Aktive ingredienser: Infliximab
Remicade 100 mg pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Remicade? Hva er den til?
Remicade inneholder et virkestoff som kalles infliximab. Infliximab er et protein av menneskelig og animalsk opprinnelse (fra musen).
Remicade tilhører en gruppe medisiner som kalles 'TNF -blokkere'. Det brukes hos voksne for behandling av følgende inflammatoriske sykdommer:
- Leddgikt
- Psoriasisartritt
- Ankyloserende spondylitt (Bechterews sykdom)
- Psoriasis.
Remicade brukes også hos voksne og barn 6 år og eldre for:
- Crohns sykdom
- Ulcerøs kolitt.
Remicade virker ved å blokkere virkningen av et protein som kalles 'tumornekrosefaktor alfa' (TNFα). Dette proteinet er involvert i kroppens inflammatoriske prosesser, og ved å blokkere det er det mulig å redusere betennelse i kroppen.
Leddgikt
Revmatoid artritt er en inflammatorisk leddsykdom. Hvis du har revmatoid artritt, vil du i utgangspunktet bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på disse legemidlene, vil du bli behandlet med Remicade i kombinasjon med et annet legemiddel kalt metotreksat for:
- Reduser tegn og symptomer på sykdommen,
- Bremse utviklingen av skader på leddene,
- Forbedre fysisk funksjon.
Psoriasisartritt
Psoriasisartritt er en inflammatorisk leddsykdom, vanligvis ledsaget av psoriasis. Hvis du har psoriasisartritt, vil du først bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på disse legemidlene, vil du bli behandlet med Remicade for å:
- Reduser tegn og symptomer på sykdommen,
- Bremse utviklingen av skader på leddene,
- Forbedre fysisk funksjon.
Ankyloserende spondylitt (Bechterews sykdom)
Ankyloserende spondylitt er en inflammatorisk sykdom i ryggraden. Hvis du har ankyloserende spondylitt, vil du først bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på disse legemidlene, vil du bli behandlet med Remicade for å:
- Reduser tegn og symptomer på sykdommen,
- Forbedre fysisk funksjon.
Psoriasis
Psoriasis er en inflammatorisk hudsykdom. Hvis du har moderat til alvorlig plakkpsoriasis, vil du først bli behandlet med andre medisiner eller andre behandlinger, for eksempel fototerapi. Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på disse medisinene eller behandlingene, vil du bli behandlet med Remicade for å redusere tegn og symptomer på sykdommen din.
Ulcerøs kolitt
Ulcerøs kolitt er en inflammatorisk tarmsykdom. Hvis du har ulcerøs kolitt, vil du først bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke reagerer tilstrekkelig på disse legemidlene, får du Remicade for å behandle sykdommen.
Crohns sykdom
Crohns sykdom er en inflammatorisk tarmsykdom. Hvis du har Crohns sykdom, vil du først bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke reagerer tilstrekkelig på disse legemidlene, vil du bli behandlet med Remicade for å: • Behandle aktiv Crohns sykdom • Reduser antallet unormale åpninger (fistler) mellom tarmen og huden, som andre medisiner eller kirurgi har vist seg utilstrekkelige for.
Kontraindikasjoner Når Remicade ikke skal brukes
Du bør ikke få Remicade hvis:
- du er allergisk mot infliximab (virkestoff i Remicade) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- du er allergisk (overfølsom) overfor museproteiner
- har tuberkulose (TB) eller en "annen alvorlig infeksjon som lungebetennelse eller sepsis
- har "hjertesvikt som er moderat eller alvorlig."
Ikke ta Remicade hvis noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din før du får Remicade
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Remicade
Snakk med legen din før du får Remicade hvis du har:
Mottok tidligere Remicade
- Fortell legen din dersom du har hatt behandling med Remicade tidligere og hvis du starter behandlingen med Remicade på nytt.
Hvis du har sluttet å ta Remicade i mer enn 16 uker, er det økt risiko for allergiske reaksjoner når du starter Remicade på nytt.
Infeksjoner
Fortell legen din dersom du har en "til og med svært liten infeksjon" før du får Remicade
- Fortell legen din før du får Remicade hvis du har bodd i eller reist til et "område hvor infeksjoner som kalles histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis er vanlige. Disse infeksjonene er forårsaket av spesifikke sopptyper som kan påvirke lungene eller andre deler av lungene. kropp. kropp
- Du kan være mer utsatt for infeksjoner når du behandles med Remicade. Hvis du er 65 år eller eldre, har du en høyere risiko
- Disse infeksjonene kan være alvorlige og inkluderer tuberkulose, infeksjoner forårsaket av virus, sopp eller bakterier eller andre opportunistiske infeksjoner og sepsis som i sjeldne tilfeller kan være livstruende.
Fortell legen din umiddelbart hvis du får symptomer på infeksjon mens du blir behandlet med Remicade. Symptomer inkluderer feber, hoste, influensalignende symptomer, ubehag, rød eller veldig varm hud, sår eller tannproblemer. Legen din kan anbefale et midlertidig stopp av Remicade.
Tuberkulose (TB)
- Det er veldig viktig at du forteller legen din om du noen gang har hatt tuberkulose eller hvis du har vært i nær kontakt med mennesker som har hatt eller har tuberkulose
- Legen din vil ta tester for å se om du har tuberkulose. Noen få tilfeller av tuberkulose har blitt rapportert hos pasienter behandlet med Remicade, i sjeldne tilfeller selv hos pasienter som hadde blitt behandlet med medisiner mot TB. Legen vil registrere disse testene på pasientkortet
- Hvis legen din tror at du er i fare for tuberkulose, kan du bli behandlet med medisiner mot tuberkulose før du får Remicade.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker tegn på tuberkulose mens du bruker Remicade. Tegnene inkluderer vedvarende hoste, vekttap, trøtt følelse, feber, nattesvette.
Hepatitt B -virus (HBV)
- Fortell legen din dersom du er bærer eller har eller har hatt hepatitt B før du får Remicade
- Fortell legen din dersom du tror du kan ha risiko for å pådra deg hepatitt B
- Bør legen vurdere om du har hepatitt B? Behandling med TNF -blokkere som Remicade kan føre til at hepatitt B -virus reaktiveres hos pasienter med dette viruset, noe som i noen tilfeller kan forårsake død.
Hjerteproblemer
- Fortell legen din dersom du har hjerteproblemer, for eksempel mild hjertesvikt
- Legen din vil overvåke hjertefunksjonen din nøye.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker nye eller forverrede tegn på hjertesvikt under behandling med Remicade. Tegnene inkluderer kortpustethet eller hevelse i føttene.
Kreft og lymfom
- Fortell legen din dersom du har eller har hatt lymfom (en type blodkreft) eller andre kreftformer før du får Remicade
- Pasienter med alvorlig revmatoid artritt som har lidd av denne sykdommen i lang tid kan ha en høyere risiko enn gjennomsnittlig for å utvikle lymfom.
- Barn og voksne som tar Remicade kan ha økt risiko for å utvikle lymfom eller annen kreftform.
- Noen pasienter som har blitt behandlet med TNF-blokkere, inkludert Remicade, har utviklet en sjelden type kreft kalt Hepatosplenic T-Cell Lymphoma. De fleste av disse pasientene var ungdom eller unge voksne menn og de fleste hadde Crohns eller ulcerøs kolitt. Denne typen kreft er vanligvis dødelig. Nesten alle pasientene ble også behandlet med medisiner kalt azatioprin eller 6-merkaptopurin i tillegg til TNF-blokkere.
- Noen pasienter behandlet med infliximab har utviklet visse typer hudkreft. Fortell legen din dersom du opplever noen form for endring i hudens utseende eller vekst på huden under eller etter behandlingen.
Lungesykdom eller tung røyking
- Fortell legen din dersom du har en lungesykdom som kalles kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) eller hvis du er storrøyker før du får Remicade
- Pasienter med KOL og som er storrøykere kan ha økt risiko for kreft når de behandles med Remicade.
Nervesystemet sykdom
- Fortell legen din dersom du har eller har hatt problemer med nervesystemet før du får Remicade. Dette inkluderer multippel sklerose, Guillain-Barré syndrom, angrep eller en diagnose av "optisk nevritt".
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker symptomer på en nervesykdom mens du tar Remicade. Tegnene inkluderer endringer i syn, svakhet i armer og ben, nummenhet eller prikking i noen deler av kroppen.
Unormale hudåpninger
- Fortell legen din dersom du har unormale hudåpninger (fistler) før du får Remicade.
Vaksinasjoner
- Fortell legen din dersom du nylig har blitt vaksinert eller planlegger å bli vaksinert
- Du må ikke motta noen vaksiner mens du blir behandlet med Remicade
- Noen vaksinasjoner kan forårsake infeksjoner. Hvis du mottok Remicade mens du var gravid, kan babyen din ha en økt risiko for å få denne infeksjonen i omtrent seks måneder etter den siste dosen som ble mottatt under graviditet.Det er viktig å fortelle barnelege og annet helsepersonell om bruk av Remicade, slik at den kan bestemme når barnet ditt skal få noen vaksiner.
Smittsomme terapeutiske midler
- Snakk med legen din dersom du nylig har tatt eller planlegger å ta behandling med et smittsomt terapeutisk middel (for eksempel BCG -instillasjon som brukes til å behandle kreft).
Tannoperasjoner eller prosedyrer
- Fortell legen din dersom du skal ha tannbehandling eller behandling
- Fortell kirurgen eller tannlegen som utfører prosedyren at du blir behandlet med Remicade ved å vise pasientkortet.
Barn og ungdom
Ovennevnte informasjon gjelder også for barn og ungdom. Dessuten:
- noen barn og unge pasienter som har tatt TNF-blokkerende medisiner, for eksempel Remicade, har utviklet kreft, inkludert uvanlige typer, som noen ganger har vært dødelige.
- Sammenlignet med voksne utviklet flere barn som tok Remicade infeksjoner
- Barn bør få anbefalte vaksinasjoner før de starter Remicade -behandling.
Hvis du ikke er sikker på om noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg, må du kontakte legen din før du får Remicade.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Remicade
Pasienter med inflammatoriske sykdommer tar allerede medisiner for å behandle sykdommen. Disse medisinene kan forårsake bivirkninger. Legen din vil gi deg råd om hvilke andre medisiner du bør fortsette å ta mens du behandles med Remicade.
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert andre legemidler mot Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt eller psoriasis eller medisiner du får uten resept, for eksempel vitaminer og urter medisiner.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene:
- Medisiner som påvirker immunsystemet
- Kineret (anakinra). Remicade og Kineret må ikke administreres sammen
- Orencia (abatacept). Remicade og Orencia må ikke gis sammen.
Hvis du ikke er sikker på om noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg, må du kontakte legen din før du får Remicade.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
- Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Remicade anbefales ikke under graviditet
- Du må unngå å bli gravid mens du blir behandlet med Remicade og i minst 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet. Sørg for at du bruker tilstrekkelig prevensjon i løpet av denne tiden.
- Du må ikke amme mens du blir behandlet med Remicade eller i 6 måneder etter den siste Remicade-behandlingen
- Hvis du mottok Remicade under graviditeten, kan babyen din ha en økt risiko for å få en infeksjon. Det er viktig å fortelle barnelege og annet helsepersonell om din bruk av Remicade før babyen din får noen vaksiner (for mer informasjon, se avsnittet om vaksinasjoner ).
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at Remicade påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis du føler deg sliten eller uvel etter Remicade -behandling, bør du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Remicade: Dosering
Hvordan Remicade gis
- Legen din eller sykepleieren vil gi deg Remicade
- Legen din eller sykepleieren vil forberede Remicade injeksjonsvæske, oppløsning
- Remicade -løsningen injiseres sakte (over en periode på 2 timer) i en vene, vanligvis i armen. Denne prosedyren kalles en "intravenøs infusjon" eller drypp. Etter den tredje behandlingen kan legen din bestemme seg for å gi deg Remicade i løpet av en time
- Du vil bli overvåket under administrering av Remicade og i 1-2 timer deretter.
Hvor mye Remicade gis
- Legen din vil beregne dosen (i mg) og intervallet mellom doser Remicade. Dette avhenger av sykdommen din, vekten og responsen på behandlingen.
- Tabellen nedenfor viser hyppigheten av administrering av dette legemidlet.
Leddgikt
Den vanlige dosen er 3 mg for hver kg kroppsvekt
Psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt (Bechterews sykdom), psoriasis, ulcerøs kolitt og Crohns sykdom
Den vanlige dosen er 5 mg for hver kg kroppsvekt.
Bruk hos barn og ungdom
Remicade skal bare brukes til barn for Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Disse barna må være 6 år eller eldre.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Remicade
Hvis du får mer Remicade enn du trenger
Siden legen din eller sykepleieren gir deg denne medisinen, er det lite sannsynlig at du får for mye. Det er ingen kjente bivirkninger av overdosering av Remicade.
Hvis du glemmer eller savner en "Remicade" infusjon
Hvis du glemmer eller går glipp av en avtale for å administrere Remicade, må du gjøre en ny avtale så snart som mulig.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Remicade
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste av disse effektene er milde til moderate. Noen pasienter kan imidlertid oppleve alvorlige bivirkninger og krever medisinsk behandling. Bivirkninger kan også oppstå etter at Remicade -behandlingen er avsluttet.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- Tegn på en allergisk reaksjon, for eksempel hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker, utslett, elveblest, hevelse i hender, føtter eller ankler. Den allergiske reaksjonen kan forekomme innen 2 timer etter injeksjonen eller senere. Andre tegn på en allergisk reaksjon som kan oppstå opptil 12 dager etter injeksjonen inkluderer muskelsmerter, feber, ledd- eller kjevepine, ondt i halsen eller ondt i halsen.
- Tegn på et hjerteproblem, for eksempel kortpustethet, hevelse i føttene eller endringer i hjerteslag
- Tegn på infeksjon (inkludert tuberkulose), som feber, tretthet, hoste (vedvarende), kortpustethet, influensalignende symptomer, vekttap, nattesvette, diaré, sår, tannproblemer eller svie under vannlating
- Tegn på et lungeproblem, som hoste, pustevansker eller tetthet i brystet
- Tegn på nevrologiske problemer (inkludert øyeproblemer), som anfall, prikking eller nummenhet i alle deler av kroppen, svakhet i armer eller ben, endringer i syn, for eksempel dobbeltsyn eller andre øyeproblemer
- Tegn på et leverproblem, for eksempel gulning av hud eller øyne, mørk brun urin eller smerter i øvre høyre side av magen, feber
- Tegn på en lidelse i immunsystemet, kalt lupus, som leddsmerter eller utslett på kinnene eller armene, solfølsomme områder
- Tegn på nedgang i antall blodceller, som vedvarende feber, blødning eller blåmerker oftere eller ser blek ut.
Informer legen din umiddelbart hvis du merker noen av symptomene beskrevet ovenfor.
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Magesmerter, ubehag
- Virale infeksjoner som herpes eller influensa
- Øvre luftveisinfeksjoner som bihulebetennelse
- Hodepine
- Uønsket effekt på grunn av infusjonen
- Smerte.
