Aktive ingredienser: Candesartan cilexetil, hydroklortiazid
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 16 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 25 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Blopressid? Hva er den til?
Navnet på medisinen er Blopressid. Det brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter. Inneholder to aktive ingredienser: candesartan cilexetil og hydroklortiazid. Disse fungerer sammen for å senke blodtrykket.
- Candesartan cilexetil tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin II -reseptorantagonister. Det får blodårene til å slappe av og utvide seg. Dette bidrar til å senke blodtrykket.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles diuretika (som hjelper deg å tisse). Dette hjelper kroppen med å eliminere vann og salter som natrium i urinen. Dette bidrar til å redusere blodtrykket.
Legen din kan forskrive Blopress Comp hvis blodtrykket ditt ikke har blitt tilstrekkelig kontrollert av candesartan cilexetil eller hydroklortiazid alene.
Kontraindikasjoner Når Blopresid ikke skal brukes
Ikke ta Blopress Comp:
- dersom du er allergisk mot candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
- hvis du er allergisk mot sulfonamidmedisiner. Kontakt legen din hvis du ikke er sikker på om dette gjelder deg.
- hvis du har vært gravid i mer enn 3 måneder (det er bedre å unngå bruk av Blopress Comp også i de tidlige stadiene av svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- hvis du har alvorlig leversykdom eller galdeobstruksjon (et problem med drenering av galle fra galleblæren).
- hvis du har vedvarende lave kaliumnivåer i blodet.
- hvis du har vedvarende høye nivåer av kalsium i blodet.
- hvis du har hatt gikt. hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Hvis du ikke er sikker på om noe av dette gjelder deg, må du kontakte lege eller apotek før du bruker Blopress Comp
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Blopress Comp
Snakk med legen din før du bruker Blopress Comp:
- hvis du har diabetes.
- hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon.
- hvis du kaster opp, nylig har hatt alvorlig oppkast eller diaré.
- hvis du har en sykdom i binyrene kjent som Conn's syndrom (også kalt primær aldosteronisme).
- hvis du noen gang har hatt en sykdom som kalles systemisk lupus erythematosus (SLE).
- hvis du har lavt blodtrykk.
- hvis du har fått et slag.
- hvis du har hatt allergi eller astma.
- Fortell legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Blopress Comp anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
- hvis du tar noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "ACE -hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer. -aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Blopress Comp".
Legen din må kanskje se deg oftere og bli testet hvis du har noen av disse tilstandene.
Fortell legen din eller tannlegen at du tar Blopressid hvis du skal opereres.
Dette er fordi Blopress Comp, kombinert med noen bedøvelsesmidler, kan forårsake blodtrykksfall.
Blopress Comp kan øke hudens følsomhet for solen.
Bruk hos barn
Det er ingen erfaring med bruk av Blopress Comp hos barn (under 18 år). Derfor bør Blopress Comp ikke gis til barn.
Hydroklortiazidet i dette stoffet kan forårsake positive resultater i antidopingtesten.
For de som driver med sport: bruk av stoffet uten terapeutisk behov utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Blopressid
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Blopress Comp kan påvirke måten noen andre medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på Blopress Comp. Hvis du tar visse medisiner, kan det hende at legen din må ta blodprøver av og til.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner, da legen din kan trenge å endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- Andre medisiner som hjelper til med å senke blodtrykket, inkludert betablokkere, diazoksid og ACE -hemmere som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (medisiner for å lindre smerter og betennelser).
- Acetylsalisylsyre (hvis du tar mer enn 3 g daglig) (medisin for å lindre smerter og betennelser).
- Kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium (medisiner som øker kaliumnivået i blodet).
- Tilskudd av kalsium eller vitamin D.
- Medisiner for å senke kolesterolet, for eksempel colestipol eller kolestyramin.
- Legemidler mot diabetes (orale tabletter eller insulin).
- Medisiner for å kontrollere hjerterytmen (antiarytmiske midler) som digoksin og betablokkere.
- Legemidler hvis virkning kan påvirkes av kaliumnivået i blodet, for eksempel noen antipsykotiske medisiner.
- Heparin (et legemiddel for å tynne blodet).
- Medisiner som hjelper deg å urinere (diuretika).
- Avføringsmidler.
- Penicillin (et antibiotikum).
- Amphotericin (for behandling av soppinfeksjoner).
- Litium (medisin for psykiske problemer).
- Steroider, for eksempel prednisolon.
