Aktive ingredienser: Rivastigmin
Exelon 4,6 mg / 24 timer depotplaster Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster
Exelon pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Exelon 1,5 mg harde kapsler, Exelon 3,0 mg harde kapsler, Exelon 4,5 mg harde kapsler, Exelon 6,0 mg harde kapsler
- Exelon 2 mg / ml oral løsning
- Exelon 4,6 mg / 24 timer depotplaster Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster
Hvorfor brukes Exelon? Hva er den til?
Exelon inneholder virkestoffet rivastigmin.
Rivastigmin tilhører en klasse stoffer som kalles kolinesterasehemmere. Hos pasienter med Alzheimers demens eller demens assosiert med Parkinsons sykdom dør visse celler i hjernen, noe som resulterer i lave nivåer av acetylkolin (et stoff som lar nerveceller kommunisere med hverandre). Rivastigmin virker ved å blokkere enzymer som bryter ned acetylkolin: acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase. Ved å blokkere disse enzymene øker Exelon acetylkolinnivået i hjernen, forbedrer symptomene på Alzheimers sykdom eller demens forbundet med Parkinsons sykdom.
Exelon brukes til å behandle voksne pasienter med mild til moderat Alzheimers demens, en progressiv lidelse i sentralnervesystemet som gradvis påvirker hukommelse, læring og atferd.
Kontraindikasjoner Når Exelon ikke skal brukes
Ikke ta Exelon
- dersom du er allergisk mot rivastigmin (virkestoffet i Exelon) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på medisiner av lignende type (karbamatderivater).
- hvis du hadde en mer intens lokal reaksjon (for eksempel blemmer, økt hudbetennelse, hevelse) som ikke ble bedre i løpet av de neste 48 timene når plasteret hadde en hudreaksjon som strakte seg utover området der plasteret ble påført. lapp.
Fortell legen din om dette gjelder deg, og ikke bruk Exelon depotplaster.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Exelon
Snakk med legen din før du bruker Exelon:
- hvis du har eller har hatt uregelmessig hjerterytme.
- hvis du har eller har hatt et aktivt magesår.
- hvis du har eller noen gang har hatt problemer med å urinere.
- hvis du har eller noen gang har hatt anfall.
- hvis du har eller noen gang har hatt astma eller alvorlige pusteproblemer.
- hvis du lider av skjelvinger.
- hvis du har lav kroppsvekt.
- hvis du opplever gastrointestinale plager som kvalme, oppkast og diaré. Hvis oppkast og diaré vedvarer, kan du bli dehydrert (overdreven væsketap).
- hvis du har endringer i leverfunksjonen.
Hvis du kjenner igjen en av disse situasjonene, vil legen din kunne se deg oftere under behandling med denne medisinen.
Hvis du ikke har påført et plaster på flere dager, må du kontakte legen din før du bruker den neste.
Bruk hos barn og ungdom
Det er ingen indikasjon på spesifikk bruk av Exelon i den pediatriske populasjonen ved behandling av Alzheimers sykdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Exelon
Andre legemidler og Exelon
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Exelon kan forstyrre antikolinerge medisiner, inkludert medisiner som brukes for å lindre magekramper eller spasmer (f.eks. Dicyklomin), for å behandle Parkinsons sykdom (f.eks. Amantadin) eller for å forhindre reisesyke (f.eks. Difenhydramin, skopolamin eller meklizin).
Hvis du opererer og blir behandlet med Exelon, vennligst informer legen din før du gjennomgår anestesi, da Exelon kan øke effekten av noen muskelavslappende midler under anestesi.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Hvis du er gravid, bør fordelene ved å bruke Exelon avveies mot mulige effekter på det ufødte barnet. Exelon skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Du bør ikke amme mens du blir behandlet med Exelon depotplaster.
Kjøring og bruk av maskiner
Legen din vil fortelle deg om sykdommen din tillater deg å kjøre bil og bruke maskiner med en viss grad av sikkerhet. Exelon depotplaster kan forårsake besvimelse eller alvorlig forvirring. Hvis du føler deg svak eller forvirret, må du ikke kjøre bil, bruke maskiner eller utføre annen aktivitet som krever årvåkenhet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Exelon: Dosering
Bruk alltid Exelon depotplaster nøyaktig som beskrevet i dette pakningsvedlegget og som instruert av legen din. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du er i tvil.
VIKTIG:
- Fjern forrige dags patch før du påfører en ny.
- Bare en lapp om dagen.
- Ikke kutt lappen i biter.
- Trykk fast plasteret med håndflaten i minst 30 sekunder.
Hvordan starte behandlingen
Legen din vil fortelle deg hvilket Exelon depotplaster som er best egnet for deg.
- Behandlingen starter vanligvis med Exelon 4,6 mg / 24 timer.
- Den normale anbefalte daglige dosen er Exelon 9,5 mg / 24 timer. Hvis det tolereres godt, kan legen vurdere å øke dosen til 13,3 mg / 24 timer.
- Påfør bare én Exelon -lapp om gangen og bytt ut lappen med en ny hver 24. time.
Under behandlingen kan legen din variere dosen etter dine individuelle behov.
Hvis du ikke har påført en lapp på tre dager, må du ikke bruke den neste før du har konsultert legen din. Behandling med depotplaster kan gjenopptas med samme dose hvis behandlingen ikke har blitt avbrutt på mer enn 3 dager; alternativt vil legen starte behandlingen på nytt med Exelon 4,6 mg / 24 timer.
Exelon kan brukes samtidig med mat, drikke og alkohol.
Hvor påføres Exelon depotplaster
Sørg for at huden er ren, tørr og fri for lo, uten pulver, oljer, fuktighetskremer eller lotioner som kan hindre at plasteret fester seg ordentlig til huden, som må være uten kutt, utslett og / eller irritasjon.
Fjern alle lapper forsiktig før du påfører en ny. Å ha flere flekker på huden din kan utsette deg for mye medisin som kan være potensielt farlig.
Påfør KUN EN lapp om dagen KUN ETT av de mulige nettstedene som er fremhevet i figurene nedenfor:
- venstre overarm eller høyre overarm
- venstre øvre bryst eller høyre øvre bryst (unngå bryster)
- venstre øvre del av ryggen eller høyre øvre del av ryggen
- venstre nedre del av ryggen eller høyre nedre del av ryggen
Hver 24. time fjerner du den forrige oppdateringen før du legger en ny på KUN ETT av følgende mulige steder.
