Aktive ingredienser: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
Cialis pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakninger:- CIALIS 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
- CIALIS 5 mg filmdrasjerte tabletter
- CIALIS 10 mg filmdrasjerte tabletter
- CIALIS 20 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Cialis? Hva er den til?
CIALIS er en behandling for voksne menn med erektil dysfunksjon. Denne tilstanden oppstår når en mann ikke oppnår eller opprettholder en ereksjon som er egnet for samleie.CIALIS har vist seg å forbedre muligheten for å få en ereksjon som er egnet for samleie betydelig.
CIALIS inneholder virkestoffet tadalafil som tilhører en klasse medisiner kalt fosfodiesterase type 5. Etter seksuell stimulering hjelper CIALIS å slappe av blodårene i penis, slik at blod kan strømme til penis. Resultatet er bedre erektil funksjon. CIALIS vil ikke hjelpe deg hvis du ikke har erektil dysfunksjon.
Det er viktig å merke seg at CIALIS ikke har noen effekt med mindre det er seksuell stimulering. Du og partneren din må delta i forspill, slik du ville gjort hvis du ikke tok medisiner for erektil dysfunksjon.
Kontraindikasjoner Når Cialis ikke skal brukes
Ikke ta CIALIS hvis:
- du er allergisk mot tadalafil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- tar noen form for organiske nitrat- eller nitrogenoksidgivere, for eksempel amylnitrit. Dette er en gruppe medisiner ("nitrater") som brukes til å behandle angina pectoris (eller "brystsmerter"). CIALIS har vist seg å øke effekten av disse legemidlene. Fortell legen din dersom du tar noen form for nitrat eller er usikker.
- har alvorlig hjertesykdom eller nylig har hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste 90 dagene.
- hadde et hjerneslag nylig, de siste 6 månedene.
- har lavt blodtrykk eller ukontrollert høyt blodtrykk.
- tidligere hadde tap av syn på grunn av ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION), en tilstand som er beskrevet som "icuts of the eye".
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Cialis
Snakk med legen din før du bruker CIALIS.
Vær oppmerksom på at seksuell aktivitet medfører en potensiell risiko for pasienter med hjertesykdom, fordi det belaster hjertet ekstra. Hvis du har et hjerteproblem, må du fortelle det til legen din.
Fortell legen din før du tar tablettene hvis du har:
- l "sigdcelleanemi (en" abnormitet i røde blodlegemer).
- myelomatose (ondartet svulst i benmargen).
- leukemi (ondartet svulst i blodcellene).
- enhver misdannelse av penis.
- et alvorlig leverproblem.
- et alvorlig nyreproblem.
Det er ikke kjent om CIALIS er effektivt hos pasienter som har gjennomgått:
- bekkenoperasjon
- fjerning av hele eller deler av prostatakjertelen der nervene i prostata er kuttet (radikal prostatektomi uten bevaring av vaskulære nervebunter).
Hvis du plutselig reduserer eller synstap, må du slutte å ta CIALIS og kontakte legen din umiddelbart.
CIALIS er ikke beregnet på bruk av kvinner.
Barn og ungdom
CIALIS er ikke beregnet på bruk av barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cialis
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Ikke ta CIALIS hvis du allerede tar nitrater.
Noen medisiner kan påvirkes av CIALIS, eller de kan selv påvirke måten CIALIS virker på. Fortell legen din eller apoteket dersom du allerede tar:
- en alfablokker (brukes til å behandle høyt blodtrykk eller urinproblemer forbundet med godartet prostatahyperplasi).
- andre medisiner for å behandle høyt blodtrykk.
- en 5-alfa-reduktase-enzymhemmer (brukes til å behandle godartet prostatahyperplasi).
- medisiner som ketokonazol -tabletter (for behandling av soppinfeksjoner) og proteasehemmere for å behandle AIDS eller HIV -infeksjon.
- fenobarbital, fenytoin og karbamazepin (antikonvulsive medisiner).
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin eller itrakonazol.
- andre behandlinger for erektil dysfunksjon.
CIALIS med drikke og alkohol
Informasjon om effekten av alkohol finnes i avsnitt 3. Grapefruktjuice kan påvirke måten CIALIS virker på og bør tas med forsiktighet.Spør legen din for mer informasjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fruktbarhet
Hos behandlede hunder var det en reduksjon i sædutvikling i testiklene. En reduksjon i sædceller har blitt observert hos noen menn. Disse effektene vil neppe forårsake mangel på fruktbarhet.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen menn som tok CIALIS under kliniske studier har rapportert svimmelhet. Sjekk nøye hvordan du reagerer på tablettene før du kjører bil eller bruker maskiner.
CIALIS inneholder laktose:
Hvis du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cialis: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
CIALIS tabletter er til oral bruk og kun til menn. Svelg tabletten hel med vann. Tablettene kan tas uavhengig av matinntak.