- Hypofysehormon (ACTH).
- Medisiner for behandling av kreft.
- Amantadine (for behandling av Parkinsons sykdom eller for alvorlige infeksjoner forårsaket av virus).
- Barbiturater (en type beroligende middel som også brukes til å behandle epilepsi).
- Carbenoxolone (for å behandle esophageal sykdom eller munnsår).
- Antikolinerge midler som atropin og biperiden.
- Ciklosporin, et legemiddel som brukes i organtransplantasjoner for å forhindre organavstøtning.
- Andre medisiner som kan forsterke den antihypertensive effekten, for eksempel baklofen (et legemiddel for å lindre spasticitet), amifostin (brukes til å behandle kreft) og noen antipsykotiske medisiner.
Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta Blopress Comp" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Bruk Blopress Comp sammen med mat, drikke og alkohol
- Du kan ta Blopress Comp med eller uten mat.
- Når du har foreskrevet Blopress Comp, snakk med legen din før du drikker alkohol. Alkohol kan få deg til å føle deg svimmel eller svimmel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Normalt vil legen din råde deg til å slutte å ta Blopress Comp før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Blopress Comp. Blopress Comp anbefales ikke for kvinner. Tidlig graviditet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Blopress Comp anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis babyen er nyfødt eller ble født for tidlig..
Kjøring og bruk av maskiner
Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel når de tar Blopress Comp. Hvis dette skjer med deg, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Blopress Comp inneholder laktose.
Laktose er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Blopress Comp: Dosering
Ta alltid Blopress Comp nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Det er viktig å fortsette å ta Blopress Comp hver dag.
Den anbefalte dosen Blopress Comp er en tablett en gang daglig.
Svelg tabletten med en drink vann.
Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag. Dette vil hjelpe deg med å huske å ta det.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg og 16 / 12,5 mg tabletter: tablettene kan deles i like doser.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg og 32/25 mg tabletter: poengsummen er bare for å dele tabletten hvis du har problemer med å svelge den hel.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Blopress Comp
Dersom du tar for mye av Blopress Comp
Hvis du tar mer Blopress Comp enn foreskrevet av legen din, må du kontakte lege eller apotek umiddelbart for å få råd.
Dersom du har glemt å ta Blopress Comp
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Bare ta den neste dosen som vanlig.
Hvis du slutter å ta Blopress Comp
Hvis du slutter å ta Blopress Comp, kan blodtrykket stige igjen. Så ikke slutte å ta Blopress Comp uten å snakke med legen din først.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Blopress Comp.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Blopressid
Som alle andre legemidler kan Blopress Comp forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Det er viktig at du er klar over hva disse bivirkningene kan være.
Noen av bivirkningene av Blopressid er forårsaket av candesartan cilexetil, og noen er forårsaket av hydroklortiazid.
Slutt å ta Blopress Comp og søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du opplever noen av følgende allergiske reaksjoner:
- pustevansker, med eller uten hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg.
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, noe som kan forårsake svelging.
- alvorlig kløe i huden (med hevede blemmer).
Blopress Comp kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer. Din motstand mot infeksjon kan avta, og du kan merke tretthet, infeksjon eller feber. Kontakt legen din hvis dette skjer. Legen din kan av og til utføre blodprøver for å kontrollere om Blopress Comp har hatt noen effekt på blodet ditt (agranulocytose).
Andre mulige bivirkninger inkluderer:
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Endringer i blodprøveresultater:
- En lav mengde natrium i blodet. Hvis denne reduksjonen er alvorlig, kan du merke svakhet, mangel på energi eller muskelkramper.
- En økt eller redusert mengde kalium i blodet, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt. Hvis denne økningen eller nedgangen er alvorlig, kan du merke tretthet, svakhet, uregelmessig hjerterytme eller prikking.
- En økt mengde kolesterol, sukker eller urinsyre i blodet.
- Sukker i urinen.
- Føler meg svimmel / svimmel.
- Hodepine.
- Luftveisinfeksjon.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 brukere)
- Lavt blodtrykk. Dette kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
- Tap av matlyst, diaré, forstoppelse, irritasjon i magen.
- Hudutslett, klumpete utslett (elveblest), utslett forårsaket av følsomhet for sollys.
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 brukere)
- Gulsott (gulfarging av huden eller det hvite i øyet). Kontakt legen din umiddelbart hvis dette skjer.
- Effekter på hvordan nyrene dine fungerer, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt.
