Aktive ingredienser: Domperidon
RAXAR 10 mg smeltetabletter
Hvorfor brukes Raxar? Hva er den til?
Denne medisinen inneholder domperidon, en dopaminantagonist. Det er en medisin som virker på gastrisk motilitet.
Dette legemidlet brukes til voksne og ungdom (12 år eller eldre og veier 35 kg eller mer) for å behandle kvalme (kvalme) og oppkast (kvalme).
Kontraindikasjoner Når Raxar ikke skal brukes
Ikke ta RAXAR 10 mg smeltetabletter i følgende tilfeller:
- Kjent allergi mot domperidon eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet (se sammensetning).
- Prolactinoma (hypofyse)
- Mage- eller tarmblødning, tarmobstruksjon eller gastrointestinal perforering.
- Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Hvis EKG (elektrokardiogram) oppdager en hjertelidelse som kalles "forlengelse av det" korrigerte QT -intervallet "
- Hvis du har eller noen gang har hatt en lidelse der hjertet ditt ikke klarer å pumpe blod rundt kroppen din som den burde (en tilstand som kalles hjertesvikt).
- Hvis du har en lidelse som får deg til å ha et lavt nivå av kalium eller magnesium eller et høyt kaliumnivå i blodet.
- Hvis du bruker visse medisiner (se "Andre legemidler og RAXAR")
HVIS DU ER I tvil, Rådfør deg med din lege eller apotek.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Raxar
Vær spesielt forsiktig med RAXAR 10 mg smeltetablett:
- Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
- Fortell legen din dersom du har leverproblemer (nedsatt leverfunksjon eller svikt) (se "Bruk ikke RAXAR").
- Hvis du tar oral ketokonazol (for å behandle infeksjoner forårsaket av mikroskopiske sopp) eller oralt erytromycin (et antibiotikum), må du ikke ta dette legemidlet uten først å sjekke med legen din (se "Andre legemidler og RAXAR").
- Hvis du lider av nyreproblemer (nedsatt nyrefunksjon eller svikt). Spør legen din om råd ved langvarig behandling, da du kan trenge å ta en lavere dose av dette legemidlet eller ta dette legemidlet sjeldnere, og legen din vil kanskje besøke deg regelmessig.
- Domperidon kan være forbundet med økt risiko for hjerterytmeforstyrrelse og hjertestans. Denne risikoen kan være mer sannsynlig hos pasienter over 60 år eller som tar doser større enn 30 mg per dag. Risikoen øker også når domperidon gis sammen med andre legemidler. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker medisiner for å behandle infeksjoner (soppinfeksjoner eller bakterielle infeksjoner) og / eller hvis du har hjerteproblemer eller AIDS / HIV (se avsnitt Andre legemidler og RAXAR).
Domperidon bør brukes til den laveste effektive dosen hos voksne og barn.
- Bruk av domperidon og andre medisiner som forlenger QTc -intervaller krever forsiktighet hos pasienter som har eksisterende hjerte -ledningsintervallforlengelse, spesielt QTc, pasienter med signifikante elektrolyttavvik eller underliggende hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt.
- Sjelden kan det forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme. Når du tar domperidon, må du kontakte legen din hvis du oppdager forstyrrelser i hjerterytmen som hjertebank, pustevansker, besvimelse.I dette tilfellet bør domperidonbehandlingen stoppes.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Raxar
Ikke ta RAXAR hvis du tar medisiner for å behandle:
- soppinfeksjoner, for eksempel azol -antifungale midler, spesielt oral ketokonazol, flukonazol eller vorikonazol
- bakterielle infeksjoner, spesielt erytromycin, klaritromycin, telitromycin, moxifloxacin, pentamidin (disse stoffene er antibiotika)
- hjerteproblemer eller høyt blodtrykk (f.eks. amiodaron, dronedaron, kinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol, diltiazem, verapamil)
- psykose (f.eks. haloperidol, pimozid, sertindol)
- depresjon (f.eks. citalopram, escitalopram)
- gastrointestinale lidelser (f.eks. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
- allergi (f.eks. mechitazin, mizolastin)
- malaria (spesielt halofantrin)
- AIDS / HIV (proteasehemmere)
- svulster (f.eks. toremifen, vandetanib, vinamin)
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker medisiner for å behandle infeksjoner, hjertesykdommer eller AIDS / HIV.