Den anbefalte dosen er en 5 mg tablett som skal tas en gang daglig omtrent på samme tidspunkt på dagen.Legen din kan justere dosen til 2,5 mg basert på din respons på CIALIS. Denne dosen vil bli gitt deg med en 2,5 mg tablett .
Ikke ta CIALIS mer enn en gang om dagen.
Administrering av CIALIS en gang om dagen kan være nyttig for menn som planlegger seksuell aktivitet to eller flere ganger i uken.
Når det tas én gang om dagen, lar CIALIS deg få "ereksjon, hvis det er seksuell stimulering, når som helst på dagen innen 24 timer. Det er viktig å merke seg at CIALIS ikke virker med mindre det er" seksuell stimulering. Du og partneren din må delta i forspill som du ville gjort hvis de ikke tok medisiner for erektil dysfunksjon.
Å drikke alkohol kan forstyrre din evne til å få ereksjon og kan midlertidig føre til at blodtrykket faller. Hvis du har tatt eller planlegger å ta CIALIS, unngå overdreven alkoholinntak (alkoholnivå i blodet 0,08% eller høyere), da dette kan øke risikoen for svimmelhet når du står opp.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cialis
Dersom du tar for mye av CIALIS
Kontakt legen din. Bivirkningene beskrevet i avsnitt 4 kan forekomme.
Dersom du har glemt å ta CIALIS
Ta dosen så snart du husker det, men ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt tablett. Du må ikke ta CIALIS mer enn en gang om dagen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cialis
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Disse effektene er vanligvis milde til moderate i alvorlighetsgrad.
Hvis du opplever noen av følgende bivirkninger, må du slutte å bruke medisinen og søke medisinsk hjelp umiddelbart:
- allergiske reaksjoner, inkludert hudutslett (hyppighet uvanlig).
- brystsmerter - ikke bruk nitrater, men søk øyeblikkelig legehjelp (hyppighet uvanlig).
- Langvarig og muligens smertefull ereksjon etter å ha tatt CIALIS (hyppig sjelden) Hvis du har en ereksjon av denne typen som varer mer enn 4 timer på rad, bør du kontakte lege umiddelbart.
- plutselig synstap (hyppighet sjelden).
Andre bivirkninger er rapportert:
Vanlige (observert hos 1 til 10 av 100 pasienter)
hodepine, ryggsmerter, muskelsmerter, smerter i armer og ben, rødme i ansiktet, nesestopp, fordøyelsesforstyrrelser og refluks.
Mindre vanlige (observert hos 1 til 10 av 1000 pasienter)
svimmelhet, magesmerter, tåkesyn, ømme øyne, økt svette, pustevansker, penisblødning, blod i sæd og / eller urin, hjertebank, rask hjerterytme, høyt blodtrykk, lavt blodtrykk, neseblødning og ringing i ørene.
Sjelden (observert hos 1 til 10 pasienter av 10.000)
besvimelse, anfall og forbigående hukommelsestap, hovne øyelokk, røde øyne, plutselig nedsatt eller tap av hørsel og elveblest (kløende røde flekker på hudoverflaten).
Hjerteanfall og slag er sjelden rapportert hos menn som tar CIALIS. De fleste av disse menneskene hadde hjerteproblemer selv før de brukte medisinen.
Det har vært sjeldne rapporter om delvis, midlertidig eller permanent nedsatt eller tap av syn i det ene eller begge øynene.
Noen flere sjeldne bivirkninger som ikke ble sett i kliniske studier har blitt rapportert hos menn som tar CIALIS. Disse inkluderer:
migrene, hevelse i ansiktet, alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker hevelse i ansikt og hals, alvorlige hudreaksjoner, visse lidelser som endrer blodsirkulasjonen til øynene, uregelmessig hjerterytme, angina og plutselig hjertedød.
Bivirkninger av svimmelhet og diaré er rapportert hyppigere hos menn over 75 år som tar CIALIS.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CIALIS 2,5 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 2,5 mg tadalafil.
Hjelpestoff (er) med kjent effekt:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 87 mg laktose (som monohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Lysegul-oransje, mandelformede tabletter, merket "C 2 ½" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av erektil dysfunksjon hos voksne menn.
Seksuell stimulering er nødvendig for at tadalafil skal være effektivt.
Bruk av CIALIS hos kvinner er ikke indisert.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne menn
Generelt er den anbefalte dosen 10 mg tatt før forventet seksuell aktivitet og uavhengig av måltider.
Hos pasienter der en dose på 10 mg tadalafil ikke gir tilstrekkelig effekt, kan en dose på 20 mg prøves. Medisinen kan tas minst 30 minutter før seksuell aktivitet.
Maksimal administrasjonsfrekvens er en gang daglig.
Tadalafil 10 mg og 20 mg er beregnet på bruk før forventet seksuell aktivitet og anbefales ikke for kontinuerlig daglig bruk.
Hos pasienter som forventer hyppig bruk av CIALIS (f.eks. Minst to ganger i uken) kan en doseringsplan én gang daglig med de laveste dosene CIALIS anses som egnet, basert på pasientens valg og legens vurdering.