- søvnvansker, depresjon, rastløshet.
- Prikking eller prikking i armer eller ben.
- Uklart syn i kort tid.
- Unormal hjerterytme. Pustevansker (inkludert lungebetennelse og væske i lungene).
- Høy temperatur (feber).
- Betennelse i bukspyttkjertelen. Dette forårsaker moderate til alvorlige magesmerter.
- Muskel kramper.
- Skader på blodårene som forårsaker røde eller lilla flekker på huden.
- En reduksjon i røde eller hvite blodlegemer eller blodplater. Du kan merke tretthet, infeksjon, feber, lett hevelse (blåmerker).
- Alvorlig utslett som utvikler seg raskt, med blemmer og peeling på huden og noen ganger i munnen.
- Forverring av eksisterende lupus erythematosus-lignende reaksjoner eller utseende av uvanlige hudreaksjoner
Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)
- Hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg.
- Kløe.
- Ryggsmerter, smerter i ledd og muskler.
- Endringer i leverens måte, inkludert betennelse i leveren (hepatitt). Du kan merke tretthet, gulfarging av huden og det hvite i øyet og influensalignende symptomer.
- Hoste.
- Kvalme.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Plutselig nærsynthet
- Plutselig smerter i øyet (akutt vinkellukkende glaukom)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Oppbevares utilgjengelig for barn.
- Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
- Ikke bruk Blopress Comp etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller blisteren etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Blopresid inneholder
Blopresid tabletter inneholder følgende virkestoffer: candesartan cilexetil og hydroklortiazid.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter inneholder 8 mg candesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter inneholder 16 mg candesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter inneholder 32 mg kandesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter inneholder 32 mg candesartancilexetil og 25 mg hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er kalsiumkarmellose, hydroksypropylcellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, makrogol, rødt jernoksid (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg og Blopressid 32 mg / 25 mg), gult jernoksid (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Beskrivelse av Blopresid utseende og innhold i pakningen
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter er hvite, ovale tabletter på omtrent 8,5 mm x 5 mm med en streklinje og preget med 8 / C på begge sider. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter er lyserosa, ovale tabletter på omtrent 8,5 mm x 5 mm med en streklinje og preget med 16 / C på begge sider. Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter er lysegule, ovale, omtrent 11 mm x 6,5 mm flate tabletter preget med 32 / C1 på begge sider.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter er lyserosa, ovale, omtrent 11 mm x 6,5 mm flate tabletter preget med 32 / C2 på begge sider.
Blopress Comp tabletter finnes i blisterpakninger, i pakninger som inneholder 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (enkeltdoseenhet) (bare Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 eller 300 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
BLOPRESID -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg inneholder 8 mg candesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid. Hver Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablett inneholder 76,9 mg laktosemonohydrat.
En tablett Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg inneholder 16 mg candesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid. Hver Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablett inneholder 68,8 mg laktosemonohydrat.
En tablett Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg inneholder 32 mg candesartancilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid. Hver Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablett inneholder 150,2 mg laktosemonohydrat.
En tablett Blopress Comp 32 mg / 25 mg inneholder 32 mg candesartancilexetil og 25 mg hydroklortiazid. Hver Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablett inneholder 137,7 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter er hvite, ovale, flate, med 8 / C på begge sider. Tablettene kan deles i like halvdeler.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter er lyserosa, ovale, flate, med hull med 16 / C på begge sider. Tablettene kan deles i like halvdeler.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter er lysegule, ovale, flate, preget med 32 / C1 på begge sider. Skårelinjen er bare for å dele tabletten og lette svelging og ikke for å dele tabletten i to like halvdeler.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter er lyserosa, ovale, flate, preget med 32 / C2 på begge sider. Skårelinjen er bare for å dele tabletten og lette svelging og ikke for å dele tabletten i to like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Blopresid er indikert for:
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne pasienter med blodtrykk som er utilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen Blopress Comp er en tablett en gang daglig.
Dosetitrering med de enkelte komponentene (candesartan cilexetil og hydroklortiazid) anbefales. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til Blopress Comp vurderes. Dosetitrering av candesartan cilexetil anbefales ved bytte fra hydroklortiazid monoterapi. Blopress Comp kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller Blopress Comp ved lavere doser.
Maksimal antihypertensiv effekt oppnås vanligvis innen 4 uker etter behandlingsstart.