Når du bytter lapp, bør du ta av plasteret forrige dag før du påfører et nytt hver gang på et annet sted (for eksempel på høyre side av kroppen en dag og på venstre side neste dag, på overkroppen dag og på bunnen neste dag). Ikke bruk en ny lapp på samme sted for andre gang før 14 dager har gått.
Hvordan påføre Exelon depotplaster
Exelon -lapper er tynne, ugjennomsiktige plastmaterialer som fester seg til huden. Hver lapp er forseglet i en pose som beskytter den til du er klar til å bruke den. Ikke åpne posen eller fjern lappen før påføring.
Fjern den eksisterende oppdateringen forsiktig før du påfører en ny.
For pasienter som starter behandling for første gang og for pasienter som gjenopptar behandling med Exelon etter et avbrudd, vennligst begynn med instruksjonene nedenfor ved siden av det andre bildet.
- Hver lapp er forseglet i sin beskyttende pose. Du bør bare åpne posen når du er klar til å påføre lappen. Klipp posen langs den stiplede linjen med saks og fjern lappen fra posen.
- En beskyttende folie dekker den klebrig siden av lappen. Trekk av den ene siden av beskyttelsesfolien og ikke berør den klebrige siden av lappen med fingrene.
- Plasser den klebrig siden av lappen på din øvre eller nedre del av ryggen, overarmen eller brystet, og fjern deretter den andre siden av beskyttelsesfolien.
- Trykk fast plasteret med håndflaten i minst 30 sekunder, og pass på at kantene fester godt.
Hvis det hjelper deg, kan du skrive på lappen, for eksempel ukedagen med en tynn kulepenn.
Plasteret må brukes kontinuerlig til det er på tide å bytte det ut med et nytt. Hvis du ønsker å bruke en ny lapp, kan du prøve forskjellige steder for å finne de som er mest behagelige for deg og hvor klærne ikke gni mot lappen.
Hvordan fjerne Exelon depotplaster
Løft forsiktig det ene hjørnet av lappen for å sakte fjerne den fra huden. Hvis det gjenstår limrester på huden, fukt området rikelig, men forsiktig med varmt vann og en mild såpe, eller bruk en babyolje for å fjerne dem. Alkohol eller andre løsningsmidler (for å fjerne neglelakk eller andre typer) bør ikke brukes.
Etter at du har fjernet lappen, vask hendene med såpe og vann. Ved kontakt med øynene eller hvis øynene blir røde etter håndtering av plasteret, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege hvis symptomene ikke avtar.
Kan du bruke Exelon depotplaster når du bader, svømmer eller soler?
- Bading, svømming eller dusjing bør ikke forstyrre plasteret. Pass på at lappen ikke løsner under disse aktivitetene.
- Ikke utsett plasteret for eksterne varmekilder (f.eks. Overdreven sollys, badstue, solarium) i lange perioder.
Hva skal jeg gjøre hvis en lapp faller av
Hvis en lapp faller av, må du bruke en ny resten av dagen, og deretter erstatte du lappen neste dag til vanlig tid.
Når og hvor lenge skal Exelon depotplaster påføres
- For å dra nytte av behandlingen, bør du påføre et nytt plaster hver dag, helst samtidig.
- Påfør bare én lapp om gangen og bytt den ut med en ny etter 24 timer.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Exelon
Dersom du har brukt for mye Exelon
Hvis du ved et uhell påfører mer enn én lapp, må du fjerne alle lappene fra huden din og fortelle legen din at du ved et uhell har påført mer enn én lapp. Han kan trenge medisinsk hjelp. Noen mennesker som har tatt for mye Exelon ved en feiltakelse har opplevd kvalme, oppkast, diaré, høyt blodtrykk og hallusinasjoner. Langsom puls og besvimelse kan også forekomme.
Dersom du har glemt å bruke Exelon
Hvis du oppdager at du har glemt å bruke et plaster, må du påføre det umiddelbart. Du kan bruke neste patch neste dag til det planlagte tidspunktet. Ikke bruk to lapper for å gjøre opp det du glemte.
Dersom du slutter å ta Exelon
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du slutter å bruke plasteret.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Exelon
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger kan være hyppigere når du begynner å ta medisinen eller når dosen økes. Vanligvis vil bivirkningene sakte forsvinne etter hvert som kroppen blir vant til medisinen.
Ta av plasteret og fortell legen din umiddelbart hvis du merker at noen av følgende bivirkninger blir alvorlige:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Tap av Appetit
- Føler meg svimmel
- Følelse av opphisselse eller søvnighet
- Urininkontinens (manglende evne til å holde urinen ordentlig)
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Hjerteslagsforstyrrelser som langsom hjerterytme
- Å se ting som egentlig ikke er der (hallusinasjoner)
- Magesår
- Dehydrering (overdreven tap av væske)
- Hyperaktivitet (høyt aktivitetsnivå, rastløshet)
- Aggresjon
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Faller
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Stivhet i armer eller ben
- Rystelser i hendene
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Allergiske reaksjoner på plasterapplikasjonsstedet, for eksempel blemmer eller betent hud
- Symptomer på Parkinsons sykdom forverres - for eksempel risting, stivhet og stokkende gange
- Betennelse i bukspyttkjertelen - manifestert av alvorlig smerte i øvre mage, ofte ledsaget av en følelse av kvalme eller oppkast
- Rask eller uregelmessig hjerterytme
- Høytrykk
- Kramper
- Leverproblemer (gulfarging av huden og det hvite i øynene, unormal mørkfarging av urinen eller uforklarlig kvalme, oppkast, tretthet og tap av matlyst)
- Endringer i testverdier som indikerer hvordan leveren din fungerer
- Føler meg urolig
Ta av plasteret og fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av bivirkningene beskrevet ovenfor.
