Aktive ingredienser: Itrakonazol
Sporanox 100 mg harde kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Sporanox? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antifungal for systemisk bruk, triazolderivater
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
SPORANOX er indisert for følgende soppinfeksjoner:
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, oral candidiasis og soppkeratitt. Onykomykose forårsaket av dermatofytter og / eller gjær.
Systemiske mykoser: Aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (inkludert cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjeldne systemiske mycoses.
Kontraindikasjoner Når Sporanox ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se "Bivirkninger");
- Kjent eller mistenkt graviditet (se "Spesielle advarsler" - "Graviditet og amming");
- moderat eller alvorlig leversvikt;
hos pasienter med tegn på ventrikkeldysfunksjon, for eksempel pasienter som har eller har hatt kongestiv hjertesvikt, unntatt der det er behov for å behandle potensielt livstruende eller andre alvorlige infeksjoner.
SPORANOX skal ikke gis samtidig med noen medisiner. Det er mange medisiner som interagerer med SPORANOX kapsler; se delen "Interaksjoner"
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Sporanox
Informer alltid legen din eller apoteket hvis du bruker andre legemidler, ettersom samtidig inntak av noen legemidler kan være skadelig.
Leverforstyrrelser: Fortell legen din dersom du lider av leversykdommer. Dosen av SPORANOX kapsler må kanskje justeres. Slutt å ta SPORANOX kapsler og kontakt legen din umiddelbart hvis du utvikler symptomer som nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, tretthet, magesmerter, guling av hud eller øyne, blek avføring eller mørk urin. "Hvis du tar SPORANOX kapsler, vil legen din anbefale regelmessig blodprøver. Dette er for å markere eventuelle leversykdommer tidlig, en svært sjelden, men mulig forekomst.
- Hjerteplager: Fortell legen din dersom du har hjerteproblemer. Pasienten bør umiddelbart kontakte legen ved kortpustethet, uventet vektøkning, hevelse i bena eller magen, uvanlig tretthet eller hvis han begynner å våkne om natten, da dette kan være symptomer på hjertesvikt.
- Nyresykdommeri: Fortell legen din dersom du har nyreproblemer. Faktisk kan det være nødvendig å justere doseringen av stoffet.
- Informer legen din umiddelbart hvis du opplever prikking, nummenhet eller svakhet i lemmer eller andre problemer med nervene i armer eller ben.
- Det er lurt å informere legen din dersom du tidligere har hatt allergiske reaksjoner på andre soppdrepende midler. Informer legen din umiddelbart eller søk medisinsk hjelp hvis du har en alvorlig allergisk reaksjon (preget av betydelig utslett, kløe, elveblest, pustevansker og / eller hevelse i ansiktet) mens du tar SPORANOX kapsler.
- Slutt å ta SPORANOX kapsler og informer legen din umiddelbart ved overfølsomhet for lys.
- Slutt å ta SPORANOX kapsler og informer legen din umiddelbart hvis du har alvorlige hudsykdommer som utbredt utslett med hud som skaler og blemmer i munnen, øynene og kjønnsorganene eller utslett med små pustler eller blemmer.
- Bruk hos pasienter med nedsatt immunforsvar: Fortell legen din dersom du har nøytropeni eller AIDS, eller hvis du har gjennomgått en organtransplantasjon. Du må kanskje justere dosen av SPORANOX kapsler.
- Bruk hos eldre pasienteri: SPORANOX må ikke gis til eldre pasienter, med mindre annet er foreskrevet.
- Nevropati: den mulige utbruddet av en nevropati må føre til suspensjon av behandlingen.
- Tap av hørsel: Hvis symptomer på hørselstap oppstår, må du stoppe behandlingen med SPORANOX umiddelbart og informere legen din.
- Informer legen din dersom du har tåkesyn eller dobbeltsyn, ringer i ørene, mister kontrollen over vannlating eller hvis vannlatingstiden øker fra normalt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sporanox
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Spesielt bør noen medisiner ikke tas samtidig, og hvis dette skjer, bør noen justeringer, for eksempel dosen, vurderes.
Medisiner som aldri må tas under behandling med SPORANOX kapsler er:
- noen antiallergiske legemidler: terfenadin, astemizol og mizolastin;
- noen medisiner som brukes til å behandle angina (undertrykkende brystsmerter) eller høyt blodtrykk som bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren;
- cisaprid et legemiddel som brukes til å behandle noen fordøyelsesforstyrrelser;
- noen medisiner som senker kolesterolnivået: atorvastatin, simvastatin og lovastatin;
- noen medisiner for å behandle søvnløshet: midazolam og triazolam;
- noen medisiner som brukes til å behandle psykotiske lidelser: lurasidon, pimozid, sertindol; quetiapin
- kolkisin et legemiddel for å behandle gikt, når det brukes hos personer med nedsatt nyre- eller leverfunksjon;
- noen medisiner mot alvorlig smerte eller for å håndtere narkotikaavhengighet: levacetylmetadol (levometadyl), metadon
- halofantrin et legemiddel som brukes i behandling av malaria
- irinotecan et legemiddel mot kreft
- noen legemidler som brukes til å behandle hjerterytmeforstyrrelser, slik som disopyramid, dronedaron, kinidin og dofetilid
- medisiner kalt ergotalkaloider, for eksempel dihydroergotamin eller ergotamin som brukes mot migrene
- eletriptan brukt mot migrene
- legemidler som kalles ergotalkaloider, for eksempel ergometrin (ergonovin) eller metylergometrin (metylergonovin) som brukes til å kontrollere blødninger og for å opprettholde livmor sammentrekninger etter fødsel
Vent minst 2 uker etter at du har stoppet SPORANOX kapsler før du tar noen av disse legemidlene.
Legemidler som kan redusere virkningen av SPORANOX kapsler, for eksempel:
- medisiner som brukes til å behandle epilepsi: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
- medisiner for behandling av tuberkulose: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- Johannesurt (Hypericum perforatum);
- medisiner for behandling av HIV / AIDS: efavirenz, nevirapin.
Av denne grunn er det alltid nødvendig å informere legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene, slik at passende tiltak kan iverksettes.
Vent minst 2 uker etter at du har stoppet disse medisinene før du tar SPORANOX kapsler.