Spesielle populasjoner
Eldre befolkning
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pasienter med intravaskulær volumtapning
Hos pasienter med risiko for hypotensjon, for eksempel pasienter med mulig intravaskulær volumtap, anbefales en progressiv økning av candesartancilexetil (en startdose på 4 mg kan vurderes hos disse pasientene).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos disse pasientene er det å foretrekke å administrere loop -diuretika fremfor tiazider. Dosetitrering av candesartancilexetil anbefales hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 kroppsoverflate (BSA)) før du bytter til Blopress Comp (anbefalt startdose candesartancilexetil hos disse pasientene er 4 mg).
Bruk av Blopress Comp er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2 BSA) (se pkt. 4.3).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Dosetitrering av candesartan cilexetil anbefales hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon før du bytter til Blopress Comp (anbefalt startdose med candesartan cilexetil er 4 mg hos disse pasientene).
Bruk av Blopress Comp er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Blopress Comp er ikke fastslått hos nyfødte barn og opp til 18. Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Blopress Comp kan gis uten hensyn til mat. Biotilgjengeligheten til candesartan påvirkes ikke av mat.
Det er ingen klinisk signifikant interaksjon mellom hydroklortiazid og mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene eller sulfonamidderivater. Hydroklortiazid er et sulfonamidderivat.
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt.4.4 og 4.6)
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2 BSA).
Alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase.
Ildfast hypokalemi og hyperkalsemi.
Gikt.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Endret nyrefunksjon / nyretransplantasjon
Hos disse pasientene er det foretrukket å administrere loop -diuretika fremfor tiazider.Når Blopressid administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, anbefales det å overvåke kalium-, kreatinin- og urinsyrenivåer regelmessig.
Bruken av Blopress Comp hos pasienter som har gjennomgått en nyretransplantasjon nylig har ikke blitt testet.
Nyrearteriestenose
Legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inkludert angiotensin II-reseptorantagonister (AIIRA), kan øke urea-nitrogen og kreatinin i blodet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller renal arteriestenose i nærvær av en nyre.
Intravaskulær volumtap
Symptomatisk hypotensjon kan forekomme hos pasienter med intravaskulært volum og / eller natriumforringelse, som beskrevet for andre midler som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet.Derfor anbefales bruk av Blopress Comp ikke før denne tilstanden er korrigert.
Anestesi og kirurgi
Hypotensjon på grunn av blokkering av renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anestesi og kirurgi hos pasienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Svært sjelden kan hypotensjon være så alvorlig at det kan rettferdiggjøre bruk av intravenøse væsker og / eller vasopressorsubstanser.
Endret leverfunksjon
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da mindre forstyrrelser i væske- og elektrolyttbalansen kan forårsake leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med Blopressid hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med hemodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose, eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor er bruk av Blopress Comp ikke anbefalt i denne populasjonen.
Ubalanse i elektrolytt
Periodisk bestemmelse av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller. Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake periodisk og mild økning i serumkalsiumkonsentrasjoner Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazider må seponeres før du utfører tester av parathyreoideafunksjoner.
Hydroklortiazid øker doseavhengig urinutskillelse av kalium som kan forårsake hypokalemi Denne effekten av hydroklortiazid virker mindre tydelig når den kombineres med kandesartancilexetil. Risikoen for hypokalemi kan øke hos pasienter med skrumplever, med rask diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH).
Behandling med candesartancilexetil kan forårsake hyperkalemi, spesielt ved hjertesvikt og / eller nedsatt nyrefunksjon. Samtidig bruk av Blopress Comp og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige saltsubstitutter eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin) kan føre til økning av kalium. Monitorering bør utføres. Kalium etter behov.
Tiazider øker urinutskillelsen av magnesium, noe som kan indusere hypomagnesemi.
Metabolske og endokrine effekter
Behandling med tiaziddiuretikum kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling. Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Ved dosene i Blopressid ble det kun rapportert minimale effekter. Tiaziddiuretika øker urikemi og kan forårsake gikt hos predisponerte pasienter.
Lysfølsomhet
Lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert under bruk av tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Ved fotosensitivitetsreaksjon anbefales det å avbryte behandlingen. Hvis det er nødvendig å gjenoppta behandlingen, anbefales det å beskytte de utsatte delene av kroppen i sollys eller kunstige UVA -stråler.