Andre bivirkninger sett med Exelon kapsler eller oral løsning, og som kan forekomme med plasteret:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Overdreven salivasjon
- Tap av Appetit
- Føler meg urolig
- Generell følelse av å være uvel
- Rystelser eller en følelse av forvirring
- Økt svette
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Uregelmessig hjerterytme (f.eks. Rask hjerterytme)
- Søvnforstyrrelser
- Tilfeldig fall
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Kramper
- Sår i tarmen
- Brystsmerter - dette kan skyldes hjertekrampe
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Høyt blodtrykk
- Betennelse i bukspyttkjertelen - manifestert av alvorlig smerte i øvre mage, ofte ledsaget av en følelse av kvalme eller oppkast
- Blødning fra tarmen - dette manifesteres av tilstedeværelsen av blod i avføringen eller oppkastet
- Å se ting som ikke er der (hallusinasjoner)
- Hos noen mennesker har de hatt
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og posen etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Må ikke oppbevares over 25 ° C.
- Oppbevar depotplasteret i posen til bruk.
- Ikke bruk lappen hvis den er skadet eller hvis den viser tegn på manipulering.
- Etter at du har fjernet en lapp, bretter du den i to med de klebrig sidene på innsiden og presser dem sammen. Sett den brukte lappen tilbake i den originale posen og kast den slik at barn ikke kan ta på den. Ikke ta på øynene med fingrene og vask fingrene. hender med såpe og vann etter at du har fjernet lappen. Hvis lokalsamfunnet brenner husholdningsavfall, kan du kaste plasteret sammen med husholdningsavfall. Alternativt kan du returnere de brukte lappene til apoteket, helst i originalemballasjen.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva inneholder Exelon
- Virkestoffet er rivastigmin.
Exelon 4,6 mg / 24 timer depotplaster: Hver 5 cm2 plaster frigjør 4,6 mg rivastigmin per 24 timer og inneholder 9 mg rivastigmin.
Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster: Hver 10 cm2 plaster frigjør 9,5 mg rivastigmin per 24 timer og inneholder 18 mg rivastigmin.
Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster: Hver 15 cm2 lapp frigir 13,3 mg rivastigmin per 24 timer og inneholder 27 mg rivastigmin.
- De andre komponentene er lakkert polyetylentereftalatfilm, alfa-tokoferol, poly (butylmetakrylat, metylmetakrylat), akrylkopolymer, silikonolje, dimetikon, polyesterfilm, fluorpolymer belagt.
Hvordan Exelon ser ut og innholdet i pakningen
Hver depotplaster er tynn og består av tre lag. Det ytre laget er beige og er merket med en av følgende skrifter:
- "Exelon", "4,6 mg / 24 timer" og "AMCX",
- "Exelon", "9,5 mg / 24 h" og "BHDI",
- "Exelon", "13,3 mg / 24 h" og "CNFU"
Hver depotplaster forsegles i en pose.
Exelon 4,6 mg / 24 timer depotplaster og Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplastre er tilgjengelige i pakninger som inneholder 7, 30 eller 42 poser og i flerpakninger som inneholder 60, 84 eller 90 poser.
Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster er tilgjengelig i pakninger som inneholder 7 eller 30 poser og i flerpakninger som inneholder 60 eller 90 poser.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
EXELON 13.3 MG / 24 TIMER TRANSDERMAL PATCH
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver depotplaster frigjør 13,3 mg rivastigmin per 24 timer. Hver 15 cm2 depotplaster inneholder 27 mg rivastigmin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Transdermal lapp.
Hver depotplaster er en tynn, matrisetype, som består av tre lag. Yttersiden av underlagsfilmen er beige og merket med "Exelon", "13,3 mg / 24 h" og "CNFU".
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Symptomatisk behandling av mild til moderat alvorlig Alzheimers demens.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles i henhold til gjeldende retningslinjer. Som med enhver behandling som startes hos pasienter med demens, bør behandling med rivastigmin bare startes hvis rutinemessig omsorgsfulle personer er tilgjengelige for å administrere og overvåke behandlingen regelmessig.
Dosering
Startdose
Behandlingen startes med 4,6 mg / 24 timer.
Vedlikeholdsdose
Etter minst fire ukers behandling, hvis dosen på 4,6 mg / 24 timer etter legens vurdering tolereres godt, bør denne økes til anbefalt effektiv daglig dose på 9,5 mg / 24 timer, som bør være fortsatte så lenge pasienten fortsetter å demonstrere terapeutisk fordel.
Øk dosen
9,5 mg / 24 timer er den anbefalte effektive daglige dosen, som bør fortsette så lenge pasienten fortsetter å vise terapeutisk fordel. Hvis den tolereres godt og bare etter minst seks måneders behandling med 9,5 mg / 24 timers dose, kan legen bestemme å øke dosen til 13,3 mg / 24 timer hos pasienter som har vist signifikant kognitiv svekkelse (f.eks. Forverring av MMSE) og / eller funksjonsnedsettelse (basert på legens vurdering) under behandling med anbefalt effektiv daglig dose på 9,5 mg / 24 timer (se pkt.5.1). Den kliniske fordelen med rivastigmin bør vurderes regelmessig. Avbrytelse av behandlingen bør også vurderes hvis en terapeutisk effekt ved optimal dose ikke lenger er tydelig.
Hvis gastrointestinale bivirkninger blir observert, bør behandlingen avbrytes midlertidig til disse bivirkningene forsvinner. Behandlingen med depotplastrene kan gjenopptas med samme dose hvis den ikke har blitt stoppet på mer enn tre dager. Hvis ikke, må behandlingen startes igjen med 4,6 mg / 24 timer.
Bytting fra kapsler eller oral oppløsning til depotplaster:
Basert på komparative eksponeringsdata mellom oral og transdermal rivastigmin (se pkt. 5.2), kan pasienter behandlet med Exelon kapsler eller oral oppløsning byttes til Exelon depotplaster som følger:
• En pasient som får oral rivastigmin 3 mg / dag kan byttes til 4,6 mg / 24 timers depotplaster.
• En pasient som får oral rivastigmin 6 mg / dag kan byttes til 4,6 mg / 24 timers depotplaster.
• En pasient som får en stabil og veltolerert dose på 9 mg / dag oralt rivastigmin kan byttes til 9,5 mg / 24 timers depotplaster. Hvis den orale dosen på 9 mg / dag ikke er stabil og godt tolerert, anbefales det å bytte til 4,6 mg / 24 timers depotplaster.
• En pasient som får en dose på 12 mg daglig rivastigmin, kan byttes til 9,5 mg / 24 timers depotplaster.
