Aktive ingredienser: Follitropin alfa
GONAL-f 75 IE (5,5 mikrogram) pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Gonal F? Hva er den til?
GONAL-f inneholder et aktivt stoff kalt "follitropin alfa". Follitropin alfa er et "follikelstimulerende hormon" (FSH), som tilhører familien av hormoner kalt "gonadotropiner". Gonadotropiner er involvert i reproduksjon og fruktbarhet.
Hos voksne kvinner brukes GONAL-f
- for å hjelpe til med å frigjøre et egg fra eggstokken (eggløsning) hos kvinner som ikke har eggløsning og som ikke har svart på behandling med et legemiddel kalt 'klomifencitrat'.
- sammen med en annen medisin kalt "lutropin alfa" ("luteiniserende hormon" eller LH) for å hjelpe frigjøre et egg fra eggstokken (eggløsning) hos kvinner som ikke har eggløsning fordi kroppen produserer svært få gonadotropiner (FSH og LH).
- å fremme utviklingen av flere follikler (som hver inneholder et egg) hos kvinner som gjennomgår assistert reproduktive prosedyrer (prosedyrer som kan hjelpe dem med å bli gravide), for eksempel "in vitro -befruktning", "intratubal gamete -overføring" eller "intratubal overføring av zygoter".
Hos den voksne mannen brukes GONAL-f
- sammen med en annen medisin kalt 'human chorionic gonadotropin' (hCG) for å hjelpe til med å produsere sæd hos menn som er ufruktbare på grunn av lave nivåer av visse hormoner.
Kontraindikasjoner Når Gonal F ikke skal brukes
Før behandlingen starter, bør parets fruktbarhet studeres på riktig måte av en lege med erfaring i behandling av fruktbarhetsforstyrrelser.
Ikke bruk GONAL-f
- dersom du er allergisk mot follikkelstimulerende hormon eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har en svulst i hypothalamus eller hypofysen (begge deler av hjernen).
- hvis du er kvinne - med store eggstokker eller væskesekker i eggstokkene (ovariecyster) av ukjent opprinnelse - med vaginal blødning av ukjent opprinnelse - med kreft i eggstokk, livmor eller bryst - med en tilstand som vanligvis gjør en normal graviditet som eggstokkesvikt (for tidlig overgangsalder) eller misdannelser i reproduktive systemet, er umulig.
- hvis det er en mann - med irreversibel skade på testiklene. Ikke bruk GONAL-f hvis du lider av noen av disse forholdene. Spør legen din før du bruker dette legemidlet hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Gonal F.
Porfyri
Fortell legen din før du starter behandlingen hvis du eller et familiemedlem har porfyri (manglende evne til å bryte ned porfyriner, som kan overføres fra foreldre til barn).
Fortell legen din umiddelbart hvis:
- huden blir skjør og blemmer lett, spesielt på områder som ofte utsettes for sol, og / eller
- du har smerter i magen, armene eller bena.
I disse tilfellene kan legen din anbefale deg å stoppe behandlingen.
Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Hvis du er kvinne, øker denne medisinen risikoen for OHSS. I dette tilfellet utvikler folliklene seg over og blir til store cyster. Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever lavere magesmerter, rask vektøkning, kvalme eller oppkast eller pustevansker; legen din kan be deg slutte å ta medisinen (se avsnitt 4).
Hvis du er anovulatorisk pasient og hvis anbefalt dosering og administrasjonsplan er godt fulgt, er risikoen for OHSS mindre sannsynlig.
Behandling med GONAL -f forårsaker bare i sjeldne tilfeller alvorlig OHSS hvis du ikke får et legemiddel (som inneholder humant choriongonadotropin - hCG) for å indusere eggløsning. Hvis du utvikler OHSS, kan det hende at legen din ikke gir deg det. HCG i dette løpet av behandling og anbefaler at du unngår samleie eller bruker et barriere prevensjonsmiddel i minst fire dager.
Multipel graviditet
Når du bruker GONAL-f, har du en høyere risiko for å ha flere svangerskap, i de fleste tilfeller tvillinger, sammenlignet med naturlig unnfangelse. Multippelsvangerskap kan forårsake komplikasjoner for deg og babyene dine. Det kan redusere risikoen for multisvangerskap ved å bruke riktig dose GONAL-f til de riktige tidspunktene. Ved assistert reproduktive prosedyrer er risikoen for multippel graviditet relatert til alder, kvalitet og antall befruktede egg eller embryoer som overføres til dem.
Abort
Hvis du gjennomgår assistert reproduktiv eller eggstokkstimuleringsprosedyrer for eggproduksjon, er risikoen for spontanabort større enn hos andre kvinner.
Blodproppsforstyrrelser (tromboemboliske hendelser)
Hvis du tidligere eller nylig har hatt blodpropper i bena eller lungene, hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller hvis disse hendelsene har oppstått i familien din, kan du øke risikoen for at disse problemene oppstår eller forverres under behandling med GONAL-f.
Menn med for høye FSH -nivåer i blodet
Hvis det er en mann, kan for høye FSH -nivåer i blodet være et tegn på testikkelskade. I dette tilfellet har GONAL-f generelt ingen effekt. Hvis legen din bestemmer seg for å prøve behandling med GONAL-f, kan han be deg om å levere sædprøver for kontrollanalyse 4-6 måneder etter at behandlingen er startet.