Generelle aspekter
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med andre legemidler som påvirker dette systemet, inkludert AIIRA, har vært assosiert med akutt hypotensjon, BUN, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt. Som med andre antihypertensive legemidler kan overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulær sykdom føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan forekomme, uavhengig av om pasienter har hatt allergi eller bronkial astma eller ikke, men er mer sannsynlig hos denne typen pasienter.
Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Den antihypertensive effekten av Blopress Comp kan forsterkes med andre antihypertensive midler.
Dette legemidlet inneholder laktose som hjelpestoff, og derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom ikke ta dette legemidlet.
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke startes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Forbindelser som er testet i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (dvs. etinyløstradiol / levonorgestrel), glibenklamid og nifedipin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner ble identifisert i disse studiene.
Den kaliumnedbrytende effekten av hydroklortiazid kan forsterkes av andre legemidler forbundet med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillinnatrium G, salisylsyrederivater, steroider, ACTH).
Samtidig bruk av Blopress Comp og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller saltsubstitutter som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin) kan føre til økning av kalium. Kalium bør utføres på riktig måte (se pkt. 4.4) .
Diuretisk indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for de potensielle kardiotoksiske effektene av digitalis glykosider og antiarytmika. Det anbefales at kaliumnivået kontrolleres med jevne mellomrom når Blopress Comp administreres med disse legemidlene og med følgende legemidler som kan indusere torsades de pointes:
• Klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• Klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Noen antipsykotika (f.eks. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andre (f.eks. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycin, halofantrin, ketanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksiske reaksjoner er rapportert under samtidig administrering av litium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) hemmere eller hydroklortiazid. En lignende effekt er også rapportert med AIIRA. Bruk av candesartan og hydroklortiazid med litium anbefales ikke.Hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.
Når AIIRA administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (f.eks. Selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" oppstå.
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av AIIRA og NSAID føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling og deretter periodisk. Den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av hydroklortiazid dempes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Absorpsjon av hydroklortiazid reduseres med kolestipol eller kolestyramin.
Effekten av ikke-depolariserende muskel-skjelettavslappende midler (f.eks. Tubokurarin) kan forsterkes med hydroklortiazid.
Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det skal forskrives kalsium- eller vitamin D -tilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og doseringen justeres deretter.
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden) kan øke biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen ved å redusere gastrointestinal motilitet og tømming.
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Postural hypotensjon kan forverres ved samtidig inntak av alkohol, barbiturater eller bedøvelsesmidler.
Behandling med tiaziddiuretika kan redusere glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig funksjonell nyresvikt relatert til hydroklortiazid.
Hydroklortiazid kan forårsake en reduksjon i arteriell respons på pressoraminer (f.eks. Adrenalin), men ikke for å avskaffe trykkeffekten.
Hydroklortiazid kan øke risikoen for akutt nyresvikt, spesielt ved høye doser av jodholdige kontrastmidler.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.
Samtidig behandling med baklofen, amifostin, trisykliske eller nevroleptiske antidepressiva kan forårsake en forsterkning av den antihypertensive effekten og forårsake hypotensjon.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA)
Bruk av Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risikoen for Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen. Bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å forårsake fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid :
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet er begrenset, spesielt i første trimester. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Med tanke på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, endringer i elektrolyttbalansen og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes mot svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA)
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av Blopress Comp under amming, anbefales ikke bruk av Blopress Comp, og alternative behandlinger med en kjent bedre sikkerhetsprofil under amming er å foretrekke, spesielt når det gjelder nyfødte eller premature babyer..
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk hos mennesker i minimale mengder. Tiazider, ved å forårsake intens diurese i høye doser, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Blopress Comp under amming anbefales ikke.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet under behandling med Blopress Comp.
04.8 Bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier med candesartan cilexetil / hydroklortiazid var bivirkningene milde og forbigående. Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var lik med candesartan cilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) og placebo (2,7-4,3%).
I kliniske studier med candesartancilexetil / hydroklortiazid var bivirkningene begrenset til hendelser som tidligere er observert med candesartancilexetil og / eller hydroklortiazid.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene rapportert med candesartan cilexetil i kliniske studier og etter markedsføring. Fra en omfattende analyse av data fra kliniske studier med hypertensive pasienter, ble bivirkninger med candesartan cilexetil definert på grunnlag av "forekomst av bivirkninger med candesartan cilexetil minst 1% høyere enn forekomsten observert med placebo.
Frekvensene som brukes i tabellene i avsnitt 4.8 er: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
1/10 000) og ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert med hydroklortiazid alene alene i doser på 25 mg eller høyere.