Etter bytte til 4,6 mg / 24 timers depotplaster, hvis disse tolereres godt etter minst fire ukers behandling, kan dosen på 4,6 mg / 24 timer økes til 9,5 mg / 24 timer., Som er den anbefalte effektive dosen.
Det anbefales å påføre det første depotplasteret dagen etter administrering av den siste orale dosen.
Spesielle populasjoner
• Pediatrisk populasjon: Det er ingen indikasjon på spesifikk bruk av Exelon hos den pediatriske populasjonen ved behandling av Alzheimers sykdom.
• Pasienter med kroppsvekt mindre enn 50 kg: Spesiell forsiktighet bør utvises ved å øke dosen utover anbefalt effektiv dose på 9,5 mg / 24 timer hos pasienter med kroppsvekt mindre enn 50 kg (se pkt. 4.4). kan lettere bli tvunget til å avbryte behandlingen på grunn av bivirkninger.
• Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.Som observert med orale formuleringer, på grunn av økt legemiddeleksponering hos disse pasientene, bør doseringen imidlertid titreres nøye i henhold til individuell tolerabilitet, ettersom pasienter med klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon kan oppleve flere bivirkninger. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt ( se pkt. 4.4 og 5.2).
• Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Som observert med orale formuleringer, på grunn av økt legemiddeleksponering hos disse pasientene, bør doseringen imidlertid titreres nøye i henhold til individuell toleranse, ettersom pasienter med klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon kan oppleve flere bivirkninger (se pkt. 4.4 og 5.2).
Administrasjonsmåte
De depotplastrene skal påføres en gang om dagen på en ren, tørr, hårløs, intakt og sunn del av huden på ryggen (øvre eller nedre), overarm eller bryst, i en posisjon hvor den ikke gnir seg mot tette klær. Påføring av depotplasteret på låret eller magen anbefales ikke på grunn av redusert biotilgjengelighet av rivastigmin observert når depotplasteret påføres disse områdene av kroppen. Det depotplasteret skal ikke påføres rød, irritert eller såret hud. For å minimere den potensielle risikoen for hudirritasjon, bør påføring på samme sted unngås i 14 dager.
Pasienter og omsorgspersoner bør gis viktige instruksjoner for administrering:
• Fjern plasteret forrige dag hver dag før du påfører en ny (se avsnitt 4.9).
• Bytt lappen med en ny hver 24. time. Påfør bare én lapp om gangen (se avsnitt 4.9).
• Trykk på lappen godt i minst 30 sekunder med håndflaten til kantene stikker godt.
• Hvis lappen faller av, må du påføre en ny lapp resten av dagen, og deretter bytte den ut samtidig.
• Plasteret kan brukes i dagliglivet, inkludert når du bader og i varmt vær.
• Ikke utsett plasteret for eksterne varmekilder (f.eks. Sterkt sollys, badstue, solarium) i lange perioder.
• Den depotplaster må ikke kuttes i biter.
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av dette legemidlet er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet rivastigmin, andre karbamatderivater eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
Tidligere episoder av reaksjoner på applikasjonsstedet med rivastigmin -lapp som skyldes allergisk kontaktdermatitt (se pkt. 4.4).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger øker generelt med høyere doser, spesielt når dosen varieres. Hvis behandlingen avbrytes i mer enn tre dager, bør behandlingen med 4,6 mg / 24 timer gjenopptas.
Feil i bruk og dosering av medisinen som førte til overdosering
Alvorlige bivirkninger har oppstått som følge av feil i bruk og dosering av legemidlet; i noen tilfeller var det nødvendig med sykehusinnleggelse, og i sjeldne tilfeller døde pasienten (se avsnitt 4.9). I de fleste tilfeller der det oppsto bruks- og doseringsfeil, ble den gamle lappen ikke fjernet når den var den nye, eller flere patcher ble brukt på Samtidig bør pasienter og omsorgspersoner få viktige instruksjoner for administrering av Exelon depotplaster (se pkt.4.2).
Gastrointestinale lidelser
Gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, oppkast og diaré er doseavhengige og kan forekomme ved behandlingsstart og / eller ved doseøkning (se pkt. 4.8) Disse bivirkningene forekommer hyppigere hos kvinner Pasienter som viser tegn o Symptomer på dehydrering etter langvarig oppkast eller diaré kan behandles med intravenøs væske og med dosereduksjon eller seponering hvis det gjenkjennes og behandles umiddelbart. Dehydrering kan være forbundet med alvorlige hendelser.
Vekttap
Pasienter med Alzheimers sykdom kan gå ned i vekt ved å ta kolinesterasehemmere, inkludert rivastigmin. Pasienters kroppsvekt bør overvåkes under behandling med Exelon depotplaster.
Andre bivirkninger
Vær forsiktig når du foreskriver Exelon depotplaster:
• til pasienter med sick sinus syndrom eller ledningsforstyrrelser (sino-atriell blokk, atrio-ventrikulær blokk) (se pkt. 4.8);
• hos pasienter med aktivt magesår eller duodenalsår eller hos pasienter som er disponert for disse tilstandene, ettersom rivastigmin kan forårsake økt magesekresjon (se pkt. 4.8);
• til pasienter som er disponert for urinobstruksjoner og anfall, ettersom kolinomimetika kan forårsake eller forverre disse sykdommene;
• til pasienter som tidligere har hatt astma eller obstruktiv lungesykdom.
Hudreaksjoner på applikasjonsstedet
Hudreaksjoner på applikasjonsstedet, vanligvis milde til moderate i intensitet, kan forekomme med rivastigmin -lapp. Pasienter og deres vanlige omsorgspersoner bør instrueres i denne forbindelse.
Disse reaksjonene er ikke nødvendigvis et tegn på bevissthet. Imidlertid kan bruk av rivastigmin -lapp føre til utvikling av allergisk kontaktdermatitt.
Allergisk kontaktdermatitt bør mistenkes hvis reaksjoner på applikasjonsstedet strekker seg utover området der plasteret ble påført, hvis det er tegn på en mer intens lokal reaksjon (f.eks. Økende erytem, ødem, papler, vesikler) og hvis symptomene ikke forbedres vesentlig innen 48 timer etter fjerning av lappen, i slike tilfeller bør behandlingen stoppes (se pkt. 4.3).