Medisiner anbefales ikke med mindre legen din finner det nødvendig, for eksempel:
- noen medisiner som brukes til behandling av kreft kalt dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, et legemiddel for behandling av tuberkulose;
- karbamazepin, et legemiddel for behandling av epilepsi;
- kolkisin, et legemiddel mot gikt;
- everolimus, et legemiddel gitt etter en organtransplantasjon;
- fentanyl, en sterk medisin for behandling av smerter;
- rivaroxaban, et legemiddel som reduserer blodpropp;
- salmeterol, medisin for å forbedre pusten;
- tamsulosin, et legemiddel mot urininkontinens hos menn;
- vardenafil, et legemiddel for behandling av erektil dysfunksjon.
Vent minst 2 uker etter at du har stoppet SPORANOX kapsler før du starter behandlingen med disse legemidlene, med mindre legen din finner det nødvendig.
Legemidler som kan kreve doseendring (for både SPORANOX kapsler og andre medisiner), for eksempel:
- noen antibiotika som ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin;
- noen medisiner som påvirker hjertet eller blodårene: digoksin, nadolol, noen kalsiumkanalblokkere som dihydropyridiner og verapamil;
- medisiner som reduserer blodpropp: kumariner, cilostazol, dabigatran;
- metylprednisolon, budesonid, ciklesonid, flutikason eller deksametason (oral, inhalert eller parenteral brukt til behandling av betennelse, astma og allergi);
- cyklosporin, takrolimus, temsirolimus eller rapamycin (også kjent som sirolimus), legemidler som rutinemessig brukes etter organtransplantasjoner;
- noen medisiner som brukes til å behandle HIV / AIDS: maraviroc- og HIV-proteasehemmere: ritonavir, indinavir, ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, saquinavir;
- noen medisiner som brukes til behandling av kreft: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca -alkaloider;
- noen angstdempende eller beroligende midler: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- noen sterke smertestillende midler: alfentanil, buprenorfin, oksykodon;
- noen medisiner for behandling av diabetes: repaglinid, saksagliptin;
- noen medisiner for behandling av psykose: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- noen medisiner mot kvalme og oppkast: aprepitant, domperidon;
- noen medisiner for å kontrollere irritert urinblære: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- noen medisiner for behandling av erektil dysfunksjon: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, et legemiddel som brukes til å behandle parasitter og bendelorm;
- ebastine, et legemiddel mot allergier
- reboksetin, et legemiddel som brukes mot depresjon
- meloksikam, et legemiddel som brukes til å behandle leddbetennelse og smerter;
- cinacalcet, et legemiddel for behandling av parathyroidhyperaktivitet;
- noen medisiner for å behandle lave natriumnivåer i blodet: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (oral formulering), et legemiddel for å behandle eksem;
Fortell legen din dersom du blir behandlet med noen av disse legemidlene.
Absorpsjonen av SPORANOX kapsler i organismen skjer på riktig måte i nærvær av tilstrekkelig surhet i magen. Av denne grunn må medisiner som nøytraliserer magesyren tas minst 1 time før du tar SPORANOX kapsler eller ikke bør tas i minst 2 timer etter at du har tatt SPORANOX kapsler. Av samme grunn, hvis du bruker medisiner som hemmer produksjonen av syre i magen skal SPORANOX kapsler svelges med en drink som inneholder cola.
Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Ved behandling av mindre og mindre hudinfeksjoner (f.eks. Pityriasis versicolor, dermatofytose), er det tilrådelig å vurdere bruk av et produkt til lokal bruk før du starter en oral behandling.
Graviditet og amming
Informer legen din eller apoteket før du tar medisiner.
SPORANOX er kontraindisert under graviditet. Derfor må alle kvinner i fertil alder iverksette tilstrekkelige prevensjonstiltak under behandling med SPORANOX og opprettholde dem til neste menstruasjonssyklus etter avsluttet behandling.
Du bør kontakte legen din hvis du har startet behandling med SPORANOX uten å ta tilstrekkelige prevensjonsmidler.
Amming bør unngås under behandling med SPORANOX, da små mengder av stoffet kan gå over i morsmelk.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy og betjener maskiner, bør det tas hensyn til muligheten for bivirkninger under visse omstendigheter som svimmelhet, synsforstyrrelser og hørselstap (se Bivirkninger).
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
SPORANOX inneholder sukrose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Sporanox: Dosering
For å sikre optimal absorpsjon er det viktig å ta stoffet umiddelbart etter en av hovedmåltidene. Kapslen må ikke åpnes og svelges hel.
Behandling av overfladiske soppinfeksjoner
Når det gjelder hudinfeksjoner, forsvinner lesjonene helt bare noen få uker etter avsluttet behandling, samtidig med regenerering av sunn hud. Ved onykomykose er det nødvendig å vente på gjenvekst av neglene.
Følg alltid instruksjonene fra den behandlende legen som kan tilpasse behandlingen til individuelle behov fra tid til annen.
Behandling av systemiske soppinfeksjoner (infeksjoner i indre organer).
De anbefalte behandlingsoppleggene varierer avhengig av infeksjonen som behandles:
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sporanox
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose SPORANOX, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Haster tiltak
Ta passende støttende tiltak.
Hvis det anses hensiktsmessig, kan aktivt kull administreres.
SPORANOX fjernes ikke ved hemodialyse; det er ingen spesifikk motgift.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av SPORANOX.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sporanox
Som alle andre legemidler kan SPORANOX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med SPORANOX kapsler identifisert i kliniske studier og / eller spontan rapportering er hodepine, magesmerter og kvalme. De mest alvorlige bivirkningene er alvorlige allergiske reaksjoner, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, lungeødem, pankreatitt, alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av dødelig akutt leversvikt) og alvorlige hudreaksjoner. Se tabellen Sammendrag av bivirkninger for frekvenser og andre observerte bivirkninger.
Se avsnitt 4.4 for ytterligere informasjon om andre alvorlige effekter.
Sammendragstabell over bivirkninger
Bivirkningene som er oppført i tabellen nedenfor, stammer fra åpne og dobbeltblindede kliniske studier med SPORANOX kapsler som involverte 8499 pasienter i behandlingen av dermatomykose og onykomykose og fra spontan rapportering.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene klassifisert etter systemer og organer.
Innen hver systemorganklasse ble bivirkninger sortert etter frekvens ved å bruke følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); Vanlige (≥ 1/100,
* se pkt. 4.4
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Følgende liste over itrakonazol-assosierte bivirkninger som er rapportert i kliniske studier med SPORANOX oral løsning og IV SPORANOX, unntatt begrepet "Injeksjon på stedet" som er spesifikk for injeksjonsveien.