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Endringer i leverfunksjon, økning i leverenzymer (sett i blodprøver)
- Infeksjoner i lungene eller brystet, som bronkitt eller lungebetennelse
- Pustevansker eller smerter ved pust, brystsmerter
- Blødning i mage eller tarm, diaré, fordøyelsesbesvær, halsbrann, forstoppelse
- Urtikaria-lignende utslett, kløende utslett eller tørr hud
- Problemer med balanse eller svimmelhet
- Feber, økt svette
- Sirkulasjonsproblemer, for eksempel lavt eller høyt blodtrykk
- Blåmerker, rødme eller neseblødning, varm, rød hud (rødhet)
- Føler meg trøtt eller svak
- Bakterielle infeksjoner som generalisert infeksjon, abscess eller infeksjon i de dype lagene i huden (cellulitt)
- Blodproblemer som anemi eller lavt antall hvite blodlegemer
- Forstørrede lymfeknuter
- Depresjon, søvnforstyrrelser
- Øyeproblemer, inkludert røde øyne og infeksjoner
- Rask hjerterytme (takykardi) eller hjertebank
- Smerter i ledd, muskler eller rygg
- Urinveisinfeksjon
- Psoriasis, hudproblemer som eksem og hårtap
- Reaksjoner på injeksjonsstedet som smerte, hevelse, rødhet eller kløe
- Frysninger, væskeansamling under huden forårsaker hevelse
- Nummenhet eller prikkende følelse.
Mindre vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 1000 brukere)
- Dårlig blodtilførsel, hevelse i en vene
- Hudproblemer som blemmer, vorter, unormal misfarging eller pigmentering av huden eller hovne lepper
- Alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. Anafylaksi), lidelse i immunsystemet kalt lupus, allergiske reaksjoner på fremmede proteiner
- Sår som er trege til å gro
- Hevelse i leveren (hepatitt) eller galleblæren (galleblæren), leverskade
- Distraksjon, irritabilitet, forvirring, nervøsitet
- Øyeproblemer inkludert sløret eller redusert syn, hovne øyne eller styes
- Nytt eller forverret hjertesvikt, langsom puls
- Besvimelse
- Kramper, nervøse lidelser
- Tarmperforering eller tarmblokkering, magesmerter eller kramper
- Hevelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt)
- Soppinfeksjoner som soppinfeksjon
- Lungeproblemer (for eksempel ødem)
- Overdreven væske rundt lungene (pleural effusjon)
- Nyreinfeksjoner
- Lavt antall blodplater, overdreven antall hvite blodlegemer
- Infeksjoner i skjeden.
Sjeldne bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 10 000)
- En type blodkreft (lymfom)
- Dårlig tilførsel av oksygen til organer gjennom blodet, sirkulasjonsproblemer som innsnevring av et blodkar
- Betennelse i membranen som strekker hjernen (meningitt)
- Infeksjoner på grunn av svekket immunsystem
- Hepatitt B -infeksjon, hvis du har hatt hepatitt B tidligere? Hevelse eller vekst av unormale vev
- Hevelse i de små blodårene (vaskulitt)? Immunologiske lidelser som kan påvirke lungene, huden og lymfeknuter (for eksempel sarkoidose)
- Mangel på interesse eller følelser
- Alvorlige hudproblemer som toksisk epidermal nekrolyse, Steven-Johnson syndrom eller erythema multiforme, hudproblemer som byller
- Alvorlige nervesystemforstyrrelser, som tverrgående myelitt, multippel sklerose-lignende sykdom, optisk nevritt og Guillain-Barré syndrom
- Væske i membranen som strekker hjertet (perikardial effusjon)
- Alvorlige lungeproblemer (som interstitiell lungebetennelse)
- Melanom (en type hudkreft).
Andre bivirkninger (frekvens er ukjent)
- Kreft hos barn og voksne
- En sjelden blodkreft som hovedsakelig rammer unge mennesker (hepatosplenisk T-cellelymfom)
- Leverinsuffisiens
- Merkelcellekarsinom (en type hudkreft)
- Forverring av en tilstand som kalles dermatomyositis (ser ut som et "utslett som følger med muskelsvakhet).
Ytterligere bivirkninger hos barn og ungdom
Barn som tok Remicade for Crohns sykdom viste noen forskjeller i bivirkninger sammenlignet med voksne som tok Remicade for Crohns sykdom.
De vanligste bivirkningene hos barn var: lavt antall røde blodlegemer (anemi), blod i avføringen, lavt antall hvite blodlegemer (leukopeni), rødme eller rødhet (hetetokter), virusinfeksjoner, lavt antall nøytrofile (nøytropeni) som er hvite blodlegemer som bekjemper infeksjon, beinbrudd, bakteriell infeksjon og luftveisallergiske reaksjoner.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Remicade vil vanligvis bli lagret av helsepersonell. Skulle du trenge det, er oppbevaringsdetaljene som følger:
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
- Dette legemidlet kan også oppbevares i den originale esken utenfor kjøleskapet opptil 25 ° C i en periode på opptil seks måneder. I denne situasjonen bør den ikke oppbevares i kjøleskapet igjen. Skriv den nye utløpsdatoen på esken inkludert dag / måned / år. Kast dette legemidlet hvis det ikke brukes innen den nye utløpsdatoen eller innen utløpsdatoen som er trykt på esken, avhengig av hva som kommer først.
- Når Remicade er klargjort for infusjon, anbefales det at den brukes så snart som mulig (innen 3 timer), men hvis løsningen er tilberedt under helt bakteriefrie forhold, kan den oppbevares i kjøleskapet i 24 timer mellom kl. 2 ° C og 8 ° C.
- Ikke bruk dette legemidlet hvis det er misfarget eller har partikler.
Hva Remicade inneholder
- Den aktive ingrediensen er infliximab. Hvert hetteglass inneholder 100 mg infliximab. Etter tilberedning inneholder hver ml 10 mg infliximab.
- Andre innholdsstoffer er sukrose, polysorbat 80, monobasisk natriumfosfat og dibasisk natriumfosfat.
Hvordan Remicade ser ut og innholdet i pakningen
Remicade leveres i et hetteglass med glass som inneholder pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Pulveret består av frysetørkede hvite granulater.
Remicade er tilgjengelig i pakninger med 1, 2, 3, 4 eller 5 hetteglass. Ikke alle pakningsstørrelser kan markedsføres
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
REMICADE 100 MG PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 100 mg infliximab. Infliximab er et kimært humant-murint monoklonalt IgG1-antistoff produsert i murine hybridomaceller ved rekombinant DNA-teknologi. Etter rekonstituering inneholder hver ml 10 mg infliximab.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Pulveret består av frysetørkede hvite granulater.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Leddgikt
Remicade, i kombinasjon med metotreksat, er indisert for å redusere tegn og symptomer og forbedre fysisk funksjon ved:
• voksne pasienter med aktiv sykdom når responsen på sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD), inkludert metotreksat, har vært utilstrekkelig.
• voksne pasienter med alvorlig, aktiv og progressiv sykdom som ikke tidligere er behandlet med metotreksat eller andre DMARD.
En reduksjon i progresjonshastigheten for leddskader er påvist ved radiografisk evaluering i denne pasientpopulasjonen (se pkt.5.1).
Crohns sykdom hos voksne
Remicade er indikert for:
• behandling av moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom hos voksne pasienter som ikke har svart til tross for fullstendig og tilstrekkelig behandling med kortikosteroider og / eller immunsuppressiva; eller hos pasienter som ikke tolererer eller har medisinske kontraindikasjoner for de nevnte behandlingene.
• behandling av aktiv fistulerende Crohns sykdom hos voksne pasienter som ikke har svart til tross for et fullstendig og tilstrekkelig behandlingsforløp med konvensjonell behandling (inkludert antibiotika, drenering og immunsuppressiv behandling).
Crohns sykdom hos barn
Remicade er indisert for behandling av alvorlig aktiv Crohns sykdom, hos barn og ungdom i alderen 6-17 år som ikke har svart på konvensjonell behandling med kortikosteroid, immunmodulator og primær ernæringsterapi, eller hos pasienter som ikke tolererer eller har kontraindikasjoner for de nevnte terapiene. Remicade har bare blitt studert i kombinasjon med konvensjonell immunsuppressiv behandling.
Ulcerøs kolitt
Remicade er indisert for behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt hos voksne pasienter som ikke har svart tilstrekkelig på konvensjonell behandling, inkludert kortikosteroider og 6-merkaptopurin (6-MP) eller azatioprin (AZA), eller som er intolerante eller som det er en medisinsk kontraindikasjon for disse behandlingene.
Pediatrisk ulcerøs kolitt
Remicade er indisert for behandling av alvorlig, aktiv ulcerøs kolitt hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år som ikke har svart tilstrekkelig på konvensjonell behandling, inkludert kortikosteroider og 6 MP eller AZA, eller som har intoleranse eller som det er medisinsk behandling for. kontraindikasjon for disse behandlingene.
Ankyloserende spondylitt
Remicade er indisert for behandling av alvorlig, aktiv ankyloserende spondylitt hos voksne pasienter som ikke har svart tilstrekkelig på konvensjonelle behandlinger.
Psoriasisartritt
Remicade er indisert for behandling av aktiv og progressiv psoriasisartritt hos voksne pasienter når responsen på tidligere DMARD -behandlinger har vært utilstrekkelig.
Remicade bør gis:
• i forbindelse med metotreksat
• eller individuelt hos pasienter som er intolerante overfor metotreksat eller som det er kontraindisert for
Det har vist seg at Remicade forbedrer fysisk funksjon hos pasienter med psoriasisartritt og reduserer progresjonshastigheten for perifer leddskade målt ved røntgenstråler hos pasienter med symmetriske polyartikulære undertyper av sykdommen (se pkt.5.1).
Psoriasis
Remicade er indisert for behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne pasienter som har sviktet eller er kontraindisert eller som har vært intolerante overfor andre systemiske behandlinger, inkludert cyklosporin, metotreksat eller PUVA (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Remicade -behandling bør startes og overvåkes av spesialiserte leger med erfaring i diagnostisering og behandling av revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt eller psoriasis. Remicade må administreres intravenøst. Infusjoner med Remicade bør administreres av kvalifisert helsepersonell som er opplært i å gjenkjenne eventuelle infusjonsrelaterte problemer.Pasienter behandlet med Remicade bør få pakningsvedlegget og pasientkortet.
Under behandling med Remicade bør bruken av andre samtidige behandlinger som kortikosteroider og immunsuppressiva optimaliseres.
Dosering
Voksne (≥ 18 år)
Leddgikt
En 3 mg / kg intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 3 mg / kg infusjoner i uke 2 og 6 etter den første infusjonen, deretter hver 8. uke.
Remicade må administreres samtidig med metotreksat.
Tilgjengelige data tyder på at klinisk respons vanligvis oppnås innen 12 uker etter behandlingsstart. Hvis en pasient har utilstrekkelig respons eller mister respons etter denne perioden, kan en gradvis økning i dosering på 1,5 mg vurderes. / Kg, opptil et maksimum 7,5 mg / kg, hver 8. uke. Alternativt kan administrasjon av 3 mg / kg hver 4. uke vurderes. Hvis tilstrekkelig respons oppnås, bør behandlingen fortsette. Pasienter med valgt dosering eller frekvens. Det bør vurderes nøye om fortsette behandlingen hos pasienter som ikke viser tegn på terapeutisk fordel i løpet av de første 12 ukene av behandlingen eller etter dosejustering.
Moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom
5 mg / kg administrert som en intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjon 2 uker etter den første infusjonen. Hvis en pasient ikke reagerer på behandling etter 2 doser, bør det ikke gis ytterligere behandling med infliximab. Tilgjengelige data støtter ikke videre behandling med infliximab hos ikke-pasienter respondenter innen 6 uker etter den første infusjonen.
Hos pasienter som svarer, er alternative løsninger for fortsatt behandling:
• Vedlikehold: tilleggsinfusjon av 5 mg / kg i uke 6 etter første dose, etterfulgt av gjentatte infusjoner hver 8. uke eller
• Re-administrasjon: en infusjon på 5 mg / kg hvis tegn og symptomer på sykdom vedvarer (se under “Re-administration” og pkt. 4.4).
Selv om det mangler komparative data, indikerer begrensede data fra pasienter som opprinnelig responderte på 5 mg / kg terapi, men mistet respons, at noen pasienter kan gjenopprette respons ved å øke dosen (se pkt.5.1). Fortsatt behandling bør vurderes nøye på nytt hos pasienter som ikke viser tegn på terapeutisk fordel etter dosejustering.
Aktiv fistulerende Crohns sykdom
5 mg / kg gitt som en intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjoner i uke 2 og uke 6 etter den første infusjonen. Hvis en pasient ikke svarer etter 3 doser, bør det ikke gis ytterligere behandling med infliximab.
Hos pasienter som svarer, er alternative løsninger for fortsatt behandling:
• Vedlikehold: ytterligere infusjoner på 5 mg / kg hver 8. uke eller
• Re-administrasjon: en infusjon på 5 mg / kg hvis tegn og symptomer på sykdom vedvarer, etterfulgt av infusjoner på 5 mg / kg hver 8. uke (se under "Re-administrasjon" og pkt. 4.4).
Selv om det mangler komparative data, indikerer begrensede data fra pasienter som opprinnelig responderte på 5 mg / kg terapi, men mistet respons, at noen pasienter kan gjenopprette respons ved å øke dosen (se pkt.5.1). Fortsatt behandling bør vurderes nøye på nytt hos pasienter som ikke viser tegn på terapeutisk fordel etter dosejustering.
Ved Crohns sykdom er opplevelsen av re-administrasjon, hvis tegn og symptomer på sykdom vedvarer, begrenset og ingen sammenlignende risiko / nytte-data for alternative løsninger for fortsatt behandling er tilgjengelig.
Ulcerøs kolitt
En 5 mg / kg intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjoner i uke 2 og 6 etter den første infusjonen, deretter gjentatt hver 8. uke.
Tilgjengelige data tyder på at klinisk respons vanligvis oppnås innen 14 uker etter behandlingsstart, dvs. etter tre administrasjoner. Det bør tas grundig vurdering av fortsatt behandling hos pasienter som ikke svarer innen denne tidsperioden.
Ankyloserende spondylitt
En 5 mg / kg intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjoner i uke 2 og 6 etter den første infusjonen, deretter gjentatt etter 6 til 8 uker. Hvis en pasient ikke reagerer innen 6 uker (dvs. etter 2 doser), bør de ikke motta ytterligere behandling med infliximab.
Psoriasisartritt
En 5 mg / kg intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjoner i uke 2 og 6 etter den første infusjonen, deretter gjentatt hver 8. uke.
Psoriasis
En 5 mg / kg intravenøs infusjon etterfulgt av ytterligere 5 mg / kg infusjoner i uke 2 og 6 etter den første infusjonen, deretter gjentatt hver 8. uke. Hvis en pasient ikke reagerer innen 14 uker (dvs. etter 4 doser), bør det ikke gis ytterligere behandling av infliximab.
Re-administrasjon for Crohns sykdom og revmatoid artritt
Hvis tegn og symptomer på sykdommen gjentar seg, kan Remicade administreres på nytt innen 16 uker etter siste infusjon. I kliniske studier var forsinkede overfølsomhetsreaksjoner "uvanlige" og forekom etter intervaller uten Remicade-administrering. Mindre enn 1 år (se avsnitt Sikkerhet og effekt ved re-administrasjon er ikke fastslått etter mer enn 16 uker uten Remicade-administrering. Dette gjelder både pasienter med Crohns sykdom og pasienter med revmatoid artritt.
Ny administrasjon for ulcerøs kolitt
Sikkerhet og effekt av re-administrasjoner med andre intervaller enn 8 uker er ikke fastslått (se pkt. 4.4 og 4.8).
Re-administrasjon for ankyloserende spondylitt
Sikkerhet og effekt av andre administrasjoner enn de som er gitt med et intervall på 6 til 8 uker, er ikke fastslått (se pkt. 4.4 og 4.8).
Re-administrasjon for psoriasisartritt
Sikkerhet og effekt av gjentatte administrasjoner med andre intervaller enn 8 uker er ikke fastslått (se pkt. 4.4 og 4.8).
Re-administrering for psoriasis
En "begrenset erfaring med psoriasis som følge av gjenbehandling med en enkelt dose Remicade etter et intervall på 20 uker antyder en" redusert effekt og en "høyere forekomst av milde til moderate infusjonsreaksjoner" sammenlignet med det første induksjonsregimet. (Se avsnitt 5.1).