For disse pasientene er anbefalt dose 5 mg tatt en gang daglig på omtrent samme tid på døgnet.Dosen kan reduseres til 2,5 mg én gang daglig basert på individuell toleranse.
Det er hensiktsmessig å vurdere om det er hensiktsmessig å bruke den daglige doseringsplanen regelmessig.
Spesielle populasjoner
Eldre menn
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Menn med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon.
For pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens er maksimal anbefalt dose 10 mg. Dosering av tadalafil en gang daglig anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. (se pkt. 4.4 og 5.2).
Menn med leversvikt
Den anbefalte dosen CIALIS er 10 mg som skal tas før forventet seksuell aktivitet og uavhengig av måltider. Det er begrensede kliniske data om sikkerheten til CIALIS hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C); hvis det er foreskrevet, bør den forskrivende legen foreta en grundig individuell nytte-risiko-vurdering. Det er ingen tilgjengelige data om administrering av tadalafil i doser større enn 10 mg til pasienter med nedsatt leverfunksjon. en gang daglig har ikke blitt evaluert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon mangel; derfor, hvis det er foreskrevet, bør det utføres en "nøye vurdering av nytte-risiko-forholdet fra den forskrivende legen fra sak til sak. (se pkt. 4.4 og 5.2).
Diabetiske menn
Dosejustering er ikke nødvendig hos diabetespasienter.
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av CIALIS i den pediatriske populasjonen i forhold til behandling av erektil dysfunksjon.
Administrasjonsmåte
CIALIS er tilgjengelig som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg filmdrasjerte tabletter til oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
I kliniske studier har tadalafil vist seg å øke de hypotensive effektene av nitrater. Denne økningen antas å skyldes de kombinerte effektene av nitrater og tadalafil på nitrogenoksid / cGMP -banen. Derfor er administrering av CIALIS til pasienter som tar noen form for organisk nitrat kontraindisert. (se avsnitt 4.5).
CIALIS skal ikke brukes til menn med hjertesykdom som seksuell aktivitet ikke anbefales for. Leger bør vurdere den potensielle hjerterisikoen forbundet med seksuell aktivitet hos pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom.
Følgende grupper av pasienter med kardiovaskulær sykdom var ikke inkludert i kliniske studier, og bruk av tadalafil er derfor kontraindisert:
• pasienter som har hatt hjerteinfarkt de siste 90 dagene,
• pasienter med ustabil angina eller som har hatt episoder av angina under samleie,
• pasienter som har hatt hjertesvikt i klasse 2 eller høyere i henhold til klassifiseringen av New York Heart Association i løpet av de siste 6 månedene,
• pasienter med ukontrollerte arytmier, hypotensjon (ukontrollert hypertensjon,
• pasienter som har hatt slag i løpet av de siste 6 månedene.
CIALIS er kontraindisert hos pasienter som har mistet synet på det ene øyet på grunn av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION), uavhengig av om denne hendelsen var relatert til tidligere bruk av en PDE5-hemmer (se pkt. 4.4).).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Før behandling med CIALIS
Før du vurderer legemiddelbehandling, bør en medisinsk historie og fysisk undersøkelse gjøres for å diagnostisere erektil dysfunksjon og fastslå de underliggende årsakene til sykdommen.
Fordi det er en viss kardial risiko forbundet med seksuell aktivitet, må leger evaluere pasientens kardiovaskulære tilstand før behandling med erektil dysfunksjon påbegynnes. Tadalafil har vasodilatoriske egenskaper som resulterer i milde og forbigående blodtrykksfall (se pkt. og potenserer derfor den hypotensive effekten av nitrater (se pkt. 4.3).
Evaluering av erektil dysfunksjon bør omfatte en bestemmelse av de potensielle underliggende årsakene til tilstanden og identifisering av passende behandling etter en passende medisinsk vurdering. Det er ikke kjent om CIALIS er effektivt hos pasienter som har gjennomgått bekkenoperasjon eller ikke-konserverende radikal prostatektomi.
Kardiovaskulær
Alvorlige kardiovaskulære hendelser inkludert hjerteinfarkt, plutselig hjertedød, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, hjerneslag, forbigående iskemiske anfall, brystsmerter, hjertebank og takykardi er rapportert etter markedsføring og / eller i kliniske studier. De fleste pasienter der disse hendelsene er rapportert, hadde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er imidlertid ikke mulig å definitivt avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til disse risikofaktorene, til CIALIS, til seksuell aktivitet eller til en kombinasjon av disse eller andre faktorer.
Hos pasienter som får samtidig antihypertensiv medisin, kan tadalafil forårsake en reduksjon i blodtrykket. Når daglig behandling med tadalafil startes, bør passende klinisk evaluering utføres for en mulig dosejustering av antihypertensiv behandling.
Hos pasienter som tar alfa1-blokkere, kan samtidig administrering av CIALIS forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen pasienter (se pkt. 4.5). Kombinasjonen av tadalafil og doxazosin anbefales ikke.