Det er viktig å spørre legen din eller apoteket om RAXAR er trygt for deg mens du tar andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Som en forhåndsregel er det å foretrekke å unngå bruk av RAXAR 10 mg i første trimester av svangerskapet. Om nødvendig, bør du vurdere å bruke domperidon i andre og tredje trimester av svangerskapet. Hvis medisinen er foreskrevet under graviditet, må du følge din legens instruksjoner nøye.
Hvis du blir gravid under behandlingen, må du fortelle legen din som vil avgjøre om behandlingen skal fortsette eller ikke.
Amming
Små mengder domperidon er påvist i morsmelk. Domperidon kan forårsake bivirkninger på hjertet til ammende baby. Domperidon bør bare brukes under amming hvis legen din finner det strengt nødvendig.Spør legen din om råd før du tar dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner:
Legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i RAXAR 10 mg smeltetabletter: glukose, svoveldioksid (E220).
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Raxar: Dosering
Følg disse instruksjonene strengt, med mindre legen din har gitt deg andre instruksjoner.
Behandlingens varighet:
Symptomene forsvinner vanligvis innen 3-4 dager etter at du har tatt denne medisinen. Ikke ta RAXAR i mer enn 7 dager uten å konsultere legen din.
Voksne og ungdom 12 år og eldre og som veier 35 kg eller mer: Vanlig dose er en tablett tatt tre ganger om dagen, helst før måltider.
Ikke ta mer enn tre tabletter om dagen.
Smeltetabletten er ikke egnet for barn som veier mindre enn 35 kg.
Barn skal behandles med oral suspensjon.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Smeltetabletten oppløses raskt med spytt i munnen og kan tas uten vann.
La tabletten oppløses i munnen uten å tygge den.
Tablettene kan også oppløses i et halvt glass vann ved å riste dem umiddelbart før administrering.
Tablettene bør tas før måltider. Hvis tabletten tas etter måltider, kan absorpsjonen i kroppen reduseres.
Nedsatt leverfunksjon:
Kontraindisert ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Ved lett nedsatt leverfunksjon er ingen doseendring nødvendig.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å redusere hyppigheten og dosen. Kardiovaskulær effekt På grunn av kardiovaskulære effekter bør Domperidone brukes i minimal effektiv dose. For pasienter som allerede har forlengelse av hjerteledningsintervallet, signifikante forstyrrelser eller underliggende hjertesykdom, bør det utvises forsiktighet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Raxar
Hvis du har tatt for mye RAXAR, må du kontakte lege, apotek eller nærmeste giftsenter umiddelbart, spesielt hvis et barn har tatt for mye. Ved overdosering kan symptomatisk behandling tas. Ekkokardiografi kan overvåkes, gitt muligheten for et hjerteproblem som kalles QT -forlengelse.
Dersom du har glemt å ta RAXAR 10 mg smeltetabletter:
Ta medisinen så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose, vent til neste dose og fortsett deretter som normalt. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Raxar
Som alle andre legemidler RAXAR 10 mg kan smeltetabletter forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige: påvirker mer enn 1 av 10 pasienter
Vanlig: påvirker 1 til 10 av 100 pasienter
Uvanlig: påvirker 1 til 10 brukere av 1000
Sjelden: rammer 1 til 10 av 10 000 pasienter
Svært sjelden: påvirker færre enn 1 av 10 000 pasienter
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Veldig sjelden:
- Immunsystemet: Allergiske reaksjoner (f.eks. Utslett, kløe, kortpustethet, piping og / eller hovent ansikt) er rapportert. Hvis dette skjer, stopp behandlingen umiddelbart og kontakt lege eller apotek umiddelbart.
- Nervesystemet: Kramper, søvnighet, hodepine, unormale muskelbevegelser eller skjelvinger (risting) kan forekomme. Utbruddet av unormale muskelbevegelser er av større betydning når det oppstår hos nyfødte og spedbarn.