Pasienter som opplever reaksjoner på applikasjonsstedet som skyldes allergisk kontaktdermatitt på grunn av rivastigminplaster og som fortsatt krever behandling med rivastigmin, bør bare byttes til oral rivastigmin etter allergitesting og under nøye medisinsk tilsyn.. Det er mulig at noen pasienter som er følsomme for rivastigmin etter eksponering for rivastigmin -plaster, kanskje ikke kan ta det i noen form.
Sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner med spredte hudutslett er rapportert etter markedsføring uavhengig av administrasjonsveien (oral, transdermal) av rivastigmin. I disse tilfellene bør behandlingen stoppes (se pkt. 4.3).
Andre advarsler og forholdsregler
Rivastigmin kan forverre eller forårsake ekstrapyramidale symptomer.
Kontakt med øynene bør unngås etter håndtering av Exelon depotplaster (se pkt. 5.3). Etter at du har fjernet lappen, vask hendene med såpe og vann. Ved kontakt med øynene eller hvis øynene blir røde etter håndtering av plasteret, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege hvis symptomene ikke avtar.
Spesielle populasjoner
• Pasienter som veier mindre enn 50 kg kan oppleve flere bivirkninger og kan lettere bli tvunget til å avbryte behandlingen på grunn av bivirkninger (se pkt. 4.2). Fortsett med en forsiktig titrering og overvåke disse pasientene for utbrudd av bivirkninger (f.eks. Overdreven kvalme eller oppkast); i tilfelle disse bivirkningene, bør du vurdere en mulig reduksjon av vedlikeholdsdosen ved å bytte til 4,6 depotplaster mg / 24 timer.
• Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon kan oppleve flere bivirkninger (se pkt. 4.2 og 5.2). Hos disse pasientene bør det tas hensyn til bruk av 4,6 mg / 24 timers depotplaster som enten startdose eller maksimal dose.
• Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon kan oppleve flere bivirkninger (se pkt. 4.2 og 5.2). Hos disse pasientene bør det tas hensyn til bruk av 4,6 mg / 24 timers depotplaster som enten startdose eller maksimal dose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført spesifikke interaksjonsstudier med Exelon depotplaster.
Rivastigmin er en kolinesterasehemmer, og kan øke effekten av muskelavslappende midler av succinylkolin-typen under anestesi. Forsiktighet anbefales ved valg av bedøvelsesmidler. Om nødvendig kan dosejusteringer eller midlertidig seponering av behandlingen vurderes.
På grunn av sin farmakodynamiske effekt, bør rivastigmin ikke administreres i kombinasjon med andre kolinomimetiske stoffer; det kan forstyrre aktiviteten til antikolinerge legemidler.
I studier på friske frivillige ble det ikke observert noen farmakokinetisk interaksjon mellom oralt administrert rivastigmin og digoksin, warfarin, diazepam eller fluoksetin. Den warfarininduserte økningen i protrombintid påvirkes ikke av oral administrering av rivastigmin.Ingen bivirkninger på hjerteledning ble observert ved samtidig administrering av digoksin og oralt rivastigmin.
Samtidig administrering av rivastigmin og ofte foreskrevne legemidler, som antacida, antiemetika, antidiabetika, sentralvirkende antihypertensiva, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, inotrope midler, antianginale, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, østrogener, smertestillende midler, benzodiazepiner og antihistaminer , har ikke vært assosiert med en endring i kinetikken til rivastigmin eller en økt risiko for klinisk relevante bivirkninger.Basert på stoffskiftet virker metabolske legemiddelinteraksjoner med andre legemidler usannsynlige, selv om rivastigmin kan hemme butyrylkolinesterasemediert metabolisme av andre stoffer.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen kliniske data om eksponering under graviditet er tilgjengelig. I peri- / postnatalstudier med rotter ble det observert en økning i drektighetstid. Rivastigmin bør ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Foringstid
Hos dyr skilles rivastigmin ut i melk. Det er ikke kjent om rivastigmin skilles ut i morsmelk, og derfor bør kvinner som behandles med rivastigmin ikke amme.
Fruktbarhet
Ingen effekter på fruktbarhet eller embryo-fosterutvikling ble observert hos rotter og kaniner, bortsett fra doser der mors toksisitet oppstod.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Alzheimers sykdom kan forårsake gradvis tap av evnen til å kjøre bil eller svekke evnen til å bruke maskiner. Videre kan rivastigmin indusere synkope eller delirium. Følgelig har rivastigmin milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Derfor, hos pasienter med demens behandlet med rivastigmin, bør evnen til å fortsette å kjøre eller bruke komplekse maskiner evalueres regelmessig av behandlende lege.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Hudreaksjoner på applikasjonsstedet (erytem på applikasjonsstedet, vanligvis mild til moderat i intensitet) er de hyppigst observerte bivirkningene med Exelon depotplaster. Gastrointestinale bivirkninger, inkludert kvalme og oppkast, følger.
Bivirkninger i tabell 1 er oppført etter MedDRA systemorganklasse og frekvensklasse. Frekvensklasser er definert ved bruk av følgende konvensjonelle parametere: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100;
Tabell over bivirkninger
Tabell 1 viser bivirkningene rapportert hos 854 pasienter med Alzheimers demens behandlet med Exelon depotplaster i randomiserte, dobbeltblindede, kontrollerte vs. placebo og vs. aktivt stoff, som varer 24-48 uker og rapportert i perioden etter markedsføring.
Tabell 1
Beskrivelse av spesifikke bivirkninger
Når, i den kontrollerte studien vs. placebo nevnt ovenfor, doser over 13,3 mg / 24 timer ble brukt, søvnløshet og hjertesvikt ble observert oftere enn med 13,3 mg / 24 timer eller placebo, noe som tyder på et dose-effekt-forhold. Imidlertid, med Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster, forekom disse hendelsene ikke med en høyere frekvens enn med placebo.
Følgende bivirkninger ble bare observert med Exelon kapsler og oral oppløsning og ikke i kliniske studier med Exelon depotplaster: søvnighet, ubehag, tremor, forvirring, økt svette (vanlig); duodenalsår, angina pectoris (sjelden); gastrointestinal blødning (svært sjelden); noen tilfeller av alvorlig oppkast har vært assosiert med esophageal ruptur (frekvens ikke kjent).