Barn
Bruk av GONAL-f er ikke indisert hos barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Gonal F
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
- Hvis du bruker GONAL-f sammen med andre medisiner som fremmer eggløsning (for eksempel hCG eller klomifencitrat), kan dette øke responsen til folliklene.
- Hvis du bruker GONAL-f samtidig som en "gonadotropinfrigivende hormon" (GnRH) agonist eller antagonist (disse legemidlene reduserer nivåene av kjønnshormoner og stopper eggløsning), kan det hende du trenger en høyere dose GONAL-f for å produsere follikler .
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke bruk GONAL-f hvis du er gravid eller ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Denne medisinen forventes ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i GONAL-f
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det regnes som i hovedsak "natriumfritt".
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Gonal F: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvordan bruke medisinen
- GONAL-f tas ved injeksjon like under huden (subkutant).
- Den første injeksjonen av GONAL-f bør gis under tilsyn av legen din.
- Legen din eller sykepleieren vil vise deg hvordan du injiserer GONAL-f før du kan injisere deg selv.
- Hvis du administrerer GONAL-f alene, må du lese nøye og følge instruksjonene på slutten av dette pakningsvedlegget "Hvordan forberede og bruke GONAL-f pulver og oppløsning".
Hvilken dose som skal brukes
Legen din vil bestemme hvor mye medisin du skal bruke og hvor ofte. Dosene gitt nedenfor er uttrykt i internasjonale enheter (IE) og i milliliter (ml).
Kvinner
Hvis du ikke har eggløsning og har uregelmessige eller fraværende menstruasjonssykluser
- GONAL-f gis vanligvis hver dag.
- Hvis du har uregelmessige menstruasjoner, må du begynne å bruke GONAL-f i løpet av de første 7 dagene av syklusen. Hvis du ikke har menstruasjon, kan du begynne å bruke medisinen hvilken som helst dag.
- Den vanlige startdosen av GONAL-f er mellom 75 og 150 IE (0,12-0,24 ml) hver dag.
- Dosen av GONAL-f kan økes hver 7. dag eller hver 14. dag med 37,5-75 IE til ønsket respons er oppnådd.
- Den maksimale daglige dosen av GONAL-f overstiger vanligvis ikke 225 IE (0,36 ml).
- Når du får ønsket respons, vil du få en enkelt injeksjon på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et laboratoriumprodusert hCG ved bruk av en bestemt DNA-teknikk) eller 5000-10.000 IE hCG, 24-48 timer senere. den siste injeksjonen av GONAL-f. De beste dagene for samleie er dagen for hCG-injeksjonen og dagen etter.
Hvis legen ikke ser ønsket respons etter 4 uker, bør behandlingen med GONAL-f stoppes. I neste behandlingsforløp vil legen gi deg en høyere startdose med GONAL-f.
Hvis kroppen din reagerer for mye, vil behandlingen bli stoppet og du vil ikke bli gitt hCG (se avsnitt 2, OHSS). I neste syklus vil legen gi deg en lavere dose GONAL-f.
Hvis du ikke har eggløsning, ikke har menstruasjon og har fått diagnosen svært lave nivåer av hormonene FSH og LH
- Den vanlige startdosen av GONAL-f er mellom 75 og 150 IE (0,12-0,24 ml) sammen med 75 IE (0,12 ml) lutropin alfa.
- Du må bruke disse to legemidlene hver dag i opptil fem uker.
- Dosen av GONAL-f kan økes hver 7. dag eller hver 14. dag med 37,5-75 IE til ønsket respons er oppnådd.
- Når du får ønsket respons, vil du få en enkelt injeksjon på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et laboratoriumprodusert hCG ved bruk av en bestemt DNA-teknikk) eller 5000-10.000 IE hCG, 24-48 timer senere. den siste injeksjonen av GONAL-f og lutropin alfa. De beste dagene for samleie er dagen for hCG-injeksjonen og dagen etter. Alternativt kan intrauterin inseminasjon utføres, med sædavsetning direkte i livmoren.
Hvis legen ikke ser noen respons etter 5 uker, bør behandlingen med GONAL-f stoppes. I neste behandlingsforløp vil legen gi deg en høyere startdose med GONAL-f.
Hvis kroppen din reagerer for mye, vil behandlingen bli stoppet og du vil ikke bli gitt hCG (se avsnitt 2, OHSS). I neste syklus vil legen gi deg en lavere dose GONAL-f.
Hvis du må utvikle flere egg som skal samles inn for assistert reproduksjonsteknikk
- Den vanlige startdosen av GONAL-f er mellom 150 og 225 IE (0,24-0,36 ml) hver dag, fra dag 2 eller 3 i behandlingsforløpet.
- Dosen av GONAL-f kan økes, avhengig av responsen. Maksimal daglig dose er 450 IE (0,72 ml).
- Behandlingen fortsetter til eggene har nådd et bestemt utviklingstrinn. Denne utviklingen varer vanligvis 10 dager, men varigheten kan variere mellom 5 og 20 dager. Legen vil bestemme riktig tidspunkt med en blodprøve og / eller ultralyd.
- Når eggene har utviklet seg, vil du få en enkelt injeksjon på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, et hCG produsert i laboratoriet med en bestemt rekombinant DNA-teknikk) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timer etter siste injeksjon av GONAL-f. På denne måten forberedes eggene for innsamling.