Sykdommer i blod og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemforstyrrelser: anafylaktoid reaksjon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomegnesemi
Psykiatriske lidelser: forvirringstilstand
Nervesystemet: perifer nevropati *, svimmelhet, søvnighet, tremor
Hjertesykdommer: hjertesvikt, svikt i venstre ventrikkel, takykardi
Karsykdommer: hypertensjon, hypotensjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser
Sykdommer i lever og galleveier: leversvikt *, hepatitt, gulsott
Hud- og underhudssykdommer: erytematøst utslett, hyperhidrose
Muskel- og bindevevssykdommer: myalgi, artralgi
Nyre- og urinveisforstyrrelser: nyresvikt, urininkontinens
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: generalisert ødem, ansiktsødem, feber, smerter, tretthet, frysninger
Undersøkelser: økte nivåer av alaninaminotransferase, økte nivåer av aspartataminotransferase, forhøyede nivåer av alkaliske fosfataser i blodet, forhøyede nivåer av laktatdehydrogenase i blodet, forhøyede nivåer av urea i blodet, økte nivåer av gammaglutamyltransferase, økte leverenzymer, unormal urinalyse.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til SPORANOX kapsler ble evaluert hos 165 pediatriske pasienter i alderen 1-17 år som deltok i 14 kliniske studier (4 dobbeltblindede placebokontrollerte; 9 åpne; 1 studie med en åpen fase etterfulgt av en dobbeltblind fase ). Disse pasientene fikk minst en dose SPORANOX kapsler for behandling av soppinfeksjoner og ga sikkerhetsdata.
Basert på samlede sikkerhetsdata fra disse kliniske studiene, var de vanligste rapporterte bivirkningene hos barn pediatriske pasienter hodepine (3,0%), oppkast (3,0%), magesmerter (2, 4%), diaré (2,4%) , unormal leverfunksjon (1,2%), hypotensjon (1,2%), kvalme (1,2%) og urtikaria (1,2%). Generelt er bivirkningstypen hos barn lik den som er sett hos voksne, men forekomsten er høyere hos barn.
Noen få tilfeller av hjertestans er rapportert.
Etter markedsføring
Følgende er bivirkninger identifisert etter markedsføring med SPORANOX (alle formuleringer)
Immunsystemet: serumsyke, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaksjon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyseridemi
Øyesykdommer: synsforstyrrelser (inkludert diplopi og tåkesyn)
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent hørselstap
Hjertesykdommer: kongestiv hjertesvikt
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: dyspné
Mage -tarmlidelser: pankreatitt
Sykdommer i lever og galleveier: alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av akutt leversvikt)
Hud og subkutant vev: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, klastisk leukocytt vaskulitt, alopeci, lysfølsomhet
Undersøkelser: økte nivåer av kreatinfosfokinase i blodet Samsvar med instruksjonene i denne pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevares ved høyst 25 ° C
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
En kapsel inneholder:
aktiv ingrediens: itrakonazol 100 mg.
Hjelpestoffer: støttende sukkergranulat (sammensatt av maisstivelse, renset vann og sukrose), hypromellose, makrogol.
Kapselbestanddeler: gelatin, titandioksid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
8 harde kapsler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SPORANOX HARDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder: itrakonazol 100 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler til oral bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
SPORANOX er indisert for følgende soppinfeksjoner.
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, oral candidiasis og soppkeratitt. Onykomykose forårsaket av dermatofytter og / eller gjær.
Systemiske mykoser: aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (inkludert cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjeldne systemiske mykoser.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
For å sikre optimal absorpsjon er det viktig å ta stoffet umiddelbart etter en av hovedmåltidene.
Kapslen må ikke åpnes og svelges hel.
Behandling av overfladiske soppinfeksjoner
Siden eliminering av legemidlet fra huden er tregere enn plasmaets, oppnås de optimale kliniske og soppdrepende effektene 2-4 uker etter slutten av behandlingsforløpet.
Ved onykomykose er den kliniske responsen tydelig ved gjenvekst av neglene, fra 6 til 9 måneder etter avsluttet behandling.
Terapi av systemiske soppinfeksjoner
De anbefalte behandlingsplanene varierer avhengig av infeksjonen som behandles.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Samtidig administrering av en rekke CYP3A4-substrater er kontraindisert med SPORANOX kapsler. Økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene, forårsaket av samtidig administrering med itrakonazol, kan øke eller forlenge både terapeutiske effekter og bivirkninger til det at potensielt alvorlige situasjoner kan oppstå.For eksempel kan økt plasmakonsentrasjon av noen av disse legemidlene føre til QT-forlengelse og ventrikulære takyarytmier inkludert noen tilfeller av torsades de pointes, en livstruende arytmi (spesifikke eksempler er listet opp i avsnitt 4.5).
• SPORANOX kapsler skal ikke gis til pasienter med tegn på ventrikkeldysfunksjon, for eksempel pasienter som har eller har hatt kongestiv hjertesvikt, bortsett fra når det er behov for å behandle potensielt livstruende eller andre alvorlige infeksjoner. Se pkt. 4.4.
• SPORANOX kapsler må ikke brukes under graviditet (unntatt i livstruende situasjoner) (se pkt. 4.6).
Derfor må alle kvinner i fertil alder bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under behandling med SPORANOX og beholde dem til neste menstruasjonssyklus etter avsluttet behandling.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Kryssoverfølsomhet
Det er ingen informasjon om kryssoverfølsomhet mellom itrakonazol og andre azol-antifungale midler. Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning av SPORANOX kapsler til pasienter med overfølsomhet overfor andre azoler.
Hjerteeffekter
I en frisk frivillig studie med itrakonazol i.v. en forbigående asymptomatisk reduksjon i utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ble observert; hendelsen løste seg før neste infusjon. Den kliniske betydningen av denne hendelsen med hensyn til den orale formuleringen er ukjent.
Itrakonazol har vist seg å ha en negativ inotrop effekt og SPORANOX har vært assosiert med episoder med kongestiv hjertesvikt..
Tilfeller av hjertesvikt ble rapportert oftere blant pasienter som fikk en total daglig dose på 400 mg sammenlignet med pasienter som fikk lavere totale daglige doser; dette antyder at risikoen for hjertesvikt kan øke etter hvert som den totale daglige dosen av itrakonazol øker.