Hudirritasjon
I en dobbeltblind, kontrollert vs. placebo, som varte i 24 uker, ble hudreaksjoner målt ved hvert besøk ved bruk av en hudirritasjonsskala som vurderte graden av erytem, ødem, peeling, sprekker, kløe og smerter / sviende / brennende følelser på stedet. Det mest observerte symptomet var erytem, som forsvant i løpet av 24 timer hos de aller fleste pasientene. I den 24-ukers dobbeltblindede studien var de mest observerte symptomene (skala for hudirritasjon) med Exelon 9, 5 mg / 24 timer depotplaster var veldig milde (21,8%), milde (12,5%) eller moderate (6,5%) erytem eller svært milde (11,9%), milde (7,3%) kløe%) eller moderate (5,0%). symptomer med Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster var kløe (1,7%) og erytem (1,1%). hudreaksjoner var begrenset til applikasjonsstedet og førte til seponering av behandlingen hos bare 2,4%av pasientene i Exelon 9,5 mg / 24 h transdermal patchgruppe.
I en kontrollert klinisk studie vs. aktivt stoff som varte i 48 uker, ble tilfeller av hudirritasjon fanget opp som bivirkninger rapportert av pasienten eller av personen som vanligvis bryr seg om pasienten. De hyppigst rapporterte hudirritasjonshendelsene i løpet av den første 24-ukers dobbeltblinde perioden med Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster og Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster var erytem på applikasjonsstedet (henholdsvis 5, 7% mot 4,6%) og kløe på applikasjonsstedet (3,6% mot 2,8%). Frekvensene gikk ned over tid (> 24 uker) både i gruppen som ble behandlet med Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster og hos behandlet med 9,5 mg / 24 timer depotplaster: erytem på applikasjonsstedet (0,8 % vs 1,6 %) og påføringsstedet henholdsvis kløe (0,4% mot 1,2%). Kløe på applikasjonsstedet førte til seponering av behandling hos 1,1% av pasientene i begge gruppene i den 48 ukers dobbeltblinde behandlingsfasen. Reaksjoner på applikasjonsstedet var stort sett alvorlige. Milde til moderate og ble klassifisert som alvorlige hos mindre enn 2% av pasientene.
En direkte sammenligning av hyppigheten av hudirritasjonshendelser rapportert i hver av disse studiene kan ikke gjøres på grunn av de forskjellige metodene som brukes for datainnsamling.
04.9 Overdosering
Symptomer
De fleste hendelsene med utilsiktet overdose med oral rivastigmin var asymptomatiske og nesten alle berørte pasienter fortsatte behandlingen med rivastigmin. I tilfeller av symptomatisk overdose er følgende observert: kvalme, oppkast og diaré, hypertensjon eller hallusinasjoner. På grunn av den kjente vagotoniske effekten av kolinesterasehemmere på hjerteslag, kan bradykardi og / eller synkope også forekomme. Det var ett tilfelle av inntak av 46 mg rivastigmin oralt; etter en konservativ behandling ble pasienten fullstendig frisk på 24 timer. Det har vært rapporter om overdosering med Exelon-oppdateringer etter markedsføring på grunn av bruks- / doseringsfeil (påføring av flere patcher samtidig). Typiske symptomer rapportert i disse tilfellene ligner de som ble sett ved overdosering assosiert med orale formuleringer av Exelon.
Behandling
Ettersom rivastigmin har en plasmahalveringstid på omtrent 3,4 timer og varigheten av acetylkolinesterasehemming er omtrent 9 timer, anbefales det at alle Exelon depotplaster fjernes umiddelbart i tilfelle asymptomatisk overdose og ingen andre plaster påføres de neste 24 timer. I tilfeller av overdosering ledsaget av alvorlig kvalme og oppkast, bør bruk av antiemetika vurderes.Hvis andre symptomer oppstår, bør passende symptomatisk behandling gis.
Ved alvorlig overdose kan atropin brukes. En startdose på 0,03 mg / kg intravenøst atropinsulfat anbefales, med påfølgende dosejusteringer i henhold til klinisk respons. Bruk av skopolamin som motgift anbefales ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoanaleptika, antikolinesteraser, ATC -kode: N06DA03.
Rivastigmin er en acetyl- og butyrylkolinesterasehemmere av karbamid-typen, som letter kolinerg neurotransmisjon ved å bremse inaktiveringen av acetylkolin som frigjøres av funksjonelt intakte kolinerge nevroner. Rivastigmin kan derfor forbedre kolinergmedierte kognitive underskudd i assosiert demens.
Rivastigmin samhandler med sine målenzymer for å danne et kovalent bundet kompleks som midlertidig inaktiverer enzymene. Hos unge friske frivillige reduserer en oral dose på 3 mg aktiviteten til acetylkolinesterase (AChE) i cerebrospinalvæsken med omtrent 40% de første halvannen time etter administrering. Aktiviteten til enzymet går tilbake til grunnlinjenivåer omtrent 9 timer etter at den maksimale hemmende effekten er oppnådd. Hos pasienter med Alzheimers sykdom ble det funnet at inhiberingen av AChE i cerebrospinalvæsken ved oralt administrert rivastigmin var avhengig av dosen opptil 6 mg administrert to ganger daglig, tilsvarende den høyeste dosen som ble testet. Hos 14 pasienter med Alzheimers sykdom behandlet med oralt rivastigmin var inhibering av butyrylkolinesteraseaktivitet i cerebrospinalvæske lik inhibering av aktivitet. av AChE.
Kliniske studier i Alzheimers demens
Effekten av Exelon depotplaster hos pasienter med Alzheimers demens ble demonstrert i en 24-ukers placebokontrollert dobbeltblind studie, den åpne forlengelsesfasen og i en dobbeltblind sammenlignende studie med 4 ukers varighet. 48 uker.
Kontrollert studie vs. placebo som varer 24 uker
Pasienter involvert i den kontrollerte studien vs. placebo hadde en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på mellom 10 og 20. Effekt ble vurdert ved bruk av uavhengige, domenespesifikke vurderingsverktøy, som ble brukt med jevne mellomrom i løpet av den 24. behandlingsperioden. Disse verktøyene er ADAS -Cog (Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive subscale), ADCS -CGIC (Alzheimers Disease Cooperative Study - Clinician's Global Impression of Change scale). Generell vurdering av pasienten av legen, også inkludert hva som er rapportert av personen som vanligvis hjelper pasienten), og ADCS -ADL (Alzheimers sykdomssamarbeidstudie - dagliglivets aktiviteter), en vurdering utført av personen som vanligvis hjelper pasienten. pasienten med normale daglige aktiviteter som personlig hygiene evnen til å spise, kle seg, gjøre husarbeid, handle, opprettholde evnen til å orientere seg i omgivelsene, samt engasjement i aktiviteter knyttet til pengestyring). 24-ukers resultatene for de tre vurderingsverktøyene er oppsummert i tabell 2.