Utsikt
Synsforstyrrelser og tilfeller av NAION er rapportert i forbindelse med bruk av CIALIS og andre PDE5 -hemmere. Pasienten bør informeres om at ved plutselig synshemming bør han slutte å ta CIALIS og oppsøke lege umiddelbart (se pkt. 4.3) .
Nyre- og leverinsuffisiens
På grunn av økt eksponering (AUC) for tadalafil, begrenset klinisk erfaring og mangel på evne til å påvirke clearance ved dialyse, anbefales ikke administrering av CIALIS én gang daglig til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Det er begrensede kliniske data om sikkerheten ved administrering av enkeltdoser av CIALIS hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). En gang daglig har dosering ikke blitt evaluert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hvis CIALIS er foreskrevet, bør den "forskrivende legen" foreta en grundig vurdering av nytte-risiko-forholdet fra sak til sak.
Priapisme og anatomiske deformasjoner av penis
Pasienter som har ereksjon som varer 4 timer eller mer, bør rådes til å søke øyeblikkelig medisinsk hjelp. Hvis priapisme ikke behandles umiddelbart, kan det forårsake skade på penisvev og permanent tap av potens.
CIALIS bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (f.eks. Angulasjon, cavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (som sigdcelleanemi, myelomatose eller leukemi).
Bruk med CYP3A4 -hemmere
Forsiktighet utvises ved forskrivning av CIALIS til pasienter som bruker sterke CYP3A4 -hemmere (ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol og erytromycin) som økt eksponering (AUC) for tadalafil er observert når legemidlene gis i kombinasjon (se avsnitt 4.5).
CIALIS og andre behandlinger for erektil dysfunksjon
Sikkerhet og effekt ved å kombinere CIALIS med andre PDE5 -hemmere eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt.Pasienter bør rådes til ikke å ta CIALIS i kombinasjon med slike legemidler.
Laktose
CIALIS inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Som nevnt nedenfor ble interaksjonsstudier utført med 10 mg og / eller 20 mg tadalafil.
For de interaksjonsstudiene der bare 10 mg dosen tadalafil ble brukt, kan ikke klinisk signifikante interaksjoner utelukkes helt ved høyere doser.
Effekter av andre stoffer på tadalafil
Inhibitorer av cytokrom P450
Tadalafil metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4. En selektiv hemmer av CYP3A4, ketokonazol (200 mg daglig), økt tadalafil (10 mg) 2 ganger eksponering (AUC) og 15% Cmax i forhold til tadalafil AUC og Cmax-verdier alene. Ketokonazol (400 mg daglig) økte tadalafil (20 mg) eksponering (AUC) 4 ganger og Cmax med 22%. En proteasehemmer, ritonavir (200 mg to ganger daglig), som er en hemmer av CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 eksponeringen (AUC) 2 ganger og endret ikke Cmax for tadalafil (20 mg). Selv om spesifikke interaksjoner ikke er undersøkt, bør andre proteasehemmere, som saquinavir og andre CYP3A4 -hemmere, som erytromycin, klaritromycin, itrakonazol og grapefruktjuice administreres sammen med forsiktighet, da det forventes at plasmakonsentrasjonen av tadalafil øker (se avsnitt 4.4). Følgelig kan forekomsten av bivirkninger oppført i pkt. 4.8 økes.
Transportbånd
Transportørenes rolle (f.eks. P-glykoprotein) i fordelingen av tadalafil er ukjent.
Det er derfor mulighet for legemiddelinteraksjon formidlet av inhibering av transportører.
Indusere av cytokrom P450
En CYP3A4 -induser, rifampicin, reduserte AUC for tadalafil med 88% sammenlignet med AUC -verdiene for tadalafil alene (10 mg). Denne reduserte eksponeringen kan forutsi en reduksjon i effekten av tadalafil; graden av reduksjon i effekt er ikke kjent. Andre induktorer av CYP3A4, som fenobarbital, fenytoin og karbamazepin, kan også redusere plasmakonsentrasjonen av tadalafil.
Virkninger av tadalafil på andre legemidler
Nitrater
I kliniske studier har tadalafil (5, 10 og 20 mg) vist seg å øke den hypotensive effekten av nitrater. Derfor er administrering av CIALIS til pasienter som tar noen form for organisk nitrat kontraindisert (se pkt. 4.3). Basert på resultatene av en klinisk studie der 150 personer fikk en daglig dose på 20 mg tadalafil i 7 dager og 0,4 mg sublingual nitroglyserin på forskjellige tidspunkter, varte denne interaksjonen i mer enn 24 timer og ble ikke mest oppdaget når 48 timer hadde gått etter den siste dosen tadalafil.Derfor hos en pasient som har blitt foreskrevet en hvilken som helst dose CIALIS (2,5 mg-20 mg), og som administrering av nitrat anses medisinsk nødvendig for en livstruende situasjon, minst 48 timer etter den siste dosen CIALIS før vurderer nitratadministrasjon.I slike tilfeller bør nitrater bare administreres under nøye medisinsk tilsyn med passende overvåking av den hemodynamiske situasjonen.