I andre tilfeller kan legen først blokkere eggløsning med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist eller antagonist. I dette tilfellet begynner behandlingen med GONAL-f omtrent to uker etter behandling med agonisten. Både GONAL-f og GnRH-agonisten administreres inntil ønsket follikkelutvikling.For eksempel, etter to ukers behandling med GnRH-agonisten, administreres 150-225 IE GONAL-f i 7 dager. Dosen justeres deretter basert på responsen fra eggstokken.
Menn
- Den vanlige dosen av GONAL-f er 150 IE (0,24 ml) sammen med hCG.
- Du må bruke disse to medisinene tre ganger i uken i minst 4 måneder.
- Hvis du etter 4 måneder ikke har svart på behandlingen, kan legen din foreslå å fortsette å bruke de to legemidlene i minst 18 måneder.
HVORDAN DU Klargjør og bruker pulveret og løsemidlet til GONAL-f
- Denne delen beskriver tilberedning og bruk av GONAL-f pulver og løsningsmiddel.
- Les disse instruksjonene nøye før du starter preparatet.
- Tren selvinjeksjon på samme tid hver dag.
1. Vask hendene og finn en ren overflate
- Det er viktig å sørge for at hendene og tilbehøret er godt rengjort.
- Et rent bord eller kjøkkenbenk er egnet.
2. Forbered og ordne alt nødvendig på en overflate:
- 1 hetteglass som inneholder løsningsmidlet (den klare væsken)
- 1 hetteglass som inneholder GONAL-f (det hvite pulveret)
- 1 nål til forberedelse
- 1 fin nål for subkutan injeksjon
Følgende er ikke inkludert i pakken:
- 2 bomullsdott gjennomvåt i alkohol
- 1 tom sprøyte for injeksjon
- 1 avfallsbeholder for skjerpe
3. Forbered løsningen
- Fjern beskyttelseshetten fra hetteglasset med væske.
- Fest preparatnålen til den tomme injeksjonssprøyten.
- Trekk litt luft inn i sprøyten ved å trekke stemplet til merket som angir omtrent 1 ml.
- Stikk nålen inn i hetteglasset som inneholder løsningsmidlet, og skyv stempelet for å tømme luften.
- Snu hetteglasset og trekk langsomt ut alt løsemiddel.
- Fjern sprøyten fra hetteglasset og oppbevar den forsiktig. Ikke rør nålen og ikke la den komme i kontakt med noen overflate.
- Forbered injeksjonsvæsken. Fjern beskyttelseshetten fra hetteglasset som inneholder GONAL-f pulveret, ta sprøyten og injiser langsomt løsningsmidlet i hetteglasset med pulver. Virvle forsiktig uten å fjerne sprøyten. Ikke rist. Etter at pulveret er oppløst (som bør skje umiddelbart), må du kontrollere at den resulterende løsningen er klar og fri for partikler. Snu hetteglasset opp ned og trekk oppløsningen sakte tilbake i sprøyten.
(Hvis flere hetteglass med GONAL-f er foreskrevet, injiser den resulterende oppløsningen sakte i et nytt hetteglass med pulver til det foreskrevne antallet hetteglass er oppløst i løsningen. Hvis du har blitt foreskrevet lutropin alfa i tillegg til GONAL-f, du kan blande de to legemidlene sammen i stedet for å injisere dem separat. Etter å ha løst opp lutropin alfa-pulveret, trekk oppløsningen tilbake i sprøyten og injiser den på nytt i hetteglasset som inneholder GONAL-f. Når pulveret har løst seg, trekker du oppløsningen tilbake Se etter partikler og ikke bruk løsningen hvis den ikke er klar. Opptil 3 beholdere med pulver kan oppløses i 1 ml løsningsmiddel).
4. Forbered sprøyten for injeksjon
- Bytt ut nålen med en tynn nål for subkutane injeksjoner.
- Eliminer eventuelle luftbobler: hvis det er luftbobler i sprøyten, hold den vertikalt med nålen pekende oppover og trykk lett til luftboblene samler seg på toppen, og skyv deretter sprøytestempelet litt for å fjerne luften.
5. Injiser dosen
- Injiser oppløsningen umiddelbart: Legen din eller sykepleieren må allerede ha informert deg om hvor du skal injisere (f.eks. Mage, foran lår). For å minimere hudirritasjon, velg et annet injeksjonssted hver dag.
- Rengjør injeksjonsområdet med alkohol, i en sirkulær bevegelse.
- Hold godt fast delen der du har tenkt å gi injeksjonen mellom fingrene og sett inn nålen i en vinkel mellom 45 ° og 90 ° med en pillignende bevegelse.
- Injiser oppløsningen under huden ved å trykke langsomt på stempelet, som anvist. Ikke injiser direkte i en vene. Sørg for å injisere hele løsningen.
- Fjern nålen umiddelbart og rengjør injeksjonsområdet med alkohol i en sirkulær bevegelse.
6. Etter injeksjonen
Avhending av brukte gjenstander: Når injeksjonen er fullført, må du bruke brukte nåler og tomme glass i en sikker tilstand, helst i beholderen for skarpe gjenstander. Ubrukt løsning må kastes.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Gonal F.
Hvis du bruker mer GONAL-f enn du burde
Ingen effekter av å bruke for mye GONAL-f har blitt beskrevet; Imidlertid kan ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS) forekomme som beskrevet i avsnitt 4. Imidlertid vil OHSS bare oppstå hvis hCG også er administrert (se avsnitt 2, OHSS).