En "begrenset erfaring fra ombehandling etter forverring av sykdom via et re-induksjonsprogram antyder en" høy forekomst av infusjonsreaksjoner, inkludert alvorlige reaksjoner, sammenlignet med dem ved 8 ukers vedlikeholdsbehandling (se avsnitt 4.8).
Re-administrasjon i de forskjellige indikasjonene
I tilfelle vedlikeholdsbehandling avsluttes og det er behov for å starte behandlingen på nytt, anbefales ikke bruk av et re-induksjonsprogram (se pkt. 4.8) .I denne situasjonen bør behandling med Remicade startes på nytt som en enkelt dose etterfulgt av vedlikeholdsdose i henhold til anbefalingene beskrevet ovenfor.
Eldre pasienter (≥ 65 år)
Det er ikke utført spesifikke studier med Remicade hos eldre pasienter. Ingen betydelige aldersrelaterte forskjeller i clearance eller distribusjonsvolum ble observert i kliniske studier.
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2). For mer informasjon om sikkerheten til Remicade hos eldre pasienter, se pkt.4.4 og 4.8.
Nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon
Remicade har ikke blitt studert i disse pasientpopulasjonene. Ingen doseanbefaling kan gis (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Crohns sykdom (6 - 17 år)
En dose på 5 mg / kg administrert ved intravenøs infusjon etterfulgt av påfølgende infusjoner med doser på 5 mg / kg 2 og 6 uker etter den første infusjonen og deretter hver 8. uke. Tilgjengelige data støtter ikke videre behandling med infliximab hos barn og ungdom som ikke reagerer i løpet av de første 10 ukene av behandlingen (se pkt.5.1).
Noen pasienter kan kreve et kortere doseintervall for å opprettholde klinisk nytte, mens for andre kan et lengre doseintervall være tilstrekkelig. Pasienter som har hatt tidsintervallet mellom doser redusert til mindre enn 8 uker, kan ha økt risiko for bivirkninger. Fortsatt behandling med et forkortet intervall bør vurderes nøye hos de pasientene som ikke viser tegn på terapeutisk fordel. Etter endring i tidsintervall mellom doser.
Sikkerhet og effekt av Remicade hos barn med Crohns sykdom under 6 år er ikke undersøkt. Tilgjengelige farmakokinetiske data er beskrevet i avsnitt 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering hos barn under 6 år.
Ulcerøs kolitt (6 - 17 år)
En dose på 5 mg / kg administrert ved intravenøs infusjon etterfulgt av påfølgende infusjoner med doser på 5 mg / kg 2 og 6 uker etter den første infusjonen og deretter hver 8. uke. Tilgjengelige data støtter ikke videre behandling med infliximab hos pediatriske pasienter som ikke reagerer i løpet av de første 8 ukene av behandlingen (se pkt.5.1).
Sikkerhet og effekt av Remicade hos barn med ulcerøs kolitt under 6 år er ikke undersøkt. Foreløpig tilgjengelige farmakokinetiske data er beskrevet i avsnitt 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering hos barn under 6 år.
Psoriasis
Sikkerhet og effekt av Remicade hos barn og ungdom under 18 år ved indikasjonen psoriasis er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.2, men ingen anbefalinger om dosering kan gis.
Juvenil idiopatisk artritt, psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt
Sikkerhet og effekt av Remicade hos barn og ungdom under 18 år ved indikasjonene juvenil idiopatisk artritt, psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt er ikke fastslått. Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Ung revmatoid artritt
Sikkerhet og effekt av Remicade hos barn og ungdom under 18 år ved indikasjon på ung revmatoid artritt er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 4.8 og 5.2, men kan ikke gjøres. Anbefaling om dosering.
Nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon
Remicade har ikke blitt studert i disse pasientpopulasjonene. Ingen doseanbefaling kan gis (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
Remicade bør administreres intravenøst over en periode på 2 timer. Alle pasienter behandlet med Remicade bør observeres i minst 1-2 timer etter infusjonen for akutte infusjonsrelaterte reaksjoner. Nødutstyr som adrenalin, antihistaminer, kortikosteroider og kunstig åndedrettsvern bør holdes tilgjengelig. Pasienter kan forbehandles med for eksempel antihistamin, hydrokortison og / eller paracetamol og infusjonshastigheten kan senkes for å redusere infusjonsrelatert risiko reaksjoner, spesielt hvis infusjonsrelaterte reaksjoner har skjedd tidligere (se pkt. 4.4).
Infusjoner forkortet i indikasjoner på voksne
Hos nøye utvalgte voksne pasienter som har tolerert minst 3 første 2-timers Remicade-infusjoner (induksjonsfase) og som får vedlikeholdsbehandling, administrering av påfølgende infusjoner over en periode på ikke mindre enn 1 time Hvis en infusjonsreaksjon forbundet med den forkortede infusjonen oppstår, kan en lavere infusjonshastighet vurderes for fremtidige infusjoner, hvis behandlingen fortsetter. Forkortede infusjoner ved doser> 6 mg / kg er ikke undersøkt (se pkt. 4.8).
For instruksjoner om tilberedning og administrering, se pkt. 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor infliximab (se pkt. 4.8), overfor andre murine proteiner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Pasienter med tuberkulose eller andre alvorlige infeksjoner som sepsis, abscesser og opportunistiske infeksjoner (se pkt. 4.4).
Pasienter med moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA - New York Heart Association - klasse III / IV) (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For å forbedre sporbarheten til biologiske legemidler, bør varemerket og batchnummeret til det administrerte produktet være tydelig registrert (eller merket) i pasientjournalen.
Infusjonsreaksjoner og overfølsomhet
Infliximab har vært assosiert med akutte infusjonsrelaterte reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk og forsinkede overfølsomhetsreaksjoner (se pkt. 4.8).
Akutte infusjonsreaksjoner inkludert anafylaktiske reaksjoner kan forekomme i løpet av (i løpet av sekunder) eller i løpet av timer etter infusjonen. Hvis det oppstår akutte reaksjoner på infusjonen, må infusjonen stoppes umiddelbart. Nødutstyr som adrenalin, antihistaminer, kortikosteroider og en kunstig ventilator bør holdes tilgjengelig. Pasienter kan forbehandles med f.eks. Antihistamin, hydrokortison og / eller paracetamol for å forhindre milde og forbigående effekter.
Antistoffer mot infliximab kan utvikle seg og ha vært assosiert med en økt frekvens av infusjonsreaksjoner. En lav frekvens av infusjonsreaksjoner var alvorlige allergiske reaksjoner. Det ble også observert en sammenheng mellom utvikling av antistoffer mot infliximab og en reduksjon i respons. Samtidig administrering av immunmodulatorer var assosiert med en lavere forekomst av antistoffer mot infliximab og en reduksjon i frekvensen av infusjonsreaksjoner.Effekten av samtidig immunmodulerende behandling var mer intens hos episodisk behandlede pasienter enn hos pasienter som fikk vedlikeholdsbehandling. Pasienter som har avsluttet immunsuppressiv behandling før eller under behandling med Remicade har økt risiko for å utvikle disse antistoffene. Antistoffer mot infliximab kan ikke alltid påvises i serumprøver. Hvis det oppstår alvorlige reaksjoner, bør symptomatisk behandling gis og ytterligere Remicade -infusjoner skal ikke gis (se pkt. 4.8.).
Forsinkede overfølsomhetsreaksjoner er rapportert i kliniske studier. Tilgjengelige data tyder på økt risiko for forsinket overfølsomhet for å øke tidsintervallene uten Remicade -administrasjon. Pasienter bør rådes til å kontakte legen sin umiddelbart ved forsinket bivirkning (se pkt. 4.8). Hvis pasienter blir behandlet igjen etter en lengre periode periode, bør de overvåkes nøye for tegn og symptomer på forsinket overfølsomhet.
Infeksjoner
Pasienter bør overvåkes nøye for infeksjoner inkludert tuberkulose før, under og etter Remicade -behandling. Ettersom eliminering av infliximab kan ta opptil seks måneder, bør overvåking fortsette i løpet av denne perioden. Videre behandling med Remicade bør ikke gis hvis en pasient utvikler alvorlige infeksjoner eller sepsis.
Forsiktighet er nødvendig ved bruk av Remicade hos pasienter med kronisk infeksjon eller en historie med tilbakevendende infeksjoner, inkludert samtidig behandling med immunsuppressiva. Pasienter bør informeres på passende måte om behovet for å unngå eksponering for potensielle risikofaktorer for infeksjoner.
Tumornekrosefaktor alfa (TNFα) medierer betennelse og modulerer cellulære immunresponser. Eksperimentelle data viser at TNFα er avgjørende for oppløsning av intracellulære infeksjoner.Klinisk erfaring viser at vertsimmunforsvar er kompromittert hos noen pasienter behandlet med infliximab.
Det bør bemerkes at TNFα -undertrykkelse kan maskere symptomene på en infeksjon som feber. Tidlig gjenkjenning av atypiske kliniske manifestasjoner av alvorlige infeksjoner og typiske kliniske manifestasjoner av sjeldne og uvanlige infeksjoner er avgjørende for å minimere forsinkelser i diagnose og behandling.
Pasienter som tar TNF-blokkerende legemidler er mer utsatt for alvorlige infeksjoner.
Tuberkulose, bakterielle infeksjoner, inkludert sepsis og lungebetennelse, invasive sopp-, virus- og andre opportunistiske infeksjoner er observert hos pasienter behandlet med infliximab. Noen av disse infeksjonene har vært dødelige; de hyppigst rapporterte opportunistiske infeksjonene med en dødelighet> 5% inkluderer penumocystose, candidiasis, listeriose og aspergillose.
Pasienter som utvikler en ny infeksjon mens de behandles med Remicade, bør overvåkes nøye og gjennomgå en grundig diagnostisk evaluering. Administrering av Remicade bør avbrytes hvis en pasient utvikler en ny alvorlig infeksjon eller sepsis og passende antimikrobiell eller soppdrepende behandling startes til infeksjonen er løst.
Tuberkulose
Tilfeller av aktiv tuberkulose er rapportert hos pasienter behandlet med Remicade. Det skal bemerkes at det i de fleste tilfellene var ekstrapulmonal tuberkulose, både lokalisert og diffus.
Før du starter behandling med Remicade, bør alle pasientene evalueres for både aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evalueringen bør inneholde en detaljert medisinsk historie inkludert en personlig historie med tuberkulose eller mulig tidligere kontakt med en kilde til TB -infeksjon og tidligere og / eller samtidig immunsuppressiv behandling. Egnede diagnostiske tester som tuberkulin hudtester og brystradiografi bør utføres hos alle pasienter (lokale retningslinjer kan gjelde). Det anbefales at disse testene rapporteres på pasientkortet. Foreskrivere blir minnet om risikoen for falske negative tuberkulinhudtestresultater, spesielt hos alvorlig syke eller immunsvekkede pasienter.
Hvis aktiv tuberkulose er diagnostisert, må Remicade -behandling ikke startes. (se avsnitt 4.3)
Hvis det mistenkes latent tuberkulose, bør en lege med erfaring i behandling av tuberkulose konsulteres. I alle situasjonene beskrevet nedenfor må nytte / risiko -balansen for Remicade -behandlingen vurderes nøye.
Hvis det er påvist inaktiv ("latent") tuberkulose, bør terapi mot tuberkulose startes for latent tuberkulose før behandling med Remicade startes i henhold til lokale retningslinjer.
Hos pasienter som har mange eller betydelige risikofaktorer for tuberkulose og har en negativ test for latent tuberkulose, bør behandling mot tuberkulose vurderes før Remicade starter.
Bruk av anti-tuberkuloseterapi bør også vurderes før behandling med Remicade startes hos pasienter som tidligere har hatt latent eller aktiv tuberkulose, for hvem et tilstrekkelig behandlingsforløp ikke kan bekreftes.
Noen tilfeller av aktiv tuberkulose er rapportert hos pasienter behandlet med Remicade under og etter behandling for latent tuberkulose.
Alle pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn eller symptomer som tyder på tuberkulose (f.eks. Vedvarende hoste, sløsing / vekttap, lav feber) oppstår under eller etter Remicade-behandling.
Invasive soppinfeksjoner
En invasiv soppinfeksjon som aspergillose, candidiasis, pneumocystose, histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis bør mistenkes hos pasienter behandlet med Remicade hvis de utvikler alvorlig systemisk sykdom, og en lege som er kompetent til å diagnostisere og behandle invasive soppinfeksjoner bør konsulteres på et tidlig stadium når du besøker disse pasientene. Invasive soppinfeksjoner kan forekomme som spredt i stedet for lokalisert sykdom, og antigen- og antistofftester kan være negative hos noen pasienter med aktiv infeksjon. Passende empirisk soppdrepende behandling bør vurderes i diagnostikkprosessen, idet det tas hensyn til både risikoen for alvorlig soppinfeksjon og risikoen ved soppdrepende behandling.
For pasienter som har bodd i eller reist til områder der invasive soppinfeksjoner som histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis er endemiske, bør fordeler og risiko ved Remicade -behandling vurderes nøye før behandling med Remicade startes.
Fistulerende Crohns sykdom
Pasienter med fistulerende Crohns sykdom med akutte suppurative fistler bør ikke starte behandling med Remicade før en kilde til mulig infeksjon, spesielt abscesser, er utelukket (se pkt. 4.3).
Reaktivering av hepatitt B (HBV)
Reaktivering av hepatitt B har blitt observert hos pasienter behandlet med en TNF-antagonist, inkludert infliximab og som var kroniske bærere av dette viruset. I noen tilfeller har dødelige utfall oppstått.
Pasienter bør evalueres for HBV -infeksjon før behandling med Remicade startes. For pasienter som tester positivt for HBV -infeksjon, anbefales konsultasjon med lege med erfaring i behandling av hepatitt B.
HBV-bærere som krever Remicade-behandling, bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på aktiv HBV-infeksjon gjennom hele behandlingsvarigheten og i mange måneder etter avsluttet behandling. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig om HBV-pasienter. Behandlet med antiviral behandling i kombinasjon med TNF-antagonist terapi for å forhindre HBV -reaktivering Hos pasienter som utvikler HBV -reaktivering, bør Remicade -behandlingen avbrytes og effektiv antiviral behandling med passende støttende behandling startes.
Hepatobiliære hendelser
I markedsføringsperioden for Remicade har det blitt observert svært sjeldne tilfeller av gulsott og ikke-smittsom hepatitt, noen med trekk ved autoimmun hepatitt. Det har vært isolerte tilfeller av leversvikt som resulterer i levertransplantasjon eller død. Hos pasienter med tegn og symptomer på nedsatt leverfunksjon bør nivået av leverskade vurderes. Hvis gulsott og / eller ALAT -forhøyninger ≥ 5 ganger den øvre grensen for normal utvikling utvikles, bør Remicade -behandlingen avbrytes og en grundig undersøkelse av de unormale tilstandene utføres.
Forening av en TNF-alfa-hemmer og anakinra
Alvorlige infeksjoner og nøytropeni forekom i kliniske kombinasjonsstudier av anakinra og en annen TNFα -hemmer, uten ytterligere klinisk fordel i forhold til bruk av etanercept alene.Gitt arten av bivirkningene observert ved kombinasjonen av etanercept og anakinra, kan lignende toksisitet oppstå med kombinasjon av anakinra og andre TNFα -hemmere. Derfor anbefales ikke kombinasjon av Remicade og anakinra.
Forening av en TNF-alfa-hemmer og abatacept
I kliniske studier var kombinert bruk av TNF-antagonister og abatacept assosiert med økt risiko for infeksjoner, inkludert alvorlige infeksjoner, sammenlignet med TNF-antagonister brukt alene, uten økning i klinisk nytte Remicade og abatacept anbefales ikke.
