Sigdcelleanemi

Hva er seglcelleanemi?

Seglcelleanemi er en genetisk sykdom i blodet, som er definert for den karakteristiske sigdformen, spesielt under spesielle omstendigheter, av pasientens røde blodlegemer. Denne særegenheten er i kontrast til den typiske formen - en bikonkav, elastisk og lett deformerbar plate - av modne erytrocytter, som lar dem passere uforstyrret i det smale lumen i blodkapillærene.

Ved sigdcelleanemi vises unormale, kantede og lett aggregerbare røde blodlegemer i sirkulasjonen (se figur). Disse egenskapene representerer et stort hinder for normal transitt av erytrocytter inne i kapillærene og favoriserer dannelsen av trafikkorker, med iskemisk vevsskade . Videre er sigdceller mer skjøre enn normale celler og gjennomgår lett hemolyse, noe som forårsaker en alvorlig anemisk form (kalt sigdcelle eller sigdcelleanemi, siden drepanos, på gresk, betyr sigd).

Ikke overraskende er gjennomsnittlig levetid for halvmåne erytrocytter 10-20 dager, sammenlignet med 4 måneder for normale røde blodlegemer. Konsekvensene av sigdcelleanemi er derfor knyttet til økningen i blodviskositeten, reduksjonen av mengden oksygen som er tilgjengelig for vevet og utseendet av vaso-okklusive fenomener.

Som forventet forekommer sykling av røde blodlegemer hovedsakelig i visse utfellende situasjoner, inkludert hypoksi, redusert pH i blodet, alvorlige infeksjoner, økt temperatur og tilstedeværelse av 2,3 bisfosfoglyserinsyre. Disse forholdene er typiske for den venøse delen av kapillærene og øker for eksempel under anstrengende fysisk trening og ved opphold i høyfjellet.

Index Insights

Årsaker til seglcelleanemi Symptomer og komplikasjoner Behandling og terapi Narkotika for behandling av seglcelleanemi

Årsaker

Seglcelleanemi er forårsaket av en mutasjon i genet som styrer syntesen av hemoglobin, et stort protein som fanger oksygen fra lungene og bærer det til forskjellige vev. Hemoglobin, som er tildelt i de røde blodlegemene, samler også en del av karbondioksidet og transporterer det til lungene, hvor det elimineres.

Hos den voksne har hvert hemoglobinmolekyl - i sin kvartære struktur - fire underenheter, hvorav to alfa -kjeder, identiske, med 141 aminosyrer og to betakjeder, identiske, med 146 aminosyrer.

Ved sigdcelleanemi påvirker mutasjonen en enkelt nukleotidbase av genet som koder for Beta -underenheten. Denne mutasjonen (en adenin erstatter et tymin) forårsaker at en aminosyre (glutaminsyre) erstattes med en annen (valin).

Resultatet er en anomal form av hemoglobin - kalt hemoglobin S (fra sigd, som betyr sigd) - med forskjellig struktur og fysisk -kjemiske egenskaper. I nærvær av en lav oksygenspenning polymeriserer hemoglobin S; følgelig forlenges og kurver erytrocytter, antar den karakteristiske sigdformen.

Som forventet er sigdcelleanemi en arvelig sykdom, og som sådan er den ikke smittsom, langt mindre sekundær for smittsomme sykdommer eller diettmangel. Tvert imot er den tilstede fra fødselen. Genetisk sett er det en sykdom autosomal recessiv; dette betyr at pasienter med sigdcelleanemi er homozygote for mutasjonen. Heterozygote individer, det vil si at de mottar et mutert gen fra den ene forelder og dets sunne allel fra den andre, er i stedet asymptomatiske (hvis de ikke utsettes for alvorlige oksygenmangel) , har ingen hemolyse, anemi, smertefulle kriser eller trombotiske komplikasjoner). Selv i fravær av anemi, kan seglcelletrekk (sigdcellesykdom) påvises in vitro i heterozygoter; hos disse individene har bare en prosent av de sirkulerende røde blodcellene en unormal form, mens i homozygoter stiger denne prosentandelen opp til 50%.

Risiko for å overføre sykdommen til barn

Seglcelleanemi er spesielt utbredt i noen områder av kloden, spesielt i Middelhavsregionene (spesielt i Afrika) og mer generelt hos de der malaria fortsatt er tilstede eller var tidligere. Depranocytose har faktisk en beskyttende effekt mot denne myggbårne sykdommen. Omtrent 0,2-0,3% av amerikanske svarte er homozygote for sykdommen, mens heterozygoter representerer 8-13% av den svarte befolkningen.

I følge Mendels lover, hvis to heterozygote individer får barn, er det ved hver graviditet 25% sjanse for at det ufødte barnet har et "normalt hemoglobin, 50% sjanse for at barnet er heterozygot (frisk bærer, vanligvis asymptomatisk) og 25% at den nyfødte er homozygot, derfor syk og symptomatisk.

For å hjelpe disse parene har det blitt utviklet spesielle metoder for in vitro -befruktning, der egg fra moren blir befruktet med farens sædceller. Zygotene blir deretter utsatt for en test for å påvise tilstedeværelsen av det unormale genet; på denne måten blir bare de befruktede eggene uten mutasjon overført til moderens livmor, for implantasjon og normal fortsettelse av graviditeten. Imidlertid har denne intervensjonen sine grenser, representert ved de høye kostnadene og fraværet av sikkerhet om det positive resultatet.

Friske bærere av det muterte genet for sigdcelleanemi kan lett identifiseres med en enkel blodprøve, det er også mulig å utføre en fødselsdiagnose. Hos par der minst én partner tilhører en familie i fare, intervju med en genetisk rådgiver Det er viktig å vurdere mulighetene for å føde barn med sykdommen.

Fra forholdet mellom en individuell heterozygot for genet som er ansvarlig for sigdcelleanemi og en annen helt frisk fra dette synspunktet, kan barn med friske bærere eller med helt normalt hemoglobin fødes; sannsynligheten er i begge tilfeller 50% for hver graviditet.