Antihypertensiva (inkludert kalsiumkanalblokkere)
Samtidig administrering av doxazosin (4 og 8 mg daglig) og tadalafil (5 mg daglig og 20 mg enkeltdose) øker den hypotensive effekten av alfa-blokkere betydelig. Denne effekten varer i minst tolv timer og kan være assosiert med symptomer inkludert synkope Derfor anbefales ikke denne kombinasjonen (se pkt. 4.4).
Disse effektene ble ikke rapportert i interaksjonsstudier med alfuzosin og tamsulosin hos et begrenset antall friske frivillige, men forsiktighet anbefales når tadalafil brukes hos pasienter behandlet med en alfa-blokker og spesielt hos eldre pasienter. De bør startes på det laveste dosering og gradvis justert.
Tadalafils potensial for å øke de hypotensive effektene av antihypertensive legemidler ble evaluert i kliniske farmakologiske studier. Hovedklasser av antihypertensive legemidler ble studert, inkludert kalsiumkanalblokkere (amlodipin), angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere (enalapril), beta-adrenerge reseptorblokkere (metoprolol), tiaziddiuretika (bendrofluazid) og angiotensin II-antagonister (forskjellige typer og ved forskjellige doser, alene eller i kombinasjon med tiazider, kalsiumkanalblokkere, betablokkere og / eller alfa-blokkere) .Tadalafil (10 mg, unntatt studier med angiotensin II-antagonister og amlodipin med en dose på 20 mg) hadde ikke en klinisk signifikant interaksjon med noen av disse klassene. I en annen klinisk farmakologisk studie ble tadalafil (20 mg) studert i kombinasjon med opptil 4 klasser av antihypertensiva. Hos personer som tok flere antihypertensiva, syntes endringer i poliklinisk kontrollert blodtrykk å ha sammenheng med graden av blodtrykkskontroll. I denne forbindelse, i denne studien, hos personer med godt kontrollert blodtrykk, var reduksjonen i blodtrykket minimal og lik den som ble observert hos friske personer. I denne studien, hos personer med ukontrollert blodtrykk, var reduksjonen større, selv om denne reduksjonen ikke var forbundet med hypotensive symptomer hos de fleste fagene. Hos pasienter som får samtidig antihypertensive legemidler, kan tadalafil 20 mg forårsake en reduksjon i blodtrykket, som (bortsett fra alfablokkere - se ovenfor) generelt er mindre og sannsynligvis ikke klinisk relevant. Evaluering av fase 3 -data fra kliniske studier viste ingen forskjell i bivirkninger hos pasienter som tok tadalafil med eller uten antihypertensive legemidler. Imidlertid bør tilstrekkelig klinisk informasjon gis til pasienter som behandles med antihypertensive legemidler om mulig reduksjon i blodtrykk.
5-alfa reduktasehemmere
I en klinisk studie der tadalafil 5 mg ble administrert samtidig med finasterid 5 mg og placebo pluss finasterid 5 mg ved behandling av symptomer på godartet prostatahyperplasi, ble det ikke identifisert noen nye bivirkninger, men et formelt studie ble imidlertid ikke utført. interaksjoner som evaluerer effekten av tadalafil og 5-alfa reduktasehemmere (5-ARI) tadalafil bør brukes med forsiktighet ved samtidig administrering med 5-alfa reduktasehemmere.
CYP1A2 -substrater (f.eks. Teofyllin)
I en klinisk farmakologisk studie, da 10 mg tadalafil ble administrert samtidig med teofyllin (en ikke-selektiv fosfodiesterasehemmer), oppstod ingen farmakokinetisk interaksjon. Den eneste farmakodynamiske effekten var en liten økning (3,5 slag / min) i hjertefrekvensen. Selv om denne effekten er liten og uten klinisk relevans i denne studien, bør den vurderes når disse legemidlene administreres samtidig.
Etinyløstradiol og terbutalin
Tadalafil har vist seg å forårsake en økning i oral biotilgjengelighet av etinyløstradiol; en lignende økning kan forventes ved oral administrering av terbutalin, selv om den kliniske konsekvensen av dette er usikker.
Alkohol
Alkoholkonsentrasjoner (gjennomsnittlig maksimal blodkonsentrasjon på 0,08%) ble ikke påvirket av samtidig administrering av tadalafil (10 mg eller 20 mg). Videre ble det ikke observert noen endring i tadalafilkonsentrasjoner 3 timer etter samtidig administrering med alkohol. Alkohol ble administrert på en slik måte at man maksimerte prosentandelen av alkoholabsorpsjon (faste over natten og uten mat i opptil to timer etter alkoholadministrasjon). Tadalafil (20 mg) økte ikke den gjennomsnittlige alkoholinduserte reduksjonen i blodtrykk (0,7 g / kg eller omtrent 180 ml 40% alkohol [vodka] hos en 80 kg mann), men hos noen personer var postural svimmelhet og ortostatisk hypotensjon observert.