Forening med andre biologiske terapier
Det er utilstrekkelig informasjon om samtidig bruk av infliximab med andre biologiske behandlinger som brukes til å behandle de samme tilstandene som infliximab. Samtidig bruk av infliximab med disse biologiske stoffene anbefales ikke på grunn av muligheten for økt risiko for infeksjon og andre potensielle legemiddelinteraksjoner.
Erstatning mellom biologiske DMARDer
Forsiktighet bør utvises, og pasienter bør fortsette å overvåkes når de bytter fra en biologisk til en annen, da overlappende biologisk aktivitet kan øke risikoen for bivirkninger, inkludert infeksjon ytterligere.
Levende vaksiner / smittsomme terapeutiske midler
Hos pasienter behandlet med anti-TNF-terapi er begrensede data tilgjengelig om respons på vaksinasjon med levende vaksiner eller om sekundær smitteoverføring ved administrering av levende vaksiner. Bruk av levende vaksiner kan føre til kliniske infeksjoner, inkludert spredte infeksjoner. . Samtidig administrering av levende vaksiner med Remicade anbefales ikke.
Hos spedbarn som er eksponert i livmoren for infliximab, er det rapportert et dødelig utfall på grunn av spredt Calmette-Guérin bacillus (BCG) infeksjon etter administrering av BCG-vaksine etter fødselen. Før administrering av levende vaksiner til utsatte spedbarn i livmoren en ventetid på minst seks måneder etter fødselen anbefales for infliximab (se pkt. 4.6).
Andre bruksområder av smittsomme terapeutiske midler som levende svekkede bakterier (for eksempel intravesikale instillasjoner med BCG for kreftbehandling) kan resultere i kliniske infeksjoner, inkludert spredte infeksjoner. Det anbefales at terapeutiske smittestoffer ikke gis samtidig med Remicade.
Autoimmune reaksjoner
Den relative mangelen på TNFα forårsaket av anti-TNF-terapi kan føre til oppstart av en autoimmun prosess.Hvis en pasient har symptomer som predikerer et lupuslignende syndrom etter behandling med Remicade og er positivt for anti-DNA-antistoffer mot dobbel helix, videre behandling med Remicade bør ikke gis (se pkt. 4.8).
Virkninger på nervesystemet
Bruk av TNF-blokkerende midler, inkludert infliximab, har vært assosiert med begynnelse eller forverring av kliniske symptomer og / eller radiografiske bevis på demyeliniserende lidelser i sentralnervesystemet, inkludert multippel sklerose og perifere demyeliniseringsforstyrrelser, inkludert Guillain-Barré syndrom hos pasienter med allerede eksisterende eller nylige demyeliniserende lidelser, bør fordeler og risiko ved anti-TNF-behandling vurderes nøye før behandling med Remicade startes.
Avbrytelse av Remicade -behandling bør vurderes hvis disse tilstandene utvikler seg.
Ondartede neoplasmer og lymfoproliferative sykdommer
Flere tilfeller av maligniteter inkludert lymfom ble observert i kontrollerte faser av TNF -hemmer kliniske studier blant pasienter som fikk en TNF -hemmer sammenlignet med kontrollpasienter. Under kliniske studier med Remicade, for alle godkjente indikasjoner, var forekomsten av lymfom hos pasienter behandlet med Remicade høyere enn forventet i den generelle befolkningen, men hyppigheten av lymfom var sjelden. Etter markedsføring er det rapportert tilfeller av leukemi hos pasienter behandlet med en TNF -antagonist. Det er en økt bakgrunnsrisiko for å utvikle lymfom og leukemi hos pasienter med revmatoid artritt med en veldig aktiv og langvarig inflammatorisk sykdom som kompliserer risikovurdering.
I en utforskende klinisk studie som evaluerte bruken av Remicade hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (Kronisk obstruktiv lungesykdom, KOL), ble det rapportert flere tilfeller av malignitet hos pasienter behandlet med Remicade enn hos kontrollpasienter. Alle pasientene var storrøykere. Det bør utvises forsiktighet ved evaluering av behandling av pasienter med økt risiko for malignitet som storrøykere.
Basert på dagens kunnskap kan ikke risikoen for å utvikle lymfomer eller maligniteter hos pasienter behandlet med en TNF -hemmer utelukkes (se pkt. 4.8). Det bør utvises forsiktighet ved behandling av TNF -hemmerbehandling hos pasienter med malignitet tidligere eller ved langvarig behandling av pasienter som utvikler malignitet.
Forsiktighet bør også utvises hos pasienter med psoriasis som tidligere har blitt grundig behandlet med immunsuppressive midler eller i lengre perioder med PUVA.
Etter markedsføring er det rapportert maligniteter, hvorav noen dødelige, blant barn, ungdom og unge voksne (opptil 22 år) behandlet med TNF-blokkerende legemidler (oppstart av behandling ≤ 18 år), inkludert Remicade. halvparten av tilfellene var lymfomer. De andre tilfellene var representert med en rekke forskjellige maligniteter og inkluderte sjeldne maligniteter som vanligvis var forbundet med immunsuppresjon. En risiko for utvikling av malignitet hos pasienter behandlet med TNF -hemmere kan ikke utelukkes.
Etter markedsføring sjeldne tilfeller av hepatosplenisk T-cellelymfom (HSTCL) er rapportert hos pasienter behandlet med TNF-blokkerende midler, inkludert infliximab Denne sjeldne formen for T-cellelymfom har et ekstremt aggressivt forløp og utfall. Vanligvis dødelig. Nesten alle pasienter hadde mottatt behandling med AZA eller 6-MP samtidig med eller umiddelbart før en TNF-blokker. De aller fleste tilfellene med Remicade forekom hos pasienter med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt og De fleste tilfellene har blitt rapportert hos ungdom eller unge mannlige voksne. Den potensielle risikoen for kombinasjonen av AZA eller 6-MP og Remicade må vurderes nøye.En risiko for å utvikle hepatosplenisk T-cellelymfom hos pasienter behandlet med Remicade kan ikke utelukkes (se pkt. 4.8).
Melanom og Merkel cellekarsinom er rapportert hos pasienter som får behandling med TNF -blokker, inkludert Remicade (se pkt. 4.8). Periodisk hudundersøkelse anbefales, spesielt for pasienter med risikofaktorer for hudkreft.
En retrospektiv kohortstudie basert på data fra svenske nasjonale helseregistre fant en økt forekomst av livmorhalskreft hos kvinner med revmatoid artritt behandlet med infliximab sammenlignet med biologisk ubehandlede pasienter eller befolkningen generelt, inkludert de over 60 år. Periodisk screening bør fortsette hos kvinner behandlet med Remicade, inkludert de over 60 år.
Alle pasienter med ulcerøs kolitt som har økt risiko for å utvikle tykktarmsdysplasi eller karsinom (for eksempel pasienter med langvarig ulcerøs kolitt eller primær skleroserende kolangitt) eller som har en medisinsk historie med dysplasi eller tykktarmskreft, bør undersøkes. denne dysplasien med jevne mellomrom, før du starter behandlingen og i løpet av sykdommen. Denne evalueringen bør omfatte koloskopi og biopsier i henhold til lokale retningslinjer. I lys av dagens data er det ikke kjent om behandling med infliximab påvirker risikoen for å utvikle dysplasi eller tykktarmskreft (se pkt. 4.8).
Siden muligheten for økt risiko for å utvikle kreft hos pasienter behandlet med Remicade med nydiagnostisert dysplasi ikke er fastslått, er det nødvendig å evaluere nytte / risiko -forholdet hos de enkelte pasientene og vurdere å avbryte behandlingen.
Hjertefeil
Remicade bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mild hjertesvikt (NYHA klasse I / II). Pasienter bør overvåkes nøye, og behandling med Remicade bør seponeres hos pasienter som får nye eller forverrede symptomer på hjertesvikt (se pkt. 4.3 og 4.8).
Hematologiske reaksjoner
Tilfeller av pancytopeni, leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni har blitt rapportert hos pasienter som får anti-TNF-legemidler, inkludert Remicade. Alle pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis de utvikler kompatible tegn eller symptomer på bloddyskrasier (f.eks. Vedvarende feber, blåmerker, blødninger og blekhet). Avbrytelse av Remicade -behandling bør vurderes hos pasienter med bekreftet signifikante hematologiske abnormiteter.
Andre
Erfaring med sikkerheten ved Remicade -behandling hos pasienter som har operert, inkludert artroplastikk, er begrenset. Den lange eliminasjonshalveringstiden for infliximab bør vurderes når du planlegger kirurgi. En pasient som trenger kirurgi mens Remicade -behandlingen pågår, bør overvåkes nøye for økt risiko for infeksjoner og passende tiltak bør vurderes.
Unnlatelse av å svare på behandling for Crohns sykdom kan indikere tilstedeværelsen av stive fibrotiske strikturer som kan kreve kirurgisk behandling. Det er ingen kliniske bevis som tyder på at infliximab forverres eller forårsaker fibrotiske strikturer.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter (≥ 65 år)
Forekomsten av alvorlige infeksjoner hos pasienter i alderen 65 år og over behandlet med Remicade var høyere enn hos pasienter under 65 år. Noen av disse var dødelige. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot infeksjonsrisiko ved behandling av eldre (se pkt. 4.8) .
Pediatrisk populasjon
Infeksjoner
I kliniske studier ble infeksjoner rapportert oftere hos barn enn hos voksne (se pkt. 4.8).
Vaksinasjoner
Det anbefales at pediatriske pasienter, hvis det er mulig, har alle vaksinasjoner i samsvar med de siste retningslinjene før Remicade -behandlingen starter.
Ondartede neoplasmer og lymfoproliferative lidelser
Etter markedsføring er det rapportert maligniteter, hvorav noen dødelige, blant barn, ungdom og unge voksne (opptil 22 år) behandlet med TNF-blokkerende legemidler (oppstart av behandling ≤ 18 år), inkludert Remicade. halvparten av tilfellene var lymfomer. De andre tilfellene var representert med en rekke forskjellige maligniteter og inkluderte sjeldne maligniteter som vanligvis var forbundet med immunsuppresjon. En risiko for utvikling av ondartede neoplasmer hos barn og ungdom behandlet med TNF -hemmere kan ikke utelukkes.
Sjeldne tilfeller av hepatosplenisk T-cellelymfom er rapportert etter markedsføring hos pasienter behandlet med TNF-blokkerende midler, inkludert infliximab Denne sjeldne formen for T-cellelymfom har et ekstremt aggressivt forløp og vanligvis dødelig utfall. Nesten alle pasientene hadde fått behandling. med AZA eller 6-MP samtidig med eller umiddelbart før en TNF-blokker. De aller fleste tilfellene med Remicade forekom hos pasienter med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, og de fleste tilfellene er rapportert hos ungdom eller unge mannlige voksne. Den potensielle risikoen for kombinasjon av AZA eller 6-MP og Remicade må vurderes nøye. En risiko for å utvikle hepatosplenisk T-cellelymfom hos pasienter behandlet med Remicade kan ikke utelukkes (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført.
Det er indikasjoner på at samtidig bruk av metotreksat og andre immunmodulatorer hos pasienter med revmatoid artritt, psoriasisartritt og Crohns sykdom reduserer dannelsen av antistoffer mot infliximab og øker plasmakonsentrasjonen av infliximab. Resultatene er imidlertid usikre på grunn av begrensningene i metodene som brukes for analysen av infliximab og antistoffene mot infliximab i serum.
Kortikosteroider ser ikke ut til å endre infliximabs farmakokinetikk på en klinisk relevant måte.
Kombinasjonen av Remicade med andre biologiske behandlinger som brukes til å behandle de samme tilstandene som Remicade, inkludert anakinra og abatacept, anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Det anbefales at levende vaksiner ikke gis samtidig med Remicade. Det anbefales også at levende vaksiner ikke gis til spedbarn etter eksponering i livmoren til infliximab i minst 6 måneder etter fødselen (se pkt. 4.4).
Smittsomme terapeutiske midler bør ikke administreres samtidig med Remicade (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør bruke tilstrekkelig prevensjon under behandling med Remicade og fortsette bruken i minst 6 måneder etter den siste dosen.
Svangerskap
Et moderat antall prospektivt innsamlede data om gravide pasienter (ca. 450) behandlet med infliximab med kjente utfall, inkludert et begrenset antall (ca. 230) graviditeter behandlet i første trimester, viste ingen uventede effekter på utfallet. På grunn av hemming av TNFα, infliximab administrert under graviditet kan endre den normale immunresponsen til det nyfødte. Verken mors toksisitet, embryotoksisitet eller teratogenisitet ble funnet i en musisk utviklingstoksisitetsstudie ved bruk av et lignende antistoff som selektivt hemmer TNFα -funksjonalitet (se pkt. 5.3).
Den tilgjengelige kliniske erfaringen er for begrenset til å utelukke risiko, og administrering av infliximab anbefales derfor ikke under graviditet.
Infliximab passerer gjennom morkaken og har blitt påvist i serum hos spedbarn i opptil 6 måneder etter fødselen. Etter eksponeringen i livmoren til infliximab, kan spedbarn ha en høyere infeksjonsrisiko, inkludert en "alvorlig spredt infeksjon som kan ha et dødelig utfall. Administrering av levende vaksiner (f.eks. BCG -vaksine) til utsatte spedbarn i livmoren infliximab anbefales ikke i minst 6 måneder etter fødselen (se pkt. 4.4 og 4.5). Tilfeller av agranulocytose er også rapportert (se pkt.4.8).
Foringstid
Det er ikke kjent om infliximab utskilles i morsmelk eller absorberes systemisk etter svelging Siden humane immunglobuliner skilles ut i morsmelk, bør kvinner ikke amme i minst 6 måneder etter behandling med Remicade.
Fruktbarhet
Utilstrekkelige prekliniske data er tilgjengelige for å trekke konklusjoner om effekten av infliximab på fruktbarhet og generell reproduktiv funksjon (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Remicade har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Svimmelhet kan oppstå etter administrering av Remicade (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Øvre luftveisinfeksjon var den vanligste bivirkningen (ADR) rapportert i kliniske studier, som forekom hos 25,3% av infliximab-behandlede pasienter sammenlignet med 16,5% av kontrollpasientene. "Bruk av TNF-hemmere rapportert for Remicade inkluderer HBV-reaktivering, kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlige infeksjoner (inkludert sepsis, opportunistiske infeksjoner og TB), serumsyke (forsinkede overfølsomhetsreaksjoner), hematologiske reaksjoner, lupus systemisk erythematosus / lupus-lignende syndrom, demyeliniserende sykdom, hepatobiliære hendelser, lymfom, HSTCL, leukemi, Merkelcelle karsinom, melanom, malignitet hos barn, sarkoidose / sarkoid type reaksjon, tarm- eller perianal abscess (ved Crohns sykdom) og alvorlige infusjonsreaksjoner (se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
Tabell 1 viser bivirkninger rapportert i kliniske studier, samt bivirkninger, noen med dødelig utgang, rapportert etter markedsføring. Innenfor systemorganklassen er bivirkninger oppført etter frekvens ved bruk av følgende kategorier: svært vanlige (≥ 1/10); vanlige (≥ 1/100 til
Tabell 1
Uønskede effekter i kliniske studier og etter markedsføring
* inkludert bovint tuberkulose (spredt BCG -infeksjon), se pkt.4.4
Infusjonsrelaterte reaksjoner
I kliniske studier ble en infusjonsrelatert reaksjon definert som enhver bivirkning som oppstår under en infusjon eller innen 1 time etter infusjonen. I kliniske fase III-studier hadde 18% av pasientene behandlet med infliximab sammenlignet med 5% av pasientene behandlet med placebo en infusjonsrelatert reaksjon. Totalt sett opplevde en høyere andel av pasientene som fikk infliksimab monoterapi en infusjonsrelatert reaksjon enn pasienter som fikk samtidig infliximab med immunmodulatorer. Omtrent 3% av pasientene avbrøt behandlingen på grunn av infusjonsrelaterte reaksjoner og alle pasientene kom seg med eller uten medisinsk behandling.