Hvis du har glemt å bruke GONAL-f
Hvis du har glemt å bruke GONAL-f, må du ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt dose. Fortell legen din så snart du innser at du har glemt en dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Gonal F
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige bivirkninger hos kvinner
- Bekken smerter i kombinasjon med kvalme eller oppkast kan være symptomer på ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Dette kan indikere at eggstokkene overreagerer på behandling og at store cyster på eggstokkene har utviklet seg (se også avsnitt 2 under "Ovarial hyperstimuleringssyndrom"). Denne bivirkningen er vanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer).
- OHSS kan bli alvorlig, med betydelig forstørrede eggstokker, redusert urinproduksjon, vektøkning, pustevansker og / eller mulig opphopning av væske i magen eller brystet. Denne bivirkningen er uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 1 personer). 100) .
- Komplikasjoner av OHSS, for eksempel ovarial torsjon eller blodpropp, kan sjelden forekomme (kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker).
- Alvorlige komplikasjoner av blodpropp (tromboemboliske hendelser), uavhengig av OHSS, kan forekomme svært sjelden (kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker). Dette kan forårsake brystsmerter, andpustenhet, hjerneslag eller hjerteinfarkt (se også avsnitt 2 under "Blodproppsforstyrrelser").
Alvorlige bivirkninger hos menn og kvinner
- Noen ganger kan allergiske reaksjoner som hudreaksjon, rødhet, kløe, hevelse i ansiktet med pustevansker være alvorlige. Denne bivirkningen er svært sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer).
Hvis du merker noen av bivirkningene som er beskrevet, må du kontakte legen din umiddelbart, som kan be deg slutte å bruke GONAL-f.
Andre bivirkninger hos kvinner
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Væskelommer i eggstokkene (ovariecyster)
- Hodepine
- Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet som smerte, rødhet, blåmerker, hevelse og / eller irritasjon
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Magesmerter
- Kvalme, oppkast, diaré, magekramper og oppblåsthet
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Allergiske reaksjoner som utslett, rødhet i huden, elveblest, hevelse i ansiktet med pustevansker. Disse reaksjonene kan være alvorlige.
- Astma kan bli verre
Andre bivirkninger hos mennesker
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet som smerte, rødhet, blåmerker, hevelse og / eller irritasjon
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Hevelse i venene over og bak testiklene (varicocele).
- Brystkjertelforstørrelse, akne eller vektøkning.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Allergiske reaksjoner som utslett, rødhet i huden, elveblest, hevelse i ansiktet med pustevansker. Disse reaksjonene kan være alvorlige.
- Astma kan bli verre.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglasset etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke bruk GONAL-f hvis du merker synlige tegn på forringelse, hvis væsken inneholder partikler eller hvis den ikke er klar.
Legemidlet bør administreres umiddelbart etter forberedelse.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
GONAL-f må ikke administreres i blanding med andre medisiner i det samme injiserbare preparatet, med unntak av lutropin alfa. Studier har vist at disse to legemidlene kan blandes og injiseres sammen, uten at noen av dem kan endres på noen måte.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva GONAL-f
- Virkestoff er follitropin alfa.
- Hvert hetteglass inneholder 5,5 mikrogram follitropin alfa.
- Etter klargjøring av den endelige injeksjonsoppløsningen inneholder hver milliliter oppløsning 75 IE (5,5 mikrogram) follitropin alfa.
- Andre innholdsstoffer er sukrose, monobasisk natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdihydrat, metionin, polysorbat 20, konsentrert fosforsyre og natriumhydroksyd.
- Løsningsmidlet er vann til injeksjonsvæsker.
Beskrivelse av utseendet til GONAL-f og innholdet i pakningen
- GONAL-f presenteres som et pulver og løsningsmiddel som brukes til å lage en injeksjonsvæske, oppløsning.
- Pulveret er en hvit pellet i et hetteglass med glass.
- Løsningsmidlet er en klar fargeløs væske i et hetteglass med glass som inneholder 1 ml.
- GONAL-f leveres i pakninger med 1 hetteglass med pulver med 1 hetteglass med løsningsmiddel.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
GONAL-F 75 IE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ett hetteglass inneholder 75 IE follitropin alfa, rekombinant humant follikelstimulerende hormon (FSH). Den rekonstituerte oppløsningen inneholder 75 IE / ml. Follitropin alfa produseres av genetisk manipulerte kinesiske hamster eggstokkceller (CHO).
Hjelpestoffer: sukrose 30 mg, dinatriumfosfatdihydrat 1,11 mg, monobasisk natriumfosfatmonohydrat 0,45 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Pulverets utseende: hvite lyofiliserte pellets
Utseende av løsningsmidlet: klar fargeløs løsning
PH i den rekonstituerte løsningen er 6,5 - 7,5.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Anovulasjon (inkludert PCOD polycystisk ovariesyndrom) hos kvinner som ikke reagerer på behandling med klomifencitrat.
Stimulering av multipel follikulær utvikling hos kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk (ART), for eksempel befruktning in vitro (IVF), overføring av kjønnsceller i egglederne (GIFT) eller overføring av zygoter i egglederne (ZIFT).
