) enn hos friske frivillige (se pkt. 4.3).
Pensjonister
Farmakokinetiske studier hos eldre har vist varierende resultater. En enkeltdosestudie viste at farmakokinetikken til bupropion og dets metabolitter hos eldre ikke var forskjellig fra den hos unge voksne. En annen farmakokinetisk studie med én og flere doser indikerte at akkumulering av bupropion og dets metabolitter kan forekomme mer omfattende hos eldre.Klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i tolerabilitet mellom eldre og yngre pasienter., Men økt følsomhet hos eldre pasienter kan ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Utgivelse in vitro av bupropion med alkohol
Test in vitro viser at ved høye alkoholkonsentrasjoner (opptil 40%) frigjøres bupropion raskere fra den modifiserte frigjøringsformuleringen (opptil 20% oppløst etter 2 timer) (se pkt. 4.5).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter ved eksponeringsnivåer som ligner dem som ble oppnådd med maksimal anbefalt human dose (basert på systemiske eksponeringsdata) viste ingen negative effekter på fruktbarhet, graviditet og fosterutvikling.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på kaniner behandlet med doser opptil 7 ganger maksimal anbefalt human dose på mg / m2 basis (ingen systemiske eksponeringsdata tilgjengelig) avslørte bare en liten økning i skjelettvariasjoner (økt forekomst av vanlige anatomiske variasjoner av tilbehør til thorax) ribbe og forsinket ossifikasjon av falangene). I tillegg ble det observert en nedgang i fostervekten til kaniner ved maternelt toksiske doser.
I dyreforsøk forårsaket mye høyere doser bupropion enn de terapeutiske dosene som ble brukt hos mennesker, blant annet følgende doserelaterte symptomer: ataksi og kramper hos rotter, generell svakhet, tremor og oppkast hos hunder og økt blodtrykk. Dødelighet hos begge arter. På grunn av enzyminduksjon hos dyr, men ikke hos mennesker, var systemiske eksponeringer hos dyr lik de systemiske eksponeringene som ble observert hos mennesker ved maksimal anbefalt dose.
Leverendringer har blitt observert i dyreforsøk, men disse gjenspeiler virkningen av en hepatisk enzyminduktor. Ved anbefalte doser hos mennesker induserer bupropion ikke sin egen metabolisme. Dette antyder at leverfunn hos laboratoriedyr har begrenset relevans når det gjelder å vurdere og definere risikoen forbundet med bupropion.
Genotoksisitetsdata indikerer at bupropion er et svakt bakterielt mutagen, men ikke et mutagen hos pattedyr, og derfor ikke er av interesse som et gentoksisk middel hos mennesker. Studier på mus og rotter bekrefter fravær av kreftfremkallende egenskaper hos disse artene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
Polyvinylalkohol
Glyseryldibenat
Tablettbelegg:
Blekk:
Svart trykkfarge (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 inneholder ≈45% skjellakkfiksativ (20% esterifisert), svart jernoksid (E172) og 28% ammoniumhydroksid.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
18 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet og lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktig hvit polyetylen (HDPE) flaske med høy tetthet som inneholder et metallpakket tørkemiddel med en karbon / silikagelkombinasjon og utstyrt med en varmeforseglet membranbarnesikret lukking.
150 mg: 7, 30 og 90 (3x30) tabletter.
300 mg: 7, 30 og 90 (3x30) tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
150 mg tabletter med modifisert frigjøring - 7 A.I.C. n.: 037685017
150 mg tabletter med modifisert frigjøring - 30 A.I.C. n.: 037685029
150 mg tabletter med modifisert frigjøring - 90 A.I.C. n.: 037685031
300 mg tabletter med modifisert frigjøring - 7 A.I.C. n.: 037685043
300 mg tabletter med modifisert frigjøring - 30 A.I.C. nr.: 037685056
300 mg tabletter med modifisert frigjøring - 90 tabletter A.I.C. n.: 037685068
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
22. januar 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
02/2015