- Psykiatriske lidelser: uro, nervøsitet
- Undersøkelser: unormal leverfunksjonstest
- Diaré.
Sjelden:
- Økte nivåer av prolaktin (hormon som induserer melkestrømmen), galaktoré (sekresjon av melk utenom ammeperioder), gynekomasti (unormal brystutvikling hos menn), amenoré (uregelmessig eller fraværende menstruasjon), gastrointestinale lidelser inkludert svært sjeldne og forbigående manifestasjoner av muskler kramper.
Siden smeltetablett RAXAR 10 mg inneholder svoveldioksid (E220), er det i sjeldne tilfeller fare for alvorlige allergiske reaksjoner og pusteproblemer.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Hjertesykdommer: hjerterytmeforstyrrelser, plutselig død
Kardiovaskulære systemforstyrrelser er rapportert: forstyrrelser i hjerterytmen (rask eller uregelmessig hjerterytme); i nærvær av slike klager, bør du stoppe behandlingen umiddelbart. Domperidon kan være forbundet med økt risiko for forstyrrelser i hjerterytmen og hjertestans. Denne risikoen kan være mer sannsynlig hos pasienter over 60 år eller som tar doser større enn 30 mg per dag. Domperidon bør brukes til den laveste effektive dosen hos voksne og barn.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Skal ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C. Hold blisteret tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva inneholder RAXAR 10 smeltetabletter:
Den aktive ingrediensen er domperidon
En smeltetablett inneholder 10 mg domperidon.
Andre innholdsstoffer er:
Mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, sitronsmak *, magnesiumstearat, natriumsakkarin, natriumlaurylsulfat, vannfri hydrofob kolloid silika. * sitronsmak: maltodextrin (kilde til glukose), arabisk tyggegummi, butylert hydroksyanisol, svoveldioksid (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gamma-terpinen, neral og geranial.
Hvordan RAXAR 10 mg smeltetablett ser ut og innholdet i pakningen:
RAXAR 10 mg smeltetabletter er hvite til off-white, runde og bikonvekse smeltetabletter.
Den er tilgjengelig i pakninger som inneholder 10, 20, 30, 40, 60 og 100 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RAXAR 10 MG GULL DISPERSIBELE TABLETTER
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En smeltetablett inneholder 10 mg domperidon.
Hjelpestoffer: glukose, svoveldioksid (E 220).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Smeltetablett.
Hvit eller nesten hvit, rund, bikonveks tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
RAXAR er indisert for å lindre symptomene på kvalme og oppkast.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Det er å foretrekke at barn behandles med oral suspensjon.
RAXAR skal brukes med den laveste effektive dosen i den korteste varigheten som er nødvendig for å kontrollere kvalme og oppkast.
Det anbefales at oral RAXAR tas før måltider. Hvis det tas etter måltider, er absorpsjonen av stoffet ganske forsinket.
Pasienter bør prøve å ta hver dose på fastsatt tidspunkt. Hvis en dose glemmes, bør den glemmes og den vanlige doseringsplanen gjenopptas. Dobbel dose bør ikke tas for å gjøre opp for en glemt dose.
Som regel bør maksimal behandlingstid ikke overstige en uke.
Voksne og ungdom (12 år eller eldre og 35 kg eller mer vekt)
En 10 mg tablett opptil tre ganger om dagen for en maksimal dose på 30 mg per dag.
Smeltetabletten oppløses raskt i munnen ved hjelp av spytt og kan tas med eller uten vann. Hvis den tas uten vann, bør tabletten legges på tungen og oppløses i munnen før den svelges. Om nødvendig kan den drikkes senere. et glass vann.
Smeltetabletten kan også oppløses ved å riste den i et halvt glass vann umiddelbart før administrering.
Nedsatt leverfunksjon
RAXAR er kontraindisert ved moderat til alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 4.3). Dosejustering er imidlertid ikke nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Siden halveringstiden til domperidon er forlenget ved alvorlig nyreinsuffisiens, bør gjentatt dosering av RAXAR reduseres til en eller to ganger daglig, avhengig av alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon, og alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon Slike pasienter på langvarig behandling bør følges opp jevnlig (se pkt. 4.4 og 5.2).