* p≤0,05 kontra placebo
ITT: Intent-To-Treat; LOCF: Siste observasjon videreført
1 Basert på ANCOVA med behandling og land som faktorer og baseline vurdering som kovariat Negativ ADAS-Cog endring indikerer forbedring. En positiv endring av ADCS-ADL indikerer forbedring.
2 Basert på CMH -testen (van Elteren -testen) delt på land. En ADCS-CGIC-poengsum
Pasientresultater med klinisk signifikant respons fra den kontrollerte vs. 24-ukers placebo er vist i tabell 3. Klinisk signifikant forbedring ble definert på forhånd som minst 4-punkts forbedring i ADAS-Cog, ingen forverring av ADCS-CGIC og ingen forverring av ADCS-ADL.
Tabell 3
* s
Som foreslått av avdelingsmodeller, viste 9,5 mg / 24 timers depotplaster lignende eksponering for den som ble gitt av en oral dose på 12 mg / dag.
Kontrollert studie vs. aktivt stoff som varer 48 uker
Pasienter involvert i den kontrollerte studien vs. aktivt stoff hadde en innledende MMSE (Mini-Mental State Examination) score mellom 10 og 24. Studien var designet for å sammenligne effekten av 13,3 mg / 24 timers transdermal lapp med den 9 transdermale lappen., 5 mg / 24 timer i løpet av 48 ukers dobbeltblind fase hos pasienter med Alzheimers sykdom som viste funksjonell og kognitiv tilbakegang etter en innledende 24-48 ukers åpen behandling ved vedlikeholdsdose på 9,5 mg / 24 timer depotplaster Funksjonell nedgang ble vurdert av etterforskeren og kognitiv tilbakegang ble definert som en nedgang i MMSE -score på mer enn 2 poeng fra forrige besøk eller som en nedgang på mer enn 3 poeng fra baseline.Effektivitet ble vurdert ved bruk av ADAS -Cog (Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive subscale ) og ADCS -IADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Instrumental Activities of Daily Living) som evaluerer instrumentelle aktiviteter som inkluderer: å forvalte penger, tilberede måltider, evnen til å handle, å orientere seg i omgivelsene og å være alene. 48-ukers resultatene for de to vurderingsverktøyene er oppsummert i tabell 4.
Tabell 4
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Exelon i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av Alzheimers demens (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Absorpsjonen av rivastigmin som frigjøres fra Exelon depotplaster er langsom Etter den første påføringen observeres detekterbare plasmakonsentrasjoner etter en periode på 0,5 til 1 time.
Cmax nås etter 10-16 timer. Etter toppen synker plasmakonsentrasjonen sakte i løpet av den resterende 24 timers påføringsperioden. Med flere applikasjoner (for eksempel allo stabil), etter at den forrige depotplasteret er erstattet med en ny, reduseres plasmakonsentrasjonene først sakte i gjennomsnitt i omtrent 40 minutter, inntil absorpsjonen fra den nylig påførte depotplaster blir raskere enn eliminering og plasmanivåene begynner å øke igjen til den når en ny topp ca klokken 8 stabil, lavnivåer er omtrent 50% av toppnivåene, i motsetning til ved oral administrering, hvoretter konsentrasjonene faller til praktisk talt null i intervallet mellom dosene. Selv om den er mindre uttalt enn ved formuleringen, økte oral eksponering for rivastigmin (Cmax og AUC) overproportorsjonalt ( med en faktor på 2,6 og 4,9) fra henholdsvis 4,6 mg / 24 timer til 9,5 mg / 24 timer og 13,3 mg / 24 timer. Fluktuasjonsindeksen (IF), et mål på den relative forskjellen mellom topp- og bunnkonsentrasjoner ((Cmax-Cmin) / Cavg), ble funnet å være 0,58 for Exelon 4,6 mg / 24 timer transdermale lapper, 0, 77 for Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster og 0,72 for Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplastre, og demonstrerer dermed mye mindre svingninger mellom topp- og lavkonsentrasjoner enn det som ble oppnådd med den orale formuleringen (IF = 3,96 (6 mg / dag) og 4,15 (12 mg / dag) dag)).
Dosen av rivastigmin levert fra depotplastrene i løpet av 24 timer (mg / 24 timer) kan ikke direkte likestilles med mengden (mg) av rivastigmin i en kapsel når det gjelder plasmakonsentrasjoner produsert over 24 timer.
Interfagvariabiliteten for enkeltdose farmakokinetiske parametere for rivastigmin (normalisert for dose / kg kroppsvekt) var 43% (Cmax) og 49% (AUC0-24h) etter transdermal administrering, henholdsvis 74% og 103% av den orale formen . Variasjonen mellom pasienter i en legering stabil ved Alzheimers demens var det maksimalt 45% (Cmax) og 43% (AUC0-24t) etter påføring av depotplasteret, og henholdsvis 71% og 73% etter oral administrering.
Hos pasienter med Alzheimers sykdom er det observert en sammenheng mellom eksponering for den aktive ingrediensen stabil (rivastigmin og metabolitt NAP226-90) og kroppsvekt. Konsentrasjonene av rivastigmin allo stabil hos en pasient med en kroppsvekt på 35 kg ville de være omtrent det dobbelte sammenlignet med en pasient med en kroppsvekt på 65 kg, mens for en pasient med en kroppsvekt på 100 kg ville konsentrasjonene bli omtrent halvert. Virkningen av kroppsvekt på eksponeringen av aktivt stoff antyder spesiell oppmerksomhet i titreringsfasen for pasienter med svært lav kroppsvekt (se pkt. 4.4).
Eksponering (AUC) for rivastigmin (og metabolitten NAP266-90) var høyere når depotplasteret ble påført øvre del av ryggen, brystet eller armen og omtrent 20-30% lavere når det ble påført det depotplasteret. Mage eller lår.