GONAL -f, i kombinasjon med et luteiniserende hormon (LH) -basert preparat, anbefales for stimulering av follikulær utvikling og eggløsning hos kvinner med alvorlig LH- og FSH -insuffisiens.I kliniske studier ble disse pasientene identifisert på grunnlag av serumnivåer av endogent LH
GONAL-f er indisert ved induksjon av spermatogenese hos menn med medfødt eller ervervet hypogonadotrop hypogonadisme, i forbindelse med humant koriongonadotropin (hCG).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med GONAL-f bør startes under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av fertilitetsproblemer.
GONAL-f må administreres subkutant.
Pulveret må rekonstitueres umiddelbart før bruk med det medfølgende løsningsmidlet. For å unngå injeksjon av store mengder kan opptil 3 beholdere med produkt oppløses i 1 ml løsningsmiddel.
De anbefalte dosene for GONAL-f er de som brukes til FSH i urin. Kliniske bevis på GONAL-f indikerer at daglige doser, administrasjonsregimer og behandlingsovervåkingsmetoder ikke bør avvike fra de som vanligvis brukes til preparater som inneholder FSH i urinen, men når disse dosene ble brukt i en komparativ klinisk studie mellom GONAL-f og urin-FSH, var GONAL-f mer effektiv enn urin-FSH når det gjelder lavere total dose og lengre behandlingsperiode. kort nødvendig for å oppnå tilstander før eggløsning. Det anbefales å følge anbefalte startdoser angitt nedenfor.
Kvinner med anovulasjon (inkludert PCOD polycystisk ovariesyndrom):
Målet med behandlingen med GONAL-f er å stimulere modning av en enkelt graafisk follikkel som vil ha eggløsning etter administrering av hCG. Behandling med GONAL-f kan utføres med daglige injeksjoner, og behandlingen bør starte innen de første 7 dagene av menstruasjonssyklusen.
Doseringen bør tilpasses den individuelle responsen som bør vurderes ved ultralydovervåking av follikelstørrelsen og / eller ved å måle østrogener. Den vanligste doseringsplanen innebærer daglige injeksjoner på 75-150 IE FSH, som om nødvendig kan økes med 37,5 IE eller 75 IE med intervaller på 7 eller 14 dager for å oppnå tilstrekkelig, men ikke overdreven respons. Maksimal daglig dose overstiger vanligvis ikke 225 IE FSH. Hvis pasienten ikke svarer tilstrekkelig etter 4 ukers behandling, bør behandlingsforløpet avbrytes; den følgende terapeutiske syklusen må starte med en dose som er høyere enn for den tidligere avbrutte syklusen.
Når den optimale responsen er oppnådd, bør 5000 til 10.000 IE HCG administreres i en enkelt dose 24-48 timer etter den siste injeksjonen av GONAL-f. Det er å foretrekke at pasienten har samleie for reproduktive formål både på dagen administrasjon. HCG enn det neste. Alternativt kan intrauterin inseminering (IUI) utføres. Hvis det oppnås overdreven respons, bør behandlingen med GONAL-f stoppes og administrasjonen av HCG avbrytes (se pkt. 4.4). I neste syklus behandlingen bør gjenopptas med en lavere dose.
Kvinner som gjennomgår eggstokkestimulering for multipel follikulær utvikling som går før befruktning in vitro eller andre assisterte reproduksjonsteknikker:
Regimet som vanligvis brukes ved superovulasjon, innebærer administrering av 150-225 IE GONAL-f per dag som starter på 2. eller 3. dag i syklusen.
Behandlingen fortsetter til tilstrekkelig follikulær utvikling er oppnådd (vurdert ved østrogenkonsentrasjon og / eller ultralydovervåking) og justerer dosen basert på pasientens respons opptil maksimalt generelt 450 IE per dag. Generelt oppnås tilstrekkelig follikulær utvikling rundt den 10. behandlingsdagen (mellom 5 og 20 dager).
For å indusere endelig follikulær modning, bør opptil 10 000 IE choriongonadotropin (hCG) administreres i en enkelt dose 24-48 timer etter siste administrering av GONAL-f.
Vanligvis er nedregulering forårsaket av en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist for å undertrykke den endogene LH-bølgen og kontrollere dens toniske sekresjon.
Det vanligste behandlingsregimet innebærer bruk av GONAL-f omtrent 2 uker etter at agonistbehandlingen startet, begge behandlingene fortsetter til tilstrekkelig follikulær utvikling er oppnådd.
For eksempel, etter 2 uker med agonistbehandling, administrer 150-225 IE GONAL-f de første 7 dagene. Dosen justeres deretter i henhold til eggstokkresponsen. Erfaringen fra IVF indikerer generelt at prosentandelen av suksesser forblir stabil i løpet av de fire første forsøkene, og deretter gradvis avta deretter.
Kvinner med anovulasjon på grunn av alvorlig LH- og FSH -insuffisiens:
Hos kvinner som mangler LH og FSH (hypogonadotrop hypogonadisme), er målet med terapi med GONAL-f i kombinasjon med lutropin alfa utviklingen av en eneste moden graafisk follikkel hvorfra oocytten frigjøres etter administrering av humant koriongonadotropin. (HCG ). GONAL-f bør administreres som daglige injeksjoner samtidig med lutropin alfa. Siden disse pasientene er amenoréiske og har lavt endogent østrogensekresjon, kan behandlingen startes hvilken som helst dag.