SPORANOX skal ikke brukes til pasienter med kongestiv hjertesvikt eller som tidligere har hatt hjertesvikt med mindre den forventede fordelen klart oppveier risikoen. Individuell nytte / risiko vurdering bør vurdere faktorer som tilstandens alvorlighetsgrad, doseregime (f.eks. Total daglig dose) og individuelle risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt. Disse risikofaktorene inkluderer hjertesykdom, for eksempel iskemisk og valvulær sykdom; betydelige lungesykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom; nyresvikt og andre ødematøse lidelser. Disse pasientene bør informeres om tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt, behandles nøye og overvåkes under behandlingen for tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt. Hvis disse tegnene eller symptomene oppstår under behandlingen, bør SPORANOX seponeres.
Kalsiumkanalblokkere kan ha negative inotrope effekter som kan øke dem med itrakonazol. Videre kan itrakonazol hemme metabolismen av kalsiumkanalblokkere. Det bør derfor utvises forsiktighet ved samtidig administrering av itrakonazol og kalsiumkanalblokkere på grunn av økt risiko for hjertesvikt. kongestiv (se pkt. 4.5).
Levereffekter
Svært sjeldne tilfeller av alvorlig hepatotoksisitet, inkludert noen dødelige tilfeller av akutt leversvikt, har oppstått ved bruk av SPORANOX. De fleste av disse tilfellene involverte pasienter som allerede hadde leversykdom, som hadde blitt behandlet for systemiske indikasjoner, som hadde andre signifikante samtidig medisinske tilstander og / eller tok andre hepatotoksiske legemidler. Noen pasienter hadde ingen åpenbare risikofaktorer for leversykdom.Noen av disse tilfellene forekom i den første måneden av behandlingen, inkludert noen tilfeller sett i løpet av den første uken. Overvåking av leverfunksjon bør vurderes hos pasienter som får SPORANOX. Pasienter bør instrueres i å umiddelbart rapportere tegn og symptomer som tyder på hepatitt som anoreksi, kvalme, oppkast, asteni, magesmerter eller mørk urin til legen. Hos disse pasientene bør behandlingen stoppes umiddelbart og leverfunksjonstester utføres.
Begrensede data er tilgjengelige om oral bruk av itrakonazol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det bør utvises forsiktighet ved administrering av legemidlet til denne pasientpopulasjonen. Tett overvåking av pasienter med nedsatt leverfunksjon anbefales ved bruk av itrakonazol. Det anbefales å beholde det. Vurder den forlengede eliminasjonshalveringstiden observert i en klinisk studie med itrakonazol orale enkeltdosekapsler hos cirrhotiske pasienter, selv når det tas en beslutning om å starte behandling med andre legemidler som metaboliseres av CYP3A4.
Hos pasienter med forhøyede eller unormale nivåer av leverenzymer eller aktiv leversykdom eller som allerede har opplevd levertoksisitet med andre medisiner, frarådes behandling med SPORANOX sterkt med mindre det er en alvorlig eller livstruende situasjon der den forventede fordelen oppveier risikoen. Overvåking av leverfunksjonen anbefales hos pasienter med eksisterende leverfunksjonsforstyrrelser eller hos de som tidligere har opplevd levertoksisitet med andre legemidler (se pkt. 5.2).
Redusert magesyre
Absorpsjonen av SPORANOX kapsler reduseres hvis magesyren synker. Hos pasienter med redusert magesyre på grunn av sykdom (f.eks. Pasienter med achlorhydria) eller på grunn av samtidig administrering av medisiner (f.eks. Pasienter som tar medisiner for å redusere magesyren), er det tilrådelig å administrere SPORANOX kapsler med en sur drink (for eksempel cola -soppdrepende sopp) aktivitet bør overvåkes og itrakonazoldosen økes, hvis det anses nødvendig (se pkt. 4.5 og 5.2).
Bruk hos barn
Kliniske data om bruk av SPORANOX kapsler hos pediatriske pasienter er begrenset. Bruk av SPORANOX kapsler anbefales ikke hos pediatriske pasienter med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen.
Bruk hos eldre pasienter
Kliniske data om bruk av SPORANOX kapsler hos eldre pasienter er begrensede. SPORANOX kapsler bør ikke brukes til disse pasientene med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen. Generelt anbefales det at valg av dose for en eldre pasient bør ta hensyn til større frekvens av nedgang i lever-, nyre- eller hjertefunksjon og samtidig tilstedeværelse av patologier eller andre farmakologiske behandlinger.
Leverinsuffisiens
Det er begrensede data om bruk av oralt administrert itrakonazol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.Legemidlet bør administreres med forsiktighet hos denne pasientpopulasjonen (se pkt. 5.2).
Nyresvikt
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av oralt administrert itrakonazol hos pasienter med nyreinsuffisiens.Den orale biotilgjengeligheten av itrakonazol kan reduseres hos pasienter med nyreinsuffisiens. Legemidlet bør administreres med forsiktighet i denne pasientpopulasjonen. Hos disse pasientene er det derfor tilrådelig å overvåke plasmanivået av legemidlet og om nødvendig justere dosen.
Tap av hørsel
Forbigående eller permanent hørselstap er rapportert hos pasienter behandlet med itrakonazol. Mange av disse rapportene har rapportert samtidig administrering av kinidin som er kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.5).
Hørselstap forsvinner vanligvis ved seponering av behandlingen, men hos noen pasienter kan tapet være permanent.
Immunkompromitterte pasienter
Hos noen immunkompromitterte pasienter (f.eks. Pasienter med nøytropeni eller AIDS eller pasienter som gjennomgår en organtransplantasjon) kan den orale biotilgjengeligheten til SPORANOX kapsler reduseres.
Pasienter med umiddelbar livstruende systemisk mykose
På grunn av dets farmakokinetiske egenskaper (se pkt. 5.2) anbefales ikke SPORANOX kapsler som første antifungal behandling hos umiddelbart livstruende pasienter.
Pasienter med AIDS
For AIDS-pasienter som allerede er behandlet for en "systemisk infeksjon som sporotrichose, blastomykose, histoplasmose eller kryptokokkose (meningeal og ikke-meningeal) og som anses å være i fare for tilbakefall, bør den behandlende legen vurdere hensiktsmessigheten av vedlikeholdsbehandling.".