Det var ingen relevant akkumulering av rivastigmin eller metabolitten NAP266-90 i plasma hos pasienter med Alzheimers sykdom, bortsett fra at plasmanivåer på den andre behandlingsdagen med transdermale plaster var høyere enn på den første.
Fordeling
Rivastigmin er svakt bundet til plasmaproteiner (ca. 40%). Den krysser raskt blod-hjerne-barrieren og har et tilsynelatende distribusjonsvolum mellom 1,8 og 2,7 l / kg.
Biotransformasjon
Rivastigmin metaboliseres raskt og omfattende med en tilsynelatende plasmaelimineringshalveringstid på omtrent 3,4 timer etter fjerning av det depotplasteret. transdermal administrering enn oral eller intravenøs (1,4 til 1,7 timer). Metabolisme fører til metabolitten NAP226-90, hovedsakelig ved hydrolyse av kolinesterase. In vitro, denne metabolitten viser en ubetydelig hemmende effekt av acetylkolinesterase (in vitro og hos dyr er de viktigste cytokrom P450 isoenzymer ubetydelig involvert i metabolismen av rivastigmin. Etter intravenøs administrering av 0,2 mg er total plasmaclearance for rivastigmin ca. 130 l / t og reduseres til 70 l / t etter intravenøs administrering av 2,7 mg, i samsvar med den ikke-lineære, overproportjonelle farmakokinetikken til rivastigmin forårsaket av metning av eliminasjonen.
Metabolitt-legemiddel-AUC-forholdet var omtrent 0,7 etter transdermal administrering sammenlignet med 3,5 etter oral administrering, og avslørte at metabolismen er mye lavere etter transdermal enn oral administrering. Etter påføring av et depotplaster, dannes mindre NAP226-90, sannsynligvis på grunn av mangel på presystemisk metabolisme (first pass hepatisk), i motsetning til det som skjer ved oral administrering.
Eliminering
Spor av uendret rivastigmin er påvist i urinen; renal utskillelse av metabolittene er den viktigste eliminasjonsveien etter transdermal administrering. Etter administrering av 14C-rivastigmin var eliminering av nyrene rask og praktisk talt fullstendig (> 90%) innen 24 timer. Mindre enn 1% av den administrerte dosen utskilles i avføringen.
Eldre befolkning
Alder påvirker ikke rivastigmin -eksponeringen hos pasienter med Alzheimers sykdom behandlet med Exelon depotplaster.
Nedsatt leverfunksjon
Det er ikke utført studier med Exelon depotplaster på personer med nedsatt leverfunksjon. Etter oral administrering var rivastigmin Cmax -verdiene omtrent 60% høyere og AUC -verdiene mer enn dobbelt så høye hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske personer.
Nedsatt nyrefunksjon
Det er ikke utført studier med Exelon depotplaster på personer med nedsatt nyrefunksjon. Etter oral administrering var Cmax- og AUC -verdiene for rivastigmin mer enn dobbelt så høy hos Alzheimers pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske personer; Rivastigmin Cmax- og AUC -verdier hos Alzheimers pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon endret seg imidlertid ikke.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Gjentatt dosering av orale og aktuelle toksisitetsstudier hos rotter, mus, kaniner, hunder og marsvin viste effekter som bare kan tilskrives "overdreven farmakologisk virkning. Ingen organtoksisitet ble observert. På grunn av sensitiviteten til målorganene. Dyremodeller brukt, orale og aktuelle administrering i dyreforsøk var begrenset.
Rivastigmin ble funnet å være uten mutagen aktivitet i et standard batteri av tester in vitro Og in vivo, med unntak av en kromosomal aberrasjonstest i humane perifere lymfocytter i en dose 104 ganger høyere enn den tiltenkte dosen for klinisk administrasjon. Mikronukleustesten in vivo testet negativt.
Det var ingen tegn på kreftfremkallende effekt i de orale og aktuelle studiene på mus og i de orale studiene på rotter ved maksimal tolerert dose. Eksponering for rivastigmin og dets metabolitter var omtrent ekvivalent med menneskelig eksponering med maksimale doser rivastigmin kapsler og depotplaster.
Hos dyr krysser rivastigmin morkaken og skilles ut i melk. Orale studier på drektige rotter og kaniner ga ikke informasjon om det teratogene potensialet til rivastigmin. Det er ikke utført spesifikke dermatologiske studier på drektige dyr.
Rivastigmin depotplaster var ikke fototoksiske. En mild irritasjonseffekt på huden til laboratoriedyr, inkludert kontroller, ble observert i noen andre dermale toksisitetsstudier. Dette kan indikere en potensiell induksjon av mild erytem hos pasienter forårsaket av Exelon depotplaster. Rivastigmin, administrert i øynene til kaniner i primære øyeirritasjonsstudier, forårsaket konjunktival rødhet og ødem, hornhinnenes opasitet og miose som vedvarte i 7 dager. Pasienten og omsorgspersonen bør derfor unngå kontakt med øynene etter håndtering av plasteret (se pkt. 4.4).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Omslagsfilm:
- lakkert polyetylentereftalatfilm.
Matrise med aktiv ingrediens:
- alfa-tokoferol,
- poly (butylmetakrylat, metylmetakrylat),
- akrylkopolymer.
Limmatrise:
- alfa-tokoferol,
- silikonolje,
- dimetikon.
Slippfolie:
- polyesterfilm, belagt med fluorpolymer.
06.2 Uforlikelighet
For å forhindre forstyrrelse av de klebende egenskapene til depotplasteret, må du ikke påføre kremer, lotioner eller pulver på hudområdet der medisinen skal påføres.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevar depotplasteret i posen til bruk.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hver barnesikre pose består av et multilaminert materiale som består av papir / polyester / aluminium / polyakrylonitril. En pose inneholder et depotplaster.
Pakninger som inneholder 7 eller 30 poser og flerpakninger som inneholder 60 eller 90 poser er tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Etter bruk skal depotplastrene brettes i to med de klebrig sidene inni, legges i den originale posen og kastes på en trygg måte og utilgjengelig for barn. Alle brukte eller ubrukte depotplaster skal kastes. med lokale forskrifter eller returneres til apoteket.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 12. mai 1998
Dato for siste fornyelse: 12. mai 2008