Da tadalafil ble administrert med lavere doser alkohol (0,6 g / kg), ble det ikke observert hypotensjon og svimmelhet oppstod med en frekvens som ligner den som ble sett med alkohol alene. Alkoholens effekt på kognitiv funksjon ble ikke forsterket av tadalafil (10 mg).
Legemidler som metaboliseres av cytokrom P450
Tadalafil forventes ikke å forårsake "klinisk signifikant hemming eller" induksjon av clearance av legemidler som metaboliseres av CYP450 isoenzymer. Studier har bekreftet at tadalafil ikke hemmer eller induserer CYP450 isoenzymer, inkludert CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 og CYP2C19.
CYP2C9-substrater (f.eks. R-warfarin)
Tadalafil (10 mg og 20 mg) hadde ingen klinisk signifikant effekt på eksponering (AUC) for S-warfarin eller R-warfarin (CYP2C9-substrat), og det påvirket heller ikke warfarininduserte endringer i protrombintid.
Aspirin
Tadalafil (10 mg og 20 mg) forsterket ikke økningen i blødningstid på grunn av acetylsalinsyre.
Antidiabetika
Spesifikke interaksjonsstudier med antidiabetika er ikke utført.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av CIALIS hos kvinner er ikke indisert.
Svangerskap
Det er begrensede data fra bruk av tadalafil hos gravide. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Forsiktighetsregler, det er å foretrekke å unngå bruk av CIALIS under graviditet.
Foringstid
Tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data på dyr har vist at tadalafil skilles ut i melk. En risiko for ammende spedbarn kan ikke utelukkes. CIALIS skal ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Effekter som kan indikere nedsatt fruktbarhet ble observert hos hunder. To påfølgende kliniske studier tyder på at denne effekten er usannsynlig hos menn, selv om redusert sædkonsentrasjon ble observert hos noen menn (se pkt. 5.1 og 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
CIALIS har ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Før du kjører og bruker maskiner, bør pasientene være klar over hvordan de reagerer på CIALIS, selv om hyppigheten av svimmelhetsepisoder var lik for placebo og tadalafil i kliniske studier.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter som tok CIALIS for behandling av erektil dysfunksjon eller godartet prostatahyperplasi var hodepine, dyspepsi, ryggsmerter og myalgi, med en forekomst som økte med økende dose CIALIS. Bivirkninger rapportert var forbigående og generelt milde eller Det største antallet hodepine -tilfeller som ble rapportert med CIALIS administrert en gang daglig, skjedde i løpet av de første 10 til 30 dagene etter oppstart av behandlingen.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger observert i spontanrapportering og placebokontrollerte kliniske studier (som består av totalt 7116 pasienter behandlet med CIALIS og 3718 pasienter behandlet med placebo) for on-demand og daglig behandling av erektil dysfunksjon og for behandling av godartet prostatahyperplasi med daglig administrering.
Frekvenskonvensjon: svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
1 De fleste pasientene hadde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer (se pkt. 4.4).
2 Etter markedsføring rapporterte bivirkninger som ikke ble observert i placebokontrollerte kliniske studier.
3 Vanligvis rapportert når tadalafil gis til pasienter som allerede tar antihypertensive legemidler.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
En litt høyere forekomst av EKG -endringer, hovedsakelig sinusbradykardi, ble rapportert hos pasienter behandlet med tadalafil en gang daglig sammenlignet med pasienter behandlet med placebo. De fleste av disse EKG -endringene var ikke forbundet med bivirkninger.
Andre spesielle populasjoner
Det er begrensede data om pasienter over 65 år som har fått tadalafil i kliniske studier, for behandling av erektil dysfunksjon eller for behandling av godartet prostatahyperplasi.I kliniske studier med tadalafil 5 mg, tatt en gang daglig for behandling av godartet prostatahyperplasi, svimmelhet og diaré er rapportert hyppigere hos pasienter over 75 år.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på opptil 500 mg har blitt administrert til friske personer, og flere daglige doser på opptil 100 mg har blitt gitt til pasienter. Bivirkninger var lik de som ble sett ved lavere doser.
Ved overdosering bør nødvendige standard støttende tiltak iverksettes.
Hemodialyse bidrar ubetydelig til eliminering av tadalafil.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, legemidler som brukes mot erektil dysfunksjon.
ATC -kode: G04BE08.
Virkningsmekanismen
Tadalafil er en selektiv og reversibel hemmer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) -spesifikk fosfodiesterase type 5 (PDE5). Når seksuell stimulering resulterer i lokal frigjøring av nitrogenoksid, forårsaker inhibering av PDE5 av tadalafil en økning i nivåene av cGMP i corpus cavernosum.Dette resulterer i avslapning av glattmuskel og strøm av blod inn i penisvevet .produserer dermed ereksjon. Tadalafil har ingen effekt i fravær av seksuell stimulering.