04.9 Overdosering
Symptomer
Basert på farmakologiske vurderinger, bør manifestasjonen av overdosering av candesartan cilexetil være symptomatisk hypotensjon og svimmelhet. I individuelle rapporter om overdose (opptil 672 mg candesartancilexetil) ble pasienten frisk uten konsekvenser.
Den viktigste manifestasjonen av overdosering av hydroklortiazid er akutt tap av væsker og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, hypotensjon, tørst, takykardi, ventrikulære arytmier, sedasjon / endret bevissthet og muskelkramper er også observert.
Intervensjonsmetoder ved overdosering
Det finnes ingen spesifikk informasjon om behandling av overdosering med Blopressid. I tilfelle overdosering anbefales det imidlertid at følgende tiltak iverksettes.
Når det er angitt, bør induksjon av oppkast eller mageskyll vurderes. Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør symptomatisk behandling settes i gang og vitale funksjoner må overvåkes. Pasienten skal plasseres i liggende stilling med høye ben. Hvis dette ikke er tilstrekkelig, må plasmavolumet bør økes ved infusjon av isoton saltvann.Serumelektrolytter og syre-base-balanse bør overvåkes og korrigeres om nødvendig. Sympatomimetiske legemidler kan gis hvis tiltakene ovenfor ikke er tilstrekkelige.
Candesartan kan ikke fjernes ved hemodialyse. Mengden hydroklortiazid som kan fjernes ved hemodialyse er ikke kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kode: CO9DA06
Angiotensin II er det primære vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien til hypertensjon og andre kardiovaskulære sykdommer. Det spiller også en rolle i patogenesen av hypertrofi og organskader. Store fysiologiske effekter av angiotensin II, som vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron, regulering av salt- og vannbalanse og stimulering av cellevekst, formidles gjennom type 1 -reseptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-medikament som raskt omdannes til det aktive stoffet, candesartan, ved esterhydrolyse under absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Candesartan er en selektiv AIIRA for AT1 -reseptorer, med nær binding og langsom dissosiasjon fra reseptoren. Han har ingen konkurranseaktivitet.
Candesartan påvirker ikke ACE eller andre enzymsystemer som vanligvis er forbundet med bruk av ACE -hemmere. Siden det ikke er noen effekt på nedbrytningen av kininer eller metabolismen av andre stoffer, for eksempel stoff P, er det lite sannsynlig at angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er assosiert med hoste. I kontrollerte kliniske studier som sammenlignet candesartancilexetil med ACE -hemmere, var forekomsten av hoste lavere hos pasienter behandlet med candesartancilexetil.Candesartan binder ikke til eller blokkerer andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. L "AT1 -reseptorantagonisme manifesterer seg seg selv i doserelaterte økninger i plasmanivåer av renin, angiotensin I og angiotensin II, og i en reduksjon i aldosteronkonsentrasjoner i plasma.
Effekten av kandesartancilexetil 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg), en gang daglig, på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ble evaluert i en randomisert klinisk studie på 4937 eldre pasienter (70-89 år, hvorav 21% i alderen 80 år eller eldre) med mild til moderat hypertensjon fulgt i gjennomsnitt på 3,7 år (studie om kognisjon og prognose hos eldre). Pasientene fikk candesartan eller placebo med andre ytterligere antihypertensive behandlinger etter behov. Blodtrykket ble redusert fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen, og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrollgruppen.Det var ingen statistisk signifikant forskjell i det primære endepunktet, store kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig slag og ikke-dødelig hjerteinfarkt). Det var 26,7 hendelser per 1000 pasientår i candesartan-gruppen mot 30,0 hendelser per 1000 pasientår i kontrollgruppen (relativ risiko 0,89, 95% KI 0,75 til 1,06, p = 0,19).
Hydroklortiazid hemmer den aktive reabsorpsjonen av natrium, hovedsakelig i de distale renaltubuli og fremmer utskillelse av natrium, klor og vann. Renal utskillelse av kalium og magnesium øker på en doseavhengig måte, mens kalsium reabsorberes i større grad.Hydroklortiazid reduserer plasmavolum og ekstracellulære væsker og reduserer hjerteytelse og blodtrykk. Under langtidsbehandling bidrar reduksjonen av perifer motstand til reduksjon av blodtrykk.
Omfattende kliniske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Candesartan og hydroklortiazid har additive antihypertensive effekter.