Domperidon bør brukes med den laveste effektive dosen på grunn av kardiovaskulære effekter. Pasienter som har forlenget hjerte -ledningsintervallforlengelse, betydelige forstyrrelser eller underliggende hjertesykdom, bør utvises forsiktighet (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
Dette legemidlet er kontraindisert i følgende situasjoner:
• Kjent overfølsomhet overfor domperidon eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Prolaktinfrigivende hypofysetumorer (prolaktinomer).
• Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
• Hos pasienter med kjent forlengelse av hjerteledningsintervaller, spesielt QTc-intervallet, hos pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser og allerede eksisterende hjertesykdom, f.eks. Kongestiv hjertesvikt (se pkt. 4.4).
• Samtidig administrering av alle legemidler som forlenger QT -intervallet (se pkt. 4.5).
• Samtidig administrering av potente CYP3A4 -hemmere (uavhengig av effekten på forlengelse av QT -intervallet) (se pkt. 4.5).
Dette legemidlet bør ikke brukes i tilfeller der stimulering av gastrisk motilitet kan være skadelig: gastrointestinal blødning, mekanisk obstruksjon eller intestinal perforering.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Nedsatt nyrefunksjon
Eliminasjonshalveringstiden for domperidon er forlenget ved alvorlig nyreinsuffisiens.I tilfelle gjentatt administrering, bør doseringsfrekvensen for domperidon reduseres til en eller to ganger daglig avhengig av alvorlighetsgraden av svekkelsen.
Tar med kraftige CYP3 -hemmere A4
Samtidig administrering med oral ketokonazol, erytromycin eller andre potente hemmere av CYP3 A4 som forlenger QTc-intervallet, bør unngås (se pkt. 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon).
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, f.eks. galaktosemi eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Kardiovaskulære effekter
Domperidon har vært assosiert med forlengelse av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under overvåking etter markedsføring er det funnet svært sjeldne tilfeller av forlengelse av QT-intervallet vendinger av poenget hos pasienter som tar domperidon. Disse tilfellene inkluderte pasienter med forvirrende risikofaktorer, elektrolyttforstyrrelser og samtidig behandling som kan ha vært medvirkende faktorer (se pkt. 4.8).
Epidemiologiske studier har vist at domperidon var forbundet med en økt risiko for alvorlige ventrikulære arytmier eller plutselig hjertedød (se pkt. 4.8). Det er observert økt risiko hos pasienter over 60 år, hos pasienter som tar daglige doser større enn 30 mg og hos pasienter som samtidig bruker QT-forlengende medisiner eller CYP3A4-hemmere.
Domperidon bør brukes til den laveste effektive dosen hos voksne og barn.
Domperidon er kontraindisert hos pasienter med kjent eksisterende forlengelse av hjerteledningsintervaller, spesielt QTc-intervallet, hos pasienter med signifikante elektrolyttforstyrrelser (hypokalsemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi) eller bradykardi, eller hos pasienter med allerede eksisterende hjertesykdom, som for eksempel mangel på kongestiv hjertefrekvens på grunn av økt risiko for ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3).
Elektrolyttforstyrrelser (hypokalsemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi) eller bradykardi er kjent for å være tilstander som øker proarytmisk risiko.
Domperidonbehandling bør avbrytes ved tegn eller symptomer forbundet med hjertearytmi, og pasienter bør konsultere lege.
Pasienter bør rådes til å rapportere hjertesymptomer umiddelbart.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Domperidon metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4.
Data fra in vitro -studier tyder på at samtidig bruk av legemidler som signifikant hemmer CYP3 A4 kan resultere i økte plasmanivåer av domperidon.
Økt risiko for forlengelse av QT -intervall på grunn av farmakodynamiske og / eller farmakokinetiske interaksjoner.