Farmakodynamiske effekter
utdanning in vitro har vist at tadalafil er en selektiv hemmer av PDE5. PDE5 er et enzym som finnes i glatt muskel i corpus cavernosum, visceral og vaskulær glatt muskel, skjelettmuskulatur, blodplater, nyre, lunge og lillehjerne.
Effekten av tadalafil er mer potent på PDE5 enn på andre fosfodiesteraser.Tadalafil er mer enn 10.000 ganger sterkere for PDE5 enn for PDE1, PDE2 og PDE4, enzymer som finnes i hjertet, hjernen, blodårene, i leveren og andre Tadalafil er mer enn 10.000 ganger sterkere for PDE5 enn for PDE3, et enzym som finnes i hjertet og blodårene. Denne selektiviteten for PDE5 fremfor PDE3 er viktig fordi PDE3 er et enzym som er involvert i hjertets kontraktilitet. I tillegg er tadalafil ca. 700 ganger sterkere for PDE5 enn for PDE6, et enzym i netthinnen som er ansvarlig for fototransduksjon.I tillegg er tadalafil mer enn 10.000 ganger sterkere for PDE5 enn for PDE7 gjennom PDE10.
Klinisk effekt og sikkerhet
Tre kliniske studier ble utført på 1 054 pasienter i hjemmebehandling for å definere responsperioden på CIALIS tatt på forespørsel.Tadalafil viste statistisk signifikant forbedring i erektil funksjon og evnen til å ha vellykket samleie opptil 36 timer etter dosering, samt forbedret pasientenes evne til å oppnå og opprettholde ereksjon sammenlignet med placebo. For vellykket samleie så tidlig som 16 minutter etter doseadministrering.
Tadalafil gitt til friske personer sammenlignet med placebo forårsaket ikke signifikante forskjeller i systolisk og diastolisk blodtrykk i ryggen (gjennomsnittlig maksimal reduksjon på henholdsvis 1,6 / 0,8 mm Hg), systolisk og diastolisk blodtrykk ved stående (maksimal gjennomsnittlig reduksjon på 0,2 / 4,6 mm Hg, henholdsvis) og ingen signifikant endring i puls.
I en studie for å evaluere effekten av tadalafil på visuell funksjon ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100 hue-testen, ble det ikke påvist noen endringer i fargeoppfattelse (blå / grønn). Dette funnet er i tråd med tadalafils lave affinitet. PDE6 sammenlignet med PDE5.
I alle kliniske studier var rapporter om endringer i fargesyn sjeldne (
Tre kliniske studier på menn ble utført for å evaluere den potensielle effekten på spermatogenese av CIALIS, administrert i doser på 10 mg per dag (en 6-måneders studie) og 20 mg per dag (en 6-måneders studie og en 9-måneders studie) . I to av disse studiene ble nedgang i sædceller og konsentrasjoner av usannsynlig klinisk betydning observert i forhold til behandling med tadalafil.
Disse effektene var ikke forbundet med endringer i andre parametere som motilitet, sædmorfologi og FSH -hormonet.
Tadalafil i doser på 2,5, 5 og 10 mg, tatt en gang daglig, ble først evaluert i 3 kliniske studier med 853 pasienter i forskjellige aldre (21-82 år) og etnisitet, med erektil dysfunksjon av forskjellig alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) og etiologi. I de to primære effektstudiene i den generelle befolkningen var gjennomsnittlig prosentandel pr. Emne av vellykkede samleieforsøk 57% og 67% med CIALIS 5 mg, 50% med CIALIS 2,5 mg mot 31% og 37% med placebo. I studien på pasienter med erektil dysfunksjon sekundært til diabetes, var gjennomsnittlig prosentandel per emne av vellykkede forsøk per emne 41% og 46% med CIALIS henholdsvis 5 mg og 2,5 mg, sammenlignet med 28% med placebo. De fleste pasientene i disse tre kliniske studiene reagerte på tidligere on-demand behandling med PDE5-hemmere. I en påfølgende studie ble 217 pasienter som først ble behandlet med PDE5 -hemmere randomisert til CIALIS 5 mg én gang daglig vs. placebo. Gjennomsnittlig prosentandel per person av vellykkede samleieforsøk var 68% for pasienter behandlet med CIALIS sammenlignet med 52% for pasienter behandlet med placebo.
I en 12-ukers studie av 186 pasienter (142 behandlet med tadalafil, 44 med placebo) med erektil dysfunksjon sekundært til ryggmargsskade, forbedret tadalafil signifikant erektilfunksjonen, noe som i gjennomsnitt resulterte i en prosentandel av vellykket samleie. 48% hos pasienter behandlet med tadalafil 10 eller 20 mg (fleksibel dosering etter behov) sammenlignet med 17% sett hos pasienter behandlet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultater fra studier i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av erektil dysfunksjon. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Tadalafil absorberes lett etter oral administrering, og gjennomsnittlig maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås med en mediantid på 2 timer etter administrering.
Den absolutte biotilgjengeligheten av tadalafil etter oral administrering er ikke bestemt.