Av de infliximab-behandlede pasientene som hadde en infusjonsreaksjon i løpet av induksjonsperioden til og med uke 6, opplevde 27% en infusjonsreaksjon i vedlikeholdsperioden mellom uke 7 og uke 54. Av pasienter som ikke hadde en infusjonsreaksjon i løpet av induksjonsperioden, 9% opplevde en infusjonsreaksjon under vedlikeholdsperioden.
I en klinisk studie av pasienter med revmatoid artritt (ASPIRE) ble infusjoner administrert over 2 timer for de første 3 infusjonene.Varigheten av påfølgende infusjoner kan forkortes til ikke mindre enn 40 minutter hos pasienter som ikke opplevde noen reaksjoner. infusjonen. I denne studien mottok seksti-seks prosent av pasientene (686 av 1040) minst én forkortet infusjon som varte i 90 minutter eller mindre, og 44% av pasientene (454 av 1040) fikk minst én forkortet infusjon som varte i 60 minutter eller mindre. Hos infiksimabbehandlede pasienter som mottok minst én forkortet infusjon, forekom infusjonsrelaterte reaksjoner hos 15% av pasientene og alvorlige infusjonsreaksjoner forekom hos 0,4% av pasientene.
I en klinisk studie av pasienter med Crohns sykdom (SONIC), ble infusjonsrelaterte reaksjoner sett hos 16,6% (27/163) av pasientene som fikk infliksimab som monoterapi, hos 5% (9/179) av pasientene som fikk infliksimab som monoterapi. i kombinasjon med AZA og hos 5,6% (9/161) av pasientene som får AZA monoterapi En alvorlig infusjonsreaksjon (
I perioden etter markedsføring har tilfeller av anafylaktoide reaksjoner, inkludert laryngeal / faryngealt ødem, alvorlig bronkospasme og kramper, vært assosiert med Remicade-administrering.
I tillegg har det også vært sjeldne rapporter om forbigående synstap og myokardiskemi / hjerteinfarkt som forekom under eller innen to timer etter Remicade -infusjonen (se pkt. 4.4).
Infusjonsreaksjoner etter ny administrering av Remicade
En klinisk studie ble designet på pasienter med moderat til alvorlig psoriasis for å evaluere effekten og sikkerheten til langvarig vedlikeholdsbehandling, sammenlignet med behandling med Remicade induksjonsregime (maksimalt fire infusjoner 0, 2, 6 og 14 uker) etter sykdom Pasientene fikk ingen samtidig immunsuppressiv behandling.I retreatment -armen opplevde 4% (8/219) av pasientene alvorlige infusjonsreaksjoner mot ansiktsødem og hypotensjon. I alle tilfeller ble Remicade -behandlingen stoppet og / eller en annen behandling ble tatt med fullstendig oppløsning av tegn og symptomer.
Forsinket overfølsomhet
I kliniske studier var forsinkede overfølsomhetsreaksjoner uvanlige og skjedde etter Remicade-frie tidsintervaller på mindre enn 1 år. I psoriasisstudier oppstod forsinkede overfølsomhetsreaksjoner tidlig under behandlingen. Tegn og symptomer inkluderte myalgi og / eller artralgi med feber og / eller utslett, med noen pasienter med kløe, ansikts-, hånd- eller leppeødem, dysfagi, elveblest, ondt i halsen og hodepine.
Det er utilstrekkelige data om forekomsten av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner etter Remicade-frie tidsintervaller på mer enn 1 år, men begrensede data fra kliniske studier tyder på økt risiko for forsinket overfølsomhet for økningen. Varigheten av tidsintervallene uten administrering av Remicade (se pkt. 4.4).
I en 1-års klinisk studie med gjentatte infusjoner hos pasienter med Crohns sykdom (ACCENT I-studie) var forekomsten av reaksjoner som følge av utvikling av serumsyke-lignende reaksjoner 2,4%.
Immunogenisitet
Pasienter som utviklet antistoffer mot infliximab var mer sannsynlig å oppleve infusjonsrelaterte reaksjoner (ca. 2 til 3 ganger høyere). Samtidig bruk av immunsuppressive midler syntes å redusere infusjonsrelaterte reaksjoner.
I kliniske studier der enkelt- og multiple doser infliximab ble administrert fra 1 til 20 mg / kg, ble det funnet antistoffer mot infliximab hos 14% av pasientene som fikk immunsuppressiv behandling, og hos 24% av pasientene uten immunsuppressiv behandling. 8% av pasienter med revmatoid artritt behandlet gjentatte ganger med anbefalt dosering og metotreksat utviklet antistoffer mot infliximab. Hos psoriasisartrittpasienter behandlet med 5 mg / kg med eller uten metotreksat utviklet det antistoffer hos 15% totalt sett. Pasienter (hos 4% av pasientene som fikk metotreksat) og 26% av pasientene som ikke fikk metotreksat ved baseline). Hos pasienter med Crohns sykdom som mottar vedlikeholdsbehandling, utviklet gjennomsnittlig 3,3% av pasientene som fikk immunsuppressiva og 13,3% av pasientene som ikke fikk immunsuppressiva antistoffer mot infliximab. Forekomsten av antistoffer var 2-3 ganger høyere for pasienter behandlet episodisk. På grunn av metodiske begrensninger utelukket en negativ test ikke tilstedeværelsen av antistoffer mot infliximab. Noen pasienter som utviklet høye titre av antistoffer mot infliximab hadde redusert effekt. Hos psoriasispasienter behandlet med infliximab -vedlikeholdsregime, i fravær av samtidig behandling med immunmodulatorer, utviklet omtrent 28% antistoffer mot infliximab (se pkt. 4.4: "Infusjonsreaksjoner og overfølsomhet").
Infeksjoner
Tuberkulose, bakterielle infeksjoner, inkludert sepsis og lungebetennelse, invasive sopp-, virus- og andre opportunistiske infeksjoner er observert hos pasienter som får Remicade. Noen av disse har vært dødelige. De hyppigst rapporterte opportunistiske infeksjonene med en dødelighet> 5% inkluderer pneumocystose, candidiasis, listeriose og aspergillose (se pkt. 4.4).
I kliniske studier ble 36% av infliximab-behandlede pasienter behandlet for infeksjoner, sammenlignet med 25% av placebobehandlede pasienter.
I kliniske studier med revmatoid artritt var forekomsten av alvorlige infeksjoner inkludert lungebetennelse høyere hos pasienter behandlet med infliximab og metotreksat enn hos de som ble behandlet med metotreksat alene, spesielt ved doser på 6 mg / kg eller høyere (se pkt. 4.4).
Blant de spontane rapportene som ble rapportert i perioden etter markedsføring, er infeksjoner den vanligste alvorlige bivirkningen. Noen av tilfellene hadde dødelig utgang. Nesten 50% av de rapporterte dødsfallene var forbundet med infeksjon. Tilfeller av tuberkulose er rapportert., noen ganger dødelig, inkludert tilfeller av miliertuberkulose og ekstrapulmonal lokaliseringstuberkulose (se pkt. 4.4).
Ondartede neoplasmer og lymfoproliferative sykdommer
I kliniske studier utført med infliximab der 5.780 pasienter, som representerer 5.494 pasientår, ble behandlet, ble det oppdaget 5 tilfeller av lymfomer og 26 tilfeller av ikke-lymfom maligniteter, sammenlignet med ingen tilfeller av lymfom og 1 tilfelle av ikke-lymfom malignitet. observert hos 1600 placebobehandlede pasienter som representerer 941 pasientår.
I langsiktige kliniske sikkerhetsstudier på opptil 5 år med infliximab, som representerer 6 234 pasientår (3210 pasienter), er det rapportert 5 tilfeller av lymfom og 38 tilfeller av ikke-lymfom-maligniteter.
Tilfeller av malignitet, inkludert lymfom, har også blitt rapportert i perioden etter markedsføring (se pkt. 4.4).
I en utforskende klinisk studie med pasienter med moderat til alvorlig KOLS som enten var røykere eller tidligere røykere, ble 157 voksne pasienter behandlet med Remicade i lignende doser som de som ble brukt ved revmatoid artritt og Crohns sykdom. Ni av disse pasientene utviklet maligniteter, inkludert 1 lymfom. Median varighet av en oppfølging var 0,8 år (forekomst 5,7% [95% KI 2,65%-10,6%]. Ett tilfelle av malignitet ble rapportert blant de 77 pasientene i kontrollen (median varighet av oppfølging 0,8 år; insidens 1,3% [95% KI 0,03% - 7,0%]). Flertallet av disse malignitetene involverte lunge, hode eller nakke.
En populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie fant en økt forekomst av livmorhalskreft hos infliximab-behandlede kvinner med revmatoid artritt sammenlignet med biologisk ubehandlede pasienter eller befolkningen generelt, inkludert de over 60 år (se pkt. 4.4).
I tillegg er det rapportert om sjeldne tilfeller av hepatosplenisk T-cellelymfom etter markedsføring hos pasienter behandlet med Remicade, de aller fleste tilfellene forekom hos pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, de fleste pasientene var ungdom eller unge mannlige voksne (se pkt.4.4 ).
Hjertefeil
I en fase II -studie med sikte på å evaluere Remicade ved kongestiv hjertesvikt (CHF), ble det funnet en høyere forekomst av dødelighet på grunn av forverring av hjertesvikt hos pasienter behandlet med Remicade, spesielt hos de som ble behandlet. Med den høyeste dosen på 10 mg / kg (dvs. doble maksimal godkjent dose). I denne studien ble 150 pasienter med NYHA klasse III og IV CHF (venstre ventrikulær utstøtingsfraksjon ≤ 35%) behandlet med 3 infusjoner med Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg eller placebo over en periode på 6 uker. Etter 38 uker døde 9 av de 101 pasientene som ble behandlet med Remicade (2 til 5 mg / kg og 7 til 10 mg / kg) mens det var ett dødsfall blant de 49 pasientene som ble behandlet med placebo.
Tilfeller av forverring av hjertesvikt, med og uten identifiserbare triggere, har blitt rapportert i perioden etter markedsføring hos pasienter behandlet med Remicade.Nystartet hjertesvikt, inkludert hjertesvikt, har også blitt rapportert i perioden etter markedsføring. Hos pasienter med ingen kjent eksisterende kardiovaskulær sykdom Noen av disse pasientene var under 50 år.
Hepatobiliære hendelser
I kliniske studier er det observert milde eller moderate forhøyninger av ALAT og ASAT hos pasienter som får Remicade uten å gå over til alvorlig leverskade. Forhøyelser av ALAT ≥ 5 x over normale grenser (ULN) ble observert (se tabell 2). Aminotransferaseforhøyelser (mer vanlig i ALAT enn ASAT) ble observert hos en større andel av pasientene som fikk Remicade enn i kontrollgrupper, både når Remicade ble gitt alene og når det ble gitt i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler. De fleste av aminotransferaseavvikene var forbigående; Imidlertid oppstod langvarige økninger hos et lite antall pasienter. Generelt var pasienter som utviklet forhøyninger i ALAT og ASAT asymptomatiske, og abnormitetene reduserte eller løste seg enten ved å fortsette eller avbryte behandlingen med Remicade eller ved å endre samtidig behandling. Svært sjeldne tilfeller av gulsott og hepatitt, noen med trekk ved autoimmun hepatitt, har blitt rapportert hos pasienter som får Remicade i overvåkingsperioden etter markedsføring (se pkt. 4.4).
Tabell 2
Antall pasienter med økt ALAT -aktivitet i kliniske studier
1 Pasienter i placebogruppen fikk metotreksat mens pasienter i infliximab -gruppen fikk både infliximab og metotreksat.
2 pasienter i placebogruppen i 2 fase III -Crohns sykdomstudier, ACCENT I og ACCENT II, fikk en startdose på 5 mg / kg infliximab ved studiestart og placebo i vedlikeholdsfasen. Ble randomisert til placebo -vedlikeholdsgruppen og deretter byttet til infliximab, ble de inkludert i infliximab -gruppen i ALT -analysen. I fase IIIb -studien ved Crohns sykdom, SONIC, fikk pasienter i placebo -armen AZA 2,5 mg / kg / dag som en aktiv kontroll, i tillegg til infliximab placebo -infusjoner.
3 Antall pasienter evaluert for ALAT.
4 Gjennomsnittlig oppfølging er basert på behandlede pasienter.
Antinukleære antistoffer (ANA) / dobbeltstrengede DNA-antistoffer (dsDNA)
Omtrent halvparten av infliximab-behandlede pasienter i kliniske studier som var ANA-negative ved baseline ble ANA-positive under studien, sammenlignet med omtrent en femtedel av placebobehandlede pasienter. Anti-dsDNA-antistoffer ble nylig påvist hos omtrent 17% av infliximab-behandlede pasienter sammenlignet med 0% av placebobehandlede pasienter. I den siste evalueringen var 57% av pasientene som ble behandlet med infliximab positive for anti-dsDNA-antistoffer, men rapporter om lignende lupus- og lupussyndrom er sjeldne (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Pasienter med ungdomsreumatoid artritt
Remicade ble studert i en klinisk studie med 120 pasienter (aldersgruppe: 4-17 år) med aktiv ungdomsreumatoid artritt uavhengig av metotreksatbruk. Pasientene ble behandlet med infliximab 3 eller 6 mg / kg som et 3-dose induksjonsregime (uke 0 , 2, 6 eller uke 14,16, 20) fulgt av vedlikeholdsbehandling hver 8. uke, i kombinasjon med metotreksat.
Infusjonsreaksjoner
Infusjonsreaksjoner forekom hos 35% av pasienter med ungdomsreumatoid artritt som fikk 3 mg / kg sammenlignet med 17,5% av pasientene som fikk 6 mg / kg. I Remicade 3 mg / kg -gruppen opplevde 4 av 60 pasienter en alvorlig infusjonsreaksjon og 3 pasienter rapporterte en mulig anafylaktisk reaksjon (hvorav 2 var inkludert i alvorlige infusjonsreaksjoner). I gruppen på 6 mg / kg opplevde 2 av 57 pasienter en alvorlig infusjonsreaksjon. "infusjon, hvorav den ene hadde en mulig anafylaktisk reaksjon (se pkt. 4.4) .
Immunogenisitet
38% av pasientene som fikk 3 mg / kg utviklet antistoffer mot infliximab sammenlignet med 12% av pasientene som fikk 6 mg / kg. Antistofftiter var signifikant høyere i gruppen som fikk 3 mg / kg enn i gruppen som fikk 6 mg / kg.
Infeksjoner
Infeksjoner forekom hos 68% (41/60) av barna som fikk 3 mg / kg i 52 uker, hos 65% (37/57) av barna som fikk 6 mg / kg infliximab i 38 uker, og hos 47% (28 /60) av barn som fikk placebo i 14 uker (se pkt. 4.4).
Pediatriske pasienter med Crohns sykdom
Følgende bivirkninger ble rapportert oftere hos barn med Crohns sykdom inkludert i REACH -studien (se pkt.5.1) enn hos voksne pasienter med Crohns sykdom: anemi (10.7%), blod i avføring (9.7%), leukopeni (8.7%), rødme med hudrødhet (8,7%), virusinfeksjoner (7,8%), nøytropeni (6,8%), beinbrudd (6,8%), bakterielle infeksjoner (5,8%) og allergiske reaksjoner som involverer luftveiene (5,8%). Andre spesielle hensyn er beskrevet nedenfor.