Samtidig inntak av følgende stoffer er kontraindisert
Legemidler som forlenger QTc -intervallet
• klasse IA antiarytmika (f.eks. Disopyramid, hydrokinidin, kinidin)
• klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• noen antipsykotika (f.eks. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• noen antidepressiva (f.eks. Citalopram, escitalopram)
• noen antibiotika (for eksempel erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• noen soppdrepende midler (f.eks. Pentamidin)
• noen antimalariamidler (spesielt halofantrin, lumefantrin)
• noen gastrointestinale medisiner (f.eks. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• noen antihistaminer (f.eks. Mechitazin, mizolastin)
• noen legemidler som brukes til behandling av kreft (for eksempel toremifen, vandetanib, vinkamin)
• noen andre medisiner (f.eks. Bepridil, diphemanil, metadon) (se pkt. 4.3).
Potensielle CYP3A4-hemmere (uavhengig av deres QT-forlengende effekter), for eksempel:
• proteasehemmere
• systemiske azol -antifungale midler
• noen makrolider (erytromycin, klaritromycin og telitromycin) (se pkt. 4.3).
Samtidig bruk av følgende stoffer anbefales ikke
Moderat CYP3A4 -hemmere, f.eks. Diltiazem, verapamil og noen makrolider. (se avsnitt 4.3)
Samtidig inntak av følgende stoffer krever forsiktighet ved bruk
Forsiktighet bør utvises når det gjelder legemidler som induserer bradykardi og hypokalsemi, samt følgende makrolider som er involvert i forlengelse av QT -intervallet: azitromycin og roxitromycin (klaritromycin er kontraindisert da det er en kraftig hemmer av CYP3A4).
Listen over stoffer ovenfor er veiledende og ikke uttømmende.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap :
Det er begrensede data om bruk av domperidon hos gravide; ingen risiko for embryoet, fosteret eller nyfødte er identifisert etter eksponering for domperidon under graviditet.
Studier på én dyreart har vist reproduksjonstoksisitet forbundet med mors toksisitet etter administrering av svært høye doser (se pkt. 5.3).
Som en forsiktighetstiltak er det å foretrekke å unngå bruk av domperidon i første trimester av svangerskapet. Om nødvendig kan bruk av domperidon i andre og tredje trimester av svangerskapet vurderes.
Amming
Domperidon skilles ut i morsmelk og ammende barn får mindre enn 0,1% av dosen justert for mors vekt. Forekomsten av bivirkninger, spesielt hjerteeffekter, kan ikke utelukkes etter eksponering via morsmelk.I dette tilfellet må det tas en beslutning om å avslutte ammingen eller om å avslutte / avbryte behandling med domperidon ved å vurdere fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene med terapi for moren. Forsiktighet bør utvises ved risikofaktorer som forlenger QTc -intervallet hos spedbarn som ammes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er listet opp nedenfor etter frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
1 Domperidon kan forårsake økte prolaktinnivåer ettersom hypofysen befinner seg utenfor blod -hjerne -barrieren.
I sjeldne tilfeller kan denne hyperprolaktinemi forårsake nevro-endokrine bivirkninger som galaktoré, gynekomasti og amenoré.
2 Ekstrapyramidale bivirkninger er svært sjeldne hos spedbarn og små barn og eksepsjonelle hos voksne.
Disse effektene forsvinner spontant og fullstendig ved avsluttet behandling.
3 Andre effekter knyttet til sentralnervesystemet som kramper, uro og søvnighet er svært sjeldne og er hovedsakelig rapportert hos spedbarn og barn.
På grunn av tilstedeværelse av svoveldioksid (E220) er det en risiko for at overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme kan forekomme i sjeldne tilfeller.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer
Tilfeller av overdosering har hovedsakelig blitt rapportert hos spedbarn og barn. Symptomer på overdosering kan omfatte agitasjon, bevissthetsendringer, anfall, desorientering, søvnighet og ekstrapyramidale manifestasjoner.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift for domperidon. Ved overdosering bør standard symptomatisk behandling gis umiddelbart. EKG -overvåking bør utføres på grunn av muligheten for QT -intervallforlengelse.
Mageskylling og bruk av aktivt kull kan være nyttig.
Antikolinerge og antiparkinsonmedisiner kan være nyttige for å kontrollere ekstrapyramidale reaksjoner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: prokinetikk.
ATC -kode: A03F A 03.
Domperidon er en dopaminantagonist med antiemetiske egenskaper, som ikke lett krysser blod -hjerne -barrieren.