Hos hypertensive pasienter forårsaker Blopress Comp en doseavhengig og langvarig reduksjon i blodtrykket uten refleksøkninger i hjertefrekvensen. Ingen alvorlige eller overdrevne effekter av første dose hypotensjon eller rebound -effekter ble observert etter avsluttet behandling.
Etter administrering av en enkelt dose Blopress Comp, oppstår den antihypertensive effekten vanligvis innen 2 timer. Ved fortsatt behandling oppnås maksimal antihypertensiv effekt på blodtrykket innen 4 uker og opprettholdes under langvarig behandling. Blopress Comp, administrert en gang daglig, resulterer i en effektiv og homogen reduksjon i blodtrykket over 24 timer, med en liten forskjell mellom topp- og bunneffekter i intervallet mellom dosene. I en randomisert studie, på en dobbeltblind måte, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg administrert en gang daglig reduserte blodtrykket signifikant og kontrollerte flere pasienter enn kombinasjonen losartan / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg en gang daglig.
I dobbeltblindede, randomiserte studier var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, lavere under behandling med Blopress Comp enn kombinasjonen av ACE-hemmere og hydroklortiazid.
I to kliniske studier (randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallelle grupper) som involverte henholdsvis 275 og 1524 randomiserte pasienter, induserte kombinasjonene 32 mg / 12,5 mg og 32 mg / 25 mg candesartan cilexetil / hydroklortiazid blodtrykksreduksjon på 22 /15 mmHg og 21/14 mmHg, henholdsvis, og virket vesentlig mer effektive enn deres respektive enkeltkomponenter.
I en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppes kliniske studie som omfattet 1975 randomiserte pasienter utilstrekkelig kontrollert med 32 mg candesartancilexetil en gang daglig, resulterte tilsetning av 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid i ytterligere reduksjoner i blodtrykket. / 25 mg candesartan cilexetil / hydroklortiazidkombinasjon var signifikant mer effektiv enn kombinasjonen 32 mg / 12,5 mg, og den gjennomsnittlige gjennomsnittlige reduksjonen i blodtrykk var henholdsvis 16/10 mmHg og 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydroklortiazid er like effektivt hos alle pasienter uavhengig av alder og kjønn.
Det er foreløpig ingen data om bruk av candesartan cilexetil / hydroklortiazid hos pasienter med nyresykdom / nefropati, redusert venstre ventrikkelfunksjon / kongestiv hjertesvikt og post-myokardinfarkt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Samtidig administrering av kandesartancilexetil og hydroklortiazid hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til begge stoffene.
Absorpsjon og distribusjon
Candesartan cilexetil
Etter oral administrering omdannes candesartan cilexetil til virkestoffet candesartan. Den absolutte biotilgjengeligheten av candesartan er ca. 40% etter administrering av en oral løsning av candesartan cilexetil. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med den orale løsningen er omtrent 34% med svært liten variasjon. Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (Cmax) nås innen 3-4 timer etter tablettinntak Serumkonsentrasjoner av candesartan øker lineært med økende doser i det terapeutiske området. Ingen forskjeller i kandesartans farmakokinetikk ble observert hos begge kjønn. Området under kurven (AUC) for serumkonsentrasjon over tid påvirkes ikke vesentlig av mat.
Candesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (mer enn 99%). Det tilsynelatende fordelingsvolumet av candesartan er 0,1 L / kg.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage -tarmkanalen med en absolutt biotilgjengelighet på omtrent 70%. Samtidig administrering med mat øker absorpsjonen med omtrent 15%. Biotilgjengeligheten kan reduseres hos pasienter med hjertesvikt og uttalt ødem.
Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er omtrent 60%. Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 0,8 l / kg.