Infusjonsrelaterte reaksjoner
17,5% av randomiserte pasienter i REACH-studien opplevde 1 eller flere infusjonsreaksjoner. Ingen alvorlige tilfeller av infusjonsreaksjoner ble rapportert og 2 personer i REACH-studien utviklet ikke-alvorlige anafylaktiske reaksjoner.
Immunogenisitet
Antistoffer mot infliximab ble påvist hos 3 (2,9%) av pediatriske pasienter.
Infeksjoner
I REACH -studien ble det rapportert om infeksjoner hos 56,3% av randomiserte pasienter behandlet med infliximab. Infeksjoner ble rapportert hyppigere hos personer som fikk infusjoner hver 8. uke enn hos de som ble behandlet hver 12. uke (henholdsvis 73,6% og 38,0%), mens alvorlige infeksjoner ble rapportert hos 3 personer i gruppen vedlikeholdsbehandling hver 8. uke og hos 4 personer hos gruppen som ble behandlet hver 12. uke. De hyppigst rapporterte infeksjonene var infeksjon i øvre luftveier og faryngitt. Abscess var den vanligste av alvorlige infeksjoner. 3 tilfeller av lungebetennelse (1 alvorlig) og 2 tilfeller av herpes zoster (begge ikke-alvorlige) er rapportert.
Pediatriske pasienter med ulcerøs kolitt
Samlet sett var bivirkningene som ble rapportert i studien hos pediatriske pasienter med ulcerøs kolitt (C0168T72) generelt konsistente med de som ble rapportert i studier hos voksne pasienter med ulcerøs kolitt (ACT 1 og ACT 2). I studie C0168T72 var de vanligste bivirkningene infeksjon i øvre luftveier, faryngitt, magesmerter, feber og hodepine. Den vanligste bivirkningen var en forverring av ulcerøs kolitt, forekomsten var høyere hos pasienter som ble behandlet hver 12. uke enn hos de som ble behandlet hver 8. uke.
Infusjonsrelaterte reaksjoner
Totalt rapporterte 8 (13,3%) av de 60 pasientene som ble behandlet en eller flere reaksjoner på infusjonen, med 4 av de 22 pasientene (18,2%) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 8. uke og 3 av de 23 pasientene (13, 0% ) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 12. uke Ingen alvorlige infusjonsreaksjoner ble rapportert.Alle infusjonsreaksjoner var milde eller moderate i intensitet.
Immunogenisitet
Antistoffer mot infliximab ble påvist hos 4 (7,7%) av pasientene gjennom uke 54.
Infeksjoner
Det ble rapportert infeksjoner hos 31 (51,7%) av de 60 pasientene som ble behandlet i studie C0168T72 og 22 (36,7%) krevde oral eller parenteral antimikrobiell behandling. Andelen pasienter med infeksjoner i studie C0168T72 var lik den i den pediatriske Crohns sykdomstudien (REACH), men høyere enn andelen i voksne ulcerøs kolittstudier (ACT 1 og ACT 2). Den totale forekomsten av infeksjoner i studie C0168T72 var 13/22 (59%) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 8. uke og 14/23 (60,9%) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 12. uke. Øvre luftveier (7/60 [12] %]) og faryngitt (5/60 [8%]) var de hyppigst rapporterte luftveisinfeksjonene. Alvorlige infeksjoner ble rapportert hos 12% (7/60) av alle behandlede pasienter.
I denne studien var det flere pasienter i aldersgruppen 12 til 17 år enn i aldersgruppen 6 til 11 år (45/60 [75,0%]) mot 15/60 [25,0%]). Selv om antall pasienter i hver undergruppe var for lite til å trekke noen faste konklusjoner om "alderens effekt på sikkerhetsrelaterte hendelser", var det en høyere andel pasienter med alvorlige bivirkninger og seponering av behandling forårsaket av hendelser. aldersgruppe enn i den eldre aldersgruppen. Selv om andelen pasienter med infeksjoner også var høyere i den yngre aldersgruppen, for alvorlige infeksjoner, var andelene i de to gruppene like. Den totale andelen bivirkninger og infusjonsreaksjoner var lik. mellom 6 til 11 år og 12 til 17 år.
Etter markedsføring
Spontan rapportering om alvorlige bivirkninger hos barn etter markedsføring inkluderte maligniteter, inkludert hepatosplenisk T-cellelymfom, forbigående abnormiteter i leverenzymet, lupuslignende syndrom og autoantistoff-positive (se pkt. 4.4 og 4.8).
Tilleggsinformasjon om spesielle populasjoner
Eldre pasienter (≥ 65 år)
I kliniske studier med revmatoid artritt var forekomsten av alvorlige infeksjoner høyere hos pasienter behandlet med infliximab pluss metotreksat i alderen 65 år og eldre (11,3%) enn hos pasienter under 65 år (4, 6%). Hos pasienter behandlet med metotreksat alene var forekomsten av alvorlige infeksjoner 5,2% hos pasienter i alderen 65 år og eldre sammenlignet med 2,7% hos pasienter under 65 år (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger til det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering. Enkeltdoser på opptil 20 mg / kg ble administrert uten toksiske effekter.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) hemmere.
ATC -kode: L04AB02.
Virkningsmekanismen
Infliximab er et kimært, human-murint, monoklonalt antistoff som binder seg med høy affinitet til både de oppløselige og transmembrane formene av TNFα, men ikke til lymfotoksin α (TNFβ).
Farmakodynamiske effekter
Infliximab hemmer in vitro TNFα -aktivitet over et bredt spekter av biologiske doser. Infliximab forhindret sykdom hos transgene mus som utvikler polyartritt som en konsekvens av essensielt humant TNFα -uttrykk, og når det administreres etter sykdomsdebut, tillot det regresjon av felles erosjoner. In vivo, infliximab danner raskt stabile komplekser med humant TNFα, en prosess som fører til tap av biologisk aktivitet av TNFα.
Høye konsentrasjoner av TNFα ble påvist i leddene til pasienter med revmatoid artritt og relatert til sykdommens høye behandling Behandling med infliximab resulterte i en reduksjon i infiltrasjonen av inflammatoriske celler i de betente områdene i leddene og i reduksjon av uttrykk i revmatoid artritt. molekyler som medierer celleadhesjon, kjemotaksi og vevsnedbrytning. Etter infliximab-behandling opplevde pasientene reduserte seruminterleukin 6 (IL-6) og C-reaktive proteiner (CRP) og forhøyede hemoglobinnivåer hos RA-pasienter med reduserte hemoglobinnivåer sammenlignet med verdiene før behandlingen. I tillegg viste perifere blodlymfocytter ikke en signifikant nedgang i antall og proliferativ respons på testen in vitro av mitogen stimulering sammenlignet med cellene til ubehandlede pasienter. Hos pasienter med psoriasis resulterte behandling med infliximab i redusert epidermal betennelse og normalisering av keratinocyttdifferensiering til psoriasisplakk. Ved psoriasisartritt reduserte kortsiktig behandling med Remicade antall T-celler og blodkar. I synovium og psoriasis hud.
En histologisk evaluering av tykktarmsbiopsier utført før og 4 uker etter infliximab -administrasjon avslørte en betydelig reduksjon i påviselig TNFα. Infliximab -behandling av pasienter med Crohns sykdom var også forbundet med en betydelig
reduksjon i serumkonsentrasjon av CRP, en vanlig forhøyet inflammatorisk markør. Totalt antall perifere leukocytter ble minimalt påvirket hos pasienter behandlet med infliximab, selv om endringer i lymfocytter, monocytter og nøytrofiler reflekterte endringer fra normale verdier. Perifere mononukleære celler (PBMC) fra pasienter behandlet med infliximab viste en upåvirket proliferativ responskapasitet på stimuli, sammenlignet med ubehandlede pasienter; og videre, etter behandling med infliximab, ble det ikke observert noen vesentlige endringer i produksjonen av cytokiner av de stimulerte PBMC -cellene. Analyse av lamina propria mononukleære celler oppnådd etter tarmslimhinnebiopsi viste at infliximab -behandling resulterte i en reduksjon i antall celler som var i stand til å uttrykke TNFα og interferon y. Ytterligere histologiske studier har vist at infliximab -behandling reduserer infiltrasjon av inflammatoriske celler i de involverte områdene i tarmen og tilstedeværelse av markørEndoskopiske tarmslimhinnestudier har vist slimhinneheling hos pasienter behandlet med infliximab.
Klinisk effekt og sikkerhet
Leddgikt revmatoid hos voksne
Effekten av infliximab ble evaluert i to multisenter, randomiserte, dobbeltblinde pilotstudier: ATTRACT og ASPIRE.I begge studiene ble samtidig bruk av stabile doser av folsyre, orale kortikosteroider (≤ 10 mg / die) og / eller ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
De primære endepunktene var reduksjon av tegn og symptomer som definert av American College of Rheumatology-kriteriene (ACR20 for ATTRACT, ACR-N-indikator for ASPIRE), forebygging av strukturelle leddskader og forbedring av fysisk funksjon. Og symptomer ble definert som en forbedring på minst 20% (ACR20) i antall smertefulle og hovne ledd og i 3 av følgende 5 kriterier: legens globale vurdering, pasientens globale vurdering, funksjons- / funksjonshemming vurdering, visuell analog skala av smerte, erytrocyt sedimenteringshastighet eller C- reaktivt protein ACR-N bruker de samme kriteriene som ACR20, beregnet med tanke på den laveste prosentvise forbedringen i antall hovne ledd, smertefulle ledd og medianen for de resterende 5 komponentene i ACR-responsen. Strukturell leddskade (erosjon og reduksjon av leddlinje) i begge hender og føtter ble målt ved å evaluere endringen fra baseline i van der Heijde-modifiserte totale Sharp-poengsummen (0-440). Helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ; skala 0 til 3) ble brukt til å vurdere gjennomsnittlig endring over tid fra baseline i fysisk funksjon.
ATTRACT-studien evaluerte responsene i uke 30, 54 og 102 i en placebokontrollert studie på 428 pasienter med aktiv revmatoid artritt til tross for behandling med metotreksat. Omtrent 50% av pasientene var i funksjonell klasse III. Pasientene ble behandlet med placebo, 3 mg / kg eller 10 mg / kg infliximab i uke 0, 2 og 6 og deretter hver 4. eller 8. uke. Alle pasientene tok en stabil dose metotreksat (median 15 mg / uke) i 6 måneder før påmelding og forble stabile doser gjennom hele studien.
Resultater i uke 54 (ACR20, van der Heijde-modifisert total Sharp score og HAQ), er vist i tabell 3. En høyere forekomst av klinisk respons (ACR50 og ACR70) ble observert i alle grupper behandlet med infliximab i uke 30 og 54 sammenlignet med metotreksat alene.
En reduksjon i progresjonshastigheten for strukturelle leddskader (erosjon og reduksjon av leddgap) ble observert i alle infliximabbehandlede grupper etter 54 uker (tabell 3).
Effekter observert i uke 54 ble opprettholdt gjennom uke 102 av behandlingen. På grunn av antall behandlingsavbrudd, kunne omfanget av effektforskjellen mellom infliksimab- og metotreksat -monoterapigruppene ikke defineres.
Tabell 3
Effekter på ACR20, strukturell leddskade og fysisk funksjon i uke 54, ATTRACT
kontrollert = Alle pasientene hadde aktiv RA til tross for behandling med stabile doser metotreksat i 6 måneder før påmelding og måtte forbli i stabile doser under studien. Samtidig bruk av stabile doser orale kortikosteroider (≤ 10 mg / dag) og / eller en ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) var tillatt; et folattilskudd ble gitt.
b Alle doser infliximab ble administrert samtidig med metotreksat og folat og i noen tilfeller med kortikosteroider og / eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
c s
d høyere verdier indikerer større leddskade.
og HAQ = Health Assessment Questionnaire; høyere verdier indikerer en "mindre funksjonshemming.
ASPIRE-studien evaluerte responsene i uke 54 hos 1004 tidligere metotreksat-naive pasienter med aktiv revmatoid artritt (medianstall for hovne og ømme ledd: henholdsvis 19 og 31) nylig (sykdomsvarighet ≤ 3 år, median 0,6 år). Alle pasientene fikk metotreksat (optimalisert til 20 mg / uke etter uke 8) i kombinasjon med placebo eller infliximab 3 mg / kg eller 6 mg / kg i uke 0, 2 og 6 og deretter hver 8. uke. Resultatene i uke 54 er vist i tabell 4.
Etter 54 ukers behandling ga begge dosene infliximab + metotreksat statistisk signifikant forbedring av tegn og symptomer større enn metotreksat alene, målt ved andelen pasienter som oppnådde ACR 20, 50 og 70 responser.
I ASPIRE hadde mer enn 90% av pasientene minst to evaluerbare røntgenbilder. Reduksjon i progresjonshastigheten for strukturelle skader ble observert i uke 30 og 54 i infliximab + metotreksatgruppene sammenlignet med metotreksat alene.
Tabell 4
Effekter på ACRn, strukturell leddskade og fysisk funksjon i uke 54, ASPIRE
på s
b høyere verdier indikerer større leddskade.
c spørreskjema for helsevurdering; høyere verdier indikerer en "mindre funksjonshemming.
d p = 0,030 e
Data som støtter dosetitrering ved revmatoid artritt kommer fra studiene
ATTRAKT, ASPIRE og START. START var en randomisert, multisenter, dobbeltblind, 3-armet, parallell gruppe, sikkerhetsstudie. I en av studiearmene (gruppe 2, n = 329) fikk pasienter med utilstrekkelig respons dosetitrering i trinn på 1,5 mg / kg fra 3 til 9 mg / kg. Flertallet (67%) av disse pasientene trengte ikke dosetitrering. Av pasientene som trengte det, oppnådde 80% klinisk respons, og flertallet (64%) av disse krevde bare en økning på 1,5 mg / kg.
Crohns sykdom hos voksne
Induksjonsbehandling ved aktiv, moderat til alvorlig Crohns sykdom Effekten av en enkelt dose infliximab ble evaluert hos 108 pasienter med aktiv Crohns sykdom, alt fra moderat til alvorlig (Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert dose Av de 108 pasientene ble 27 behandlet med anbefalt dose infliximab (5 mg / kg). Alle pasientene hadde utilstrekkelig respons på tidligere konvensjonelle behandlinger Samtidig bruk av uendrede doser av konvensjonelle behandlinger var tillatt, og 92% av pasientene fortsatte deretter med motta slike behandlinger.
Det primære endepunktet var beregningen av antall pasienter som opplevde en klinisk respons, definert som en nedgang i CDAI på ≥ 70 poeng fra baseline, i uke 4 og uten økning i bruk av legemidler eller kirurgi for sykdommen. Pasienter som svarte i uke 4 ble fulgt opp til uke 12. Sekundære endepunkter inkluderte antall pasienter i klinisk remisjon i uke 4 (CDAI
I uke 4, etter enkeltdoseadministrasjon, hadde 22/27 (81%) pasienter behandlet med infliximab i en dose på 5 mg/kg en klinisk respons sammenlignet med 4/25 (16%) pasienter behandlet med placebo (p
Vedlikeholdsbehandling ved aktiv, moderat til alvorlig Crohns sykdom hos voksne
Effekten av gjentatte infusjoner med infliximab ble evaluert i en 1-årig klinisk studie (ACCENT I). Totalt 573 pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom (CDAI ≥ 220 ≤ 400) fikk en enkelt infusjon på 5 mg / kg kl. uke 0. 178 av de 580 registrerte pasientene (30,7%) hadde alvorlig sykdom (CDAI -score> 300 og samtidig behandling med kortikosteroider og / eller immunsuppressiva) som tilsvarer populasjonen definert i indikasjonene (se pkt. 4.1) I uke 2 ble alle pasientene ble evaluert for klinisk respons og randomisert til en av 3 behandlingsgrupper; en placebo -vedlikeholdsgruppe, en 5 mg / kg vedlikeholdsgruppe og et vedlikehold med 10 mg / kg Deretter mottok alle 3 gruppene gjentatte infusjoner i uke 2, 6 og hver 8. uker etterpå.