Behandlingen bør tilpasses pasientens individuelle respons, som bør vurderes ved hjelp av ultralyd follikelstørrelsesovervåking og østrogenmåling. En anbefalt doseringsplan starter med 75 IE lutropin alfa per dag og 75 - 150 IE FSH.
Hvis en økning i FSH-dosen anses hensiktsmessig, bør doseringsjustering fortrinnsvis foretas i trinn på 37,5 IE-75 IE med intervaller på 7-14 dager Stimuleringsvarigheten til en syklus kan forlenges opptil 5 uker Når optimal respons er oppnådd , 24-48 timer etter siste injeksjon av GONAL-f og lutropin alfa, bør 5000 til 10.000 IE hCG administreres i en enkelt dose. Pasienten anbefales å ha samleie for reproduktive formål på dagen for hCG -administrering og dagen etter.
Alternativt kan intrauterin inseminasjon (IUI) utføres.For å unngå tidlig mangel på corpus luteum etter eggløsning, på grunn av mangel på stoffer med luteotrop aktivitet (LH / hCG), må hensiktsmessigheten av en støtte for lutealfasen evalueres.
Ved overdreven respons bør behandlingen stoppes og hCG ikke administreres.I neste syklus skal behandlingen gjenopptas med lavere FSH -doser enn i forrige syklus.
Menn med hypogonadotrop hypogonadisme:
GONAL-f bør administreres i en dose på 150 IE tre ganger i uken, i kombinasjon med hCG, i minst 4 måneder.
Hvis pasienten ikke reagerer etter denne perioden, kan den kombinerte behandlingen fortsette; Nåværende klinisk erfaring indikerer at behandling i minst 18 måneder kan være nødvendig for å indusere spermatogenese.
04.3 Kontraindikasjoner
GONAL-f må ikke brukes i tilfelle:
overfølsomhet overfor virkestoffet follitropin alfa, overfor FSH eller overfor noen av hjelpestoffene;
svulster i hypothalamus eller hypofysen;
og hos kvinner:
eggstokkforstørrelse eller cyste som ikke skyldes polycystisk ovariesyndrom;
gynekologiske blødninger av ukjent etiologi;
karsinom i eggstokk, livmor eller bryst.
GONAL-f skal heller ikke brukes når en effektiv respons ikke kan oppnås på grunn av: hos kvinner:
primær eggstokkfeil;
misdannelser av kjønnsorganene som er uforenlige med graviditet;
fibromer i livmoren uforenlig med graviditet.
Hos menn:
ved primær testikkelinsuffisiens.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
GONAL-f er et kraftig gonadotropin som er i stand til å forårsake milde til alvorlige bivirkninger og bør bare brukes av leger som har erfaring med infertilitetsproblemer og behandling. Gonadotropinbehandling krever en viss forpliktelse fra legen, støtte fra sykepleiere og tilgjengeligheten av tilstrekkelig overvåkingsutstyr. Hos kvinner innebærer sikker og effektiv bruk av GONAL-f overvåking av ovarialresponsen ved ultralyd, fortrinnsvis assosiert med vanlig serumøstradiolmåling. En viss grad av individuell variasjon kan forekomme i FSH-respons, og hos noen pasienter kan responsen være dårlig. Både kvinner og menn bør bruke den laveste effektive dosen i forhold til behandlingsmålene.
Selvadministrasjon av GONAL-f bør bare utføres av pasienter som er godt motiverte, tilstrekkelig opplært og som kan rådføre seg med en ekspert Den første injeksjonen av GONAL-f bør utføres under direkte medisinsk tilsyn. Pasienter med porfyri eller kjente for porfyri bør overvåkes nøye under behandling med GONAL-f. Forverring eller begynnelsen av denne tilstanden kan kreve seponering av behandlingen.
GONAL-f inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, og er derfor praktisk talt "natriumfritt".
Behandling hos kvinner:
Før behandling påbegynnes, bør parets infertilitet verifiseres tilstrekkelig og eventuelle kontraindikasjoner for graviditet evalueres. Spesielt bør pasientene undersøkes for tilstedeværelse av hypothyroidisme, binyrebarkinsuffisiens, hyperprolactinemi, hypothalamus eller hypofyse svulster og utføre passende behandling. Pasienter som gjennomgår follikulær vekststimulering som en del av anovulatorisk infertilitetsbehandling eller assistert reproduksjonsteknikk kan utvikle eggstokkforstørrelse eller overstimulering. Overholdelse av anbefalte GONAL-f doser, administrasjonsmetoder og nøye overvåking av terapi vil minimere forekomsten av slike hendelser. Den nøyaktige tolkningen av indeksene for follikulær utvikling og modning krever erfaring fra en lege som er spesialisert på deres tolkning.
I kliniske studier var det en økning i eggstokkfølsomhet for GONAL-f ved administrering i kombinasjon med lutropin alfa. Hvis en økning i FSH-dosen anses hensiktsmessig, bør dosejustering fortrinnsvis foretas i trinn på 37,5-75 IE med intervaller på 7-14 dager.
En direkte sammenligning mellom GONAL-f / LH og humant menopausal gonadotropin (hMG) ble ikke utført. En sammenligning utført på historiske data indikerer at eggløsningshastigheten oppnådd med GONALf / LH er lik den som ble oppnådd med hMG.
Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS):
OHSS er en tydelig medisinsk hendelse fra ukomplisert eggstokkforstørrelse. OHSS er et syndrom som kan oppstå med varierende alvorlighetsgrad. Det inkluderer markert eggstokkforstørrelse, høye serum steroidhormonnivåer og en økning i vaskulær permeabilitet som kan utvikle seg til en opphopning av væske i bukhinnen, pleura og sjelden i perikardialhulen.I alvorlige tilfeller av OHSS kan følgende symptomer observeres: magesmerter, abdominal distensjon, alvorlig eggstokkforstørrelse, vektøkning, dyspné, oliguri og symptomer på gastrointestinale lidelser som kvalme, oppkast og diaré Klinisk evaluering kan avdekke hypovolemi, hemokonsentrasjon, elektrolyttubalanse, ascites, hemoperitoneum, pleural effusjoner, hydrotorax, akutt lungesvikt og tromboemboliske hendelser. Svært sjelden kan alvorlig OHSS kompliseres av lungeemboli, hjerneslag iskemisk og myokardinfarkt. "overdreven eggstokkrespons." ica resulterer sjelden i OHSS hvis administrering av hCG for å indusere eggløsning unngås. Derfor er det i tilfeller av ovarial hyperstimulering forsiktig å ikke administrere hCG og råde pasienten til å avstå fra samleie eller å bruke prevensjonsmetoder i minst 4 dager. OHSS kan utvikle seg raskt (over 24 timer og over flere dager) og bli en alvorlig klinisk hendelse, derfor bør pasienter overvåkes i minst to uker etter hCG -administrering.
Pelvic ultralydsskanning og måling av serum østradiolnivåer anbefales for å redusere risikoen for OHSS eller multippelsvangerskap.De viktigste risikofaktorene for OHSS og flergraviditet hos anovulatoriske pasienter er høyere østradiolnivåer på 900 pg / ml (3300 pmol / l) og tilstedeværelsen av mer enn tre follikler med en diameter lik eller større enn 14 mm. I assistert reproduksjonsteknikk (ART) representeres de viktigste risikofaktorene ved østradiolnivåer større enn 3000 pg / ml (11 000 pmol / l) og ved tilstedeværelse av 20 eller flere follikler med en diameter lik eller større enn 12 mm. Når østradiolnivåer overstiger 5500 pg / ml (20 200 pmol / l) og i nærvær av 40 eller flere follikler, bør administrering av hCG unngås. anbefalte doser, administrasjonsmåter og nøye overvåking av terapien kan minimere forekomsten av ovarial hyperstimulering og flersvangerskap. tiple (se avsnitt 4.2 og 4.8).
I ART kan aspirasjon av alle follikler før eggløsning forhindre hyperstimulering.
OHSS kan bli mer alvorlig og mer langvarig hvis graviditet oppstår. Oftest oppstår OHSS etter avsluttet behandling og når maksimumsnivåene omtrent syv til ti dager etter behandlingen. Det løser seg vanligvis spontant når menstruasjonen begynner.
Hvis alvorlig OHSS oppstår, bør gonadotropinbehandling, hvis den fortsatt pågår, stoppes, pasienten legges inn på sykehus og spesifikk behandling for OHSS startes. Dette syndromet oppstår med en høyere forekomst hos pasienter med polycystisk eggstokk.
Multipel graviditet:
Multipelsvangerskap, spesielt flersvangerskap, fører til økt risiko for negative maternelle og perinatale utfall.
Hos pasienter som gjennomgår induksjon av eggløsning med GONAL-f, er forekomsten av flere graviditeter økt sammenlignet med naturlig unnfangelse. Flertallet av flere forestillinger er tvillinger. For å minimere risikoen for flere graviditeter, anbefales nøye overvåking av eggstokkresponsen.
Hos pasienter som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk, er risikoen for flere graviditeter hovedsakelig relatert til antall overførte embryoer, deres kvalitet og pasientens alder. Før behandling starter, bør pasientene informeres om den potensielle risikoen for flere fødsler.
Avslutning av graviditet:
Forekomsten av abort på grunn av spontanabort før eller etter første trimester er høyere hos pasienter som gjennomgår follikulær utviklingsstimulering for å indusere eggløsning eller for ART enn i normalpopulasjonen.
Ektopiske graviditeter:
Kvinner med tidligere tubal lidelser har en risiko for ektopisk graviditet, enten graviditet oppnås gjennom spontan unnfangelse eller infertilitetsbehandlinger. En 2-5% prevalens av ektopiske graviditeter er rapportert etter IVF. Til 1-1,5% av befolkningen generelt .
Neoplasmer i reproduktive systemet:
Tilfeller av både godartede og ondartede neoplasmer i eggstokkene eller andre neoplasmer i reproduktive systemet er rapportert hos kvinner som gjennomgår gjentatte behandlingsforløp for behandling av infertilitet. Det er ikke fastslått om behandling med gonadotropiner øker eller ikke. av disse kreftformene hos ufruktbare kvinner.
Medfødte misdannelser:
Forekomsten av medfødte misdannelser etter ART kan være litt høyere enn ved naturlig unnfangelse. Dette antas å skyldes forskjellige foreldrekarakteristikker (f.eks. Mors alder, sædkarakteristikk) og flerårige graviditeter.