Nevropati
Den mulige utbruddet av en nevropati, relatert til inntak av SPORANOX kapsler, må føre til suspensjon av behandlingen.
Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
Kryssmotstand
Ved systemisk candidiasis, hvis mistanke om kryssresistens mot flukonazolsensitive candida-arter, oppstår ikke nødvendigvis disse resistensene med itrakonazol, men sensitiviteten bør testes før behandling med itrakonazol startes.
Utskiftbarhet
Substituerbarhet mellom SPORANOX kapsler og SPORANOX oral oppløsning anbefales ikke. Dette er fordi eksponeringen for medisinen er større med den orale oppløsningen enn med kapslene når den samme dosen medisin gis.
Potensielle interaksjoner
Samtidig administrering av itrakonazol med spesifikke legemidler kan føre til endringer i effekten av itrakonazol og / eller samtidig administrert legemiddel, livstruende og / eller plutselig død. Legemidler kontraindisert, ikke anbefalt eller anbefalt for bruk med forsiktighet i kombinasjon med itrakonazol er oppført i avsnitt 4.5.
Itrakonazol bør ikke brukes innen to uker etter avsluttet behandling med indusere av CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Johannesurt). Bruk av itrakonazol med disse stoffene kan føre til subterapeutiske plasmanivåer av itrakonazol og dermed til terapisvikt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig via cytokrom CYP3A4. Andre stoffer som deler samme metabolske vei eller som endrer CYP3A4 -aktivitet kan påvirke farmakokinetikken til itrakonazol. På samme måte kan itrakonazol modifisere farmakokinetikken til andre stoffer som deler denne metabolske veien. Itrakonazol er en kraftig hemmer av CYP3A4 og en P-glykoproteinhemmer. Ved samtidig bruk av legemidler anbefales det å konsultere produktresuméet for informasjon om metabolsk vei og eventuelt behov for dosejustering.
Legemidler som kan redusere plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Medisiner som reduserer magesyren (f.eks. Syrenøytraliserende legemidler som aluminiumhydroksid eller syreundertrykkende midler som H2 -reseptorantagonister og protonpumpehemmere) forstyrrer absorpsjonen av itrakonazol fra itrakonazolkapslene. Det anbefales at disse legemidlene brukes med forsiktighet når administrert samtidig med itrakonazol kapsler:
• Det anbefales å administrere itrakonazol med en sur drink (for eksempel cola uten diett) etter samtidig behandling med medisiner som reduserer magesyre.
• Det anbefales at syrenøytraliserende medisiner (f.eks. Aluminiumhydroksid) administreres senest 1 time før eller 2 timer etter at du har tatt SPORANOX kapsler.
• Etter samtidig administrering anbefales det å overvåke soppdrepende aktivitet og øke itrakonazoldosen hvis det anses hensiktsmessig.
Samtidig administrering av itrakonazol med kraftige CYP3A4-enzyminduktorer kan redusere biotilgjengeligheten av itrakonazol og hydroksy-itrakonazol i en grad som kan redusere effekten kraftig. Eksempler inkluderer:
• Antibakterielle midler: isoniazid, rifabutin (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol), rifampicin.
• Antikonvulsiva: karbamazepin (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol), fenobarbital, fenytoin.
• Antidepressiva: johannesurt (Hypericum perforatum).
• Antivirale midler: efavirenz, nevirapin.
Derfor anbefales ikke administrering av potente CYP3A4 -induktorer med itrakonazol. Det anbefales at bruk av disse legemidlene unngås to uker før og under behandling med itrakonazol, med mindre fordelene oppveier risikoen for en potensiell reduksjon i effekten av itrakonazol.Etter samtidig administrering anbefales det å overvåke soppdrepende aktivitet og, om nødvendig, øke dosen av itrakonazol.
Legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Potente CYP3A4 -hemmere kan øke biotilgjengeligheten av itrakonazol. Eksempler inkluderer:
• Antibakterielle midler: ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin.
• Antivirale midler: ritonavir boostet darunavir, ritonavir boostet fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes av itrakonazol).
Det anbefales at disse legemidlene brukes med forsiktighet når de gis samtidig med itrakonazol kapsler. Det anbefales at pasienter som tar itrakonazol samtidig med potente CYP3A4 -hemmere, overvåkes nøye for tegn eller symptomer på økt eller forlengelse av de farmakologiske effektene av itrakonazol og om nødvendig redusere dosen av itrakonazol. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen med itrakonazol
Itrakonazol og dets viktigste metabolitt, hydroksy-itrakonazol, kan hemme metabolismen av legemidler som metaboliseres av CYP3A4 og kan hemme transport av legemidler med P-glykoprotein, noe som kan resultere i økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og / eller deres aktive metabolitter når det administreres med itrakonazol. Disse forhøyede plasmakonsentrasjonene kan øke eller forlenge både terapeutiske og bivirkninger av disse legemidlene. Legemidler som metaboliseres av CYP3A4 og som forlenger QT-intervallet, kan være kontraindisert med itrakonazol, da kombinasjonen kan føre til ventrikulær takyarytmi, inkludert tilfeller av torsades de pointes, en livstruende arytmi. Etter avsluttet behandling, reduseres plasmakonsentrasjonen av itrakonazol til en uoppdagelig konsentrasjon innen 7-14 dager, avhengig av dose og varighet av behandlingen. Hos pasienter med levercirrhose eller hos personer som får CYP3A4 -hemmere, kan reduksjonen i plasmakonsentrasjon være mer gradvis. Dette er spesielt viktig når behandling med legemidler hvis metabolisme påvirkes av itrakonazol startes.
Legemidler som interagerer er klassifisert som følger:
• "Kontraindisert": legemidlet må under ingen omstendigheter gis samtidig med itrakonazol i to uker etter at behandlingen med itrakonazol er avsluttet.
• "Ikke anbefalt": Det anbefales at bruk av medisinen unngås under og i to uker etter avsluttet behandling med itrakonazol, med mindre fordelene oppveier den potensielt økte risikoen for bivirkninger. Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, anbefales klinisk overvåking for tegn eller symptomer på økte eller langvarige terapeutiske effekter eller bivirkninger av legemidlet som interagerer, og om nødvendig dosereduksjon eller seponering av behandlingen. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen.
• "Bruk med forsiktighet": Tett overvåking anbefales når dette legemidlet administreres samtidig med itrakonazol. Etter samtidig administrering anbefales det å nøye overvåke pasientene for tegn eller symptomer på økte eller langvarige terapeutiske effekter eller bivirkninger av legemidlet som interagerer, og om nødvendig redusere dosen. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen.