Av de 573 randomiserte pasientene oppnådde 335 (58%) klinisk respons i uke 2. Disse pasientene ble klassifisert som uke 2 -respondenter og inkludert i den primære analysen (se tabell 5). Uke 2, 32% (26/81) i placebo -vedlikeholdsgruppe og 42% (68/163) i infliximab -vedlikeholdsgruppen oppnådde klinisk respons i uke 6. Etter det var det ingen forskjell mellom gruppene i antall pasienter som senere reagerte på terapi.
De ko-primære endepunktene var prosentandelen pasienter i klinisk remisjon (CDAI
Tabell 5
Effekter på respons og remisjon, data fra ACCENT I (pasienter som oppnådde respons i uke 2)
en reduksjon i CDAI ≥ 25% og ≥ 70 poeng.
b CDAI
I begynnelsen av uke 14 ble pasienter som hadde svart på behandling, men senere mistet sin kliniske fordel, byttet til en dose med infliximab 5 mg / kg høyere enn dosen de opprinnelig ble randomisert til. L "Åtti-ni prosent (50 / 56) av pasientene som mistet klinisk respons på infliximab 5 mg / kg vedlikeholdsterapi etter uke 14 svarte på 10 mg / kg infliximab -behandling.
I uke 30 og 54 ble det observert forbedringer i livskvalitetsvurderinger, en reduksjon i sykdomsrelaterte sykehusinnleggelser og bruk av kortikosteroider i infliximab-vedlikeholdsgruppene sammenlignet med placebo-vedlikeholdsgruppen.
Infliximab, med eller uten AZA, ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, aktiv komparator (SONIC) studie av 508 voksne pasienter med moderat til alvorlig Crohns sykdom (CDAI ≥ 220 ≤ 450) som aldri hadde blitt behandlet før. immunsuppressiva og med en median sykdomsvarighet på 2,3 år. Ved baseline var 27,4% av pasientene på systemiske kortikosteroider, 14,2% av pasientene på budesonid og 54,3% av pasientene på 5-ASA-forbindelser. Pasientene ble randomisert til å få AZA monoterapi, infliximab monoterapi eller infliximab pluss AZA kombinasjonsterapi. Infliximab ble administrert i en dose på 5 mg / kg i uke 0, 2, 6 og deretter hver 8. uke. AZA ble administrert i en daglig dose på 2,5 mg / kg.
Studiens primære endepunkt var kortikosteroidfri klinisk remisjon i uke 26, definert som pasienter med klinisk remisjon (CDAI prednison eller tilsvarende) eller budesonid ved dose> 6 mg / dag. For resultater se tabell 6. Andel pasienter med slimhinneheling i uke 26 var signifikant større i infliximab pluss AZA kombinasjonsgruppene (43,9%, s
Tabell 6
Andel pasienter som oppnår kortikosteroidfri klinisk remisjon i uke 26, SONIC
* P-verdier representerer hver infliximab behandlingsgruppe kontra AZA monoterapi
Lignende mønstre for å oppnå kortikosteroidfri klinisk remisjon ble observert i uke 50. I tillegg ble det observert en forbedring i livskvalitet med infliximab som rapportert av IBDQ-spørreskjemaet.
Induksjonsbehandling ved aktiv fistulerende Crohns sykdom
Effekten ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos 94 pasienter med Crohns sykdom som hadde hatt fistler i minst 3 måneder. Trettien av disse pasientene ble behandlet med 5 mg / kg infliximab. Omtrent 93% av pasientene tidligere hadde gjennomgått antibiotikabehandling eller immunsuppressiv behandling.
Samtidig, uendret bruk av konvensjonelle behandlinger var tillatt, og 83% av pasientene fortsatte å motta minst en av disse behandlingene. Pasientene fikk tre doser placebo eller infliximab i uke 0, 2 og 6. Oppfølging av pasientene var 26 uker Det primære endepunktet var antall pasienter som opplevde en klinisk respons, definert som en reduksjon på ≥ 50% i forhold til baseline i antall rensende fistler etter mild kompresjon i minst to påfølgende kontroller (4 uker senere), uten økning i bruk av legemidler eller operasjon for Crohns sykdom.
68% (21/31) av pasientene som fikk infliximab i en dose på 5 mg/kg opplevde en klinisk respons sammenlignet med 26% (8/31) av pasientene som ble behandlet med placebo (p = 0,002). Gjennomsnittlig tid for respons i infliximab -gruppen var 2 uker. Gjennomsnittlig varighet av respons var 12 uker. I tillegg ble nedleggelse av alle fistler sett hos 55% av pasientene som fikk infliximab, sammenlignet med 13% av pasientene som fikk placebo (p = 0,001).
Vedlikeholdsbehandling ved aktiv fistulerende Crohns sykdom
Effekten av gjentatte infusjoner av infliximab hos pasienter med fistulerende Crohns sykdom ble evaluert i en 1-års studie (ACCENT II). Totalt 306 pasienter fikk 3 doser på 5 mg / kg infliximab i uke 0, 2 og 6. Ved baseline , 87% av pasientene hadde perianale fistler, 14% hadde bukfistler, 9% hadde rektovaginale fistler. Median CDAI -score var 180. I uke 14 ble 282 pasienter evaluert for klinisk respons og randomisert til behandling med placebo eller infliximab 5 mg / kg hver 8. uke gjennom uke 46.
Pasienter som svarte i uke 14 (195/282) ble analysert for det primære endepunktet, som var tiden mellom randomisering og tap av respons (se tabell 7.) Reduserte kortikosteroider ble tillatt etter uke 6.
Tabell 7
Effekter på responshastigheten, data fra ACCENT II -studien (pasienter som oppnådde respons i uke 14)
en ≥ 50% reduksjon fra baseline i antall drenerende fistler over en periode på ≥ 4 uker
b Fravær av drenerende fistler
I begynnelsen av uke 22 ble pasienter som først reagerte på behandlingen og som deretter mistet responsen byttet til aktiv behandling hver 8. uke med en dose infliximab 5 mg / kg høyere enn dosen de opprinnelig hadde blitt randomisert til. Blant pasienter i 5 mg / kg infliximab -vedlikeholdsgruppen som gikk over til aktiv gjenbehandling fordi de hadde mistet responsen på fistelreduksjon etter uke 22, 57% (12/21) svarte på infliximab -behandling 10 mg / kg hver 8. uke.
Det var ingen signifikant forskjell mellom placebo og infliximab i andelen pasienter med vedvarende nedleggelse av alle fistler fram til uke 54, symptomer på proktalgi, abscess og urinveisinfeksjoner eller i antall nye fistler som ble utviklet under behandlingen.
Vedlikeholdsterapi med infliximab hver 8. uke reduserte sykdomsrelaterte sykehusinnleggelser og kirurgi signifikant sammenlignet med placebo. I tillegg ble det observert en reduksjon i bruk av kortikosteroider og en forbedring av livskvaliteten.
Ulcerøs kolitt hos voksne
Sikkerhet og effekt av Remicade ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier (ACT 1 og ACT 2) hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (Mayo score 6 til 12; endoskopisk subscore ≥ 2) med utilstrekkelig respons på konvensjonelle behandlinger [orale kortikosteroider, aminosalicylater og / eller immunmodulatorer (6 MP, AZA)]. Samtidig administrering av faste doser av orale aminosalicylater, kortikosteroider og / eller immunolodulerende legemidler var tillatt. studier pasienter ble randomisert til å motta placebo eller Remicade 5 mg / kg eller Remicade 10 mg / kg i uke 0, 2, 6, 14 og 22 og i ACT 1 i uke 30, 38 og 46. Kortikosteroidreduksjon var tillatt etter 8 uker.
Tabell 8
Effekter på klinisk respons, klinisk remisjon og slimhinnenes helbredelse i uke 8 og 30.
Kombinerte data fra ACT 1 & 2
på s
Effekten av Remicade i uke 54 ble evaluert i ACT 1 -studien.
I uke 54 hadde 44,9% av pasientene i infliximab kombinasjonsgruppen en klinisk respons sammenlignet med 19,8% i placebogruppen (p
En større andel av pasientene i infliximab kombinasjonsgruppen var i stand til å avbryte behandling med kortikosteroider og forbli i klinisk remisjon sammenlignet med placebogruppen begge uke 30 (22,3% mot 7,2%, p
Kombinerte data fra ACT 1- og ACT 2-studiene og deres utvidelser, analysert fra baseline til uke 54, viste en reduksjon i ulcerøs kolitt-relaterte sykehusinnleggelser og kirurgiske inngrep etter infliximab-behandling. Antall ulcerøs kolittrelaterte sykehusinnleggelser var signifikant lavere i behandlingsgruppene infliximab 5 og 10 mg / kg sammenlignet med placebogruppen (gjennomsnittlig antall sykehusinnleggelser per 100 personer per år: 21 og 19 mot 40 i placebogruppen; p = 0,019 og p = 0,007, henholdsvis).
Antall ulcerøs kolittrelaterte operasjoner var også lavere i infliximab 5 og 10 mg / kg behandlingsgrupper sammenlignet med placebogruppen (gjennomsnittlig antall operasjoner per 100 personer per år: 22 og 19 mot 34; p = 0,145 og p = 0,022).
Antall personer som gjennomgikk kolektomi når som helst i løpet av de 54 ukene etter den første infusjonen av studiemidlet ble samlet inn og kombinert med data fra ACT 1 og ACT 2 -studiene og deres utvidelser. Færre forsøkspersoner ble gjennomgått kolektomi i infliximab 5 mg /kg gruppe (28/242 eller 11,6% [NS]) og i infliximab 10 mg/kg gruppen (18/242 eller 7,4% [p = 0,011]) sammenlignet med placebogruppen (36/244; 14,8%).
Reduksjonen i forekomst av kolektomier ble også undersøkt i en annen randomisert, dobbeltblind studie (C0168Y06) hos sykehusinnlagte pasienter (n = 45) med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt som ikke hadde reagert på intravenøse kortikosteroider. Og som derfor var kl. høy risiko for kolektomi. Det var signifikant færre kolektomier innen 3 måneder etter infusjon hos pasienter som fikk en enkel infiksimabdose på 5 mg / kg sammenlignet med pasienter som fikk placebo (henholdsvis 29,2 % mot 66,7 %, p = 0,017).
I ACT 1 og ACT 2-studiene forbedret infliximab livskvaliteten, bekreftet av en statistisk signifikant forbedring både i målingen av en spesifikk sykdomsparameter, IBDQ, og i forbedringen av de 36 generiske spørsmålene som utgjør SF-36.
Ankyloserende spondylitt hos voksne
Effekt og sikkerhet av infliximab ble studert i to dobbeltblinde, placebokontrollerte multisenterstudier hos pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt (Bath Index for ankyloserende spondylittsykdomsaktivitet [BASDAI] score ≥ 4 og smerter i ryggraden ≥ 4 på en skala fra 1 til 10).
I den første studien (P01522), som inkluderte en 3-måneders dobbeltblind fase, ble 70 pasienter behandlet med enten infliximab 5 mg / kg eller placebo i uke 0, 2, 6 (35 pasienter per gruppe). Fra og med uke 12 begynte pasienter behandlet med placebo så langt å få infliximab i en dose på 5 mg / kg hver 6. uke gjennom uke 54. Etter det første året ble 53 pasienter plassert i en åpen protokoll gjennom uke 102.
I en andre klinisk studie (ASSERT) ble 279 pasienter randomisert til behandling med placebo (gruppe 1, n = 78) eller infliximab 5 mg / kg (gruppe 2, n = 201) i uke 0, 2, 6 og hver 6. uke gjennom uke 24. Deretter fortsatte alle forsøkspersonene på infliximab hver 6. uke gjennom uke 96. Gruppe 1 fikk en dose på 5 mg / kg infliximab. I gruppe 2, fra og med uke 36, ble pasienter som hadde BASDAI ≥ 3 for 2 påfølgende besøk behandlet med en infliximab -dose på 7,5 mg / kg hver 6. uke gjennom uke 96.
I ASSERT -studien ble forbedring av tegn og symptomer sett fra uke 2. I uke 24 var antall pasienter som hadde en ASAS 20 -respons 15/78 (19%) i placebogruppen og lik 123/201 (61 %) i gruppen infliximab 5 mg / kg (s
I studie P01522 ble det observert forbedring av tegn og symptomer fra uke 2. I uke 12 var pasienter som hadde en BASDAI 50 -respons 3/35 (9 %) i placebogruppen og 20/35 (57 %) i infliximab 5 mg / kg gruppe (s
I begge studiene forbedret fysisk funksjon og livskvalitet, målt ved BASFI og score for den fysiske komponenten på SF-36-skalaen, betydelig.
Psoriasisartritt hos voksne
Effekt og sikkerhet ble evaluert i to dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenterstudier hos pasienter med aktiv psoriasisartritt.
I den første kliniske studien (IMPACT) ble effekt og sikkerhet av infliximab studert hos 104 pasienter med polyartikulær aktiv psoriasisartritt. I løpet av den 16 ukers dobbeltblinde fasen fikk pasientene enten 5 mg / kg infliximab eller palcebo. I uker 0, 2, 6 og 14 (52 pasienter i hver gruppe). Fra og med uke 16 ble pasienter i placebogruppen byttet til infliximab og deretter fikk alle pasientene infliximab i en dose på 5 mg / kg hver. 8 uker gjennom uken 46. Etter det første året av studien fortsatte 78 pasienter med en åpen forlengelse gjennom uke 98.
I den andre kliniske studien (IMPACT 2) ble effekt og sikkerhet av infliximab undersøkt hos 200 pasienter med aktiv psoriasisartritt (hovne ledd ≥ 5 og smertefulle ledd ≥ 5.) 46 % av pasientene fortsatte med faste doser metotreksat ( ≤ 25 mg / uke) I løpet av 24-ukers dobbeltblind fase fikk pasientene enten 5 mg / kg infliximab eller placebo i uke 0, 2, 6, 14 og 22 (100 pasienter i hver gruppe). I uke 16, 47 pasienter fikk placebo med forbedring
De viktigste effektresultatene for IMPACT og IMPACT 2 er skissert nedenfor
Tabell 9
Effekter på ACR og PASI i IMPACT og IMPACT 2
* ITT-analyse der fag med manglende data ble inkludert som Ikke-respondenter
i uke 98 IMPACT-data inkluderer pasienter fra placebogruppen og infliximab-behandlede pasienter som gikk inn i den åpne forlengelsen
b Basert på pasienter med PASI ≥ 2,5 ved baseline for IMPACT, og pasienter med psoriatisk kroppsoverflate (BSA) involvering ved baseline ≥ 3% på IMPACT 2
** PASI 75 -respons for IMPACT ikke inkludert på grunn av lav N; s
I IMPACT og IMPACT 2 ble klinisk respons observert allerede i uke 2 og ble opprettholdt gjennom henholdsvis uke 98 og uke 54. Effekten er påvist med og uten samtidig bruk av metotreksat. Nedgang i perifere aktivitetsparametere som er karakteristiske for psoriasisartritt (som antall hovne ledd, antall smertefulle / følsomme ledd, daktylitt og tilstedeværelse av entesopatier) har blitt observert hos pasienter behandlet med infliximab.
Radiografiske endringer ble evaluert i IMPACT2. Røntgenbilder av hender og føtter ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 54. Infliximab -behandling reduserte progresjonshastigheten for perifer leddskade sammenlignet med placebobehandling ved det primære sluttpunktet i uke 24, målt som endring fra baseline i modifisert total score vdH -S (gjennomsnitt ± SD -score var 0,82 ± 2,62 i placebogruppen kontra - 0,70 ± 2,53 i infliximab -gruppen; p
Signifikant forbedring i fysisk funksjon som vurdert av HAQ er påvist hos pasienter behandlet med infliximab. Det er også påvist betydelige forbedringer i livskvalitet målt ved summarisk poengsum for de fysiske og mentale komponentene i SF-36 i IMPACT 2.