Tromboemboliske hendelser:
Hos kvinner med generelt anerkjente risikofaktorer for tromboemboliske hendelser, både personlige og familiære, kan behandling med gonadotropiner øke denne risikoen ytterligere. Hos slike pasienter bør fordelen av gonadotropinadministrasjon veies mot risikoen. Imidlertid bør det bemerkes at graviditet i seg selv fører til økt risiko for tromboemboliske hendelser.
Behandling hos menn
Forhøyede endogene frekvenser av FSH indikerer primær testikelsvikt. Slike pasienter reagerer ikke på GONAL-f / hCG-terapi.
For å vurdere respons, anbefales sædanalyse 4-6 måneder etter behandlingsstart.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk av GONAL-f med andre ovulasjonsstimulerende legemidler (f.eks. HCG, klomifencitrat) kan føre til en forsterkning av follikulær respons, mens samtidig bruk av et GnRH-agonistmedisin, noe som resulterer i hypofysensensibilisering, kan kreve en økning av dosering av GONAL-f nødvendig for å oppnå tilstrekkelig ovarialrespons. Ingen andre klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler er rapportert under behandling med GONAL-f. GONAL-f bør ikke administreres blandet med andre legemidler i samme sprøyte, bortsett fra lutropin alfa som det er utført studier for som har vist at felles administrering av de to legemidlene ikke vesentlig endrer aktiviteten, stabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamiske egenskapene til de aktive ingrediensene.
04.6 Graviditet og amming
Bruk under graviditet:
Det er ingen indikasjon på bruk av GONAL-f under graviditet Ingen teratogen risiko er rapportert etter kontrollert ovarial hyperstimulering ved klinisk bruk med gonadotropiner. Ved eksponering under graviditet er kliniske data utilstrekkelige til å utelukke en teratogen effekt av r-hFSH. Imidlertid er det hittil ikke rapportert om misdannende effekter. Ingen teratogene effekter ble observert i dyreforsøk.
Bruk mens du ammer:
GONAL-f er ikke indisert under amming. Prolaktinsekresjon under amming kan resultere i dårlig respons på ovariestimulering.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
04.9 Overdosering
Det har ikke vært rapportert tilfeller av overdose på grunn av GONAL-f, men hyperstimuleringssyndrom kan forekomme som beskrevet i pkt. 4.4.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: gonadotropiner, ATC -kode: G03GA05
GONAL-f er et genetisk manipulert humant follikelstimulerende hormon i pattedyrceller fra kinesisk hamster eggstokk (CHO).
Hovedeffekten av parenteral administrering av FSH hos kvinner er utviklingen av modne graafiske follikler.
I kliniske studier ble pasienter med alvorlig LH- og FSH -insuffisiens identifisert basert på serumnivåer av endogent LH
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter intravenøs administrering distribueres GONAL-f til det ekstracellulære væskerommet med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 dag.
Distribusjonsvolumet i steady-state er 10 liter og total klaring er 0,6 l / time. En åttendedel av den administrerte dosen skilles ut i urinen.
Etter subkutan administrering er absolutt biotilgjengelighet omtrent 70%. Etter gjentatt administrering er akkumuleringen av GONAL-f 3 ganger større og når likevektsfasen innen 3-4 dager.
GONAL-f stimulerer effektivt follikulær utvikling og steroidogenese selv hos kvinner med undertrykt endogent gonadotropinsekresjon, til tross for umålelige LH-nivåer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet og gentoksisitet ved én og gjentatt dosering og gentoksisitet enn de som allerede er nevnt i andre deler av dette sammendraget av produktets egenskaper.
Nedsatt fruktbarhet med redusert fruktbarhet ble observert hos rotter utsatt for farmakologiske doser av follitropin alfa (> = 40 IE / kg / dag) i lengre perioder. Gitt ved høye doser (> = 5 IE / kg / dag) forårsaket follitropin alfa en nedgang i antall levende fostre, uten å være teratogent, og dystocia lik den som ble observert med urin -hMG. Siden GONAL-f ikke er indisert under graviditet, er imidlertid disse dataene av liten klinisk relevans.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Støv:
sukrose;
monobasisk natriumfosfatmonohydrat;
dinatriumfosfatdihydrat;
konsentrert fosforsyre;
natriumhydroksid.
Løsemiddel:
vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Til engangsbruk, til bruk umiddelbart etter åpning og rekonstituering.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Pulveret er pakket i 3 ml ampuller i fargeløst nøytralt glass (type I). Løsemidlet er pakket i 3 ml ampuller i fargeløst nøytralt glass av type I.
Produktet leveres i pakninger med 1, 5, 10 ampuller med tilsvarende antall løsningsmiddelampuller.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Kun til engangsbruk.
GONAL-f må rekonstitueres med løsningsmidlet før bruk. GONAL-f kan rekonstitueres sammen med lutropin alfa og administreres sammen i en enkelt injeksjon. I dette tilfellet må lutropin alfa rekonstitueres først og deretter brukes til å rekonstituere pulveret med GONAL- f.
Den rekonstituerte oppløsningen skal ikke administreres hvis den inneholder partikler eller ikke er klar. Ubrukte produkter og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale lovkrav.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
London E14 9TP
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/95/001/001
EU/1/95/001/003
EU/1/95/001/004
A.I.C. 032392019
A.I.C. 032392033
A.I.C. 032392045
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 20. oktober 1995.
Dato for siste fornyelse: 19. oktober 2005.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
I samsvar med EMEA -vedtak 21/12/2007
-cos-cause-e-rimedi.jpg)