Eksempler på legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol, presentert av legemiddelklasse med råd om samtidig administrering med itrakonazol.
Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan reduseres med itrakonazol
Samtidig administrering av itrakonazol med NSAID meloksikam kan redusere plasmakonsentrasjonen av meloksikam. Det anbefales at meloksikam brukes med forsiktighet når det gis samtidig med itrakonazol og for å overvåke dets effekter eller bivirkninger. Det anbefales om nødvendig å justere dosen meloksikam ved samtidig administrering med itrakonazol.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
SPORANOX skal ikke brukes under graviditet, bortsett fra i tilfeller av livstruende systemisk mykose der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret (se pkt. 4.3).
I dyreforsøk har itrakonazol vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Lite informasjon er tilgjengelig om bruk av SPORANOX under graviditet. Etter markedsføringsfasen av legemiddelovervåking har det vært tilfeller av medfødte anomalier, for eksempel misdannelser i skjelettmuskulatur, kjønnsorganer, kardiovaskulære system, øyne og kromosom- og multiple misdannelser . Et årsakssammenheng mellom utseendet til disse avvikene og bruken av SPORANOX er imidlertid ikke definert.
Epidemiologiske studier av eksponering for SPORANOX i første trimester av svangerskapet (de fleste pasientene hadde gjennomgått kort behandling for vulvovaginal candidiasis) viste ingen økt risiko for misdannelser sammenlignet med personer som aldri har utsatt for kjente teratogene legemidler.
Pasienter i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør bruke prevensjon under behandling med SPORANOX og fortsette å bruke dem til neste menstruasjon etter at SPORANOX -behandlingen er avsluttet.
Foringstid
Bare en liten mengde itrakonazol skilles ut i morsmelk. Ved administrering av SPORANOX til en sykepleier skal den potensielle risikoen veies opp mot den forventede fordelen. I tvilstilfeller bør kvinnen ikke amme.
Fruktbarhet
Se avsnitt 5.3 for informasjon om fruktbarhetsdata fra dyr.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Mens du kjører og bruker maskiner, bør det tas hensyn til muligheten for bivirkninger under visse omstendigheter som svimmelhet, synsforstyrrelser. Og hørselstap (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med SPORANOX kapsler identifisert i kliniske studier og / eller spontan rapportering er hodepine, magesmerter og kvalme.De mest alvorlige bivirkningene er alvorlige allergiske reaksjoner, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, lungeødem, pankreatitt, alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av dødelig akutt leversvikt) og alvorlige hudreaksjoner. Se underavsnittet Sammendragstabell over bivirkninger for frekvensene og for de andre observerte bivirkningene. Se avsnitt 4.4 for ytterligere informasjon om andre alvorlige effekter.
Sammendragstabell over bivirkninger
Bivirkningene som er oppført i tabellen nedenfor, stammer fra åpne og dobbeltblindede kliniske studier med SPORANOX kapsler som involverte 8499 pasienter i behandlingen av spontant rapportert dermatomykose og onykomykose.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene klassifisert etter systemer og organer.
Innen hver systemorganklasse ble bivirkninger sortert etter frekvens ved å bruke følgende konvensjon:
svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 ,.
* se pkt. 4.4
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Følgende liste over itrakonazol-assosierte bivirkninger som er rapportert i kliniske studier med SPORANOX oral løsning og IV SPORANOX, unntatt begrepet "Injeksjon på stedet" som er spesifikk for injeksjonsveien.
Sykdommer i blod og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni.
Immunsystemforstyrrelser: anafylaktoid reaksjon.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomegnesemi.
Psykiatriske lidelser: forvirringstilstand.
Nervesystemet: perifer nevropati *, svimmelhet, søvnighet, tremor.
Hjertesykdommer: hjertesvikt, svikt i venstre ventrikkel, takykardi.
Karsykdommer: hypertensjon, hypotensjon.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter.
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser.
Lever- og galleveier: leversvikt *, hepatitt, gulsott.
Hud- og underhudssykdommer: erytematøst utslett, hyperhidrose.
Muskel- og bindevevssykdommer: myalgi, artralgi.
Nyre- og urinveisforstyrrelser: nyresvikt, urininkontinens.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: generalisert ødem, ansiktsødem, feber, smerter, tretthet, frysninger.
Undersøkelser: økte nivåer av alaninaminotransferase, økte nivåer av aspartataminotransferase, forhøyede nivåer av alkaliske fosfataser i blodet, forhøyede nivåer av laktatdehydrogenase i blodet, forhøyede nivåer av urea i blodet, økte nivåer av gamma-glutamyltransferase, økte blodleverenzymer, unormal urinalyse.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til SPORANOX kapsler ble evaluert hos 165 pediatriske pasienter i alderen 1-17 år som deltok i 14 kliniske studier (4 dobbeltblindede placebokontrollerte; 9 åpne; 1 studie med en åpen fase etterfulgt av en dobbeltblind fase ). Disse pasientene fikk minst en dose SPORANOX kapsler for behandling av soppinfeksjoner og ga sikkerhetsdata.
Basert på samlede sikkerhetsdata fra disse kliniske studiene, var de vanligste rapporterte bivirkningene hos barn pediatriske pasienter hodepine (3,0%), oppkast (3,0%), magesmerter (2, 4%), diaré (2,4%) , unormal leverfunksjon (1,2%), hypotensjon (1,2%), kvalme (1,2%) og urtikaria (1,2%). Generelt er bivirkningstypen hos barn lik den som er sett hos voksne, men forekomsten er høyere hos barn.
Noen få tilfeller av hjertestans er rapportert.
Etter markedsføring
Bivirkninger identifisert etter markedsføring med SPORANOX (alle formuleringer) er listet opp nedenfor.
Immunsystemet: serumsyke, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaksjon.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyseridemi.
Øyesykdommer: synsforstyrrelser (inkludert diplopi og tåkesyn).
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent hørselstap.
Hjertesykdommer: kongestiv hjertesvikt.
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: dyspné.
Mage -tarmlidelser: pankreatitt.
Lever- og galleveier: alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av akutt leversvikt).
Hud- og subkutant vevssykdom: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, klastisk leukocyttvaskulitt, alopeci, lysfølsomhet.