Biotransformasjon og eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineres nesten helt uendret via urinveier og galdeveier og bare i mindre grad via hepatisk metabolisme (CYP2C9). Tilgjengelige interaksjonsstudier indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på data in vitro, ingen interaksjoner forventes in vivo med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Den terminale halveringstiden (t½) for candesartan er ca. 9 timer. Ingen akkumulering observeres etter gjentatt dosering. Halveringstiden for candesartan forblir uendret (ca. 9 timer) etter administrering av candesartan cilexetil i kombinasjon med hydroklortiazid. Ingen ytterligere opphopning av kandesartan skjer etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Total plasmaclearance for candesartan er omtrent 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på omtrent 0,19 ml / min / kg. Renal utskillelse skjer ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Etter en oral dose med 14C-merket candesartancilexetil utskilles omtrent 26% av dosen i urinen som candesartan og 7% som en inaktiv metabolitt, mens omtrent 56% av Dosen finnes i feces som candesartan og 10% som inaktiv metabolitt.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke og skilles ut nesten helt som uendret medikament ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Terminal halveringstid (t½) for hydroklortiazid er ca. 8 timer. Omtrent 70% av en oral dose elimineres i urinen innen 48 timer. Halveringstiden for hydroklortiazid forblir uendret (ca. 8 timer) etter administrering av hydroklortiazid i kombinasjon med kandesartancilexetil. Det er ingen ekstra akkumulering av hydroklortiazid etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Candesartan cilexetil
Hos eldre personer (over 65 år) er både Cmax og AUC for candesartan økt med henholdsvis omtrent 50% og 80%, sammenlignet med unge personer. Imidlertid er blodtrykksresponsen og forekomsten av bivirkninger like etter administrering av samme dose Blopress Comp hos unge og eldre pasienter (se pkt.4.2).
Hos pasienter med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon økte candesartan Cmax og AUC ved gjentatt dosering med henholdsvis omtrent 50% og 70%, men t½ ble ikke endret sammenlignet med pasienter med nyrefunksjon. Normal. Tilsvarende endringer hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var henholdsvis ca. 50% og 110%. Den terminale t½ candesartan ble omtrent doblet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Den farmakokinetiske profilen hos pasienter med hemodialyse var lik den hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
I to studier, både hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, var det en økning i gjennomsnittlig AUC for candesartan på omtrent 20% i den ene studien og 80% i den andre studien (se pkt. 4.2). Erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Hydroklortiazid
Den terminale t½ hydroklortiazid forlenges hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ingen nye toksiske effekter ble observert med kombinasjonen sammenlignet med de som ble observert med de enkelte komponentene. I prekliniske sikkerhetsstudier hadde candesartan effekter på nyre- og røde blodlegemer ved høye doser hos mus, rotter, hunder og aper. Candesartan forårsaket en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på nyrene (som regenerering, utvidelse og tubulær basofili; økte plasmakonsentrasjoner av azotemi og kreatinin) har blitt indusert av kandesartan og kan være sekundær til den hypotensive effekten som resulterer i endringer i nyreperfusjon. Tilsetning av hydroklortiazid forbedrer nefrotoksisiteten til candesartan. Videre induserte candesartan hyperplasi / hypertrofi av de juxtaglomerulære cellene. Disse modifikasjonene kan betraktes som en konsekvens av den farmakologiske virkningen av candesartan og av liten klinisk relevans.
Føttoksisitet er observert ved avansert graviditet med candesartan. Tilsetningen av hydroklortiazid påvirket ikke fosterutviklingen signifikant hos rotter, mus eller kaniner (se pkt. 4.6).
Candesartan og hydroklortiazid utviser genotoksisk aktivitet ved svært høye konsentrasjoner / doser. Genotoksisitetsdata in vitro Og in vivo indikerer at candesartan og hydroklortiazid neppe vil utøve mutagent eller klastogen aktivitet under klinisk bruk.
Ingen kreftfremkallende fenomen ble observert med noen av forbindelsene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kalsiumkarmellosehydroksypropylcellulose
Rødt jernoksid E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg og Blopresid 32 mg / 25 mg)
Gult jernoksid E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktosemonohydrat Magnesiumstearat Maisstivelse
Makrogol
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Blister av aluminium / aluminium eller blister av polypropylen / aluminium satt inn i en forseglet aluminiumspose med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 og 300 tabletter. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Aluminium / aluminiumsblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Aluminiumsblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter Blopresid 32 mg / 25 mg: Aluminiumsblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 og 300 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tabletter AIC nr. 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr. 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tabletter AIC nr. 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 tabletter AIC nr. 034187308 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 20 tabletter AIC nr. 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tabletter AIC nr. 034187322
Blopresid 32 mg / 25 mg: 50 tabletter AIC nr. 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 tabletter AIC nr. 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 tabletter AIC nr. 034187359
Blopresid 32 mg / 25 mg: 100 tabletter AIC nr. 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tabletter AIC nr 034187373
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18. juni 1999/28. April 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24. august 2000/28 april 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg og Blopressid 32 mg / 25 mg: 11. september 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2013