Hos pasienter behandlet med domperidon, spesielt hos voksne, er ekstrapyramidale bivirkninger svært sjeldne, men domperidon fremmer frigjøring av prolaktin fra hypofysen Den antiemetiske effekten av domperidon kan skyldes kombinasjonen av perifere (gastrokinetiske) effekter og antagonisme av dopaminergiske reseptorer. i "chemoreceptor trigger zone", som ligger utenfor blod -hjerne -barrieren i postrema -området. Dyrestudier, i henhold til de lave konsentrasjonene som finnes i hjernen, indikerer en overveiende perifer effekt av domperidon på dopaminerge reseptorer.
Studier på mennesker har vist at oral domperidon øker lavere esophageal sfinkertrykk, forbedrer antroduodenal motilitet og akselererer tømming av magesekken. Det har ingen effekt på magesekresjon.
En grundig QT-intervallstudie ble utført i samsvar med ICH-E14 retningslinjer. Denne studien inkluderte placebo, en aktiv komparator og en positiv kontroll og ble utført hos friske personer med en domperidondose på opptil 80 mg per dag. I doser på 10 eller 20 mg administrert 4 ganger daglig. Denne studien identifiserte en maksimal forskjell i det korrigerte QT -intervallet (QTc) mellom domperidon og placebo i LS -gjennomsnitt (minst kvadrater) i endringen fra baseline på 3,4 msek for 20 mg domperidon administrert 4 ganger daglig på dag 4. Toveis konfidensintervall på 90% (1,0 til 5,9 msek) oversteg ikke 10 ms. Ingen relevante effekter på QTc-intervall ble observert i denne studien. da domperidon ble gitt i en dose på opptil 80 mg / dag (f.eks. mer enn to ganger maksimal anbefalt dose).
Imidlertid har to tidligere legemiddelinteraksjonsstudier vist tegn på forlengelse av QTc -intervallet når domperidon ble gitt som monoterapi (10 mg 4 ganger daglig).
Maksimal tids -tilsvarende gjennomsnittlig forskjell i Fridericia -korrigert QT -intervall (QTcF) mellom domperidon og placebo var henholdsvis 5,4 msek (95 % KI: -1,7 til 12,4) og 7,5 msek (95 KI). %: 0,6 til 14,4).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Domperidon absorberes raskt etter oral administrering, med maksimal plasmakonsentrasjon ca 1 time etter dosering. Domperidon Cmax- og AUC -verdiene økte proporsjonalt med doser fra 10 mg til 20 mg. En 2- eller 3 ganger akkumulering av domperidon AUC ble observert med gjentatt dosering fire ganger daglig (hver 5. time) av domperidon i 4 dager.
Selv om biotilgjengeligheten til domperidon er økt hos friske personer når det tas etter et måltid, bør pasienter med gastrointestinale lidelser ta stoffet 15-30 minutter før et måltid. Redusert magesyre reduserer absorpsjonen av domperidon. Oral biotilgjengelighet reduseres ved tidligere administrering av cimetidin og natriumbikarbonat.
Tiden til maksimal absorpsjon er litt forsinket, og AUC økes noe når stoffet tas oralt etter et måltid.
Fordeling
Oral domperidon viser ikke akkumulering eller metabolske selvinduksjonsfenomener; 90 minutter etter administrering ble et maksimal plasmanivå på 21 ng / ml, etter to ukers oral administrering ved en daglig dose på 30 mg, funnet å være nesten sammenlignbart med nivået på 18 ng / ml oppnådd etter den første dosen. Domperidon er 91-93% bundet til plasmaproteiner.
Distribusjonsstudier på dyr, utført med radiomerket stoff, viste "bred vevsdistribusjon men lave hjernekonsentrasjoner. Små mengder av stoffet passerer morkaken hos rotter."
Metabolisme
Domperidon gjennomgår rask og omfattende levermetabolisme ved hydroksylering og Ndealkylering. Metabolismstudier in vitro med diagnostiske hemmere indikerer at CYP3A4 er formen av cytokrom P-450 som er mest involvert i N-dealkylering av domperidon, mens CYP3A4, CYP1A2 og CYP2E1 er involvert i den aromatiske hydroksyleringen av domperidon.