Undersøkelser: Blodkreatinfosfokinase i blodet økte.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Generelt er bivirkningene som er rapportert ved overdosering i samsvar med de som er rapportert for bruk av itrakonazol (se pkt. 4.8).
Behandling
Ved overdosering bør det iverksettes støttende tiltak. Hvis det anses hensiktsmessig, kan aktivt kull administreres.
Itrakonazol fjernes ikke ved hemodialyse.
Det er ingen spesifikk motgift.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: soppdrepende midler for systemisk bruk; triazolderivater.
ATC -kode: J02AC02.
Itrakonazol, et triazolderivat, har et bredt spekter av virkninger.
utdanning in vitro har vist at itrakonazol hemmer ergosterolsyntesen i soppcellen Siden ergosterol er en viktig komponent i soppcellemembranen, resulterer inhibering av syntesen i en soppdrepende effekt.
For itrakonazol er det etablert bruddpunkter fra overfladiske soppinfeksjoner og bare for Candida spp (CLSI M27-A2-metodikk; ingen bruddpunkter er tilgjengelige for EUCAST-metodikken). Brytpunktene som er foreslått for CLSI -metodikken er: følsomme ≤ 0,125; sensitiv doseavhengig 0,25-0,5 og resistent ≥1 mg / ml. Det er ikke etablert tolkningsbrudd for filamentøse sopp.
utdanning in vitro viser at itrakonazol hemmer veksten av et bredt spekter av humane patogene sopp, ved konsentrasjoner vanligvis ≤1 mcg / ml. Disse er:
• dermatofytter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); gjær (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inkludert C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata og C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.inkludert H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, og forskjellige andre gjær og sopp.
• Candida krusei, glabrata Og tropicalis er blant artene av Candida, de mindre utsatt for noen isolerte tilfeller av entydig resistens mot itrakonazol in vitro.
De viktigste patogene soppene som ikke hemmes av itrakonazol er: Zygomycetes (for eksempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. OgAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Og Scopulariopsis spp.
Motstand mot azoler skjer sakte og er ofte et resultat av en rekke genetiske mutasjoner. Mekanismene som er beskrevet er: hyperekspresjon av ERG11-genet, som koder for enzymet 14a demetylase, punktmutasjoner av ERG11-genet som forårsaker en reduksjon i affiniteten til målenzymet og / eller overuttrykk av membrantransportørene som føre til en økning i medisinutstrømning.
Til Candida spp Kryssresistens er observert mellom forskjellige medlemmer av azolklassen, selv om motstand mot en azol ikke nødvendigvis innebærer at det også er motstand mot andre medlemmer av klassen.
Stammer av Aspergillus fumigatus resistent mot itrakonazol.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Generelle farmakokinetiske egenskaper
Maksimal plasmakonsentrasjon av itrakonazol oppnås innen 2 til 5 timer etter oral administrering. På grunn av sin ikke-lineære farmakokinetikk, akkumuleres itrakonazol i plasma ved administrering av flere doser. Konsentrasjoner av steady-state oppnås vanligvis på omtrent 15 dager, med Cmax-verdier på 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml og 2,0 mg / ml ml etter administrering av en enkelt oral dose på 100 mg en gang daglig, henholdsvis 200 mg en gang daglig, 200 mg to ganger. Den siste halveringstiden for itrakonazol varierer vanligvis fra 16 til 28 timer etter enkeltdosen og øker til 34-42 timer med gjentatte doser. Ved seponering av behandlingen reduseres plasmakonsentrasjonene til ubetydelige verdier innen 7-14 dager, avhengig av dose og varighet av behandlingen. Gjennomsnittlig total plasmaeliminering av itrakonazol etter intravenøs administrering er 278 ml / min. Eliminering av itrakonazol avtar ved høyere doser på grunn av metning av levermetabolismen.
Absorpsjon
Itrakonazol absorberes raskt etter oral administrering.
Plasmatoppene for uendret legemiddel oppnås 2-5 timer etter inntak av en enkelt oral kapseldose.Itrakonazols absolutte biotilgjengelighet er omtrent 55%. Oral biotilgjengelighet er maksimal når kapslene tas umiddelbart etter et fullt måltid.
Absorpsjonen av itrakonazol kapsler reduseres hos pasienter med redusert magesyre, for eksempel de som tar medisiner for å redusere magesyresekresjon (f.eks. H2 -reseptorantagonister, protonpumpehemmere) eller pasienter med achlorhydria forårsaket av visse sykdommer (se pkt. 4.4 og 4.5) absorpsjon av itrakonazol hos disse pasientene økes under faste betingelser når SPORANOX kapsler administreres sammen med en sur drink (for eksempel cola uten diett). Når SPORANOX-kapsler administreres som en enkelt dose på 200 mg under faste betingelser med en cola uten diett etter forbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, er absorpsjonen av itrakonazol sammenlignbar med den som observeres når SPORANOX-kapsler administreres alene (se avsnitt 4.5).
Eksponeringen for itrakonazol er lavere med kapselformuleringen enn ved oral oppløsning i samme dose (se pkt. 4.4).
Fordeling
Det meste av itrakonazol i plasma er bundet til proteiner (99,8%), spesielt albumin (99,6% for hydroksy-metabolitten). Det har også en markant aktivitet for lipider. Bare 0,2% av itrakonazol er til stede i plasma i fri form. Itrakonazol fordeles i et stort tilsynelatende kroppsvolum (> 700L), derav dens brede fordeling i vevet. Konsentrasjonene i lunge, nyre, lever, bein, mage, milt og muskel er 2 eller 3 ganger høyere enn de tilsvarende plasmakonsentrasjonene og absorpsjonen i keratiniserte vev, spesielt i huden, er opptil 4 ganger høyere enn i plasma. Konsentrasjoner i CSF er svært lave sammenlignet med plasmakonsentrasjoner.
Metabolisme
Itrakonazol metaboliseres i stor grad av leveren til et stort antall metabolitter. Studier in vitro viste at CYP3A4 er det viktigste enzymet som er involvert i metabolismen av itrakonazol.
Hovedmetabolitten er hydroksy-itrakonazol, som in vitro har antisvampaktivitet som er sammenlignbar med itrakonazol; plasmakonsentrasjonen av denne metabolitten er omtrent det dobbelte av itrakonazol.
Utskillelse
Itrakonazol utskilles hovedsakelig som en inaktiv metabolitt i urinen (35%) og avføring (54%) innen en uke etter en oral oppløsning.