Hastigheten og varigheten av absorpsjon av tadalafil påvirkes ikke av mat, derfor kan CIALIS tas uavhengig av måltider. Administreringstidspunktet (morgen mot kveld) har ingen klinisk relevant effekt på absorpsjonshastigheten og varigheten.
Fordeling
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er omtrent 63 L, noe som indikerer at tadalafil distribueres til vev. Ved terapeutiske konsentrasjoner er 94% av tadalafil bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding påvirkes ikke av nedsatt nyrefunksjon.
Mindre enn 0,0005% av den administrerte dosen dukket opp i sæd hos friske individer.
Biotransformasjon
Tadalafil metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 3A4. Den viktigste metabolitten i sirkulasjon er methylcatecholglucuronide. Denne metabolitten er minst 13 000 ganger mindre potent enn tadalafil for PDE5. Følgelig forventes det ikke å være klinisk aktiv ved observerte metabolittkonsentrasjoner.
Eliminering
Gjennomsnittlig clearance av tadalafil etter oral administrering er 2,5 l / time og gjennomsnittlig halveringstid er 17,5 timer hos friske personer.
Tadalafil elimineres hovedsakelig som en inaktiv metabolitt, hovedsakelig i avføringen (ca. 61% av dosen) og i mindre grad i urinen (ca. 36% av dosen).
Linearitet / ikke-linearitet
De farmakokinetiske profilene til tadalafil hos friske personer er lineære med hensyn til tid og dose. Ved doser over 2,5-20 mg øker eksponeringen av tadalafil (AUC) proporsjonalt med dosen. Steady-state plasmakonsentrasjoner oppnås innen 5 dager etter daglig dosering.
De farmakokinetiske profilene som ble bestemt i en populasjonsstudie hos pasienter med erektil dysfunksjon, ligner dem som er funnet hos personer uten erektil dysfunksjon.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Friske eldre (65 år eller eldre), etter oral administrering, hadde en lavere clearance av tadalafil, noe som resulterte i en 25% høyere eksponering (AUC) enn den som ble observert hos friske personer i alderen 19 til 45 år. Denne aldersrelaterte effekten er ikke klinisk signifikant og krever ikke dosejustering.
Nyresvikt
I kliniske farmakologiske studier ved bruk av en enkelt dose tadalafil (5 til 20 mg) ble eksponeringen for tadalafil (AUC) omtrent doblet hos personer med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 51 til 80 ml / min) eller moderat (kreatininclearance 31 til 50 ml / min) og hos personer med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgår dialyse. Hos hemodialysepasienter var Cmax 41% høyere enn det som ble observert hos friske pasienter. Hemodialyse bidrar ubetydelig til eliminering av tadalafil.
Leverinsuffisiens
Eksponeringen (AUC) for tadalafil hos personer med mild og moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B) er sammenlignbar med eksponeringen hos friske personer når den administreres i en dose på 10 mg. Det er begrensede kliniske data om sikkerheten til CIALIS hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). Det er ingen tilgjengelige data om administrering av doser tadalfil én gang daglig til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hvis CIALIS er foreskrevet en gang daglig, bør den forskrivende legen foreta en grundig vurdering av nytte-risiko-forholdet fra sak til sak.
Diabetespasienter
Tadalafil -eksponering (AUC) hos diabetespasienter var omtrent 19% lavere enn AUC -verdien hos friske personer. Denne forskjellen i eksponering krever ikke dosejustering.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhet, farmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og reproduksjonstoksisitet.
Det var ingen tegn på teratogenisitet, embryotoksisitet eller fostertoksisitet hos rotter eller mus som mottok opptil 1000 mg / kg / dag tadalafil. I en prenatal og postnatal utviklingsstudie hos rotter ble det ikke observert noen effekt med en dose på 30 mg / kg / Hos gravide hunnrotter var den beregnede AUC for gratis legemiddel ved denne doseringen omtrent 18 ganger AUC hos mennesker i en dose på 20 mg.
Det var ingen nedsatt fruktbarhet hos hann- og hunnrotter. Hos hunder som ble behandlet i 6 til 12 måneder med tadalafil i daglige doser på 25 mg / kg / dag eller mer (noe som resulterte i minst 3 ganger høyere eksponering [område 3, 7- 18.6] enn det som ble observert hos mennesker med en enkelt dose på 20 mg), var det en regresjon av epitelet i seminiferous tubule som hos noen hunder resulterte i en reduksjon i spermatogenese. Se også avsnitt 5.1.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablett:
laktosemonohydrat,
kroskarmellosenatrium,
hydroksypropylcellulose,
mikrokrystallinsk cellulose,
natriumlaurylsulfat,
magnesiumstearat.
Filmbelegg:
laktosemonohydrat,
hypromellose,
triacetin,
titandioksid (E171),
gult jernoksid (E172),
rødt jernoksid (E172),
talkum.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC / PE / PCTFE blister i esker med 28 filmdrasjerte tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Nederland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 12. november 2002
Dato for siste fornyelse: 12. november 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE mars 2014