Utskillelse
Urin og fekal utskillelse utgjør henholdsvis 31% og 66% av den orale dosen. Andelen uforandret medisin som skilles ut er liten (10% av fekal utskillelse og omtrent 1% av urin utskillelse).
Plasmahalveringstiden etter en enkelt oral dose er 7-9 timer hos friske frivillige, men er forlenget hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
Nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Pugh score 7 til 9, Child-Pugh klassifisering B) er AUC og C for domperidon henholdsvis 2,9 og 1,5 ganger høyere enn hos friske personer.
Den ubundne fraksjonen økes med 25% og terminal eliminasjonshalveringstid forlenges fra 15 til 23 timer. Personer med mild nedsatt leverfunksjon har litt lavere systemisk eksponering enn friske personer basert på Cmax- og AUC-verdier, uten endringer i proteinbinding eller terminal halveringstid. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt Domperidon er kontraindisert hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2) økte halveringstiden for domperidon fra 7,4 til 20,8 timer, men plasmanivåene var lavere enn hos friske frivillige.
Siden en svært liten mengde uendret legemiddel skilles ut (ca. 1%) via nyrene, er det lite sannsynlig at dosen av en enkelt administrasjon må justeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Imidlertid, ved gjentatt administrering, bør doseringshyppigheten reduseres til en eller to ganger daglig avhengig av alvorlighetsgraden av lidelsen og doseringen må kanskje reduseres.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Elektrofysiologiske studier in vitro Og in vivo indikerer en moderat generell risiko for forlengelse av QTc -intervallet hos mennesker for domperidon. I in vitro -eksperimenter på isolerte celler transfektert med hERG og på isolerte myocytter fra marsvin, varierte eksponeringsforholdene fra 26 til 47 ganger, basert på IC50 -verdier som hemmer strømmer gjennom IKr -ionekanaler sammenlignet med frie plasmakonsentrasjoner i "etter administrering av den maksimale daglige dosen på 10 mg administrert 3 ganger daglig. Sikkerhetsmarginene for forlengelse av varigheten av handlingspotensialet i in vitro -forsøk på isolerte hjertevev var 45 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos "mennesker ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen). Sikkerhetsmarginene i pro-arytmiske modeller in vitro (isolert Langendorff perfusert hjerte) var 9 til 45 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos mennesker ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger pr. dag). I modeller in vivo nivåene uten effekt for forlenget korrigert QT-intervall (QTc) hos hunder og induksjon av arytmier i en kaninmodell som var sensitivert for torsades de pointes var henholdsvis mer enn 22 ganger og 435 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos "mann ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen). I modellen med bedøvet marsvin etter intravenøse infusjoner var det ingen effekt på det korrigerte QT -intervallet (QTc) ved totale plasmakonsentrasjoner på 45,4 ng / ml, som er 3 ganger høyere enn de totale plasmanivåene hos mennesker ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen) Relevansen av denne siste studien for mennesker etter eksponering for administrert domperidon oralt er usikker.
I nærvær av inhibering av metabolisme av CYP3A4 kan de frie plasmakonsentrasjonene av domperidon tredobles.
Ved en høy mors giftig dosering (mer enn 40 ganger anbefalt human dose) ble det sett teratogene effekter hos rotte. Ingen teratogenisitet ble observert hos mus og kaniner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, sitronsmak *, magnesiumstearat, natriumsakkarin, natriumlaurylsulfat, vannfri hydrofob kolloid silika.
* sitronsmak: maltodextrin (kilde til glukose), arabisk tyggegummi, butylert hydroksyanisol, svoveldioksid (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gamma-terpinen, neral og geranial.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold blisteret tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
10, 20, 30, 40, 60 og 100 tabletter i blisterpakninger (PVC / PVDC / aluminium).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 10 tabletter i blister PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 20 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC blister nr. 039200023
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 30 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC blister nr. 039200035
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 40 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC blister nr. 039200047
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 60 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC blister nr. 039200050
RAXAR 10 mg smeltetabletter, 100 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC blister nr. 039200062
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
20. november 2009/7. November 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2015