Renal utskillelse av itrakonazol og den aktive metabolitten hydroksy-itrakonazol utgjør mindre enn 1% av en intravenøs dose. Basert på en radiomerket oral dose, varierer fekal utskillelse av uendret legemiddel fra 3% til 18% av dosen.
Siden omfordelingen av itrakonazol fra de keratiniserte vevene virker ubetydelig, er eliminering av itrakonazol fra disse vevene relatert til regenerering av epidermis. I motsetning til plasma blir det også påvist tilstedeværelsen av stoffet i huden i 2-4 uker etter avbrudd i en 4-ukers behandling og i neglen keratin "." Hvor itrakonazol kan påvises så tidlig som en uke etter starten av behandlingen "." i minst 6 måneder etter avsluttet behandling på 3 måneder.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig i leveren. En farmakokinetisk studie ble utført hos 6 friske individer og 12 med skrumplever gitt en enkelt dose på 100 mg itrakonazol i kapsler. En statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig Cmax (47%) og en to ganger økning i eliminasjonshalveringstiden for itrakonazol (37 ± 17 timer mot 16 ± 5 timer) ble observert hos cirrotiske personer sammenlignet med friske personer. Total eksponering for itrakonazol, basert på AUC, var lik hos pasienter med skrumplever og hos friske personer. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med skrumplever for langvarig behandling med itrakonazol (se pkt.4.2 og 4.4).
Nyresvikt
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av oral itrakonazol hos pasienter med nyreinsuffisiens.En enkeltdose farmakokinetisk studie av itrakonazol 200 mg (4 kapsler på 50 mg) ble utført i tre grupper av pasienter med nyreinsuffisiens (uremi: n = 7; hemodialyse : n = 7; og kontinuerlig ambulerende peritonealdialyse: n = 5). klarering av gjennomsnittlig kreatinin på 13 ml / min • 1,73 m2, eksponeringen, basert på AUC, var noe redusert sammenlignet med normale populasjonsparametere. Denne studien viste ingen signifikant effekt av hemodialyse eller kontinuerlig ambulerende peritoneal hemodialyse på farmakokinetikken til itrakonazol (Tmax, Cmax og AUC0-8h). Plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler viste store variasjoner mellom fagene i alle tre gruppene.
Etter en enkelt intravenøs dose, gjennomsnittlig terminal halveringstid for itrakonazol hos pasienter med mild (definert i denne studien som CrCl 50-79 ml / min), moderat (definert i denne studien som CrCl 20-49 ml / min) og alvorlig nyreinsuffisiens (definert i denne studien som CrCl normal nyrefunksjon.
Det er ingen data om langvarig bruk av itrakonazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dialyse har ingen effekt på halveringstid ellerklarering av itrakonazol eller hydroksy-itrakonazol (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelige om bruk av itrakonazol i den pediatriske populasjonen Kliniske farmakokinetiske studier har blitt utført hos barn og ungdom i alderen 5 måneder til 17 år med itrakonazol kapsler, oral oppløsning eller intravenøs formulering. Individuelle doser med kapslene og oral løsning varierte fra 1,5 til 12,5 mg / kg / dag, administrert en gang daglig eller to ganger daglig. Den intravenøse formuleringen ble administrert som en enkelt 2,5 mg / kg infusjon eller som en infusjon. 2,5 mg / kg en eller to ganger daglig. For samme daglige dose dosering gitt to ganger daglig versus enkelt daglig dose resulterte i svingninger i konsentrasjoner som var sammenlignbare med den daglige enkeltdosen hos voksne Ingen signifikant aldersrelatert avhengighet ble observert for itrakonazol AUC og klarering total kropp, mens en svak sammenheng mellom alder og distribusjonsvolum av itrakonazol, Cmax og terminal eliminasjonshastighet ble observert. Der klarering synlig for itrakonazol og distribusjonsvolum ser ut til å være relatert til kroppsvekt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Itrakonazol har blitt studert i en standard serie med prekliniske sikkerhetsstudier.
Studier av akutt toksisitet med itrakonazol hos mus, rotter, marsvin og hunder indikerer stor sikkerhetsmargin. Oraltoksisitetsstudier hos rotter og hunder har avslørt mange målorganer eller vev: binyrebarken, leveren og det mononukleære fagocyttsystemet, lipidmetabolismeforstyrrelser som manifesterer seg med xantomer i forskjellige organer har også dukket opp. Histologiske studier av binyrebarken med høye doser itrakonazol har vist en reversibel hevelse med cellulær hypertrofi i det retikulære og fascikulære området, som noen ganger er forbundet med en tynning av glomerulære området. Høye doser kan forårsake reversible leverendringer. Det ble funnet små abnormiteter i sinusformede celler og vakuolering av hepatocytter (det siste tegn på cellulær dysfunksjon), men uten tydelig hepatitt eller hepatocellulær nekrose. Parenkymale vev.
Det er ingen indikasjoner på potensielle mutagene effekter av itrakonazol.
Itrakonazol er ikke et primært kreftfremkallende stoff hos rotter og mus. Hos hannrotter er det imidlertid "en" høyere forekomst av bløtvevssarkomer, som skyldes økningen i ikke-neoplastiske reaksjoner, kronisk bindevevsbetennelse i forhold til økt kolesterol og bindevevskolesterol.
Itrakonazol har ingen primær innflytelse på fruktbarheten. En doseavhengig økning i mors toksisitet, embryotoksisitet og teratogenisitet ble funnet hos rotter og mus ved høye konsentrasjoner. Hos rotter består teratogenisitet av skjelettmuskeldefekter; hos mus ved utseende av encefalocele og makroglossi.
Lavere total bentetthet ble observert hos unghunder etter kronisk administrering av itrakonazol.
I tre toksikologiske studier på rotter induserte itrakonazol beindefekter. Disse defektene inkluderer redusert beinplateaktivitet, tynning av fastheten til store bein og økt beinskjørhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
En kapsel inneholder: støttende sukkergranulat (består av maisstivelse, renset vann og sukrose), hypromellose, makrogol.
Kapselbestanddeler: gelatin, titandioksid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapsler pakket i litografiske pappesker som inneholder pakningsvedlegget.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 027808017
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 19.10.1992.
Fornyelse av autorisasjonen: 03.11.2007.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -resolusjon av 19. juni 2014.
.jpg)