Psoriasis hos voksne
Effekten av infliximab ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblindede, multisenterstudier, SPIRIT og EXPRESS. Pasienter i begge studiene hadde plakkpsoriasis (BSA [Body Surface Area] ≥ 10% og PASI score [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12 ) Det primære endepunktet i begge studiene var andelen pasienter som oppnådde ≥ 75% forbedring fra baseline i PASI -score i uke 10.
SPIRIT evaluerte effekten av infliximab induksjonsbehandling hos 249 pasienter med plakkpsoriasis som tidligere var behandlet med PUVA eller systemisk terapi. Pasienter fikk infusjoner på 3 eller 5 mg / kg infliximab eller placebo i uke 0, 2 og 6. Pasienter med PGA ≥ 3 var kvalifisert for å få en ekstra infusjon av den samme behandlingen i uke 26.
I SPIRIT var andelen pasienter som oppnådde PASI 75 i uke 10 71,7% i gruppen infliximab 3 mg / kg, 87,9% i gruppen infliximab 5 mg / kg og gruppen infliximab 5 mg / kg. 5,9% i gruppen placebogruppe (s 20 uker. Ingen reboundfenomener ble observert.
EXPRESS evaluerte effekten av induksjons- og vedlikeholdsbehandling med infliximab hos 378 pasienter med plakkpsoriasis. Pasientene fikk 5 mg / kg infliximab eller placebo -infusjoner i uke 0, 2 og 6 etterfulgt av hver 8. vedlikeholdsbehandling. Uke til uke 22 i placebogruppen og gjennom uke 46 i infliximab -gruppen. I uke 24 byttet placebogruppen til induksjonsbehandling med infliximab (5 mg / kg) etterfulgt av infliximab -vedlikeholdsterapi (5 mg / kg) Spikerpsoriasis ble vurdert ved hjelp av Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) ) Tidligere behandling med PUVA, metotreksat, cyklosporin eller acitretin ble mottatt av 71,4% av pasientene, selv om disse ikke nødvendigvis var resistente mot terapi. De mest signifikante resultatene er presentert i tabell 10. Hos infliximab-behandlede personer var signifikante responser på PASI 50 tydelig i den første v isita (uke 2) og svar på PASI 75 ved det andre besøket (uke 6). Effekten i undergruppen av pasienter som tidligere hadde gjennomgått systemiske behandlinger var lik den for den totale studiepopulasjonen.
Tabell 10
Sammendrag av PASI -svar, PGA -responser og prosentandel av pasientene med alle negler helbredet i uke 10, 24 og 50. EXPRESS.
på s
b n = 292
c Analyse ble utført på personer med neglespsoriasis ved baseline (81,8% av pasientene). Gjennomsnittlig baseline NAPSI -score var 4,6 og 4,3 i infliximab- og placebogruppene.
Betydelige forbedringer fra baseline var tydelige i DLQI (s
Pediatrisk populasjon
Crohns sykdom hos barn (6-17 år)
I REACH-studien ble 112 pasienter (i alderen 6-17 år, gjennomsnittsalder 13 år) med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom (pediatrisk CDAI gjennomsnitt på 40) og med utilstrekkelig respons på konvensjonelle behandlinger, behandlet med 5 mg / kg infliximab i uke 0, 2 og 6. En stabil dose på 6 MP, AZA eller MTX var nødvendig for alle pasientene (35% var også på kortikosteroider ved baseline). Pasienter som ble vurdert av etterforskeren for å ha klinisk respons i uke 10, ble deretter randomisert til to grupper og fikk infliximab 5 mg / kg hver 8. uke eller hver 12. uke som vedlikeholdsbehandling. Hvis responsen gikk tapt under vedlikehold, var det mulig å bytte til en høyere dose (10 mg / kg) og / eller med kortere mellomrom mellom infusjonene (hver 8. uke). 32 pediatriske pasienter som kan evalueres for studiens formål gjennomgikk denne overgangen (9 personer i gruppen som ble behandlet hver 8. uke og 23 personer i gruppen som ble behandlet hver 12. uke). Tjuefire av disse pasientene (75,0%) fikk klinisk respons etter denne byttet.
Andelen pasienter i klinisk respons i uke 10 var 88,4% (99/112). Andelen pasienter som oppnådde klinisk remisjon i uke 10 var 58,9% (66/112).
I uke 30 var prosentandelen pasienter i klinisk remisjon høyere i gruppen hver 8. uke (59,6%, 31/52) enn pasientene i hver 12. uke vedlikeholdsgruppe (35,3%, 18/51; p = 0,013) . I uke 54 var dataene som følger: 55,8% (29/52) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 8. uke og 23,5% (12/51) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 12. uke (p
Data om fistler ble hentet fra PCDAI -score. Av de 22 pasientene som hadde fistler ved baseline, var 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) og 68,2% (15/22) i fullstendig respons med hensyn til fistelen. I uke 10, 30 og Henholdsvis 54, vurderer generelt vedlikeholdsgruppene både de som ble behandlet hver 8. uke og de som ble behandlet hver 12. uke.
I tillegg ble det observert en statistisk og klinisk signifikant forbedring av livskvalitet og høyde, samt en signifikant reduksjon i bruk av kortikosteroider fra baseline.
Pediatrisk ulcerøs kolitt (6-17 år)
Sikkerhet og effekt av infliximab ble evaluert i en multisenter, randomisert, åpen, parallell klinisk studie (C0168T72) hos 60 pediatriske pasienter i alderen 6-17 år (median alder 14,5 år) med kolitt. Moderat til alvorlig aktiv ulcersykdom ( Mayo score 6 til 12; endoskopisk subscore ≥ 2) med utilstrekkelig respons på konvensjonelle behandlinger. Ved baseline fikk 53% av pasientene immunmodulerende behandling (6-MP, AZA og / eller MTX) og 62% av pasientene fikk kortikosteroider. immunmodulatorer og avsmalning av kortikosteroider var tillatt etter uke 0.
Alle pasientene fikk et induksjonsregime med infliximab 5 mg / kg i uke 0, 2 og 6. Pasienter som ikke hadde svart på infliximab i uke 8 (n = 15) fikk ingen medisiner og kom tilbake for en oppfølging av sikkerhetsvurderingen. I uke 8 ble 45 pasienter randomisert og fikk vedlikeholdsbehandling med infliximab 5 mg / kg hver 8. uke eller hver 12. uke.
Andelen pasienter i klinisk respons i uke 8 var 73,3% (44/60). Klinisk respons i uke 8 var lik mellom pasienter med og uten samtidig bruk av immunmodulatorer ved baseline. Klinisk remisjon i uke 8 var 33,3% (17/51) målt ved score for Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI).
I uke 54 var andelen pasienter i klinisk remisjon målt ved PUCAI -poengsummen 38% (8/21) i hver 8. uke vedlikeholdsgruppe og 18% (4/22) i hver 12. uke vedlikeholdsgruppe. For pasienter som fikk kortikosteroider ved baseline, var andelen pasienter i remisjon og som ikke fikk kortikosteroider i uke 54 38,5% (5/13) i vedlikeholdsgruppen hver 8. uke og 0% (0 /13) i vedlikeholdsgruppen som ble behandlet hver 12. uker.
I denne studien var det flere pasienter i aldersgruppen 12 til 17 år enn i aldersgruppen 6 til 11 år (45/60 vs. 15/60). Selv om antall pasienter i hver undergruppe var for lite til å trekke klare konklusjoner om "effekt av alder", var det et høyere antall pasienter i den yngre aldersgruppen som økte dosen eller avbrøt behandlingen på grunn av utilstrekkelig effekt.
Andre pediatriske indikasjoner
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Remicade i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved revmatoid artritt, juvenil idiopatisk artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, psoriasis og Crohns sykdom (se pkt.4.2 for informasjon om pediatrisk bruk) ).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Enkelt intravenøse infusjoner på 1, 3, 5, 10 eller 20 mg / kg infliximab økte både maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) og arealet under konsentrasjon-tidskurven (AUC) på en dose-proporsjonal måte. Fordeling ved steady state (median Vd 3,0-4,1 liter) var uavhengig av den administrerte dosen og viste dermed at infliximab hovedsakelig fordeles i vaskulær kammer. Ingen tidsavhengighet av farmakokinetiske egenskaper ble observert. infliximab ble ikke karakterisert. Uendret infliximab ble ikke gjenopprettet i urinen. Nei store forskjeller i klaring eller distribusjonsvolum relatert til alder eller vekt ble observert hos pasienter med revmatoid artritt. Farmakokinetikken til infliximab hos eldre pasienter er ikke undersøkt. Det er ikke utført studier på pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Ved enkeltdoser på 3, 5 eller 10 mg / kg var gjennomsnittlige Cmax -verdier henholdsvis 77, 118 og 277 mcg / ml. Gjennomsnittlig terminal halveringstid ved disse dosene varierte fra 8 til 9,5 dager. Hos de fleste pasienter, ved anbefalt enkeltdose på 5 mg / kg for Crohns sykdom og 3 mg / kg hver 8. uke for vedlikehold. Ved revmatoid artritt kunne infliximab påvises i serum i minst 8 uker.
Gjentatt administrering av infliximab (5 mg / kg i uke 0, 2 og 6 ved fistulerende Crohns sykdom, 3 eller 10 mg / kg hver 4. eller 8. uke ved revmatoid artritt) resulterte i en liten opphopning av infliximab i serum etter andre dose Ikke lenger klinisk relevant akkumulering ble observert Hos de fleste pasienter med fistulerende Crohns sykdom, ble infliximab påvist i serum i 12 uker (område 4-28 uker) etter administrering av regimet.
Pediatrisk populasjon
En "populasjonsfarmakokinetisk analyse basert på data hentet fra pasienter med ulcerøs kolitt (N = 60), Crohns sykdom (N = 112), ungdomsreumatoid artritt (N = 117) og Kawasakis sykdom (N = 16) i alderen 2 måneder til 17 år totalt indikerte at eksponeringen for infliximab var ikke-lineært avhengig av kroppsvekt.Etter administrering av 5 mg / kg Remicade hver 8. uke var forventet median eksponering for infliximab ved steady state (område under konsentrasjonstidskurven ved steady state, AUCss) hos pediatriske pasienter 6 til 17 år omtrent 20% lavere enn median forutslo steady state -legemiddeleksponering hos voksne Median AUCss hos barn 2 til 6 år var spådd å være omtrent 40% lavere enn hos voksne, selv om antall pasienter som støtter dette estimatet er begrenset.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Infliximab kryssreagerer ikke med TNFα hos andre dyrearter enn mennesker og sjimpanser.Derfor er konvensjonelle prekliniske sikkerhetsdata med infliximab begrenset. funnet, mors giftighet, embryotoksisitet, teratogenisitet. I en studie av fruktbarhet og generell reproduktiv funksjon ble antallet gravide mus redusert etter administrering av det samme analoge antistoffet. Det er ikke kjent om disse funnene skyldtes effekter på menn og / eller kvinner. I en 6-måneders toksisitetsstudie med gjentatt dosering hos rotter, ved bruk av de samme analoge antistoffene mot murint TNFα, ble det observert krystallinske avsetninger på linsekapslen til noen av de behandlede hannrottene. Ingen spesifikk oftalmologisk undersøkelse ble utført på pasienter for å vurdere relevansen av denne hendelsen hos mennesker. Langsiktige studier har ikke blitt utført for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til infliximab. I studier utført på TNFα-mangelfulle mus ble det vist at det ikke er noen økning i svulster når det provoseres med kjente tumorinitiatorer og / eller promotorer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose
Polysorbat 80
Monobasisk natriumfosfat
Dibasisk natriumfosfat
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
Før rekonstituering:
3 år ved 2 ° C - 8 ° C.
Remicade kan lagres ved temperaturer som ikke er høyere enn 25 ° C i en periode på opptil 6 måneder, men ikke utover den opprinnelige utløpsdatoen. Den nye utløpsdatoen må skrives på esken. Etter fjerning fra kjøleskapet, bør Remicade ikke oppbevares i kjøleskapet igjen.
Etter rekonstituering:
Den kjemiske og fysiske stabiliteten ved bruk av den rekonstituerte løsningen er påvist i 24 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes så snart som mulig og i alle fall innen 3 timer etter rekonstituering og fortynning. . Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og må under ingen omstendigheter overstige 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Lagringsforhold opp til 25 ° C før rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
For oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass av type I med gummipropp og aluminiumskrype beskyttet av en plasthette som inneholder 100 mg infliximab.
Remicade er tilgjengelig i pakninger med 1, 2, 3, 4 eller 5 hetteglass. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
1. Beregn dosen og antall Remicade hetteglass som trengs. Hvert hetteglass med Remicade inneholder 100 mg infliximab. Beregn det totale volumet som kreves av den rekonstituerte Remicade -løsningen.
2. Under aseptiske forhold rekonstitueres hvert Remicade -hetteglass med 10 ml vann til injeksjonsvæsker med en sprøyte med en 21 gauge (0,8 mm) eller mindre nål. Fjern aluminiumsfliken fra hetteglasset og rengjør hetten med en bomullspinne dyppet i 70% alkohol. Sett sprøytenålen inn i hetteglasset gjennom midten av gummiproppen og rett vannstrømmen for injeksjonsvæsker til hetteglassets glassvegg. Rør forsiktig løsningen for å oppløse det frysetørrede pulveret helt. Ikke rist kraftig eller lenge . IKKE RISK. Skumming kan oppstå under rekonstituering. La den rekonstituerte løsningen stå i 5 minutter. Sjekk at løsningen er fargeløs til gul og opaliserende, løsningen kan ha noen små gjennomsiktige partikler, ettersom infliximab er et protein. Ikke bruk løsningen hvis du oppdager kjedelige partikler, fargeendringer eller andre fremmedlegemer.
3. Fortynn det totale volumet av dosen Remicade rekonstituert løsning til 250 ml ved bruk av natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske. Ikke fortynn den rekonstituerte Remicade -løsningen med andre fortynningsmidler. Dette kan gjøres ved å ta ut et volum natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning fra 250 ml glassflaske eller infusjonspose som tilsvarer volumet av rekonstituert Remicade. Tilsett det totale volumet av Remicade rekonstituert løsning sakte til 250 ml flasken eller infusjonsposen. Bland forsiktig.
4. Administrer infusjonsoppløsningen over en infusjonstid på ikke mindre enn anbefalt infusjonstid (se pkt. 4.2). Bruk bare et infusjonssett med et sterilt, ikke-pyrogent, lavproteinbindende in-line filter (porediameter 1,2 mikrometer eller mindre). Siden det ikke finnes noe konserveringsmiddel, anbefales det å starte administrering av oppløsningen for intravenøs infusjon så snart som mulig og innen 3 timer etter rekonstituering og fortynning. Hvis rekonstituering og fortynning utføres under aseptiske forhold, kan Remicade infusjonsvæske brukes innen 24 timer ved oppbevaring ved 2 ° C til 8 ° C. Ubrukt løsning skal ikke lagres for senere bruk.
5. Fysiske og biokjemiske kompatibilitetsstudier har ikke blitt utført for å evaluere kombinasjonen av Remicade med andre midler. Ikke administrer Remicade samtidig med andre legemidler i samme intravenøse linje.
6. Før administrering, inspiser Remicade visuelt for å sikre at det ikke blir observert partikler eller misfarging. Hvis ugjennomsiktige partikler, misfarging eller fremmede partikler blir observert, må de ikke brukes.
7. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nederland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 13. august 1999. Dato for siste fornyelse: 2. juli 2009.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
24. september 2015
